分子シャペロン産生を増強するのに有用なヒドロキシルアミン誘導体およびそれの調製
【課題】細胞において、細胞による分子シャペロンの発現を増加させ及び／又は分子シャペロンの活性を増加させるための、式（Ｉ）及び（II）の範囲に入る新規なヒドロキシルアミン誘導体並びに前記化合物を含む医薬用及び／又は美容用組成物を提供する。
【解決手段】式（Ｉ）および（II）により表されるヒドロキシルアミン誘導体、または光学活性異性体を含むその塩を含む組成物。
【解決手段】式（Ｉ）および（II）により表されるヒドロキシルアミン誘導体、または光学活性異性体を含むその塩を含む組成物。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
生理的ストレスにさらされた細胞により発現される分子シャペロンの発現を増加させて、該生理的ストレスにより誘導される量を超えて該細胞により発現される分子シャペロンの発現を増加させるための医薬組成物であって、化学化合物を含み、ここで、前記化学化合物が、その互変異性体が以下の式（Ｉ）及び（II）：
【化１】
｛式中、Ａは、アルキル、置換されたアルキル、アラルキル、アリール成分及び／又はアルキル成分において置換されたアラルキル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール又は置換されたヘテロアリール基であり、
Ｚは共有結合、酸素又は＝NR3(ここでＲ3 は水素、アルキル、置換されたアルキル、アリール、置換されたアリール、アラルキル並びにアリール成分及び／又はアルキル成分において置換されたアラルキルからなる群から選択される）であり、
ＲはＣ1〜8 アルキル又は置換されたＣ1〜8 アルキルであり、
式（Ｉ）の互変異性体中のＸは、ハロゲンもしくは置換されたヒドロキシもしくはアミノ、単置換されたアミノ又は二置換されたアミノ基であり、
式（II）の互変異性体中のＸは、酸素、イミノ又は置換されたイミノ基であり、そして
Ｒ′は、水素、アルキル、置換されたアルキル、アリール、置換されたアリール、アラルキル、置換されたアリール及び／又はアルキル成分を有するアラルキル、アシル又は置換されたアシル基であり、
そして式（Ｉ）の化合物中では、Ｘは場合によりＲと一緒になって以下の式（Ｉ′）：
【化２】
又は以下の式（Ｉ"）：
【化３】
により表わされる環を形成し；
ここで、置換されたイミノ基は、アルキル、置換されたアルキル、アリール、置換されたアリール、アラルキル、又はアリール及び／又はアルキルにおいて置換されたアラルキルであり；そして
単置換された又は二置換されたアミノ基は、アルキル又は置換されたアルキルにより単置換又は二置換されたアミノ基であり；そして
置換されたアルキル又はアリールは、シアノ、ヒドロキシル、短鎖アルキル、短鎖アルコキシ、アリール、ニトロ、単（短鎖アルキル）置換又は二（短鎖アルキル）置換されたアミノ、ハロアルキル、ハロ又はアシルにより置換されたアルキル又はアリールである。｝
により表されるヒドロキシルアミン誘導体、又はその塩及び／又はそのいずれかの光学活性立体異性体であることを特徴とする前記医薬組成物。
【請求項２】
前記細胞が生理的ストレスの前に処理されることを特徴とする請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記細胞が生理的ストレスの後に処理されることを特徴とする請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
生理的ストレスにさらされた真核細胞により発現される分子シャペロンの活性を増加させて、該生理的ストレスにより誘導される量を超えて該分子シャペロンの活性を増加させるための医薬組成物であって、化学化合物を含み、ここで、前記化学化合物が、その互変異性体が以下の式（Ｉ）及び（II）：
【化４】
｛式中、Ａは、アルキル、置換されたアルキル、アラルキル、アリール成分及び／又はアルキル成分において置換されたアラルキル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール又は置換されたヘテロアリール基であり、
Ｚは共有結合、酸素又は＝NR3(ここでＲ3 は水素、アルキル、置換されたアルキル、アリール、置換されたアリール、アラルキル並びにアリール成分及び／又はアルキル成分において置換されたアラルキルからなる群から選択される）であり、
ＲはＣ1〜8 アルキル又は置換されたＣ1〜8 アルキルであり、
式（Ｉ）の互変異性体中のＸは、ハロゲンもしくは置換されたヒドロキシもしくはアミノ、単置換されたアミノ又は二置換されたアミノ基であり、
式（II）の互変異性体中のＸは、酸素、イミノ又は置換されたイミノ基であり、そして
Ｒ′は、水素、アルキル、置換されたアルキル、アリール、置換されたアリール、アラルキル、置換されたアリール及び／又はアルキル成分を有するアラルキル、アシル又は置換されたアシル基であり、
そして式（Ｉ）の化合物中では、Ｘは場合によりＲと一緒になって以下の式（Ｉ′）：
【化５】
又は以下の式（Ｉ"）：
【化６】
により表わされる環を形成し；
ここで、置換されたイミノ基は、アルキル、置換されたアルキル、アリール、置換されたアリール、アラルキル、又はアリール及び／又はアルキルにおいて置換されたアラルキルであり；そして
単置換された又は二置換されたアミノ基は、アルキル又は置換されたアルキルにより単置換又は二置換されたアミノ基であり；そして
置換されたアルキル又はアリールは、シアノ、ヒドロキシル、短鎖アルキル、短鎖アルコキシ、アリール、ニトロ、単（短鎖アルキル）置換又は二（短鎖アルキル）置換されたアミノ、ハロアルキル、ハロ又はアシルにより置換されたアルキル又はアリールである。｝
により表されるヒドロキシルアミン誘導体、又はその塩及び／又はその光学活性立体異性体であることを特徴とする前記医薬組成物。
【請求項５】
前記生理的ストレス下の真核細胞が哺乳動物細胞であることを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記哺乳動物細胞がヒト細胞であることを特徴とする請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記細胞が生きている生物のものであることを特徴とする請求項５又は６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記細胞が、神経細胞、筋肉細胞、管壁細胞、又は免疫系の細胞であることを特徴とする請求項１〜７のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記ストレスにさらされた真核細胞が植物細胞であることを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記植物細胞が生きている植物のものであることを特徴とする請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記生理的ストレスが代謝的、酸化的もしくは局所的機械的ストレス又は低酸素、虚血、ヒートショック、放射もしくは毒性材料により引きおこされるストレスであることを特徴とする請求項１〜８のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記ストレスが真性糖尿病により引きおこされることを特徴とする請求項11に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記生理的ストレスが細胞の周囲の領域に存在する反応性フリーラジカル又はサイトカインの増加を引きおこすことを特徴とする請求項１〜８のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記生理的ストレスが、心臓血管、脈管、脳、アレルギー、免疫、自己免疫の病気、ウイルスもしくはバクテリア源の病気、腫瘍状、皮膚及び／又は粘膜の病気又は腎臓細管の上皮の病気を、又は美容術の介入により治療され得る状態を導くことを特徴とする請求項１〜８のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記心臓血管の病気が、生理的ストレスにより誘発されるアテローム性動脈硬化症、冠状動脈疾患、緊張亢進又は肺の緊張亢進により引きおこされることを特徴とする請求項14に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記脳の病気が、生理的ストレスにより誘発される脳血管の虚血、発作、外傷性頭部損傷、老人性神経退化病、特に老人性痴呆症、AIDS痴呆症、アルコール性痴呆症、アルツハイマー病、パーキンソン病又はてんかんにより引きおこされることを特徴とする請求項14に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記皮膚及び／又は粘膜の病気が、生理的ストレスから誘発される皮膚病又は胃腸系の潰瘍性の病気により引きおこされることを特徴とする請求項14に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記分子シャペロンがヒートショックプロテイン(hsp) であることを特徴とする請求項１〜17のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記 hspが hsp70又は hsp72であることを特徴とする請求項18に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
シャペロン系の機能に関連し、又は細胞もしくは細胞小器官の膜の障害に関連する病気を治療し、又はそれらを任意に防ぐための医薬組成物であって、化学化合物を含み、ここで、
前記化学化合物が、その互変異性体が以下の式（Ｉ）及び（II）：
【化７】
｛式中、Ａは、アルキル、置換されたアルキル、アラルキル、アリール成分及び／又はアルキル成分において置換されたアラルキル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール又は置換されたヘテロアリール基であり、
Ｚは共有結合、酸素又は＝NR3(ここでＲ3 は水素、アルキル、置換されたアルキル、アリール、置換されたアリール、アラルキル並びにアリール成分及び／又はアルキル成分において置換されたアラルキルからなる群から選択される）であり、
ＲはＣ1〜8 アルキル又は置換されたＣ1〜8 アルキルであり、
式（Ｉ）の互変異性体中のＸは、ハロゲンもしくは置換されたヒドロキシもしくはアミノ、単置換されたアミノ又は二置換されたアミノ基であり、
式（II）の互変異性体中のＸは、酸素、イミノ又は置換されたイミノ基であり、そして
Ｒ′は、水素、アルキル、置換されたアルキル、アリール、置換されたアリール、アラルキル、置換されたアリール及び／又はアルキル成分を有するアラルキル、アシル又は置換されたアシル基であり、
そして式（Ｉ）の化合物中では、Ｘは場合によりＲと一緒になって以下の式（Ｉ′）：
【化８】
又は以下の式（Ｉ"）：
【化９】
により表わされる環を形成し；
ここで、置換されたイミノ基は、アルキル、置換されたアルキル、アリール、置換されたアリール、アラルキル、又はアリール及び／又はアルキルにおいて置換されたアラルキルであり；そして
単置換された又は二置換されたアミノ基は、アルキル又は置換されたアルキルにより単置換又は二置換されたアミノ基であり；そして
置換されたアルキル又はアリールは、シアノ、ヒドロキシル、短鎖アルキル、短鎖アルコキシ、アリール、ニトロ、単（短鎖アルキル）置換又は二（短鎖アルキル）置換されたアミノ、ハロアルキル、ハロ又はアシルにより置換されたアルキル又はアリールである。｝
により表されるヒドロキシルアミン誘導体、又はその塩及び／又はその光学活性立体異性体であることを特徴とする前記医薬組成物。
【請求項２１】
前記病理的状態が、虚血、腫瘍性の病気、病原性微生物により引きおこされる感染、自己免疫病及び皮膚病からなる群から選択されることを特徴とする請求項20に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
虚血により引きおこされる組織損傷及び／又は壊死から心筋、脳組織及び腎臓を保護するための請求項20に記載の医薬組成物であって、前記化学化合物が、その互変異性体が以下の式（Ｉ）及び（II)：
【化１０】
｛式中、Ａ，Ｚ，Ｒ，Ｒ′及びＸは請求項20に規定される｝により表されるヒドロキシルアミン誘導体、又はその塩及び／又はその光学活性立体異性体であることを特徴とする前記医薬組成物。
【請求項２３】
ヒトに適用するためのものであることを特徴とする請求項20〜22のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記病気が、脳、アレルギー、免疫及び／又は自己免疫の病気、ウイルスもしくはバクテリア感染により引きおこされる病気、皮膚及び／又は粘膜の病気並びに腎臓細管の上皮の病気であることを特徴とする請求項20〜23のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記ＲがＣ1〜8 アルキル又は置換されたＣ1〜8 アルキルであり、そして
（ａ）前記Ｚが共有結合であり、前記Ｘがハロゲンであり；
（ｂ）前記Ｚが共有結合であり、前記Ｘが置換されたヒドロキシ基−OQ（ここで、Ｑは炭化水素であり、任意に前記化合物は前記Ｘと前記Ｒの反応性置換基とをカップリングすることにより形成された以下の式（Ｉ′）：
【化１１】
により表される分子内環を有する）であり；
（ｃ）前記Ｚが共有結合であり、前記ＸがNR1R2(ここで、Ｒ1 及びＲ2 は互いに独立して、Ｈ、直鎖もしくは分枝鎖のアルキル、置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキル、シクロアルキルであるか、又はＲ1 及びＲ2 はそれらに結合した窒素原子と共に飽和３〜７員環を形成し、そして任意に前記化合物は前記Ｘと前記Ｒの反応性置換基とのカップリングにより形成された以下の式（Ｉ"）：
【化１２】
により表される分子内環を有する）であり；
（ｄ）前記Ｚは酸素であり、前記Ｘは置換されたヒドロキシ基−OQ（ここでＱは炭化水素基である）であり；
（ｅ）前記Ｚは酸素であり、前記Ｘは−NR1R2(ここでＲ1 及びＲ2 は互いに独立して、Ｈ、直鎖もしくは分枝鎖のアルキル、置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキル、シクロアルキルであるか、又はＲ1 及びＲ2 はそれらに結合した窒素原子と共に飽和３〜７員環を形成する）であり；又は
（ｆ）前記Ｚは＝NR3(ここでＲ3 はＨ、アルキル、置換されたアルキル、アリール、置換されたアリール、アラルキル、又は置換されたアリールもしくは置換されたアルキル成分を有するアラルキルであり、そして前記Ｘは−NR1R2(ここでＲ1 及びＲ2 は互いに独立してＨ、直鎖もしくは分枝鎖のアルキル、置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキル、シクロアルキルであるか、又はＲ1 及びＲ2 はそれらに結合した窒素原子と共に、飽和３〜７員環を形成する））である
以下の式（Ｉ）：
【化１３】
のヒドロキシルアミンを含むことを特徴とする請求項１〜24のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記Ｒがアミノ及び／又はアルキル基並びにアルキル鎖において任意に置換された直鎖又は分枝鎖ω−アミノ−Ｃ3〜8 アルキルであり、ヒドロキシ又はアシロキシで置換され得ることを特徴とする請求項25に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記Ｒが、そのアミノにおいて一又は二置換されたω−アミノ−Ｃ3〜8 アルキルであり、そのアミノ置換基が互いに独立して、１もしくは２の直鎖もしくは分枝鎖のアルキルもしくはシクロアルキルであるか、又はその２のアミノ置換基がそれに結合した窒素原子と共に更なるヘテロ原子を含み得る飽和ヘテロ３〜７員環を形成することを特徴とする請求項25又は26に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記Ｚが化学的結合であり、そして前記Ｘがクロロ又はブロモであり、そして前記Ａがアラルキル、アリール及び／又はアルキル成分において置換されたアラルキル、アリール、置換されたアリール又はヘテロアリールであることを特徴とする請求項25〜27のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記Ａが１以上のアルコキシ置換基を有し得る置換された又は未置換フェニルアルキル、フェニル；ハロゲン、アルキル、アルコキシもしくはハロアルキルもしくはニトロで置換されたフェニル；ナフチル；又はベンゼン環と縮合され得るＮ含有ヘテロアリールであってピリジルを含むもの、又はＳ含有もしくはＯ含有５〜12員ヘテロアリールであることを特徴とする請求項28に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記Ｚが化学的結合であり、そして前記Ｘが式−OQ（ここでＱは未置換もしくは置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキル、アラルキル又はアリール及び／又はアルキル成分において置換されたアラルキルである）の置換されたヒドロキシ基であり、そして前記Ａがヘテロアリールであることを特徴とする請求項25〜27のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記ヒドロキシルアミン誘導体が以下の式（Ｉ′）：
【化１４】
｛式中、Ｒ″はＣ1〜8 アルキル又は置換されたＣ1〜8 アルキルであり、そして
Ａは未置換又は置換されたアリール又はヘテロアリールである｝
を有することを特徴とする請求項１〜24のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記Ｒ″が、アミノ及び／又はアルキル鎖において置換され得るω−アミノ−Ｃ1〜5 アルキルであることを特徴とする請求項31に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記Ｒ″が、そのアミノにおいて一又は二置換されたω−アミノ−Ｃ1〜5アルキルであり、そのアミノ置換基が互いに独立して、１もしくは２の直鎖もしくは分枝鎖のアルキルもしくはシクロアルキルであるか、又はその２のアミノ置換基がそれらに結合した窒素原子と共に更なるヘテロ原子を含み得る飽和ヘテロ３〜７員環であって飽和ヘテロ５〜７員環を含むものを形成することを特徴とする請求項31又は32に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記Ｚが化学結合であり、
前記ＸがNR1R2(ここで、Ｒ1 及びＲ2 は互いに独立して、Ｈ、未置換もしくは置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキル、シクロアルキルであるか、又はＲ1 及びＲ2 はそれに隣接するＮ原子と共に飽和３〜７員環であって飽和５〜７員環を含むものを形成する）であり、そして
前記Ａは、アラルキル、アリール及び／又はアリール成分において置換されたアラルキル、未置換もしくは置換されたアリールもしくはヘテロアリールである
ことを特徴とする請求項25〜27のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記Ａが、フェニル成分中で１以上のアルコキシで置換され得るフェニルアルキル、フェニル、１以上のアルキル、ハロゲン、アルコキシ、ハロアルキル、ニトロもしくはアシルアミノで置換されたフェニル、ナフチル又はベンゼン環と縮合し得るＮ含有ヘテロアリール、又はＳ含有もしくはＯ含有ヘテロアリールであることを特徴とする請求項34に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
前記ヒドロキシルアミン誘導体が、以下の式（Ｉ″）：
【化１５】
｛式中、Ｒ″はＣ1〜8 アルキル又は置換されたＣ1〜8 アルキルであり、
Ａは未置換又は置換されたアリール又はヘテロアリールであり、そして、
Ｒ1 は、Ｈ、未置換もしくは置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキル、シクロアルキル、アラルキル、又はアルキル及び／又はアリール成分において置換されたアラルキルである｝
を有することを特徴とする請求項１〜24のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項３７】
前記Ｒ″が、アミノ及び／又はアルキル鎖において置換され得るω−アミノ−Ｃ1〜5 アルキルであることを特徴とする請求項36に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
前記Ｒ″が、そのアミノにおいて一又は二置換されたω−アミノ−Ｃ1〜5アルキルであり、そのアミノ置換基が互いに独立して、１もしくは２の直鎖もしくは分枝鎖のアルキルもしくはシクロアルキルであるか、又はその２のアミノ置換基がそれらに結合した窒素原子と共に更なるヘテロ原子を含み得る飽和ヘテロ３〜７員環を形成することを特徴とする請求項36又は37に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
前記Ａが、フェニル、１以上のアルキル、ハロゲン、アルコキシ、ハロアルキルもしくはニトロで置換されたフェニル、ナフチル又はベンゼン環と縮合し得るＮ含有ヘテロアリール、又はＳ含有もしくはＯ含有ヘテロアリールであることを特徴とする請求項36に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
前記Ｚが酸素であり、
前記Ｘが−OQ（ここでＱは、未置換もしくは置換された直鎖もしくは分枝鎖のＣ1〜4 アルキル、アラルキル、又はアリール及び／又はアルキル成分において置換されたアラルキルである）であり、
前記Ａが未置換もしくは置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキル、アラルキル、又はアリール及び／又はアルキル成分において置換されたアラルキルである
ことを特徴とする請求項25〜27のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項４１】
前記Ｚが酸素であり、
前記ＸがNR1R2(ここで、Ｒ1 及びＲ2 は互いに独立して、Ｈ、未置換もしくは置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキル、シクロアルキル、又は未置換もしくは置換されたアリールであるか、又はＲ1 及びＲ2 はそれに隣接するＮ原子と共に飽和３〜７員環を形成する）であり、そして、
前記Ａは、未置換もしくは置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキル、未置換もしくは置換されたアリール、アラルキル、又はアリール及び／又はアルキル成分において置換されたアラルキルである
ことを特徴とする請求項25〜27のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項４２】
前記Ｚが＝NR3(ここでＲ3 はＨ、未置換もしくは置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキル、未置換もしくは置換されたアリール、アラルキル又はアリール及び／又はアルキル成分において置換されたアラルキルである）であり、
前記Ｘが−NR1R2(ここで、Ｒ1 及びＲ2 は互いに独立して、Ｈ、未置換もしくは置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキル、シクロアルキル、又は未置換もしくは置換されたアリールであるか、又はＲ1 及びＲ2 はそれに隣接したＮ原子と共に、飽和３〜７員環を形成する）であり、そして
前記Ａは未置換もしくは置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキル、未置換もしくは置換されたアリール、アラルキル、又はアリール及び／又はアルキル成分において置換されたアラルキルである
ことを特徴とする請求項25〜27のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項４３】
前記ヒドロキシルアミン誘導体が、
前記ＲがＣ1〜8 アルキル又は置換されたＣ1〜8 アルキルであり、そして
ａ）前記Ｚが化学結合であり、前記Ｘが酸素であり、
ｂ）前記Ｚが化学結合であり、前記Ｘが＝NR4(ここでＲ4 はＨ又は未置換もしくは置換されたアルキルもしくはシクロアルキルである）であり、
ｃ）前記Ｚが酸素であり、前記Ｘが酸素であり、
ｄ）前記Ｚが酸素であり、前記Ｘが＝NR4(ここでＲ4 は未置換もしくは置換されたアルキル、アラルキルもしくはアリール；又はヘテロアリールである）であり、
ｅ）前記Ｚが＝NR3(ここでＲ3 はＨ、未置換もしくは置換されたアルキル、アリールもしくはアラルキルである）であり、そして前記Ｘは酸素であり、又は
ｆ）前記Ｚが＝NR3(ここでＲ3 はＨ、未置換もしくは置換されたアルキル、アリールもしくはアラルキルである）であり、そして前記ＸはNR4(ここでＲ4 はＨ、未置換もしくは置換されたアルキルもしくはアラルキル、又はシクロアルキルである）である
式（II）を有することを特徴とする請求項１〜24のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項４４】
前記Ｒが、アミノ及び／又はアルキル基並びにアルキル鎖において任意に置換されたω−アミノ−Ｃ3〜8 アルキルであり、そして直鎖又は分枝鎖であり、ヒドロキシ又はアシロキシで置換され得ることを特徴とする請求項43に記載の医薬組成物。
【請求項４５】
前記Ｒが、そのアミノにおいて一又は二置換されたω−アミノ−Ｃ3〜8 アルキルであり、そのアミノ置換基は互いに独立して、１もしくは２の直鎖もしくは分枝鎖のアルキルもしくはシクロアルキルであるか、又はその２のアミノ置換基がそれらに結合した窒素原子と共に更なるヘテロ原子を含み得る飽和ヘテロ３〜７員環を形成することを特徴とする請求項43又は44に記載の医薬組成物。
【請求項４６】
前記Ｚが化学的結合であり、
前記Ｘが酸素であり、
前記Ｒ′が、Ｈ、未置換もしくは置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキル、未置換もしくは置換されたアリール、アラルキル、又はアリール及び／又はアルキル成分において置換されたアラルキルであり、
前記Ａが未置換もしくは置換されたアリールもしくはアラルキル；又はヘテロアリールである
ことを特徴とする請求項43〜45のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項４７】
前記Ａが、フェニル、１以上のアルキル、ハロアルキルもしくはアルコキシで置換されたフェニル、アラルキル、アリール及び／又はアルキル成分において置換されたアラルキル又はＮ含有ヘテロアリールもしくはＳ含有ヘテロアリールであることを特徴とする請求項46に記載の医薬組成物。
【請求項４８】
前記Ｚが化学的結合であり、
前記Ｘが＝NR4(ここで、Ｒ4 は、Ｈ、未置換もしくは置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキル、未置換もしくは置換されたアリール、アラルキル、アリール及び／又はアルキル成分において置換されたアラルキルである）であり、
前記Ｒ′が未置換もしくは置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキル、未置換もしくは置換されたアリール、アラルキル又はアリール及び／又はアルキル成分において置換されたアラルキルであり、そして
前記Ａが、アラルキル、アリール及び／又はアルキル成分において置換されたアラルキル、未置換もしくは置換されたアリール又はヘテロアリールである
ことを特徴とする請求項43〜45のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項４９】
前記Ａが、フェニルアルキル、フェニル成分において１以上のアルコキシで置換されたフェニルアルキル、フェニル、１以上のアルキル、ハロアルキルもしくはニトロで置換されたフェニル、ナフチル又はＮ含有ヘテロアリール、又はＳ含有ヘテロアリールであることを特徴とする請求項48に記載の医薬組成物。
【請求項５０】
前記Ｚが酸素であり、前記Ｘが酸素であり、前記Ｒ′が、Ｈ、未置換もしくは置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキル、未置換もしくは置換されたアリール、アラルキル、又はアリール及び／又はアルキル成分において置換されたアラルキルであり、そして
前記Ａが未置換もしくは置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキル、アラルキル、又はアリール及び／又はアルキル成分において置換されたアラルキルである
ことを特徴とする請求項43〜45のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項５１】
前記Ｚが酸素であり、前記Ｘが＝NR4(ここでＲ4 は未置換もしくは置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキル、アラルキル、アリール及び／又はアルキル成分において置換されたアラルキル、未置換もしくは置換されたアリール、又は未置換もしくは置換されたヘテロアリールである）であり、そして前記Ｒ′が未置換もしくは置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキル、未置換もしくは置換されたアリール、アラルキル、又はアリール及び／又はアルキル成分において置換されたアラルキルであることを特徴とする請求項43〜45のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項５２】
前記Ｚが＝NR3 であり、Ｒ3 がＨ、未置換もしくは置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキル、未置換もしくは置換されたアリール、アラルキル、アリール及び／又はアルキル成分において置換されたアラルキルであり、前記Ｘが酸素であり、前記Ｒ′はＨ、未置換もしくは置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキル、未置換もしくは置換されたアリール、アラルキル、又はアリール及び／又はアルキル成分において置換されたアラルキル、又はアシルであり、そして前記Ａは未置換もしくは置換されたアルキル、アラルキル、アリールもしくはヘテロアリール又はシクロアルキルであることを特徴とする請求項43〜45のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項５３】
前記Ａが、未置換もしくは置換された直鎖もしくは分枝鎖のＣ4〜12 アルキル、シクロアルキル、未置換もしくは置換されたフェニルアルキル、フェニル、１以上のハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシもしくはニトロで置換されたフェニル又はＮ含有ヘテロ環式基であることを特徴とする請求項52に記載の医薬組成物。
【請求項５４】
前記Ｚが＝NR3(ここでＲ3 は、Ｈ、未置換もしくは置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキル、未置換もしくは置換されたアリール、アラルキル、又はアリール及び／又はアルキル成分において置換されたアラルキルである）であり、
前記Ｘが＝NR4(ここでＲ4 は、Ｈ、未置換もしくは置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキル、未置換もしくは置換されたアリール、アラルキル、又はアリール及び／又はアルキル成分において置換されたアラルキル又はシクロアルキルである）であり、
前記Ｒ′は未置換もしくは置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキル、未置換もしくは置換されたアリール、アラルキル又はアリール及び／又はアルキル成分において置換されたアラルキルであり、そして、
前記Ａは未置換もしくは置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキル又は未置換もしくは置換されたアリールである
ことを特徴とする請求項43〜45のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項５５】
心臓血管、脈管、脳、アレルギー、免疫、自己免疫病、ウイルスもしくはバクテリア感染により引きおこされる病気、腫瘍状、皮膚もしくは粘膜の病気の治療のための医薬用及び任意に美容用組成物であって、前記組成物が 0.5〜99.5重量％の以下の式（Ｉ)：
【化１６】
〔式中、ａ）Ｘがハロゲンであり、
Ｚは化学的結合であり、そして
ａ１）Ａは、以下の式（ａ)：
【化１７】
｛式中、Ｙ1 はハロゲン、アルコキシ、ハロアルキルもしくはニトロであり、ｎは１，２もしくは３である｝により表される基、又は
Ｏ含有ヘテロアリール、Ｓ含有ヘテロアリール、又はベンゼン環と縮合され得るＮ含有ヘテロ芳香族基、又はＮ−Ｃ1〜4 アルキル第４誘導体もしくはそのＮ−オキシドであり、
Ｒは、以下の式（ｂ）：
【化１８】
｛式中、Ｒ5 及びＲ6 は互いに独立して、Ｈ、直鎖もしくは分枝鎖のＣ1〜4 アルキル、又はシクロアルキルであるか、又はＲ5 及びＲ6 はそれに隣接したＮ原子と共に、飽和ヘテロ環式３〜７員環であって飽和ヘテロ環式５〜７員環を含むものを形成し、Ｙ6 は−OR7(式中、Ｒ7 はＨ又はＣ1〜20 アシルである）であり、ｋは１，２又は３であり、そしてｍは１，２又は３である｝により表される基又はＮ−Ｃ1〜4 アルキル第４誘導体もしくはそのＮ−オキシドであり、但し
Ａがピリジルもしくはナフチル、又は以下の式（ａ)：
【化１９】
｛式中、Ｙ1 はハロゲン又はアルコキシである｝により表される基である場合、Ｒ7 はＨ以外であり、又は
ａ２）Ａは以下の式（ｃ）：
【化２０】
により表される基であり、
Ｒは以下の式（ｄ）：
【化２１】
により表される基であり、その１つが分子内に存在しなければならない任意の置換基Ｙ2 及びＹ3 が、酸素又はＣ1〜4 アルキルであり、ｋが１，２又は３であり、そしてｍは１，２又は３であり、そして前記化合物が一又は二価カチオンである場合、そのアニオンは１又は２のハロゲン化物イオンであってヨウ化物イオンを含むものであり、又は
ｂ）Ｘが−NR1R2(式中、Ｒ1 及びＲ2 は互いに独立して、Ｈ、未置換もしくは置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキル、未置換もしくは置換されたアリール、未置換もしくは置換されたアラルキルであるか、又はＲ1 及びＲ2 はそれに隣接したＮ原子と共に１以上の更なるヘテロ原子を有し得る飽和ヘテロ環式３〜７員環を形成する）であり、
Ａは未置換もしくは置換されたアルキル、未置換もしくは置換されたアリール又は未置換もしくは置換されたアラルキルであり、
Ｚは酸素又は＝NR3(式中、Ｒ3 はＨ又は未置換もしくは置換されたアルキルである）であり、そして
Ｒは以下の式（ｂ）：
【化２２】
｛式中、Ｒ5 及びＲ6 は互いに独立して、Ｈ、直鎖もしくは分枝鎖のＣ1〜4 アルキル又はＣ3〜6 シクロアルキルであるか、又はＲ5 及びＲ6 はそれに隣接するＮ原子と共に飽和ヘテロ環式３〜７員環を形成し、Ｙ6 はＨ又は−OR7(式中、Ｒ7 はＨ又はアシルである）であり、ｋは１，２又は３であり、そしてｍは１，２又は３である｝により表される基であり、又は
ｃ）Ｘは−OQ（式中、Ｑは未置換もしくは置換されたアルキルもしくはアラルキルである）であり、
Ａは未置換もしくは置換されたアルキルもしくはアラルキルであり、
Ｚは酸素であり、そして、
Ｒは以下の式（ｂ）：
【化２３】
｛式中、Ｒ5 及びＲ6 は互いに独立して、Ｈ、直鎖もしくは分枝鎖のＣ1〜6 アルキル又はシクロアルキルであるか、又はＲ5 及びＲ6 はそれらに隣接したＮ原子と共に飽和ヘテロ環式３〜７員環を形成し、Ｙ6 はＨ又は−OR7(式中、Ｒ7 はＨ又はアシルである）であり、ｋは１，２又は３であり、そしてｍは１，２又は３である｝により表される基であり、又は
ｄ）Ａは未置換もしくは置換されたアリールであり、
Ｚは化学的結合であり、
Ｘは−OQ（式中、ＱはＣ1〜4 アルキルである）であり、そして
Ｒは以下の式（ｂ)：
【化２４】
｛式中、Ｒ5 及びＲ6 は互いに独立して、Ｈ、直鎖もしくは分枝鎖のＣ1〜4 アルキル又はシクロアルキルであるか、又はＲ5 及びＲ6 はそれに隣接したＮ原子と共に、飽和ヘテロ環式３〜７員環を形成し、Ｙ6 はＨであり、ｋは１，２又は３であり、そしてｍは１，２又は３である｝により表される基であり、
ここで、置換されたアルキル又はアリールは、シアノ、ヒドロキシル、短鎖アルキル、短鎖アルコキシ、アリール、ニトロ、単（短鎖アルキル）置換又は二（短鎖アルキル）置換されたアミノ、ハロアルキル、ハロ又はアシルにより置換されたアルキル又はアリールである。〕により表されるヒドロキシルアミン化合物を、医薬として及び／又は美容用として許容される担体及び補助剤と共に含むことを特徴とする医薬用及び任意に美容用の組成物。
【請求項５６】
心臓血管、脈管、脳、アレルギー、免疫、自己免疫病、ウイルスもしくはバクテリア感染により引きおこされる病気、腫瘍状、皮膚もしくは粘膜の病気の治療のための医薬用及び任意に美容用組成物であって、前記組成物が 0.5〜99.5重量％の以下の式（Ｉ)：
【化２５】
〔式中、Ｘが−NR1R2(式中、Ｒ1 及びＲ2 は互いに独立して、Ｈ又は未置換もしくは置換された直鎖もしくは分枝鎖のＣ1〜6 アルキル又はシクロアルキルであるか、又はＲ1 及びＲ2 はそれに結合したＮ原子と共に、３〜７員ヘテロ環を形成する）であり、
Ａが未置換もしくは１以上のＣ1〜6 アルコキシで置換されたアラルキル、フェニル、１以上のハロゲン、Ｃ1〜4 アルキルもしくはハロアルキル、又はアシルアミノもしくはニトロで置換されたフェニル、又はベンゼン環と縮合し得る未置換もしくは置換されたＮ含有ヘテロ芳香族基、又はＳ含有ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロ芳香族基は１以上のＣ1〜4 アルキル置換基を有してよく、
Ｚは化学的結合であり、そして
Ｒは以下の式（ｅ）：
【化２６】
｛式中、Ｒ5 及びＲ6 は互いに独立してＨ、直鎖もしくは分枝鎖のＣ1〜4 アルキル又はＣ3〜6 シクロアルキルであるか、又はＲ5 及びＲ6 はそれに隣接するＮ原子と共に、更なるヘテロ原子及びＣ1〜4 アルキル置換基を有し得る飽和ヘテロ環式３〜７員環であって飽和ヘテロ環式５〜７員環を含むものであり、Ｙ4 はＨ又は未置換もしくは置換されたＣ1〜4 アルキルであり、Ｙ5 はＨ又は未置換もしくは置換されたＣ1〜4 アルキル又は−OR7(式中、Ｒ7 はＨ又はアシルである）であり、ｋは１，２又は３であり、そしてｍが１，２又は３である｝であり、但し
Ｒ7 がＨである場合、Ｒ1 及びＲ2 の少くとも１つはＨ以外であり、そして
Ｒ1 及びＲ2 が各々Ｈである場合、Ｒ7 はＨ以外であり、
ここで、置換されたアルキル又はアリールは、シアノ、ヒドロキシル、短鎖アルキル、短鎖アルコキシ、アリール、ニトロ、単（短鎖アルキル）置換又は二（短鎖アルキル）置換されたアミノ、ハロアルキル、ハロ又はアシルにより置換されたアルキル又はアリールである。〕により表されるヒドロキシルアミン化合物を、医薬として及び／又は美容用として許容される担体及び補助剤と共に含むことを特徴とする医薬用及び任意に美容用の組成物。
【請求項５７】
心臓血管、脈管、脳、アレルギー、免疫、自己免疫病、ウイルスもしくはバクテリア感染により引きおこされる病気、腫瘍状、皮膚もしくは粘膜の病気の治療のための医薬用及び任意に美容用組成物であって、前記組成物が 0.5〜99.5重量％の以下の式（II)：
【化２７】
〔式中、ａ）Ｘが酸素であり、
Ａが直鎖もしくは分枝鎖のアルキル、未置換もしくは置換されたアリール、未置換もしくは置換されたアラルキル、ナフチル又はＮ含有ヘテロ芳香族基であり、
Ｚは化学的結合であり、
Ｒ′はＨ、Ｃ1〜4 アルキル又はアラルキルであり、
Ｒは以下の式（ｂ）：
【化２８】
｛式中、Ｒ5 及びＲ6 は互いに独立してＨ、直鎖もしくは分枝鎖のアルキル又はシクロアルキルであるか、又はＲ5 及びＲ6 はそれに隣接したＮ原子と共に飽和ヘテロ環式３〜７員環を形成し、Ｙ6 はＨ又は−OR7(式中、Ｒ7 はＨである）であり、ｋは１，２又は３であり、そしてｍは１，２又は３であり、但し
Ａがアルキル以外であり、Ｒ′がＨである場合、Ｙ6 はＨである｝であり、又は
ｂ）Ｘが＝NR4(式中、Ｒ4 はＨ、未置換もしくは置換されたアルキル、未置換もしくは置換されたアリール又は未置換もしくは置換されたアラルキルである）であり、
Ａは未置換もしくは置換されたアリール、好ましくはフェニルもしくは置換されたフェニル、又は未置換もしくは置換されたアラルキルであり、
Ｚは化学的結合、酸素又は＝NR3(式中、Ｒ3 はＨ又は未置換もしくは置換されたアルキルである）であり、
Ｒ′は未置換もしくは置換されたアルキル又は未置換もしくは置換されたアリール又は未置換もしくは置換されたアラルキルであり、そして
Ｒは以下の式（ｂ）：
【化２９】
｛式中、Ｒ5 及びＲ6 は互いに独立してＨ、直鎖もしくは分枝鎖のＣ1〜4 アルキルもしくはシクロアルキルであるか、又はＲ5 及びＲ6 はそれに隣接するＮ原子と共に飽和ヘテロ環式３〜７員環であって飽和ヘテロ環式５〜７員環を含むものを形成し、Ｙ6 はＨ又は−OR7(式中、Ｒ7 はＨ又はアシルである）であり、ｋは１，２又は３であり、そしてｍは１，２又は３である｝により表される基であり、又は
ｃ）Ｘは酸素であり、
Ａは未置換もしくは置換されたアルキル、未置換もしくは置換されたアラルキルであり、
Ｚは酸素であり、
Ｒ′はアルキル又はアラルキルであり、
Ｒは、以下の式（ｂ）：
【化３０】
｛式中、Ｒ5 及びＲ6 は互いに独立してＨ、直鎖もしくは分枝鎖のアルキル又はシクロアルキルであるか、又はＲ5 及びＲ6 はそれに隣接したＮ原子と共に飽和ヘテロ環式３〜７員環であって飽和ヘテロ環式５〜７員環を含むものを形成し、Ｙ6 はＨ又は−OR7(式中、Ｒ7 はＨ又はアシルであって未置換もしくは置換されたアルキルカルボニルもしくはアリールカルボニルを含むものである）であり、ｋは１，２又は３であり、そしてｍは１，２又は３である｝により表される基であり、又は
ｄ）Ｘは酸素であり、
Ｚは＝NHであり、そして
ｄ１）Ａは未置換もしくは置換されたアルキル、シクロアルキル、未置換もしくは置換されたアラルキルであってフェニルアルキルを含むもの、フェニル又はハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシもしくはニトロで置換されたフェニルであり、
Ｒ′はアルキル又はアラルキルであり、そして
Ｒは、以下の式（ｂ)：
【化３１】
｛式中、Ｒ5 及びＲ6 は互いに独立してＨ、直鎖もしくは分枝鎖のアルキル又はシクロアルキルであるか、又はＲ5 及びＲ6 はそれに隣接したＮ原子と共に飽和ヘテロ環式３〜７員環であって飽和ヘテロ環式５〜７員環を含むものを形成し、Ｙ6 はＨ又は−OHであり、ｋは１，２又は３であり、そしてｍは１，２又は３である｝により表される基であり、
ここで、置換されたアルキル又はアリールは、シアノ、ヒドロキシル、短鎖アルキル、短鎖アルコキシ、アリール、ニトロ、単（短鎖アルキル）置換又は二（短鎖アルキル）置換されたアミノ、ハロアルキル、ハロ又はアシルにより置換されたアルキル又はアリールである。〕により表されるヒドロキシルアミン化合物を、医薬として及び／又は美容用として許容される担体及び補助剤と共に含むことを特徴とする医薬用及び任意に美容用の組成物。
【請求項５８】
心臓血管、脈管、脳、アレルギー、免疫、自己免疫病、ウイルスもしくはバクテリア感染により引きおこされる病気、腫瘍状、皮膚もしくは粘膜の病気の治療のための医薬用及び任意に美容用組成物であって、前記組成物が 0.5〜99.5重量％の以下の式（Ｉ″)：
【化３２】
｛式中、Ａがフェニル又はハロゲンもしくはニトロで置換されたフェニル又はＮ含有ヘテロアリール基であってピリジルを含むものであり、
Ｒ′はＨであり、
Ｒ″は、そのアミノ基において任意に一又は二置換されたω−アミノ−Ｃ1〜5アルキルであり、そしてそのアミノ置換基は互いに独立して１もしくは２の直鎖もしくは分枝鎖のアルキルもしくはシクロアルキルであるか、又はその２のアミノ置換基はそれらに結合したＮ原子と共に３〜７員ヘテロ環又はＮ−Ｃ1〜4 アルキル第４誘導体もしくはそのＮ−オキシドを形成し、但し
Ａが３−ピリジルである場合、Ｒ″は１−ピペリジニル−メチル以外である。｝により表されるヒドロキシルアミン化合物を、医薬として及び／又は美容用として許容される担体及び補助剤と共に含むことを特徴とする医薬用及び任意に美容用の組成物。
【請求項５９】
前記管壁細胞が、内皮又は上皮細胞である、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１】
生理的ストレスにさらされた細胞により発現される分子シャペロンの発現を増加させて、該生理的ストレスにより誘導される量を超えて該細胞により発現される分子シャペロンの発現を増加させるための医薬組成物であって、化学化合物を含み、ここで、前記化学化合物が、その互変異性体が以下の式（Ｉ）及び（II）：
【化１】
｛式中、Ａは、アルキル、置換されたアルキル、アラルキル、アリール成分及び／又はアルキル成分において置換されたアラルキル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール又は置換されたヘテロアリール基であり、
Ｚは共有結合、酸素又は＝NR3(ここでＲ3 は水素、アルキル、置換されたアルキル、アリール、置換されたアリール、アラルキル並びにアリール成分及び／又はアルキル成分において置換されたアラルキルからなる群から選択される）であり、
ＲはＣ1〜8 アルキル又は置換されたＣ1〜8 アルキルであり、
式（Ｉ）の互変異性体中のＸは、ハロゲンもしくは置換されたヒドロキシもしくはアミノ、単置換されたアミノ又は二置換されたアミノ基であり、
式（II）の互変異性体中のＸは、酸素、イミノ又は置換されたイミノ基であり、そして
Ｒ′は、水素、アルキル、置換されたアルキル、アリール、置換されたアリール、アラルキル、置換されたアリール及び／又はアルキル成分を有するアラルキル、アシル又は置換されたアシル基であり、
そして式（Ｉ）の化合物中では、Ｘは場合によりＲと一緒になって以下の式（Ｉ′）：
【化２】
又は以下の式（Ｉ"）：
【化３】
により表わされる環を形成し；
ここで、置換されたイミノ基は、アルキル、置換されたアルキル、アリール、置換されたアリール、アラルキル、又はアリール及び／又はアルキルにおいて置換されたアラルキルであり；そして
単置換された又は二置換されたアミノ基は、アルキル又は置換されたアルキルにより単置換又は二置換されたアミノ基であり；そして
置換されたアルキル又はアリールは、シアノ、ヒドロキシル、短鎖アルキル、短鎖アルコキシ、アリール、ニトロ、単（短鎖アルキル）置換又は二（短鎖アルキル）置換されたアミノ、ハロアルキル、ハロ又はアシルにより置換されたアルキル又はアリールである。｝
により表されるヒドロキシルアミン誘導体、又はその塩及び／又はそのいずれかの光学活性立体異性体であることを特徴とする前記医薬組成物。
【請求項２】
前記細胞が生理的ストレスの前に処理されることを特徴とする請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記細胞が生理的ストレスの後に処理されることを特徴とする請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
生理的ストレスにさらされた真核細胞により発現される分子シャペロンの活性を増加させて、該生理的ストレスにより誘導される量を超えて該分子シャペロンの活性を増加させるための医薬組成物であって、化学化合物を含み、ここで、前記化学化合物が、その互変異性体が以下の式（Ｉ）及び（II）：
【化４】
｛式中、Ａは、アルキル、置換されたアルキル、アラルキル、アリール成分及び／又はアルキル成分において置換されたアラルキル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール又は置換されたヘテロアリール基であり、
Ｚは共有結合、酸素又は＝NR3(ここでＲ3 は水素、アルキル、置換されたアルキル、アリール、置換されたアリール、アラルキル並びにアリール成分及び／又はアルキル成分において置換されたアラルキルからなる群から選択される）であり、
ＲはＣ1〜8 アルキル又は置換されたＣ1〜8 アルキルであり、
式（Ｉ）の互変異性体中のＸは、ハロゲンもしくは置換されたヒドロキシもしくはアミノ、単置換されたアミノ又は二置換されたアミノ基であり、
式（II）の互変異性体中のＸは、酸素、イミノ又は置換されたイミノ基であり、そして
Ｒ′は、水素、アルキル、置換されたアルキル、アリール、置換されたアリール、アラルキル、置換されたアリール及び／又はアルキル成分を有するアラルキル、アシル又は置換されたアシル基であり、
そして式（Ｉ）の化合物中では、Ｘは場合によりＲと一緒になって以下の式（Ｉ′）：
【化５】
又は以下の式（Ｉ"）：
【化６】
により表わされる環を形成し；
ここで、置換されたイミノ基は、アルキル、置換されたアルキル、アリール、置換されたアリール、アラルキル、又はアリール及び／又はアルキルにおいて置換されたアラルキルであり；そして
単置換された又は二置換されたアミノ基は、アルキル又は置換されたアルキルにより単置換又は二置換されたアミノ基であり；そして
置換されたアルキル又はアリールは、シアノ、ヒドロキシル、短鎖アルキル、短鎖アルコキシ、アリール、ニトロ、単（短鎖アルキル）置換又は二（短鎖アルキル）置換されたアミノ、ハロアルキル、ハロ又はアシルにより置換されたアルキル又はアリールである。｝
により表されるヒドロキシルアミン誘導体、又はその塩及び／又はその光学活性立体異性体であることを特徴とする前記医薬組成物。
【請求項５】
前記生理的ストレス下の真核細胞が哺乳動物細胞であることを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記哺乳動物細胞がヒト細胞であることを特徴とする請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記細胞が生きている生物のものであることを特徴とする請求項５又は６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記細胞が、神経細胞、筋肉細胞、管壁細胞、又は免疫系の細胞であることを特徴とする請求項１〜７のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記ストレスにさらされた真核細胞が植物細胞であることを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記植物細胞が生きている植物のものであることを特徴とする請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記生理的ストレスが代謝的、酸化的もしくは局所的機械的ストレス又は低酸素、虚血、ヒートショック、放射もしくは毒性材料により引きおこされるストレスであることを特徴とする請求項１〜８のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記ストレスが真性糖尿病により引きおこされることを特徴とする請求項11に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記生理的ストレスが細胞の周囲の領域に存在する反応性フリーラジカル又はサイトカインの増加を引きおこすことを特徴とする請求項１〜８のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記生理的ストレスが、心臓血管、脈管、脳、アレルギー、免疫、自己免疫の病気、ウイルスもしくはバクテリア源の病気、腫瘍状、皮膚及び／又は粘膜の病気又は腎臓細管の上皮の病気を、又は美容術の介入により治療され得る状態を導くことを特徴とする請求項１〜８のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記心臓血管の病気が、生理的ストレスにより誘発されるアテローム性動脈硬化症、冠状動脈疾患、緊張亢進又は肺の緊張亢進により引きおこされることを特徴とする請求項14に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記脳の病気が、生理的ストレスにより誘発される脳血管の虚血、発作、外傷性頭部損傷、老人性神経退化病、特に老人性痴呆症、AIDS痴呆症、アルコール性痴呆症、アルツハイマー病、パーキンソン病又はてんかんにより引きおこされることを特徴とする請求項14に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記皮膚及び／又は粘膜の病気が、生理的ストレスから誘発される皮膚病又は胃腸系の潰瘍性の病気により引きおこされることを特徴とする請求項14に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記分子シャペロンがヒートショックプロテイン(hsp) であることを特徴とする請求項１〜17のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記 hspが hsp70又は hsp72であることを特徴とする請求項18に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
シャペロン系の機能に関連し、又は細胞もしくは細胞小器官の膜の障害に関連する病気を治療し、又はそれらを任意に防ぐための医薬組成物であって、化学化合物を含み、ここで、
前記化学化合物が、その互変異性体が以下の式（Ｉ）及び（II）：
【化７】
｛式中、Ａは、アルキル、置換されたアルキル、アラルキル、アリール成分及び／又はアルキル成分において置換されたアラルキル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール又は置換されたヘテロアリール基であり、
Ｚは共有結合、酸素又は＝NR3(ここでＲ3 は水素、アルキル、置換されたアルキル、アリール、置換されたアリール、アラルキル並びにアリール成分及び／又はアルキル成分において置換されたアラルキルからなる群から選択される）であり、
ＲはＣ1〜8 アルキル又は置換されたＣ1〜8 アルキルであり、
式（Ｉ）の互変異性体中のＸは、ハロゲンもしくは置換されたヒドロキシもしくはアミノ、単置換されたアミノ又は二置換されたアミノ基であり、
式（II）の互変異性体中のＸは、酸素、イミノ又は置換されたイミノ基であり、そして
Ｒ′は、水素、アルキル、置換されたアルキル、アリール、置換されたアリール、アラルキル、置換されたアリール及び／又はアルキル成分を有するアラルキル、アシル又は置換されたアシル基であり、
そして式（Ｉ）の化合物中では、Ｘは場合によりＲと一緒になって以下の式（Ｉ′）：
【化８】
又は以下の式（Ｉ"）：
【化９】
により表わされる環を形成し；
ここで、置換されたイミノ基は、アルキル、置換されたアルキル、アリール、置換されたアリール、アラルキル、又はアリール及び／又はアルキルにおいて置換されたアラルキルであり；そして
単置換された又は二置換されたアミノ基は、アルキル又は置換されたアルキルにより単置換又は二置換されたアミノ基であり；そして
置換されたアルキル又はアリールは、シアノ、ヒドロキシル、短鎖アルキル、短鎖アルコキシ、アリール、ニトロ、単（短鎖アルキル）置換又は二（短鎖アルキル）置換されたアミノ、ハロアルキル、ハロ又はアシルにより置換されたアルキル又はアリールである。｝
により表されるヒドロキシルアミン誘導体、又はその塩及び／又はその光学活性立体異性体であることを特徴とする前記医薬組成物。
【請求項２１】
前記病理的状態が、虚血、腫瘍性の病気、病原性微生物により引きおこされる感染、自己免疫病及び皮膚病からなる群から選択されることを特徴とする請求項20に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
虚血により引きおこされる組織損傷及び／又は壊死から心筋、脳組織及び腎臓を保護するための請求項20に記載の医薬組成物であって、前記化学化合物が、その互変異性体が以下の式（Ｉ）及び（II)：
【化１０】
｛式中、Ａ，Ｚ，Ｒ，Ｒ′及びＸは請求項20に規定される｝により表されるヒドロキシルアミン誘導体、又はその塩及び／又はその光学活性立体異性体であることを特徴とする前記医薬組成物。
【請求項２３】
ヒトに適用するためのものであることを特徴とする請求項20〜22のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記病気が、脳、アレルギー、免疫及び／又は自己免疫の病気、ウイルスもしくはバクテリア感染により引きおこされる病気、皮膚及び／又は粘膜の病気並びに腎臓細管の上皮の病気であることを特徴とする請求項20〜23のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記ＲがＣ1〜8 アルキル又は置換されたＣ1〜8 アルキルであり、そして
（ａ）前記Ｚが共有結合であり、前記Ｘがハロゲンであり；
（ｂ）前記Ｚが共有結合であり、前記Ｘが置換されたヒドロキシ基−OQ（ここで、Ｑは炭化水素であり、任意に前記化合物は前記Ｘと前記Ｒの反応性置換基とをカップリングすることにより形成された以下の式（Ｉ′）：
【化１１】
により表される分子内環を有する）であり；
（ｃ）前記Ｚが共有結合であり、前記ＸがNR1R2(ここで、Ｒ1 及びＲ2 は互いに独立して、Ｈ、直鎖もしくは分枝鎖のアルキル、置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキル、シクロアルキルであるか、又はＲ1 及びＲ2 はそれらに結合した窒素原子と共に飽和３〜７員環を形成し、そして任意に前記化合物は前記Ｘと前記Ｒの反応性置換基とのカップリングにより形成された以下の式（Ｉ"）：
【化１２】
により表される分子内環を有する）であり；
（ｄ）前記Ｚは酸素であり、前記Ｘは置換されたヒドロキシ基−OQ（ここでＱは炭化水素基である）であり；
（ｅ）前記Ｚは酸素であり、前記Ｘは−NR1R2(ここでＲ1 及びＲ2 は互いに独立して、Ｈ、直鎖もしくは分枝鎖のアルキル、置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキル、シクロアルキルであるか、又はＲ1 及びＲ2 はそれらに結合した窒素原子と共に飽和３〜７員環を形成する）であり；又は
（ｆ）前記Ｚは＝NR3(ここでＲ3 はＨ、アルキル、置換されたアルキル、アリール、置換されたアリール、アラルキル、又は置換されたアリールもしくは置換されたアルキル成分を有するアラルキルであり、そして前記Ｘは−NR1R2(ここでＲ1 及びＲ2 は互いに独立してＨ、直鎖もしくは分枝鎖のアルキル、置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキル、シクロアルキルであるか、又はＲ1 及びＲ2 はそれらに結合した窒素原子と共に、飽和３〜７員環を形成する））である
以下の式（Ｉ）：
【化１３】
のヒドロキシルアミンを含むことを特徴とする請求項１〜24のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記Ｒがアミノ及び／又はアルキル基並びにアルキル鎖において任意に置換された直鎖又は分枝鎖ω−アミノ−Ｃ3〜8 アルキルであり、ヒドロキシ又はアシロキシで置換され得ることを特徴とする請求項25に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記Ｒが、そのアミノにおいて一又は二置換されたω−アミノ−Ｃ3〜8 アルキルであり、そのアミノ置換基が互いに独立して、１もしくは２の直鎖もしくは分枝鎖のアルキルもしくはシクロアルキルであるか、又はその２のアミノ置換基がそれに結合した窒素原子と共に更なるヘテロ原子を含み得る飽和ヘテロ３〜７員環を形成することを特徴とする請求項25又は26に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記Ｚが化学的結合であり、そして前記Ｘがクロロ又はブロモであり、そして前記Ａがアラルキル、アリール及び／又はアルキル成分において置換されたアラルキル、アリール、置換されたアリール又はヘテロアリールであることを特徴とする請求項25〜27のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記Ａが１以上のアルコキシ置換基を有し得る置換された又は未置換フェニルアルキル、フェニル；ハロゲン、アルキル、アルコキシもしくはハロアルキルもしくはニトロで置換されたフェニル；ナフチル；又はベンゼン環と縮合され得るＮ含有ヘテロアリールであってピリジルを含むもの、又はＳ含有もしくはＯ含有５〜12員ヘテロアリールであることを特徴とする請求項28に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記Ｚが化学的結合であり、そして前記Ｘが式−OQ（ここでＱは未置換もしくは置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキル、アラルキル又はアリール及び／又はアルキル成分において置換されたアラルキルである）の置換されたヒドロキシ基であり、そして前記Ａがヘテロアリールであることを特徴とする請求項25〜27のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記ヒドロキシルアミン誘導体が以下の式（Ｉ′）：
【化１４】
｛式中、Ｒ″はＣ1〜8 アルキル又は置換されたＣ1〜8 アルキルであり、そして
Ａは未置換又は置換されたアリール又はヘテロアリールである｝
を有することを特徴とする請求項１〜24のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記Ｒ″が、アミノ及び／又はアルキル鎖において置換され得るω−アミノ−Ｃ1〜5 アルキルであることを特徴とする請求項31に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記Ｒ″が、そのアミノにおいて一又は二置換されたω−アミノ−Ｃ1〜5アルキルであり、そのアミノ置換基が互いに独立して、１もしくは２の直鎖もしくは分枝鎖のアルキルもしくはシクロアルキルであるか、又はその２のアミノ置換基がそれらに結合した窒素原子と共に更なるヘテロ原子を含み得る飽和ヘテロ３〜７員環であって飽和ヘテロ５〜７員環を含むものを形成することを特徴とする請求項31又は32に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記Ｚが化学結合であり、
前記ＸがNR1R2(ここで、Ｒ1 及びＲ2 は互いに独立して、Ｈ、未置換もしくは置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキル、シクロアルキルであるか、又はＲ1 及びＲ2 はそれに隣接するＮ原子と共に飽和３〜７員環であって飽和５〜７員環を含むものを形成する）であり、そして
前記Ａは、アラルキル、アリール及び／又はアリール成分において置換されたアラルキル、未置換もしくは置換されたアリールもしくはヘテロアリールである
ことを特徴とする請求項25〜27のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記Ａが、フェニル成分中で１以上のアルコキシで置換され得るフェニルアルキル、フェニル、１以上のアルキル、ハロゲン、アルコキシ、ハロアルキル、ニトロもしくはアシルアミノで置換されたフェニル、ナフチル又はベンゼン環と縮合し得るＮ含有ヘテロアリール、又はＳ含有もしくはＯ含有ヘテロアリールであることを特徴とする請求項34に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
前記ヒドロキシルアミン誘導体が、以下の式（Ｉ″）：
【化１５】
｛式中、Ｒ″はＣ1〜8 アルキル又は置換されたＣ1〜8 アルキルであり、
Ａは未置換又は置換されたアリール又はヘテロアリールであり、そして、
Ｒ1 は、Ｈ、未置換もしくは置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキル、シクロアルキル、アラルキル、又はアルキル及び／又はアリール成分において置換されたアラルキルである｝
を有することを特徴とする請求項１〜24のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項３７】
前記Ｒ″が、アミノ及び／又はアルキル鎖において置換され得るω−アミノ−Ｃ1〜5 アルキルであることを特徴とする請求項36に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
前記Ｒ″が、そのアミノにおいて一又は二置換されたω−アミノ−Ｃ1〜5アルキルであり、そのアミノ置換基が互いに独立して、１もしくは２の直鎖もしくは分枝鎖のアルキルもしくはシクロアルキルであるか、又はその２のアミノ置換基がそれらに結合した窒素原子と共に更なるヘテロ原子を含み得る飽和ヘテロ３〜７員環を形成することを特徴とする請求項36又は37に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
前記Ａが、フェニル、１以上のアルキル、ハロゲン、アルコキシ、ハロアルキルもしくはニトロで置換されたフェニル、ナフチル又はベンゼン環と縮合し得るＮ含有ヘテロアリール、又はＳ含有もしくはＯ含有ヘテロアリールであることを特徴とする請求項36に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
前記Ｚが酸素であり、
前記Ｘが−OQ（ここでＱは、未置換もしくは置換された直鎖もしくは分枝鎖のＣ1〜4 アルキル、アラルキル、又はアリール及び／又はアルキル成分において置換されたアラルキルである）であり、
前記Ａが未置換もしくは置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキル、アラルキル、又はアリール及び／又はアルキル成分において置換されたアラルキルである
ことを特徴とする請求項25〜27のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項４１】
前記Ｚが酸素であり、
前記ＸがNR1R2(ここで、Ｒ1 及びＲ2 は互いに独立して、Ｈ、未置換もしくは置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキル、シクロアルキル、又は未置換もしくは置換されたアリールであるか、又はＲ1 及びＲ2 はそれに隣接するＮ原子と共に飽和３〜７員環を形成する）であり、そして、
前記Ａは、未置換もしくは置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキル、未置換もしくは置換されたアリール、アラルキル、又はアリール及び／又はアルキル成分において置換されたアラルキルである
ことを特徴とする請求項25〜27のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項４２】
前記Ｚが＝NR3(ここでＲ3 はＨ、未置換もしくは置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキル、未置換もしくは置換されたアリール、アラルキル又はアリール及び／又はアルキル成分において置換されたアラルキルである）であり、
前記Ｘが−NR1R2(ここで、Ｒ1 及びＲ2 は互いに独立して、Ｈ、未置換もしくは置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキル、シクロアルキル、又は未置換もしくは置換されたアリールであるか、又はＲ1 及びＲ2 はそれに隣接したＮ原子と共に、飽和３〜７員環を形成する）であり、そして
前記Ａは未置換もしくは置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキル、未置換もしくは置換されたアリール、アラルキル、又はアリール及び／又はアルキル成分において置換されたアラルキルである
ことを特徴とする請求項25〜27のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項４３】
前記ヒドロキシルアミン誘導体が、
前記ＲがＣ1〜8 アルキル又は置換されたＣ1〜8 アルキルであり、そして
ａ）前記Ｚが化学結合であり、前記Ｘが酸素であり、
ｂ）前記Ｚが化学結合であり、前記Ｘが＝NR4(ここでＲ4 はＨ又は未置換もしくは置換されたアルキルもしくはシクロアルキルである）であり、
ｃ）前記Ｚが酸素であり、前記Ｘが酸素であり、
ｄ）前記Ｚが酸素であり、前記Ｘが＝NR4(ここでＲ4 は未置換もしくは置換されたアルキル、アラルキルもしくはアリール；又はヘテロアリールである）であり、
ｅ）前記Ｚが＝NR3(ここでＲ3 はＨ、未置換もしくは置換されたアルキル、アリールもしくはアラルキルである）であり、そして前記Ｘは酸素であり、又は
ｆ）前記Ｚが＝NR3(ここでＲ3 はＨ、未置換もしくは置換されたアルキル、アリールもしくはアラルキルである）であり、そして前記ＸはNR4(ここでＲ4 はＨ、未置換もしくは置換されたアルキルもしくはアラルキル、又はシクロアルキルである）である
式（II）を有することを特徴とする請求項１〜24のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項４４】
前記Ｒが、アミノ及び／又はアルキル基並びにアルキル鎖において任意に置換されたω−アミノ−Ｃ3〜8 アルキルであり、そして直鎖又は分枝鎖であり、ヒドロキシ又はアシロキシで置換され得ることを特徴とする請求項43に記載の医薬組成物。
【請求項４５】
前記Ｒが、そのアミノにおいて一又は二置換されたω−アミノ−Ｃ3〜8 アルキルであり、そのアミノ置換基は互いに独立して、１もしくは２の直鎖もしくは分枝鎖のアルキルもしくはシクロアルキルであるか、又はその２のアミノ置換基がそれらに結合した窒素原子と共に更なるヘテロ原子を含み得る飽和ヘテロ３〜７員環を形成することを特徴とする請求項43又は44に記載の医薬組成物。
【請求項４６】
前記Ｚが化学的結合であり、
前記Ｘが酸素であり、
前記Ｒ′が、Ｈ、未置換もしくは置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキル、未置換もしくは置換されたアリール、アラルキル、又はアリール及び／又はアルキル成分において置換されたアラルキルであり、
前記Ａが未置換もしくは置換されたアリールもしくはアラルキル；又はヘテロアリールである
ことを特徴とする請求項43〜45のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項４７】
前記Ａが、フェニル、１以上のアルキル、ハロアルキルもしくはアルコキシで置換されたフェニル、アラルキル、アリール及び／又はアルキル成分において置換されたアラルキル又はＮ含有ヘテロアリールもしくはＳ含有ヘテロアリールであることを特徴とする請求項46に記載の医薬組成物。
【請求項４８】
前記Ｚが化学的結合であり、
前記Ｘが＝NR4(ここで、Ｒ4 は、Ｈ、未置換もしくは置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキル、未置換もしくは置換されたアリール、アラルキル、アリール及び／又はアルキル成分において置換されたアラルキルである）であり、
前記Ｒ′が未置換もしくは置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキル、未置換もしくは置換されたアリール、アラルキル又はアリール及び／又はアルキル成分において置換されたアラルキルであり、そして
前記Ａが、アラルキル、アリール及び／又はアルキル成分において置換されたアラルキル、未置換もしくは置換されたアリール又はヘテロアリールである
ことを特徴とする請求項43〜45のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項４９】
前記Ａが、フェニルアルキル、フェニル成分において１以上のアルコキシで置換されたフェニルアルキル、フェニル、１以上のアルキル、ハロアルキルもしくはニトロで置換されたフェニル、ナフチル又はＮ含有ヘテロアリール、又はＳ含有ヘテロアリールであることを特徴とする請求項48に記載の医薬組成物。
【請求項５０】
前記Ｚが酸素であり、前記Ｘが酸素であり、前記Ｒ′が、Ｈ、未置換もしくは置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキル、未置換もしくは置換されたアリール、アラルキル、又はアリール及び／又はアルキル成分において置換されたアラルキルであり、そして
前記Ａが未置換もしくは置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキル、アラルキル、又はアリール及び／又はアルキル成分において置換されたアラルキルである
ことを特徴とする請求項43〜45のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項５１】
前記Ｚが酸素であり、前記Ｘが＝NR4(ここでＲ4 は未置換もしくは置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキル、アラルキル、アリール及び／又はアルキル成分において置換されたアラルキル、未置換もしくは置換されたアリール、又は未置換もしくは置換されたヘテロアリールである）であり、そして前記Ｒ′が未置換もしくは置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキル、未置換もしくは置換されたアリール、アラルキル、又はアリール及び／又はアルキル成分において置換されたアラルキルであることを特徴とする請求項43〜45のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項５２】
前記Ｚが＝NR3 であり、Ｒ3 がＨ、未置換もしくは置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキル、未置換もしくは置換されたアリール、アラルキル、アリール及び／又はアルキル成分において置換されたアラルキルであり、前記Ｘが酸素であり、前記Ｒ′はＨ、未置換もしくは置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキル、未置換もしくは置換されたアリール、アラルキル、又はアリール及び／又はアルキル成分において置換されたアラルキル、又はアシルであり、そして前記Ａは未置換もしくは置換されたアルキル、アラルキル、アリールもしくはヘテロアリール又はシクロアルキルであることを特徴とする請求項43〜45のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項５３】
前記Ａが、未置換もしくは置換された直鎖もしくは分枝鎖のＣ4〜12 アルキル、シクロアルキル、未置換もしくは置換されたフェニルアルキル、フェニル、１以上のハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシもしくはニトロで置換されたフェニル又はＮ含有ヘテロ環式基であることを特徴とする請求項52に記載の医薬組成物。
【請求項５４】
前記Ｚが＝NR3(ここでＲ3 は、Ｈ、未置換もしくは置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキル、未置換もしくは置換されたアリール、アラルキル、又はアリール及び／又はアルキル成分において置換されたアラルキルである）であり、
前記Ｘが＝NR4(ここでＲ4 は、Ｈ、未置換もしくは置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキル、未置換もしくは置換されたアリール、アラルキル、又はアリール及び／又はアルキル成分において置換されたアラルキル又はシクロアルキルである）であり、
前記Ｒ′は未置換もしくは置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキル、未置換もしくは置換されたアリール、アラルキル又はアリール及び／又はアルキル成分において置換されたアラルキルであり、そして、
前記Ａは未置換もしくは置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキル又は未置換もしくは置換されたアリールである
ことを特徴とする請求項43〜45のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項５５】
心臓血管、脈管、脳、アレルギー、免疫、自己免疫病、ウイルスもしくはバクテリア感染により引きおこされる病気、腫瘍状、皮膚もしくは粘膜の病気の治療のための医薬用及び任意に美容用組成物であって、前記組成物が 0.5〜99.5重量％の以下の式（Ｉ)：
【化１６】
〔式中、ａ）Ｘがハロゲンであり、
Ｚは化学的結合であり、そして
ａ１）Ａは、以下の式（ａ)：
【化１７】
｛式中、Ｙ1 はハロゲン、アルコキシ、ハロアルキルもしくはニトロであり、ｎは１，２もしくは３である｝により表される基、又は
Ｏ含有ヘテロアリール、Ｓ含有ヘテロアリール、又はベンゼン環と縮合され得るＮ含有ヘテロ芳香族基、又はＮ−Ｃ1〜4 アルキル第４誘導体もしくはそのＮ−オキシドであり、
Ｒは、以下の式（ｂ）：
【化１８】
｛式中、Ｒ5 及びＲ6 は互いに独立して、Ｈ、直鎖もしくは分枝鎖のＣ1〜4 アルキル、又はシクロアルキルであるか、又はＲ5 及びＲ6 はそれに隣接したＮ原子と共に、飽和ヘテロ環式３〜７員環であって飽和ヘテロ環式５〜７員環を含むものを形成し、Ｙ6 は−OR7(式中、Ｒ7 はＨ又はＣ1〜20 アシルである）であり、ｋは１，２又は３であり、そしてｍは１，２又は３である｝により表される基又はＮ−Ｃ1〜4 アルキル第４誘導体もしくはそのＮ−オキシドであり、但し
Ａがピリジルもしくはナフチル、又は以下の式（ａ)：
【化１９】
｛式中、Ｙ1 はハロゲン又はアルコキシである｝により表される基である場合、Ｒ7 はＨ以外であり、又は
ａ２）Ａは以下の式（ｃ）：
【化２０】
により表される基であり、
Ｒは以下の式（ｄ）：
【化２１】
により表される基であり、その１つが分子内に存在しなければならない任意の置換基Ｙ2 及びＹ3 が、酸素又はＣ1〜4 アルキルであり、ｋが１，２又は３であり、そしてｍは１，２又は３であり、そして前記化合物が一又は二価カチオンである場合、そのアニオンは１又は２のハロゲン化物イオンであってヨウ化物イオンを含むものであり、又は
ｂ）Ｘが−NR1R2(式中、Ｒ1 及びＲ2 は互いに独立して、Ｈ、未置換もしくは置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキル、未置換もしくは置換されたアリール、未置換もしくは置換されたアラルキルであるか、又はＲ1 及びＲ2 はそれに隣接したＮ原子と共に１以上の更なるヘテロ原子を有し得る飽和ヘテロ環式３〜７員環を形成する）であり、
Ａは未置換もしくは置換されたアルキル、未置換もしくは置換されたアリール又は未置換もしくは置換されたアラルキルであり、
Ｚは酸素又は＝NR3(式中、Ｒ3 はＨ又は未置換もしくは置換されたアルキルである）であり、そして
Ｒは以下の式（ｂ）：
【化２２】
｛式中、Ｒ5 及びＲ6 は互いに独立して、Ｈ、直鎖もしくは分枝鎖のＣ1〜4 アルキル又はＣ3〜6 シクロアルキルであるか、又はＲ5 及びＲ6 はそれに隣接するＮ原子と共に飽和ヘテロ環式３〜７員環を形成し、Ｙ6 はＨ又は−OR7(式中、Ｒ7 はＨ又はアシルである）であり、ｋは１，２又は３であり、そしてｍは１，２又は３である｝により表される基であり、又は
ｃ）Ｘは−OQ（式中、Ｑは未置換もしくは置換されたアルキルもしくはアラルキルである）であり、
Ａは未置換もしくは置換されたアルキルもしくはアラルキルであり、
Ｚは酸素であり、そして、
Ｒは以下の式（ｂ）：
【化２３】
｛式中、Ｒ5 及びＲ6 は互いに独立して、Ｈ、直鎖もしくは分枝鎖のＣ1〜6 アルキル又はシクロアルキルであるか、又はＲ5 及びＲ6 はそれらに隣接したＮ原子と共に飽和ヘテロ環式３〜７員環を形成し、Ｙ6 はＨ又は−OR7(式中、Ｒ7 はＨ又はアシルである）であり、ｋは１，２又は３であり、そしてｍは１，２又は３である｝により表される基であり、又は
ｄ）Ａは未置換もしくは置換されたアリールであり、
Ｚは化学的結合であり、
Ｘは−OQ（式中、ＱはＣ1〜4 アルキルである）であり、そして
Ｒは以下の式（ｂ)：
【化２４】
｛式中、Ｒ5 及びＲ6 は互いに独立して、Ｈ、直鎖もしくは分枝鎖のＣ1〜4 アルキル又はシクロアルキルであるか、又はＲ5 及びＲ6 はそれに隣接したＮ原子と共に、飽和ヘテロ環式３〜７員環を形成し、Ｙ6 はＨであり、ｋは１，２又は３であり、そしてｍは１，２又は３である｝により表される基であり、
ここで、置換されたアルキル又はアリールは、シアノ、ヒドロキシル、短鎖アルキル、短鎖アルコキシ、アリール、ニトロ、単（短鎖アルキル）置換又は二（短鎖アルキル）置換されたアミノ、ハロアルキル、ハロ又はアシルにより置換されたアルキル又はアリールである。〕により表されるヒドロキシルアミン化合物を、医薬として及び／又は美容用として許容される担体及び補助剤と共に含むことを特徴とする医薬用及び任意に美容用の組成物。
【請求項５６】
心臓血管、脈管、脳、アレルギー、免疫、自己免疫病、ウイルスもしくはバクテリア感染により引きおこされる病気、腫瘍状、皮膚もしくは粘膜の病気の治療のための医薬用及び任意に美容用組成物であって、前記組成物が 0.5〜99.5重量％の以下の式（Ｉ)：
【化２５】
〔式中、Ｘが−NR1R2(式中、Ｒ1 及びＲ2 は互いに独立して、Ｈ又は未置換もしくは置換された直鎖もしくは分枝鎖のＣ1〜6 アルキル又はシクロアルキルであるか、又はＲ1 及びＲ2 はそれに結合したＮ原子と共に、３〜７員ヘテロ環を形成する）であり、
Ａが未置換もしくは１以上のＣ1〜6 アルコキシで置換されたアラルキル、フェニル、１以上のハロゲン、Ｃ1〜4 アルキルもしくはハロアルキル、又はアシルアミノもしくはニトロで置換されたフェニル、又はベンゼン環と縮合し得る未置換もしくは置換されたＮ含有ヘテロ芳香族基、又はＳ含有ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロ芳香族基は１以上のＣ1〜4 アルキル置換基を有してよく、
Ｚは化学的結合であり、そして
Ｒは以下の式（ｅ）：
【化２６】
｛式中、Ｒ5 及びＲ6 は互いに独立してＨ、直鎖もしくは分枝鎖のＣ1〜4 アルキル又はＣ3〜6 シクロアルキルであるか、又はＲ5 及びＲ6 はそれに隣接するＮ原子と共に、更なるヘテロ原子及びＣ1〜4 アルキル置換基を有し得る飽和ヘテロ環式３〜７員環であって飽和ヘテロ環式５〜７員環を含むものであり、Ｙ4 はＨ又は未置換もしくは置換されたＣ1〜4 アルキルであり、Ｙ5 はＨ又は未置換もしくは置換されたＣ1〜4 アルキル又は−OR7(式中、Ｒ7 はＨ又はアシルである）であり、ｋは１，２又は３であり、そしてｍが１，２又は３である｝であり、但し
Ｒ7 がＨである場合、Ｒ1 及びＲ2 の少くとも１つはＨ以外であり、そして
Ｒ1 及びＲ2 が各々Ｈである場合、Ｒ7 はＨ以外であり、
ここで、置換されたアルキル又はアリールは、シアノ、ヒドロキシル、短鎖アルキル、短鎖アルコキシ、アリール、ニトロ、単（短鎖アルキル）置換又は二（短鎖アルキル）置換されたアミノ、ハロアルキル、ハロ又はアシルにより置換されたアルキル又はアリールである。〕により表されるヒドロキシルアミン化合物を、医薬として及び／又は美容用として許容される担体及び補助剤と共に含むことを特徴とする医薬用及び任意に美容用の組成物。
【請求項５７】
心臓血管、脈管、脳、アレルギー、免疫、自己免疫病、ウイルスもしくはバクテリア感染により引きおこされる病気、腫瘍状、皮膚もしくは粘膜の病気の治療のための医薬用及び任意に美容用組成物であって、前記組成物が 0.5〜99.5重量％の以下の式（II)：
【化２７】
〔式中、ａ）Ｘが酸素であり、
Ａが直鎖もしくは分枝鎖のアルキル、未置換もしくは置換されたアリール、未置換もしくは置換されたアラルキル、ナフチル又はＮ含有ヘテロ芳香族基であり、
Ｚは化学的結合であり、
Ｒ′はＨ、Ｃ1〜4 アルキル又はアラルキルであり、
Ｒは以下の式（ｂ）：
【化２８】
｛式中、Ｒ5 及びＲ6 は互いに独立してＨ、直鎖もしくは分枝鎖のアルキル又はシクロアルキルであるか、又はＲ5 及びＲ6 はそれに隣接したＮ原子と共に飽和ヘテロ環式３〜７員環を形成し、Ｙ6 はＨ又は−OR7(式中、Ｒ7 はＨである）であり、ｋは１，２又は３であり、そしてｍは１，２又は３であり、但し
Ａがアルキル以外であり、Ｒ′がＨである場合、Ｙ6 はＨである｝であり、又は
ｂ）Ｘが＝NR4(式中、Ｒ4 はＨ、未置換もしくは置換されたアルキル、未置換もしくは置換されたアリール又は未置換もしくは置換されたアラルキルである）であり、
Ａは未置換もしくは置換されたアリール、好ましくはフェニルもしくは置換されたフェニル、又は未置換もしくは置換されたアラルキルであり、
Ｚは化学的結合、酸素又は＝NR3(式中、Ｒ3 はＨ又は未置換もしくは置換されたアルキルである）であり、
Ｒ′は未置換もしくは置換されたアルキル又は未置換もしくは置換されたアリール又は未置換もしくは置換されたアラルキルであり、そして
Ｒは以下の式（ｂ）：
【化２９】
｛式中、Ｒ5 及びＲ6 は互いに独立してＨ、直鎖もしくは分枝鎖のＣ1〜4 アルキルもしくはシクロアルキルであるか、又はＲ5 及びＲ6 はそれに隣接するＮ原子と共に飽和ヘテロ環式３〜７員環であって飽和ヘテロ環式５〜７員環を含むものを形成し、Ｙ6 はＨ又は−OR7(式中、Ｒ7 はＨ又はアシルである）であり、ｋは１，２又は３であり、そしてｍは１，２又は３である｝により表される基であり、又は
ｃ）Ｘは酸素であり、
Ａは未置換もしくは置換されたアルキル、未置換もしくは置換されたアラルキルであり、
Ｚは酸素であり、
Ｒ′はアルキル又はアラルキルであり、
Ｒは、以下の式（ｂ）：
【化３０】
｛式中、Ｒ5 及びＲ6 は互いに独立してＨ、直鎖もしくは分枝鎖のアルキル又はシクロアルキルであるか、又はＲ5 及びＲ6 はそれに隣接したＮ原子と共に飽和ヘテロ環式３〜７員環であって飽和ヘテロ環式５〜７員環を含むものを形成し、Ｙ6 はＨ又は−OR7(式中、Ｒ7 はＨ又はアシルであって未置換もしくは置換されたアルキルカルボニルもしくはアリールカルボニルを含むものである）であり、ｋは１，２又は３であり、そしてｍは１，２又は３である｝により表される基であり、又は
ｄ）Ｘは酸素であり、
Ｚは＝NHであり、そして
ｄ１）Ａは未置換もしくは置換されたアルキル、シクロアルキル、未置換もしくは置換されたアラルキルであってフェニルアルキルを含むもの、フェニル又はハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシもしくはニトロで置換されたフェニルであり、
Ｒ′はアルキル又はアラルキルであり、そして
Ｒは、以下の式（ｂ)：
【化３１】
｛式中、Ｒ5 及びＲ6 は互いに独立してＨ、直鎖もしくは分枝鎖のアルキル又はシクロアルキルであるか、又はＲ5 及びＲ6 はそれに隣接したＮ原子と共に飽和ヘテロ環式３〜７員環であって飽和ヘテロ環式５〜７員環を含むものを形成し、Ｙ6 はＨ又は−OHであり、ｋは１，２又は３であり、そしてｍは１，２又は３である｝により表される基であり、
ここで、置換されたアルキル又はアリールは、シアノ、ヒドロキシル、短鎖アルキル、短鎖アルコキシ、アリール、ニトロ、単（短鎖アルキル）置換又は二（短鎖アルキル）置換されたアミノ、ハロアルキル、ハロ又はアシルにより置換されたアルキル又はアリールである。〕により表されるヒドロキシルアミン化合物を、医薬として及び／又は美容用として許容される担体及び補助剤と共に含むことを特徴とする医薬用及び任意に美容用の組成物。
【請求項５８】
心臓血管、脈管、脳、アレルギー、免疫、自己免疫病、ウイルスもしくはバクテリア感染により引きおこされる病気、腫瘍状、皮膚もしくは粘膜の病気の治療のための医薬用及び任意に美容用組成物であって、前記組成物が 0.5〜99.5重量％の以下の式（Ｉ″)：
【化３２】
｛式中、Ａがフェニル又はハロゲンもしくはニトロで置換されたフェニル又はＮ含有ヘテロアリール基であってピリジルを含むものであり、
Ｒ′はＨであり、
Ｒ″は、そのアミノ基において任意に一又は二置換されたω−アミノ−Ｃ1〜5アルキルであり、そしてそのアミノ置換基は互いに独立して１もしくは２の直鎖もしくは分枝鎖のアルキルもしくはシクロアルキルであるか、又はその２のアミノ置換基はそれらに結合したＮ原子と共に３〜７員ヘテロ環又はＮ−Ｃ1〜4 アルキル第４誘導体もしくはそのＮ−オキシドを形成し、但し
Ａが３−ピリジルである場合、Ｒ″は１−ピペリジニル−メチル以外である。｝により表されるヒドロキシルアミン化合物を、医薬として及び／又は美容用として許容される担体及び補助剤と共に含むことを特徴とする医薬用及び任意に美容用の組成物。
【請求項５９】
前記管壁細胞が、内皮又は上皮細胞である、請求項８に記載の医薬組成物。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【公開番号】特開２００９−１０８０４８（Ｐ２００９−１０８０４８Ａ）
【公開日】平成２１年５月２１日（２００９．５．２１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−２６１９６４（Ｐ２００８−２６１９６４）
【出願日】平成２０年１０月８日（２００８．１０．８）
【分割の表示】特願平９−５１７１７６の分割
【原出願日】平成８年１１月１日（１９９６．１１．１）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ＴＥＦＬＯＮ
【出願人】（５０６１４９９００）シトルックス コーポレイション (5)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２１年５月２１日（２００９．５．２１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１０月８日（２００８．１０．８）
【分割の表示】特願平９−５１７１７６の分割
【原出願日】平成８年１１月１日（１９９６．１１．１）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ＴＥＦＬＯＮ
【出願人】（５０６１４９９００）シトルックス コーポレイション (5)
【Ｆターム（参考）】
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