含窒素複素環化合物およびその医薬用途
一般式（Ｉ）および（ＩＩ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ、およびそれらを含有してなる医薬組成物はＣＸＣＲ４を調節する作用を有し、各種炎症疾患、各種アレルギー性疾患、後天性免疫不全症候群、ヒト免疫不全ウイルス感染症等の予防および／または治療剤、または再生医療用剤として有用である。
（式中、環Ａは置換基を有していてもよい含窒素複素環を表わし、環Ｂは置換基を有していてもよい同素環または置換基を有していてもよい複素環を表わし、Ｙは置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよい水酸基または保護されていてもよいメルカプト基を表わし、Ｔは、環Ａまたは保護されていてもよいアミノ基を表わす。）
（式中、環Ａは置換基を有していてもよい含窒素複素環を表わし、環Ｂは置換基を有していてもよい同素環または置換基を有していてもよい複素環を表わし、Ｙは置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよい水酸基または保護されていてもよいメルカプト基を表わし、Ｔは、環Ａまたは保護されていてもよいアミノ基を表わす。）
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
（式中、環Ａは置換基を有していてもよい含窒素複素環を表わし、環Ｂは置換基を有していてもよい同素環または置換基を有していてもよい複素環を表わし、Ｙは置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよい水酸基または保護されていてもよいメルカプト基を表わす。）
で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ。
【請求項２】
環Ａが置換基を有していてもよい５〜１０員含窒素複素環である請求の範囲１記載の化合物。
【請求項３】
環Ｂが置換基を有していてもよい含窒素複素環である請求の範囲１記載の化合物。
【請求項４】
Ｙが
（式中、Ｇは結合手または主鎖の原子数１〜３のスペーサーを表わし、環Ｊは置換基を有していてもよい４〜７員含窒素複素環を表わし、Ｗは水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を表わす。）である請求の範囲１記載の化合物。
【請求項５】
一般式（Ｉ−１）
（式中、環Ａ１は置換基を有していてもよい５〜１０員含窒素飽和複素環または置換基を有していてもよい１個の二重結合を含有する５〜１０員含窒素複素環を表わし、環Ｂ１は置換基を有していてもよい６〜１１員含窒素単環または二環式複素環を表わし、その他の記号は請求の範囲４記載の記号と同じ意味を表わす。）である請求の範囲１記載の化合物。
【請求項６】
一般式（Ｉ−２）
（式中、すべての記号は請求の範囲１および４記載の記号と同じ意味を表わす。）である請求の範囲１記載の化合物。
【請求項７】
一般式（Ｉ−Ａ）
（式中、環ＡＡは少なくとも１個の窒素原子を含有し、さらに１〜３個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含有してもよい、４〜１５員の飽和または１個の二重結合を含有する単環、二環または三環式複素環を表わし、
環ＢＡはＢＡ１またはＢＡ２を表わし、
ＢＡ１は
を表わし、
ＢＡ２は
（基中、Ｒ４は、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）１〜５個のＲ１０によって置換されてもよいＣ１〜１５アルキル、Ｃ２〜１５アルケニルもしくはＣ２〜１５アルキニル（ｉｉｉ）１〜５個のＲ３によって置換されてもよいＣ３〜８炭素環、（ｉｖ）１〜５個のＲ３によって置換されてもよい、１〜２個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含有する５〜１５員の複素環、（ｖ）ＣＯＲ５（基中、Ｒ５はＣ１〜１５アルキル、Ｃ２〜１５アルケニル、Ｃ２〜１５アルキニルまたはフェニルを表わす。）、または（ｖｉ）ＣＯＯＲ６（基中、Ｒ６はＣ１〜１５アルキル、Ｃ２〜１５アルケニル、Ｃ２〜１５アルキニルまたはフェニルを表わす。）を表わし、上向きの矢印は環ＡＡとの結合部位を表わし、右下向きの矢印はＬと結合した窒素原子との結合部位を表わす。）を表わし、
Ｌは、（１）結合手、（２）Ｃ１〜８アルキレン、Ｃ２〜８アルケニレンもしくはＣ２〜８アルキニレン（該アルキレン、アルケニレンおよびアルキニレンはそれぞれ１〜５個のＲ１０によって置換されてもよい。）、または（３）Ｒ３によって置換されてもよいＣ３〜８炭素環を表わし、
Ｑは、（１）ＮＲ１Ｒ２（基中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）１〜５個のＲ１０によって置換されてもよいＣ１〜１５アルキル、Ｃ２〜１５アルケニルもしくはＣ２〜１５アルキニル（ｉｉｉ）１〜５個のＲ３によって置換されてもよいＣ３〜８炭素環、または（ｉｖ）１〜５個のＲ３によって置換されてもよい、１〜２個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含有する５〜１５員の複素環を表わす。）または（２）環Ｃ（環Ｃは少なくとも１個の窒素原子を含有し、さらに１〜２個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含有してもよい４〜１５員の複素環を表わし、環Ｃは１〜５個のＲ３によって置換されてもよい。）を表わし、
複数のＲ３は、それぞれ独立して（１）Ｃ１〜１５アルキル、Ｃ２〜１５アルケニルまたはＣ２〜１５アルキニル（該アルキル、アルケニルおよびアルキニルは１〜５個のＲ１０によって置換されてもよい。）、（２）オキソ、または（３）Ｒ１０を表わし、
複数のＲ１０は、それぞれ独立して（１）ＯＲ１１、（２）ＯＣＯＲ１２、（３）ＯＣＯＯＲ１３、（４）ＮＲ１４Ｒ１５、（５）ＮＲ１６ＣＯＲ１２、（６）ＮＲ１６ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、（７）ＮＲ１６ＣＯＯＲ１３、（８）ＣＯＯＲ１３、（９）ＣＯＲ１２、（１０）ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、（１１）ＳＯ２Ｒ１２、（１２）ＳＯＲ２２、（１３）ＳＯ２ＮＲ２４Ｒ２５、（１４）ＮＲ１６ＳＯ２Ｒ１２、（１５）Ｂ（ＯＨ）２、（１６）ＳＲ１１、（１７）ハロゲン原子、（１８）ニトロ、（１９）シアノ、または（２０）環Ｄ（上記の基中、Ｒ１１は（ｉ）水素原子、（ｉｉ）Ｃ１〜１５アルキル、Ｃ２〜１５アルケニルもしくはＣ２〜１５アルキニル（該アルキル、アルケニルおよびアルキニルは１〜５個のハロゲン原子、ＮＲ１４Ｒ１５、ＯＲ２１、ＳＲ２１、ＣＯＯＲ１３、または環Ｄによって置換されてもよい。）、または（ｉｉｉ）環Ｄを表わし、
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６は、それぞれ独立して（ｉ）水素原子、（ｉｉ）環Ｄによって置換されてもよいＣ１〜１５アルキル、Ｃ２〜１５アルケニルもしくはＣ２〜１５アルキニル、または（ｉｉｉ）環Ｄを表わし、
環Ｄは、Ｃ３〜１５単環、二環もしくは三環式炭素環、または１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含有する５〜１５員の単環、二環もしくは三環式複素環を表わし、
また、環Ｄは、以下の（１）〜（２２）から選択される１〜５個の基によって置換されてもよい；
（１）Ｃ１〜１５アルキル、Ｃ２〜１５アルケニルもしくはＣ２〜１５アルキニル（該アルキル、アルケニルおよびアルキニルは１〜５個のＯＲ２１、ＯＣＯＲ２２、ＯＣＯＯＲ２３、ＮＲ２４Ｒ２５、ＮＲ２６ＣＯＲ２２、ＮＲ２６ＣＯＮＲ２４Ｒ２５、ＮＲ２６ＣＯＯＲ２３、ＣＯＯＲ２３、ＣＯＲ２２、ＣＯＮＲ２４Ｒ２５、ＳＯ２Ｒ２２、ＳＯＲ２２、ＳＯ２ＮＲ２４Ｒ２５、ＮＲ２６ＳＯ２Ｒ２２、Ｂ（ＯＨ）２、ＳＲ２１、ハロゲン原子、ニトロまたはシアノによって置換されてもよい。）、（２）オキソ、（３）ＯＲ２１、（４）ＯＣＯＲ２２、（５）ＯＣＯＯＲ２３、（６）ＮＲ２４Ｒ２５、（７）ＮＲ２６ＣＯＲ２２、（８）ＮＲ２６ＣＯＮＲ２４Ｒ２５、（９）ＮＲ２６ＣＯＯＲ２３、（１０）ＣＯＯＲ２３、（１１）ＣＯＲ２２、（１２）ＣＯＮＲ２４Ｒ２５、（１３）ＳＯ２Ｒ２２、（１４）ＳＯＲ２２、（１５）ＳＯ２ＮＲ２４Ｒ２５、（１６）ＮＲ２６ＳＯ２Ｒ２２、（１７）Ｂ（ＯＨ）２、（１８）ＳＲ２１、（１９）ハロゲン原子、（２０）ニトロ、（２１）シアノまたは（２２）環Ｅ（上記の基中、Ｒ２１は（ｉ）水素原子、（ｉｉ）ＣＯＲ２２、ＮＲ２４Ｒ２５もしくは環Ｅによって置換されてもよいＣ１〜１５アルキル、Ｃ２〜１５アルケニルもしくはＣ２〜１５アルキニルまたは（ｉｉｉ）環Ｅを表わし、
Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５およびＲ２６は、それぞれ独立して（ｉ）水素原子、（ｉｉ）環Ｅによって置換されてもよいＣ１〜１５アルキル、Ｃ２〜１５アルケニルもしくはＣ２〜１５アルキニル、または（ｉｉｉ）環Ｅを表わし、
環Ｅは、Ｃ３〜１５単環、二環もしくは三環式炭素環、または１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含有する５〜１５員の単環、二環もしくは三環式複素環を表わし、
また、環Ｅは１〜５個の（ｉ）フェニルによって置換されてもよいＣ１〜１５アルキル、（ｉｉ）ハロゲン原子、（ｉｉｉ）フェニル、（ｉｖ）Ｃ１〜１５アルコキシ、（ｖ）水酸基、（ｖｉ）アミノ基、（ｖｉｉ）モノ（Ｃ１〜８アルキル）アミノ基または（ｖｉｉｉ）ジ（Ｃ１〜８アルキル）アミノ基によって置換されてもよい。）
を表わし、
環ＡＡは、１〜５個のＲａによって置換されてもよく、
環ＢＡは、１〜５個のＲｂによって置換されてもよく、
ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立してＲ３に示される基と同じ基を表わす。
ただし、以下の（１）〜（６）の化合物を除く：
（１）Ｎ−［４−（４−モルホリニル）−２−キナゾリニル］−１，２−エタンジアミン・二塩酸塩、
（２）Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−［２−（４−フェニル−１−ピペリジニル）−４−ピリミジニル］−１，２−エチレンジアミン、
（３）Ｎ−［（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−イル）メチル］−Ｎ’−［２−（１−ピペリジニル）−４−ピリミジニル］−１，３−プロパンジアミン、
（４）Ｎ−［（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−イル）メチル］−Ｎ’−［２−（１−ピペリジニル）−４−ピリミジニル］−１，３−プロパンジアミン・シュウ酸塩、
（５）Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−［２−（１−ピロリジニル）−４−キナゾリニル］−１，２−エタンジアミンおよび
（６）Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−［２−（１−ピロリジニル）−４−キナゾリニル］−１，２−エタンジアミン・二塩酸塩。）
で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ。
【請求項８】
一般式（Ｉ−Ｂ）
（式中、環ＡＢは少なくとも１個の窒素原子を含有し、さらに１〜３個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含有してもよい、７〜１５員の飽和または１個の二重結合を含有する単環、二環または三環式複素環を表わし、環ＢＢは
（基中、環ＺはＣ５〜１０単環もしくは二環式炭素環または１〜２個の窒素原子、１個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含有してもよい５〜１０員の単環もしくは二環式複素環を表わし、上向きの矢印は環ＡＢとの結合部位を表わし、右下向きの矢印はＬと結合した窒素原子との結合部位を表わす。）
を表わし、環ＡＢは１〜５個のＲａによって置換されてもよく、環ＢＢは１〜５個のＲｂによって置換されてもよく、Ｒａ、Ｒｂおよびその他の記号は請求の範囲７記載の記号と同じ意味を表わす。
ただし、以下の化合物（１）〜（７）のを除く；
（１）Ｎ−［４−（ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１，４−ブタンジアミン・二塩酸塩、
（２）７−［４−［４，６−ビス（ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル］−３−フェニル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−オン、
（３）４−エトキシ−６−（ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル）−Ｎ−［３−（４−モルホリニル）プロピル］−１，３，５−トリアジン−２−アミン、
（４）４−（ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル）−６−メチル−Ｎ−［３−（４−モルホリニル）プロピル］−１，３，５−トリアジン−２−アミン、
（５）４−クロロ−６−（ヘキサヒドロ−１Ｈ）−アゼピン−１−イル）−Ｎ−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１，３，５−トリアジン−２−アミン、
（６）４−（ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル）−６−メトキシ−Ｎ−［３−（４−モルホリニル）プロピル−１，３，５−トリアジン−２−アミンおよび
（７）Ｎ−［４−（ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル−１，４−ブタンジアミン。）
で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ。
【請求項９】
（１）Ｎ−（４−アゼパン−１−イルピリミジン−２−イル）エタン−１，２−ジアミン、
（２）Ｎ１−（４−アゼパン−１−イルピリミジン−２−イル）−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルエタン−１，２−ジアミン、
（３）４−アゼパン−１−イル−Ｎ−（（３Ｓ）−１−シクロヘキシルピロリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン、
（４）４−アゼパン−１−イル−Ｎ−（（３Ｓ）−１−ベンジルピロリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン、
（５）４−アゼパン−１−イル−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（２−エチルブチル）ピペリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン、
（６）４−アゼパン−１−イル−Ｎ−［（３Ｓ）−１−シクロヘキシルピペリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン、
（７）４−アゼパン−１−イル−Ｎ−［（３Ｓ）−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピペリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン、
（８）４−（３Ｓ）−３−［（４−アゼパン−１−イルピリミジン−２−イル）アミノ］ピペリジン−１−イルシクロヘキサノールまたは
（９）（３Ｓ）−Ｎ−（４−アゼパン−１−イルピリミジン−２−イル）−１’−（シクロヘキシルカルボニル）−１，４’−ビピペリジン−３−アミンである請求の範囲１、７または８記載の化合物。
【請求項１０】
一般式（Ｉ）
（式中、すべての記号は請求の範囲１記載の記号と同じ意味を表わす。）
で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグを含有してなる医薬組成物。
【請求項１１】
ＣＸＣＲ４調節剤である請求の範囲１０記載の医薬組成物。
【請求項１２】
ＣＸＣＲ４調節剤がＣＸＣＲ４拮抗剤である請求の範囲１１記載の医薬組成物。
【請求項１３】
ヒト免疫不全ウィルス感染の予防および／または治療剤である請求の範囲１２記載の医薬組成物。
【請求項１４】
後天性免疫不全症候群の予防および／または治療剤である請求の範囲１３記載の医薬組成物。
【請求項１５】
再生医療用剤である請求の範囲１０記載の医薬組成物。
【請求項１６】
再生医療用剤が移植医療用剤である請求の範囲１５記載の医薬組成物。
【請求項１７】
一般式（ＩＩ）
（式中、Ｔは、
（式中、Ｒ１０１およびＲ１０２は、それぞれ独立して、水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を表わし、環Ａは請求の範囲１記載の記号と同じ意味を表わす。）を表わし、その他の記号は請求の範囲１記載の記号と同じ意味を表わす。）
で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグを有効成分とするＣＸＣＲ４調節剤。
【請求項１８】
ＣＸＣＲ４調節剤がＣＸＣＲ４拮抗剤である請求の範囲１７記載の剤。
【請求項１９】
一般式（Ｉ−３）
（式中、環Ａ２は少なくとも１個の窒素原子を含有し、さらに１〜３個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含有してもよい、４〜１５員の単環、二環または三環式複素環を表わし、環Ｂ２は少なくとも１個の窒素原子を含有し、さらに１〜３個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含有してもよい５〜１５員の単環、二環または三環式複素環を表わし、環Ａ２は１〜５個のＲａによって置換されてもよく、環Ｂ２は１〜５個のＲｂによって置換されてもよく、Ｒａ、Ｒｂおよびその他の記号は請求の範囲７記載の記号と同じ意味を表わす。）
で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグを有効成分とするＣＸＣＲ４調節剤。
【請求項２０】
ＣＸＣＲ４拮抗剤である請求の範囲１９記載のＣＸＣＲ４調節剤。
【請求項２１】
請求の範囲７に記載の一般式（Ｉ−Ａ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグを有効成分とするＣＸＣＲ４調節剤。
【請求項２２】
ＣＸＣＲ４拮抗剤である請求の範囲２１記載のＣＸＣＲ４調節剤。
【請求項２３】
請求の範囲８に記載の一般式（Ｉ−Ｂ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグを有効成分とするＣＸＣＲ４調節剤。
【請求項２４】
ＣＸＣＲ４拮抗剤である請求の範囲２３記載のＣＸＣＲ４調節剤。
【請求項２５】
炎症・免疫性疾患、アレルギー性疾患、感染症、ＨＩＶ感染もしくはそれに随伴する疾患、精神・神経性疾患、脳疾患、心・血管性疾患、代謝性疾患または癌疾患の予防および／または治療剤である請求の範囲１７または１９記載のＣＸＣＲ４調節剤。
【請求項２６】
ＨＩＶ感染もしくはそれに随伴する疾患の予防および／または治療剤である請求の範囲２５記載のＣＸＣＲ４調節剤。
【請求項２７】
再生医療用である請求の範囲１７または１９記載のＣＸＣＲ４調節剤。
【請求項２８】
請求の範囲１、７、８または１７記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグと、逆転写酵素阻害薬、プロテアーゼ阻害薬、ＣＣＲ２拮抗薬、ＣＣＲ３拮抗薬、ＣＣＲ４拮抗薬、ＣＣＲ５拮抗薬、フュージョン阻害薬、ＨＩＶ−１の表面抗原に対する抗体、およびＨＩＶ−１のワクチンから選択される１種または２種以上とを組み合わせてなる医薬。
【請求項２９】
逆転写酵素阻害薬が、ジドブジン、ジダノシン、ザルシタビン、スタブジン、ラミブジン、アバカビル、アデフォビル、ジピボキシル、エントリシタビン、テノフォビル、ネビラピン、デラビルジン、エファビレンツおよびカプラヴィリンから選択される１種または２種以上である請求の範囲２８記載の医薬。
【請求項３０】
プロテアーゼ阻害薬が、インジナビル、リトナビル、ネルフィナビル、サキナビル、アンプリナビル、ロピナビルおよびティプラナビルから選択される１種または２種以上である請求の範囲２８記載の医薬。
【請求項３１】
一般式（ＩＩ）
（式中、すべての記号は請求の範囲１および１７記載の記号と同じ意味を表わす。）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグの有効量を哺乳動物に投与することを特徴とする哺乳動物におけるＣＸＣＲ４を拮抗する方法。
【請求項３２】
ＣＸＣＲ４拮抗剤を製造するための一般式（ＩＩ）
（式中、すべての記号は請求の範囲１および１７記載の記号と同じ意味を表わす。）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグの使用。
【請求項１】
一般式（Ｉ）
（式中、環Ａは置換基を有していてもよい含窒素複素環を表わし、環Ｂは置換基を有していてもよい同素環または置換基を有していてもよい複素環を表わし、Ｙは置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよい水酸基または保護されていてもよいメルカプト基を表わす。）
で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ。
【請求項２】
環Ａが置換基を有していてもよい５〜１０員含窒素複素環である請求の範囲１記載の化合物。
【請求項３】
環Ｂが置換基を有していてもよい含窒素複素環である請求の範囲１記載の化合物。
【請求項４】
Ｙが
（式中、Ｇは結合手または主鎖の原子数１〜３のスペーサーを表わし、環Ｊは置換基を有していてもよい４〜７員含窒素複素環を表わし、Ｗは水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を表わす。）である請求の範囲１記載の化合物。
【請求項５】
一般式（Ｉ−１）
（式中、環Ａ１は置換基を有していてもよい５〜１０員含窒素飽和複素環または置換基を有していてもよい１個の二重結合を含有する５〜１０員含窒素複素環を表わし、環Ｂ１は置換基を有していてもよい６〜１１員含窒素単環または二環式複素環を表わし、その他の記号は請求の範囲４記載の記号と同じ意味を表わす。）である請求の範囲１記載の化合物。
【請求項６】
一般式（Ｉ−２）
（式中、すべての記号は請求の範囲１および４記載の記号と同じ意味を表わす。）である請求の範囲１記載の化合物。
【請求項７】
一般式（Ｉ−Ａ）
（式中、環ＡＡは少なくとも１個の窒素原子を含有し、さらに１〜３個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含有してもよい、４〜１５員の飽和または１個の二重結合を含有する単環、二環または三環式複素環を表わし、
環ＢＡはＢＡ１またはＢＡ２を表わし、
ＢＡ１は
を表わし、
ＢＡ２は
（基中、Ｒ４は、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）１〜５個のＲ１０によって置換されてもよいＣ１〜１５アルキル、Ｃ２〜１５アルケニルもしくはＣ２〜１５アルキニル（ｉｉｉ）１〜５個のＲ３によって置換されてもよいＣ３〜８炭素環、（ｉｖ）１〜５個のＲ３によって置換されてもよい、１〜２個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含有する５〜１５員の複素環、（ｖ）ＣＯＲ５（基中、Ｒ５はＣ１〜１５アルキル、Ｃ２〜１５アルケニル、Ｃ２〜１５アルキニルまたはフェニルを表わす。）、または（ｖｉ）ＣＯＯＲ６（基中、Ｒ６はＣ１〜１５アルキル、Ｃ２〜１５アルケニル、Ｃ２〜１５アルキニルまたはフェニルを表わす。）を表わし、上向きの矢印は環ＡＡとの結合部位を表わし、右下向きの矢印はＬと結合した窒素原子との結合部位を表わす。）を表わし、
Ｌは、（１）結合手、（２）Ｃ１〜８アルキレン、Ｃ２〜８アルケニレンもしくはＣ２〜８アルキニレン（該アルキレン、アルケニレンおよびアルキニレンはそれぞれ１〜５個のＲ１０によって置換されてもよい。）、または（３）Ｒ３によって置換されてもよいＣ３〜８炭素環を表わし、
Ｑは、（１）ＮＲ１Ｒ２（基中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）１〜５個のＲ１０によって置換されてもよいＣ１〜１５アルキル、Ｃ２〜１５アルケニルもしくはＣ２〜１５アルキニル（ｉｉｉ）１〜５個のＲ３によって置換されてもよいＣ３〜８炭素環、または（ｉｖ）１〜５個のＲ３によって置換されてもよい、１〜２個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含有する５〜１５員の複素環を表わす。）または（２）環Ｃ（環Ｃは少なくとも１個の窒素原子を含有し、さらに１〜２個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含有してもよい４〜１５員の複素環を表わし、環Ｃは１〜５個のＲ３によって置換されてもよい。）を表わし、
複数のＲ３は、それぞれ独立して（１）Ｃ１〜１５アルキル、Ｃ２〜１５アルケニルまたはＣ２〜１５アルキニル（該アルキル、アルケニルおよびアルキニルは１〜５個のＲ１０によって置換されてもよい。）、（２）オキソ、または（３）Ｒ１０を表わし、
複数のＲ１０は、それぞれ独立して（１）ＯＲ１１、（２）ＯＣＯＲ１２、（３）ＯＣＯＯＲ１３、（４）ＮＲ１４Ｒ１５、（５）ＮＲ１６ＣＯＲ１２、（６）ＮＲ１６ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、（７）ＮＲ１６ＣＯＯＲ１３、（８）ＣＯＯＲ１３、（９）ＣＯＲ１２、（１０）ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、（１１）ＳＯ２Ｒ１２、（１２）ＳＯＲ２２、（１３）ＳＯ２ＮＲ２４Ｒ２５、（１４）ＮＲ１６ＳＯ２Ｒ１２、（１５）Ｂ（ＯＨ）２、（１６）ＳＲ１１、（１７）ハロゲン原子、（１８）ニトロ、（１９）シアノ、または（２０）環Ｄ（上記の基中、Ｒ１１は（ｉ）水素原子、（ｉｉ）Ｃ１〜１５アルキル、Ｃ２〜１５アルケニルもしくはＣ２〜１５アルキニル（該アルキル、アルケニルおよびアルキニルは１〜５個のハロゲン原子、ＮＲ１４Ｒ１５、ＯＲ２１、ＳＲ２１、ＣＯＯＲ１３、または環Ｄによって置換されてもよい。）、または（ｉｉｉ）環Ｄを表わし、
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６は、それぞれ独立して（ｉ）水素原子、（ｉｉ）環Ｄによって置換されてもよいＣ１〜１５アルキル、Ｃ２〜１５アルケニルもしくはＣ２〜１５アルキニル、または（ｉｉｉ）環Ｄを表わし、
環Ｄは、Ｃ３〜１５単環、二環もしくは三環式炭素環、または１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含有する５〜１５員の単環、二環もしくは三環式複素環を表わし、
また、環Ｄは、以下の（１）〜（２２）から選択される１〜５個の基によって置換されてもよい；
（１）Ｃ１〜１５アルキル、Ｃ２〜１５アルケニルもしくはＣ２〜１５アルキニル（該アルキル、アルケニルおよびアルキニルは１〜５個のＯＲ２１、ＯＣＯＲ２２、ＯＣＯＯＲ２３、ＮＲ２４Ｒ２５、ＮＲ２６ＣＯＲ２２、ＮＲ２６ＣＯＮＲ２４Ｒ２５、ＮＲ２６ＣＯＯＲ２３、ＣＯＯＲ２３、ＣＯＲ２２、ＣＯＮＲ２４Ｒ２５、ＳＯ２Ｒ２２、ＳＯＲ２２、ＳＯ２ＮＲ２４Ｒ２５、ＮＲ２６ＳＯ２Ｒ２２、Ｂ（ＯＨ）２、ＳＲ２１、ハロゲン原子、ニトロまたはシアノによって置換されてもよい。）、（２）オキソ、（３）ＯＲ２１、（４）ＯＣＯＲ２２、（５）ＯＣＯＯＲ２３、（６）ＮＲ２４Ｒ２５、（７）ＮＲ２６ＣＯＲ２２、（８）ＮＲ２６ＣＯＮＲ２４Ｒ２５、（９）ＮＲ２６ＣＯＯＲ２３、（１０）ＣＯＯＲ２３、（１１）ＣＯＲ２２、（１２）ＣＯＮＲ２４Ｒ２５、（１３）ＳＯ２Ｒ２２、（１４）ＳＯＲ２２、（１５）ＳＯ２ＮＲ２４Ｒ２５、（１６）ＮＲ２６ＳＯ２Ｒ２２、（１７）Ｂ（ＯＨ）２、（１８）ＳＲ２１、（１９）ハロゲン原子、（２０）ニトロ、（２１）シアノまたは（２２）環Ｅ（上記の基中、Ｒ２１は（ｉ）水素原子、（ｉｉ）ＣＯＲ２２、ＮＲ２４Ｒ２５もしくは環Ｅによって置換されてもよいＣ１〜１５アルキル、Ｃ２〜１５アルケニルもしくはＣ２〜１５アルキニルまたは（ｉｉｉ）環Ｅを表わし、
Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５およびＲ２６は、それぞれ独立して（ｉ）水素原子、（ｉｉ）環Ｅによって置換されてもよいＣ１〜１５アルキル、Ｃ２〜１５アルケニルもしくはＣ２〜１５アルキニル、または（ｉｉｉ）環Ｅを表わし、
環Ｅは、Ｃ３〜１５単環、二環もしくは三環式炭素環、または１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含有する５〜１５員の単環、二環もしくは三環式複素環を表わし、
また、環Ｅは１〜５個の（ｉ）フェニルによって置換されてもよいＣ１〜１５アルキル、（ｉｉ）ハロゲン原子、（ｉｉｉ）フェニル、（ｉｖ）Ｃ１〜１５アルコキシ、（ｖ）水酸基、（ｖｉ）アミノ基、（ｖｉｉ）モノ（Ｃ１〜８アルキル）アミノ基または（ｖｉｉｉ）ジ（Ｃ１〜８アルキル）アミノ基によって置換されてもよい。）
を表わし、
環ＡＡは、１〜５個のＲａによって置換されてもよく、
環ＢＡは、１〜５個のＲｂによって置換されてもよく、
ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立してＲ３に示される基と同じ基を表わす。
ただし、以下の（１）〜（６）の化合物を除く：
（１）Ｎ−［４−（４−モルホリニル）−２−キナゾリニル］−１，２−エタンジアミン・二塩酸塩、
（２）Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−［２−（４−フェニル−１−ピペリジニル）−４−ピリミジニル］−１，２−エチレンジアミン、
（３）Ｎ−［（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−イル）メチル］−Ｎ’−［２−（１−ピペリジニル）−４−ピリミジニル］−１，３−プロパンジアミン、
（４）Ｎ−［（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−イル）メチル］−Ｎ’−［２−（１−ピペリジニル）−４−ピリミジニル］−１，３−プロパンジアミン・シュウ酸塩、
（５）Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−［２−（１−ピロリジニル）−４−キナゾリニル］−１，２−エタンジアミンおよび
（６）Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−［２−（１−ピロリジニル）−４−キナゾリニル］−１，２−エタンジアミン・二塩酸塩。）
で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ。
【請求項８】
一般式（Ｉ−Ｂ）
（式中、環ＡＢは少なくとも１個の窒素原子を含有し、さらに１〜３個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含有してもよい、７〜１５員の飽和または１個の二重結合を含有する単環、二環または三環式複素環を表わし、環ＢＢは
（基中、環ＺはＣ５〜１０単環もしくは二環式炭素環または１〜２個の窒素原子、１個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含有してもよい５〜１０員の単環もしくは二環式複素環を表わし、上向きの矢印は環ＡＢとの結合部位を表わし、右下向きの矢印はＬと結合した窒素原子との結合部位を表わす。）
を表わし、環ＡＢは１〜５個のＲａによって置換されてもよく、環ＢＢは１〜５個のＲｂによって置換されてもよく、Ｒａ、Ｒｂおよびその他の記号は請求の範囲７記載の記号と同じ意味を表わす。
ただし、以下の化合物（１）〜（７）のを除く；
（１）Ｎ−［４−（ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル］−１，４−ブタンジアミン・二塩酸塩、
（２）７−［４−［４，６−ビス（ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］アミノ−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル］−３−フェニル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−オン、
（３）４−エトキシ−６−（ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル）−Ｎ−［３−（４−モルホリニル）プロピル］−１，３，５−トリアジン−２−アミン、
（４）４−（ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル）−６−メチル−Ｎ−［３−（４−モルホリニル）プロピル］−１，３，５−トリアジン−２−アミン、
（５）４−クロロ−６−（ヘキサヒドロ−１Ｈ）−アゼピン−１−イル）−Ｎ−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１，３，５−トリアジン−２−アミン、
（６）４−（ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル）−６−メトキシ−Ｎ−［３−（４−モルホリニル）プロピル−１，３，５−トリアジン−２−アミンおよび
（７）Ｎ−［４−（ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル−１，４−ブタンジアミン。）
で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ。
【請求項９】
（１）Ｎ−（４−アゼパン−１−イルピリミジン−２−イル）エタン−１，２−ジアミン、
（２）Ｎ１−（４−アゼパン−１−イルピリミジン−２−イル）−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルエタン−１，２−ジアミン、
（３）４−アゼパン−１−イル−Ｎ−（（３Ｓ）−１−シクロヘキシルピロリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン、
（４）４−アゼパン−１−イル−Ｎ−（（３Ｓ）−１−ベンジルピロリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン、
（５）４−アゼパン−１−イル−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（２−エチルブチル）ピペリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン、
（６）４−アゼパン−１−イル−Ｎ−［（３Ｓ）−１−シクロヘキシルピペリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン、
（７）４−アゼパン−１−イル−Ｎ−［（３Ｓ）−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピペリジン−３−イル］ピリミジン−２−アミン、
（８）４−（３Ｓ）−３−［（４−アゼパン−１−イルピリミジン−２−イル）アミノ］ピペリジン−１−イルシクロヘキサノールまたは
（９）（３Ｓ）−Ｎ−（４−アゼパン−１−イルピリミジン−２−イル）−１’−（シクロヘキシルカルボニル）−１，４’−ビピペリジン−３−アミンである請求の範囲１、７または８記載の化合物。
【請求項１０】
一般式（Ｉ）
（式中、すべての記号は請求の範囲１記載の記号と同じ意味を表わす。）
で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグを含有してなる医薬組成物。
【請求項１１】
ＣＸＣＲ４調節剤である請求の範囲１０記載の医薬組成物。
【請求項１２】
ＣＸＣＲ４調節剤がＣＸＣＲ４拮抗剤である請求の範囲１１記載の医薬組成物。
【請求項１３】
ヒト免疫不全ウィルス感染の予防および／または治療剤である請求の範囲１２記載の医薬組成物。
【請求項１４】
後天性免疫不全症候群の予防および／または治療剤である請求の範囲１３記載の医薬組成物。
【請求項１５】
再生医療用剤である請求の範囲１０記載の医薬組成物。
【請求項１６】
再生医療用剤が移植医療用剤である請求の範囲１５記載の医薬組成物。
【請求項１７】
一般式（ＩＩ）
（式中、Ｔは、
（式中、Ｒ１０１およびＲ１０２は、それぞれ独立して、水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を表わし、環Ａは請求の範囲１記載の記号と同じ意味を表わす。）を表わし、その他の記号は請求の範囲１記載の記号と同じ意味を表わす。）
で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグを有効成分とするＣＸＣＲ４調節剤。
【請求項１８】
ＣＸＣＲ４調節剤がＣＸＣＲ４拮抗剤である請求の範囲１７記載の剤。
【請求項１９】
一般式（Ｉ−３）
（式中、環Ａ２は少なくとも１個の窒素原子を含有し、さらに１〜３個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含有してもよい、４〜１５員の単環、二環または三環式複素環を表わし、環Ｂ２は少なくとも１個の窒素原子を含有し、さらに１〜３個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含有してもよい５〜１５員の単環、二環または三環式複素環を表わし、環Ａ２は１〜５個のＲａによって置換されてもよく、環Ｂ２は１〜５個のＲｂによって置換されてもよく、Ｒａ、Ｒｂおよびその他の記号は請求の範囲７記載の記号と同じ意味を表わす。）
で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグを有効成分とするＣＸＣＲ４調節剤。
【請求項２０】
ＣＸＣＲ４拮抗剤である請求の範囲１９記載のＣＸＣＲ４調節剤。
【請求項２１】
請求の範囲７に記載の一般式（Ｉ−Ａ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグを有効成分とするＣＸＣＲ４調節剤。
【請求項２２】
ＣＸＣＲ４拮抗剤である請求の範囲２１記載のＣＸＣＲ４調節剤。
【請求項２３】
請求の範囲８に記載の一般式（Ｉ−Ｂ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグを有効成分とするＣＸＣＲ４調節剤。
【請求項２４】
ＣＸＣＲ４拮抗剤である請求の範囲２３記載のＣＸＣＲ４調節剤。
【請求項２５】
炎症・免疫性疾患、アレルギー性疾患、感染症、ＨＩＶ感染もしくはそれに随伴する疾患、精神・神経性疾患、脳疾患、心・血管性疾患、代謝性疾患または癌疾患の予防および／または治療剤である請求の範囲１７または１９記載のＣＸＣＲ４調節剤。
【請求項２６】
ＨＩＶ感染もしくはそれに随伴する疾患の予防および／または治療剤である請求の範囲２５記載のＣＸＣＲ４調節剤。
【請求項２７】
再生医療用である請求の範囲１７または１９記載のＣＸＣＲ４調節剤。
【請求項２８】
請求の範囲１、７、８または１７記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグと、逆転写酵素阻害薬、プロテアーゼ阻害薬、ＣＣＲ２拮抗薬、ＣＣＲ３拮抗薬、ＣＣＲ４拮抗薬、ＣＣＲ５拮抗薬、フュージョン阻害薬、ＨＩＶ−１の表面抗原に対する抗体、およびＨＩＶ−１のワクチンから選択される１種または２種以上とを組み合わせてなる医薬。
【請求項２９】
逆転写酵素阻害薬が、ジドブジン、ジダノシン、ザルシタビン、スタブジン、ラミブジン、アバカビル、アデフォビル、ジピボキシル、エントリシタビン、テノフォビル、ネビラピン、デラビルジン、エファビレンツおよびカプラヴィリンから選択される１種または２種以上である請求の範囲２８記載の医薬。
【請求項３０】
プロテアーゼ阻害薬が、インジナビル、リトナビル、ネルフィナビル、サキナビル、アンプリナビル、ロピナビルおよびティプラナビルから選択される１種または２種以上である請求の範囲２８記載の医薬。
【請求項３１】
一般式（ＩＩ）
（式中、すべての記号は請求の範囲１および１７記載の記号と同じ意味を表わす。）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグの有効量を哺乳動物に投与することを特徴とする哺乳動物におけるＣＸＣＲ４を拮抗する方法。
【請求項３２】
ＣＸＣＲ４拮抗剤を製造するための一般式（ＩＩ）
（式中、すべての記号は請求の範囲１および１７記載の記号と同じ意味を表わす。）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグの使用。
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０５２８６２
【国際公開日】平成１６年６月２４日（２００４．６．２４）
【発行日】平成１８年４月１３日（２００６．４．１３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−５０２３６３（Ｐ２００５−５０２３６３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００３／０１５７１８
【国際出願日】平成１５年１２月９日（２００３．１２．９）
【出願人】（０００１８５９８３）小野薬品工業株式会社 (180)
【Ｆターム（参考）】
【国際公開日】平成１６年６月２４日（２００４．６．２４）
【発行日】平成１８年４月１３日（２００６．４．１３）
【国際特許分類】
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００３／０１５７１８
【国際出願日】平成１５年１２月９日（２００３．１２．９）
【出願人】（０００１８５９８３）小野薬品工業株式会社 (180)
【Ｆターム（参考）】
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