癌及び乾癬の治療に有用な複素環式アミド
【課題】本開示は、Ｈｅｄｇｅｈｏｇ経路を阻害するのに有用である複素環式アミド化合物と、Ｈｅｄｇｅｈｏｇ経路の阻害により単独又は一部媒介される疾患又は医学的状態を治療することにおけるそれらの使用に関する。
【解決手段】開示されるのは、式（ＩＡ）の化合物、これらの化合物の製造の方法、これらの化合物が含まれる医薬組成物、及び、そのような疾患及び医学的状態を被検者において治療するための医薬品の製造におけるこれらの化合物の使用である。
【解決手段】開示されるのは、式（ＩＡ）の化合物、これらの化合物の製造の方法、これらの化合物が含まれる医薬組成物、及び、そのような疾患及び医学的状態を被検者において治療するための医薬品の製造におけるこれらの化合物の使用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＡ：
【化１】
［式中：
【化２】
は、単結合又は二重結合を表し；
【化３】
は、単結合、二重結合、三重結合を表すか又は、Ｘ又はＹが直結合であるとき、
【化４】
は、結合の非存在を表し；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、シアノ、ハロＣ１−６アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、スルホニル、スルフィド、及びチオからなる群より選択され、
但し、Ｒ２又はＲ３のいずれか一方は、Ｚ；
【化５】
であり、
それぞれのＷは、ＣＲ１０、ＮＲ１０、Ｎ、Ｏ、及びＳからなる群より独立して選択され、ここでＲ１０は、水素、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキル、アミジノ、アミド、アミノ、アリール、カルボキサミド、シアノ、ハロＣ１−６アルキル、ハロゲン、ヘテロシクリルＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ニトロ、スルフィド、スルホンアミド、及びスルホニルからなる群より選択され、又は
２つの隣接Ｗ原子は、それらのＲ１０置換基と一緒になって縮合第二環を形成することができて、ここで第二環は、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、５若しくは６員へテロアリール、及び５若しくは６員ヘテロシクリルからなる群より選択され；
ｑは、０又は１であり、ここで
ｑが０であり、２つの隣接Ｗ原子がそれらのＲ１０置換基と一緒になって、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、及びオキサゾロピリジルからなる群より選択される二環を形成するならば、そのとき少なくとも１つのＡはＮであり、
ｑが１であり、２つのＷがＮであり、そして２つの隣接Ｗ原子がそれらのＲ１０置換基と一緒になってキノキサリニルを形成するならば、そのとき少なくとも１つのＡはＮであり、そして
ｑが１であり、それぞれのＷがＣＲ１０であるならば、そのとき２つの隣接Ｗ原子は、それらのＲ１０置換基と一緒になって、５若しくは６員へテロアリールと５若しくは６員ヘテロシクリルからなる群より選択される第二環を形成し；
Ｒ５は、アルキル、ハロＣ１−６アルキル、及びハロゲンからなる群より選択され；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、アミノ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、シアノ、ハロＣ１−６アルキル、ハロゲン、スルフィド、スルホニル、及びスルホンアミドからなる群より選択され；
単結合によって結合するとき、ＸとＹは、それぞれ独立して、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、ＮＲ１１、及びＣＲ１１Ｒ１２からなる群より選択されるか、又はＸとＹの一方は、直結合であってもよく、
二重結合によって結合するとき、ＸとＹは、それぞれ独立してＣＲ１１であり、そして
三重結合によって結合するとき、ＸとＹは、それぞれＣであり；
それぞれのＲ１１及びＲ１２は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル、アミノ、シアノ、ハロＣ１−６アルキル、ハロゲン、及びスルフィドからなる群より選択され；
それぞれのＡは、ＣＲ１３、ＣＲ１３Ｒ１３、ＮＲ１３、Ｎ、Ｏ、及びＳからなる群より選択され；
それぞれのＲ１３は、水素、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシアミノ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、アミジノ、アミド、アミノ、アミノＣ１−６アルキルアミノ、アリール、アリールオキシ、カルボキサミド、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルコキシ、シアノ、ハロＣ１−６アルキル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ１−６アルキル、ヘテロシクリルＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、ニトロ、スルフィド、スルホンアミド、及びスルホニルからなる群より選択され；
ｐは、０又は１であり、ここで
ｐが０であるならば、そのとき２つの隣接Ａ原子は、それらのＲ１３置換基と一緒になって縮合第二環を形成することができて、ここで第二環は、アリール、６員へテロアリール、及び６員ヘテロシクリルからなる群より選択され、そして
ｐが１であるならば、そのとき２つの隣接Ａ原子は、それらのＲ１３置換基と一緒になって縮合第二環を形成することができて、ここで第二環は、アリール、５若しくは６員へテロアリール、及び５若しくは６員ヘテロシクリルからなる群より選択される］の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
式ＩＩ：
【化６】
［式中：
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、シアノ、ハロＣ１−６アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、スルホニル、スルフィド、及びチオからなる群より選択され、
但し、Ｒ２又はＲ３のいずれか一方は、Ｚ；
【化７】
であり、
それぞれのＷは、ＣＲ１０、ＮＲ１０、Ｎ、Ｏ、及びＳからなる群より独立して選択され、ここでＲ１０は、水素、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキル、アミジノ、アミド、アミノ、アリール、カルボキサミド、シアノ、ハロＣ１−６アルキル、ハロゲン、ヘテロシクリルＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ニトロ、スルフィド、スルホンアミド、及びスルホニルからなる群より選択され、又は
２つの隣接Ｗ原子は、それらのＲ１０置換基と一緒になって縮合第二環を形成することができて、ここで第二環は、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、５若しくは６員へテロアリール、及び５若しくは６員ヘテロシクリルからなる群より選択され；
ｑは、０又は１であり、ここで
ｑが０であり、２つの隣接Ｗ原子がそれらのＲ１０置換基と一緒になって、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、及びオキサゾロピリジルからなる群より選択される二環を形成するならば、そのとき少なくとも１つのＡはＮであり、
ｑが１であり、２つのＷがＮであり、そして２つの隣接Ｗ原子がそれらのＲ１０置換基と一緒になってキノキサリニルを形成するならば、そのとき少なくとも１つのＡはＮであり、そして
ｑが１であり、それぞれのＷがＣＲ１０であるならば、そのとき２つの隣接Ｗ原子は、それらのＲ１０置換基と一緒になって、５若しくは６員へテロアリールと５若しくは６員ヘテロシクリルからなる群より選択される第二環を形成し；
Ｒ５は、アルキル、ハロＣ１−６アルキル、及びハロゲンからなる群より選択され；
単結合によって結合するとき、ＸとＹは、それぞれ独立して、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、ＮＲ１１、及びＣＲ１１Ｒ１２からなる群より選択されるか、又はＸとＹの一方は、直結合であってもよく、
二重結合によって結合するとき、ＸとＹは、それぞれ独立してＣＲ１１であり、そして
三重結合によって結合するとき、ＸとＹは、それぞれＣであり；
それぞれのＲ１１及びＲ１２は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル、アミノ、シアノ、ハロＣ１−６アルキル、ハロゲン、及びスルフィドからなる群より選択され；
それぞれのＡは、ＣＲ１３、ＮＲ１３、Ｎ、Ｏ、及びＳからなる群より選択され；
それぞれのＲ１３は、水素、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキル、アミジノ、アミド、アミノ、アリール、カルボキサミド、Ｃ３−８シクロアルキル、シアノ、ハロＣ１−６アルキル、ハロゲン、ヘテロシクリルＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ニトロ、スルフィド、スルホンアミド、及びスルホニルからなる群より選択され；
それぞれのＶは、ＣＲ１４及びＮからなる群より独立して選択され；
それぞれのＲ１４は、水素、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキル、アミジノ、アミド、アミノ、アリール、カルボキサミド、シアノ、ハロＣ１−６アルキル、ハロゲン、ヘテロシクリルＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ニトロ、スルフィド、スルホンアミド、及びスルホニルからなる群より選択され；
ｐは、０又は１であり、ここで
ｐが０であるならば、そのとき２つの隣接Ａ原子は、それらのＲ１３置換基と一緒になって縮合第二環を形成することができて、ここで第二環は、アリール、６員へテロアリール、及び６員ヘテロシクリルからなる群より選択され、そして
ｐが１であるならば、そのとき２つの隣接Ａ原子は、それらのＲ１３置換基と一緒になって縮合第二環を形成することができて、ここで第二環は、アリール、５若しくは６員へテロアリール、及び５若しくは６員ヘテロシクリルからなる群より選択される］の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項３】
式ＩＩＩ：
【化８】
［式中：
Ｖは、Ｎ又はＣＨであり；
Ｒ２は、ピラゾリル、イミダゾリル、ベンゾイミダゾール、チアゾリル、ピリジル、トリアゾリル、プリニル、及びキノキサリニルからなる群より選択され、ここでＲ２は、１以上のＲ１５で置換されていてもよく；
Ｒ１５は、アルキル、ニトロ、アリール、ヘテロアリールからなる群より選択されてよく、ここでＲ１５は、ハロ、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アリール、及びヘテロアリールで置換されていてもよく；
Ｒ３は、水素及びアルキルからなる群より選択され；
Ｒ１６は、アリール及びヘテロシクリルからなる群より選択され、ここでＲ１６は、Ｒ１７で置換されていてもよく；そして
Ｒ１７は、ハロ、アルキル、アルコキシ、アルキルチオからなる群より選択され、ここでＲ１７は、アリール又はヘテロアリールで置換されていてもよい］の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ２又はＲ３の１つがイミダゾリルである、請求項３の化合物。
【請求項５】
Ｒ１６がピリジル又はフェニルである、請求項３の化合物。
【請求項６】
式ＩＶ：
【化９】
［式中：
Ｒ２は、チアゾール−２−イル、キノキサリン−２−イル、フェニル、ベンゾチアゾール−２−イル、７Ｈ−プリン−６−イル、６−アミノピリダジン−３−イル、６−アミノ−２−ピリジル、５−ニトロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル、５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル、５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル、５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、５−エトキシカルボニル−４−メチル−チアゾール−２−イル、５−アミノピラジン−２−イル、５−アミノ−２−ピリジル、５−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］チアゾール−２−イル、５，７−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−２，４，８，１０−テトラエン−４−イル、５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、５−（ピラゾール−１−イルメチル）チアゾール−２−イル、５−（モルホリノメチル）チアゾール−２−イル、５−（ヒドロキシメチル）−１−メチル−イミダゾール−４−イル、４−チアゾール−２−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、４−チア−１，６−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタ−２，５，７−トリエン−７−イル、４−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、４−ピリジル、４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、４−メチル−３Ｈ−イミダゾール−２−イル、４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、４−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、４，５−ジメチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル、４−（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾール−２−イル、４−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、４−（４−ピロリジン−１−イルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、４−（３−ピリジル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、３−ピリジル、３−メチルイミダゾール−４−イル、２−ピリジル、２−メチルピラゾール−３−イル、２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル、２，４−ジメチルチアゾール−５−イル、２，３−ジメチルイミダゾール−４−イル、１−メチルピラゾール−４−イル、１−メチルイミダゾール−４−イル、１−メチルイミダゾール−２−イル、１−メチル−５−（メチルアミノメチル）イミダゾール−４−イル、１−イソブチルピラゾール−４−イル、１Ｈ−トリアゾール−４−イル、１Ｈ−イミダゾール−４−イル、１Ｈ−イミダゾール−２−イル、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル、１−［（３−ブロモ−２−ピリジル）メチル］イミダゾール−２−イル、１，５−ジメチルイミダゾール−２−イル、１，４−ジメチルイミダゾール−２−イル、１，３，５−トリメチルピラゾール−４−イル、１，２−ジメチルイミダゾール−４−イルからなる群より選択され；
Ｒ３は、水素、メチル、及び１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルからなる群より選択され；そして
Ｒ１６は、２−シアノフェニル、２−メトキシフェニル、３，４−ジメトキシ−２−ピリジル、３，５−ジメトキシフェニル、３−シアノフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−メチルスルホニルフェニル、６−クロロベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、２−（トリフルオロメチル）フェニル、３−（２−モルホリノエトキシ）フェニル、４−（ヒドロキシメチル）フェニル、及び２−ピリジルからなる群より選択される］の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項７】
式Ｖ：
【化１０】
［式中：
ｎは、０、１、２、又は３であり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、及びアルキルからなる群より選択され；
Ｒ１５は、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシル、アルコキシカルボニル、スルフィニル、スルホニル、シアノ、シクロアルキル、アリール、又はヘテロシクリルからなる群より選択され、ここでそれぞれのＲ１５は、ヒドロキシル、ハロゲン、アミノ、ニトロ、アルキル、スルホニル、シアノ、アルコキシル、又はヘテロシクリルで置換されていてもよく；
Ｒ１６は、アリール及びヘテロシクリルからなる群より選択され、ここでＲ１６は、Ｒ１７で置換されていてもよく；そして
Ｒ１７は、ハロ、アルキル、アルコキシ、アルキルチオからなる群より選択され、ここでＲ１７は、アリール又はヘテロアリールで置換されていてもよい］の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ１５が、ハロゲン、置換されていてもよいアルキル、アリール、ヘテロシクリル、又はシクロアルキルである、請求項７の化合物。
【請求項９】
１以上の医薬的に許容される担体と一緒に製剤化される、請求項１、２、３、６、又は７に記載の化合物の１以上を含んでなる医薬組成物。
【請求項１０】
請求項１、２、３、６、又は７に記載の化合物の１以上又は請求項５に記載の医薬組成物の治療有効量を、Ｈｅｄｇｅｈｏｇ経路が阻害されるように被検者へ投与することを含んでなる、Ｈｅｄｇｅｈｏｇ経路を阻害するための方法。
【請求項１１】
請求項１、２、３、６、又は７に記載の化合物の１以上又は請求項５に記載の医薬組成物の治療有効量を被検者へ投与することにより該被検者において細胞の増殖、分化を抑えること、及び／又は間質の微小環境調節に影響を及ぼすことを含んでなる、細胞の増殖、分化を抑える、及び／又は間質の微小環境調節に影響を及ぼす方法。
【請求項１２】
細胞が間質細胞である、請求項１１の方法。
【請求項１３】
細胞が癌細胞である、請求項１１の方法。
【請求項１４】
細胞が幹細胞である、請求項１１の方法。
【請求項１５】
幹細胞が癌幹細胞である、請求項１４の方法。
【請求項１】
式ＩＡ：
【化１】
［式中：
【化２】
は、単結合又は二重結合を表し；
【化３】
は、単結合、二重結合、三重結合を表すか又は、Ｘ又はＹが直結合であるとき、
【化４】
は、結合の非存在を表し；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、シアノ、ハロＣ１−６アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、スルホニル、スルフィド、及びチオからなる群より選択され、
但し、Ｒ２又はＲ３のいずれか一方は、Ｚ；
【化５】
であり、
それぞれのＷは、ＣＲ１０、ＮＲ１０、Ｎ、Ｏ、及びＳからなる群より独立して選択され、ここでＲ１０は、水素、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキル、アミジノ、アミド、アミノ、アリール、カルボキサミド、シアノ、ハロＣ１−６アルキル、ハロゲン、ヘテロシクリルＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ニトロ、スルフィド、スルホンアミド、及びスルホニルからなる群より選択され、又は
２つの隣接Ｗ原子は、それらのＲ１０置換基と一緒になって縮合第二環を形成することができて、ここで第二環は、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、５若しくは６員へテロアリール、及び５若しくは６員ヘテロシクリルからなる群より選択され；
ｑは、０又は１であり、ここで
ｑが０であり、２つの隣接Ｗ原子がそれらのＲ１０置換基と一緒になって、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、及びオキサゾロピリジルからなる群より選択される二環を形成するならば、そのとき少なくとも１つのＡはＮであり、
ｑが１であり、２つのＷがＮであり、そして２つの隣接Ｗ原子がそれらのＲ１０置換基と一緒になってキノキサリニルを形成するならば、そのとき少なくとも１つのＡはＮであり、そして
ｑが１であり、それぞれのＷがＣＲ１０であるならば、そのとき２つの隣接Ｗ原子は、それらのＲ１０置換基と一緒になって、５若しくは６員へテロアリールと５若しくは６員ヘテロシクリルからなる群より選択される第二環を形成し；
Ｒ５は、アルキル、ハロＣ１−６アルキル、及びハロゲンからなる群より選択され；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、アミノ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、シアノ、ハロＣ１−６アルキル、ハロゲン、スルフィド、スルホニル、及びスルホンアミドからなる群より選択され；
単結合によって結合するとき、ＸとＹは、それぞれ独立して、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、ＮＲ１１、及びＣＲ１１Ｒ１２からなる群より選択されるか、又はＸとＹの一方は、直結合であってもよく、
二重結合によって結合するとき、ＸとＹは、それぞれ独立してＣＲ１１であり、そして
三重結合によって結合するとき、ＸとＹは、それぞれＣであり；
それぞれのＲ１１及びＲ１２は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル、アミノ、シアノ、ハロＣ１−６アルキル、ハロゲン、及びスルフィドからなる群より選択され；
それぞれのＡは、ＣＲ１３、ＣＲ１３Ｒ１３、ＮＲ１３、Ｎ、Ｏ、及びＳからなる群より選択され；
それぞれのＲ１３は、水素、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシアミノ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミノ、アミジノ、アミド、アミノ、アミノＣ１−６アルキルアミノ、アリール、アリールオキシ、カルボキサミド、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルコキシ、シアノ、ハロＣ１−６アルキル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ１−６アルキル、ヘテロシクリルＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、ニトロ、スルフィド、スルホンアミド、及びスルホニルからなる群より選択され；
ｐは、０又は１であり、ここで
ｐが０であるならば、そのとき２つの隣接Ａ原子は、それらのＲ１３置換基と一緒になって縮合第二環を形成することができて、ここで第二環は、アリール、６員へテロアリール、及び６員ヘテロシクリルからなる群より選択され、そして
ｐが１であるならば、そのとき２つの隣接Ａ原子は、それらのＲ１３置換基と一緒になって縮合第二環を形成することができて、ここで第二環は、アリール、５若しくは６員へテロアリール、及び５若しくは６員ヘテロシクリルからなる群より選択される］の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
式ＩＩ：
【化６】
［式中：
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル、アミノＣ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、シアノ、ハロＣ１−６アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、スルホニル、スルフィド、及びチオからなる群より選択され、
但し、Ｒ２又はＲ３のいずれか一方は、Ｚ；
【化７】
であり、
それぞれのＷは、ＣＲ１０、ＮＲ１０、Ｎ、Ｏ、及びＳからなる群より独立して選択され、ここでＲ１０は、水素、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキル、アミジノ、アミド、アミノ、アリール、カルボキサミド、シアノ、ハロＣ１−６アルキル、ハロゲン、ヘテロシクリルＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ニトロ、スルフィド、スルホンアミド、及びスルホニルからなる群より選択され、又は
２つの隣接Ｗ原子は、それらのＲ１０置換基と一緒になって縮合第二環を形成することができて、ここで第二環は、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、５若しくは６員へテロアリール、及び５若しくは６員ヘテロシクリルからなる群より選択され；
ｑは、０又は１であり、ここで
ｑが０であり、２つの隣接Ｗ原子がそれらのＲ１０置換基と一緒になって、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、及びオキサゾロピリジルからなる群より選択される二環を形成するならば、そのとき少なくとも１つのＡはＮであり、
ｑが１であり、２つのＷがＮであり、そして２つの隣接Ｗ原子がそれらのＲ１０置換基と一緒になってキノキサリニルを形成するならば、そのとき少なくとも１つのＡはＮであり、そして
ｑが１であり、それぞれのＷがＣＲ１０であるならば、そのとき２つの隣接Ｗ原子は、それらのＲ１０置換基と一緒になって、５若しくは６員へテロアリールと５若しくは６員ヘテロシクリルからなる群より選択される第二環を形成し；
Ｒ５は、アルキル、ハロＣ１−６アルキル、及びハロゲンからなる群より選択され；
単結合によって結合するとき、ＸとＹは、それぞれ独立して、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、ＮＲ１１、及びＣＲ１１Ｒ１２からなる群より選択されるか、又はＸとＹの一方は、直結合であってもよく、
二重結合によって結合するとき、ＸとＹは、それぞれ独立してＣＲ１１であり、そして
三重結合によって結合するとき、ＸとＹは、それぞれＣであり；
それぞれのＲ１１及びＲ１２は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル、アミノ、シアノ、ハロＣ１−６アルキル、ハロゲン、及びスルフィドからなる群より選択され；
それぞれのＡは、ＣＲ１３、ＮＲ１３、Ｎ、Ｏ、及びＳからなる群より選択され；
それぞれのＲ１３は、水素、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキル、アミジノ、アミド、アミノ、アリール、カルボキサミド、Ｃ３−８シクロアルキル、シアノ、ハロＣ１−６アルキル、ハロゲン、ヘテロシクリルＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ニトロ、スルフィド、スルホンアミド、及びスルホニルからなる群より選択され；
それぞれのＶは、ＣＲ１４及びＮからなる群より独立して選択され；
それぞれのＲ１４は、水素、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキル、アミジノ、アミド、アミノ、アリール、カルボキサミド、シアノ、ハロＣ１−６アルキル、ハロゲン、ヘテロシクリルＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、ニトロ、スルフィド、スルホンアミド、及びスルホニルからなる群より選択され；
ｐは、０又は１であり、ここで
ｐが０であるならば、そのとき２つの隣接Ａ原子は、それらのＲ１３置換基と一緒になって縮合第二環を形成することができて、ここで第二環は、アリール、６員へテロアリール、及び６員ヘテロシクリルからなる群より選択され、そして
ｐが１であるならば、そのとき２つの隣接Ａ原子は、それらのＲ１３置換基と一緒になって縮合第二環を形成することができて、ここで第二環は、アリール、５若しくは６員へテロアリール、及び５若しくは６員ヘテロシクリルからなる群より選択される］の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項３】
式ＩＩＩ：
【化８】
［式中：
Ｖは、Ｎ又はＣＨであり；
Ｒ２は、ピラゾリル、イミダゾリル、ベンゾイミダゾール、チアゾリル、ピリジル、トリアゾリル、プリニル、及びキノキサリニルからなる群より選択され、ここでＲ２は、１以上のＲ１５で置換されていてもよく；
Ｒ１５は、アルキル、ニトロ、アリール、ヘテロアリールからなる群より選択されてよく、ここでＲ１５は、ハロ、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アリール、及びヘテロアリールで置換されていてもよく；
Ｒ３は、水素及びアルキルからなる群より選択され；
Ｒ１６は、アリール及びヘテロシクリルからなる群より選択され、ここでＲ１６は、Ｒ１７で置換されていてもよく；そして
Ｒ１７は、ハロ、アルキル、アルコキシ、アルキルチオからなる群より選択され、ここでＲ１７は、アリール又はヘテロアリールで置換されていてもよい］の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ２又はＲ３の１つがイミダゾリルである、請求項３の化合物。
【請求項５】
Ｒ１６がピリジル又はフェニルである、請求項３の化合物。
【請求項６】
式ＩＶ：
【化９】
［式中：
Ｒ２は、チアゾール−２−イル、キノキサリン−２−イル、フェニル、ベンゾチアゾール−２−イル、７Ｈ−プリン−６−イル、６−アミノピリダジン−３−イル、６−アミノ−２−ピリジル、５−ニトロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル、５−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル、５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル、５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、５−エトキシカルボニル−４−メチル−チアゾール−２−イル、５−アミノピラジン−２−イル、５−アミノ−２−ピリジル、５−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］チアゾール−２−イル、５，７−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−２，４，８，１０−テトラエン−４−イル、５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、５−（ピラゾール−１−イルメチル）チアゾール−２−イル、５−（モルホリノメチル）チアゾール−２−イル、５−（ヒドロキシメチル）−１−メチル−イミダゾール−４−イル、４−チアゾール−２−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、４−チア−１，６−ジアザビシクロ［３．３．０］オクタ−２，５，７−トリエン−７−イル、４−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、４−ピリジル、４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、４−メチル−３Ｈ−イミダゾール−２−イル、４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、４−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、４−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、４，５−ジメチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル、４−（トリフルオロメチル）−３Ｈ−イミダゾール−２−イル、４−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、４−（４−ピロリジン−１−イルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、４−（３−ピリジル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、３−ピリジル、３−メチルイミダゾール−４−イル、２−ピリジル、２−メチルピラゾール−３−イル、２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル、２，４−ジメチルチアゾール−５−イル、２，３−ジメチルイミダゾール−４−イル、１−メチルピラゾール−４−イル、１−メチルイミダゾール−４−イル、１−メチルイミダゾール−２−イル、１−メチル−５−（メチルアミノメチル）イミダゾール−４−イル、１−イソブチルピラゾール−４−イル、１Ｈ−トリアゾール−４−イル、１Ｈ−イミダゾール−４−イル、１Ｈ−イミダゾール−２−イル、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル、１−［（３−ブロモ−２−ピリジル）メチル］イミダゾール−２−イル、１，５−ジメチルイミダゾール−２−イル、１，４−ジメチルイミダゾール−２−イル、１，３，５−トリメチルピラゾール−４−イル、１，２−ジメチルイミダゾール−４−イルからなる群より選択され；
Ｒ３は、水素、メチル、及び１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルからなる群より選択され；そして
Ｒ１６は、２−シアノフェニル、２−メトキシフェニル、３，４−ジメトキシ−２−ピリジル、３，５−ジメトキシフェニル、３−シアノフェニル、３−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−メチルスルホニルフェニル、６−クロロベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、２−（トリフルオロメチル）フェニル、３−（２−モルホリノエトキシ）フェニル、４−（ヒドロキシメチル）フェニル、及び２−ピリジルからなる群より選択される］の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項７】
式Ｖ：
【化１０】
［式中：
ｎは、０、１、２、又は３であり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、及びアルキルからなる群より選択され；
Ｒ１５は、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシル、アルコキシカルボニル、スルフィニル、スルホニル、シアノ、シクロアルキル、アリール、又はヘテロシクリルからなる群より選択され、ここでそれぞれのＲ１５は、ヒドロキシル、ハロゲン、アミノ、ニトロ、アルキル、スルホニル、シアノ、アルコキシル、又はヘテロシクリルで置換されていてもよく；
Ｒ１６は、アリール及びヘテロシクリルからなる群より選択され、ここでＲ１６は、Ｒ１７で置換されていてもよく；そして
Ｒ１７は、ハロ、アルキル、アルコキシ、アルキルチオからなる群より選択され、ここでＲ１７は、アリール又はヘテロアリールで置換されていてもよい］の化合物、又はその医薬的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ１５が、ハロゲン、置換されていてもよいアルキル、アリール、ヘテロシクリル、又はシクロアルキルである、請求項７の化合物。
【請求項９】
１以上の医薬的に許容される担体と一緒に製剤化される、請求項１、２、３、６、又は７に記載の化合物の１以上を含んでなる医薬組成物。
【請求項１０】
請求項１、２、３、６、又は７に記載の化合物の１以上又は請求項５に記載の医薬組成物の治療有効量を、Ｈｅｄｇｅｈｏｇ経路が阻害されるように被検者へ投与することを含んでなる、Ｈｅｄｇｅｈｏｇ経路を阻害するための方法。
【請求項１１】
請求項１、２、３、６、又は７に記載の化合物の１以上又は請求項５に記載の医薬組成物の治療有効量を被検者へ投与することにより該被検者において細胞の増殖、分化を抑えること、及び／又は間質の微小環境調節に影響を及ぼすことを含んでなる、細胞の増殖、分化を抑える、及び／又は間質の微小環境調節に影響を及ぼす方法。
【請求項１２】
細胞が間質細胞である、請求項１１の方法。
【請求項１３】
細胞が癌細胞である、請求項１１の方法。
【請求項１４】
細胞が幹細胞である、請求項１１の方法。
【請求項１５】
幹細胞が癌幹細胞である、請求項１４の方法。
【公表番号】特表２０１０−５３７９６７（Ｐ２０１０−５３７９６７Ａ）
【公表日】平成２２年１２月９日（２０１０．１２．９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５２２４５７（Ｐ２０１０−５２２４５７）
【出願日】平成２０年８月２９日（２００８．８．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００８／０５０７５６
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０２７７４６
【国際公開日】平成２１年３月５日（２００９．３．５）
【出願人】（３０００２２６４１）アストラゼネカ アクチボラグ (581)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年１２月９日（２０１０．１２．９）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年８月２９日（２００８．８．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００８／０５０７５６
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０２７７４６
【国際公開日】平成２１年３月５日（２００９．３．５）
【出願人】（３０００２２６４１）アストラゼネカ アクチボラグ (581)
【Ｆターム（参考）】
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