新規１−アリール−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン：調製および神経精神障害の処理への使用
本発明は、新規の、多重置換1-アリール-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン、ならびにこれら化合物を調製するための関連する工程および中間体、ならびに抑鬱および不安症を含む中枢神経系（CNS）障害の処理および／または防止のためにこれら化合物を用いる組成物および方法を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式Iを有する化合物：
式I
【化１】
ならびに、そのエナンチオマーおよび薬学的に許容しうる塩であって、
式中：
Arは、ハロゲン、C1〜C3アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、ハロ（C1〜C３）アルキル、シアノ、ヒドロキシ、C3〜C5シクロアルキル、C1〜C3アルコキシ、C1〜C3アルコキシ（C1〜C3）アルキル、カルボキシ（C1〜C3）アルキル、C1〜C3アルカノイル、ハロ（C1〜C3）アルコキシ、ニトロ、アミノ、C1〜C3アルキルアミノ、およびジ（C1〜C3）アルキルアミノから独立して選択される二つの置換基で置換されたフェニル基であり；
R1およびR2は、水素、非置換のC1〜C10アルキル、C3〜C10アルケニル、およびC3〜C10アルキニル、ならびに置換基が一つまたは複数のヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、C1〜C6アルコキシ、アリール置換C1〜C6アルコキシ、アリールオキシ、一つまたは複数のハロゲンで置換されたアリールオキシ、C1〜C6アルキル、一つまたは複数のシアノおよびハロゲンで独立して置換されたC1〜C6アルキル、C1〜C4アルコキシ、ならびにC1〜C4ハロアルコキシである、置換したC1〜C10アルキル、C3〜C10アルケニル、およびC3〜C10アルキニルから独立して選択され；かつ
R3は、水素、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシカルボニル、C2〜C6アルカノイル、C3〜C8シクロアルキル、C4〜C9シクロアルカノイル、アリール、ヘテロアリール、飽和複素環、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、ならびに置換基が一つまたは複数のシアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、C2〜C6アルキルオキシカルボニルオキシ、C1〜C6アルカノイル、C1〜C6アルカノイルオキシ、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8シクロアルキルオキシ、C4〜C9シクロアルカノイル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、および飽和複素環である置換したC1〜C6アルキル、C2〜C10アルケニル、およびC2〜C10アルキニルから選択され；ただし置換フェニル基が3,4-ジクロロフェニルの時は、R3は水素であってはならない化合物、ならびにそのエナンチオマーおよび薬学的に許容しうる塩。
【請求項２】
フェニル基は、メチル、エチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、およびトリフルオロメトキシから独立して選択される二つの置換基で置換される、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
式中のR1およびR2は、水素またはメチルであり、かつR3は水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチル、またはシクロプロピルである、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
次のものから成る群から選択される請求項3記載の化合物：1-(2,4-ジフロオロフェニル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；3-エチル-1-(2,4-ジフルオロフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(2,4-ジフルオロフェニル)-3-イソプロピル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(3,4-ジフルオロフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(3,4-ジフルオロフェニル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(3,4-ジフルオロフェニル)-3-エチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-3-エチル-1-(3,4-ジフルオロフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-3-エチル-1-(3,4-ジフルオロフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；
1-(3,4-ジフロオロフェニル)-3-イソプロピル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-1-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-1-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-1-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-1-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-3-エチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-1-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-3-エチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-1-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-3-エチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-3-イソプロピル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-1-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-3-イソプロピル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-1-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-3-イソプロピル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-1-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-1-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-1-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-1-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(2,4-ジクロロフェニル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(2,4-ジクロロフェニル)-3-エチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(2,4-ジクロロフェニル)-3-イソプロピル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(4-フルオロ-3-メチルフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(4-フルオロ-3-メチルフェニル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；3-エチル-1-(4-フルオロ-3-メチルフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(4-フルオロ-3-メチルフェニル)-3-イソプロピル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-1-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-1-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-1-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-1-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-3-エチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-3-イソプロピル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-1-(4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-1-(4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-1-(4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-1-(4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；および1-(3-クロロ-4-ニトロフェニル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン、ならびに薬学的に許容しうるその塩、エナンチオマー、多形体、溶媒和物、水和物、およびプロドラッグ。
【請求項５】
(1R,5S)-1-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサンおよび薬学的に許容しうるその塩である、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
(1S,5R)-1-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサンならびに薬学的に許容しうるその塩である、請求項４記載の化合物。
【請求項７】
3-エチル-1-(3,4-ジフルオロフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサンおよび薬学的に許容しうるその塩およびエナンチオマーである、請求項４記載の化合物。
【請求項８】
1-(3-クロロ-4-トリフルオロフェニル)-3-エチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサンならびに薬学的に許容しうるその塩およびエナンチオマーである、請求項４記載の化合物。
【請求項９】
1-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-3-イソプロピル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサンならびに薬学的に許容しうるその塩およびエナンチオマーである、請求項４記載の化合物。
【請求項１０】
(1R,5S)-1-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル)フェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサンおよび薬学的に許容しうるその塩である、請求項４記載の化合物。
【請求項１１】
以下より成る群から選択される請求項3記載の化合物：シス-1-(3,4-ジクロロフェニル)-2-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；シス-1-(3,4-ジクロロフェニル)-2,3-ジメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；トランス-1-(3,4-ジクロロフェニル)-2-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；トランス-1-(3,4-ジクロロフェニル)-2,3-ジメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；シス-1-(3,4-ジクロロフェニル)-4-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；トランス-1-(3,4-ジクロロフェニル)-4-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；トランス-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3,4-ジメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-エチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-エチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-プロピル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-プロピル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-プロピル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-イソプロピル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-イソプロピル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-イソプロピル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-シクロプロピル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-シクロプロピル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-シクロプロピル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；3-ブチル-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-3-ブチル-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-3-ブチル-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-イソブチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-イソブチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-イソブチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；3-tert-ブチル-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-3-tert-ブチル-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；および(1S,5R)-3-tert-ブチル-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン、ならびに薬学的に許容しうるその塩、エナンチオマー、多形体、溶媒和物、水和物、およびプロドラッグ。
【請求項１２】
(1R,5S)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-エチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン、および薬学的に許容しうるその塩である、請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
次式IIの化合物：
式II
【化２】
ならびにそのエナンチオマーおよび薬学的に許容しうる塩であって、
式中：
R1およびR2は、水素、非置換のC1〜C10アルキル、C3〜C10アルケニル、およびC3〜C10アルキニル、ならびに置換基が一つまたは複数のヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、C1〜C6アルコキシ、アリール置換C1〜C6アルコキシ、アリールオキシ、一つまたは複数のハロゲンで置換されたアリールオキシ、C1〜C6アルキル、一つまたは複数のシアノおよびハロゲンで独立して置換されたC1〜C6アルキル、C1〜C4アルコキシ、ならびにC1〜C4ハロアルコキシである、置換したC1〜C10アルキル、C3〜C10アルケニル、およびC3〜C10アルキニルから独立して選択され；
R3は、水素、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシカルボニル、C2〜C6アルカノイル、C3〜C8シクロアルキル、C4〜C9シクロアルカノイル、アリール、ヘテロアリール、飽和複素環、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、ならびに置換基が一つまたは複数のシアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、C2〜C6アルキルオキシカルボニルオキシ、C1〜C6アルカノイル、C1〜C6アルカノイルオキシ、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8シクロアルキルオキシ、C4〜C9シクロアルカノイル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、および飽和複素環である、置換したC1〜C6アルキル、C2〜C10アルケニル、およびC2〜C10アルキニルから選択され；かつ
R4およびR5は、独立して水素またはハロゲン、C1〜C3アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、ハロ（C1〜C3）アルキル、シアノ、ヒドロキシ、C3〜C5シクロアルキル、C1〜C3アルコキシ、C1〜C3アルコキシ（C1〜C3）アルキル、カルボキシ（C1〜C3）アルキル、C1〜C3アルカノイル、ハロ（C1〜C3）アルコキシ、ニトロ、アミノ、C1〜C3アルキルアミノ、およびジ（C1〜C3）アルキルアミノから独立して選択される1〜4個の置換基である化合物、ならびにそのエナンチオマーおよび薬学的に許容しうる塩。
【請求項１４】
R4およびR5は、水素、またはメチル、エチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、メトキシ、エトキシ、およびトリフルオロメトキシから独立して選択される1〜4置換基である、請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
R1およびR2は水素であり、R3は水素、メチル、エチル、またはイソプロピルであり、R4およびR5は水素、メチル、クロロ、フルオロ、プロピル、メトキシ、およびエトキシから独立して選択される、請求項１４記載の化合物。
【請求項１６】
1-(ナフタレン-2-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-1-(ナフタレン-2-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-1-(ナフタレン-2-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；3-メチル-1-(ナフタレン-2-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-3-メチル-1-(ナフタレン-2-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-3-メチル-1-(ナフタレン-2-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；3-エチル-1-(ナフタレン-2-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；3-イソプロピル-1-(ナフタレン-2-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-3-イソプロピル-1-(ナフタレン-2-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-3-イソプロピル-1-(ナフタレン-2-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(2-メトキシナフタレン-6-イル)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(2-メトキシナフタレン-6-イル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(2-エトキシナフタレン-6-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；および1-(2-エトキシナフタレン-6-イル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン、ならびに薬学的に許容しうるその塩、エナンチオマー、多形体、溶媒和物、水和物、およびプロドラッグから成る群より選択される、請求項１５記載の化合物。
【請求項１７】
1-(2-メトキシナフタレン-6-イル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン、ならびに薬学的に許容しうるその塩およびエナンチオマーである、請求項１６記載の化合物。
【請求項１８】
(1R,5S)-1-(ナフタレン-2-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサンおよび薬学的に許容しうるその塩である、請求項１６記載の化合物。
【請求項１９】
(1S,5R)-1-(ナフタレン-2-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサンおよび薬学的に許容しうるその塩である、請求項１６記載の化合物。
【請求項２０】
(1R,5S)-3-メチル-1-(ナフタレン-2-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサンおよびその薬学的に許容しうるその塩である、請求項１６記載の化合物。
【請求項２１】
(1S,5R)-3-メチル-1-(ナフタレン-2-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサンおよびその薬学的に許容しうるその塩である、請求項１６記載の化合物。
【請求項２２】
3-イソプロピル-1-(ナフタレン-2-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン、ならびに薬学的に許容しうるその塩およびエナンチオマーである、請求項１６記載の化合物。
【請求項２３】
3-エチル-1-(ナフタレン-2-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン、ならび薬学的に許容しうるその塩およびエナンチオマーである、請求項１６記載の化合物。
【請求項２４】
次式IIIの化合物：
式III
【化３】
ならびにエナンチオマーおよび薬学的に許容しうる塩であって、式中：
R1およびR2は、水素、非置換のC1〜C10アルキル、C3〜C10アルケニル、およびC3〜C10アルキニル、ならびに置換基が一つまたは複数のヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、C1〜C6アルコキシ、アリール置換C1〜C6アルコキシ、アリールオキシ、一つまたは複数のハロゲンで置換されたアリールオキシ、C1〜C6アルキル、一つまたは複数のシアノおよびハロゲンで独立して置換されたC1〜C6アルキル、C1〜C4アルコキシ、ならびにC1〜C4ハロアルコキシである、置換したC1〜C10アルキル、C3〜C10アルケニル、およびC3〜C10アルキニルから独立して選択され；
R3は、水素、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシカルボニル、C2〜C6アルカノイル、C3〜C8シクロアルキル、C4〜C9シクロアルカノイル、アリール、ヘテロアリール、飽和複素環、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、ならびに置換基が一つまたは複数のシアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、C2〜C6アルキルオキシカルボニルオキシ、C1〜C6アルカノイル、C1〜C6アルカノイルオキシ、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8シクロアルキルオキシ、C4〜C9シクロアルカノイル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、および飽和複素環である、置換したC1〜C6アルキル、C2〜C10アルケニル、およびC2〜C10アルキニルから選択され；かつ
R4およびR5は、独立して水素、またはハロゲン、C1〜C3アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、ハロ（C1〜C3）アルキル、シアノ、ヒドロキシ、C3〜C5シクロアルキル、C1〜C3アルコキシ、C1〜C3アルコキシ（C1〜C3）アルキル、カルボキシ（C1〜C3）アルキル、C1〜C3アルカノイル、ハロ（C1〜C3）アルコキシ、ニトロ、アミノ、C1〜C3アルキルアミノ、およびジ（C1〜C3）アルキルアミノから独立して選択される1〜4個の置換基である化合物、ならびにエナンチオマーおよび薬学的に許容しうる塩。
【請求項２５】
R4およびR5は、メチル、エチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、メトキシ、エトキシ、およびトリフルオロメトキシから独立して選択される、請求項２４記載の化合物。
【請求項２６】
R1およびR2は水素であり、R3は水素、メチル、エチル、またはイソプロピルであり、R4およびR5は水素、メチル、クロロ、フルオロ、プロピル、メトキシ、およびエトキシから独立して選択される、請求項２５記載の化合物。
【請求項２７】
1-(ナフタレン-1-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-1-(ナフタレン-1-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-1-(ナフタレン-1-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；3-メチル-1-(ナフタレン-1-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-3-メチル-1-(ナフタレン-1-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-3-メチル-1-(ナフタレン-1-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(1-フルオロナフタレン-4-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(1-フルオロナフタレン-4-イル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；
1-(1-メチルナフタレン-4-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；および3-メチル-1-(1-メチルナフタレン-4-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサンから成る群から選択される請求項26記載の化合物、ならびに薬学的に許容しうるその塩、エナンチオマー、多形体、溶媒和物、水和物、およびプロドラッグ。
【請求項２８】
有効量の請求項１記載の化合物、および薬学的に許容しうるその担体またはビークルを含む薬学的組成物。
【請求項２９】
有効量の請求項４記載の化合物、および薬学的に許容しうるその担体またはビークルを含む薬学的組成物。
【請求項３０】
有効量の請求項１１記載の化合物、および薬学的に許容しうるその担体またはビークルを含む薬学的組成物。
【請求項３１】
有効量の請求項１３記載の化合物、および薬学的に許容しうるその担体またはビークルを含む薬学的組成物。
【請求項３２】
有効量の請求項１６記載の化合物、および薬学的に許容しうるその担体またはビークルを含む薬学的組成物。
【請求項３３】
有効量の請求項２４記載の化合物、および薬学的に許容しうるその担体またはビークルを含む薬学的組成物。
【請求項３４】
有効量の請求項２７記載の化合物、および薬学的に許容しうるその担体またはビークルを含む薬学的組成物。
【請求項３５】
実質的にその対応する(-)エナンチオマーを含まない、請求項１、１３、または２４記載の単離された(+)エナンチオマー。
【請求項３６】
実質的にその対応する(+)エナンチオマーを含まない、請求項１、１３、または２４記載の単離された(-)エナンチオマー。
【請求項３７】
次式IVの1-アリール-3-アザビシクロ［3.1.0］ヘキサン、ならびにそのエナンチオマーおよびジアステレオマーを生成するための方法であって：
式IV
【化４】
式中Arは、ハロゲン、C1〜C3アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、ハロ（C1〜C３）アルキル、シアノ、ヒドロキシ、C3〜C5シクロアルキル、C1〜C3アルコキシ、C1〜C3アルコキシ（C1〜C3）アルキル、カルボキシ（C1〜C3）アルキル、C1〜C3アルカノイル、ハロ（C1〜C3）アルコキシ、ニトロ、アミノ、C1〜C3アルキルアミノ、およびジ（C1〜C3）アルキルアミノから独立して選択される二つの置換基で置換されたフェニル基、非置換ナフチル基、またはハロゲン、C1〜C3アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、ハロ（C1〜C３）アルキル、シアノ、ヒドロキシ、C3〜C5シクロアルキル、C1〜C3アルコキシ、C1〜C3アルコキシ（C1〜C3）アルキル、カルボキシ（C1〜C3）アルキル、C1〜C3アルカノイル、ハロ（C1〜C3）アルコキシ、ニトロ、アミノ、C1〜C3アルキルアミノ、およびジ（C1〜C3）アルキルアミノから独立して選択された1〜4個の置換基を有するナフチル基であり、
（a）式中のArが上記に定義された通りである次式（i）
【化５】
の化合物とエピクロルヒドリンまたはそのエナンチオマーと反応させて、次式（ii）
【化６】
の化合物、またはそのエナンチオマーもしくはジアステレオマーを生成する段階；
（b）式（ii）の化合物を還元して、次式（iii）
【化７】
の化合物、またはそのエナンチオマーもしくはジアステレオマーを生成する段階；
（c）式（iii）の化合物を結晶化して1-アリール-3-アザビシクロ［3.1.0］ヘキサン、またはそのエナンチオマーもしくはジアステレオマーを生成する段階を含む方法。
【請求項３８】
（d）1-アリール-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン、またはそのエナンチオマーもしくはジアステレオマーを薬学的に許容しうる塩に変換する段階を更に含む、請求項３７記載の方法。
【請求項３９】
エピクロロヒドリンまたはそのエナンチオマーは、S-(+)-エピクロロヒドリンであり、かつ1-アリール-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサンまたはそのエナンチオマーもしくはジアステレオマーは(1R,5S)-(+)-1-アリール-3-アザビシクロ［3.1.0］ヘキサンである、請求項３７記載の方法。
【請求項４０】
エピクロロヒドリンまたはそのエナンチオマーは、R-(-)-エピクロロヒドリンであり、かつ1-アリール-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサンまたはそのエナンチオマーもしくはジアステレオマーは(1S,5R)-(-)-1-アリール-3-アザビシクロ［3.1.0］ヘキサンである、請求項３７記載の方法。
【請求項４１】
次式IVの1-アリール-3-アザビシクロ［3.1.0］ヘキサンを生成するための方法であって：
式IV
【化８】
式中Arは、ハロゲン、C1〜C3アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、ハロ（C1〜C３）アルキル、シアノ、ヒドロキシ、C3〜C5シクロアルキル、C1〜C3アルコキシ、C1〜C3アルコキシ（C1〜C3）アルキル、カルボキシ（C1〜C3）アルキル、C1〜C3アルカノイル、ハロ（C1〜C3）アルコキシ、ニトロ、アミノ、C1〜C3アルキルアミノ、およびジ（C1〜C3）アルキルアミノから独立して選択される二つの置換基で置換されたフェニル基、非置換ナフチル基、またはハロゲン、C1〜C3アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、ハロ（C1〜C３）アルキル、シアノ、ヒドロキシ、C3〜C5シクロアルキル、C1〜C3アルコキシ、C1〜C3アルコキシ（C1〜C3）アルキル、カルボキシ（C1〜C3）アルキル、C1〜C3アルカノイル、ハロ（C1〜C3）アルコキシ、ニトロ、アミノ、C1〜C3アルキルアミノ、およびジ（C1〜C3）アルキルアミノから独立して選択された1〜4個の置換基を有するナフチル基であり、
（a）式中のArが上記に定義された通りである次式（i）
【化９】
の化合物とエピクロルヒドリンとを反応させて、次式（ii）
【化１０】
の化合物を生成する段階；
（b）式（ii）の化合物を還元して、次式（iii）
【化１１】
の化合物を生成する段階；
（c）式（iii）の化合物を（Boc）2Oと反応させて、次式（iv）
【化１２】
の化合物を生成する段階、
（d）式（iv）の化合物を結晶化させて、次式（v）
【化１３】
の化合物を生成する段階；
（e）式（v）の化合物を脱保護化して次式（vi）
【化１４】
の化合物を生成する段階；ならびに
（f）式（vi）の化合物を還元して1-アリール-3-アザビシクロ［3.1.0］ヘキサンを生成する段階を含む方法。
【請求項４２】
（g）1-アリール-3-アザビシクロ［3.1.0］ヘキサンを薬学的に許容しうる塩に変換する段階、
を更に含む、請求項４１記載の方法。
【請求項４３】
段階（e）および(f)は、次の段階に置き換えられる請求項４1記載の方法：
（g）式（v）の化合物をアルキル化して、式中のR1がメチル、エチル、またはイソプロピルである次式（x）
【化１５】
の化合物を生成する段階；
（h）式（x）の化合物を還元して、式中のR1がメチル、エチル、またはイソプロピルである次式（xi）
【化１６】
の化合物を生成する段階；
（i）式（xi）の化合物を脱保護化および結晶化して、式中のR1がメチル、エチル、またはイソプロピルである次式（xii）
【化１７】
の化合物を生成する段階。
【請求項４４】
（j）式（xii）の化合物を薬学的に許容しうる塩に変換する段階、
を更に含む、請求項４３記載の方法。
【請求項４５】
（j）式（xii）の化合物をアルキル化し、式中のRおよびR1が独立してエチル、メチル、またはイソプロピルである次式（xiii）
【化１８】
の化合物を生成する段階、を更に含む、請求項４３記載の方法。
【請求項４６】
（k）式（xiii）の化合物を薬学的に許容しうる塩に変換する段階、
を更に含む、請求項４５記載の方法。
【請求項４７】
次式Vの1-アリール-3-アザビシクロ［3.1.0］ヘキサンを生成するための方法であって、
式V
【化１９】
式中のArは、ハロゲン、C1〜C3アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、ハロ（C1〜C３）アルキル、シアノ、ヒドロキシ、C3〜C5シクロアルキル、C1〜C3アルコキシ、C1〜C3アルコキシ（C1〜C3）アルキル、カルボキシ（C1〜C3）アルキル、C1〜C3アルカノイル、ハロ（C1〜C3）アルコキシ、ニトロ、アミノ、C1〜C3アルキルアミノ、およびジ（C1〜C3）アルキルアミノから独立して選択される二つの置換基で置換されたフェニル基、非置換ナフチル基、またはハロゲン、C1〜C3アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、ハロ（C1〜C３）アルキル、シアノ、ヒドロキシ、C3〜C5シクロアルキル、C1〜C3アルコキシ、C1〜C3アルコキシ（C1〜C3）アルキル、カルボキシ（C1〜C3）アルキル、C1〜C3アルカノイル、ハロ（C1〜C3）アルコキシ、ニトロ、アミノ、C1〜C3アルキルアミノ、およびジ（C1〜C3）アルキルアミノから独立して選択された1〜4個の置換基を有するナフチル基であり、かつRは水素、メチル、エチル、イソプロピル、または窒素保護基であり、
（a）式中のRが上記の定義通りである次式（vii）の化合物、
【化２０】
を、式中のArが上記の定義通りである
【化２１】
と反応させて、次式（viii）の化合物
【化２２】
を生成する段階、
（b）式（viii）の化合物をシクロプロパン化して次式（ix）の化合物
【化２３】
を生成する段階；ならびに
（c）式（ix）の化合物を還元して1-アリール-3-アザビシクロ［3.1.0］ヘキサンを生成する段階を含む方法。
【請求項４８】
（d）Rがメチル、エチル、イソプロピル、または窒素保護基の時に、段階（c）で生成された化合物を脱保護または脱アルキル化して、メチル、エチル、イソプロピル、または窒素保護基を取り除く段階、を更に含む請求項４７記載の方法。
【請求項４９】
1-アリール-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサンを薬学的に許容しうる塩に変換する段階を更に含む、請求項４７または４８記載の方法。
【請求項５０】
1-(2,4-ジフロオロフェニル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；3-エチル-1-(2,4-ジフルオロフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(2,4-ジフルオロフェニル)-3-イソプロピル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(3,4-ジフルオロフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(3,4-ジフルオロフェニル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(3,4-ジフルオロフェニル)-3-エチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-3-エチル-1-(3,4-ジフルオロフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-3-エチル-1-(3,4-ジフルオロフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(3,4-ジフロオロフェニル)-3-イソプロピル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-1-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-1-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-1-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-1-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-3-エチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-1-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-3-エチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-1-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-3-エチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-3-イソプロピル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-1-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-3-イソプロピル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-1-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-3-イソプロピル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-1-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-1-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-1-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-1-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(2,4-ジクロロフェニル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(2,4-ジクロロフェニル)-3-エチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(2,4-ジクロロフェニル)-3-イソプロピル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(4-フルオロ-3-メチルフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(4-フルオロ-3-メチルフェニル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；3-エチル-1-(4-フルオロ-3-メチルフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(4-フルオロ-3-メチルフェニル)-3-イソプロピル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-1-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-1-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-1-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-1-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-3-エチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-3-イソプロピル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-1-(4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-1-(4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-1-(4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-1-(4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；および1-(3-クロロ-4-ニトロフェニル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサンから成る群から選択された化合物、または薬学的に許容しうるその塩、エナンチオマー、多形体、溶媒和物、水和物、およびプロドラッグを有効量、ならびに薬学的に許容しうるそのための担体または賦形剤を含む、ノルエピネフィリン、セロトニン、おおびドーパミンから選択される一種類または複数の生体アミン神経伝達物質の哺乳動物被験体における細胞取込みを阻害するのに有効である神経生物学的に活性な化合物。
【請求項５１】
細胞取込みは、哺乳動物細胞または組織内で阻害される、請求項５０記載の神経生物学的に活性な化合物。
【請求項５２】
シス-1-(3,4-ジクロロフェニル)-2-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；シス-1-(3,4-ジクロロフェニル)-2,3-ジメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；トランス-1-(3,4-ジクロロフェニル)-2-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；トランス-1-(3,4-ジクロロフェニル)-2,3-ジメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；シス-1-(3,4-ジクロロフェニル)-4-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；トランス-1-(3,4-ジクロロフェニル)-4-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；トランス-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3,4-ジメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-エチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-エチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-プロピル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-プロピル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-プロピル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-イソプロピル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-イソプロピル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-イソプロピル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-シクロプロピル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-シクロプロピル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-シクロプロピル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；3-ブチル-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-3-ブチル-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-3-ブチル-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-イソブチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-イソブチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-イソブチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；3-tert-ブチル-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-3-tert-ブチル-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；および(1S,5R)-3-tert-ブチル-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサンから成る群から選択される化合物、または薬学的に許容しうるその塩、エナンチオマー、多形体、溶媒和物、水和物、およびプロドラッグ、ならびに薬学的に許容しうる担体または賦形剤を含む、ノルエピネフィリン、セロトニン、おおびドーパミンから選択される一種類または複数の生体アミン神経伝達物質の哺乳動物被験体における細胞取込みを阻害するのに有効である神経生物学的に活性な化合物。
【請求項５３】
細胞取込は、哺乳動物細胞または組織内で阻害される、請求項５２記載の神経生物学的に活性な化合物。
【請求項５４】
1-(ナフタレン-2-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-1-(ナフタレン-2-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-1-(ナフタレン-2-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；3-メチル-1-(ナフタレン-2-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-3-メチル-1-(ナフタレン-2-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-3-メチル-1-(ナフタレン-2-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；3-エチル-1-(ナフタレン-2-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；3-イソプロピル-1-(ナフタレン-2-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-3-イソプロピル-1-(ナフタレン-2-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-3-イソプロピル-1-(ナフタレン-2-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(2-メトキシナフタレン-6-イル)-3-アザビシクロ[3.1.0］ヘキサン；1-(2-メトキシナフタレン-6-イル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(2-エトキシナフタレン-6-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；および1-(2-エトキシナフタレン-6-イル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサンから成る群より選択される化合物、または薬学的に許容しうるその塩、エナンチオマー、多形体、溶媒和物、水和物、およびプロドラッグを有効量、ならびに薬学的に許容しうる担体または賦形剤を含む、ノルエピネフィリン、セロトニン、おおびドーパミンから選択される一種類または複数の生体アミン神経伝達物質の哺乳動物被験体における細胞取込みを阻害するのに有効である神経生物学的に活性な化合物。
【請求項５５】
細胞取込は、哺乳動物細胞または組織内で阻害される、請求項５４記載の神経生物学的に活性な化合物。
【請求項５６】
1-(ナフタレン-1-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-1-(ナフタレン-1-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-1-(ナフタレン-1-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；3-メチル-1-(ナフタレン-1-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-3-メチル-1-(ナフタレン-1-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-3-メチル-1-(ナフタレン-1-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(1-フルオロナフタレン-4-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(1-フルオロナフタレン-4-イル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(1-メチルナフタレン-4-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；および3-メチル-1-(1-メチルナフタレン-4-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサンから成る群から選択される化合物、または薬学的に許容しうるその塩、エナンチオマー、多形体、溶媒和物、水和物、およびプロドラッグを有効量、ならびに薬学的に許容しうる担体または賦形剤を含む、ノルエピネフィリン、セロトニン、おおびドーパミンから選択される一種類または複数の生体アミン神経伝達物質の哺乳動物被験体における細胞取込みを阻害するのに有効である神経生物学的に活性な化合物。
【請求項５７】
細胞取込は、哺乳動物細胞または組織内で阻害される、請求項５６記載の神経生物学的に活性な化合物。
【請求項５８】
哺乳動物被験体における中枢神経系（CNS）障害を処理または防止するための方法であって、前記CNS障害を処理または防止する、あるいはCNS障害に関連する一つまたは複数の症状を緩和するのに十分な、有効量の請求項４または１１記載の化合物を前記被験体に投与することを含む方法。
【請求項５９】
CNS障害は抑鬱である、請求項５８記載の方法。
【請求項６０】
CNS障害は不安障害である、請求項５８記載の方法。
【請求項６１】
CNS障害は注意欠損障害である、請求項５８記載の方法。
【請求項６２】
哺乳動物被験体における中枢神経系（CNS）障害を処理または防止するための方法であって、前記CNS障害を処理または防止する、あるいはCNS障害に関連する一つまたは複数の症状を緩和するのに十分な、有効量の請求項１６または２７記載の化合物を前記被験体に投与することを含む方法。
【請求項６３】
CNS障害は抑鬱である、請求項６２記載の方法。
【請求項６４】
CNS障害は不安障害である、請求項６２記載の方法。
【請求項６５】
CNS障害は注意欠損障害である、請求項６２記載の方法。
【請求項６６】
哺乳動物被験体における中枢神経系（CNS）障害を処理または防止するための方法であって、前記CNS障害を処理または防止する、あるいはCNS障害に関連する一つまたは複数の症状を緩和するのに十分な、有効量の請求項２９または３０記載の薬学的組成物を前記被験体に投与することを含む方法。
【請求項６７】
CNS障害は抑鬱である、請求項６６記載の方法。
【請求項６８】
CNS障害は不安障害である、請求項６６記載の方法。
【請求項６９】
CNS障害は注意欠損障害である、請求項６６記載の方法。
【請求項７０】
哺乳動物被験体における中枢神経系（CNS）障害を処理または防止するための方法であって、前記CNS障害を処理または防止する、あるいはCNS障害に関連する一つまたは複数の症状を緩和するのに十分な、有効量の請求項３２または３４記載の薬学的組成物を前記被験体に投与することを含む方法。
【請求項７１】
CNS障害は抑鬱である、請求項７０記載の方法。
【請求項７２】
CNS障害は不安障害である、請求項７０記載の方法。
【請求項７３】
CNS障害は注意欠損障害である、請求項７０記載の方法。
【請求項７４】
哺乳動物被験体における中枢神経系（CNS）障害を処理または防止するための方法であって、前記CNS障害を処理または防止する、あるいはCNS障害に関連する一つまたは複数の症状を緩和するのに十分な、有効量の請求項４６または４８記載の神経学的に活性な組成物を前記被験体に投与することを含む方法。
【請求項７５】
CNS障害は抑鬱である、請求項７４記載の方法。
【請求項７６】
CNS障害は不安障害である、請求項７４記載の方法。
【請求項７７】
CNS障害は注意欠損障害である、請求項７４記載の方法。
【請求項７８】
哺乳動物被験体における中枢神経系（CNS）障害を処理または防止するための方法であって、前記CNS障害を処理または防止する、あるいはCNS障害に関連する一つまたは複数の症状を緩和するのに十分な、有効量の請求項５０または５２記載の神経学的に活性な組成物を前記被験体に投与することを含む方法。
【請求項７９】
CNS障害は抑鬱である、請求項５７記載の方法。
【請求項８０】
CNS障害は不安障害である、請求項５７記載の方法。
【請求項８１】
CNS障害は注意欠損障害である、請求項５７記載の方法。
【請求項８２】
式中のArはフェニルまたは、アリール環に複数の置換を有する他の芳香族基であり、Rは水素、C1〜C6アルキル、ハロ（C1〜C6）アルキル、C3〜C9シクロアルキル、C1〜C5アルコキシ（C1〜C6）アルキル、カルボキシ（C1〜C3）アルキル、C1〜C3アルカノイル、カルバマート、ハロ（C1〜C3）アルコキシ（C1〜C6）アルキル、C1〜C3アルキルアミノ（C1〜C6）アルキル、およびジ（C1〜C3）アルキルアミノ（C1〜C6）アルキル、シアノ（C1〜C6）アルキル、メチル、エチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエチル、および2-メトキシエチルから選択される、
【化２４】
【化２５】
【化２６】
から成る群より選択される化合物。
【請求項８３】
多重置換1-アリール-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサンを生成するための合成工程中間体または混合物として提供される、請求項８２記載の化合物。
【請求項８４】
化学構造
【化２７】
を有する化合物。
【請求項８５】
化学構造
【化２８】
を有する化合物。
【請求項８６】
化学構造
【化２９】
を有する化合物。
【請求項８７】
化学構造
【化３０】
を有する化合物。
【請求項８８】
化学構造
【化３１】
を有する化合物。
【請求項８９】
化学構造
【化３２】
を有する化合物。
【請求項９０】
化学構造
【化３３】
を有する化合物。
【請求項９１】
化学構造
【化３４】
を有する化合物。
【請求項９２】
化学構造
【化３５】
を有する化合物。
【請求項９３】
多重置換1-アリール-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサンを生成するための合成工程中間体または混合物として提供される、請求項８４〜９２の何れかに記載の化合物。
【請求項１】
次式Iを有する化合物：
式I
【化１】
ならびに、そのエナンチオマーおよび薬学的に許容しうる塩であって、
式中：
Arは、ハロゲン、C1〜C3アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、ハロ（C1〜C３）アルキル、シアノ、ヒドロキシ、C3〜C5シクロアルキル、C1〜C3アルコキシ、C1〜C3アルコキシ（C1〜C3）アルキル、カルボキシ（C1〜C3）アルキル、C1〜C3アルカノイル、ハロ（C1〜C3）アルコキシ、ニトロ、アミノ、C1〜C3アルキルアミノ、およびジ（C1〜C3）アルキルアミノから独立して選択される二つの置換基で置換されたフェニル基であり；
R1およびR2は、水素、非置換のC1〜C10アルキル、C3〜C10アルケニル、およびC3〜C10アルキニル、ならびに置換基が一つまたは複数のヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、C1〜C6アルコキシ、アリール置換C1〜C6アルコキシ、アリールオキシ、一つまたは複数のハロゲンで置換されたアリールオキシ、C1〜C6アルキル、一つまたは複数のシアノおよびハロゲンで独立して置換されたC1〜C6アルキル、C1〜C4アルコキシ、ならびにC1〜C4ハロアルコキシである、置換したC1〜C10アルキル、C3〜C10アルケニル、およびC3〜C10アルキニルから独立して選択され；かつ
R3は、水素、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシカルボニル、C2〜C6アルカノイル、C3〜C8シクロアルキル、C4〜C9シクロアルカノイル、アリール、ヘテロアリール、飽和複素環、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、ならびに置換基が一つまたは複数のシアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、C2〜C6アルキルオキシカルボニルオキシ、C1〜C6アルカノイル、C1〜C6アルカノイルオキシ、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8シクロアルキルオキシ、C4〜C9シクロアルカノイル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、および飽和複素環である置換したC1〜C6アルキル、C2〜C10アルケニル、およびC2〜C10アルキニルから選択され；ただし置換フェニル基が3,4-ジクロロフェニルの時は、R3は水素であってはならない化合物、ならびにそのエナンチオマーおよび薬学的に許容しうる塩。
【請求項２】
フェニル基は、メチル、エチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、およびトリフルオロメトキシから独立して選択される二つの置換基で置換される、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
式中のR1およびR2は、水素またはメチルであり、かつR3は水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチル、またはシクロプロピルである、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
次のものから成る群から選択される請求項3記載の化合物：1-(2,4-ジフロオロフェニル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；3-エチル-1-(2,4-ジフルオロフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(2,4-ジフルオロフェニル)-3-イソプロピル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(3,4-ジフルオロフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(3,4-ジフルオロフェニル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(3,4-ジフルオロフェニル)-3-エチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-3-エチル-1-(3,4-ジフルオロフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-3-エチル-1-(3,4-ジフルオロフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；
1-(3,4-ジフロオロフェニル)-3-イソプロピル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-1-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-1-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-1-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-1-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-3-エチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-1-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-3-エチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-1-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-3-エチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-3-イソプロピル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-1-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-3-イソプロピル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-1-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-3-イソプロピル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-1-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-1-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-1-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-1-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(2,4-ジクロロフェニル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(2,4-ジクロロフェニル)-3-エチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(2,4-ジクロロフェニル)-3-イソプロピル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(4-フルオロ-3-メチルフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(4-フルオロ-3-メチルフェニル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；3-エチル-1-(4-フルオロ-3-メチルフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(4-フルオロ-3-メチルフェニル)-3-イソプロピル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-1-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-1-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-1-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-1-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-3-エチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-3-イソプロピル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-1-(4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-1-(4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-1-(4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-1-(4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；および1-(3-クロロ-4-ニトロフェニル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン、ならびに薬学的に許容しうるその塩、エナンチオマー、多形体、溶媒和物、水和物、およびプロドラッグ。
【請求項５】
(1R,5S)-1-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサンおよび薬学的に許容しうるその塩である、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
(1S,5R)-1-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサンならびに薬学的に許容しうるその塩である、請求項４記載の化合物。
【請求項７】
3-エチル-1-(3,4-ジフルオロフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサンおよび薬学的に許容しうるその塩およびエナンチオマーである、請求項４記載の化合物。
【請求項８】
1-(3-クロロ-4-トリフルオロフェニル)-3-エチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサンならびに薬学的に許容しうるその塩およびエナンチオマーである、請求項４記載の化合物。
【請求項９】
1-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-3-イソプロピル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサンならびに薬学的に許容しうるその塩およびエナンチオマーである、請求項４記載の化合物。
【請求項１０】
(1R,5S)-1-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル)フェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサンおよび薬学的に許容しうるその塩である、請求項４記載の化合物。
【請求項１１】
以下より成る群から選択される請求項3記載の化合物：シス-1-(3,4-ジクロロフェニル)-2-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；シス-1-(3,4-ジクロロフェニル)-2,3-ジメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；トランス-1-(3,4-ジクロロフェニル)-2-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；トランス-1-(3,4-ジクロロフェニル)-2,3-ジメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；シス-1-(3,4-ジクロロフェニル)-4-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；トランス-1-(3,4-ジクロロフェニル)-4-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；トランス-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3,4-ジメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-エチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-エチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-プロピル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-プロピル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-プロピル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-イソプロピル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-イソプロピル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-イソプロピル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-シクロプロピル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-シクロプロピル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-シクロプロピル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；3-ブチル-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-3-ブチル-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-3-ブチル-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-イソブチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-イソブチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-イソブチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；3-tert-ブチル-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-3-tert-ブチル-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；および(1S,5R)-3-tert-ブチル-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン、ならびに薬学的に許容しうるその塩、エナンチオマー、多形体、溶媒和物、水和物、およびプロドラッグ。
【請求項１２】
(1R,5S)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-エチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン、および薬学的に許容しうるその塩である、請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
次式IIの化合物：
式II
【化２】
ならびにそのエナンチオマーおよび薬学的に許容しうる塩であって、
式中：
R1およびR2は、水素、非置換のC1〜C10アルキル、C3〜C10アルケニル、およびC3〜C10アルキニル、ならびに置換基が一つまたは複数のヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、C1〜C6アルコキシ、アリール置換C1〜C6アルコキシ、アリールオキシ、一つまたは複数のハロゲンで置換されたアリールオキシ、C1〜C6アルキル、一つまたは複数のシアノおよびハロゲンで独立して置換されたC1〜C6アルキル、C1〜C4アルコキシ、ならびにC1〜C4ハロアルコキシである、置換したC1〜C10アルキル、C3〜C10アルケニル、およびC3〜C10アルキニルから独立して選択され；
R3は、水素、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシカルボニル、C2〜C6アルカノイル、C3〜C8シクロアルキル、C4〜C9シクロアルカノイル、アリール、ヘテロアリール、飽和複素環、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、ならびに置換基が一つまたは複数のシアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、C2〜C6アルキルオキシカルボニルオキシ、C1〜C6アルカノイル、C1〜C6アルカノイルオキシ、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8シクロアルキルオキシ、C4〜C9シクロアルカノイル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、および飽和複素環である、置換したC1〜C6アルキル、C2〜C10アルケニル、およびC2〜C10アルキニルから選択され；かつ
R4およびR5は、独立して水素またはハロゲン、C1〜C3アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、ハロ（C1〜C3）アルキル、シアノ、ヒドロキシ、C3〜C5シクロアルキル、C1〜C3アルコキシ、C1〜C3アルコキシ（C1〜C3）アルキル、カルボキシ（C1〜C3）アルキル、C1〜C3アルカノイル、ハロ（C1〜C3）アルコキシ、ニトロ、アミノ、C1〜C3アルキルアミノ、およびジ（C1〜C3）アルキルアミノから独立して選択される1〜4個の置換基である化合物、ならびにそのエナンチオマーおよび薬学的に許容しうる塩。
【請求項１４】
R4およびR5は、水素、またはメチル、エチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、メトキシ、エトキシ、およびトリフルオロメトキシから独立して選択される1〜4置換基である、請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
R1およびR2は水素であり、R3は水素、メチル、エチル、またはイソプロピルであり、R4およびR5は水素、メチル、クロロ、フルオロ、プロピル、メトキシ、およびエトキシから独立して選択される、請求項１４記載の化合物。
【請求項１６】
1-(ナフタレン-2-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-1-(ナフタレン-2-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-1-(ナフタレン-2-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；3-メチル-1-(ナフタレン-2-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-3-メチル-1-(ナフタレン-2-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-3-メチル-1-(ナフタレン-2-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；3-エチル-1-(ナフタレン-2-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；3-イソプロピル-1-(ナフタレン-2-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-3-イソプロピル-1-(ナフタレン-2-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-3-イソプロピル-1-(ナフタレン-2-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(2-メトキシナフタレン-6-イル)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(2-メトキシナフタレン-6-イル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(2-エトキシナフタレン-6-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；および1-(2-エトキシナフタレン-6-イル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン、ならびに薬学的に許容しうるその塩、エナンチオマー、多形体、溶媒和物、水和物、およびプロドラッグから成る群より選択される、請求項１５記載の化合物。
【請求項１７】
1-(2-メトキシナフタレン-6-イル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン、ならびに薬学的に許容しうるその塩およびエナンチオマーである、請求項１６記載の化合物。
【請求項１８】
(1R,5S)-1-(ナフタレン-2-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサンおよび薬学的に許容しうるその塩である、請求項１６記載の化合物。
【請求項１９】
(1S,5R)-1-(ナフタレン-2-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサンおよび薬学的に許容しうるその塩である、請求項１６記載の化合物。
【請求項２０】
(1R,5S)-3-メチル-1-(ナフタレン-2-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサンおよびその薬学的に許容しうるその塩である、請求項１６記載の化合物。
【請求項２１】
(1S,5R)-3-メチル-1-(ナフタレン-2-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサンおよびその薬学的に許容しうるその塩である、請求項１６記載の化合物。
【請求項２２】
3-イソプロピル-1-(ナフタレン-2-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン、ならびに薬学的に許容しうるその塩およびエナンチオマーである、請求項１６記載の化合物。
【請求項２３】
3-エチル-1-(ナフタレン-2-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン、ならび薬学的に許容しうるその塩およびエナンチオマーである、請求項１６記載の化合物。
【請求項２４】
次式IIIの化合物：
式III
【化３】
ならびにエナンチオマーおよび薬学的に許容しうる塩であって、式中：
R1およびR2は、水素、非置換のC1〜C10アルキル、C3〜C10アルケニル、およびC3〜C10アルキニル、ならびに置換基が一つまたは複数のヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、C1〜C6アルコキシ、アリール置換C1〜C6アルコキシ、アリールオキシ、一つまたは複数のハロゲンで置換されたアリールオキシ、C1〜C6アルキル、一つまたは複数のシアノおよびハロゲンで独立して置換されたC1〜C6アルキル、C1〜C4アルコキシ、ならびにC1〜C4ハロアルコキシである、置換したC1〜C10アルキル、C3〜C10アルケニル、およびC3〜C10アルキニルから独立して選択され；
R3は、水素、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシカルボニル、C2〜C6アルカノイル、C3〜C8シクロアルキル、C4〜C9シクロアルカノイル、アリール、ヘテロアリール、飽和複素環、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、ならびに置換基が一つまたは複数のシアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルコキシカルボニル、C2〜C6アルキルオキシカルボニルオキシ、C1〜C6アルカノイル、C1〜C6アルカノイルオキシ、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8シクロアルキルオキシ、C4〜C9シクロアルカノイル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、および飽和複素環である、置換したC1〜C6アルキル、C2〜C10アルケニル、およびC2〜C10アルキニルから選択され；かつ
R4およびR5は、独立して水素、またはハロゲン、C1〜C3アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、ハロ（C1〜C3）アルキル、シアノ、ヒドロキシ、C3〜C5シクロアルキル、C1〜C3アルコキシ、C1〜C3アルコキシ（C1〜C3）アルキル、カルボキシ（C1〜C3）アルキル、C1〜C3アルカノイル、ハロ（C1〜C3）アルコキシ、ニトロ、アミノ、C1〜C3アルキルアミノ、およびジ（C1〜C3）アルキルアミノから独立して選択される1〜4個の置換基である化合物、ならびにエナンチオマーおよび薬学的に許容しうる塩。
【請求項２５】
R4およびR5は、メチル、エチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、メトキシ、エトキシ、およびトリフルオロメトキシから独立して選択される、請求項２４記載の化合物。
【請求項２６】
R1およびR2は水素であり、R3は水素、メチル、エチル、またはイソプロピルであり、R4およびR5は水素、メチル、クロロ、フルオロ、プロピル、メトキシ、およびエトキシから独立して選択される、請求項２５記載の化合物。
【請求項２７】
1-(ナフタレン-1-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-1-(ナフタレン-1-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-1-(ナフタレン-1-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；3-メチル-1-(ナフタレン-1-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-3-メチル-1-(ナフタレン-1-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-3-メチル-1-(ナフタレン-1-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(1-フルオロナフタレン-4-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(1-フルオロナフタレン-4-イル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；
1-(1-メチルナフタレン-4-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；および3-メチル-1-(1-メチルナフタレン-4-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサンから成る群から選択される請求項26記載の化合物、ならびに薬学的に許容しうるその塩、エナンチオマー、多形体、溶媒和物、水和物、およびプロドラッグ。
【請求項２８】
有効量の請求項１記載の化合物、および薬学的に許容しうるその担体またはビークルを含む薬学的組成物。
【請求項２９】
有効量の請求項４記載の化合物、および薬学的に許容しうるその担体またはビークルを含む薬学的組成物。
【請求項３０】
有効量の請求項１１記載の化合物、および薬学的に許容しうるその担体またはビークルを含む薬学的組成物。
【請求項３１】
有効量の請求項１３記載の化合物、および薬学的に許容しうるその担体またはビークルを含む薬学的組成物。
【請求項３２】
有効量の請求項１６記載の化合物、および薬学的に許容しうるその担体またはビークルを含む薬学的組成物。
【請求項３３】
有効量の請求項２４記載の化合物、および薬学的に許容しうるその担体またはビークルを含む薬学的組成物。
【請求項３４】
有効量の請求項２７記載の化合物、および薬学的に許容しうるその担体またはビークルを含む薬学的組成物。
【請求項３５】
実質的にその対応する(-)エナンチオマーを含まない、請求項１、１３、または２４記載の単離された(+)エナンチオマー。
【請求項３６】
実質的にその対応する(+)エナンチオマーを含まない、請求項１、１３、または２４記載の単離された(-)エナンチオマー。
【請求項３７】
次式IVの1-アリール-3-アザビシクロ［3.1.0］ヘキサン、ならびにそのエナンチオマーおよびジアステレオマーを生成するための方法であって：
式IV
【化４】
式中Arは、ハロゲン、C1〜C3アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、ハロ（C1〜C３）アルキル、シアノ、ヒドロキシ、C3〜C5シクロアルキル、C1〜C3アルコキシ、C1〜C3アルコキシ（C1〜C3）アルキル、カルボキシ（C1〜C3）アルキル、C1〜C3アルカノイル、ハロ（C1〜C3）アルコキシ、ニトロ、アミノ、C1〜C3アルキルアミノ、およびジ（C1〜C3）アルキルアミノから独立して選択される二つの置換基で置換されたフェニル基、非置換ナフチル基、またはハロゲン、C1〜C3アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、ハロ（C1〜C３）アルキル、シアノ、ヒドロキシ、C3〜C5シクロアルキル、C1〜C3アルコキシ、C1〜C3アルコキシ（C1〜C3）アルキル、カルボキシ（C1〜C3）アルキル、C1〜C3アルカノイル、ハロ（C1〜C3）アルコキシ、ニトロ、アミノ、C1〜C3アルキルアミノ、およびジ（C1〜C3）アルキルアミノから独立して選択された1〜4個の置換基を有するナフチル基であり、
（a）式中のArが上記に定義された通りである次式（i）
【化５】
の化合物とエピクロルヒドリンまたはそのエナンチオマーと反応させて、次式（ii）
【化６】
の化合物、またはそのエナンチオマーもしくはジアステレオマーを生成する段階；
（b）式（ii）の化合物を還元して、次式（iii）
【化７】
の化合物、またはそのエナンチオマーもしくはジアステレオマーを生成する段階；
（c）式（iii）の化合物を結晶化して1-アリール-3-アザビシクロ［3.1.0］ヘキサン、またはそのエナンチオマーもしくはジアステレオマーを生成する段階を含む方法。
【請求項３８】
（d）1-アリール-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン、またはそのエナンチオマーもしくはジアステレオマーを薬学的に許容しうる塩に変換する段階を更に含む、請求項３７記載の方法。
【請求項３９】
エピクロロヒドリンまたはそのエナンチオマーは、S-(+)-エピクロロヒドリンであり、かつ1-アリール-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサンまたはそのエナンチオマーもしくはジアステレオマーは(1R,5S)-(+)-1-アリール-3-アザビシクロ［3.1.0］ヘキサンである、請求項３７記載の方法。
【請求項４０】
エピクロロヒドリンまたはそのエナンチオマーは、R-(-)-エピクロロヒドリンであり、かつ1-アリール-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサンまたはそのエナンチオマーもしくはジアステレオマーは(1S,5R)-(-)-1-アリール-3-アザビシクロ［3.1.0］ヘキサンである、請求項３７記載の方法。
【請求項４１】
次式IVの1-アリール-3-アザビシクロ［3.1.0］ヘキサンを生成するための方法であって：
式IV
【化８】
式中Arは、ハロゲン、C1〜C3アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、ハロ（C1〜C３）アルキル、シアノ、ヒドロキシ、C3〜C5シクロアルキル、C1〜C3アルコキシ、C1〜C3アルコキシ（C1〜C3）アルキル、カルボキシ（C1〜C3）アルキル、C1〜C3アルカノイル、ハロ（C1〜C3）アルコキシ、ニトロ、アミノ、C1〜C3アルキルアミノ、およびジ（C1〜C3）アルキルアミノから独立して選択される二つの置換基で置換されたフェニル基、非置換ナフチル基、またはハロゲン、C1〜C3アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、ハロ（C1〜C３）アルキル、シアノ、ヒドロキシ、C3〜C5シクロアルキル、C1〜C3アルコキシ、C1〜C3アルコキシ（C1〜C3）アルキル、カルボキシ（C1〜C3）アルキル、C1〜C3アルカノイル、ハロ（C1〜C3）アルコキシ、ニトロ、アミノ、C1〜C3アルキルアミノ、およびジ（C1〜C3）アルキルアミノから独立して選択された1〜4個の置換基を有するナフチル基であり、
（a）式中のArが上記に定義された通りである次式（i）
【化９】
の化合物とエピクロルヒドリンとを反応させて、次式（ii）
【化１０】
の化合物を生成する段階；
（b）式（ii）の化合物を還元して、次式（iii）
【化１１】
の化合物を生成する段階；
（c）式（iii）の化合物を（Boc）2Oと反応させて、次式（iv）
【化１２】
の化合物を生成する段階、
（d）式（iv）の化合物を結晶化させて、次式（v）
【化１３】
の化合物を生成する段階；
（e）式（v）の化合物を脱保護化して次式（vi）
【化１４】
の化合物を生成する段階；ならびに
（f）式（vi）の化合物を還元して1-アリール-3-アザビシクロ［3.1.0］ヘキサンを生成する段階を含む方法。
【請求項４２】
（g）1-アリール-3-アザビシクロ［3.1.0］ヘキサンを薬学的に許容しうる塩に変換する段階、
を更に含む、請求項４１記載の方法。
【請求項４３】
段階（e）および(f)は、次の段階に置き換えられる請求項４1記載の方法：
（g）式（v）の化合物をアルキル化して、式中のR1がメチル、エチル、またはイソプロピルである次式（x）
【化１５】
の化合物を生成する段階；
（h）式（x）の化合物を還元して、式中のR1がメチル、エチル、またはイソプロピルである次式（xi）
【化１６】
の化合物を生成する段階；
（i）式（xi）の化合物を脱保護化および結晶化して、式中のR1がメチル、エチル、またはイソプロピルである次式（xii）
【化１７】
の化合物を生成する段階。
【請求項４４】
（j）式（xii）の化合物を薬学的に許容しうる塩に変換する段階、
を更に含む、請求項４３記載の方法。
【請求項４５】
（j）式（xii）の化合物をアルキル化し、式中のRおよびR1が独立してエチル、メチル、またはイソプロピルである次式（xiii）
【化１８】
の化合物を生成する段階、を更に含む、請求項４３記載の方法。
【請求項４６】
（k）式（xiii）の化合物を薬学的に許容しうる塩に変換する段階、
を更に含む、請求項４５記載の方法。
【請求項４７】
次式Vの1-アリール-3-アザビシクロ［3.1.0］ヘキサンを生成するための方法であって、
式V
【化１９】
式中のArは、ハロゲン、C1〜C3アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、ハロ（C1〜C３）アルキル、シアノ、ヒドロキシ、C3〜C5シクロアルキル、C1〜C3アルコキシ、C1〜C3アルコキシ（C1〜C3）アルキル、カルボキシ（C1〜C3）アルキル、C1〜C3アルカノイル、ハロ（C1〜C3）アルコキシ、ニトロ、アミノ、C1〜C3アルキルアミノ、およびジ（C1〜C3）アルキルアミノから独立して選択される二つの置換基で置換されたフェニル基、非置換ナフチル基、またはハロゲン、C1〜C3アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、ハロ（C1〜C３）アルキル、シアノ、ヒドロキシ、C3〜C5シクロアルキル、C1〜C3アルコキシ、C1〜C3アルコキシ（C1〜C3）アルキル、カルボキシ（C1〜C3）アルキル、C1〜C3アルカノイル、ハロ（C1〜C3）アルコキシ、ニトロ、アミノ、C1〜C3アルキルアミノ、およびジ（C1〜C3）アルキルアミノから独立して選択された1〜4個の置換基を有するナフチル基であり、かつRは水素、メチル、エチル、イソプロピル、または窒素保護基であり、
（a）式中のRが上記の定義通りである次式（vii）の化合物、
【化２０】
を、式中のArが上記の定義通りである
【化２１】
と反応させて、次式（viii）の化合物
【化２２】
を生成する段階、
（b）式（viii）の化合物をシクロプロパン化して次式（ix）の化合物
【化２３】
を生成する段階；ならびに
（c）式（ix）の化合物を還元して1-アリール-3-アザビシクロ［3.1.0］ヘキサンを生成する段階を含む方法。
【請求項４８】
（d）Rがメチル、エチル、イソプロピル、または窒素保護基の時に、段階（c）で生成された化合物を脱保護または脱アルキル化して、メチル、エチル、イソプロピル、または窒素保護基を取り除く段階、を更に含む請求項４７記載の方法。
【請求項４９】
1-アリール-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサンを薬学的に許容しうる塩に変換する段階を更に含む、請求項４７または４８記載の方法。
【請求項５０】
1-(2,4-ジフロオロフェニル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；3-エチル-1-(2,4-ジフルオロフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(2,4-ジフルオロフェニル)-3-イソプロピル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(3,4-ジフルオロフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(3,4-ジフルオロフェニル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(3,4-ジフルオロフェニル)-3-エチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-3-エチル-1-(3,4-ジフルオロフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-3-エチル-1-(3,4-ジフルオロフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(3,4-ジフロオロフェニル)-3-イソプロピル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-1-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-1-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-1-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-1-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-3-エチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-1-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-3-エチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-1-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-3-エチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-3-イソプロピル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-1-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-3-イソプロピル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-1-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-3-イソプロピル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-1-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-1-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-1-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-1-(4-クロロ-3-フルオロフェニル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(2,4-ジクロロフェニル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(2,4-ジクロロフェニル)-3-エチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(2,4-ジクロロフェニル)-3-イソプロピル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(4-フルオロ-3-メチルフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(4-フルオロ-3-メチルフェニル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；3-エチル-1-(4-フルオロ-3-メチルフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(4-フルオロ-3-メチルフェニル)-3-イソプロピル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-1-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-1-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-1-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-1-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-3-エチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-3-イソプロピル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-1-(4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-1-(4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-1-(4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-1-(4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；および1-(3-クロロ-4-ニトロフェニル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサンから成る群から選択された化合物、または薬学的に許容しうるその塩、エナンチオマー、多形体、溶媒和物、水和物、およびプロドラッグを有効量、ならびに薬学的に許容しうるそのための担体または賦形剤を含む、ノルエピネフィリン、セロトニン、おおびドーパミンから選択される一種類または複数の生体アミン神経伝達物質の哺乳動物被験体における細胞取込みを阻害するのに有効である神経生物学的に活性な化合物。
【請求項５１】
細胞取込みは、哺乳動物細胞または組織内で阻害される、請求項５０記載の神経生物学的に活性な化合物。
【請求項５２】
シス-1-(3,4-ジクロロフェニル)-2-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；シス-1-(3,4-ジクロロフェニル)-2,3-ジメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；トランス-1-(3,4-ジクロロフェニル)-2-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；トランス-1-(3,4-ジクロロフェニル)-2,3-ジメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；シス-1-(3,4-ジクロロフェニル)-4-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；トランス-1-(3,4-ジクロロフェニル)-4-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；トランス-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3,4-ジメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-エチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-エチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-プロピル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-プロピル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-プロピル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-イソプロピル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-イソプロピル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-イソプロピル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-シクロプロピル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-シクロプロピル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-シクロプロピル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；3-ブチル-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-3-ブチル-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-3-ブチル-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-イソブチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-イソブチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-イソブチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；3-tert-ブチル-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-3-tert-ブチル-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；および(1S,5R)-3-tert-ブチル-1-(3,4-ジクロロフェニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサンから成る群から選択される化合物、または薬学的に許容しうるその塩、エナンチオマー、多形体、溶媒和物、水和物、およびプロドラッグ、ならびに薬学的に許容しうる担体または賦形剤を含む、ノルエピネフィリン、セロトニン、おおびドーパミンから選択される一種類または複数の生体アミン神経伝達物質の哺乳動物被験体における細胞取込みを阻害するのに有効である神経生物学的に活性な化合物。
【請求項５３】
細胞取込は、哺乳動物細胞または組織内で阻害される、請求項５２記載の神経生物学的に活性な化合物。
【請求項５４】
1-(ナフタレン-2-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-1-(ナフタレン-2-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-1-(ナフタレン-2-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；3-メチル-1-(ナフタレン-2-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-3-メチル-1-(ナフタレン-2-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-3-メチル-1-(ナフタレン-2-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；3-エチル-1-(ナフタレン-2-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；3-イソプロピル-1-(ナフタレン-2-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-3-イソプロピル-1-(ナフタレン-2-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-3-イソプロピル-1-(ナフタレン-2-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(2-メトキシナフタレン-6-イル)-3-アザビシクロ[3.1.0］ヘキサン；1-(2-メトキシナフタレン-6-イル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(2-エトキシナフタレン-6-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；および1-(2-エトキシナフタレン-6-イル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサンから成る群より選択される化合物、または薬学的に許容しうるその塩、エナンチオマー、多形体、溶媒和物、水和物、およびプロドラッグを有効量、ならびに薬学的に許容しうる担体または賦形剤を含む、ノルエピネフィリン、セロトニン、おおびドーパミンから選択される一種類または複数の生体アミン神経伝達物質の哺乳動物被験体における細胞取込みを阻害するのに有効である神経生物学的に活性な化合物。
【請求項５５】
細胞取込は、哺乳動物細胞または組織内で阻害される、請求項５４記載の神経生物学的に活性な化合物。
【請求項５６】
1-(ナフタレン-1-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-1-(ナフタレン-1-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-1-(ナフタレン-1-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；3-メチル-1-(ナフタレン-1-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1R,5S)-3-メチル-1-(ナフタレン-1-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；(1S,5R)-3-メチル-1-(ナフタレン-1-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(1-フルオロナフタレン-4-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(1-フルオロナフタレン-4-イル)-3-メチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；1-(1-メチルナフタレン-4-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン；および3-メチル-1-(1-メチルナフタレン-4-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサンから成る群から選択される化合物、または薬学的に許容しうるその塩、エナンチオマー、多形体、溶媒和物、水和物、およびプロドラッグを有効量、ならびに薬学的に許容しうる担体または賦形剤を含む、ノルエピネフィリン、セロトニン、おおびドーパミンから選択される一種類または複数の生体アミン神経伝達物質の哺乳動物被験体における細胞取込みを阻害するのに有効である神経生物学的に活性な化合物。
【請求項５７】
細胞取込は、哺乳動物細胞または組織内で阻害される、請求項５６記載の神経生物学的に活性な化合物。
【請求項５８】
哺乳動物被験体における中枢神経系（CNS）障害を処理または防止するための方法であって、前記CNS障害を処理または防止する、あるいはCNS障害に関連する一つまたは複数の症状を緩和するのに十分な、有効量の請求項４または１１記載の化合物を前記被験体に投与することを含む方法。
【請求項５９】
CNS障害は抑鬱である、請求項５８記載の方法。
【請求項６０】
CNS障害は不安障害である、請求項５８記載の方法。
【請求項６１】
CNS障害は注意欠損障害である、請求項５８記載の方法。
【請求項６２】
哺乳動物被験体における中枢神経系（CNS）障害を処理または防止するための方法であって、前記CNS障害を処理または防止する、あるいはCNS障害に関連する一つまたは複数の症状を緩和するのに十分な、有効量の請求項１６または２７記載の化合物を前記被験体に投与することを含む方法。
【請求項６３】
CNS障害は抑鬱である、請求項６２記載の方法。
【請求項６４】
CNS障害は不安障害である、請求項６２記載の方法。
【請求項６５】
CNS障害は注意欠損障害である、請求項６２記載の方法。
【請求項６６】
哺乳動物被験体における中枢神経系（CNS）障害を処理または防止するための方法であって、前記CNS障害を処理または防止する、あるいはCNS障害に関連する一つまたは複数の症状を緩和するのに十分な、有効量の請求項２９または３０記載の薬学的組成物を前記被験体に投与することを含む方法。
【請求項６７】
CNS障害は抑鬱である、請求項６６記載の方法。
【請求項６８】
CNS障害は不安障害である、請求項６６記載の方法。
【請求項６９】
CNS障害は注意欠損障害である、請求項６６記載の方法。
【請求項７０】
哺乳動物被験体における中枢神経系（CNS）障害を処理または防止するための方法であって、前記CNS障害を処理または防止する、あるいはCNS障害に関連する一つまたは複数の症状を緩和するのに十分な、有効量の請求項３２または３４記載の薬学的組成物を前記被験体に投与することを含む方法。
【請求項７１】
CNS障害は抑鬱である、請求項７０記載の方法。
【請求項７２】
CNS障害は不安障害である、請求項７０記載の方法。
【請求項７３】
CNS障害は注意欠損障害である、請求項７０記載の方法。
【請求項７４】
哺乳動物被験体における中枢神経系（CNS）障害を処理または防止するための方法であって、前記CNS障害を処理または防止する、あるいはCNS障害に関連する一つまたは複数の症状を緩和するのに十分な、有効量の請求項４６または４８記載の神経学的に活性な組成物を前記被験体に投与することを含む方法。
【請求項７５】
CNS障害は抑鬱である、請求項７４記載の方法。
【請求項７６】
CNS障害は不安障害である、請求項７４記載の方法。
【請求項７７】
CNS障害は注意欠損障害である、請求項７４記載の方法。
【請求項７８】
哺乳動物被験体における中枢神経系（CNS）障害を処理または防止するための方法であって、前記CNS障害を処理または防止する、あるいはCNS障害に関連する一つまたは複数の症状を緩和するのに十分な、有効量の請求項５０または５２記載の神経学的に活性な組成物を前記被験体に投与することを含む方法。
【請求項７９】
CNS障害は抑鬱である、請求項５７記載の方法。
【請求項８０】
CNS障害は不安障害である、請求項５７記載の方法。
【請求項８１】
CNS障害は注意欠損障害である、請求項５７記載の方法。
【請求項８２】
式中のArはフェニルまたは、アリール環に複数の置換を有する他の芳香族基であり、Rは水素、C1〜C6アルキル、ハロ（C1〜C6）アルキル、C3〜C9シクロアルキル、C1〜C5アルコキシ（C1〜C6）アルキル、カルボキシ（C1〜C3）アルキル、C1〜C3アルカノイル、カルバマート、ハロ（C1〜C3）アルコキシ（C1〜C6）アルキル、C1〜C3アルキルアミノ（C1〜C6）アルキル、およびジ（C1〜C3）アルキルアミノ（C1〜C6）アルキル、シアノ（C1〜C6）アルキル、メチル、エチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエチル、および2-メトキシエチルから選択される、
【化２４】
【化２５】
【化２６】
から成る群より選択される化合物。
【請求項８３】
多重置換1-アリール-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサンを生成するための合成工程中間体または混合物として提供される、請求項８２記載の化合物。
【請求項８４】
化学構造
【化２７】
を有する化合物。
【請求項８５】
化学構造
【化２８】
を有する化合物。
【請求項８６】
化学構造
【化２９】
を有する化合物。
【請求項８７】
化学構造
【化３０】
を有する化合物。
【請求項８８】
化学構造
【化３１】
を有する化合物。
【請求項８９】
化学構造
【化３２】
を有する化合物。
【請求項９０】
化学構造
【化３３】
を有する化合物。
【請求項９１】
化学構造
【化３４】
を有する化合物。
【請求項９２】
化学構造
【化３５】
を有する化合物。
【請求項９３】
多重置換1-アリール-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサンを生成するための合成工程中間体または混合物として提供される、請求項８４〜９２の何れかに記載の化合物。
【公表番号】特表２００９−５０２９３９（Ｐ２００９−５０２９３９Ａ）
【公表日】平成２１年１月２９日（２００９．１．２９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５２４１００（Ｐ２００８−５２４１００）
【出願日】平成１８年７月２５日（２００６．７．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０２９００６
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０１６１５５
【国際公開日】平成１９年２月８日（２００７．２．８）
【出願人】（５０５１６６５０２）ディオーブイ ファーマシューティカル，インク． (5)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年１月２９日（２００９．１．２９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年７月２５日（２００６．７．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０２９００６
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０１６１５５
【国際公開日】平成１９年２月８日（２００７．２．８）
【出願人】（５０５１６６５０２）ディオーブイ ファーマシューティカル，インク． (5)
【Ｆターム（参考）】
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