【課題】免疫抑制、又は炎症性疾患、アレルギー性疾患及び自己免疫疾患の治療若しくは予防用の薬剤の提供。特に現在治療できない又はほとんど治療できない疾患若しくは障害に対して有効であり、新しい作用機序であり、経口的に使用可能で、及び／若しくは副作用が少ない薬剤の提供。
【解決手段】本発明は式（Ｉ）及び式（ＶＩ）の化合物、又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグに関する。Ｒ_１、Ｒ_２、Ｚ、Ｌ及びｎは本明細書に定義されるとおりである。これらの化合物は、免疫抑制剤として、また炎症性疾患、アレルギー性疾患及び免疫疾患の治療及び防止にとって有用である。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）で表される化合物、
【化１】

又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグを細胞に投与することからなる、免疫細胞活性化の阻害方法。
（式中、Ｌは−ＮＲＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−、−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ−からなる群から選択されるリンカーであり、Ｚは低級アルキル、低級ハロアルキル、ハロ、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、シアノ、ニトロ又は低級ハロアルコキシからなる群から、各々独立に選択され、Ｒは水素原子、アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_５又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_５から各々独立に選択され、Ｒ_１は任意に置換されてもよいアリール又は任意に置換されてもよいヘテロアリール基であり、Ｒ_２は非置換のアルキル基であるか、又は任意に置換されてもよいアルケニル、任意に置換されてもよいシクロアルキル、任意に置換されてもよいシクロアルケニル、任意に置換されてもよいアリール又は任意に置換されてもよいヘテロアリール基であり、Ｒ_５は各々独立にＨ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキル基であり、ｎは０、１又は２である。）
【請求項２】
免疫細胞の活性化が、患者に前記化合物を投与することによって該患者において阻害される、請求項１記載の阻害方法。
【請求項３】
前記化合物が式（ＩＩ）で表される化合物、
【化２】

又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグである、請求項２記載の方法。
【請求項４】
Ｒ_１が任意に置換されてもよいフェニル、任意に置換されてもよいナフチル、任意に置換されてもよいアントラセニル、任意に置換されてもよいピリジル、任意に置換されてもよいフリル、任意に置換されてもよいチエニル、任意に置換されてもよいピロリル、任意に置換されてもよいオキサゾリル、任意に置換されてもよいイミダゾリル、任意に置換されてもよいインドリジニル、任意に置換されてもよいチアゾリル、任意に置換されてもよいイソキサゾリル、任意に置換されてもよいピラゾリル、任意に置換されてもよいイソチアゾリル、任意に置換されてもよいピリダジニル、任意に置換されてもよいピリミジニル、任意に置換されてもよいピラジニル、任意に置換されてもよいトリアジニル、任意に置換されてもよいトリアゾリル、任意に置換されてもよいチアジアゾリル、任意に置換されてもよいピラジニル、任意に置換されてもよいキノリニル、任意に置換されてもよいイソキノリニル、任意に置換されてもよいインダゾリル、任意に置換されてもよいベンゾオキサゾリル、任意に置換されてもよいベンゾフリル、任意に置換されてもよいベンゾチアゾリル、任意に置換されてもよいインドリジニル、任意に置換されてもよいイミダゾピリジニル、任意に置換されてもよいイソチアゾリル、任意に置換されてもよいテトラゾリル、任意に置換されてもよいベンゾオキサゾリル、任意に置換されてもよいベンゾチアゾリル、任意に置換されてもよいベンゾチアジアゾリル、任意に置換されてもよいベンゾオキジアゾリル、任意に置換されてもよいインドリル、任意に置換されてもよいテトラヒドロインドリル、任意に置換されてもよいアザインドリル、任意に置換されてもよいイミダゾピリジル、任意に置換されてもよいキナゾリニル、任意に置換されてもよいプリニル、任意に置換されてもよいピロロ［２，３］ピリミジル、任意に置換されてもよいピリドピリミジル、任意に置換されてもよいピラゾロ［３，４］ピリミジル又は任意に置換されてもよいベンゾ（ｂ）チエニル基からなる群から選択される、請求項３記載の方法。
【請求項５】
Ｒ_１が任意に置換されてもよいフェニル、任意に置換されてもよいテトラゾリル又は任意に置換されてもよいピリジニル基である、請求項４記載の方法。
【請求項６】
Ｒ_２が任意に置換されてもよいアリール又は任意に置換されてもよいヘテロアリール基である、請求項３記載の方法。
【請求項７】
Ｒ_２が任意に置換されてもよいフェニル又は任意に置換されてもよいピリジニル基である、請求項６記載の方法。
【請求項８】
前記化合物が式（ＩＩＩ）で表される化合物
【化３】

又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグである、請求項７記載の方法。
（式中、Ｘ_１はＣＨ、ＣＲ_４又はＮであり、Ｘ_２はＣＨ、ＣＲ_３又はＮであり、Ｒ_３及びＲ_４は各々独立にハロ、シアノ、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルスルファニル、ヒドロキシル、ヘテロアリール基、−ＮＨ_２、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ_６であり、Ｒ_６は各々独立にＨ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキル、−ＯＲ_７、−ＳＲ_７、又は、−ＮＲ_７Ｒ_７であり、Ｒ_７は各々独立にＨ、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキル基であり、ｑ及びｔは各々独立に０又は１から５までのいずれかの整数である。）
【請求項９】
前記化合物が式（ＩＶ）で表される化合物
【化４】

又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグである、請求項８記載の方法。
（式中、Ｘ_６及びＸ_７は各々独立にＣＨ又はＮであり、Ｒ_８及びＲ_９は各々独立にハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル又は低級ハロアルコキシル基であり、Ｒ_１０及びＲ_１１は各々独立にハロ、シアノ、低級アルキル、低級ハロアルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシ、テトラゾリル、１−アルキル−テトラゾリル、低級アルキルエステルである、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、フラニル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、３−アルキルオキサジアゾリル又はテトラゾリル基である。）
【請求項１０】
Ｒ_８及びＲ_９がフルオロ基である、請求項９記載の方法。
【請求項１１】
前記患者がヒトである、請求項２記載の阻害方法。
【請求項１２】
式（Ｉ）で表される化合物
【化５】

又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグを細胞に投与することからなる、細胞のサイトカイン産生の阻害方法。
（式中、Ｌは−ＮＲＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−、−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ−からなる群から選択されるリンカーであり、Ｚは低級アルキル、低級ハロアルキル、ハロ、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、シアノ、ニトロ又は低級ハロアルコキシからなる群から、各々独立に選択され、Ｒは水素原子、アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_５又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_５から各々独立に選択され、Ｒ_１は任意に置換されてもよいアリール又は任意に置換されてもよいヘテロアリール基であり、Ｒ_２は非置換のアルキル基であるか、又は任意に置換されてもよいアルケニル、任意に置換されてもよいシクロアルキル、任意に置換されてもよいシクロアルケニル、任意に置換されてもよいアリール又は任意に置換されてもよいヘテロアリール基であり、Ｒ_５は各々独立にＨ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキル基であり、ｎは０、１又は２である。）
【請求項１３】
前記サイトカイン産生が、患者に前記化合物を投与することによって該患者において阻害される、請求項１２記載の阻害方法。
【請求項１４】
前記化合物が式（ＩＩ）で表される化合物
【化６】

又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグである、請求項１３記載の方法。
【請求項１５】
Ｒ_１が任意に置換されてもよいフェニル、任意に置換されてもよいナフチル、任意に置換されてもよいアントラセニル、任意に置換されてもよいピリジル、任意に置換されてもよいフリル、任意に置換されてもよいチエニル、任意に置換されてもよいピロリル、任意に置換されてもよいオキサゾリル、任意に置換されてもよいイミダゾリル、任意に置換されてもよいインドリジニル、任意に置換されてもよいチアゾリル、任意に置換されてもよいイソキサゾリル、任意に置換されてもよいピラゾリル、任意に置換されてもよいイソチアゾリル、任意に置換されてもよいピリダジニル、任意に置換されてもよいピリミジニル、任意に置換されてもよいピラジニル、任意に置換されてもよいトリアジニル、任意に置換されてもよいトリアゾリル、任意に置換されてもよいチアジアゾリル、任意に置換されてもよいピラジニル、任意に置換されてもよいキノリニル、任意に置換されてもよいイソキノリニル、任意に置換されてもよいインダゾリル、任意に置換されてもよいベンゾオキサゾリル、任意に置換されてもよいベンゾフリル、任意に置換されてもよいベンゾチアゾリル、任意に置換されてもよいインドリジニル、任意に置換されてもよいイミダゾピリジニル、任意に置換されてもよいイソチアゾリル、任意に置換されてもよいテトラゾリル、任意に置換されてもよいベンゾオキサゾリル、任意に置換されてもよいベンゾチアゾリル、任意に置換されてもよいベンゾチアジアゾリル、任意に置換されてもよいベンゾオキジアゾリル、任意に置換されてもよいインドリル、任意に置換されてもよいテトラヒドロインドリル、任意に置換されてもよいアザインドリル、任意に置換されてもよいイミダゾピリジル、任意に置換されてもよいキナゾリニル、任意に置換されてもよいプリニル、任意に置換されてもよいピロロ［２，３］ピリミジル、任意に置換されてもよいピリドピリミジル、任意に置換されてもよいピラゾロ［３，４］ピリミジル又は任意に置換されてもよいベンゾ（ｂ）チエニル基からなる群から選択される、請求項１４記載の方法
【請求項１６】
Ｒ_１が任意に置換されてもよいフェニル、任意に置換されてもよいテトラゾリル又は任意に置換されてもよいピリジニル基である、請求項１５記載の方法。
【請求項１７】
Ｒ_２が任意に置換されてもよいアリール又は任意に置換されてもよいヘテロアリール基である、請求項１４記載の方法。
【請求項１８】
Ｒ_２が任意に置換されてもよいフェニル又は任意に置換されてもよいピリジニル基である、請求項１７記載の方法。
【請求項１９】
前記化合物が式（ＩＩＩ）で表される化合物、
【化７】

又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグである、請求項１８記載の方法。
（式中、Ｘ_１はＣＨ、ＣＲ_４又はＮであり、Ｘ_２はＣＨ、ＣＲ_３又はＮであり、Ｒ_３及びＲ_４は各々独立にハロ、シアノ、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルスルファニル、ヒドロキシル、ヘテロアリール、−ＮＨ_２、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ_６であり、Ｒ_６は各々独立にＨ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキル、−ＯＲ_７、−ＳＲ_７、又は−ＮＲ_７Ｒ_７であり、Ｒ_７は各々独立にＨ、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキル基であり、ｑ及びｔは各々独立に０又は１から５までの整数である。）
【請求項２０】
前記化合物が以下の式（ＩＶ）で表される化合物
【化８】

又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグである、請求項２８記載の方法。
（式中、Ｘ_６及びＸ_７は各々独立にＣＨ又はＮであり、Ｒ_８及びＲ_９は各々独立にハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル又は低級ハロアルコキシ基であり、Ｒ_１０及びＲ_１１は各々独立にハロ、シアノ、低級アルキル、低級ハロアルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシ、テトラゾリル、１−アルキル−テトラゾリル、低級アルキルエステル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、フラニル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、３−アルキルオキサジアゾリル又はテトラゾリル基である。）
【請求項２１】
Ｒ_８及びＲ_９がフルオロ基である、請求項２０記載の方法。
【請求項２２】
前記患者がヒトである、請求項１３記載の方法。
【請求項２３】
前記サイトカインが、ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−１３、ＧＭ−ＣＳＦ、ＩＦＮ−γ、ＴＮＦ−α及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１３記載の方法。
【請求項２４】
前記サイトカインがＩＬ−２である、請求項２３記載の方法。
【請求項２５】
式（Ｉ）によって表される化合物、
【化９】

又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグを細胞に投与することを含む細胞のイオンチャネルの調節方法であって、該イオンチャネルが免疫細胞活性化に関係している方法。
（式中、Ｌは−ＮＲＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−、−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ−からなる群から選択されるリンカーであり、Ｚは低級アルキル、低級ハロアルキル、ハロ、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、シアノ、ニトロ又は低級ハロアルコキシからなる群から、各々独立に選択され、Ｒは水素原子、アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_５又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_５から各々独立に選択され、Ｒ_１は任意に置換されてもよいアリール又は任意に置換されてもよいヘテロアリール基であり、Ｒ_２は非置換のアルキル基であるか、又は任意に置換されてもよいアルケニル、任意に置換されてもよいシクロアルキル、任意に置換されてもよいシクロアルケニル、任意に置換されてもよいアリール又は任意に置換されてもよいヘテロアリール基であり、Ｒ_５は各々独立にＨ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキル基であり、ｎは０、１又は２である。）
【請求項２６】
前記イオンチャネルが、患者に存在するものであり、患者に前記化合物を投与することによって調節される、請求項２５記載の方法。
【請求項２７】
前記化合物が式（ＩＩ）で表される化合物、
【化１０】

又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグである、請求項２６記載の方法。
【請求項２８】
Ｒ_１が任意に置換されてもよいフェニル、任意に置換されてもよいナフチル、任意に置換されてもよいアントラセニル、任意に置換されてもよいピリジル、任意に置換されてもよいフリル、任意に置換されてもよいチエニル、任意に置換されてもよいピロリル、任意に置換されてもよいオキサゾリル、任意に置換されてもよいイミダゾリル、任意に置換されてもよいインドリジニル、任意に置換されてもよいチアゾリル、任意に置換されてもよいイソキサゾリル、任意に置換されてもよいピラゾリル、任意に置換されてもよいイソチアゾリル、任意に置換されてもよいピリダジニル、任意に置換されてもよいピリミジニル、任意に置換されてもよいピラジニル、任意に置換されてもよいトリアジニル、任意に置換されてもよいトリアゾリル、任意に置換されてもよいチアジアゾリル、任意に置換されてもよいピラジニル、任意に置換されてもよいキノリニル、任意に置換されてもよいイソキノリニル、任意に置換されてもよいインダゾリル、任意に置換されてもよいベンゾオキサゾリル、任意に置換されてもよいベンゾフリル、任意に置換されてもよいベンゾチアゾリル、任意に置換されてもよいインドリジニル、任意に置換されてもよいイミダゾピリジニル、任意に置換されてもよいイソチアゾリル、任意に置換されてもよいテトラゾリル、任意に置換されてもよいベンゾオキサゾリル、任意に置換されてもよいベンゾチアゾリル、任意に置換されてもよいベンゾチアジアゾリル、任意に置換されてもよいベンゾオキジアゾリル、任意に置換されてもよいインドリル、任意に置換されてもよいテトラヒドロインドリル、任意に置換されてもよいアザインドリル、任意に置換されてもよいイミダゾピリジル、任意に置換されてもよいキナゾリニル、任意に置換されてもよいプリニル、任意に置換されてもよいピロロ［２，３］ピリミジル、任意に置換されてもよいピリドピリミジル、任意に置換されてもよいピラゾロ［３，４］ピリミジル又は任意に置換されてもよいベンゾ（ｂ）チエニル基からなる群から選択される、請求項２７記載の方法。
【請求項２９】
Ｒ_１が任意に置換されてもよいフェニル、任意に置換されてもよいテトラゾリル又は任意に置換されてもよいピリジニル基である、請求項２８記載の方法。
【請求項３０】
Ｒ_２が任意に置換されてもよいアリール又は任意に置換されてもよいヘテロアリール基である、請求項２７記載の方法。
【請求項３１】
Ｒ_２が任意に置換されてもよいフェニル又は任意に置換されてもよいピリジニル基である、請求項３０記載の方法。
【請求項３２】
前記化合物が式（ＩＩＩ）で表される化合物、
【化１１】

又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグである、請求項３１記載の方法。
（式中、Ｘ_１はＣＨ、ＣＲ_４又はＮであり、Ｘ_２はＣＨ、ＣＲ_３又はＮであり、Ｒ_３及びＲ_４は各々独立にハロ、シアノ、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルスルファニル、ヒドロキシル、ヘテロアリール、−ＮＨ_２、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ_６であり、Ｒ_６は各々独立にＨ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキル、−ＯＲ_７、−ＳＲ_７、又は−ＮＲ_７Ｒ_７であり、Ｒ_７は各々独立にＨ、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキル基であり、ｑ及びｔは各々独立に０又は１から５までの整数である。）
【請求項３３】
前記化合物が式（ＩＶ）
【化１２】

又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグである、請求項３２記載の方法。
（式中、Ｘ_６及びＸ_７は各々独立にＣＨ又はＮであり、Ｒ_８及びＲ_９は各々独立にハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル又は低級ハロアルコキシ基であり、Ｒ_１０及びＲ_１１は各々独立にハロ、シアノ、低級アルキル、低級ハロアルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシ、テトラゾリル、１−アルキル−テトラゾリル、低級アルキルエステル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、フラニル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、３−アルキルオキサジアゾリル又はテトラゾリル基である。）
【請求項３４】
Ｒ_８及びＲ_９がフルオロ基である、請求項３３記載の方法。
【請求項３５】
前記患者がヒトである、請求項２６記載の方法。
【請求項３６】
前記イオンチャネルがＣａ^２＋放出活性化型Ｃａ^２＋チャネル（ＣＲＡＣ）である、請求項２６記載の方法。
【請求項３７】
抗原に応答したＴ細胞及び／又はＢ細胞増殖の阻害方法であって、細胞に式（Ｉ）の化合物
【化１３】

又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグを投与することを含んでなる方法。
（式中、Ｌは−ＮＲＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−、−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ−からなる群から選択されるリンカーであり、Ｚは低級アルキル、低級ハロアルキル、ハロ、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、シアノ、ニトロ又は低級ハロアルコキシからなる群から、各々独立に選択され、Ｒは水素原子、アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_５又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_５から各々独立に選択され、Ｒ_１は任意に置換されてもよいアリール又は任意に置換されてもよいヘテロアリール基であり、Ｒ_２は非置換のアルキル基であるか、又は任意に置換されてもよいアルケニル、任意に置換されてもよいシクロアルキル、任意に置換されてもよいシクロアルケニル、任意に置換されてもよいアリール又は任意に置換されてもよいヘテロアリール基であり、Ｒ_５は各々独立にＨ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキル基であり、ｎは１又は２である。）
【請求項３８】
Ｔ細胞及び／又はＢ細胞の増殖が、患者に前記化合物を投与することによって該患者において阻害される、請求項３７記載の方法。
【請求項３９】
前記化合物が式（ＩＩ）で表される化合物、
【化１４】

又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグである、請求項３８記載の方法。
【請求項４０】
Ｒ_１が任意に置換されてもよいフェニル、任意に置換されてもよいナフチル、任意に置換されてもよいアントラセニル、任意に置換されてもよいピリジル、任意に置換されてもよいフリル、任意に置換されてもよいチエニル、任意に置換されてもよいピロリル、任意に置換されてもよいオキサゾリル、任意に置換されてもよいイミダゾリル、任意に置換されてもよいインドリジニル、任意に置換されてもよいチアゾリル、任意に置換されてもよいイソキサゾリル、任意に置換されてもよいピラゾリル、任意に置換されてもよいイソチアゾリル、任意に置換されてもよいピリダジニル、任意に置換されてもよいピリミジニル、任意に置換されてもよいピラジニル、任意に置換されてもよいトリアジニル、任意に置換されてもよいトリアゾリル、任意に置換されてもよいチアジアゾリル、任意に置換されてもよいピラジニル、任意に置換されてもよいキノリニル、任意に置換されてもよいイソキノリニル、任意に置換されてもよいインダゾリル、任意に置換されてもよいベンゾオキサゾリル、任意に置換されてもよいベンゾフリル、任意に置換されてもよいベンゾチアゾリル、任意に置換されてもよいインドリジニル、任意に置換されてもよいイミダゾピリジニル、任意に置換されてもよいイソチアゾリル、任意に置換されてもよいテトラゾリル、任意に置換されてもよいベンゾオキサゾリル、任意に置換されてもよいベンゾチアゾリル、任意に置換されてもよいベンゾチアジアゾリル、任意に置換されてもよいベンゾオキジアゾリル、任意に置換されてもよいインドリル、任意に置換されてもよいテトラヒドロインドリル、任意に置換されてもよいアザインドリル、任意に置換されてもよいイミダゾピリジル、任意に置換されてもよいキナゾリニル、任意に置換されてもよいプリニル、任意に置換されてもよいピロロ［２，３］ピリミジル、任意に置換されてもよいピリドピリミジル、任意に置換されてもよいピラゾロ［３，４］ピリミジル又は任意に置換されてもよいベンゾ（ｂ）チエニル基からなる群から選択される、請求項３９記載の方法。
【請求項４１】
Ｒ_１が任意に置換されてもよいフェニル、任意に置換されてもよいテトラゾリル又は任意に置換されてもよいピリジニル基である、請求項４０記載の方法。
【請求項４２】
Ｒ_２が任意に置換されてもよいアリール又は任意に置換されてもよいヘテロアリール基である、請求項３９記載の方法。
【請求項４３】
Ｒ_２が任意に置換されてもよいフェニル又は任意に置換されてもよいピリジニル基である、請求項４２記載の方法。
【請求項４４】
前記化合物が式（ＩＩＩ）で表される化合物
【化１５】

又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグである、請求項４３記載の方法。
（式中、Ｘ_１はＣＨ、ＣＲ_４又はＮであり、Ｘ_２はＣＨ、ＣＲ_３又はＮであり、Ｒ_３及びＲ_４は各々独立にハロ、シアノ、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルスルファニル、ヒドロキシル、ヘテロアリール、−ＮＨ_２、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ_６であり、Ｒ_６は各々独立にＨ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキル、−ＯＲ_７、−ＳＲ_７、又は−ＮＲ_７Ｒ_７であり、Ｒ_７は各々独立にＨ、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキル基であり、ｑ及びｔは各々独立に０又は１から５までの整数である。）
【請求項４５】
前記化合物が式（ＩＶ）
【化１６】

又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグである、請求項４４記載の方法。
（式中、Ｘ_６及びＸ_７は各々独立にＣＨ又はＮであり、Ｒ_８及びＲ_９は各々独立にハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル又は低級ハロアルコキシ基であり、Ｒ_１０及びＲ_１１は各々独立にハロ、シアノ、低級アルキル、低級ハロアルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシ、テトラゾリル、１−アルキル−テトラゾリル、低級アルキルエステル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、フラニル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、３−アルキルオキサジアゾリル又はテトラゾリル基である。）
【請求項４６】
Ｒ_８及びＲ_９がフルオロ基である、請求項４５記載の方法。
【請求項４７】
前記患者がヒトである、請求項３８記載の方法。
【請求項４８】
式（Ｉ）で表される化合物
【化１７】

又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグの有効量を患者に投与することを含む、それを必要とする患者の免疫不全を治療又は防止する方法。
（式中、Ｌは−ＮＲＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−、−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ−からなる群から選択されるリンカーであり、Ｚは低級アルキル、低級ハロアルキル、ハロ、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、シアノ、ニトロ又は低級ハロアルコキシからなる群から、各々独立に選択され、Ｒは水素原子、アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_５又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_５から各々独立に選択され、Ｒ_１は任意に置換されてもよいアリール又は任意に置換されてもよいヘテロアリール基であり、Ｒ_２は非置換のアルキル基であるか、又は任意に置換されてもよいアルケニル、任意に置換されてもよいシクロアルキル、任意に置換されてもよいシクロアルケニル、任意に置換されてもよいアリール又は任意に置換されてもよいヘテロアリール基であり、Ｒ_５は各々独立にＨ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキル基であり、ｎは０、１又は２である。）
【請求項４９】
前記化合物が式（ＩＩ）で表される化合物、
【化１８】

又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグである、請求項４８記載の方法。
【請求項５０】
Ｒ_１が任意に置換されてもよいフェニル、任意に置換されてもよいナフチル、任意に置換されてもよいアントラセニル、任意に置換されてもよいピリジル、任意に置換されてもよいフリル、任意に置換されてもよいチエニル、任意に置換されてもよいピロリル、任意に置換されてもよいオキサゾリル、任意に置換されてもよいイミダゾリル、任意に置換されてもよいインドリジニル、任意に置換されてもよいチアゾリル、任意に置換されてもよいイソキサゾリル、任意に置換されてもよいピラゾリル、任意に置換されてもよいイソチアゾリル、任意に置換されてもよいピリダジニル、任意に置換されてもよいピリミジニル、任意に置換されてもよいピラジニル、任意に置換されてもよいトリアジニル、任意に置換されてもよいトリアゾリル、任意に置換されてもよいチアジアゾリル、任意に置換されてもよいピラジニル、任意に置換されてもよいキノリニル、任意に置換されてもよいイソキノリニル、任意に置換されてもよいインダゾリル、任意に置換されてもよいベンゾオキサゾリル、任意に置換されてもよいベンゾフリル、任意に置換されてもよいベンゾチアゾリル、任意に置換されてもよいインドリジニル、任意に置換されてもよいイミダゾピリジニル、任意に置換されてもよいイソチアゾリル、任意に置換されてもよいテトラゾリル、任意に置換されてもよいベンゾオキサゾリル、任意に置換されてもよいベンゾチアゾリル、任意に置換されてもよいベンゾチアジアゾリル、任意に置換されてもよいベンゾオキジアゾリル、任意に置換されてもよいインドリル、任意に置換されてもよいテトラヒドロインドリル、任意に置換されてもよいアザインドリル、任意に置換されてもよいイミダゾピリジル、任意に置換されてもよいキナゾリニル、任意に置換されてもよいプリニル、任意に置換されてもよいピロロ［２，３］ピリミジル、任意に置換されてもよいピリドピリミジル、任意に置換されてもよいピラゾロ［３，４］ピリミジル又は任意に置換されてもよいベンゾ（ｂ）チエニル基からなる群から選択される、請求項４９記載の方法。
【請求項５１】
Ｒ_１が任意に置換されてもよいフェニル、任意に置換されてもよいテトラゾリル又は任意に置換されてもよいピリジニル基である、請求項５０記載の方法。
【請求項５２】
Ｒ_２が任意に置換されてもよいアリール又は任意に置換されてもよいヘテロアリール基である、請求項４９記載の方法。
【請求項５３】
Ｒ_２が任意に置換されてもよいフェニル又は任意に置換されてもよいピリジニル基である、請求項５２記載の方法。
【請求項５４】
前記化合物が式（ＩＩＩ）で表される化合物
【化１９】

又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグである、請求項５３記載の方法。
（式中、Ｘ_１はＣＨ、ＣＲ_４又はＮであり、Ｘ_２はＣＨ、ＣＲ_３又はＮであり、Ｒ_３及びＲ_４は各々独立にハロ、シアノ、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルスルファニル、ヒドロキシル、ヘテロアリール、−ＮＨ_２、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ_６であり、Ｒ_６は各々独立にＨ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキル、−ＯＲ_７、−ＳＲ_７、又は−ＮＲ_７Ｒ_７であり、Ｒ_７は各々独立にＨ、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキル基であり、ｑ及びｔは各々独立に０又は１から５までの整数である。）
【請求項５５】
前記化合物が式（ＩＶ）
【化２０】

又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグである、請求項５４記載の方法。
（式中、Ｘ_６及びＸ_７は各々独立にＣＨ又はＮであり、Ｒ_８及びＲ_９は各々独立にハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル又は低級ハロアルコキシルであり、そして、Ｒ_１０及びＲ_１１は各々独立にハロ、シアノ、低級アルキル、低級ハロアルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシ、テトラゾリル、１−アルキル−テトラゾリル、低級アルキルエステルである、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、フラニル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、３−アルキルオキサジアゾリル又はテトラゾリル基である。）
【請求項５６】
Ｒ_８及びＲ_９はフルオロ基である、請求項５５記載の方法。
【請求項５７】
前記患者がヒトである、請求項４８記載の方法。
【請求項５８】
前記疾患が、多発性硬化症、重症筋無力症、ギラン−バレー症候群、自己免疫性ブドウ膜炎、自己免疫性溶血性貧血、悪性貧血、自己免疫性血小板減少症、側頭動脈炎、抗リン脂質症候群、ウェゲナー肉芽腫症などの脈管炎、ベーチェット病、乾癬、疱疹状皮膚炎、尋常性天疱瘡、白斑、クローン病、潰瘍性大腸炎、原発性胆汁性肝硬変、自己免疫肝炎、１型又は免疫性糖尿病、バセドウ病等、橋本病、自己免疫性卵巣炎、自己免疫性睾丸炎、副腎の自己免疫不全、慢性関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、強皮症、多発性筋炎、皮膚筋炎、強直性脊椎炎及びシェーグレン症候群、からなる群から選択される、請求項５７記載の方法。
【請求項５９】
式（Ｉ）で表される化合物、
【化２１】

又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグの有効量を患者に投与することを含む、それを必要とする患者の炎症を治療又は予防する方法。
（式中、Ｌは−ＮＲＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−、−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ−からなる群から選択されるリンカーであり、Ｚは低級アルキル、低級ハロアルキル、ハロ、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、シアノ、ニトロ又は低級ハロアルコキシからなる群から、各々独立に選択され、Ｒは水素原子、アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_５又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_５から各々独立に選択され、Ｒ_１は任意に置換されてもよいアリール又は任意に置換されてもよいヘテロアリール基であり、Ｒ_２は非置換のアルキル基であるか、又は任意に置換されてもよいアルケニル、任意に置換されてもよいシクロアルキル、任意に置換されてもよいシクロアルケニル、任意に置換されてもよいアリール又は任意に置換されてもよいヘテロアリール基であり、Ｒ_５は各々独立にＨ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキル基であり、ｎは０、１又は２である。）
【請求項６０】
前記化合物が式（ＩＩ）で表される化合物、
【化２２】

又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグである、請求項５９記載の方法。
【請求項６１】
Ｒ_１が任意に置換されてもよいフェニル、任意に置換されてもよいナフチル、任意に置換されてもよいアントラセニル、任意に置換されてもよいピリジル、任意に置換されてもよいフリル、任意に置換されてもよいチエニル、任意に置換されてもよいピロリル、任意に置換されてもよいオキサゾリル、任意に置換されてもよいイミダゾリル、任意に置換されてもよいインドリジニル、任意に置換されてもよいチアゾリル、任意に置換されてもよいイソキサゾリル、任意に置換されてもよいピラゾリル、任意に置換されてもよいイソチアゾリル、任意に置換されてもよいピリダジニル、任意に置換されてもよいピリミジニル、任意に置換されてもよいピラジニル、任意に置換されてもよいトリアジニル、任意に置換されてもよいトリアゾリル、任意に置換されてもよいチアジアゾリル、任意に置換されてもよいピラジニル、任意に置換されてもよいキノリニル、任意に置換されてもよいイソキノリニル、任意に置換されてもよいインダゾリル、任意に置換されてもよいベンゾオキサゾリル、任意に置換されてもよいベンゾフリル、任意に置換されてもよいベンゾチアゾリル、任意に置換されてもよいインドリジニル、任意に置換されてもよいイミダゾピリジニル、任意に置換されてもよいイソチアゾリル、任意に置換されてもよいテトラゾリル、任意に置換されてもよいベンゾオキサゾリル、任意に置換されてもよいベンゾチアゾリル、任意に置換されてもよいベンゾチアジアゾリル、任意に置換されてもよいベンゾオキジアゾリル、任意に置換されてもよいインドリル、任意に置換されてもよいテトラヒドロインドリル、任意に置換されてもよいアザインドリル、任意に置換されてもよいイミダゾピリジル、任意に置換されてもよいキナゾリニル、任意に置換されてもよいプリニル、任意に置換されてもよいピロロ［２，３］ピリミジル、任意に置換されてもよいピリドピリミジル、任意に置換されてもよいピラゾロ［３，４］ピリミジル又は任意に置換されてもよいベンゾ（ｂ）チエニル基からなる群から選択される、請求項６０記載の方法。
【請求項６２】
Ｒ_１が任意に置換されてもよいフェニル、任意に置換されてもよいテトラゾリル又は任意に置換されてもよいピリジニル基である、請求項６１記載の方法。
【請求項６３】
Ｒ_２が任意に置換されてもよいアリール又は任意に置換されてもよいヘテロアリール基である、請求項６０記載の方法。
【請求項６４】
Ｒ_２が任意に置換されてもよいフェニル又は任意に置換されてもよいピリジニル基である、請求項６３記載の方法。
【請求項６５】
前記化合物が式（ＩＩＩ）で表される、
【化２３】

又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグである、請求項６４記載の方法。
（式中、Ｘ_１はＣＨ、ＣＲ_４又はＮであり、Ｘ_２はＣＨ、ＣＲ_３又はＮであり、Ｒ_３及びＲ_４は各々独立にハロ、シアノ、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルスルファニル、ヒドロキシル、ヘテロアリール、−ＮＨ_２、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ_６であり、Ｒ_６は各々独立にＨ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキル、−ＯＲ_７、−ＳＲ_７、又は−ＮＲ_７Ｒ_７であり、Ｒ_７は各々独立にＨ、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキル基であり、ｑ及びｔは各々独立に０又は１から５までの整数である。）
【請求項６６】
前記化合物が式（ＩＶ）で表される化合物
【化２４】

又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグである、請求項６５記載の方法。
（式中、Ｘ_６及びＸ_７は各々独立にＣＨ又はＮであり、Ｒ_８及びＲ_９は各々独立にハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル又は低級ハロアルコキシ基であり、Ｒ_１０及びＲ_１１は各々独立にハロ、シアノ、低級アルキル、低級ハロアルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシ、テトラゾリル、１−アルキル−テトラゾリル、低級アルキルエステル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、フラニル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、３−アルキルオキサジアゾリル又はテトラゾリル基である。）
【請求項６７】
Ｒ_８及びＲ_９はフルオロ基である、請求項６６記載の方法。
【請求項６８】
前記患者がヒトである、請求項５９記載の方法。
【請求項６９】
前記疾患が、移植拒否、皮膚移植拒否、関節炎、慢性関節リウマチ、骨関節炎及び骨吸収増加に関連する骨疾患、回腸炎、潰瘍性大腸炎、バレット症候群及びクローン病などの炎症性腸疾患、喘息、成人呼吸窮迫症候群及び慢性閉塞性気道疾患などの炎症性肺疾患、角膜ジストロフィー、トラコーマ、オンコセルカ症、ブドウ膜炎、交感性眼炎及び眼内炎、歯肉炎、歯周炎、結核、ハンセン病、尿毒合併症、糸球体腎炎、ネフローゼ、硬化性皮膚炎、乾癬、湿疹、神経系の慢性脱髄疾患、多発性硬化症、エイズ関連の神経変性、アルツハイマー病、伝染性髄膜炎、脳脊髄炎、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症、ウィルス性又は自己免疫性脳炎自己免疫疾患、免疫複合体脈管炎、全身性狼瘡及び紅斑性狼瘡、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、心筋症、虚血性心疾患、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症、子癇前症、慢性肝不全、脳及び脊髄外傷、及び癌から選択される、請求項６８記載の方法。
【請求項７０】
式（Ｉ）によって表される化合物
【化２５】

又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグの有効量を、それを必要とする患者に投与することを含む、該患者の免疫系の抑制方法。
（式中、Ｌは−ＮＲＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−、−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ−からなる群から選択されるリンカーであり、Ｚは低級アルキル、低級ハロアルキル、ハロ、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、シアノ、ニトロ又は低級ハロアルコキシからなる群から、各々独立に選択され、Ｒは水素原子、アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_５又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_５から各々独立に選択され、Ｒ_１は任意に置換されてもよいアリール又は任意に置換されてもよいヘテロアリール基であり、Ｒ_２は非置換のアルキル基であるか、又は任意に置換されてもよいアルケニル、任意に置換されてもよいシクロアルキル、任意に置換されてもよいシクロアルケニル、任意に置換されてもよいアリール又は任意に置換されてもよいヘテロアリール基であり、Ｒ_５は各々独立にＨ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキル基であり、ｎは０、１又は２である。）
【請求項７１】
前記化合物が式（ＩＩ）で表される化合物、
【化２６】

又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグである、請求項７０記載の方法。
【請求項７２】
Ｒ_１が任意に置換されてもよいフェニル、任意に置換されてもよいナフチル、任意に置換されてもよいアントラセニル、任意に置換されてもよいピリジル、任意に置換されてもよいフリル、任意に置換されてもよいチエニル、任意に置換されてもよいピロリル、任意に置換されてもよいオキサゾリル、任意に置換されてもよいイミダゾリル、任意に置換されてもよいインドリジニル、任意に置換されてもよいチアゾリル、任意に置換されてもよいイソキサゾリル、任意に置換されてもよいピラゾリル、任意に置換されてもよいイソチアゾリル、任意に置換されてもよいピリダジニル、任意に置換されてもよいピリミジニル、任意に置換されてもよいピラジニル、任意に置換されてもよいトリアジニル、任意に置換されてもよいトリアゾリル、任意に置換されてもよいチアジアゾリル、任意に置換されてもよいピラジニル、任意に置換されてもよいキノリニル、任意に置換されてもよいイソキノリニル、任意に置換されてもよいインダゾリル、任意に置換されてもよいベンゾオキサゾリル、任意に置換されてもよいベンゾフリル、任意に置換されてもよいベンゾチアゾリル、任意に置換されてもよいインドリジニル、任意に置換されてもよいイミダゾピリジニル、任意に置換されてもよいイソチアゾリル、任意に置換されてもよいテトラゾリル、任意に置換されてもよいベンゾオキサゾリル、任意に置換されてもよいベンゾチアゾリル、任意に置換されてもよいベンゾチアジアゾリル、任意に置換されてもよいベンゾオキジアゾリル、任意に置換されてもよいインドリル、任意に置換されてもよいテトラヒドロインドリル、任意に置換されてもよいアザインドリル、任意に置換されてもよいイミダゾピリジル、任意に置換されてもよいキナゾリニル、任意に置換されてもよいプリニル、任意に置換されてもよいピロロ［２，３］ピリミジル、任意に置換されてもよいピリドピリミジル、任意に置換されてもよいピラゾロ［３，４］ピリミジル又は任意に置換されてもよいベンゾ（ｂ）チエニル基からなる群から選択される、請求項７１記載の方法。
【請求項７３】
Ｒ_１が任意に置換されてもよいフェニル、任意に置換されてもよいテトラゾリル又は任意に置換されてもよいピリジニル基である、請求項７２記載の方法。
【請求項７４】
Ｒ_２が任意に置換されてもよいアリール又は任意に置換されてもよいヘテロアリール基である、請求項７１記載の方法。
【請求項７５】
Ｒ_２が任意に置換されてもよいフェニル又は任意に置換されてもよいピリジニル基である、請求項７４記載の方法。
【請求項７６】
前記化合物が式（ＩＩＩ）で表される化合物、
【化２７】

又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグである、請求項７５記載の方法。
（式中、Ｘ_１はＣＨ、ＣＲ_４又はＮであり、Ｘ_２はＣＨ、ＣＲ_３又はＮであり、Ｒ_３及びＲ_４は各々独立にハロ、シアノ、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルスルファニル、ヒドロキシル、ヘテロアリール、−ＮＨ_２、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ_６であり、Ｒ_６は各々独立にＨ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキル、−ＯＲ_７、−ＳＲ_７、又は−ＮＲ_７Ｒ_７であり、Ｒ_７は各々独立にＨ、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキル基であり、ｑ及びｔは各々独立に０又は１から５までの整数である。）
【請求項７７】
前記化合物が式（ＩＶ）で表される化合物
【化２８】

又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグである、請求項７６記載の方法。
（式中、Ｘ_６及びＸ_７は各々独立にＣＨ又はＮであり、Ｒ_８及びＲ_９は各々独立にハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル又は低級ハロアルコキシ基であり、Ｒ_１０及びＲ_１１は各々独立にハロ、シアノ、低級アルキル、低級ハロアルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシ、テトラゾリル、１−アルキル−テトラゾリル、低級アルキルエステル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、フラニル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、３−アルキルオキサジアゾリル又はテトラゾリル基である。）
【請求項７８】
Ｒ_８及びＲ_９はフルオロ基である、請求項７７記載の方法。
【請求項７９】
前記患者がヒトである、請求項７０記載の方法。
【請求項８０】
マスト細胞の脱顆粒の阻害方法であって、細胞に式（Ｉ）の化合物
【化２９】

又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグを投与することを含んでなる方法。
（式中、Ｌは−ＮＲＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−、−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ−からなる群から選択されるリンカーであり、Ｚは低級アルキル、低級ハロアルキル、ハロ、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、シアノ、ニトロ又は低級ハロアルコキシからなる群から、各々独立に選択され、Ｒは水素原子、アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_５又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_５から各々独立に選択され、Ｒ_１は任意に置換されてもよいアリール又は任意に置換されてもよいヘテロアリール基であり、Ｒ_２は非置換のアルキル基であるか、又は任意に置換されてもよいアルケニル、任意に置換されてもよいシクロアルキル、任意に置換されてもよいシクロアルケニル、任意に置換されてもよいアリール又は任意に置換されてもよいヘテロアリール基であり、Ｒ_５は各々独立にＨ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキル基であり、ｎは０、１又は２である。）
【請求項８１】
マスト細胞の脱顆粒が、患者に前記化合物を投与することによって該患者において阻害される、請求項８０記載の方法。
【請求項８２】
前記化合物が式（ＩＩ）で表される化合物
【化３０】

又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグである、請求項８１記載の方法。
【請求項８３】
Ｒ_１が任意に置換されてもよいフェニル、任意に置換されてもよいナフチル、任意に置換されてもよいアントラセニル、任意に置換されてもよいピリジル、任意に置換されてもよいフリル、任意に置換されてもよいチエニル、任意に置換されてもよいピロリル、任意に置換されてもよいオキサゾリル、任意に置換されてもよいイミダゾリル、任意に置換されてもよいインドリジニル、任意に置換されてもよいチアゾリル、任意に置換されてもよいイソキサゾリル、任意に置換されてもよいピラゾリル、任意に置換されてもよいイソチアゾリル、任意に置換されてもよいピリダジニル、任意に置換されてもよいピリミジニル、任意に置換されてもよいピラジニル、任意に置換されてもよいトリアジニル、任意に置換されてもよいトリアゾリル、任意に置換されてもよいチアジアゾリル、任意に置換されてもよいピラジニル、任意に置換されてもよいキノリニル、任意に置換されてもよいイソキノリニル、任意に置換されてもよいインダゾリル、任意に置換されてもよいベンゾオキサゾリル、任意に置換されてもよいベンゾフリル、任意に置換されてもよいベンゾチアゾリル、任意に置換されてもよいインドリジニル、任意に置換されてもよいイミダゾピリジニル、任意に置換されてもよいイソチアゾリル、任意に置換されてもよいテトラゾリル、任意に置換されてもよいベンゾオキサゾリル、任意に置換されてもよいベンゾチアゾリル、任意に置換されてもよいベンゾチアジアゾリル、任意に置換されてもよいベンゾオキジアゾリル、任意に置換されてもよいインドリル、任意に置換されてもよいテトラヒドロインドリル、任意に置換されてもよいアザインドリル、任意に置換されてもよいイミダゾピリジル、任意に置換されてもよいキナゾリニル、任意に置換されてもよいプリニル、任意に置換されてもよいピロロ［２，３］ピリミジル、任意に置換されてもよいピリドピリミジル、任意に置換されてもよいピラゾロ［３，４］ピリミジル又は任意に置換されてもよいベンゾ（ｂ）チエニル基からなる群から選択される、請求項８２記載の方法。
【請求項８４】
Ｒ_１が任意に置換されてもよいフェニル、任意に置換されてもよいテトラゾリル又は任意に置換されてもよいピリジニル基である、請求項８３記載の方法。
【請求項８５】
Ｒ_２が任意に置換されてもよいアリール又は任意に置換されてもよいヘテロアリール基である、請求項８２記載の方法。
【請求項８６】
Ｒ_２が任意に置換されてもよいフェニル又は任意に置換されてもよいピリジニル基である、請求項８５記載の方法。
【請求項８７】
前記化合物が式（ＩＩＩ）で表される化合物、
【化３１】

又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグである、請求項８６記載の方法。
（式中、Ｘ_１はＣＨ、ＣＲ_４又はＮであり、Ｘ_２はＣＨ、ＣＲ_３又はＮであり、Ｒ_３及びＲ_４は各々独立にハロ、シアノ、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルスルファニル、ヒドロキシル、ヘテロアリール、−ＮＨ_２、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ_６であり、Ｒ_６は各々独立にＨ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキル、−ＯＲ_７、−ＳＲ_７、又は−ＮＲ_７Ｒ_７であり、Ｒ_７は各々独立にＨ、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキル基であり、ｑ及びｔは各々独立に０又は１から５までの整数である。）
【請求項８８】
前記化合物が以下の式（ＩＶ）で表される化合物
【化３２】

又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグである、請求項８７記載の方法。
（式中、Ｘ_６及びＸ_７は各々独立にＣＨ又はＮであり、Ｒ_８及びＲ_９は各々独立にハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル又は低級ハロアルコキシ基であり、Ｒ_１０及びＲ_１１は各々独立にハロ、シアノ、低級アルキル、低級ハロアルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシ、テトラゾリル、１−アルキル−テトラゾリル、低級アルキルエステル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、フラニル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、３−アルキルオキサジアゾリル又はテトラゾリル基である。）
【請求項８９】
Ｒ_８及びＲ_９がフルオロ基である、請求項８８記載の方法。
【請求項９０】
前記患者がヒトである、請求項８１記載の方法。
【請求項９１】
式（Ｉ）で表される化合物、
【化３３】

又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグの有効量を、それを必要とする患者に投与することを含む、患者のアレルギー性疾患を治療又は予防する方法。
（式中、Ｌは−ＮＲＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−、−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ−からなる群から選択されるリンカーであり、Ｚは低級アルキル、低級ハロアルキル、ハロ、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、シアノ、ニトロ又は低級ハロアルコキシからなる群から、各々独立に選択され、Ｒは水素原子、アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_５又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_５から各々独立に選択され、Ｒ_１は任意に置換されてもよいアリール又は任意に置換されてもよいヘテロアリール基であり、Ｒ_２は非置換のアルキル基であるか、又は任意に置換されてもよいアルケニル、任意に置換されてもよいシクロアルキル、任意に置換されてもよいシクロアルケニル、任意に置換されてもよいアリール又は任意に置換されてもよいヘテロアリール基であり、Ｒ_５は各々独立にＨ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキル基であり、ｎは０、１又は２である。）
【請求項９２】
前記化合物が式（ＩＩ）で表される化合物
【化３４】

又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグである、請求項９１記載の方法。
【請求項９３】
Ｒ_１が任意に置換されてもよいフェニル、任意に置換されてもよいナフチル、任意に置換されてもよいアントラセニル、任意に置換されてもよいピリジル、任意に置換されてもよいフリル、任意に置換されてもよいチエニル、任意に置換されてもよいピロリル、任意に置換されてもよいオキサゾリル、任意に置換されてもよいイミダゾリル、任意に置換されてもよいインドリジニル、任意に置換されてもよいチアゾリル、任意に置換されてもよいイソキサゾリル、任意に置換されてもよいピラゾリル、任意に置換されてもよいイソチアゾリル、任意に置換されてもよいピリダジニル、任意に置換されてもよいピリミジニル、任意に置換されてもよいピラジニル、任意に置換されてもよいトリアジニル、任意に置換されてもよいトリアゾリル、任意に置換されてもよいチアジアゾリル、任意に置換されてもよいピラジニル、任意に置換されてもよいキノリニル、任意に置換されてもよいイソキノリニル、任意に置換されてもよいインダゾリル、任意に置換されてもよいベンゾオキサゾリル、任意に置換されてもよいベンゾフリル、任意に置換されてもよいベンゾチアゾリル、任意に置換されてもよいインドリジニル、任意に置換されてもよいイミダゾピリジニル、任意に置換されてもよいイソチアゾリル、任意に置換されてもよいテトラゾリル、任意に置換されてもよいベンゾオキサゾリル、任意に置換されてもよいベンゾチアゾリル、任意に置換されてもよいベンゾチアジアゾリル、任意に置換されてもよいベンゾオキジアゾリル、任意に置換されてもよいインドリル、任意に置換されてもよいテトラヒドロインドリル、任意に置換されてもよいアザインドリル、任意に置換されてもよいイミダゾピリジル、任意に置換されてもよいキナゾリニル、任意に置換されてもよいプリニル、任意に置換されてもよいピロロ［２，３］ピリミジル、任意に置換されてもよいピリドピリミジル、任意に置換されてもよいピラゾロ［３，４］ピリミジル又は任意に置換されてもよいベンゾ（ｂ）チエニル基からなる群から選択される、請求項９２記載の方法。
【請求項９４】
Ｒ_１が任意に置換されてもよいフェニル、任意に置換されてもよいテトラゾリル又は任意に置換されてもよいピリジニル基である、請求項９３記載の方法。
【請求項９５】
Ｒ_２が任意に置換されてもよいアリール又は任意に置換されてもよいヘテロアリール基である、請求項９２記載の方法。
【請求項９６】
Ｒ_２が任意に置換されてもよいフェニル又は任意に置換されてもよいピリジニル基である、請求項９５記載の方法。
【請求項９７】
前記化合物が式（ＩＩＩ）で表される化合物、
【化３５】

又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグである、請求項９６記載の方法。
（式中、Ｘ_１はＣＨ、ＣＲ_４又はＮであり、Ｘ_２はＣＨ、ＣＲ_３又はＮであり、Ｒ_３及びＲ_４は各々独立にハロ、シアノ、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルスルファニル、ヒドロキシル、ヘテロアリール、−ＮＨ_２、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ_６であり、Ｒ_６は各々独立にＨ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキル、−ＯＲ_７、−ＳＲ_７、又は−ＮＲ_７Ｒ_７であり、Ｒ_７は各々独立にＨ、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキル基であり、ｑ及びｔは各々独立に０又は１から５までの整数である。）
【請求項９８】
前記化合物が式（ＩＶ）で表される化合物
【化３６】

又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグである、請求項９７記載の方法。
（式中、Ｘ_６及びＸ_７は各々独立にＣＨ又はＮであり、Ｒ_８及びＲ_９は各々独立にハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル又は低級ハロアルコキシ基であり、Ｒ_１０及びＲ_１１は各々独立にハロ、シアノ、低級アルキル、低級ハロアルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシ、テトラゾリル、１−アルキル−テトラゾリル、低級アルキルエステル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、フラニル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、３−アルキルオキサジアゾリル又はテトラゾリル基である。）
【請求項９９】
Ｒ_８及びＲ_９がフルオロ基である、請求項９８記載の方法。
【請求項１００】
前記患者がヒトである、請求項９１記載の方法。
【請求項１０１】
前記疾患が、アレルギー性鼻炎、副鼻腔炎、鼻副鼻腔炎、慢性又は再発性中耳炎、薬物反応、昆虫刺傷反応、ラテックス反応、結膜炎、蕁麻疹、アナフィラキシー反応及びアナフィラキシー様反応、アトピー性皮膚炎、喘息及び食物アレルギーである、請求項１００記載の方法。
【請求項１０２】
前記化合物が、Ｎ−［５−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−ベンズアミド、Ｎ−［５−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−３−フルオロイソニコチンアミド、Ｎ−［５−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−３−メチル−イソニコチンアミド、Ｎ−［５−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−ベンズアミド塩酸塩、２，６−ジフルオロ−Ｎ−｛５−［２−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル］−ピラジン−２−イル｝−ベンズアミド、３−［５−（２，６−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ）−ピラジン−２−イル］−４−メチル安息香酸メチルエステル、４−メチル−３−｛５−［（３−メチル−ピリジン−４−カルボニル）−アミノ］−ピラジン−２−イル｝−安息香酸メチルエステル、３−［５−（２，６−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ）−ピラジン−２−イル］−４−メチル安息香酸プロピルエステル、３−［５−（２，６−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ）−ピラジン−２−イル］−４−メチル安息香酸２−メトキシ−エチルエステル、４−クロロ−３−［５−（２，６−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ）−ピラジン−２−イル］−安息香酸メチルエステル、４−クロロ−３−［５−（２，６−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ）−ピラジン−２−イル］−安息香酸エチルエステル、４−クロロ−３−［５−（２，６−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ）−ピラジン−２−イル］−安息香酸２−メトキシ−エチルエステル、２，６−ジフルオロ−Ｎ−［５−（５−フラン−２−イル−２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ピラジン−２−イル］−ベンズアミド、２，６−ジフルオロ−Ｎ−［５−（５−フラン−３−イル−２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ピラジン−２−イル］−ベンズアミド、Ｎ−［５−（５−クロロ−２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ピラジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−ベンズアミド、Ｎ−［５−（５−ブロモ−２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ピラジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−ベンズアミド、Ｎ−［５−（２−エチル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−２，６ジフルオロ−ベンズアミド、３−［５−（２，６−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ）−ピラジン−２−イル］−４−メチル−ベンズアミド、４−［５−（２，６−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ）−ピラジン−２−イル］−３−メチル安息香酸メチルエステル、４−［５−（２，６−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ）−ピラジン−２−イル］−３−メチル−ベンゾイックエチルエステル、４−［５−（２，６−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ）−ピラジン−２−イル］−３−メチル安息香酸２−メトキシ−エチルエステル、３−クロロ−４−［５−（２，６−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ）−ピラジン−２−イル］−安息香酸メチルエステル、３−クロロ−４−［５−（２，６−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ）−ピラジン−２−イル］−安息香酸エチルエステル、３−クロロ−４−［５−（２，６−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ）−ピラジン−２−イル］−安息香酸２−メトキシ−エチルエステル、３−フルオロ−Ｎ−［５−（５−フラン−２−イル−２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ピラジン−２−イル］−イソニコチンアミド、３−フルオロ−Ｎ−［５−（５−フラン−３−イル−２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ピラジン−２−イル］−イソニコチンアミド、Ｎ−［５−（５−クロロ−２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ピラジン−２−イル］−３−フルオロイソニコチンアミド、Ｎ−［５−（５−ブロモ−２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ピラジン−２−イル］−３−フルオロイソニコチンアミド、３−フルオロ−Ｎ−［５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−イソニコチンアミド、Ｎ−［５−（５−カルバモイル−２−メチル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−３−フルオロ−イソニコチンアミド、Ｎ−［５−（５−シアノ−２−メチル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−３−フルオロ−イソニコチンアミド、３−｛５−［（３，５−ジフルオロ−ピリジン−４−カルボニル）−アミノ］−ピラジン−２−イル｝−４−メチル−安息香酸メチルエステル、３−｛５−［（３，５−ジフルオロ−ピリジン−４−カルボニル）−アミノ］−ピラジン−２−イル｝−４−メチル−安息香酸エチルエステル、３−｛５−［（３，５−ジフルオロ−ピリジン−４−カルボニル）−アミノ］−ピラジン−２−イル｝−４−メチル−安息香酸２−メトキシ−エチルエステル、４−クロロ−３−｛５−［（３，５−ジフルオロ−ピリジン−４−カルボニル）−アミノ］−ピラジン−２−イル｝−安息香酸メチルエステル、４−クロロ−３−｛５−［（３，５−ジフルオロ−ピリジン−４−カルボニル）−アミノ］−ピラジン−２−イル｝−安息香酸エチルエステル、４−クロロ−３−｛５−［（３，５−ジフルオロ−ピリジン−４−カルボニル）−アミノ］−ピラジン−２−イル｝−安息香酸２−メトキシ−エチルエステル、３，５−ジフルオロ−Ｎ−［５−（５−フラン−２−イル−２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ピラジン−２−イル］−イソニコチンアミド、３，５−ジフルオロ−Ｎ−［５−（５−フラン−３−イル−２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ピラジン−２−イル］−イソニコチンアミド、Ｎ−［５−（５−クロロ−２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ピラジン−２−イル］−３，５−ジフルオロ−イソニコチンアミド、Ｎ−［５−（５−ブロモ−２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ピラジン−２−イル］−３，５−ジフルオロ−イソニコチンアミド、Ｎ−［５−（２−エチル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−３，５−ジフルオロ−イソニコチンアミド、Ｎ−［５−（５−カルバモイル−２−メチル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−３，５−ジフルオロ−イソニコチンアミド、３，５−ジフルオロ−Ｎ−［５−（５−イソシアノ−２−メチル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−イソニコチンアミド、４−メチル−３−｛５−［（３−メチル−ピリジン−４−カルボニル）−アミノ］−ピラジン−２−イル｝−安息香酸エチルエステル、４−メチル−３−｛５−［（３−メチル−ピリジン−４−カルボニル）−アミノ］−ピラジン−２−イル｝−安息香酸２−メトキシ−エチルエステル、４−クロロ−３−｛５−［（３−メチル−ピリジン−４−カルボニル）−アミノ］−ピラジン−２−イル｝−安息香酸メチルエステル、４−クロロ−３−｛５−［（３−メチル−ピリジン−４−カルボニル）−アミノ］−ピラジン−２−イル｝−安息香酸エチルエステル、４−クロロ−３−｛５−［（３−メチル−ピリジン−４−カルボニル）−アミノ］−ピラジン−２−イル｝−安息香酸２−メトキシ−エチルエステル、Ｎ−［５−（２−クロロ−５−フラン−２−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−３−メチル−イソニコチンアミド、Ｎ−［５−（２−クロロ−５−フラン−３−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−３−メチル−イソニコチンアミド、Ｎ−［５−（５−クロロ−２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ピラジン−２−イル］−３−メチル−イソニコチンアミド、Ｎ−［５−（５−ブロモ−２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ピラジン−２−イル］−３−メチル−イソニコチンアミド、Ｎ−［５−（２−エチル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−３−メチル−イソニコチンアミド、Ｎ−［５−（５−カルバモイル−２−メチル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−３−メチル−イソニコチンアミド、Ｎ−［５−（５−シアノ−２−メチル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−３−メチル−イソニコチンアミド、２，６−ジフルオロ−Ｎ−［５−（２−メチル−５−オキサゾール−２−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−ベンズアミド、２，６−ジフルオロ−Ｎ−｛５−［２−メチル−５−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−フェニル］−ピラジン−２−イル｝−ベンズアミド、２，６−ジフルオロ−Ｎ−｛５−［２−メチル−５−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）−フェニル］−ピラジン−２−イル｝−ベンズアミド、３−フルオロ−Ｎ−［５−（２−メチル−５−オキサゾール−２−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−イソニコチンアミド、３−メチル−Ｎ−［５−（２−メチル−５−オキサゾール−２−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−イソニコチンアミド、３，５−ジフルオロ−Ｎ−［５−（２−メチル−５−オキサゾール−２−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−イソニコチンアミド、４−メチル−［１，２，３］チアジアゾール−５−カルボン酸［５−（２−メチル−５−オキサゾール−２−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−アミド、３−フルオロ−Ｎ−［５−（２−メチル−５−チアゾール−２−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−イソニコチンアミド、３−メチル−Ｎ−［５−（２−メチル−５−チアゾール−２−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−イソニコチンアミド、３，５−ジフルオロ−Ｎ−［５−（２−メチル−５−チアゾール−２−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−イソニコチンアミド、４−メチル−［１，２，３］チアジアゾール−５−カルボン酸［５−（２−メチル−５−チアゾール−２−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−アミド、Ｎ−［５−（２−クロロ−５−オキサゾール−２−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−３−フルオロイソニコチンアミド、Ｎ−［５−（２−クロロ−５−オキサゾール−２−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−３−メチル−イソニコチンアミド、Ｎ−［５−（２−クロロ−５−オキサゾール−２−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−３，５−ジフルオロ−イソニコチンアミド、４−メチル−［１，２，３］チアジアゾール−５−カルボン酸［５−（２−クロロ−５−オキサゾール−２−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−アミド、３−フルオロ−Ｎ−［５−（２−メチル−５−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−イソニコチンアミド、３−メチル−Ｎ−［５−（２−メチル−５−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−イソニコチンアミド、３，５−ジフルオロ−Ｎ−［５−（２−メチル−５−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−イソニコチンアミド、４−メチル−［１，２，３］チアジアゾール−５−カルボン酸［５−（２−メチル−５−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−アミド、３−フルオロ−Ｎ−［５−（２−メチル−５−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−イソニコチンアミド、３−メチル−Ｎ−［５−（２−メチル−５−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−イソニコチンアミド、３，５−ジフルオロ−Ｎ−［５−（２−メチル−５−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−イソニコチンアミド、４−メチル−［１，２，３］チアジアゾール−５−カルボン酸［５−（２−メチル−５−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−アミド、Ｎ−［５−（２−クロロ−５−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−３−フルオロイソニコチンアミド、Ｎ−［５−（２−クロロ−５−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−３−メチル−イソニコチンアミド、Ｎ−［５−（２−クロロ−５−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−３，５−ジフルオロ−イソニコチンアミド、４−メチル−［１，２，３］チアジアゾール
−５−カルボン酸［５−（２−クロロ−５−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−アミド、３−フルオロ−Ｎ−［５−（２−メチル−５−オキサゾール−５−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−イソニコチンアミド、３−メチル−Ｎ−［５−（２−メチル−５−オキサゾール−５−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−イソニコチンアミド、３，５−ジフルオロ−Ｎ−［５−（２−メチル−５−オキサゾール−５−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−イソニコチンアミド、４−メチル−［１，２，３］チアジアゾール−５−カルボン酸［５−（２−メチル−５−オキサゾール−５−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−アミド、３−フルオロ−Ｎ−［５−（２−メチル−５−チアゾール−５−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−イソニコチンアミド、３−メチル−Ｎ−［５−（２−メチル−５−チアゾール−５−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−イソニコチンアミド、３，５−ジフルオロ−Ｎ−［５−（２−メチル−５−チアゾール−５−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−イソニコチンアミド、４−メチル−［１，２，３］チアジアゾール−５−カルボン酸［５−（２−メチル−５−チアゾール−５−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−アミド、Ｎ−［５−（２−クロロ−５−オキサゾール−５−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−３−フルオロイソニコチンアミド、Ｎ−［５−（２−クロロ−５−オキサゾール−５−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−３−メチル−イソニコチンアミド、Ｎ−［５−（２−クロロ−５−オキサゾール−５−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−３，５−ジフルオロ−イソニコチンアミド、４−メチル−［１，２，３］チアジアゾール−５−カルボン酸［５−（２−クロロ−５−オキサゾール−５−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−アミド、３−フルオロ−Ｎ−［５−（５−イソオキサゾール−５−イル−２−メチル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−イソニコチンアミド、Ｎ−［５−（５−イソキサゾール−５−イル−２−メチル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−３−メチル−イソニコチンアミド、３，５−ジフルオロ−Ｎ−［５−（５−イソオキサゾール−５−イル−２−メチル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−イソニコチンアミド、４−メチル−［１，２，３］チアジアゾール−５−カルボン酸［５−（５−イソオキサゾール−５−イル−２−メチル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−アミド、３−フルオロ−Ｎ−［５−（５−イソチアゾール−５−イル−２−メチル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−イソニコチンアミド、Ｎ−［５−（５−イソチアゾール−５−イル−２−メチル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−３−メチル−イソニコチンアミド、３，５−ジフルオロ−Ｎ−［５−（５−イソチアゾール−５−イル−２−メチル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−イソニコチンアミド、４−メチル−［１，２，３］チアジアゾール−５−カルボン酸［５−（５−イソチアゾール−５−イル−２−メチルフェニル）−ピラジン−２−イル］−アミド、Ｎ−［５−（２−クロロ−５−イソオキサゾール−５−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−３−フルオロイソニコチンアミド、Ｎ−［５−（２−クロロ−５−イソオキサゾール−５−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−３−メチル−イソニコチンアミド、Ｎ−［５−（２−クロロ−５−イソオキサゾール−５−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−３，５−ジフルオロ−イソニコチンアミド、４−メチル−［１，２，３］チアジアゾール−５−カルボン酸［５−（２−クロロ−５−イソキサゾール−５−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−アミド、３−｛５−［（３−フルオロ−ピリジン−４−カルボニル）−アミノ］−ピラジン−２−イル｝−４−メチル−安息香酸メチルエステル、Ｎ−［５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−ピラジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−ベンズアミド、Ｎ−［５−（２−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル）−ピラジン−２−イル］−２−メチル−ニコチンアミド、シクロヘキサンカルボン酸［５−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−アミド、Ｎ−［５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−ピラジン−２−イル］−３−フルオロ−イソニコチンアミド、４−メチル−［１，２，３］チアジアゾール−５−カルボン酸［５−（２−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル）−ピラジン−２−イル］−アミド、Ｎ−［５−（２−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル）−ピラジン−２−イル］−３，５−ジフルオロ−イソニコチンアミド、Ｎ−［５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−ピラジン−２−イル］−３−メチル−イソニコチンアミド、Ｎ−［５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−ピラジン−２−イル］−３，５−ジフルオロ−イソニコチンアミド、４−メチル−［１，２，３］チアジアゾール−５−カルボン酸［５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−ピラジン−２−イル］−アミド、シクロヘキサンカルボン酸［５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−ピラジン−２−イル］−アミド、シクロヘキサンカルボン酸［５−（２−メチル−５−オキサゾール−２−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−アミド、からなる群から選択される化合物、並びにその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグである、請求項１、１２、２５、３７、４８、５９、７０、８０又は９１記載の方法。
【請求項１０３】
式（Ｖ）で示される化合物：
【化３７】

又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグ。
（式中、Ｚは低級アルキル、低級ハロアルキル、ハロ、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、シアノ、ニトロ又は低級ハロアルコキシからなる群から、各々独立に選択され、式中、Ｒ_１２はアリール又はヘテロアリール基であり、上記アリール及びヘテロアリール基は、任意に置換されてもよいアルキル、任意に置換されてもよいアルケニル、任意に置換されてもよいアルキニル、任意に置換されてもよいシクロアルキル、任意に置換されてもよいシクロアルケニル、任意に置換されてもよいヘテロシクリル、任意に置換されてもよいアリール、任意に置換されてもよいヘテロアリール、任意に置換されてもよいアラルキル又は任意に置換されてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ_１７、−ＳＲ_１７、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_１７、−Ｓ（Ｏ）_ｐＯＲ_１７、−ＯＳ（Ｏ）_ｐＲ_１７、−ＯＳ（Ｏ）_ｐＯＲ_１７、−ＮＲ_１７Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_１７、−Ｓ（Ｏ）_ｐＮＲ_１５Ｒ_１６、−ＮＲ_１５Ｒ_１６、−Ｃ（Ｘ_３）Ｒ_１７、−Ｃ（Ｘ_３）ＯＲ_１７、−Ｃ（Ｘ_３）ＳＲ_１７、−Ｃ（Ｘ_３）ＮＲ_１５Ｒ_１６、−ＮＲ_１７Ｃ（Ｘ_３）Ｒ_１８、−ＮＲ_１７Ｃ（Ｘ_３）ＯＲ_１８、−ＮＲ_１７Ｃ（Ｘ_３）ＳＲ_１８、−ＮＲ_１７Ｃ（Ｘ_３）ＮＲ_１５Ｒ_１６、−ＯＣ（Ｘ_３）Ｒ_１７、−ＯＣ（Ｘ_３）ＯＲ_１７、−ＯＣ（Ｘ_３）ＳＲ_１７、−ＳＣ（Ｘ_３）ＯＲ_１７、−ＳＣ（Ｘ_３）ＳＲ_１７、−ＯＣ（Ｘ_３）ＮＲ_１５Ｒ_１６、−ＳＣ（Ｘ_３）ＮＲ_１５Ｒ_１６、−Ｐ（Ｘ_４）（Ｘ_５Ｒ_１７）_２、−Ｘ_５Ｐ（Ｘ_４）（Ｘ_５Ｒ_１７）_２、−Ｐ（Ｘ_４）（Ｒ_１７）_２、−Ｐ（Ｘ_４）（Ｒ_１７）（Ｘ_５Ｒ_１７）からなる群から選択される１つ以上の置換基によって任意に置換されてもよく、Ｒ_１３はシクロアルキル、シクロアルケニル、アリール又はヘテロアリール基であり、上記シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール又はヘテロアリールは、任意に置換されてもよいアルキル、任意に置換されてもよいアルケニル、任意に置換されてもよいアルキニル、任意に置換されてもよいシクロアルキル、任意に置換されてもよいシクロアルケニル、任意に置換されてもよいアリール、任意に置換されてもよいヘテロアリール、任意に置換されてもよいアラルキル、任意に置換されてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、−ＯＲ_１７、−ＳＲ_１７、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_１７、−Ｓ（Ｏ）_ｐＯＲ_１７、−ＯＳ（Ｏ）_ｐＲ_１７、−ＯＳ（Ｏ）_ｐＯＲ_１７、−Ｓ（Ｏ）_ｐＮＲ_１５Ｒ_１６、−ＮＲ_１５Ｒ_１６、−Ｃ（Ｘ_３）Ｒ_１７、−Ｃ（Ｘ_３）ＯＲ_１７、−Ｃ（Ｘ_３）ＳＲ_１７、−Ｃ（Ｘ_３）ＮＲ_１５Ｒ_１６、−ＮＲ_１７Ｃ（Ｘ_３）Ｒ_１８、−ＮＲ_１７Ｃ（Ｘ_３）ＯＲ_１８、−ＮＲ_１７Ｃ（Ｘ_３）ＳＲ_１８、−ＮＲ_１７Ｃ（Ｘ_３）ＮＲ_１５Ｒ_１６、−ＯＣ（Ｘ_３）Ｒ_１７、−ＯＣ（Ｘ_３）ＯＲ_１７、−ＯＣ（Ｘ_３）ＳＲ_１７、−ＳＣ（Ｘ_３）ＯＲ_１７、−ＳＣ（Ｘ_３）ＳＲ_１７、−ＯＣ（Ｘ_３）ＮＲ_１５Ｒ_１６、−ＳＣ（Ｘ_３）ＮＲ_１５Ｒ_１６、−Ｐ（Ｘ_４）（Ｘ_５Ｒ_１７）_２、−Ｘ_５Ｐ（Ｘ_４）（Ｘ_５Ｒ_１７）_２、−Ｐ（Ｘ_４）（Ｒ_１７）_２、−Ｐ（Ｘ_４）（Ｒ_１７）（Ｘ_５Ｒ_１７）からなる群から選択される１つ以上の置換基によって任意に置換されてもよく、Ｒ_１４は各々独立に水素原子、アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２０又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_２０から選択され、Ｒ_１５及びＲ_１６は各々独立に水素原子、任意に置換されてもよいアルキル、任意に置換されてもよいアルケニル、任意に置換されてもよいアルキニル、任意に置換されてもよいシクロアルキル、任意に置換されてもよいシクロアルケニル、任意に置換されてもよいヘテロシクリル、任意に置換されてもよいアリール、任意に置換されてもよいヘテロアリール、任意に置換されてもよいアラルキル又は任意に置換されてもよいヘテロアラルキル基であるか、又は、Ｒ_１５及びＲ_１６は窒素原子を伴って結合した、任意に置換されてもよいヘテロシクリル又は任意に置換されてもよいヘテロアリール基であり、Ｒ_１７及びＲ_１８は各々独立に水素原子、任意に置換されてもよいアルキル、任意に置換されてもよいアルケニル、任意に置換されてもよいアルキニル、任意に置換されてもよいシクロアルキル、任意に置換されてもよいシクロアルケニル、任意に置換されてもよいヘテロシクリル、任意に置換されてもよいアリール、任意に置換されてもよいヘテロアリール、任意に置換されてもよいアラルキル又は任意に置換されてもよいヘテロアラルキル基であり、Ｒ_１９は各々独立に−Ｈ、ハロ、アルキル、−ＯＲ_１７、−ＮＲ_１５Ｒ_１６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１７又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１５Ｒ_１６であり、Ｒ_２０は各々独立に水素原子又はアルキル基であり、Ｘ_３は＝Ｏ、＝Ｓ又は＝Ｎ−Ｒ_１９であり、Ｘ_４は＝Ｏ又は＝Ｓであり、Ｘ_５は−Ｏ−又は−Ｓ−であり、ｎは０、１又は２であり、ｐは１又は２である。）
【請求項１０４】
Ｒ_１２が任意に置換されてもよいフェニル、任意に置換されてもよいナフチル、任意に置換されてもよいアントラセニル、任意に置換されてもよいピリジル、任意に置換されてもよいフリル、任意に置換されてもよいチエニル、任意に置換されてもよいピロリル、任意に置換されてもよいオキサゾリル、任意に置換されてもよいイミダゾリル、任意に置換されてもよいインドリジニル、任意に置換されてもよいチアゾリル、任意に置換されてもよいイソキサゾリル、任意に置換されてもよいピラゾリル、任意に置換されてもよいイソチアゾリル、任意に置換されてもよいピリダジニル、任意に置換されてもよいピリミジニル、任意に置換されてもよいピラジニル、任意に置換されてもよいトリアジニル、任意に置換されてもよいトリアゾリル、任意に置換されてもよいチアジアゾリル、任意に置換されてもよいピラジニル、任意に置換されてもよいキノリニル、任意に置換されてもよいイソキノリニル、任意に置換されてもよいインダゾリル、任意に置換されてもよいベンゾオキサゾリル、任意に置換されてもよいベンゾフリル、任意に置換されてもよいベンゾチアゾリル、任意に置換されてもよいインドリジニル、任意に置換されてもよいイミダゾピリジニル、任意に置換されてもよいイソチアゾリル、任意に置換されてもよいテトラゾリル、任意に置換されてもよいベンゾオキサゾリル、任意に置換されてもよいベンゾチアゾリル、任意に置換されてもよいベンゾチアジアゾリル、任意に置換されてもよいベンゾオキジアゾリル、任意に置換されてもよいインドリル、任意に置換されてもよいテトラヒドロインドリル、任意に置換されてもよいアザインドリル、任意に置換されてもよいイミダゾピリジル、任意に置換されてもよいキナゾリニル、任意に置換されてもよいプリニル、任意に置換されてもよいピロロ［２，３］ピリミジル、任意に置換されてもよいピリドピリミジル、任意に置換されてもよいピラゾロ［３，４］ピリミジル又は任意に置換されてもよいベンゾ（ｂ）チエニルからなる群から選択される、請求項１０３記載の化合物。
【請求項１０５】
Ｒ_１２が任意に置換されてもよいフェニル、任意に置換されてもよいテトラゾリル又は任意に置換されてもよいピリジニル基である、請求項１０４記載の化合物。
【請求項１０６】
Ｒ_１３が任意に置換されてもよいアリール又は任意に置換されてもよいヘテロアリール基である、請求項１０３記載の化合物。
【請求項１０７】
Ｒ_１３が任意に置換されてもよいフェニル又は任意に置換されてもよいピリジニル基である、請求項１０６記載の化合物。
【請求項１０８】
前記化合物が式（ＩＩＩ）である、請求項１０７記載の化合物
【化３８】

又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグ。
（式中、Ｘ_１はＣＨ、ＣＲ_４又はＮであり、Ｘ_２はＣＨ、ＣＲ_３又はＮであり、Ｒ_３及びＲ_４は各々独立にハロ、シアノ、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルスルファニル、ヒドロキシル、ヘテロアリール、−ＮＨ_２、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ_６であり、Ｒ_６は各々独立にＨ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキル、−ＯＲ_７、−ＳＲ_７、又は−ＮＲ_７Ｒ_７であり、Ｒ_７は各々独立にＨ、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキル基であり、ｑ及びｔは各々独立に０又は１から５までの整数である。）
【請求項１０９】
前記化合物が式（ＩＶ）である、請求項１０８記載の化合物
【化３９】

又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグ。
（式中、Ｘ_６及びＸ_７は各々独立にＣＨ又はＮであり、Ｒ_８及びＲ_９は各々独立にハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル又は低級ハロアルコキシ基であり、Ｒ_１０及びＲ_１１は各々独立にハロ、シアノ、低級アルキル、低級ハロアルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシ、テトラゾリル、１−アルキル−テトラゾリル、低級アルキルエステル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、フラニル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、３−アルキルオキサジアゾリル又はテトラゾリル基である。）
【請求項１１０】
Ｒ_８及びＲ_９がフルオロ基である、請求項１０９記載の化合物。
【請求項１１１】
前記化合物が以下の化合物：
Ｎ−［５−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−ベンズアミド、Ｎ−［５−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−３−フルオロイソニコチンアミド、Ｎ−［５−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−３−メチル−イソニコチンアミド、Ｎ−［５−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−ベンズアミド塩酸塩、２，６−ジフルオロ−Ｎ−｛５−［２−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル］−ピラジン−２−イル｝−ベンズアミド、３−［５−（２，６−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ）−ピラジン−２−イル］−４−メチル安息香酸メチルエステル、４−メチル−３−｛５−［（３−メチル−ピリジン−４−カルボニル）−アミノ］−ピラジン−２−イル｝−安息香酸メチルエステル、３−［５−（２，６−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ）−ピラジン−２−イル］−４−メチル安息香酸プロピルエステル、３−［５−（２，６−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ）−ピラジン−２−イル］−４−メチル安息香酸２−メトキシ−エチルエステル、４−クロロ−３−［５−（２，６−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ）−ピラジン−２−イル］−安息香酸メチルエステル、４−クロロ−３−［５−（２，６−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ）−ピラジン−２−イル］−安息香酸エチルエステル、４−クロロ−３−［５−（２，６−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ）−ピラジン−２−イル］−安息香酸２−メトキシ−エチルエステル、２，６−ジフルオロ−Ｎ−［５−（５−フラン−２−イル−２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ピラジン−２−イル］−ベンズアミド、２，６−ジフルオロ−Ｎ−［５−（５−フラン−３−イル−２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ピラジン−２−イル］−ベンズアミド、Ｎ−［５−（５−クロロ−２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ピラジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−ベンズアミド、Ｎ−［５−（５−ブロモ−２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ピラジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−ベンズアミド、Ｎ−［５−（２−エチル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−ベンズアミド、３−［５−（２，６−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ）−ピラジン−２−イル］−４−メチル−ベンズアミド、４−［５−（２，６−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ）−ピラジン−２−イル］−３−メチル安息香酸メチルエステル、４−［５−（２，６−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ）−ピラジン−２−イル］−３−メチル安息香酸エチルエステル、４−［５−（２，６−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ）−ピラジン−２−イル］−３−メチル安息香酸２−メトキシ−エチルエステル、３−クロロ−４−［５−（２，６−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ）−ピラジン−２−イル］−安息香酸メチルエステル、３−クロロ−４−［５−（２，６−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ）−ピラジン−２−イル］−安息香酸エチルエステル、３−クロロ−４−［５−（２，６−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ）−ピラジン−２−イル］−安息香酸２−メトキシ−エチルエステル、３−フルオロ−Ｎ−［５−（５−フラン−２−イル−２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ピラジン−２−イル］−イソニコチンアミド、３−フルオロ−Ｎ−［５−（５−フラン−３−イル−２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ピラジン−２−イル］−イソニコチンアミド、Ｎ−［５−（５−クロロ−２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ピラジン−２−イル］−３−フルオロイソニコチンアミド、Ｎ−［５−（５−ブロモ−２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ピラジン−２−イル］−３−フルオロイソニコチンアミド、３−フルオロ−Ｎ−［５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−イソニコチンアミド、Ｎ−［５−（５−カルバモイル−２−メチル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−３−フルオロイソニコチンアミド、Ｎ−［５−（５−シアノ−２−メチル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−３−フルオロ−イソニコチンアミド、３−｛５−［（３，５−ジフルオロ−ピリジン−４−カルボニル）−アミノ］−ピラジン−２−イル｝−４−メチル−安息香酸メチルエステル、３−｛５−［（３，５−ジフルオロ−ピリジン−４−カルボニル）−アミノ］−ピラジン−２−イル｝−４−メチル−安息香酸エチルエステル、３−｛５−［（３，５−ジフルオロ−ピリジン−４−カルボニル）−アミノ］−ピラジン−２−イル｝−４−メチル−安息香酸２−メトキシ−エチルエステル、４−クロロ−３−｛５−［（３，５−ジフルオロ−ピリジン−４−カルボニル）−アミノ］−ピラジン−２−イル｝−安息香酸メチルエステル、４−クロロ−３−｛５−［（３，５−ジフルオロ−ピリジン−４−カルボニル）−アミノ］−ピラジン−２−イル｝−安息香酸エチルエステル、４−クロロ−３−｛５−［（３，５−ジフルオロ−ピリジン−４−カルボニル）−アミノ］−ピラジン−２−イル｝−安息香酸２−メトキシ−エチルエステル、３，５−ジフルオロ−Ｎ−［５−（５−フラン−２−イル−２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ピラジン−２−イル］−イソニコチンアミド、３，５−ジフルオロ−Ｎ−［５−（５−フラン−３−イル−２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ピラジン−２−イル］−イソニコチンアミド、Ｎ−［５−（５−クロロ−２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ピラジン−２−イル］−３，５−ジフルオロ−イソニコチンアミド、Ｎ−［５−（５−ブロモ−２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ピラジン−２−イル］−３，５−ジフルオロ−イソニコチンアミド、Ｎ−［５−（２−エチル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−３，５−ジフルオロ−イソニコチンアミド、Ｎ−［５−（５−カルバモイル−２−メチル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−３，５−ジフルオロ−イソニコチンアミド、３，５−ジフルオロ−Ｎ−［５−（５−イソシアノ−２−メチル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−イソニコチンアミド、４−メチル−３−｛５−［（３−メチル−ピリジン−４−カルボニル）−アミノ］−ピラジン−２−イル｝−安息香酸エチルエステル、４−メチル−３−｛５−［（３−メチル−ピリジン−４−カルボニル）−アミノ］−ピラジン−２−イル｝−安息香酸２−メトキシ−エチルエステル、４−クロロ−３−｛５−［（３−メチル−ピリジン−４−カルボニル）−アミノ］−ピラジン−２−イル｝−安息香酸メチルエステル、４−クロロ−３−｛５−［（３−メチル−ピリジン−４−カルボニル）−アミノ］−ピラジン−２−イル｝−安息香酸エチルエステル、４−クロロ−３−｛５−［（３−メチル−ピリジン−４−カルボニル）−アミノ］−ピラジン−２−イル｝−安息香酸２−メトキシ−エチルエステル、Ｎ−［５−（２−クロロ−５−フラン−２−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−３−メチル−イソニコチンアミド、Ｎ−［５−（２−クロロ−５−フラン−３−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−３−メチル−イソニコチンアミド、Ｎ−［５−（５−クロロ−２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ピラジン−２−イル］−３−メチル−イソニコチンアミド、Ｎ−［５−（５−ブロモ−２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ピラジン−２−イル］−３−メチル−イソニコチンアミド、Ｎ−［５−（２−エチル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−３−メチル−イソニコチンアミド、Ｎ−［５−（５−カルバモイル−２−メチル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−３−メチル−イソニコチンアミド、Ｎ−［５−（５−シアノ−２−メチル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−３−メチル−イソニコチンアミド、２，６−ジフルオロ−Ｎ−［５−（２−メチル−５−オキサゾール−２−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−ベンズアミド、２，６−ジフルオロ−Ｎ−｛５−［２−メチル−５−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−フェニル］−ピラジン−２−イル｝−ベンズアミド、２，６−ジフルオロ−Ｎ−｛５−［２−メチル−５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル］−ピラジン−２−イル｝−ベンズアミド、３−フルオロ−Ｎ−［５−（２−メチル−５−オキサゾール−２−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−イソニコチンアミド、３−メチル−Ｎ−［５−（２−メチル−５−オキサゾール−２−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−イソニコチンアミド、３，５−ジフルオロ−Ｎ−［５−（２−メチル−５−オキサゾール−２−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−イソニコチンアミド、４−メチル−［１，２，３］チアジアゾール−５−カルボン酸［５−（２−メチル−５−オキサゾール−２−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−アミド、３−フルオロ−Ｎ−［５−（２−メチル−５−チアゾール−２−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−イソニコチンアミド、３−メチル−Ｎ−［５−（２−メチル−５−チアゾール−２−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−イソニコチンアミド、３，５−ジフルオロ−Ｎ−［５−（２−メチル−５−チアゾール−２−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−イソニコチンアミド、４−メチル−［１，２，３］チアジアゾール−５−カルボン酸［５−（２−メチル−５−チアゾール−２−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−アミド、Ｎ−［５−（２−クロロ−５−オキサゾール−２−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−３−フルオロイソニコチンアミド、Ｎ−［５−（２−クロロ−５−オキサゾール−２−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−３−メチル−イソニコチンアミド、Ｎ−［５−（２−クロロ−５−オキサゾール−２−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−３，５−ジフルオロ−イソニコチンアミド、４−メチル−［１，２，３］チアジアゾール−５−カルボン酸［５−（２−クロロ−５−オキサゾール−２−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−アミド、３−フルオロ−Ｎ−［５−（２−メチル−５−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−イソニコチンアミド、３−メチル−Ｎ−［５−（２−メチル−５−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−イソニコチンアミド、３，５−ジフルオロ−Ｎ−［５−（２−メチル−５−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−イソニコチンアミド、４−メチル−［１，２，３］チアジアゾール−５−カルボン酸［５−（２−メチル−５−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−アミド、３−フルオロ−Ｎ−［５−（２−メチル−５−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−イソニコチンアミド、３−メチル−Ｎ−［５−（２−メチル−５−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−イソニコチンアミド、３，５−ジフルオロ−Ｎ−［５−（２−メチル−５−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−イソニコチンアミド、４−メチル−［１，２，３］チアジアゾール−５−カルボン酸［５−（２−メチル−５−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−アミド、Ｎ−［５−（２−クロロ−５−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−３−フルオロイソニコチンアミド、Ｎ−［５−（２−クロロ−５−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−３−メチル−イソニコチンアミド、Ｎ−［５−（２−クロロ−５−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−３，５−ジフルオロ−イソニコチンアミド、４−メチル−［１，２，３］チアジアゾール−５−カルボン酸［５
−（２−クロロ−５−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−アミド、３−フルオロ−Ｎ−［５−（２−メチル−５−オキサゾール−５−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−イソニコチンアミド、３−メチル−Ｎ−［５−（２−メチル−５−オキサゾール−５−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−イソニコチンアミド、３，５−ジフルオロ−Ｎ−［５−（２−メチル−５−オキサゾール−５−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−イソニコチンアミド、４−メチル−［１，２，３］チアジアゾール−５−カルボン酸［５−（２−メチル−５−オキサゾール−５−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−アミド、３−フルオロ−Ｎ−［５−（２−メチル−５−チアゾール−５−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−イソニコチンアミド、３−メチル−Ｎ−［５−（２−メチル−５−チアゾール−５−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−イソニコチンアミド、３，５−ジフルオロ−Ｎ−［５−（２−メチル−５−チアゾール−５−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−イソニコチンアミド、４−メチル−［１，２，３］チアジアゾール−５−カルボン酸［５−（２−メチル−５−チアゾール−５−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−アミド、Ｎ−［５−（２−クロロ−５−オキサゾール−５−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−３−フルオロイソニコチンアミド、Ｎ−［５−（２−クロロ−５−オキサゾール−５−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−３−メチル−イソニコチンアミド、Ｎ−［５−（２−クロロ−５−オキサゾール−５−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−３，５−ジフルオロ−イソニコチンアミド、４−メチル−［１，２，３］チアジアゾール−５−カルボン酸［５−（２−クロロ−５−オキサゾール−５−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−アミド、３−フルオロ−Ｎ−［５−（５−イソオキサゾール−５−イル−２−メチル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−イソニコチンアミド、Ｎ−［５−（５−イソキサゾール−５−イル−２−メチル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−３−メチル−イソニコチンアミド、３，５−ジフルオロ−Ｎ−［５−（５−イソオキサゾール−５−イル−２−メチル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−イソニコチンアミド、４−メチル−［１，２，３］チアジアゾール−５−カルボン酸［５−（５−イソオキサゾール−５−イル−２−メチルフェニル）−ピラジン−２−イル］−アミド、３−フルオロ−Ｎ−［５−（５−イソチアゾール−５−イル−２−メチル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−イソニコチンアミド、Ｎ−［５−（５−イソチアゾール−５−イル−２−メチル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−３−メチル−イソニコチンアミド、３，５−ジフルオロ−Ｎ−［５−（５−イソチアゾール−５−イル−２−メチル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−イソニコチンアミド、４−メチル−［１，２，３］チアジアゾール−５−カルボン酸［５−（５−イソチアゾール−５−イル−２−メチルフェニル）−ピラジン−２−イル］−アミド、Ｎ−［５−（２−クロロ−５−イソオキサゾール−５−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−３−フルオロイソニコチンアミド、Ｎ−［５−（２−クロロ−５−イソオキサゾール−５−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−３−メチル−イソニコチンアミド、Ｎ−［５−（２−クロロ−５−イソオキサゾール−５−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−３，５−ジフルオロ−イソニコチンアミド、４−メチル−［１，２，３］チアジアゾール−５−カルボン酸［５−（２−クロロ−５−イソオキサゾール−５−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−アミド、３−｛５−［（３−フルオロ−ピリジン−４−カルボニル）−アミノ］−ピラジン−２−イル｝−４−メチル−安息香酸メチルエステル、Ｎ−［５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−ピラジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−ベンズアミド、Ｎ−［５−（２−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル）−ピラジン−２−イル］−２−メチル−ニコチンアミド、シクロヘキサンカルボン酸［５−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−アミド、Ｎ−［５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−ピラジン−２−イル］−３−フルオロ−イソニコチンアミド、４−メチル−［１，２，３］チアジアゾール−５−カルボン酸［５−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−アミド、Ｎ−［５−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−３，５−ジフルオロ−イソニコチンアミド、Ｎ−［５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−ピラジン−２−イル］−３−メチル−イソニコチンアミド、Ｎ−［５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−ピラジン−２−イル］−３，５−ジフルオロ−イソニコチンアミド、４−メチル−［１，２，３］チアジアゾール−５−カルボン酸［５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−ピラジン−２−イル］−アミド、シクロヘキサンカルボン酸［５−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−ピラジン−２−イル］−アミド、シクロヘキサンカルボン酸［５−（２−メチル−５−オキサゾール−２−イル−フェニル）−ピラジン−２−イル］−アミド、
又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグである、請求項１０３記載の化合物。
【請求項１１２】
薬理学的に許容できる担体及び請求項１０３、１０８、１０９又は１１１記載の化合物を含んでなる医薬組成物。
【請求項１１３】
１つ以上の追加的な治療薬を更に含んでなる、請求項１１２記載の医薬組成物。
【請求項１１４】
前記追加的な治療薬が、免疫抑制剤及び抗炎症薬及びそれらの適切な混合物からなる群から選択される、請求項１１３記載の医薬組成物。
【請求項１１５】
前記追加的な治療薬が、ステロイド、非ステロイド系消炎薬、抗ヒスタミン剤、鎮痛薬及びそれらの適切な混合物からなる群から選択される、請求項１１４記載の医薬組成物。
【請求項１１６】
式（ＶＩ）の化合物：
【化４０】

又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグ。
（式中、Ｚは低級アルキル、低級ハロアルキル、ハロ、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、シアノ、ニトロ又は低級ハロアルコキシからなる群から、各々独立に選択され、Ｒは水素原子、アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_５又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_５から各々独立に選択され、Ｒ_１は任意に置換されてもよいアリール又は任意に置換されてもよいヘテロアリール基であり、Ｒ_２は非置換のアルキル基であるか、又は任意に置換されてもよいアルケニル、任意に置換されてもよいシクロアルキル、任意に置換されてもよいシクロアルケニル、任意に置換されてもよいアリール又は任意に置換されてもよいヘテロアリール基であり、Ｒ_５は各々独立にＨ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキル基であり、ｎは０、１又は２である。）
【請求項１１７】
Ｒ_１が任意に置換されてもよいフェニル、任意に置換されてもよいナフチル、任意に置換されてもよいアントラセニル、任意に置換されてもよいピリジル、任意に置換されてもよいフリル、任意に置換されてもよいチエニル、任意に置換されてもよいピロリル、任意に置換されてもよいオキサゾリル、任意に置換されてもよいイミダゾリル、任意に置換されてもよいインドリジニル、任意に置換されてもよいチアゾリル、任意に置換されてもよいイソキサゾリル、任意に置換されてもよいピラゾリル、任意に置換されてもよいイソチアゾリル、任意に置換されてもよいピリダジニル、任意に置換されてもよいピリミジニル、任意に置換されてもよいピラジニル、任意に置換されてもよいトリアジニル、任意に置換されてもよいトリアゾリル、任意に置換されてもよいチアジアゾリル、任意に置換されてもよいピラジニル、任意に置換されてもよいキノリニル、任意に置換されてもよいイソキノリニル、任意に置換されてもよいインダゾリル、任意に置換されてもよいベンゾオキサゾリル、任意に置換されてもよいベンゾフリル、任意に置換されてもよいベンゾチアゾリル、任意に置換されてもよいインドリジニル、任意に置換されてもよいイミダゾピリジニル、任意に置換されてもよいイソチアゾリル、任意に置換されてもよいテトラゾリル、任意に置換されてもよいベンゾオキサゾリル、任意に置換されてもよいベンゾチアゾリル、任意に置換されてもよいベンゾチアジアゾリル、任意に置換されてもよいベンゾオキジアゾリル、任意に置換されてもよいインドリル、任意に置換されてもよいテトラヒドロインドリル、任意に置換されてもよいアザインドリル、任意に置換されてもよいイミダゾピリジル、任意に置換されてもよいキナゾリニル、任意に置換されてもよいプリニル、任意に置換されてもよいピロロ［２，３］ピリミジル、任意に置換されてもよいピリドピリミジル、任意に置換されてもよいピラゾロ［３，４］ピリミジル又は任意に置換されてもよいベンゾ（ｂ）チエニル基からなる群から選択される、請求項１１６記載の化合物。
【請求項１１８】
Ｒ_１が任意に置換されてもよいフェニル、任意に置換されてもよいテトラゾリル又は任意に置換されてもよいピリジニル基である、請求項１１７記載の化合物。
【請求項１１９】
Ｒ_２が任意に置換されてもよいアリール又は任意に置換されてもよいヘテロアリール基である、請求項１１６記載の化合物。
【請求項１２０】
Ｒ_２が任意に置換されてもよいフェニル又は任意に置換されてもよいピリジニル基である、請求項１１９記載の化合物。
【請求項１２１】
前記化合物が式（ＶＩＩ）である、請求項１２０記載の化合物
【化４１】

又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグ。
（式中、Ｘ_１はＣＨ、ＣＲ_４又はＮであり、Ｘ_２はＣＨ、ＣＲ_３又はＮであり、Ｒ_３及びＲ_４は各々独立にハロ、シアノ、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルスルファニル、ヒドロキシル、ヘテロアリール、−ＮＨ_２、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ_６であり、Ｒ_６は各々独立にＨ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキル、−ＯＲ_７、−ＳＲ_７、又は−ＮＲ_７Ｒ_７であり、Ｒ_７は各々独立にＨ、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキル基であり、ｑ及びｔは各々独立に０又は１から５までの整数である。）
【請求項１２２】
前記化合物が式（ＶＩＩＩ）である、請求項１２１記載の化合物
【化４２】

又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグ。
（式中、Ｘ_６及びＸ_７は各々独立にＣＨ又はＮであり、Ｒ_８及びＲ_９は各々独立にハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル又は低級ハロアルコキシ基であり、Ｒ_１０及びＲ_１１は各々独立にハロ、シアノ、低級アルキル、低級ハロアルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシ、テトラゾリル、１−アルキル−テトラゾリル、低級アルキルエステル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、フラニル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、３−アルキルオキサジアゾリル又はテトラゾリル基である。）
【請求項１２３】
Ｒ_８及びＲ_９がフルオロ基である、請求項１２２記載の化合物。
【請求項１２４】
前記化合物がＮ−［６−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリダジン−３−イル］−２，６−ジフルオロ−ベンズアミドである、請求項１１６記載の化合物。
【請求項１２５】
薬理学的に許容できる担体及び請求項１１６から１２４のいずれか１項記載の化合物を含んでなる、医薬組成物。
【請求項１２６】
１つ以上の追加的な治療薬を更に含んでなる、請求項１２５記載の医薬組成物。
【請求項１２７】
前記追加的な治療薬が、免疫抑制剤及び抗炎症薬及びそれらの適切な混合物からなる群から選択される、請求項１２６記載の医薬組成物。
【請求項１２８】
前記追加的な治療薬が、ステロイド、非ステロイド系消炎薬、抗ヒスタミン剤、鎮痛薬及びそれらの適切な混合物からなる群から選択される、請求項１２７記載の医薬組成物。
【請求項１２９】
細胞に請求項１１６、１２１又は１２２の化合物を投与することを含んでなる、免疫細胞活性化の阻害方法。
【請求項１３０】
免疫細胞の活性化が、患者に前記化合物を投与することによって該患者において阻害される、請求項１２９記載の方法。
【請求項１３１】
前記患者がヒトである、請求項１３０記載の方法。
【請求項１３２】
請求項１１６、１２１又は１２２記載の化合物を細胞に投与することからなる、細胞のサイトカイン産生の阻害方法。
【請求項１３３】
サイトカイン産生が、患者に前記化合物を投与することによって該患者において阻害される、請求項１３２記載の方法。
【請求項１３４】
前記患者がヒトである、請求項１３３記載の方法。
【請求項１３５】
前記サイトカインが、ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−１３、ＧＭ−ＣＳＦ、ＩＦＮ−γ、ＴＮＦ−α及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１３３記載の方法。
【請求項１３６】
前記サイトカインがＩＬ−２である、請求項１３５記載の方法。
【請求項１３７】
請求項１１６、１２１又は１２２記載の化合物を細胞に投与することを含む細胞のイオンチャネルの調節方法であって、該イオンチャネルが免疫細胞活性化に関係している方法。
【請求項１３８】
前記イオンチャネルが、患者に存在するものであり、患者に前記化合物を投与することによって調節される、請求項１３７記載の方法。
【請求項１３９】
前記患者がヒトである、請求項１３８記載の方法。
【請求項１４０】
前記イオンチャネルがＣａ^２＋放出活性化型Ｃａ^２＋チャネル（ＣＲＡＣ）である、請求項１３８記載の方法。
【請求項１４１】
抗原に応答したＴ細胞及び／又はＢ細胞の増殖の阻害方法であって、該細胞に請求項１１６、１２１又は１２２の化合物を投与することを含んでなる方法。
【請求項１４２】
免疫細胞の増殖が、患者に前記化合物を投与することによって該患者において阻害される、請求項１４１記載の方法。
【請求項１４３】
前記患者がヒトである、請求項１４２記載の方法。
【請求項１４４】
患者の免疫不全の治療又は予防方法であって、それを必要とする患者に請求項１１６、１２１又は１２２の化合物を投与することを含んでなる方法。
【請求項１４５】
前記患者がヒトである、請求項１４４記載の方法。
【請求項１４６】
前記疾患が、多発性硬化症、重症筋無力症、ギラン−バレー症候群、自己免疫性ブドウ膜炎、自己免疫性溶血性貧血、悪性貧血、自己免疫性血小板減少症、側頭動脈炎、抗リン脂質症候群、ウェゲナー肉芽腫症などの脈管炎、ベーチェット病、乾癬、疱疹状皮膚炎、尋常性天疱瘡、白斑、クローン病、潰瘍性大腸炎、原発性胆汁性肝硬変、自己免疫肝炎、１型又は免疫性糖尿病、バセドウ病等、橋本病、自己免疫性卵巣炎、自己免疫性睾丸炎、副腎の自己免疫不全、慢性関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、強皮症、多発性筋炎、皮膚筋炎、強直性脊椎炎及びシェーグレン症候群からなる群から選択される、請求項１４５記載の方法。
【請求項１４７】
患者の炎症性症状の治療又は予防方法であって、それを必要とする患者に請求項１１６、１２１又は１２２の化合物を投与することを含んでなる方法。
【請求項１４８】
前記患者がヒトである、請求項１４７記載の方法。
【請求項１４９】
前記疾患が、移植拒否、皮膚移植拒否、関節炎、慢性関節リウマチ、骨関節炎及び骨吸収増加に関連する骨疾患、回腸炎、潰瘍性大腸炎、バレット症候群及びクローン病などの炎症性腸疾患、喘息、成人呼吸窮迫症候群及び慢性閉塞性気道疾患などの炎症性肺疾患、角膜ジストロフィー、トラコーマ、オンコセルカ症、ブドウ膜炎、交感性眼炎及び眼内炎、歯肉炎、歯周炎、結核、ハンセン病、尿毒合併症、糸球体腎炎、ネフローゼ、硬化性皮膚炎、乾癬、湿疹、神経系の慢性脱髄疾患、多発性硬化症、エイズ関連の神経変性、アルツハイマー病、伝染性髄膜炎、脳脊髄炎、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症、ウィルス性又は自己免疫性脳炎自己免疫疾患、免疫複合体脈管炎、全身性狼瘡及び紅斑性狼瘡、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、心筋症、虚血性心疾患、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症、子癇前症、慢性肝不全、脳及び脊髄外傷、及び癌から選択される、請求項１４８記載の方法。
【請求項１５０】
患者の免疫系の抑制方法であって、それを必要とする患者に請求項１１６、１２１又は１２２の化合物を投与することを含んでなる方法。
【請求項１５１】
前記患者がヒトである、請求項１５０記載の方法。
【請求項１５２】
マスト細胞の脱顆粒の阻害方法であって、細胞に請求項１１６、１２１又は１２２の化合物を投与することを含んでなる方法。
【請求項１５３】
前記マスト細胞が、患者に存在するものであり、患者に前記化合物を投与することによって調節される、請求項１５２記載の調節方法。
【請求項１５４】
前記患者がヒトである、請求項１５３記載の方法。
【請求項１５５】
患者のアレルギー性疾患の治療又は予防方法であって、それを必要とする患者に請求項１１６、１２１又は１２２の化合物を投与することを含んでなる方法。
【請求項１５６】
前記患者がヒトである、請求項１５５記載の方法。
【請求項１５７】
前記疾患が、アレルギー性鼻炎、副鼻腔炎、鼻副鼻腔炎、慢性又は再発性中耳炎、薬物反応、昆虫刺傷反応、ラテックス反応、結膜炎、蕁麻疹、アナフィラキシー反応及びアナフィラキシー様反応、アトピー性皮膚炎、喘息及び食物アレルギーである、請求項１５６記載の方法。
【請求項１５８】
患者の炎症の治療又は予防方法であって、有効量の式（ＩＸ）によって表される化合物、
【化４３】

又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグをそれを必要とする患者に投与することを含む方法。
（式中、Ｌは−ＮＲＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−、−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ−からなる群から選択されるリンカーであり、Ｚは低級アルキル、低級ハロアルキル、ハロ、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、シアノ、ニトロ又は低級ハロアルコキシからなる群から、各々独立に選択され、Ｒは水素原子、アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_５又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_５から各々独立に選択され、Ｒ_１は任意に置換されてもよいアリール又は任意に置換されてもよいヘテロアリール基であり、Ｒ_５は各々独立にＨ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキル基であり、Ｒ_２１はアルキル基であり、任意に置換されてもよいアルキニル、任意に置換されてもよいシクロアルキル、任意に置換されてもよいシクロアルケニル、任意に置換されてもよいアリール、任意に置換されてもよいヘテロアリール、任意に置換されてもよいアラルキル、任意に置換されてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、−ＯＲ_１７、−ＳＲ_１７、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_１７、−Ｓ（Ｏ）_ｐＯＲ_１７、−ＯＳ（Ｏ）_ｐＲ_１７、−ＯＳ（Ｏ）_ｐＯＲ_１７、−Ｓ（Ｏ）_ｐＮＲ_１５Ｒ_１６、−ＮＲ_１５Ｒ_１６、−Ｃ（Ｘ_３）Ｒ_１７、−Ｃ（Ｘ_３）ＯＲ_１７、−Ｃ（Ｘ_３）ＳＲ_１７、−Ｃ（Ｘ_３）ＮＲ_１５Ｒ_１６、−ＮＲ_１７Ｃ（Ｘ_３）Ｒ_１８、−ＮＲ_１７Ｃ（Ｘ_３）ＯＲ_１８、−ＮＲ_１７Ｃ（Ｘ_３）ＳＲ_１８、−ＮＲ_１７Ｃ（Ｘ_３）ＮＲ_１５Ｒ_１６、−ＯＣ（Ｘ_３）Ｒ_１７、−ＯＣ（Ｘ_３）ＯＲ_１７、−ＯＣ（Ｘ_３）ＳＲ_１７、−ＳＣ（Ｘ_３）ＯＲ_１７、−ＳＣ（Ｘ_３）ＳＲ_１７、−ＯＣ（Ｘ_３）ＮＲ_１５Ｒ_１６、−ＳＣ（Ｘ_３）ＮＲ_１５Ｒ_１６、−Ｐ（Ｘ_４）（Ｘ_５Ｒ_１７）_２、−Ｘ_５Ｐ（Ｘ_４）（Ｘ_５Ｒ_１７）_２、−Ｐ（Ｘ_４）（Ｒ_１７）_２、−Ｐ（Ｘ_４）（Ｒ_１７）（Ｘ_５Ｒ_１７）からなる群から選択される１つ以上の置換基によって任意に置換されてもよく、Ｒ_１５及びＲ_１６は各々独立に水素原子、任意に置換されてもよいアルキル、任意に置換されてもよいアルケニル、任意に置換されてもよいアルキニル、任意に置換されてもよいシクロアルキル、任意に置換されてもよいシクロアルケニル、任意に置換されてもよいヘテロシクリル、任意に置換されてもよいアリール、任意に置換されてもよいヘテロアリール、任意に置換されてもよいアラルキル又は任意に置換されてもよいヘテロアラルキル基であるか、又は、Ｒ_１５及びＲ_１６は窒素原子を伴って結合した、任意に置換されてもよいヘテロシクリル又は任意に置換されてもよいヘテロアリール基であり、Ｒ_１７及びＲ_１８は各々独立に水素原子、任意に置換されてもよいアルキル、任意に置換されてもよいアルケニル、任意に置換されてもよいアルキニル、任意に置換されてもよいシクロアルキル、任意に置換されてもよいシクロアルケニル、任意に置換されてもよいヘテロシクリル、任意に置換されてもよいアリール、任意に置換されてもよいヘテロアリール、任意に置換されてもよいアラルキル又は任意に置換されてもよいヘテロアラルキル基であり、Ｘ_３は＝Ｏ、＝Ｓ又は＝Ｎ−Ｒ_１９であり、Ｘ_４は＝Ｏ又は＝Ｓであり、Ｘ_５は−Ｏ−又は−Ｓ−であり、Ｒ_１９は各々独立に−Ｈ、ハロ、アルキル、−ＯＲ_１７、−ＮＲ_１５Ｒ_１６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１７又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１５Ｒ_１６であり、ｎは０、１又は２であり、ｐは１又は２である。）
【請求項１５９】
式（ＸＩ）で示される化合物
【化４４】

又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグ。
（式中、Ｘ_６はＣＨ又はＮであり、Ｒ_１０及びＲ_１１は各々独立にハロ、シアノ、低級アルキル、低級ハロアルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシ、テトラゾリル、１−アルキル−テトラゾリル、低級アルキルエステルである、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、フラニル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、３−アルキルオキサジアゾリル又はテトラゾリル基であり、Ｒ_２１はアルキル基であり、任意に置換されてもよいアルキニル、任意に置換されてもよいシクロアルキル、任意に置換されてもよいシクロアルケニル、任意に置換されてもよいアリール、任意に置換されてもよいヘテロアリール、任意に置換されてもよいアラルキル、任意に置換されてもよいヘテロアラルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、−ＯＲ_１７、−ＳＲ_１７、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_１７、−Ｓ（Ｏ）_ｐＯＲ_１７、−ＯＳ（Ｏ）_ｐＲ_１７、−ＯＳ（Ｏ）_ｐＯＲ_１７、−Ｓ（Ｏ）_ｐＮＲ_１５Ｒ_１６、−ＮＲ_１５Ｒ_１６、−Ｃ（Ｘ_３）Ｒ_１７、−Ｃ（Ｘ_３）ＯＲ_１７、−Ｃ（Ｘ_３）ＳＲ_１７、−Ｃ（Ｘ_３）ＮＲ_１５Ｒ_１６、−ＮＲ_１７Ｃ（Ｘ_３）Ｒ_１８、−ＮＲ_１７Ｃ（Ｘ_３）ＯＲ_１８、−ＮＲ_１７Ｃ（Ｘ_３）ＳＲ_１８、−ＮＲ_１７Ｃ（Ｘ_３）ＮＲ_１５Ｒ_１６、−ＯＣ（Ｘ_３）Ｒ_１７、−ＯＣ（Ｘ_３）ＯＲ_１７、−ＯＣ（Ｘ_３）ＳＲ_１７、−ＳＣ（Ｘ_３）ＯＲ_１７、−ＳＣ（Ｘ_３）ＳＲ_１７、−ＯＣ（Ｘ_３）ＮＲ_１５Ｒ_１６、−ＳＣ（Ｘ_３）ＮＲ_１５Ｒ_１６、−Ｐ（Ｘ_４）（Ｘ_５Ｒ_１７）_２、−Ｘ_５Ｐ（Ｘ_４）（Ｘ_５Ｒ_１７）_２、−Ｐ（Ｘ_４）（Ｒ_１７）_２、−Ｐ（Ｘ_４）（Ｒ_１７）（Ｘ_５Ｒ_１７）からなる群から選択される１つ以上の置換基によって任意に置換されてもよく、Ｒ_１５及びＲ_１６は各々独立に水素原子、任意に置換されてもよいアルキル、任意に置換されてもよいアルケニル、任意に置換されてもよいアルキニル、任意に置換されてもよいシクロアルキル、任意に置換されてもよいシクロアルケニル、任意に置換されてもよいヘテロシクリル、任意に置換されてもよいアリール、任意に置換されてもよいヘテロアリール、任意に置換されてもよいアラルキル又は任意に置換されてもよいヘテロアラルキル基であるか、又は、Ｒ_１５及びＲ_１６は窒素原子を伴って結合した、任意に置換されてもよいヘテロシクリル又は任意に置換されてもよいヘテロアリール基であり、Ｒ_１７及びＲ_１８は各々独立に水素原子、任意に置換されてもよいアルキル、任意に置換されてもよいアルケニル、任意に置換されてもよいアルキニル、任意に置換されてもよいシクロアルキル、任意に置換されてもよいシクロアルケニル、任意に置換されてもよいヘテロシクリル、任意に置換されてもよいアリール、任意に置換されてもよいヘテロアリール、任意に置換されてもよいアラルキル又は任意に置換されてもよいヘテロアラルキル基であり、Ｘ_３は＝Ｏ、＝Ｓ又は＝Ｎ−Ｒ_１９であり、Ｘ_４は＝Ｏ又は＝Ｓであり、Ｘ_５は−Ｏ−又は−Ｓ−であり、Ｒ_１９は各々独立に−Ｈ、ハロ、アルキル、−ＯＲ_１７、−ＮＲ_１５Ｒ_１６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１７又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１５Ｒ_１６であり、ｐは１又は２である。）
【請求項１６０】
患者の炎症の治療又は予防方法であって、有効量の式（ＸＩＩ）で表される化合物、
【化４５】

又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグをそれを必要とする患者に投与することを含む方法。
（式中、Ｘ_８及びＸ_９はＮで、Ｘ_１０及びＸ_１１はＣＨ若しくはＣＺであるか、又はＸ_１０及びＸ_１１はＮで、Ｘ_８及びＸ_９はＣＨ若しくはＣＺであり、Ｌは−ＮＲＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−、−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ−からなる群から選択されるリンカーであり、Ｚは低級アルキル、低級ハロアルキル、ハロ、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、シアノ、ニトロ又は低級ハロアルコキシからなる群から、各々独立に選択され、Ｒは水素原子、アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_５又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_５から各々独立に選択され、Ｒ_１は任意に置換されてもよいアリール又は任意に置換されてもよいヘテロアリール基であり、Ｒ_２は任意に置換されてもよいシクロアルキル、任意に置換されてもよいシクロアルケニル、任意に置換されてもよいアリール又は任意に置換されてもよいヘテロアリール基であり、Ｒ_５は各々独立にＨ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル又はヘテロアラルキル基である。）
【請求項１６１】
前記化合物が、Ｎ−［２−（２−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル）−ピリミジン−５−イル］−２，６−ジフルオロ−ベンズアミド、Ｎ−［５−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−ベンズアミドからなる群から選択される化合物、又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグである、請求項１６０記載の方法。
【請求項１６２】
式（ＸＩＶ）で示される化合物
【化４６】

又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグに関する。
（式中、Ｘ_８及びＸ_９はＮであり、Ｘ_１０及びＸ_１１はＣＨ若しくはＣＺであるか、又は、Ｘ_１０及びＸ_１１はＮであり、Ｘ_８及びＸ_９はＣＨ若しくはＣＺであり、Ｚは各々独立に低級アルキル、低級ハロアルキル、ハロ、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、シアノ、ニトロ又は低級ハロアルコキシからなる群から選択され、Ｒ_２は任意に置換されてもよいシクロアルキル、任意に置換されてもよいシクロアルケニル、任意に置換されてもよいアリール又は任意に置換されてもよいヘテロアリール基であり、Ｘ_６はＣＨ又はＮであり、Ｒ_１０及びＲ_１１は各々独立にハロ、シアノ、低級アルキル、低級ハロアルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシ、テトラゾリル、１−アルキル−テトラゾリル、低級アルキルエステル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、フラニル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、３−アルキルオキサジアゾリル又はテトラゾリル基である。）
【請求項１６３】
前記化合物が、Ｎ−［２−（２−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル）−ピリミジン−５−イル］−２，６−ジフルオロ−ベンズアミド、Ｎ−［５−（２−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル）−ピリミジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−ベンズアミドからなる群から選択される化合物、又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグである、請求項１６２記載の化合物。

【公表番号】特表２００８−５２８５２０（Ｐ２００８−５２８５２０Ａ）
【公表日】平成２０年７月３１日（２００８．７．３１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５５２４１４（Ｐ２００７−５５２４１４）
【出願日】平成１８年１月２５日（２００６．１．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／００２８７４
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０８１３９１
【国際公開日】平成１８年８月３日（２００６．８．３）
【出願人】（５０４１５１８４８）シンタ　ファーマシューティカルズ　コーポレーション (72)
【Ｆターム（参考）】