【課題】
【解決手段】新規なホノキオール誘導体、並びにホノキオール誘導体を含んでなる医薬剤組成物。これらの化合物及び医薬剤組成物を、癌の予防及び／又は治療に使用できる。特に、ホノキオール誘導体、誘導体を含んでなる医薬剤組成物及び骨髄腫の治療へのそれらの使用方法が提供される。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式の式Ｉａの化合物、又はその塩、エステル若しくはプロドラッグ。
【化１】

（式中、Ｒ^６及びＲ^７は独立に水素、アルキル、アルケニル、アルキニル又はアリール基であって、任意に置換されてもよく、
Ｒ^８及びＲ^９は独立にアルキル、アルケニル、アルキニル又はアリール基であり、
少なくとも１つのＲ^８及びＲ^９はアルキル基（例えばＣ_１−５アルキル基）である。）
【請求項２】
請求項１記載の化合物であって、式中、
Ｒ^６及びＲ^７は独立にＨ又はＣ_１−５アルキル基であり、
Ｒ^８及びＲ^９は独立にＣ_１−５アルキル又はアルケニル基であり、
少なくとも１つのＲ^８及びＲ^９はメチル、エチル、プロピル又はブチル基である化合物。
【請求項３】
次式の式Ｉｂの化合物、又はその塩、エステル若しくはプロドラッグ。
【化２】

（式中、Ｒ^６及びＲ^７は独立に水素、アルキル、アルケニル、アルキニル又はアリール基であって、任意に置換されてもよく、
Ｒ^８及びＲ^９は独立にアルキル、アルケニル、アルキニル又はアリール基であり、
少なくとも１つのＲ^６及びＲ^７は水素でない。）
【請求項４】
請求項３記載の化合物であって、式中、
Ｒ_５及びＲ^７は独立にメチル、エチル又はプロピル基であり、
Ｒ^８及びＲ^９は独立にＣ_１−５アルキル又はアルケニル基であり、
少なくとも１つのＲ^６及びＲ^７は水素でない化合物。
【請求項５】
以下の式Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ又はＩｆの化合物、又はその塩、エステル若しくはプロドラッグ。
【化３】

（式中、Ｒ^６及びＲ^７は独立に水素、アルキル、アルケニル、アルキニル又はアリール基であり、
Ｒ^８及びＲ^９は独立にアルキル、アルケニル、アルキニル又はアリールである。）
【請求項６】
請求項５記載の化合物であって、式中、
Ｒ^６及びＲ^７は独立に水素又はＣ_１−５アルキル基であり、
Ｒ^８及びＲ^９は独立にＣ_１−５アルキル又はアルケニル基である化合物。
【請求項７】
以下の群から選択される化合物。
【化４】

【請求項８】
宿主の癌の治療方法であって、宿主に有効量の請求項１から７のいずれか１項記載の化合物を投与することを含んでなる方法。
【請求項９】
請求項８に記載の方法であって、前記癌が腫瘍、肉腫、リンパ腫、白血病及び骨髄腫からなる群から選択されることを特徴とする方法。
【請求項１０】
前記癌がホスホリパーゼＤ、ＡＭＰＫ又はＮＦＫＢの１つ以上を、発現又は過剰発現させる、請求項８記載の方法。
【請求項１１】
宿主の骨髄腫の治療方法であって、宿主に有効量の請求項１から７のいずれか１項記載の化合物、又はホノキオール若しくはマグノロール、又はその誘導体を投与することを含んでなる方法。
【請求項１２】
宿主の薬剤抵抗性の癌の治療方法であって、宿主に有効量の請求項１から７のいずれか１項記載の化合物、又はホノキオール若しくはマグノロール、又はその誘導体を投与することを含んでなる方法。
【請求項１３】
前記骨髄腫がホスホリパーゼＤ、ＡＭＰＫ又はＮＦＫＢの１つ以上を発現又は過剰発現させる、請求項１１記載の方法。
【請求項１４】
癌が骨髄腫である、請求項１２記載の方法。
【請求項１５】
前記癌がホスホリパーゼＤ、ＡＭＰＫ又はＮＦＫＢの１つ以上を発現又は過剰発現させる、請求項１２記載の方法。
【請求項１６】
前記骨髄腫が多発性骨髄腫、マクログロブリン血症、骨の単離された形質細胞腫、延髄外の形質細胞腫、ワルデンストレームのマクログロブリン血症、単クローン性γグロブリン血症及び不応性形質細胞腫瘍からなる群から選択される、請求項１４記載の方法。
【請求項１７】
前記化合物が癌治療用の少なくとも１つの付加的な治療薬と組み合わせて、又は交互に投与される、請求項８又は１２記載の方法。
【請求項１８】
前記付加的な治療薬がヒストンデアセチラーゼ阻害剤である、請求項１７記載の方法。
【請求項１９】
前記化合物が請求項１から７のいずれか１項記載の化合物である、請求項１１又は１２記載の方法。
【請求項２０】
宿主の腫瘍又は癌を処置する方法であって、
（ｉ）腫瘍又は癌から生体試料を調製し、
（ｉｉ）腫瘍又は癌がホスホリパーゼＤを発現又は過剰発現するか否かを決定し、
（ｉｉｉ）その腫瘍又は癌がホスホリパーゼＤを発現又は過剰発現する場合、腫瘍又は癌を有効量の請求項１から７のいずれか１項記載の化合物、ホノキオール、マグノロール又はその誘導体のいずれか１つで治療することを含んでなる方法。
【請求項２１】
前記癌が腫瘍、肉腫、リンパ腫、白血病及び骨髄腫からなる群から選択される、請求項２０記載の方法。
【請求項２２】
宿主の炎症性症状又は骨粗鬆症の治療方法であって、宿主に有効量の請求項１から７のいずれか１項記載の化合物、ホノキオール若しくはマグノロール、又はその誘導体を、任意に、薬理学的に許容できる担体との組み合わせで投与することを含んでなる方法。
【請求項２３】
請求項１から７のいずれか１項記載の化合物、及び薬理学的に許容できる担体を含んでなる組成物。
【請求項２４】
異常な細胞増殖を伴う疾患の治療方法のための、請求項１から７のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項２５】
前記疾患が骨髄腫である、請求項２４記載の使用。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０Ａ】

【図２０Ｂ】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【図２６】

【図２７】

【図２８】

【図２９】

【図３０】

【図３１】

【図３２】

【図３３Ａ】

【図３３Ｂ】

【図３４】

【図３５Ａ】

【図３５Ｂ】

【図３６】

【図３７】

【図３８Ａ】

【図３８Ｂ】

【図３８Ｃ】

【図３９】

【図４０】

【図４１】

【図４２】

【図４３】

【公表番号】特表２００８−５４２１９２（Ｐ２００８−５４２１９２Ａ）
【公表日】平成２０年１１月２７日（２００８．１１．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５５７１７０（Ｐ２００７−５５７１７０）
【出願日】平成１８年２月２３日（２００６．２．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／００６４９４
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１０７４５１
【国際公開日】平成１８年１０月１２日（２００６．１０．１２）
【出願人】（５０７２８２０２６）
【Ｆターム（参考）】