説明

癌および粘膜炎の治療のための組成物および方法

択一的な実施形態では、本発明は、癌、または細胞機能障害によって引き起こされる任意の状態、癌または細胞機能障害、例えば粘膜炎治療(例えば、口腔粘膜炎;消化器粘膜炎;食道粘膜炎;腸粘膜のため)によって引き起こされる任意の状態の治療による副作用を治療するための組成物および方法を提供する。択一的な実施形態では、本発明は、単独か、または癌化学療法や放射線療法などの他の医学的治療と併用して使用することができる細胞保護製品を提供する。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
(i)(a)βアドレナリン作用性受容体アンタゴニスト;(b)非ステロイド系抗炎症剤(NSAID)、および(c)癌を治療するための治療薬;
(ii)(a)マクロライドまたはマクロライド環を含む組成物および(b)癌を治療するための治療薬;
(iii)(a)免疫抑制組成物または薬剤および(b)癌を治療するための治療薬;
(iv)(a)プロトンポンプ阻害剤(PPI)および(b)癌を治療するための治療薬;
(v)(i)、(ii)、(iii)および/または(iv)の薬物の治療用組合せの任意の組合せ、あるいは、
(vi)プロトンポンプ阻害剤(PPI);合成プロスタグランジンE(PGE)類似体ミソプロストール;N−(4−ヒドロキシフェニル)アセトアミド(パラセタモールまたはアセトアミノフェン);2−[4−(2−メチルプロピル)フェニル)プロパン酸(イブプロフェン);鎮痙剤もしくは抗けいれん薬;神経因性疼痛の鎮痛剤;オピオイド(オピエート)痛み止め(鎮痛剤);抗生物質;抗うつ剤または抗精神病剤;アンチセンスもしくはsiRNA核酸をさらに含むか、またそれらの任意の組合せをさらに含む(i)〜(v)のいずれかの組合せを含むかまたはそれからなる、それを必要とする個体のための薬物の治療用組合せ。
【請求項2】
(i)前記非ステロイド系抗炎症剤(NSAID)が、(a)シクロオキシゲナーゼ(COX)(もしくはプロスタグランジンシンターゼ)阻害剤、または、(b)(a)のCOX阻害剤であって、エトドラクもしくは同等物;ナプロキセンもしくは同等物;セレコクシブもしくは同等物;ロフェコキシブもしくは同等物;エトリコキシブもしくは同等物;バルデコキシブもしくは同等物;パレコキシブもしくは同等物;ナブメトンもしくは同等物;ジクロフェナク(2−(2,6−ジクロルアニリノ)フェニル酢酸)もしくは同等物、またはルミラコキシブもしくは同等物を含むかまたはそれからなるCOX阻害剤を含み;(ii)前記神経因性疼痛の鎮痛剤がガバペンチンまたはプレガバリンを含むかまたはそれからなる、あるいは、(iii)前記アンチセンスまたはsiRNA核酸がオブリメルセンまたはGENASENSE(商標)を含むかまたはそれからなる、請求項1に記載の治療用組合せ。
【請求項3】
前記エトドラクがLODINE(商標)、LODINE SR(商標)もしくはECCOXOLAC(商標)であるか、または前記セレコクシブがCELEBREX(商標)もしくはCELEBRA(商標)であるか、または前記ロフェコキシブがVIOXX(商標)、CEOXX(商標)もしくはCEEOXX(商標)であるか、または前記エトリコキシブがARCOXIA(商標)、ALGIX(商標)もしくはTAUXIB(商標)であるか、または前記バルデコキシブがBEXTRA(商標)であり、前記パレコキシブがDYNASTAT(商標)であり、前記ナプロキセンがXENOBID(商標)、ALEVE(商標)、ANAPROX(商標)、MIRANAX(商標)、NAPROGESIC(商標)、NAPROSYN(商標)、NAPRELAN(商標)、PROXEN(商標)もしくはSYNFLEX(商標)であり、前記ナブメトンがRELAFEN(商標)、RELIFEX(商標)もしくはGAMBARAN(商標)であるか、または前記ジクロフェナクがFLECTOR PATCH(商標)、VOLTAREN(商標)、VOLTAROL(商標)、DICLON(商標)、DICLOFLEX DIFEN(商標)、DIFENE(商標)、CATAFLAM(商標)、PENNSAID(商標)、PANAMOR(商標)、RHUMALGAN(商標)、MODIFENAC(商標)、ABITREN(商標)、OLFEN(商標)、VOVERAN(商標)、ARTHROTEC(商標)、DEDOLOR(商標)、DEFLAMAT(商標)、VETAGESIC(商標)もしくはZOLTEROL(商標)である、請求項2に記載の治療用組合せ。
【請求項4】
前記βアドレナリン作用性受容体アンタゴニスト(βブロッカー)がプロプラノロールまたは同等物を含む、請求項1に記載の治療用組合せ。
【請求項5】
前記プロプラノロールが、INDERAL(商標)、AVLOCARDYL(商標)、DERALIN(商標)、DOCITON(商標)、INDERALICI(商標)、INNOPRAN XL(商標)またはSUMIAL(商標)である、請求項4に記載の治療用組合せ。
【請求項6】
前記βアドレナリン作用性受容体アンタゴニスト(βブロッカー)がプロプラノロールまたは同等物を含み、前記非ステロイド系抗炎症剤(NSAID)がエトドラクまたは同等物を含む、請求項1に記載の治療用組合せ。
【請求項7】
癌を治療するための前記治療薬が、モノクローナル抗体、ペプチド、合成ポリペプチドもしくはペプチド模倣薬、核酸、合成核酸、脂質、炭水化物および/または小分子を含むかまたはそれからなる、請求項1に記載の治療用組合せ。
【請求項8】
癌を治療するための前記治療薬が、ソラフェニブもしくは同等物、またはNEXAVAR(商標);スニチニブもしくは同等物、またはSUTENT(商標);エルロチニブもしくは同等物、またはTARCEVA(商標);イマチニブもしくは同等物、またはGLEEVEC(商標);ラパチニブもしくは同等物、またはTYKERB(商標);ベバシズマブもしくは同等物、またはAVASTIN(商標);トラスツズマブもしくは同等物、またはHERCEPTIN(商標);セツキシマブもしくは同等物、またはERBITUX(商標);ベバシズマブもしくは同等物、またはAVASTIN(商標)もしくはBIBW2992;ゲフィチニブもしくは同等物、またはIRESSA(商標);ラニビズマブもしくは同等物、またはLUCENTIS(商標);ペガプタニブもしくは同等物、またはMACUGEN(商標);ダサチニブもしくは同等物、またはBMS−354825(商標);スニチニブもしくは同等物、またはSUTENT(商標);パゾパニブもしくは同等物;ニロチニブもしくは同等物、またはTASIGNA(商標);パニツムマブもしくは同等物、またはVECTIBIX(商標);バンデチニブ(bandetinib)もしくは同等物;ブリバニブもしくは同等物、またはE7080(商標);サリドマイドもしくは同等物、またはTHALOMID(商標);レナリドミドもしくは同等物、またはREVLIMID(商標);ボルテゾミブもしくは同等物、またはVELCADE(商標);ジスルフィラムもしくは同等物、またはANTABUSE(商標)もしくはANTABUS(商標)、または、没食子酸エピガロカテキン(EGCG)もしくは同等物;デメコルチン、エトグルシドもしくはエルサミトルシン、ロニダミン、ルカントン、ミトタンまたはミトグアゾンもしくは同等物、あるいはそれらの組合せを含むかまたはそれからなる、請求項7に記載の治療用組合せ。
【請求項9】
癌を治療するための前記治療薬が、プロテインキナーゼ阻害剤またはヒストンデアセチラーゼ阻害剤を含むかまたはそれからなる、請求項1に記載の治療用組合せ。
【請求項10】
前記プロテインキナーゼ阻害剤がチロシンキナーゼ阻害剤またはセリン/スレオニンキナーゼ阻害剤を含むかまたはそれからなるか、あるいは前記ヒストンデアセチラーゼ阻害剤がボリノスタット(rINN)もしくはZOLINZA(商標)またはスベロイルアニリドヒドロキサム酸(SAHA)を含むかまたはそれからなる、請求項1に記載の治療用組合せ。
【請求項11】
癌を治療するための前記治療薬が、血管新生阻害剤を含むかまたはそれからなる、請求項1に記載の治療用組合せ。
【請求項12】
前記血管新生阻害剤が、血管内皮増殖因子(VEGF)媒介の血管新生阻害剤を含むかまたはそれからなる、請求項11に記載の治療用組合せ。
【請求項13】
癌を治療するための前記治療薬が、アポトーシスの誘導剤または有糸分裂および抗微小管阻害剤(微小管機能の阻害)を含むかまたはそれからなる、請求項1に記載の治療用組合せ。
【請求項14】
前記アポトーシス誘導剤または有糸分裂阻害剤もしくは抗微小管阻害剤が、ラルチトレキセドもしくは同等物、またはTOMUDEX(商標);ドキソルビシンもしくは同等物、またはADRIAMYCIN(商標);フルオロウラシルまたは5−フルオロウラシルもしくは同等物;パクリタキセルもしくは同等物、またはTAXOL(商標)もしくはABRAXANE(商標);ドセタキセルもしくは同等物、またはTAXOTERE(商標);ラロタキセル、テセタキセルまたはオルタタキセルもしくは同等物;エポチロンまたはエポチロンA、B、C、D、EもしくはFまたは同等物;イクサベピロン(アザエポチロンBとしても公知である)もしくは同等物、またはBMS−247550(商標);ビンクリスチン(ロイロクリスチンとしても公知である)もしくは同等物、またはONCOVIN(商標);vinblastin、ビンブラスチン、ビンデシン、ビンフルニン、ビノレルビンまたはNAVELBINE(商標)もしくは同等物、あるいはそれらの任意の組合せを含むかまたはそれからなる、請求項13に記載の治療用組合せ。
【請求項15】
癌を治療するための前記治療薬が、アルキル化剤を含むかまたはそれからなる、請求項1に記載の治療用組合せ。
【請求項16】
前記アルキル化剤が、シスプラチンもしくは同等物;シスプラチナムもしくは同等物;シスジアミン白金(II)ジクロリド(CDDP)もしくは同等物;カルボプラチンもしくは同等物;オキサリプラチンもしくは同等物;シクロホスファミド(シトホスファン)もしくは同等物、またはENDOXAN(商標)、CYTOXAN(商標)、NEOSAR(商標)もしくはREVIMMUNE(商標);メクロレタミンもしくは同等物;クロルメチンもしくは同等物;ムスチンもしくは同等物;ナイトロジェンマスタードもしくは同等物;クロラムブシルもしくは同等物、またはLEUKERAN(商標)、あるいはそれらの組合せを含むかまたはそれからなる、請求項15に記載の治療用組合せ。
【請求項17】
癌を治療するための前記治療薬が、トポイソメラーゼ阻害剤を含むかまたはそれからなる、請求項1に記載の治療用組合せ。
【請求項18】
前記トポイソメラーゼ阻害剤が、エトポシドもしくは同等物、またはEPOSIN(商標)、ETOPOPHOS(商標)、VEPESID(商標)もしくはVP−16(商標);アムサクリンもしくは同等物;トポテカンもしくは同等物、またはHYCAMTIN(商標);テニポシドもしくは同等物、またはVUMON(商標)もしくはVM−26(商標);エピポドフィロトキシンもしくは同等物;カンプトセシンもしくは同等物;イリノテカンもしくは同等物、またはCAMPTOSAR(商標)、あるいはそれらの組合せを含むかまたはそれからなる、請求項17に記載の治療用組合せ。
【請求項19】
癌を治療するための前記治療薬が、グリコペプチド抗生物質を含むかまたはそれからなる、請求項1に記載の治療用組合せ。
【請求項20】
前記グリコペプチド抗生物質が、ブレオマイシンもしくは同等物またはブレオマイシンAもしくはBまたは同等物;マイトマイシンまたはマイトマイシンCもしくは同等物、プリカマイシン(ミトラマイシンとしても公知である)もしくは同等物、またはMITHRACIN(商標)あるいはそれらの組合せを含むかまたはそれからなる、請求項19に記載の治療用組合せ。
【請求項21】
癌を治療するための前記治療薬が、ステロイド受容体阻害剤またはステロイド阻害剤(抗ステロイド)を含むかまたはそれからなる、請求項1に記載の治療用組合せ。
【請求項22】
前記ステロイド受容体阻害剤がエストロゲン受容体修飾因子(SERM)を含むかまたはそれからなる、請求項21に記載の治療用組合せ。
【請求項23】
前記エストロゲン受容体修飾因子はタモキシフェンもしくは同等物、またはNOLVADEX(商標)、ISTUBAL(商標)もしくはVALODEX(商標)を含むかまたはそれからなる、請求項22に記載の治療用組合せ。
【請求項24】
前記ステロイド阻害剤または抗ステロイドが、フィナステライドもしくは同等物、またはPROSCAR(商標)、PROPECIA(商標)、FINCAR(商標)、FINPECIA(商標)、FINAX(商標)、FINAST(商標)、FINARA(商標)、FINALO(商標)、PROSTERIDE(商標)、GEFINA(商標)、APPECIA(商標)、FINASTERID IVAX(商標)、FINASTERIDもしくはALTERNOVA(商標)を含むかまたはそれからなる、請求項22に記載の治療用組合せ。
【請求項25】
癌を治療するための前記治療薬が、(a)マトリクスメタロプロテイナーゼ(MMP)阻害剤;(b)mTOR(ラパマイシの哺乳類標的)阻害剤、あるいは、(c)テムシロリムスもしくは同等物、またはTORISEL(商標)を含むかまたはそれからなるmTOR阻害剤を含むかまたはそれからなる、請求項1に記載の治療用組合せ。
【請求項26】
前記マクロライドまたはマクロライド環を含む組成物が、マクロライド抗生物質を含むかまたはそれからなる、請求項1に記載の治療用組合せ。
【請求項27】
前記マクロライドまたはマクロライド環を含む組成物が、クラリスロマイシンもしくは同等物、またはBIAXIN(商標)、KLARICID(商標)、KLABAX(商標)、CLARIPEN(商標)、CLARIDAR(商標)、FROMILID(商標)もしくはCLACID(商標);アジスロマイシンもしくは同等物、またはZITHROMAX(商標)、ZITROMAX(商標)もしくはSUMAMED(商標);ジリスロマイシンもしくは同等物;エリスロマイシンもしくは同等物;ロキシスロマイシンもしくは同等物、またはROXO(商標)、SURLID(商標)、RULIDE(商標)、BIAXSIG(商標)、ROXAR(商標)、ROXIMYCIN(商標)もしくはCOROXIN(商標);テリスロマイシンもしくは同等物またはKETEK(商標);ジョサマイシンもしくは同等物;キタサマイシンもしくは同等物;ミデカマイシンもしくは同等物;オレアンドマイシンもしくは同等物;ロキシスロマイシンもしくは同等物、またはROXO(商標)、SURLID(商標)、RULIDE(商標)、BIAXSIG(商標)、ROXAR(商標)、ROXIMYCIN(商標)もしくはCOROXIN(商標);トロレアンドマイシンもしくは同等物、またはタイロシンもしくは同等物、あるいはそれらの任意の組合せを含むかまたはそれからなる、請求項1または26に記載の治療用組合せ。
【請求項28】
前記免疫抑制組成物および/または薬物または薬剤が、シロリムスもしくは同等物(ラパマイシンとしても公知である)、またはRAPAMUNE(商標);タクロリムスもしくは同等物、またはFK−506(商標)もしくはFUJIMYCIN(商標);シクロスポリン(ciclosporinまたはcyclosporineもしくはcyclosporin)もしくは同等物、またはコルチゾンもしくは同等物を含むかまたはそれからなる、請求項1に記載の治療用組合せ。
【請求項29】
前記プロトンポンプ阻害剤(PPI)がH−受容体アンタゴニスト(HRA)を含むかまたはそれからなる、請求項1に記載の治療用組合せ。
【請求項30】
前記H−受容体アンタゴニスト(HRA)が、シメチジンもしくは同等物、またはTAGAMET(商標)、TAGAMET HB(商標)もしくはTAGAMET HB200(商標);ラニチジンもしくは同等物、またはTRITEC(商標)もしくはZANTAC(商標);ファモチジンもしくは同等物、またはPEPCIDINE(商標)もしくはPEPCID(商標);ニザチジンもしくは同等物、またはTAZAC(商標)もしくはAXID(商標)を含むかまたはそれからなる、請求項29に記載の治療用組合せ。
【請求項31】
前記プロトンポンプ阻害剤(PPI)が、ベンズイミダゾール化合物もしくは構造、またはイミダゾピリジン化合物もしくは構造を含むかまたはそれからなる、請求項1に記載の治療用組合せ。
【請求項32】
前記イミダゾピリジン化合物もしくは構造が、ゾルピデムもしくは同等物、またはAMBIEN(商標)、AMBIEN CR(商標)、IVEDAL(商標)、NYTAMEL(商標)、STILNOCT(商標)、STILNOX(商標)、ZOLDEM(商標)、ZOLNOD(商標)もしくはZOLPIHEXAL(商標);アルピデム(ananxylとも称される)もしくは同等物;サリピデムもしくは同等物;ネコピデムもしくは同等物を含むかまたはそれからなる、請求項31に記載の治療用組合せ。
【請求項33】
前記治療用組合せの2つ以上の薬物を別個の組成物として処方するか、または前記治療用組合せの2つ以上の薬物を1つの組成物もしくは薬物処方物に処方する(前記治療用組合せの2つ以上の薬物を一緒に処方する)、請求項1〜32のいずれかに記載の治療用組合せ。
【請求項34】
前記βアドレナリン作用性受容体アンタゴニストすなわちβブロッカーもしくは同等物、またはプロプラノロールもしくは同等物;前記非ステロイド系抗炎症剤すなわちNSAIDもしくは同等物、またはエトドラクもしくは同等物、および前記癌を治療するための治療薬を、異なる組成物もしくは処方物に処方するか、同じ組成物もしくは処方物に処方するか、または一緒に処方する、請求項33に記載の治療用組合せ。
【請求項35】
前記治療用組合せの薬物の1つ、2つもしくはそれ以上、またはそれらのすべてを、単一のパッケージ、複数のパッケージもしくはパケッツまたはブリスターパケット、ふた付きブリスターまたはブリスターカードもしくはパケットまたは収縮包装で、個別に包装するか、一緒に包装するか、もしくは任意の組合せで包装する、請求項1〜34のいずれかに記載の治療用組合せ。
【請求項36】
前記βアドレナリン作用性受容体アンタゴニストすなわちβブロッカーもしくは同等物、またはプロプラノロールもしくは同等物;前記非ステロイド系抗炎症剤すなわちNSAIDもしくは同等物、またはエトドラクもしくは同等物、および前記癌を治療するための治療薬を、単一のパッケージ、複数のパッケージもしくはパケッツまたはブリスターパケット、ふた付きブリスターまたはブリスターカードもしくはパケットまたは収縮包装で個別に包装する、請求項35に記載の治療用組合せ。
【請求項37】
前記治療用組合せの薬物の1つ、2つもしくはそれ以上、またはそれらのすべてを、単一のパッケージ、複数のパッケージもしくはパケッツまたはブリスターパケット、ふた付きブリスターまたはブリスターカードもしくはパケットまたは収縮包装で一緒かまたは任意の組合せで包装する、請求項1〜36のいずれかに記載の治療用組合せ。
【請求項38】
前記薬物の2つ以上かまたはそれらのすべてを、前記単一のパッケージ、複数のパッケージもしくはパケッツ、ブリスターパケット、ふた付きブリスター、ブリスターカードもしくはパケットまたは収縮包装を開封して放出させる、請求項37に記載の治療用組合せ。
【請求項39】
前記βアドレナリン作用性受容体アンタゴニストすなわちβブロッカーもしくは同等物、またはプロプラノロールもしくは同等物;前記非ステロイド系抗炎症剤すなわちNSAIDもしくは同等物、またはエトドラクもしくは同等物、および前記癌を治療するための治療薬を、単一のパッケージ、複数のパッケージもしくはパケッツまたはブリスターパケット、ふた付きブリスターまたはブリスターカードもしくはパケットまたは収縮包装で一緒に包装し、前記薬物の2つ以上かまたはそれらのすべてを、前記単一のパッケージ、複数のパッケージもしくはパケッツ、ブリスターパケット、ふた付きブリスター、ブリスターカードもしくはパケットまたは収縮包装を開封して放出させる、請求項1に記載の治療用組合せ。
【請求項40】
前記治療用組合せの薬物の1つ、2つもしくはそれ以上、またはそれらのすべてを、非経口製剤、水性液剤、リポソーム、注射剤、錠剤、丸薬、ロゼンジ、カプセル剤、カプレット剤、パッチ、噴霧剤、吸入剤、粉剤、凍結乾燥粉剤、吸入剤、パッチ、ゲル剤、ゲルタブ剤、ナノ懸濁剤、ナノ粒子、ナノリポソーム、ミクロゲル、ペレット、坐剤またはそれらの組合せとして処方または製造する、請求項1〜39のいずれかに記載の治療用組合せ。
【請求項41】
前記治療用組合せの薬物の1つ、2つもしくはそれ以上、またはそれらのすべてを、1つの非経口製剤、1つの水性液剤、1つのリポソーム、1つの注射剤、1つの凍結乾燥粉剤、1つの飼料、1つの食品、1つの食品補助剤、1つのペレット、1つのロゼンジ、1つの液剤、1つのエリキシル剤、1つのエアロゾル、1つの吸入剤、1つの接着剤、1つの噴霧剤、1つの粉剤、1つの凍結乾燥粉剤、1つのパッチ、1つの錠剤、1つの丸薬、1つのカプセル剤、1つのゲル剤、1つのゲルタブ剤、1つのロゼンジ、1つのカプレット剤、1つのナノ懸濁剤、1つのナノ粒子、1つのナノリポソーム、1つのミクロゲルまたは1つの坐剤で一緒に処方または製造する、請求項41に記載の治療用組合せ。
【請求項42】
(a)エトドラクの投与量が、1日に約200mg〜400mgの範囲であるか、または約10、15、20、25、30、35、40、45、50、75、80、85、90、100、150、200、250、300、350、400、450、500、600、700、800、900もしくは1000mgまたはそれ以上であるか、あるいは、
(b)プロプラノロールの投与量が、個体の心拍数および血圧をもとにして、1日当たり10〜320mgであるか、または約10、15、20、25、30、35、40、45、50、75、80、85、90、100、150、200、250、300、350、400、450、500、600、700、800、900もしくは1000mgまたはそれ以上である、請求項1に記載の治療用組合せ。
【請求項43】
(a)クラリスロマイシンの投与量が、12時間ごとの250mg即時放出型処方物もしくは錠剤、12時間ごとの500mg即時放出型処方物もしくは錠剤、または1日1回の1000mg持続放出型処方物もしくは錠剤あるいはそれらの任意の組合せを含むかまたはそれからなり;
(b)ロキシスロマイシンの投与量が、1日1回の300mg処方物もしくは錠剤または1日2回の150mg処方物もしくは錠剤あるいはそれらの任意の組合せを含むかまたはそれからなり;
(c)ラパマイシンの投与量が、耐容性ならびに肝および腎副作用をもとにして、2mg/日〜20mg/日を含むかまたはそれからなり;
(d)(c)のラパマイシン投与量で、その用量を1週間ごとに増大させる(2倍にする)か、あるいは、
(e)(d)のラパマイシン投与量で、その用量を1週間ごとに2倍にする、
請求項1に記載の治療用組合せ。
【請求項44】
前記薬物組合せを、その日の時間に最も適した用量に適合するように時間投与レジメンに適合させた投与量で包装する、請求項1に記載の治療用組合せ。
【請求項45】
前記βアドレナリン作用性受容体アンタゴニストすなわちβブロッカーもしくは同等物またはプロプラノロールもしくは同等物;前記非ステロイド系抗炎症剤すなわちNSAIDもしくは同等物、またはエトドラクもしくは同等物、および前記癌を治療するための治療薬を、その日の時間に最も適した用量に適合するように時間投与レジメンに適合させた投与量で包装する、請求項44に記載の治療用組合せ。
【請求項46】
前記βアドレナリン作用性受容体アンタゴニストすなわちβブロッカーもしくは同等物またはプロプラノロールもしくは同等物;前記非ステロイド系抗炎症剤すなわちNSAIDもしくは同等物またはエトドラクもしくは同等物、および前記癌を治療するための治療薬を:
(a)午前に20mgのβアドレナリン作用性受容体アンタゴニスト(βブロッカー)、例えばプロプラノロールもしくは同等物、200mgのNSAID、例えばエトドラクもしくは同等物;昼下がり(afternoon)に10mgのβブロッカー、200mgのNSAID、例えばエトドラクもしくは同等物;午後に10mgのβブロッカー、400mgのNSAID;
(b)午前に40mgのβアドレナリン作用性受容体アンタゴニスト(βブロッカー)、例えばプロプラノロールもしくは同等物、200mgのNSAID、例えばエトドラクもしくは同等物;昼下がりに20mgのβブロッカー、200mgのNSAID;夕方に20mgのプロプラノロール、400mgのNSAID;
(c)午前に80mgのβアドレナリン作用性受容体アンタゴニスト(βブロッカー)、例えばプロプラノロールもしくは同等物、200mgのNSAID;昼下がりに40mgのβブロッカー、200mgのNSAID、夕方に40mgのNSAID、または、
(d)(a)〜(b)〜(c)レジメンを含む用量増加
を含む時間投与レジメンに適合する投与量で包装する、請求項45に記載の治療用組合せ。
【請求項47】
前記βアドレナリン作用性受容体アンタゴニストすなわちβブロッカーもしくは同等物またはプロプラノロールもしくは同等物;前記非ステロイド系抗炎症剤すなわちNSAIDもしくは同等物またはエトドラクもしくは同等物、および前記癌を治療するための治療薬を:
開始:午前に20mgのプロプラノロール、200mgのエトドラク;昼下がりに10mgのプロプラノロール、200mgのエトドラク;午後に5mgのプロプラノロール、400mgのエトドラク;
用量増加1:午前に40mgのプロプラノロール、200mgのエトドラク;昼下がりに20mgのプロプラノロール、200mgのエトドラク;夕方に10mgのプロプラノロール、400mgのエトドラク;
用量増加2:午前に80mgのプロプラノロール、200mgのエトドラク;昼下がりに40mgのプロプラノロール、200mgのエトドラク、夕方に20mgのエトドラク
を含む時間投与レジメンに適合する投与量で包装する、請求項45に記載の治療用組合せ。
【請求項48】
前記治療薬物組合せを、1日1回、1日2回(b.i.d)、1日3回(t.i.d)、週1回、隔週1回または月1回投与するように処方する、請求項1〜47のいずれかに記載の治療用組合せ。
【請求項49】
前記βアドレナリン作用性受容体アンタゴニスト(βブロッカー)またはプロプラノロールもしくは同等物;前記非ステロイド系抗炎症剤すなわちNSAIDまたはエトドラクもしくは同等物、および前記癌を治療するための治療薬を、1日1回、1日2回、1日3回、週1回、隔週1回または月1回投与するように処方する、請求項48に記載の治療用組合せ。
【請求項50】
前記薬物の治療用組合せを、静脈内、局所、経口投与、または吸入、注入、注射、吸入による投与、または腹腔内、筋肉内、皮下、耳内、関節内投与、乳房内投与、局所投与のため、あるいは上皮内層もしくは粘膜皮膚内層を通した吸収のために処方する、請求項1〜49のいずれかに記載の治療用組合せ。
【請求項51】
癌、悪液質、癌悪液質、粘膜炎、口腔粘膜炎、消化器粘膜炎、食道粘膜炎、腸粘膜炎および/または食欲不振の治療で使用するための取扱説明書をさらに含む、請求項1〜50のいずれかに記載の治療用組合せ。
【請求項52】
前記悪液質が:1)過剰炎症状態、2)ホルモンレベルおよびサイトカインレベルの変化、3)心拍変動の減少、4)体重減少および5)心拍数の増大からなる群より選択される症状のうちの少なくとも2つで定義され、任意選択で、前記増大した心拍数が少なくとも約6bpmの持続的に高い心拍数を有する、請求項51に記載の治療用組合せ。
【請求項53】
前記悪液質が、少なくとも約6bpmの持続的に高い心拍数および体重減少を有する個体で定義される、請求項51に記載の治療用組合せ。
【請求項54】
請求項1〜53のいずれか一項に記載の治療用組合せを含む医薬組成物または処方物。
【請求項55】
薬学的に許容される賦形剤をさらに含む、請求項54に記載の医薬組成物または処方物。
【請求項56】
前記医薬組成物または処方物を、飼料、食品、食品もしくは飼料濃縮物、ペレット、ロゼンジ、液剤、ローション剤、埋没物、ナノ粒子、エリキシル剤、エアロゾル剤、噴霧剤、エアロゾル剤、吸入剤、粉剤、錠剤、丸薬、カプセル剤、ゲル剤、ゲルタブ剤、ナノ懸濁剤、ナノ粒子、パッチ、ミクロゲルまたは坐剤として処方または製造する、請求項54または55に記載の医薬組成物または処方物。
【請求項57】
癌または細胞機能障害状態;癌、慢性全身性炎症反応状態(SIRS)の治療による任意の副作用;慢性全身性炎症ストレス;熱傷、慢性閉塞性肺疾患;うっ血性心不全;慢性腎疾患;外科処置;敗血症;老化;急性呼吸窮迫症候群;急性肺外傷;感染症;CNSの障害または損傷;貧血症;免疫抑制;インスリン耐性;食欲不振;不安;睡眠障害;衰弱;疲労;胃腸障害;睡眠障害;覚醒障害;疼痛;気力低下;息切れ;嗜眠;抑うつ症;倦怠感、またはそれらの組合せを含む、外傷、状態または疾患を治療、改善または予防するための医薬品または医薬組成物の製造における請求項1〜53のいずれかに記載の治療用組合せの使用。
【請求項58】
前記外傷、状態または疾患が、SIRSから派生する不適応な栄養状態を含み、前記不適応な栄養状態が悪液質を含み、任意選択で前記悪液質が癌から派生する悪液質を含む、請求項57に記載の使用。
【請求項59】
前記癌または細胞機能障害状態が、任意の転移性または良性の腫瘍を含む(である)使用であって、肺癌、骨の癌、膵臓癌、皮膚癌、頭部もしくは頸部の癌、皮膚黒色腫または眼球内黒色腫、子宮癌、卵巣癌、直腸癌、肛門部の癌、胃癌、結腸癌、乳癌、卵管の癌腫、子宮内膜の癌腫、頸部の癌腫、膣の癌腫、外陰部の癌腫、ホジキン病、食道癌、小腸の癌、内分泌系の癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟組織の肉腫、尿道癌、陰茎癌、前立腺癌、慢性または急性白血病、リンパ球性リンパ腫、膀胱癌、腎臓または尿管の癌、腎細胞癌、腎盂の癌腫、中枢神経系(CNS)の新生物、原発性CNSリンパ腫、脊髄軸腫瘍、脳幹グリオーマまたは下垂体腺腫およびそれらの任意の組合せからの癌幹細胞または癌細胞を治療する(死滅させる、除去する、その増殖および/または転移を停止させる)ための請求項58に記載の使用。
【請求項60】
前記悪液質が:1)過剰炎症状態、2)ホルモンレベルおよびサイトカインレベルの変化、3)心拍変動の減少、4)体重減少および5)心拍数の増大からなる群より選択される症状のうちの少なくとも2つで定義され、任意選択で、前記増大した心拍数が少なくとも約6bpmの持続的に高い心拍数を有する、請求項58に記載の使用。
【請求項61】
前記悪液質が、少なくとも約6bpmの持続的に高い心拍数および体重減少を有する個体によって定義される、請求項58に記載の使用。
【請求項62】
前記CNS障害がパーキンソン病またはアルツハイマー病を含む、請求項57に記載の使用。
【請求項63】
癌または細胞機能障害状態または粘膜炎、癌もしくは細胞機能障害状態、慢性全身性炎症反応状態(SIRS)、慢性全身性炎症ストレスの治療による任意の副作用;熱傷、慢性閉塞性肺疾患;うっ血性心不全;慢性腎臓疾患;外科処置;癌;敗血症;老化;急性呼吸窮迫症候群;急性肺外傷;感染症;CNSの障害または損傷;貧血症;免疫抑制;インスリン耐性;食欲不振;不安;睡眠障害;衰弱;疲労;胃腸障害;睡眠障害;覚醒障害;疼痛;気力低下;息切れ;嗜眠;抑うつ症;倦怠感、またはそれらの組合せを含む外傷、状態または疾患を治療または改善する方法であって:
(a)請求項1〜53のいずれかに記載の治療用組合せまたは請求項54〜56のいずれかに記載の医薬組成物もしくは処方物を提供するステップと;
(b)治療有効量のステップ(a)の治療用組合せまたは医薬組成物もしくは処方物を投与し、それによって、前記副作用、外傷、状態または疾患を治療または改善するステップと
を含む方法。
【請求項64】
前記状態または疾患が、SIRSから派生する不適応な栄養状態を含む、請求項63に記載の方法。
【請求項65】
前記不適応な栄養状態が、悪液質もしくは食欲不振、または癌から派生する悪液質を含む、請求項64に記載の方法。
【請求項66】
前記癌または細胞機能障害状態が任意の転移性または良性の腫瘍を含む(である)方法であって:その使用が、肺癌、骨の癌、膵臓癌、皮膚癌、頭部もしくは頸部の癌、皮膚黒色腫または眼球内黒色腫、子宮癌、卵巣癌、直腸癌、肛門部の癌、胃癌、結腸癌、乳癌、卵管の癌腫、子宮内膜の癌腫、頸部の癌腫、膣の癌腫、外陰部の癌腫、ホジキン病、食道癌、小腸の癌、内分泌系の癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟組織の肉腫、尿道癌、陰茎癌、前立腺癌、慢性または急性白血病、リンパ球性リンパ腫、膀胱癌、腎臓または尿管の癌、腎細胞癌、腎盂の癌腫、中枢神経系(CNS)の新生物、原発性CNSリンパ腫、脊髄軸腫瘍、脳幹グリオーマまたは下垂体腺腫、およびそれらの任意の組合せからの癌幹細胞または癌細胞を治療する(死滅させる、除去する、その増殖および/または転移を停止させる)ためのものである、請求項63に記載の方法。
【請求項67】
前記悪液質が:1)過剰炎症状態、2)ホルモンレベルおよびサイトカインレベルの変化、3)心拍変動の減少、4)体重減少および5)心拍数の増大からなる群より選択される症状のうちの少なくとも2つで定義され、任意選択で、前記増大した心拍数が少なくとも約6bpmの持続的に高い心拍数を有する、請求項65に記載の方法。
【請求項68】
前記悪液質が、少なくとも約6bpmの持続的に高い心拍数および体重減少を少なくとも有する個体によって定義される、請求項65に記載の方法。
【請求項69】
前記粘膜炎が、化学療法および/または放射療法によって引き起こされる粘膜炎、あるいは口腔粘膜炎、消化器粘膜炎、食道粘膜炎もしくは腸粘膜炎である、請求項63に記載の方法。
【請求項70】
請求項1〜53のいずれかに記載の治療用組合せおよび/または請求項54〜56のいずれかに記載の医薬組成物または処方物を含む組成物または製品。
【請求項71】
ブリスターパック、クラムシェルまたはトレーを含む組成物または製品であって、前記治療用組合せがそれを必要とする個体に同時に単位用量投与されるように処方され、各単位用量が、前記ブリスターパック中の1つのブリスター中か、または前記クラムシェルもしくはトレー中のコンパートメント内に収容されている、請求項70に記載の組成物または製品。
【請求項72】
カプレット剤、ロゼンジ、丸薬、カプセル剤、錠剤、タブ剤、ゲルタブ剤または埋没物を含む組成物または製品であって、前記治療用組合せがそれを必要とする個体に同時に単位用量投与されるように処方される、請求項70または71に記載の組成物または製品。
【請求項73】
各単位用量が、1つのカプレット剤、ロゼンジ、丸薬、カプセル剤、錠剤、タブ剤、ゲルタブ剤または埋没物中に含まれる、請求項72に記載の組成物または製品。
【請求項74】
請求項1〜53のいずれかに記載の治療用組合せまたは請求項54〜56のいずれかに記載の医薬組成物または処方物を含む、ナノ粒子、ミクロ粒子、ナノリポソームまたはリポソーム。
【請求項75】
請求項1〜53のいずれかに記載の治療用組合せまたは請求項54〜56のいずれかに記載の医薬組成物もしくは処方物を含むキット。
【請求項76】
前記治療用組合せまたは前記医薬組成物を含む少なくとも1つのブリスターパック、ふた付きブリスターまたはブリスターカードもしくはパケットまたは収縮包装を含む、請求項75に記載のキット。
【請求項77】
患者集団における、癌または任意の細胞機能障害状態、癌もしくは細胞機能障害状態、慢性全身性炎症反応状態(SIRS)の治療による副作用または不適応な栄養状態を治療、改善または予防するためのキットであって、請求項1〜53のいずれかに記載の治療用組合せ;請求項54〜56のいずれかに記載の医薬組成物または処方物;請求項70に記載の組成物または製品;請求項74に記載のナノ粒子、ミクロ粒子、ナノリポソームまたはリポソーム、ならびに前記治療用組合せまたは医薬組成物を使用するための取扱説明書を含むキット。
【請求項78】
前記粘膜炎が放射線治療(放射療法)および/または化学療法から派生する粘膜炎であるか、あるいは前記粘膜炎が口腔粘膜炎、消化器粘膜炎、食道粘膜炎、腸粘膜炎である、請求項77に記載のキット。
【請求項79】
前記不適応な栄養状態が悪液質を含み、任意選択で、前記悪液質が癌から派生する悪液を含む、請求項77に記載のキット。
【請求項80】
前記悪液質が:
(a)1)過剰炎症状態、2)ホルモンレベルおよび/またはサイトカインレベルの変化、3)心拍変動の減少、4)体重減少、および、5)持続的な心拍数の増大からなる群より選択される症状の少なくとも2つを有し(に付随し)、任意選択で、前記持続的な心拍数の増大が少なくとも約6bpmの持続的に高い心拍数を有するか、あるいは、
(b)少なくとも約6bpmの持続的に高い心拍数および体重減少を少なくとも有する個体によって
定義される、請求項79に記載のキット。
【請求項81】
前記癌または細胞機能障害状態が転移性または良性の腫瘍を含み(であり)、その使用が:肺癌、骨の癌、膵臓癌、皮膚癌、頭部もしくは頸部の癌、皮膚黒色腫または眼球内黒色腫、子宮癌、卵巣癌、直腸癌、肛門部の癌、胃癌、結腸癌、乳癌、卵管の癌腫、子宮内膜の癌腫、頸部の癌腫、膣の癌腫、外陰部の癌腫、ホジキン病、食道癌、小腸の癌、内分泌系の癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟組織の肉腫、尿道癌、陰茎癌、前立腺癌、慢性または急性白血病、リンパ球性リンパ腫、膀胱癌、腎臓または尿管の癌、腎細胞癌、腎盂の癌腫、中枢神経系(CNS)の新生物、原発性CNSリンパ腫、脊髄軸腫瘍、脳幹グリオーマまたは下垂体腺腫、およびそれらの任意の組合せからの癌幹細胞または癌細胞を治療する(死滅させる、除去する、その増殖および/または転移を停止させる)ためである、請求項77に記載のキット。
【請求項82】
請求項1〜53のいずれかに記載の治療用組合せまたは請求項54〜56のいずれかに記載の医薬組成物もしくは処方物を含む、ブリスターパッケージ、ふた付きブリスターまたはブリスターカードもしくはパケット、クラムシェル、トレーまたは収縮包装を含む製造製品。
【請求項83】
請求項1〜53のいずれかに記載の治療用組合せまたは請求項54〜56のいずれかに記載の医薬組成物もしくは処方物を含むブリスターパッケージ、ふた付きブリスターまたはブリスターカードもしくはパケット、クラムシェル、トレーまたは収縮包装を含む製造製品であって、前記治療用組合せまたは医薬組成物もしくは処方物を、少なくとも2つ、3つ、4つもしくは5つまたはそれ以上の用量で投与するために製造および/または処方するか、あるいは、前記治療用組合せまたは医薬組成物もしくは処方物を1日1回、bid(1日2回)、tid(1日3回)、1日4回投与するために製造および/または処方する製造製品。
【請求項84】
前記治療用組合せまたは医薬組成物もしくは処方物を、朝に1用量を投与し、夕方に1用量を投与するように処方するか、あるいは、朝に1用量を投与し、正午に1用量を投与し、夕方に1用量を投与するように処方する、請求項83に記載の製造製品。
【請求項85】
その投薬予定が、朝(午前)に夕方より相対的に高い用量の1つの薬物を提供し、夕方に朝より相対的に高い用量の別の医薬品を提供する、請求項85に記載の製造製品。
【請求項86】
請求項1〜53のいずれかに記載の治療用組合せまたは請求項54〜56のいずれかに記載の医薬組成物もしくは処方物、および栄養補助剤、食品補助剤または飼料補助剤を含む製品または処方物。
【請求項87】
粘膜炎、悪液質および/または慢性全身性炎症反応状態(SIRS)を治療、改善または予防する方法であって、請求項1〜53のいずれかに記載の治療用組合せまたは請求項54〜56のいずれかに記載の医薬組成物もしくは処方物を、それを必要とする個体に投与し、前記治療用組合せまたは医薬組成物を、朝に1回、夕方に1回の、少なくとも2回投与するために処方し、前記投薬予定が、朝に(午前)夕方より相対的に高い用量のβブロッカーを提供し、夕方に朝より相対的に高い用量の抗炎症性医薬品を提供する、方法。
【請求項88】
前記投与レジメンが、少なくとも2つの用量のβアドレナリン作用性受容体アンタゴニスト(βブロッカー)薬物および少なくとも2つの用量の非ステロイド系抗炎症剤(NSAID)を含み、かつ、抗不安薬の投与をさらに含み、前記薬物を、個体が朝に1回、夕方に1回の、少なくとも2回投与するのに使用するように、ブリスターパッケージ、ふた付きブリスターまたはブリスターカードもしくはパケット、クラムシェル、トレーまたは収縮包装中に組織化または標識化し、前記投薬予定が、朝に(午前)夕方より相対的に高い用量のβブロッカーを提供し、夕方に朝より相対的に高い用量の抗不安および/または抗炎症性医薬品を提供する、請求項87に記載の方法。
【請求項89】
前記投与レジメンが、bidベースで20または40mgを錠剤で即時放出で与えるプロプラノロール用量を含み、投与第1週目には、プロプラノロールの用量は朝に20mg、就寝時に20mgであり、1週間後、投薬量を、朝に即時放出製品20mg、就寝時に持続放出製品60mgに調節し、さらに1週間後、対象において改善が認められないか、または心拍数が60bpm未満または血圧が90/60未満に低下することなく、心拍数に20%の減少が認められない場合、任意選択で、用量を朝に即時放出プロプラノロール40mg、就寝時に持続放出プロプラノロール120mgに調節する、請求項87に記載の方法。
【請求項90】
前記投与レジメンが、bidベースでカプセル剤200mgまたは錠剤500mgを与えるエトドラク用量を含み、エトドラクの用量を朝と就寝時に200mgで開始し、1週間後、投薬量を朝に200mg、就寝時に500mgに調節する、請求項87に記載の方法。
【請求項91】
請求項1〜53のいずれかに記載の治療用組合せまたは請求項54〜56のいずれかに記載の医薬組成物もしくは処方物を含む、ブリスターパックもしくは複数のブリスターパケッツ、ブリスターパッケージ、ふた付きブリスターまたはブリスターカードもしくはパケット、クラムシェル、トレーまたは収縮包装。
【請求項92】
前記薬物の治療用組合せが:(a)時間投与の配列またはパターンで、または、(b)個別に、前記ブリスターパックまたは複数のブリスターパケッツ中に配置またはクラスター化されている、請求項91に記載のブリスターパックもしくは複数のブリスターパケッツ、ブリスターパッケージ、ふた付きブリスターまたはブリスターカードもしくはパケット、クラムシェル、トレーまたは収縮包装。
【請求項93】
請求項1〜53のいずれかに記載の治療用組合せまたは請求項54〜56のいずれかに記載の医薬組成物または処方物を含む、紙、プラスチックまたはセロファンのパッケージまたは複数のパケッツ。
【請求項94】
前記薬物の治療用組合せが、(a)時間投与の配列またはパターンで、または(b)個別に、前記紙、プラスチックまたはセロファンのパッケージまたは複数のパケッツ中に配置またはクラスター化されている、請求項93に記載の紙、プラスチックまたはセロファンのパッケージまたは複数のパケッツ。
【請求項95】
前記薬物組合せが、癌患者集団、小児もしくは高齢者集団または精神的に障害のある患者集団の薬物レジメンのコンプライアンスのために処方、包装または設計されている、請求項91または92に記載のブリスターパックもしくは複数のブリスターパケッツ、ブリスターパッケージ、ふた付きブリスターまたはブリスターカードもしくはパケット、クラムシェル、トレーまたは収縮包装、あるいは、請求項93または94に記載の紙、プラスチックまたはセロファンパッケージまたは複数のパケッツ。
【請求項96】
前記薬物組合せが、軽度または重度の精神遅滞、認知機能低下、認知症、老化、アルツハイマー病、外傷性脳損傷、化学的な脳傷害、精神疾患(例えば、解離性障害、強迫性障害、妄想性障害、統合失調症、躁病、パニック障害など)心的外傷後ストレス障害、外傷性戦争神経症、心的外傷後ストレス症候群(PTSS)、身体障害(例えば、盲目)を有する癌患者集団の薬物レジメンのコンプライアンスのために処方、包装または設計されている、請求項91または92に記載のブリスターパックもしくは複数のブリスターパケッツ、ブリスターパッケージ、ふた付きブリスターまたはブリスターカードもしくはパケット、クラムシェル、トレーまたは収縮包装、あるいは、請求項93または94に記載の紙、プラスチックまたはセロファンのパッケージまたは複数のパケッツ。
【請求項97】
請求項1〜46のいずれかに記載の治療用組合せまたは請求項54〜56のいずれかに記載の医薬組成物もしくは処方物を含む食品または食品補助剤。
【請求項98】
請求項1〜46のいずれかに記載の治療用組合せまたは請求項54〜56のいずれかに記載の医薬組成物もしくは処方物を含む飼料または飼料補助剤。
【請求項99】
請求項1〜46のいずれかに記載の治療用組合せまたは請求項54〜56のいずれかに記載の医薬組成物もしくは処方物を含む栄養補給食品。
【請求項100】
(a)(i)それぞれが、表1に示すグループA、グループB、グループC、グループD、グループE、グループF、グループG、グループH、グループI、グループJ、グループK、グループLおよびグループMからなる群より選択される別個のグループから選択される少なくとも2つの異なる化合物、または、
(ii)化合物の少なくとも2つが、グループA、グループB、グループC、グループD、グループF、グループF、グループG、グループH、グループI、グループJ、グループK、グループLおよびグループMからなる群より選択される同一グループから選択される少なくとも2つの異なる化合物
を含むかまたはそれからなる化合物の組合せであって、
グループAはゲラニルゲラニル化合物(非環式ポリイソプレノイド)を含むかまたはそれからなり;
グループBはアンギオテンシン変換酵素阻害剤(ACE阻害剤またはACE−I)を含むかまたはそれからなり;
グループCはアンギオテンシン受容体ブロッカー(ARB)を含むかまたはそれからなり;
グループDはペルオキシソーム増殖因子活性化受容体(PPAR)リガンドを含むかまたはそれからなり;
グループEは非ステロイド系抗炎症剤(NSAID)を含むかまたはそれからなり;
グループFは化学療法または放射療法のための組成物を含むかまたはそれからなり;
グループGはTNF阻害剤を含むかまたはそれからなり;
グループHはデスフェリオキサミンまたはデフェロキサミンを含むかまたはそれからなり;
グループIはポリ不飽和脂肪酸を含むかまたはそれからなり;
グループJはエフロルニチン(α−ジフルオロメチルオルニチンすなわちDFMO)を含むかまたはそれからなり;
グループKは、スーパーオキシドジスムターゼ(SOD)、カタラーゼ、スーパーオキシドジスムターゼ(SOD)−カタラーゼ結合体または複合体、ペルオキシレドキシンおよびペルオキシダーゼを含むかまたはそれからなり;
グループLは熱ショック応答の活性化因子を含むかまたはそれからなり;
グループMは、炎症反応または進行性組織損傷応答を低減させる薬物を含むかまたはそれからなる、化合物の組合せ、
(b)(i)それぞれが、表1に示すグループA、グループB、グループC、グループD、グループE、グループF、グループG、グループH、グループI、グループJ、グループK、グループLおよびグループMからなる群より選択される別個のグループから選択される少なくとも3つ、4つ、5つ、6つ、7つ、8つ、9つもしくは10またはそれ以上の異なる化合物、あるいは、
(ii)化合物の少なくとも3つ、4つ、5つ、6つ、7つ、8つ、9つもしくは10またはそれ以上が、グループA、グループB、グループC、グループD、グループE、グループF、グループG、グループH、グループI、グループJ、グループK、グループLおよびグループMからなる群より選択される同一グループから選択される少なくとも3つ、4つ、5つ、6つ、7つ、8つ、9つもしくは10またはそれ以上の異なる化合物
を含む(a)の組成物または製品、
(c)前記化合物の組合せが、以下のグループ:グループA、グループB、グループC、グループD、グループE、グループF、グループG、グループH、グループI、グループJ、グループK、グループL、および/またはグループM(グループA、グループB、グループC、グループD、グループE、グループF、グループG、グループH、グループI、グループJ、グループK、グループLおよびグループMからなる群より選択される)の少なくとも1つ、3つ、4つ、5つ、6つ、7つ、8つ、9つ、10、11、12またはそのすべてから選択される少なくとも1つ、3つ、4つ、5つ、6つ、7つ、8つ、9つもしくは10またはそれ以上を含むかまたはそれからなる(a)または(b)の組成物または製品;
(d)前記化合物の組合せが、
グループAおよびグループB、グループAおよびグループC、グループAおよびグループD、グループAおよびグループE、グループAおよびグループF、グループAおよびグループG、グループAおよびグループH、グループAおよびグループI、グループAおよびグループJ、グループAおよびグループK、グループAおよびグループL、グループAおよびグループM、グループBおよびグループC、
グループBおよびグループC、グループBおよびグループD、グループBおよびグループE、グループBおよびグループF、グループBおよびグループG、グループBおよびグループH、グループBおよびグループI、グループBおよびグループJ、グループBおよびグループK、グループBおよびグループL、グループBおよびグループM、
グループCおよびグループD、グループCおよびグループE、グループEおよびグループD;グループCおよびグループE、グループCおよびグループF、グループCおよびグループG、グループBおよびグループH、グループCおよびグループI、グループCおよびグループJ、グループCおよびグループK、グループCおよびグループL、グループCおよびグループM、
グループDおよびグループE、グループDおよびグループF、グループDおよびグループG、グループDおよびグループH、グループDおよびグループI、グループDおよびグループJ、グループDおよびグループK、グループDおよびグループL、グループDおよびグループM、
グループEおよびグループF、グループEおよびグループG、グループEおよびグループH、グループEおよびグループI、グループEおよびグループJ、グループEおよびグループK、グループEおよびグループL、グループEおよびグループM、
グループFおよびグループG、グループFおよびグループH、グループFおよびグループI、グループFおよびグループJ、グループFおよびグループK、グループFおよびグループL、グループFおよびグループM、
グループGおよびグループH、グループGおよびグループI、グループGおよびグループJ、グループGおよびグループK、グループGおよびグループL、グループGおよびグループM、
グループHおよびグループI、グループHおよびグループJ、グループHおよびグループK、グループHおよびグループL、グループHおよびグループM、
グループIおよびグループJ、グループIおよびグループK、グループIおよびグループL、グループIおよびグループM、
グループJおよびグループK、グループJおよびグループL、グループJおよびグループM、または、
グループKおよびグループL、グループLおよびグループM;
のそれぞれからの(からなる群より選択される)少なくとも1つの化合物を含むかまたはそれからなる(c)の組成物または製品、
(e)前記化合物の組合せが、ゲラニルゲラニルアセトン(GGA)もしくはゲラニルゲラニルアセトンの類似体および非ステロイド系抗炎症剤(NSAID)、またはテプレノンもしくはSELBEX(商標)および非ステロイド系抗炎症剤(NSAID)を含むかまたはそれからなる(a)〜(d)のいずれかの組成物または製品;
(f)前記化合物の組合せが、(i)GGAもしくはGGAの類似体またはテプレノンもしくはSELBEX(商標)、および(ii)エトドラク、アスピリン、ジクロフェナク、ジフルニサル、フェノプロフェン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、ケトロラクトロメタミン、メクロフェナメート、メフェナム酸、メロキシカム、ナブメトン、ナプロキセン、オキサプロジン、ピロキシカム、サルサレート、スリンダク、トルメチン、COX2選択的NSAID、セレコクシブ、ロフェコキシブ、エトリコキシブ、バルデコキシブ、パレコキシブ、メロキシカムまたはルミラコキシブを含むかまたはそれからなる(e)の組成物または製品;
(g)前記化合物の組合せが、GGAもしくはGGAの類似体またはテプレノンもしくはSELBEX(商標)および:VOLTAREN(商標)、CATAFLAM(商標)、VOLTAREN−XR(商標)、DOLOBID(商標)、LODINE(商標)、NALFON(商標)、ANSAID(商標)、FROBEN(商標)、MOTRIN(商標)、INDOCIN(商標)、INDOCIN−SR(商標)、ORUDIS(商標)、ORUVAIL(商標)、TORADOL(商標)、MECLOMEN(商標)、PONSTEL(商標)、MOBICOX(商標)、MOBIC(商標)、RELIFEX(商標)、RELAFEN(商標)、ALEVE(商標)、ANAPROX(商標)、MIRANNAX(商標)、NAPROGESIC(商標)、NAPROSYN(商標)、NAPRELAN(商標)、SYNFLEX(商標)、DAYPRO(商標)またはDURAPROX(商標)、FELDENE(商標)、DISALCID(商標)、SALFLEX(商標)、CLINORIL(商標)、TOLECTIN(商標)、CELEBRA(商標)、CELEBREX(商標)、VIOXX(商標)、CEOXX(商標)、ARCOXIA(商標)、BEXTRA(商標)、DYNASTAT(商標)、MOBIC(商標)またはPREXIGE(商標)を含むかまたはそれからなる(f)の組成物または製品;
(h)前記化合物の組合せが、ゲラニルゲラニルアセトン(GGA)もしくはゲラニルゲラニルアセトンの類似体およびアンギオテンシン変換酵素(ACE)阻害剤、またはテプレノンもしくはSELBEX(商標)およびアンギオテンシン変換酵素(ACE)阻害剤を含むかまたはそれからなる(a)〜(d)のいずれかの組成物または製品;
(i)前記化合物の組合せが、ゲラニルゲラニルアセトン(GGA)もしくはゲラニルゲラニルアセトンの類似体またはテプレノンもしくはSELBEX(商標):およびベナゼプリル;カプトプリル;シラザプリル;エナラプリル;エナラプリレート;ホシノプリル、ホシノプリラート、イミダプリル(イミダプリラム)、リシノプリル;モエキシプリル;ペリンドプリル(コバシル);キナプリル;ラミプリルまたはトランドラプリルを含むかまたはそれからなる(h)の組成物または製品;
(j)前記化合物の組合せが、ゲラニルゲラニルアセトン(GGA)もしくはゲラニルゲラニルアセトンの類似体またはテプレノンもしくはSELBEX(商標):およびLOTENSIN(商標)、CAPOTIN(商標)、RENITEC(商標)、VASOTEC(商標)、MONOPRIL(商標)、UNIVASC(商標)、PERDIX(商標)、ACCUPRIL(商標)、TRITACE(商標)、RAMACE(商標)、ALTACE(商標)またはMAVIK(商標)を含むかまたはそれからなる(i)の組成物または製品;
(k)前記化合物の組合せが、ゲラニルゲラニルアセトン(GGA)もしくはゲラニルゲラニルアセトンの類似体およびペントキシフィリン、または1−(5−オキソヘキシル)−3、7−ジメチルキサンチンもしくはTRENTAL(商標)を含むかまたはそれからなる(a)〜(d)のいずれかの組成物または製品;
(l)前記化合物の組合せが、ゲラニルゲラニルアセトン(GGA)もしくはゲラニルゲラニルアセトンの類似体およびデスフェリオキサミン(デフェロキサミン)、またはDESFERAL(商標)、DESFERAN(商標)、DESFERAL(商標)、DESFEREX(商標)、DESFERIN(商標)もしくはDESFERRIN(商標)を含むかまたはそれからなる(a)〜(d)のいずれかの組成物または製品;
(m)前記化合物の組合せが、ゲラニルゲラニルアセトン(GGA)もしくはゲラニルゲラニルアセトンの類似体およびポリ不飽和脂肪酸を含むかまたはそれからなる(a)〜(d)のいずれかの組成物または製品;
(n)前記化合物の組合せが、ゲラニルゲラニルアセトン(GGA)もしくはゲラニルゲラニルアセトンの類似体およびω−3脂肪酸すなわちオメガ3脂肪酸、ω−6脂肪酸すなわちオメガ6脂肪酸、またはω−9脂肪酸すなわちオメガ9脂肪酸を含むかまたはそれからなる(m)の組成物または製品;
(o)前記化合物の組合せが、ゲラニルゲラニルアセトン(GGA)もしくはゲラニルゲラニルアセトンの類似体およびα−リノレン酸(ALA)、エイコサペンタエン酸(EPA)、ドコサヘキサエン酸(DHA)、リノール酸(LA)、オレイン酸および/またはエルカ酸を含むかまたはそれからなる(m)の組成物または製品;
(p)前記化合物の組合せが、ゲラニルゲラニルアセトン(GGA)もしくはゲラニルゲラニルアセトンの類似体およびエフロルニチンまたはα−ジフルオロメチルオルニチンすなわちDFMOもしくはORNIDYL(商標)を含むかまたはそれからなる(a)〜(d)のいずれかの組成物;
(q)前記化合物の組合せが、ゲラニルゲラニルアセトン(GGA)もしくはゲラニルゲラニルアセトンの類似体およびスーパーオキシドジスムターゼ(SOD)を含むかまたはそれからなる(a)〜(d)のいずれかの組成物または製品;
(r)前記化合物の組合せが、ゲラニルゲラニルアセトン(GGA)もしくはゲラニルゲラニルアセトンの類似体および熱ショック応答の活性化因子を含むかまたはそれからなる(a)〜(d)のいずれかの組成物または製品;
(s)前記化合物の組合せが、ゲラニルゲラニルアセトン(GGA)もしくはゲラニルゲラニルアセトンの類似体およびゲラニルゲラニルアセトンまたはゲルネート、亜鉛、スズ、サリチレート、デキサメタゾン、コカイン、ニコチン、αアドレナリン作用性アゴニスト、ppar−γアゴニスト、ゲルダナマイシン、生体分子−ゲルダナマイシン、シクロペンタノン、プロスタノイド、プロスタグランジン、トロンボキサン、プロスタサイクリン、エンプロスチル、パラセタモールまたはアセトアミノフェン(N−(4−ヒドロキシフェニル)−アセトアミド)、ケトチフェン、レバミゾール、ジアゼパム、VALIUM(商標)、ブロモクリプチン、PARLODEL(商標)もしくはドーパミン(4−(2−アミノエチル)ベンゼン−1,2−ジオール)を含むかまたはそれからなる(r)の組成物または製品;
(t)前記化合物の組合せが、グループA、グループB、グループC、グループD、グループE、グループF、グループG、グループH、グループI、グループJ、グループK、グループLおよびグループMからなる群より選択される3つのグループのそれぞれから選択される少なくとも1つの化合物を含むかまたはそれからなる(a)〜(s)のいずれかの組成物または製品;
(u)前記化合物の組合せが、グループA、グループBおよびグループC;グループA、グループBおよびグループD;グループA、グループBおよびグループE;グループA、グループDおよびグループE;グループB、グループCおよびグループD;グループB、グループCおよびグループE;グループC、グループEおよびグループFからなる群より選択される少なくとも1つの化合物を含むかまたはそれからなる(t)の組成物または製品;
(v)医薬組成物として処方された(a)〜(u)のいずれかの組成物または製品;
(w)静脈内、局所、経口投与、または吸入、注入、注射による投与、または腹腔内、筋肉内、皮下、耳内、関節内投与、乳房内投与、経直腸、局所投与のため、あるいは上皮層および/もしくは皮膚粘膜層を通した吸収のために処方された(v)の組成物または製品;
(x)水性懸濁剤、固形剤、液剤、粉剤、乳剤、凍結乾燥粉剤、噴霧剤、クリーム剤、ローション剤、制御放出製剤、錠剤、丸薬、ゲル剤、リポソームとして、パッチ上、埋没物中、テープ上、糖衣錠、カプセル剤、ロゼンジ、ゲル剤、シロップ剤、スラリー剤および/または懸濁剤で処方されているか、あるいは、その組成物が、固体賦形剤、炭水化物、タンパク質フィラー、糖、ラクトース、スクロース、マンニトール、ソルビトール、でんぷん、セルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチル−セルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ゴム、アラビアゴム、トラガカント、ゼラチン、コラーゲン、崩壊剤もしくは可溶化剤、架橋ポリビニルピロリドン、寒天、アルギン酸もしくはアルギン酸塩またはアルギン酸ナトリウムと共に処方されている(w)の組成物または製品;
(y)前記組成物または製品が、ゲラニルゲラニルアセトン(GGA)およびカプトプリル;GGAおよびCAPOTIN(商標);GGAの類似体およびカプトプリル;類似体およびCAPOTIN(商標);テプレノン(CAS登録番号6809−52−5)およびカプトプリル;テプレノンおよびCAPOTIN(商標);SELBEX(商標)およびCAPOTIN(商標)、またはVT−211(商標)を含むかまたはそれからなる(a)〜(x)のいずれかの組成物または製品、あるいは、
(z)前記組成物または製品が、ゲラニルゲラニルアセトン(GGA)およびエトドラク;GGAおよびLODINE(商標));GGAの類似体およびエトドラク;GGAの類似体およびLODINE(商標);テプレノン(CAS登録番号6809−52−5)およびエトドラク;テプレノンおよびLODINE(商標);SELBEX(商標)およびエトドラク;SELBEX(商標)およびLODINE(商標))、またはVT−212(商標)の組合せを含むかまたはそれからなる(a)〜(x)のいずれかの組成物または製品
を含む組成物または製品。
【請求項101】
ブリスターパック、クラムシェルまたはトレーを含む組成物または製品であって、前記薬物の組合せが、それを必要とする個体に同時に単位用量で投与されるように処方され、各単位用量が、前記ブリスターパックの1つのブリスター内または前記クラムシェルまたはトレーのコンパートメント内に収められている、請求項100に記載の組成物または製品。
【請求項102】
丸薬、カプセル剤、錠剤、タブ剤、ゲルタブ剤または埋没物を含み、前記薬物の組合せが、それを必要とする個体に同時に単位用量で投与されるように処方され、各単位用量が1つの丸薬、カプセル剤、錠剤、タブ剤、ゲルタブ剤または埋没物中に含まれる、請求項100に記載の組成物または製品。
【請求項103】
請求項100に記載の組成物または製品を含むナノ粒子またはミクロ粒子。
【請求項104】
医薬品の製造のための請求項100に記載の組成物または製品の使用。
【請求項105】
怒り;貧血症;食欲不振;食欲不振−悪液質;不安;萎縮症または筋萎縮症;悪液質;癌悪液質;認識機能障害;細胞保護機能欠乏症;抑うつ症または絶望;日常生活での活動困難;不快;嘔吐;勃起もしくは性機能障害または性的無関心;過剰な交感神経性の動因;疲労;発熱性好中球減少症;欲求不満;脱毛;心不全;感染症、細菌感染症、ウイルス感染症、マイコバクテリウム感染症、酵母菌感染症、原虫感染症、炎症;医学的治療に対する不耐性;食欲不振;活力喪失;意欲欠如;粘膜炎;口腔粘膜炎;消化器粘膜炎;食道粘膜炎;腸粘膜炎;骨髄保護機能欠乏症;好中球減少症;発疹;疼痛;肉体的活動性の低下;消耗;心配;掻痒症;口腔乾燥症;心臓毒性;聴器毒性;腎臓毒性;末梢神経障害および/または上記のいずれかに関連するストレスまたは不安に伴うかまたはそれによって引き起こされる好ましくない副作用および/または疾患状態の症状を、治療、改善する、減退、好転させる、かつ/または阻止する医薬品の製造のための請求項100に記載の組成物または製品の使用。
【請求項106】
(i)怒り;貧血症;食欲不振;食欲不振−悪液質;不安;萎縮症または筋萎縮症;悪液質;癌悪液質;認識機能障害;細胞保護機能欠乏症;抑うつ症または絶望;日常生活での活動困難;不快;嘔吐;勃起もしくは性機能障害または性的無関心;過剰な交感神経性の動因;疲労;発熱性好中球減少症;欲求不満;脱毛;心不全;感染症、細菌感染症、ウイルス感染症、マイコバクテリウム感染症、酵母菌感染症、原虫感染症、炎症;医学的治療に対する不耐性;食欲不振;活力喪失;意欲欠如;口腔粘膜炎;消化器粘膜炎;食道粘膜炎;腸粘膜炎;骨髄保護機能欠乏症;好中球減少症;発疹;疼痛;肉体的活動性の低下;消耗;心配;掻痒症;口腔乾燥症;心臓毒性;聴器毒性;腎臓毒性;末梢神経障害および/または上記のいずれかに関連するストレスまたは不安、
(ii)粘膜炎または口腔粘膜炎;
(iii)放射療法または化学療法、および/または、
(iv)癌のための放射療法または癌の化学療法
に伴うかまたはそれによって引き起こされる好ましくない副作用および/または疾患状態の症状を、治療、改善する、減退、好転させる、かつ/または阻止するための方法であって、
(a)それを必要とする個体に、有効量の請求項100に記載の少なくとも1つの組成物または製品を投与し、それによって、
(i)怒り;貧血症;食欲不振;食欲不振−悪液質;不安;萎縮症または筋萎縮症;悪液質;癌悪液質;認識機能障害;細胞保護機能欠乏症;抑うつ症または絶望;日常生活での活動困難;不快;嘔吐;勃起もしくは性機能障害または性的無関心;過剰な交感神経性の動因;疲労;発熱性好中球減少症;欲求不満;脱毛;心不全;感染症、細菌感染症、ウイルス感染症、マイコバクテリウム感染症、酵母菌感染症、原虫感染症、炎症;医学的治療に対する不耐性;食欲不振;活力喪失;意欲欠如;口腔粘膜炎;消化器粘膜炎;食道粘膜炎;腸粘膜炎;骨髄保護機能欠乏症;好中球減少症;発疹;疼痛;肉体的活動性の低下;消耗;心配;掻痒症;口腔乾燥症;心臓毒性;聴器毒性;腎臓毒性;末梢神経障害および/または上記のいずれかに関連するストレスまたは不安、
(ii)粘膜炎または口腔粘膜炎;
(iii)放射療法または化学療法、または、
(iv)癌のための放射療法または癌の化学療法
に伴うかまたはそれによって引き起こされる好ましくない副作用および/または症状を、治療、改善する、減退、好転させる、かつ/または阻止することを含む方法、
(b)(a)の方法であって、その投与される組成物が、1日当たり約0.10mg〜約20.00gmまたは1日当たり約30mg〜3gmの投薬レジメンで、ゲラニルゲラニル化合物、ゲラニルゲラニルアセトン(GGA)またはゲラニルゲラニルアセトン(GGA)の類似体を含むかまたはそれからなる、方法、あるいは、
(c)(a)の方法であって、その投与される組成物が、1日当たり約0.10mg〜約10.00mgまたは1日当たり約10mg〜450mgの投薬レジメンで、アンギオテンシン変換酵素阻害剤を含むかまたはそれからなる、方法。
【請求項107】
有効量の請求項100に記載の少なくとも1つの組成物または製品を、それを必要とする個体に投与することを含む治療または療法。
【請求項108】
有効量の請求項100に記載の少なくとも1つの組成物または製品を、薬物療法、化学療法または放射療法と併用して(一緒に)それを必要とする個体に投与することを含む治療または療法。
【請求項109】
(a)請求項100に記載の少なくとも1つの組成物または製品を含むキット、あるいは(b)請求項106に記載の方法、または請求項107または108に記載の治療もしくは療法を実施するための取扱説明書をさらに含む(a)のキット。
【請求項110】
(a)請求項1〜53のいずれかに記載の治療用組合せ;請求項54〜56のいずれかに記載の医薬組成物または処方物;請求項70に記載の組成物または製品;請求項74に記載のナノ粒子、ミクロ粒子、ナノリポソームまたはリポソーム;請求項100に記載の少なくとも1つの組成物または製品;または請求項91または92に記載のブリスターパックもしくは複数のブリスターパケッツ、ブリスターパッケージ、ふた付きブリスターまたはブリスターカードもしくはパケット、クラムシェル、トレーまたは収縮包装、または請求項93または94に記載の紙、プラスチックまたはセロファンのパッケージまたは複数のパケッツ;または109に記載のキット、
の使用を含む、ストレスを受けた、負荷されている、または不従順である患者集団の薬物増量レジメンのコンプライアンスを増大させるための方法、あるいは、
(b)請求項106に記載の方法、または請求項107または108に記載の治療もしくは療法を実施するための取扱説明書を使用することをさらに含む、(a)の方法。
【請求項111】
前記ストレスを受けた、負荷されている、または不従順である患者集団が、癌患者集団、あるいは、軽度または重度の精神遅滞、認知機能低下、認知症、老化、アルツハイマー病、外傷性脳損傷、化学的な脳傷害もしくは精神疾患、または心的外傷後ストレス障害、外傷性戦争神経症、心的外傷後ストレス症候群(PTSS)または身体障害もしくは盲目を有する患者集団を含む、請求項110に記載の方法。
【請求項112】
前記精神疾患が、解離性障害、強迫性障害、妄想性障害、統合失調症、躁病、パニック障害、抑うつ症、失読症または学習障害を含む、請求項110に記載の方法。
【請求項113】
ストレスを受けた、負荷されている、または不従順である患者集団の薬物レジメンのコンプライアンスを増大させるための送達可能なパッケージを作製するための、請求項1〜53のいずれかに記載の治療用組合せ;請求項54〜56のいずれかに記載の医薬組成物または処方物;請求項70に記載の組成物または製品;請求項74に記載のナノ粒子、ミクロ粒子、ナノリポソームまたはリポソーム;請求項100に記載の少なくとも1つの組成物または製品、または請求項91または92に記載のブリスターパックもしくは複数のブリスターパケッツ、ブリスターパッケージ、ふた付きブリスターまたはブリスターカードもしくはパケット、クラムシェル、トレーまたは収縮包装、または請求項93または94に記載の紙、プラスチックまたはセロファンのパッケージまたは複数のパケッツ、または109に記載のキットの使用。
【請求項114】
前記ストレスを受けた、負荷されている、または不従順である患者集団が、癌患者集団、または軽度または重度の精神遅滞、認知機能低下、認知症、老化、アルツハイマー病、外傷性脳損傷、化学的な脳傷害もしくは精神疾患;または心的外傷後ストレス障害、外傷性戦争神経症、心的外傷後ストレス症候群(PTSS)または身体障害もしくは盲目を有する患者集団を含む、請求項113に記載の使用。
【請求項115】
前記精神疾患が、解離性障害、強迫性障害、妄想性障害、統合失調症、躁病、パニック障害、抑うつ症、失読症または学習障害を含む、請求項114に記載の使用。

【公表番号】特表2011−516412(P2011−516412A)
【公表日】平成23年5月26日(2011.5.26)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2010−549887(P2010−549887)
【出願日】平成21年3月5日(2009.3.5)
【国際出願番号】PCT/US2009/036205
【国際公開番号】WO2009/111648
【国際公開日】平成21年9月11日(2009.9.11)
【出願人】(507315933)ビカス セラピューティクス,エルエルシー (4)
【Fターム(参考)】