抗酸化組成物
本発明はケルセチン、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ３、ビタミンＢ６、ビタミンＣ、カフェイン、エピガロカテキン没食子酸塩、エピカテキン、エピカテキン没食子酸塩、エピガロカテキン、およびポリフェロンＥを含有する組成物に関連する。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
関連出願の参照
本願は、２００２年１０月２３日に提出された、米国仮出願６０／４２０，９８６号の優先権を主張する、２００２年１１月２２日に提出された、米国特許出願第１０／３０２，５４４号の優先権を主張する。
【０００２】
背景
植物フラボノイドのようなある種の天然の抗酸化剤が、フリーラジカル誘起の病気の急性期および慢性期両方を阻害することが知られている。さらに、数種類の天然の抗酸化剤は、ヒドロキシルラジカル、超酸化物、オキシサルファー、二酸化硫黄、二酸化窒素などの生体関連酸素種との反応において相乗効果を示す。例えば、ビタミンＣとフェノール性抗酸化剤との相乗的な抗酸化活性が研究により示されている。
【発明の開示】
【０００３】
概要
本発明は、抗酸化剤のケルセチンおよび他の多数の天然化合物が相乗的な健康効果を示すという、予想されなかった発見に基づいている。
【０００４】
本発明の特徴は、以下の成分を含む組成物である：ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ３、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ、カフェイン、ケルセチン、エピガロカテキン没食子酸塩、エピカテキン、エピカテキン没食子酸塩、エピガロカテキン、およびポリフェロンＥ。この組成物は、ビタミンＥ、ＣｏＱ−１０、大豆イソフラボン、タウリン、甜菜ペクチン繊維、イチョウ葉エキスなどのほかの成分も含みうる。さらに、この組成物は、必要であれば、ソルビトール、マルチトール、甘蔗糖、高フルクトースコーンシロップなどのような甘味料を加えて甘みをつけることができる。この組成物は、さらに、アミノ酸、ミネラル、調味料や着色料を含有しうる。緑茶の葉はエピガロカテキン没食子酸塩、エピカテキン、エピカテキン没食子酸塩、エピガロカテキン、およびポリフェロンＥを含んでいることが知られている。したがって、これらの五つの成分は簡便に緑茶抽出物として得られる。
【０００５】
本発明の組成物は、乾燥状態（例えば粉末や錠剤）または水溶液状態（例えば飲料やシロップ）で得られる。健康補助食品や薬の形態でも得られる。飲み物や食べ物の製品にもなる。茶（例えば飲み物の茶およびティーバッグの中の茶葉）、ソフトドリンク、ジュース（例えば果実の抽出物および飲み物のジュース）、牛乳、コーヒー、クッキー、シリアル、チョコレート、およびスナックバーなどの例も含まれる。この組成物は、前述のどの形態においても、関節炎、腫瘍、性的不全、慢性の便秘、炎症性大腸炎の治療のために；集中力または心的状態を改善するために；およびコレステロール値または血圧を低下させるために用いることができる。さらに、前述の疾病の治療のための薬剤を製造するための本組成物の使用だけではなく、活性な薬剤としての本組成物の使用もまた、本発明の範囲に含まれる。
【０００６】
本発明の１以上の実施形態の詳細を後述のように説明する。その他の本発明の特徴、目的および利点は、当該記述および特許請求の範囲により明らかにされる。
【０００７】
詳細な説明
本発明の組成物は、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ３、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ、カフェイン、ケルセチン、エピガロカテキン没食子酸塩、エピカテキン、エピカテキン没食子酸塩、エピガロカテキン、およびポリフェロンＥを含有する。緑茶抽出物は、エピガロカテキン没食子酸塩、エピカテキン、エピカテキン没食子酸塩、エピガロカテキン、およびポリフェロンＥを簡便に供給するために用いられる。
【０００８】
本組成物成分の典型的な含量は、０．１〜５０ｍｇのビタミンＢ１、０．１〜１５０ｍｇのビタミンＢ２、０．１〜２０００ｍｇのビタミンＢ３、０．１〜２００ｍｇのビタミンＢ６、５〜１５０μｇのビタミンＢ１２、５０〜２０００ｍｇのビタミンＣ、５０〜１５００ｍｇのカフェイン、２０〜２０００ｍｇのケルセチン、１０〜５００ｍｇのエピガロカテキン没食子酸塩、１０〜５００ｍｇのエピカテキン、１０〜５００ｍｇのエピカテキン没食子酸塩、１０〜５００ｍｇのエピガロカテキン、および１０〜５００ｍｇのポリフェロンＥであり、１Ｌの水溶液に溶解または分散させることができる。成分の量は、前述の列記した量と相対比が同じ量であってもよい。「ケルセチン」の用語は、ケルセチンアグリコンおよびケルセチン誘導体、（たとえばケルセチン−３−Ｏ−グルコシド、ケルセチン−５−Ｏ−グルコシド、ケルセチン−７−Ｏ−グルコシド、ケルセチン−９−Ｏ−グルコシド、ケルセチン−３−Ｏ−ルチノシド、ケルセチン−３−Ｏ−［α−ラムノシル−（１→２）−α−ラムノシル−（１→６）］−β−グルコシド、ケルセチン−３−Ｏ−ガラクトシド、ケルセチン−７−Ｏ−ガラクトシド、ケルセチン−３−Ｏ−ラムノシド、およびケルセチン−７−Ｏ−ガラクトシド）の両方を意味する。消化の後、ケルセチン誘導体は体内に吸収される活性な形であるケルセチンアグリコンに変換される。上述したケルセチンの量は、ケルセチンアグリコンまたはケルセチン誘導体のケルセチン部分の量を意味する。例えば、日常的に用いる組成物は、１０００ｍｇのケルセチン、３０ｍｇのビタミンＢ１、８５ｍｇのビタミンＢ２、１ｇのビタミンＢ３、１００ｍｇのビタミンＢ６、１２０μｇのビタミンＢ１２、１２００ｍｇのビタミンＣ、１０００ＩＵのビタミンＥ、１０００ｍｇのカフェイン、並びに１２０ｍｇのエピガロカテキン没食子酸塩、１４０ｍｇのエピカテキン、３６０ｍｇのエピカテキン没食子酸塩、３６０ｍｇのエピガロカテキン、および１２０ｍｇのポリフェロンＥを含む緑茶抽出物を含有する１Ｌの水溶液である。
【０００９】
本組成物は、１以上のその他の活性成分、例えばビタミンＥ、ＣｏＱ−１０、大豆イソフラボン、タウリン、甜菜ペクチン繊維、イチョウ葉エキスを含みうる。これらの成分の典型的な含量は、３〜１０００ＩＵのビタミンＥ、１０〜４００ｍｇのＣｏＱ−１０、２０〜６００ｍｇの大豆イソフラボン、１０〜１０００ｍｇのタウリン、１〜１５ｇの甜菜ペクチン繊維、および５０〜５００ｍｇのイチョウ葉エキス（乾燥重量）である。さらに、本組成物は必要であればソルビトール、マルチトール、水素化グルコースシロップ、および水素化でんぷん加水分解物、高フルクトースコーンシロップ、甘蔗糖、甜菜糖、ペクチン、並びにスクラロースのような甘味料を加えて甘味をつけることができる。
【００１０】
上述の組成物の一例は粉末である。この粉末は、例えば茶またはジュースなどの飲み物を作るために簡便に用いられる。この粉末は、ペースト、ゼリー、カプセル剤または錠剤を作るのにも用いられる。ラクトースおよびコーンスターチは一般にカプセル剤の希釈剤としておよび錠剤の担体として用いられる。ステアリン酸マグネシウムのような滑沢剤は典型的に錠剤に加えられる。
【００１１】
本発明の組成物は健康補助食品または医薬品にもなる。健康補助食品としては、ミネラルまたはアミノ酸などの栄養補助食品が挙げられる。本組成物はまた、茶、ソフトドリンク、ジュース、牛乳、コーヒー、クッキー、シリアル、チョコレートおよびスナックバーのような飲料や食品の製品にもなる。
【００１２】
本組成物は、上述したどのような形態においても、関節炎、腫瘍、性的不全、慢性の便秘、炎症性大腸炎のような疾患または障害を治療するために；集中力または心的状態を改善するために；およびコレステロール値または血圧を低下させるために用いられる。「腫瘍」の用語は良性腫瘍および悪性腫瘍（例えば白血病、結腸癌、腎臓癌、肝臓癌、乳癌、または肺癌）の両方を意味する。「治療」、「改善」、および「低下」の用語は、１以上の当該疾患もしくは障害、または１以上のそれらの症状もしくは疾病素因をもつ患者に、本発明の組成物の有効量を１以上の疾患もしくは障害、またはその症状、もしくは疾病素因を治療、軽減、緩和、修復、改善するために投与することを示す。「投与」の用語は、食物、飲料、錠剤、カプセル、懸濁液、および溶液など任意の適切な方法で患者に本発明の組成物を経口または非経口で与えることを意味する。「非経口」の用語は、さまざまな注入技術のほかに、皮下、皮内、静脈内、筋肉内、関節内、動脈内、滑液嚢内、胸骨内、くも膜下、病変内、頭蓋内への注射を示す。「有効量」の用語は、コレステロール値または血圧を低下させるなどの治療効果を与えるのに十分な本組成物の投与量を示す。最適な投与の経路および量を決定するために、インビボおよびインビトロの双方の研究が行われうる。
【実施例】
【００１３】
以下の具体的な実施例は単に例示として説明するためであって、開示の残部をいかようにも限定することはないと解されるべきである。さらなる実験を行うことなく、当業者はここでの記述に基づいて本発明の最大限の範囲を利用できると考えられる。引用される全ての文献は本明細書に参照として完全に組み込まれる。
【００１４】
処方１は以下のように調製した。３０ｍＬの精製水にビタミンＢ１（８ｍｇ）、ビタミンＢ２（２１．１ｍｇ）、ビタミンＢ３（２４８ｍｇ）、ビタミンＢ６（２４．８ｍｇ）、ビタミンＢ１２（２０．４ｍｇ）、ビタミンＣ（７４．４ｍｇ）、ビタミンＥ（３７．２ＩＵ）、カフェイン（９９．２ｍｇ）、ケルセチンアグリコン（２４８ｍｇ）、並びにエピガロカテキン没食子酸塩（８０ｍｇ）、エピカテキン（８０ｍｇ）、エピカテキン没食子酸塩（８０ｍｇ）、エピガロカテキン（８０ｍｇ）、およびポリフェロンＥ（８０ｍｇ）を含む緑茶抽出物を室温で加えた。成分は全てＳｐｅｃｔｒｕｍ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ， Ｉｎｃ．，Ｇａｒｄｅｎａ，ＣＡ；Ｓｉｇｍａ，Ｓｔ． Ｌｏｕｉｓ，ＭＯおよびＡｌｄｒｉｃｈ，Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，ＷＩから入手できる。上記の混合物をフードミキサーを用いて激しく撹拌し１５０ｍＬの精製水で希釈した。
【００１５】
本実験では雄のＳｐｒｅｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラット（１５０〜１８０グラム、Ｃｈａｒｌｅｓ Ｒｉｖｅｒ Ｌａｂ， Ｂｏｓｔｏｎ， ＭＡ）を自由に食物と水に近づくことができるような天井に網をかけたかごに入れ、室温と光周期が研究の期間中制御された陽圧の部屋で飼育した。炎症性大腸炎（例えばクローン病）の動物モデルとして、２５ｍｇのヘプタン試薬、２，４−ジニトロベンゼンスルホン酸（ＴＣＩ，Ｊａｐａｎ）を０．５ｍＬの３０％ｖｏｌ／ｖｏｌに混ぜたものを結腸内に点滴注入して結腸炎（炎症によって生じる結腸の肥大）を引き起こした。それぞれのラットを、はじめにメタフェンで麻酔し、次にＰＥ５０のカニューレでＤＮＢＳ／エタノールを結腸に肛門から８ｃｍの距離で、注入された。その後、２ｍＬの空気をゆっくりとカニューレを通して注入し、溶液が結腸に残っていることを確認した。ラットはその後垂直の位置で３０秒間静止させ、かごに戻した。同様の手順を用いることにより、ブランクコントロール郡のラットに０．５ｍＬの３０％エタノールを注入した。Ｈｏｇａｂｏａｍ，ｅｔ ａｌ．，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． （１９９６） ３０９：２６１−２６９を参照。処方１およびメチルセルロース（ＭＣ）が最終濃度１％になるように加えられたケルセチンアグリコン溶液を、それぞれラットに経口で１日１回７日間与えた。１日の投薬には体重１キログラムあたり３．１２５〜２５ｍｇのケルセチンアグリコンを含めた。それぞれのラットの体重を２４時間ごとに計測した。７日目にラットを殺して結腸を取り出し重量を測った。結腸を取り出す前、結腸とその他の器官との接着の有無を腹腔を開く際に記録した。結腸の重量と体重との比をそれぞれの動物について計算した。ブランクコントロール群に対する賦形剤コントロール群の比の正味の増加を処方群との比較の基準値として用いた。
【００１６】
処方１およびケルセチンアグリコンのいずれも、２５ｍｇ／ｋｇの投薬で結腸の肥大を阻害し、３．１２５ｍｇ／ｋｇの投薬では阻害に失敗した。しかし、６．２５ｍｇ／ｋｇおよび１２．５ｍｇ／ｋｇでは、処方１はケルセチンアグリコンよりも結腸の肥大の阻害に大幅に効果的であった。
【００１７】
別の実験では、１０ｍｇ／ｍＬの細菌懸濁液を、熱で殺菌した結核菌Ｈ３７Ｒａを不完全なフロイント補助液中に懸濁させることにより調製した。次いで、雌のルイスラットの尾の付け根に上記の懸濁液を０．１ｍＬ皮内注射してアジュバント関節炎(ＡＡ)を誘発した。ラットには処方１またはケルセチンアグリコン溶液（１％ＭＣ）を１日１回１２日間、ケルセチンアグリコンの１日の投与量を２５ｍｇ／ｋｇとして、誘発を受けた次の日から経口で投与した。多発関節炎の進行は、発症期間（免疫付与から１０日目から２５日目）中、毎日顕微鏡検査と各実験動物の関節炎指数の決定で追跡された。多発関節炎の強度は、以下の図式によってスコア付けした：（ａ）関節の紅斑、腫大、奇形に基づく手足それぞれに対する０から３の段階：すなわち０は紅斑も腫大もない場合；０．５は少なくとも１つの関節に腫大が認められる場合；１は軽度の腫大と紅斑がある場合；２は腫大と紅斑が足首と手首双方にある場合；３は強直および骨の変形がある場合。（ｂ）体の他の部分に対する段階：０．５は赤みがある場合または耳に結節がある場合；１は鼻の腫大の組織がつながっている場合または尾に結節またはねじれがある場合。Ｓｃｈｏｒｌｅｍｍｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｄｒｕｇｓ Ｅｘｐｔｌ．Ｃｌｉｎ． Ｒｅｓ．（１９９１）１７：４７１−４８３を参照。ケルセチンアグリコンで治療したラットと比較すると、処方１で治療したラットでは１８日目で明らかに関節炎の症状に大きく改善がみられた。
【００１８】
さらに別の実験では、雌のＢＤ２Ｆ１（Ｃ５７ＢＬ／６ｘＤＢＡ／２Ｆ１）ラットをはじめにＣｈａｒｌｅｓ Ｒｉｖｅｒ Ｌａｂから入手した。ラットに食物と水を適宜与えた。癌の動物モデルとして、ｐ３８８白血病細胞５０，０００個を生後７週の雌のＢＤ２Ｆ１ラットに、０日目に腹腔内接種した。処方１あるいはケルセチンアグリコン溶液（１％ＭＣ）を１日１回１４日間経口で投与し、ケルセチンアグリコン溶液の１日の投与量を１２．５ｍｇ／ｋｇとした。コントロール群の全てのラットは腹水の結果２１日目ごろに死亡したが治療群は死亡しなかった。治療群とコントロール群の平均生存時間を比較して、抗癌活性を決定した。Ｙｏｓｈｉｍａｔｓｕ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．（１９９７）５７：３２０８−３２１３を参照。処方１で治療したラットはケルセチンアグリコンで治療したラットに比べて大幅に長い平均生存時間を示した。
【００１９】
ホスホジエステラーゼ−５（ＰＤＥ−５）は、性的機能に関連する酵素である。更なる実験では既知の方法に修正を加えてＰＤＥ−５の活性を決定した。Ｔｈｏｍｐｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｅｎｚｙｍｏｌ．（１９７４）３８：２０５−２１２を参照。精製したＰＤＥ−５の活性を、８μＭのｃＧＭＰ（［３Ｈ］−ｃＧＭＰを６４μＣｉ／ｍｌ）、４０ｍＭのＭＯＰＳ、０．５ｍＭのＥＧＴＡ、１５ｍＭの酢酸マグネシウム、並びに１Ｍから１００μＭの範囲のさまざまな濃度の処方１、ケルセチンアグリコン溶液、３−イソブチル−１−メチルキサンチン（ＩＢＭＸ、一般的なＰＤＥ−５阻害剤）溶液（１％ＭＣ）の存在下で０．１５ｍｇ／ｍｌのＢＳＡを含むｐＨ７．５の反応混合液において測定した。反応は３７℃で６０分間行い、７０℃に２分間加熱して停止させた。次いで、標識された酵素反応生成物［３Ｈ］−ｃＧＭＰを０．１ユニットのヌクレオチダーゼの存在下で［３Ｈ］−グアノシンとリン酸とに分解した。最後に分解されなかった［３Ｈ］−ｃＧＭＰをアニオン交換樹脂に吸収させた。上澄みに含まれる［３Ｈ］−グアノシンを液体シンチレーションカウンターで計測した。処方１は、投与量に依存してＰＤＥ−５の活性を阻害しＩＣ５０値はケルセチンアグリコンやＩＢＭＸの場合に比べて大幅に低いことが示された。
【００２０】
本発明の別の２種類の組成物、すなわち処方２と処方３を評価するために人体での実験を行った。処方２は以下のように調製した。２００ｍＬの精製水にビタミンＢ１（３０ｍｇ）、ビタミンＢ２（８５ｍｇ）、ビタミンＢ３（１ｇ）、ビタミンＢ６（１００ｍｇ）、ビタミンＢ１２（１２０μｇ）、ビタミンＣ（１２００ｍｇ）、ビタミンＥ（１０００ＩＵ）、カフェイン（１０００ｍｇ）、ケルセチンアグリコン（１０００ｍｇ）、およびエピガロカテキン没食子酸塩（１２０ｍｇ）、エピカテキン（１４０ｍｇ）、エピカテキン没食子酸塩（３６０ｍｇ）、エピガロカテキン（３６０ｍｇ）、およびポリフェロンＥ（１２０ｍｇ）を含む緑茶抽出物を室温で加えた。上記の混合物はフードミキサーを用いて激しく撹拌し精製水で１Ｌに希釈した。処方３は以下のように調整した。２００ｍＬの精製水にビタミンＢ１（３．７５ｍｇ）、ビタミンＢ２（４．２５ｍｇ）、ビタミンＢ３（５０ｍｇ）、ビタミンＢ６（５ｍｇ）、ビタミンＢ１２（１５μｇ）、ビタミンＣ（１５０ｍｇ）、ビタミンＥ（７．５ＩＵ）、カフェイン（２００ｍｇ）、ケルセチンアグリコン（５０ｍｇ）、並びにエピガロカテキン没食子酸塩（３０ｍｇ）、エピカテキン（３５ｍｇ）、エピカテキン没食子酸塩（３５ｍｇ）、エピガロカテキン（９０ｍｇ）、およびポリフェロンＥ（３０ｍｇ）を含む緑茶抽出物を室温で加えた。上記の混合物をフードミキサーを用いて激しく撹拌した。混合物はその後精製水およびオレンジジュースで、最終的な溶液が１０重量％のオレンジジュースを含むように１Ｌに希釈した。
【００２１】
１つの研究では、高コレステロール値および高血圧の症状がある４人の男性および４人の女性の患者を処方２で治療した。各患者は毎日処方２のボトルを１本（２０ｆｌ．ｏｚ．または５９１ｍＬ）、１０日間飲んだ。その後、群の半数（１人の男性患者および３人の女性患者）は同じ処方のボトルをさらに２０日間毎日飲み続けた。群の他の半数はこの治療を５日間やめ、次いで同一処方のボトルを２本、２０日間飲み続けた。患者全員が集中力および心的状態が改善されたことが明らかになった。コレステロール値および血圧が正常値まで低下した。患者間で体重の有意な減少は観察されなかった。半数ずつの２つの群で、それぞれ２人ずつの患者が本研究の期間中に喉の渇きを感じた。
【００２２】
別の研究では、２人の男性患者および２人の女性患者が処方２のボトルを１日２本（１本あたり２０ｆｌ．ｏｚ．）、１か月間飲んだ。患者全員で心的状態および性衝動が改善されたことがわかった。患者全員が１０〜２５ポンド（体重の２〜６％）の範囲の体重減少を経験した。本治療の終了後、ほとんどの患者に心的状態の揺れがあった。
【００２３】
さらに別の研究では、重い便秘の症状のある１人の男性患者と３人の女性患者に処方３で治療した。それぞれ１〜３本の処方３のボトル（１本あたり２０ｆｌ．ｏｚ．）を毎日１週間飲んだ。患者全員で便秘が緩和された。
【００２４】
さらに別の研究では、クローン病を患い、胃痛と下痢の症状のある１人の男性患者をも処方３で治療した。患者は処方３のボトルを１日２本（１本あたり２０ｆｌ．ｏｚ．）、１週間飲んだ。両方の症状が劇的に抑えられ、その効果は治療終了後少なくとも１週間保たれた。
【００２５】
他の実施形態
本明細書に開示された全ての特徴は、任意の組み合わせで組み合わせることができる。本明細書に開示された個々の特徴は、同様の、等価な、あるいは類似の目的を果たす代替の特徴に置き換えることができる。よって、特記しない限り、開示された個々の特徴は等価または同様な一連の一般的な特徴の単なる例示である。
【００２６】
上述の説明によって、当業者は本発明の本質的な特徴を簡単に確認することができ、その思想および範囲から逸脱することなく、本発明にさまざまな変化や修正を加えさまざまな用途や条件に適用することができる。したがって、他の実施形態もまた以下の特許請求の範囲に含まれる。
【背景技術】
【０００１】
関連出願の参照
本願は、２００２年１０月２３日に提出された、米国仮出願６０／４２０，９８６号の優先権を主張する、２００２年１１月２２日に提出された、米国特許出願第１０／３０２，５４４号の優先権を主張する。
【０００２】
背景
植物フラボノイドのようなある種の天然の抗酸化剤が、フリーラジカル誘起の病気の急性期および慢性期両方を阻害することが知られている。さらに、数種類の天然の抗酸化剤は、ヒドロキシルラジカル、超酸化物、オキシサルファー、二酸化硫黄、二酸化窒素などの生体関連酸素種との反応において相乗効果を示す。例えば、ビタミンＣとフェノール性抗酸化剤との相乗的な抗酸化活性が研究により示されている。
【発明の開示】
【０００３】
概要
本発明は、抗酸化剤のケルセチンおよび他の多数の天然化合物が相乗的な健康効果を示すという、予想されなかった発見に基づいている。
【０００４】
本発明の特徴は、以下の成分を含む組成物である：ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ３、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ、カフェイン、ケルセチン、エピガロカテキン没食子酸塩、エピカテキン、エピカテキン没食子酸塩、エピガロカテキン、およびポリフェロンＥ。この組成物は、ビタミンＥ、ＣｏＱ−１０、大豆イソフラボン、タウリン、甜菜ペクチン繊維、イチョウ葉エキスなどのほかの成分も含みうる。さらに、この組成物は、必要であれば、ソルビトール、マルチトール、甘蔗糖、高フルクトースコーンシロップなどのような甘味料を加えて甘みをつけることができる。この組成物は、さらに、アミノ酸、ミネラル、調味料や着色料を含有しうる。緑茶の葉はエピガロカテキン没食子酸塩、エピカテキン、エピカテキン没食子酸塩、エピガロカテキン、およびポリフェロンＥを含んでいることが知られている。したがって、これらの五つの成分は簡便に緑茶抽出物として得られる。
【０００５】
本発明の組成物は、乾燥状態（例えば粉末や錠剤）または水溶液状態（例えば飲料やシロップ）で得られる。健康補助食品や薬の形態でも得られる。飲み物や食べ物の製品にもなる。茶（例えば飲み物の茶およびティーバッグの中の茶葉）、ソフトドリンク、ジュース（例えば果実の抽出物および飲み物のジュース）、牛乳、コーヒー、クッキー、シリアル、チョコレート、およびスナックバーなどの例も含まれる。この組成物は、前述のどの形態においても、関節炎、腫瘍、性的不全、慢性の便秘、炎症性大腸炎の治療のために；集中力または心的状態を改善するために；およびコレステロール値または血圧を低下させるために用いることができる。さらに、前述の疾病の治療のための薬剤を製造するための本組成物の使用だけではなく、活性な薬剤としての本組成物の使用もまた、本発明の範囲に含まれる。
【０００６】
本発明の１以上の実施形態の詳細を後述のように説明する。その他の本発明の特徴、目的および利点は、当該記述および特許請求の範囲により明らかにされる。
【０００７】
詳細な説明
本発明の組成物は、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ３、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ、カフェイン、ケルセチン、エピガロカテキン没食子酸塩、エピカテキン、エピカテキン没食子酸塩、エピガロカテキン、およびポリフェロンＥを含有する。緑茶抽出物は、エピガロカテキン没食子酸塩、エピカテキン、エピカテキン没食子酸塩、エピガロカテキン、およびポリフェロンＥを簡便に供給するために用いられる。
【０００８】
本組成物成分の典型的な含量は、０．１〜５０ｍｇのビタミンＢ１、０．１〜１５０ｍｇのビタミンＢ２、０．１〜２０００ｍｇのビタミンＢ３、０．１〜２００ｍｇのビタミンＢ６、５〜１５０μｇのビタミンＢ１２、５０〜２０００ｍｇのビタミンＣ、５０〜１５００ｍｇのカフェイン、２０〜２０００ｍｇのケルセチン、１０〜５００ｍｇのエピガロカテキン没食子酸塩、１０〜５００ｍｇのエピカテキン、１０〜５００ｍｇのエピカテキン没食子酸塩、１０〜５００ｍｇのエピガロカテキン、および１０〜５００ｍｇのポリフェロンＥであり、１Ｌの水溶液に溶解または分散させることができる。成分の量は、前述の列記した量と相対比が同じ量であってもよい。「ケルセチン」の用語は、ケルセチンアグリコンおよびケルセチン誘導体、（たとえばケルセチン−３−Ｏ−グルコシド、ケルセチン−５−Ｏ−グルコシド、ケルセチン−７−Ｏ−グルコシド、ケルセチン−９−Ｏ−グルコシド、ケルセチン−３−Ｏ−ルチノシド、ケルセチン−３−Ｏ−［α−ラムノシル−（１→２）−α−ラムノシル−（１→６）］−β−グルコシド、ケルセチン−３−Ｏ−ガラクトシド、ケルセチン−７−Ｏ−ガラクトシド、ケルセチン−３−Ｏ−ラムノシド、およびケルセチン−７−Ｏ−ガラクトシド）の両方を意味する。消化の後、ケルセチン誘導体は体内に吸収される活性な形であるケルセチンアグリコンに変換される。上述したケルセチンの量は、ケルセチンアグリコンまたはケルセチン誘導体のケルセチン部分の量を意味する。例えば、日常的に用いる組成物は、１０００ｍｇのケルセチン、３０ｍｇのビタミンＢ１、８５ｍｇのビタミンＢ２、１ｇのビタミンＢ３、１００ｍｇのビタミンＢ６、１２０μｇのビタミンＢ１２、１２００ｍｇのビタミンＣ、１０００ＩＵのビタミンＥ、１０００ｍｇのカフェイン、並びに１２０ｍｇのエピガロカテキン没食子酸塩、１４０ｍｇのエピカテキン、３６０ｍｇのエピカテキン没食子酸塩、３６０ｍｇのエピガロカテキン、および１２０ｍｇのポリフェロンＥを含む緑茶抽出物を含有する１Ｌの水溶液である。
【０００９】
本組成物は、１以上のその他の活性成分、例えばビタミンＥ、ＣｏＱ−１０、大豆イソフラボン、タウリン、甜菜ペクチン繊維、イチョウ葉エキスを含みうる。これらの成分の典型的な含量は、３〜１０００ＩＵのビタミンＥ、１０〜４００ｍｇのＣｏＱ−１０、２０〜６００ｍｇの大豆イソフラボン、１０〜１０００ｍｇのタウリン、１〜１５ｇの甜菜ペクチン繊維、および５０〜５００ｍｇのイチョウ葉エキス（乾燥重量）である。さらに、本組成物は必要であればソルビトール、マルチトール、水素化グルコースシロップ、および水素化でんぷん加水分解物、高フルクトースコーンシロップ、甘蔗糖、甜菜糖、ペクチン、並びにスクラロースのような甘味料を加えて甘味をつけることができる。
【００１０】
上述の組成物の一例は粉末である。この粉末は、例えば茶またはジュースなどの飲み物を作るために簡便に用いられる。この粉末は、ペースト、ゼリー、カプセル剤または錠剤を作るのにも用いられる。ラクトースおよびコーンスターチは一般にカプセル剤の希釈剤としておよび錠剤の担体として用いられる。ステアリン酸マグネシウムのような滑沢剤は典型的に錠剤に加えられる。
【００１１】
本発明の組成物は健康補助食品または医薬品にもなる。健康補助食品としては、ミネラルまたはアミノ酸などの栄養補助食品が挙げられる。本組成物はまた、茶、ソフトドリンク、ジュース、牛乳、コーヒー、クッキー、シリアル、チョコレートおよびスナックバーのような飲料や食品の製品にもなる。
【００１２】
本組成物は、上述したどのような形態においても、関節炎、腫瘍、性的不全、慢性の便秘、炎症性大腸炎のような疾患または障害を治療するために；集中力または心的状態を改善するために；およびコレステロール値または血圧を低下させるために用いられる。「腫瘍」の用語は良性腫瘍および悪性腫瘍（例えば白血病、結腸癌、腎臓癌、肝臓癌、乳癌、または肺癌）の両方を意味する。「治療」、「改善」、および「低下」の用語は、１以上の当該疾患もしくは障害、または１以上のそれらの症状もしくは疾病素因をもつ患者に、本発明の組成物の有効量を１以上の疾患もしくは障害、またはその症状、もしくは疾病素因を治療、軽減、緩和、修復、改善するために投与することを示す。「投与」の用語は、食物、飲料、錠剤、カプセル、懸濁液、および溶液など任意の適切な方法で患者に本発明の組成物を経口または非経口で与えることを意味する。「非経口」の用語は、さまざまな注入技術のほかに、皮下、皮内、静脈内、筋肉内、関節内、動脈内、滑液嚢内、胸骨内、くも膜下、病変内、頭蓋内への注射を示す。「有効量」の用語は、コレステロール値または血圧を低下させるなどの治療効果を与えるのに十分な本組成物の投与量を示す。最適な投与の経路および量を決定するために、インビボおよびインビトロの双方の研究が行われうる。
【実施例】
【００１３】
以下の具体的な実施例は単に例示として説明するためであって、開示の残部をいかようにも限定することはないと解されるべきである。さらなる実験を行うことなく、当業者はここでの記述に基づいて本発明の最大限の範囲を利用できると考えられる。引用される全ての文献は本明細書に参照として完全に組み込まれる。
【００１４】
処方１は以下のように調製した。３０ｍＬの精製水にビタミンＢ１（８ｍｇ）、ビタミンＢ２（２１．１ｍｇ）、ビタミンＢ３（２４８ｍｇ）、ビタミンＢ６（２４．８ｍｇ）、ビタミンＢ１２（２０．４ｍｇ）、ビタミンＣ（７４．４ｍｇ）、ビタミンＥ（３７．２ＩＵ）、カフェイン（９９．２ｍｇ）、ケルセチンアグリコン（２４８ｍｇ）、並びにエピガロカテキン没食子酸塩（８０ｍｇ）、エピカテキン（８０ｍｇ）、エピカテキン没食子酸塩（８０ｍｇ）、エピガロカテキン（８０ｍｇ）、およびポリフェロンＥ（８０ｍｇ）を含む緑茶抽出物を室温で加えた。成分は全てＳｐｅｃｔｒｕｍ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ， Ｉｎｃ．，Ｇａｒｄｅｎａ，ＣＡ；Ｓｉｇｍａ，Ｓｔ． Ｌｏｕｉｓ，ＭＯおよびＡｌｄｒｉｃｈ，Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，ＷＩから入手できる。上記の混合物をフードミキサーを用いて激しく撹拌し１５０ｍＬの精製水で希釈した。
【００１５】
本実験では雄のＳｐｒｅｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラット（１５０〜１８０グラム、Ｃｈａｒｌｅｓ Ｒｉｖｅｒ Ｌａｂ， Ｂｏｓｔｏｎ， ＭＡ）を自由に食物と水に近づくことができるような天井に網をかけたかごに入れ、室温と光周期が研究の期間中制御された陽圧の部屋で飼育した。炎症性大腸炎（例えばクローン病）の動物モデルとして、２５ｍｇのヘプタン試薬、２，４−ジニトロベンゼンスルホン酸（ＴＣＩ，Ｊａｐａｎ）を０．５ｍＬの３０％ｖｏｌ／ｖｏｌに混ぜたものを結腸内に点滴注入して結腸炎（炎症によって生じる結腸の肥大）を引き起こした。それぞれのラットを、はじめにメタフェンで麻酔し、次にＰＥ５０のカニューレでＤＮＢＳ／エタノールを結腸に肛門から８ｃｍの距離で、注入された。その後、２ｍＬの空気をゆっくりとカニューレを通して注入し、溶液が結腸に残っていることを確認した。ラットはその後垂直の位置で３０秒間静止させ、かごに戻した。同様の手順を用いることにより、ブランクコントロール郡のラットに０．５ｍＬの３０％エタノールを注入した。Ｈｏｇａｂｏａｍ，ｅｔ ａｌ．，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． （１９９６） ３０９：２６１−２６９を参照。処方１およびメチルセルロース（ＭＣ）が最終濃度１％になるように加えられたケルセチンアグリコン溶液を、それぞれラットに経口で１日１回７日間与えた。１日の投薬には体重１キログラムあたり３．１２５〜２５ｍｇのケルセチンアグリコンを含めた。それぞれのラットの体重を２４時間ごとに計測した。７日目にラットを殺して結腸を取り出し重量を測った。結腸を取り出す前、結腸とその他の器官との接着の有無を腹腔を開く際に記録した。結腸の重量と体重との比をそれぞれの動物について計算した。ブランクコントロール群に対する賦形剤コントロール群の比の正味の増加を処方群との比較の基準値として用いた。
【００１６】
処方１およびケルセチンアグリコンのいずれも、２５ｍｇ／ｋｇの投薬で結腸の肥大を阻害し、３．１２５ｍｇ／ｋｇの投薬では阻害に失敗した。しかし、６．２５ｍｇ／ｋｇおよび１２．５ｍｇ／ｋｇでは、処方１はケルセチンアグリコンよりも結腸の肥大の阻害に大幅に効果的であった。
【００１７】
別の実験では、１０ｍｇ／ｍＬの細菌懸濁液を、熱で殺菌した結核菌Ｈ３７Ｒａを不完全なフロイント補助液中に懸濁させることにより調製した。次いで、雌のルイスラットの尾の付け根に上記の懸濁液を０．１ｍＬ皮内注射してアジュバント関節炎(ＡＡ)を誘発した。ラットには処方１またはケルセチンアグリコン溶液（１％ＭＣ）を１日１回１２日間、ケルセチンアグリコンの１日の投与量を２５ｍｇ／ｋｇとして、誘発を受けた次の日から経口で投与した。多発関節炎の進行は、発症期間（免疫付与から１０日目から２５日目）中、毎日顕微鏡検査と各実験動物の関節炎指数の決定で追跡された。多発関節炎の強度は、以下の図式によってスコア付けした：（ａ）関節の紅斑、腫大、奇形に基づく手足それぞれに対する０から３の段階：すなわち０は紅斑も腫大もない場合；０．５は少なくとも１つの関節に腫大が認められる場合；１は軽度の腫大と紅斑がある場合；２は腫大と紅斑が足首と手首双方にある場合；３は強直および骨の変形がある場合。（ｂ）体の他の部分に対する段階：０．５は赤みがある場合または耳に結節がある場合；１は鼻の腫大の組織がつながっている場合または尾に結節またはねじれがある場合。Ｓｃｈｏｒｌｅｍｍｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｄｒｕｇｓ Ｅｘｐｔｌ．Ｃｌｉｎ． Ｒｅｓ．（１９９１）１７：４７１−４８３を参照。ケルセチンアグリコンで治療したラットと比較すると、処方１で治療したラットでは１８日目で明らかに関節炎の症状に大きく改善がみられた。
【００１８】
さらに別の実験では、雌のＢＤ２Ｆ１（Ｃ５７ＢＬ／６ｘＤＢＡ／２Ｆ１）ラットをはじめにＣｈａｒｌｅｓ Ｒｉｖｅｒ Ｌａｂから入手した。ラットに食物と水を適宜与えた。癌の動物モデルとして、ｐ３８８白血病細胞５０，０００個を生後７週の雌のＢＤ２Ｆ１ラットに、０日目に腹腔内接種した。処方１あるいはケルセチンアグリコン溶液（１％ＭＣ）を１日１回１４日間経口で投与し、ケルセチンアグリコン溶液の１日の投与量を１２．５ｍｇ／ｋｇとした。コントロール群の全てのラットは腹水の結果２１日目ごろに死亡したが治療群は死亡しなかった。治療群とコントロール群の平均生存時間を比較して、抗癌活性を決定した。Ｙｏｓｈｉｍａｔｓｕ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．（１９９７）５７：３２０８−３２１３を参照。処方１で治療したラットはケルセチンアグリコンで治療したラットに比べて大幅に長い平均生存時間を示した。
【００１９】
ホスホジエステラーゼ−５（ＰＤＥ−５）は、性的機能に関連する酵素である。更なる実験では既知の方法に修正を加えてＰＤＥ−５の活性を決定した。Ｔｈｏｍｐｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｅｎｚｙｍｏｌ．（１９７４）３８：２０５−２１２を参照。精製したＰＤＥ−５の活性を、８μＭのｃＧＭＰ（［３Ｈ］−ｃＧＭＰを６４μＣｉ／ｍｌ）、４０ｍＭのＭＯＰＳ、０．５ｍＭのＥＧＴＡ、１５ｍＭの酢酸マグネシウム、並びに１Ｍから１００μＭの範囲のさまざまな濃度の処方１、ケルセチンアグリコン溶液、３−イソブチル−１−メチルキサンチン（ＩＢＭＸ、一般的なＰＤＥ−５阻害剤）溶液（１％ＭＣ）の存在下で０．１５ｍｇ／ｍｌのＢＳＡを含むｐＨ７．５の反応混合液において測定した。反応は３７℃で６０分間行い、７０℃に２分間加熱して停止させた。次いで、標識された酵素反応生成物［３Ｈ］−ｃＧＭＰを０．１ユニットのヌクレオチダーゼの存在下で［３Ｈ］−グアノシンとリン酸とに分解した。最後に分解されなかった［３Ｈ］−ｃＧＭＰをアニオン交換樹脂に吸収させた。上澄みに含まれる［３Ｈ］−グアノシンを液体シンチレーションカウンターで計測した。処方１は、投与量に依存してＰＤＥ−５の活性を阻害しＩＣ５０値はケルセチンアグリコンやＩＢＭＸの場合に比べて大幅に低いことが示された。
【００２０】
本発明の別の２種類の組成物、すなわち処方２と処方３を評価するために人体での実験を行った。処方２は以下のように調製した。２００ｍＬの精製水にビタミンＢ１（３０ｍｇ）、ビタミンＢ２（８５ｍｇ）、ビタミンＢ３（１ｇ）、ビタミンＢ６（１００ｍｇ）、ビタミンＢ１２（１２０μｇ）、ビタミンＣ（１２００ｍｇ）、ビタミンＥ（１０００ＩＵ）、カフェイン（１０００ｍｇ）、ケルセチンアグリコン（１０００ｍｇ）、およびエピガロカテキン没食子酸塩（１２０ｍｇ）、エピカテキン（１４０ｍｇ）、エピカテキン没食子酸塩（３６０ｍｇ）、エピガロカテキン（３６０ｍｇ）、およびポリフェロンＥ（１２０ｍｇ）を含む緑茶抽出物を室温で加えた。上記の混合物はフードミキサーを用いて激しく撹拌し精製水で１Ｌに希釈した。処方３は以下のように調整した。２００ｍＬの精製水にビタミンＢ１（３．７５ｍｇ）、ビタミンＢ２（４．２５ｍｇ）、ビタミンＢ３（５０ｍｇ）、ビタミンＢ６（５ｍｇ）、ビタミンＢ１２（１５μｇ）、ビタミンＣ（１５０ｍｇ）、ビタミンＥ（７．５ＩＵ）、カフェイン（２００ｍｇ）、ケルセチンアグリコン（５０ｍｇ）、並びにエピガロカテキン没食子酸塩（３０ｍｇ）、エピカテキン（３５ｍｇ）、エピカテキン没食子酸塩（３５ｍｇ）、エピガロカテキン（９０ｍｇ）、およびポリフェロンＥ（３０ｍｇ）を含む緑茶抽出物を室温で加えた。上記の混合物をフードミキサーを用いて激しく撹拌した。混合物はその後精製水およびオレンジジュースで、最終的な溶液が１０重量％のオレンジジュースを含むように１Ｌに希釈した。
【００２１】
１つの研究では、高コレステロール値および高血圧の症状がある４人の男性および４人の女性の患者を処方２で治療した。各患者は毎日処方２のボトルを１本（２０ｆｌ．ｏｚ．または５９１ｍＬ）、１０日間飲んだ。その後、群の半数（１人の男性患者および３人の女性患者）は同じ処方のボトルをさらに２０日間毎日飲み続けた。群の他の半数はこの治療を５日間やめ、次いで同一処方のボトルを２本、２０日間飲み続けた。患者全員が集中力および心的状態が改善されたことが明らかになった。コレステロール値および血圧が正常値まで低下した。患者間で体重の有意な減少は観察されなかった。半数ずつの２つの群で、それぞれ２人ずつの患者が本研究の期間中に喉の渇きを感じた。
【００２２】
別の研究では、２人の男性患者および２人の女性患者が処方２のボトルを１日２本（１本あたり２０ｆｌ．ｏｚ．）、１か月間飲んだ。患者全員で心的状態および性衝動が改善されたことがわかった。患者全員が１０〜２５ポンド（体重の２〜６％）の範囲の体重減少を経験した。本治療の終了後、ほとんどの患者に心的状態の揺れがあった。
【００２３】
さらに別の研究では、重い便秘の症状のある１人の男性患者と３人の女性患者に処方３で治療した。それぞれ１〜３本の処方３のボトル（１本あたり２０ｆｌ．ｏｚ．）を毎日１週間飲んだ。患者全員で便秘が緩和された。
【００２４】
さらに別の研究では、クローン病を患い、胃痛と下痢の症状のある１人の男性患者をも処方３で治療した。患者は処方３のボトルを１日２本（１本あたり２０ｆｌ．ｏｚ．）、１週間飲んだ。両方の症状が劇的に抑えられ、その効果は治療終了後少なくとも１週間保たれた。
【００２５】
他の実施形態
本明細書に開示された全ての特徴は、任意の組み合わせで組み合わせることができる。本明細書に開示された個々の特徴は、同様の、等価な、あるいは類似の目的を果たす代替の特徴に置き換えることができる。よって、特記しない限り、開示された個々の特徴は等価または同様な一連の一般的な特徴の単なる例示である。
【００２６】
上述の説明によって、当業者は本発明の本質的な特徴を簡単に確認することができ、その思想および範囲から逸脱することなく、本発明にさまざまな変化や修正を加えさまざまな用途や条件に適用することができる。したがって、他の実施形態もまた以下の特許請求の範囲に含まれる。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ３、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ、カフェイン、ケルセチン、エピガロカテキン没食子酸塩、エピカテキン、エピカテキン没食子酸塩、エピガロカテキン、およびポリフェロンＥを含む組成物。
【請求項２】
さらにビタミンＥを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
さらにＣｏＱ−１０、大豆イソフラボン、タウリン、甜菜ペクチン繊維、またはイチョウ葉エキスを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
さらにＣｏＱ−１０、大豆イソフラボン、タウリン、甜菜ペクチン繊維、またはイチョウ葉エキスを含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項５】
組成物が乾燥状態である、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
組成物が乾燥状態である、請求項２に記載の組成物。
【請求項７】
組成物が乾燥状態である、請求項３に記載の組成物。
【請求項８】
組成物が乾燥状態である、請求項４に記載の組成物。
【請求項９】
組成物が茶、ソフトドリンク、ジュース、牛乳、コーヒー、クッキー、シリアル、チョコレート、あるいはスナックバーである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
組成物が茶、ソフトドリンク、ジュース、牛乳、コーヒー、クッキー、シリアル、チョコレート、あるいはスナックバーである、請求項２に記載の組成物。
【請求項１１】
組成物が茶、ソフトドリンク、ジュース、牛乳、コーヒー、クッキー、シリアル、チョコレート、あるいはスナックバーである、請求項３に記載の組成物。
【請求項１２】
組成物が茶、ソフトドリンク、ジュース、牛乳、コーヒー、クッキー、シリアル、チョコレート、あるいはスナックバーである、請求項４に記載の組成物。
【請求項１３】
ビタミンＢ１、ビタミンＢ３、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ、カフェイン、ケルセチン、並びにエピガロカテキン没食子酸塩、エピカテキン、エピカテキン没食子酸塩、エピガロカテキン、およびポリフェロンＥを含む緑茶抽出物を含む組成物。
【請求項１４】
さらにビタミンＥを含む、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
さらにＣｏＱ−１０、大豆イソフラボン、タウリン、甜菜ペクチン繊維、またはイチョウ葉エキスを含む、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１６】
さらにＣｏＱ−１０、大豆イソフラボン、タウリン、甜菜ペクチン繊維、またはイチョウ葉エキスを含む、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１７】
組成物が乾燥状態である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１８】
組成物が乾燥状態である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１９】
組成物が乾燥状態である、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２０】
組成物が乾燥状態である、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２１】
組成物が茶、ソフトドリンク、ジュース、牛乳、コーヒー、クッキー、シリアル、チョコレート、またはスナックバーである、請求項１３に記載の組成物。
【請求項２２】
組成物が茶、ソフトドリンク、ジュース、牛乳、コーヒー、クッキー、シリアル、チョコレート、またはスナックバーである、請求項１４に記載の組成物。
【請求項２３】
組成物が茶、ソフトドリンク、ジュース、牛乳、コーヒー、クッキー、シリアル、チョコレート、またはスナックバーである、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２４】
組成物が茶、ソフトドリンク、ジュース、牛乳、コーヒー、クッキー、シリアル、チョコレート、またはスナックバーである、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２５】
ビタミンＢ３およびケルセチンを含む組成物。
【請求項２６】
ビタミンＣおよびケルセチンを含む組成物。
【請求項２７】
さらにビタミンＢ３を含む、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
請求項１に記載の組成物の有効量を、投与を必要とする患者に対して投与することを含む、クローン病、関節炎、白血病、性的不全、もしくは慢性の便秘を治療し；集中力もしくは心的状態を改善し；またはコレステロール値もしくは血圧を低下させる方法。
【請求項２９】
前記組成物がさらにビタミンＥを含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記組成物がさらにＣｏＱ−１０、大豆イソフラボン、タウリン、甜菜ペクチン繊維、またはイチョウ葉エキスを含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３１】
前記組成物がさらにＣｏＱ−１０、大豆イソフラボン、タウリン、甜菜ペクチン繊維、またはイチョウ葉エキスを含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
請求項１３に記載の組成物の有効量を、投与を必要とする患者に対して投与することを含む、クローン病、関節炎、白血病、性的不全、もしくは慢性の便秘を治療し；集中力もしくは心的状態を改善し；またはコレステロール値もしくは血圧を低下させる方法。
【請求項３３】
前記組成物がさらにビタミンＥを含む、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記組成物がさらにＣｏＱ−１０、大豆イソフラボン、タウリン、甜菜ペクチン繊維、あるいはイチョウ葉エキスを含む、請求項３２に記載の方法。
【請求項３５】
前記組成物がさらにＣｏＱ−１０、大豆イソフラボン、タウリン、甜菜ペクチン繊維、あるいはイチョウ葉エキスを含む、請求項３３に記載の方法。
【請求項３６】
請求項２５に記載の組成物の有効量を、投与を必要とする患者に対して投与することを含む、クローン病、関節炎、白血病、性的不全、もしくは慢性の便秘を治療し；集中力もしくは心的状態を改善し；またはコレステロール値もしくは血圧を低下させる方法。
【請求項３７】
請求項２６に記載の組成物の有効量を、投与を必要とする患者に対して投与することを含む、クローン病、関節炎、白血病、性的不全、もしくは慢性の便秘を治療し；集中力もしくは心的状態を改善し；またはコレステロール値もしくは血圧を低下させる方法。
【請求項３８】
前記組成物がさらにビタミンＢ３を含む、請求項３７に記載の方法。
【請求項１】
ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ３、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ、カフェイン、ケルセチン、エピガロカテキン没食子酸塩、エピカテキン、エピカテキン没食子酸塩、エピガロカテキン、およびポリフェロンＥを含む組成物。
【請求項２】
さらにビタミンＥを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
さらにＣｏＱ−１０、大豆イソフラボン、タウリン、甜菜ペクチン繊維、またはイチョウ葉エキスを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
さらにＣｏＱ−１０、大豆イソフラボン、タウリン、甜菜ペクチン繊維、またはイチョウ葉エキスを含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項５】
組成物が乾燥状態である、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
組成物が乾燥状態である、請求項２に記載の組成物。
【請求項７】
組成物が乾燥状態である、請求項３に記載の組成物。
【請求項８】
組成物が乾燥状態である、請求項４に記載の組成物。
【請求項９】
組成物が茶、ソフトドリンク、ジュース、牛乳、コーヒー、クッキー、シリアル、チョコレート、あるいはスナックバーである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
組成物が茶、ソフトドリンク、ジュース、牛乳、コーヒー、クッキー、シリアル、チョコレート、あるいはスナックバーである、請求項２に記載の組成物。
【請求項１１】
組成物が茶、ソフトドリンク、ジュース、牛乳、コーヒー、クッキー、シリアル、チョコレート、あるいはスナックバーである、請求項３に記載の組成物。
【請求項１２】
組成物が茶、ソフトドリンク、ジュース、牛乳、コーヒー、クッキー、シリアル、チョコレート、あるいはスナックバーである、請求項４に記載の組成物。
【請求項１３】
ビタミンＢ１、ビタミンＢ３、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ、カフェイン、ケルセチン、並びにエピガロカテキン没食子酸塩、エピカテキン、エピカテキン没食子酸塩、エピガロカテキン、およびポリフェロンＥを含む緑茶抽出物を含む組成物。
【請求項１４】
さらにビタミンＥを含む、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
さらにＣｏＱ−１０、大豆イソフラボン、タウリン、甜菜ペクチン繊維、またはイチョウ葉エキスを含む、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１６】
さらにＣｏＱ−１０、大豆イソフラボン、タウリン、甜菜ペクチン繊維、またはイチョウ葉エキスを含む、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１７】
組成物が乾燥状態である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１８】
組成物が乾燥状態である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１９】
組成物が乾燥状態である、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２０】
組成物が乾燥状態である、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２１】
組成物が茶、ソフトドリンク、ジュース、牛乳、コーヒー、クッキー、シリアル、チョコレート、またはスナックバーである、請求項１３に記載の組成物。
【請求項２２】
組成物が茶、ソフトドリンク、ジュース、牛乳、コーヒー、クッキー、シリアル、チョコレート、またはスナックバーである、請求項１４に記載の組成物。
【請求項２３】
組成物が茶、ソフトドリンク、ジュース、牛乳、コーヒー、クッキー、シリアル、チョコレート、またはスナックバーである、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２４】
組成物が茶、ソフトドリンク、ジュース、牛乳、コーヒー、クッキー、シリアル、チョコレート、またはスナックバーである、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２５】
ビタミンＢ３およびケルセチンを含む組成物。
【請求項２６】
ビタミンＣおよびケルセチンを含む組成物。
【請求項２７】
さらにビタミンＢ３を含む、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
請求項１に記載の組成物の有効量を、投与を必要とする患者に対して投与することを含む、クローン病、関節炎、白血病、性的不全、もしくは慢性の便秘を治療し；集中力もしくは心的状態を改善し；またはコレステロール値もしくは血圧を低下させる方法。
【請求項２９】
前記組成物がさらにビタミンＥを含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記組成物がさらにＣｏＱ−１０、大豆イソフラボン、タウリン、甜菜ペクチン繊維、またはイチョウ葉エキスを含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３１】
前記組成物がさらにＣｏＱ−１０、大豆イソフラボン、タウリン、甜菜ペクチン繊維、またはイチョウ葉エキスを含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
請求項１３に記載の組成物の有効量を、投与を必要とする患者に対して投与することを含む、クローン病、関節炎、白血病、性的不全、もしくは慢性の便秘を治療し；集中力もしくは心的状態を改善し；またはコレステロール値もしくは血圧を低下させる方法。
【請求項３３】
前記組成物がさらにビタミンＥを含む、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記組成物がさらにＣｏＱ−１０、大豆イソフラボン、タウリン、甜菜ペクチン繊維、あるいはイチョウ葉エキスを含む、請求項３２に記載の方法。
【請求項３５】
前記組成物がさらにＣｏＱ−１０、大豆イソフラボン、タウリン、甜菜ペクチン繊維、あるいはイチョウ葉エキスを含む、請求項３３に記載の方法。
【請求項３６】
請求項２５に記載の組成物の有効量を、投与を必要とする患者に対して投与することを含む、クローン病、関節炎、白血病、性的不全、もしくは慢性の便秘を治療し；集中力もしくは心的状態を改善し；またはコレステロール値もしくは血圧を低下させる方法。
【請求項３７】
請求項２６に記載の組成物の有効量を、投与を必要とする患者に対して投与することを含む、クローン病、関節炎、白血病、性的不全、もしくは慢性の便秘を治療し；集中力もしくは心的状態を改善し；またはコレステロール値もしくは血圧を低下させる方法。
【請求項３８】
前記組成物がさらにビタミンＢ３を含む、請求項３７に記載の方法。
【公表番号】特表２００６−５０７２８３（Ｐ２００６−５０７２８３Ａ）
【公表日】平成１８年３月２日（２００６．３．２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５４６８６１（Ｐ２００４−５４６８６１）
【出願日】平成１５年１０月１４日（２００３．１０．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０３２５５２
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０３７０１５
【国際公開日】平成１６年５月６日（２００４．５．６）
【出願人】（５０５１５４１３０）クエルセジーン ホールディングス エルエルシー (3)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年３月２日（２００６．３．２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年１０月１４日（２００３．１０．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０３２５５２
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０３７０１５
【国際公開日】平成１６年５月６日（２００４．５．６）
【出願人】（５０５１５４１３０）クエルセジーン ホールディングス エルエルシー (3)
【Ｆターム（参考）】
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