説明

筋ジストロフィーを治療するための化合物

式(I)の化合物(但し、X、L1、R1、L2、R2、R3、及びR4は、本明細書に定義された通りである。)は、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、ベッカー型筋ジストロフィー、又は悪液質の治療又は予防に有用である。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式(I)の化合物:
【化1】

又はその互変異体、鏡像異性体、医薬として許容し得る塩、水和物、溶媒和物、錯体、若しくはプロドラッグの使用であって
(式中、
Xは、CRx又はNであり;
Rxは、H又はC1〜C6アルキルであり;
L1は、結合、-(CR5R5)n-、-NR5-、-O-、-S-、-(CR5R5)nNR5-、-C(O)NR5-、-C(O)NR5O-、-C(S)NR5-、-NR5C(O)-、-NR5C(S)-、-NR5C(NH)-、-SO2NR5-、-NR5SO2-、-C(O)-、-C(S)-、-SO-、-SO2-、-CR5=CR5-、-C≡C-、-NR5C(O)NR5-、-NR5C(S)NR5-、-NR5C(NH)NR5-、-NR5C(O)O-、又は-OC(O)NR5-であり;
R1は、C1〜C10アルキル、C2〜C6アルケニル、又はC2〜C6アルキニルであって、そのそれぞれは、1つ以上のOR5、N(R5)2、R6、又はOR6で任意に置換されており;又は
R1は、任意に置換された5〜10員単環式若しくは二環式芳香族又は4〜7員非芳香族炭素環式若しくは複素環式の環系であり;
L2は、-(CR5R5)n、-(CR5R5)nO-、-C(O)-、-C(NR5)-、-SO2-、-C(O)NR5-、又は-SO2NR5-であり;
R2は、C1〜C10アルキル、C2〜C6アルケニル、又はC2〜C6アルキニルであって、そのそれぞれは、任意に置換された5〜10員単環式若しくは二環式芳香族又は4〜7員非芳香族炭素環式若しくは複素環式の環系で、任意に置換されており;又は
R2は、任意に置換された5〜10員単環式若しくは二環式芳香族又は4〜7員非芳香族炭素環式若しくは複素環式の環系であり;
R3及びR4のそれぞれは、独立して、水素、C1〜C6アルキル、OH、-O(C1〜C6アルキル)、ハロ、SOmR5、又はNR5R5であり;又は
R3及びR4は、これらが結合する炭素原子と一緒になって、5〜6員芳香族又は5〜7員非芳香族炭素環式又は複素環式の環系を形成し、そのそれぞれは、1つ以上のC1〜C6アルキル、OH、-O(C1〜C6アルキル)、ハロ、SOmR5、C(O)R5、又はNR5R5で任意に置換され;
mは、O、1、又は2であり;
nは、1又は2であり;
各R5は、独立して、H、又は1つ以上のハロで任意に置換されたC1〜C6アルキルであり;
R6は、任意に置換された5〜10員単環式若しくは二環式芳香族又は4〜7員非芳香族炭素環式若しくは複素環式の環系である。)、
(a)XがNの場合には、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、ベッカー型筋ジストロフィー、又は悪液質を;又は
(b)XがCRxの場合には、デュシェンヌ型筋ジストロフィー又はベッカー型筋ジストロフィーを
治療又は予防する医薬の製造における、前記使用。
【請求項2】
L1が、結合、-CH2-、-CH2CH2-、-C(O)NR5-、-C(S)NR5-、-NR5-C(O)-NR5-、-NR5C(O)-、-C(O)-、-NR5-SO2-、-C(O)NR5-O-、-S-、-SO2-、又は-CH2NR5-であり;R5がH又はC1〜C4アルキルである、請求項1記載の使用。
【請求項3】
L1が、結合、-CH2-、-C(O)NH-、-C(O)NCH3-、-C(S)NH-、-C(S)NCH3-、-NHC(O)NH-、-NHC(O)-、-CO-、-NHSO2-、-C(O)NH-O-、又は-CH2NH-である、請求項2記載の使用。
【請求項4】
L1が、結合、-C(O)NH-、-NHC(O)-、-NHC(O)NH-、又は-CH2NH-である、請求項3記載の使用。
【請求項5】
R1が、5〜10員単環式若しくは二環式芳香族又は4〜7員非芳香族炭素環式若しくは複素環式の環系であり、そのそれぞれが、非置換であるか、又は1つ以上のR5、R6、-C(O)NR5R5、C(O)NHR6、-NR5C(O)R5、-NR5C(O)R6、-C(O)OR5、-C(O)OR5、-C(O)R5、-C(O)R6、-(CH2)qOR5、-(CH2)qOR6、-SO2R5、-SO2R6、ハロ、又はCNで置換されており、但しqがO、1、又は2である、請求項1から4のいずれか一項記載の使用。
【請求項6】
R1が、任意に置換されたフェニル、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピロール、フラン、チオフェン、ベンゾフラン、ベンゾチアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキシル、ベンゾジオキサン、チアジアゾール、イソキサゾール、シクロプロピル、シクロブチル、ピペラジン、ピロリジン、ピロリジノン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チアゾール、ナフタレン、キノキサリン、キノリン、ベンゾキサゾール、インダン、又はテトラヒドロナフタレンである、請求項5記載の使用。
【請求項7】
R1が、1つ以上のCONH2、CON(CH3)2、CONH(C1〜C3アルキル)、CO(C1〜C3アルキル)、C(O)ヘテロシクリル、COOH、COO(C1〜C3アルキル)、SO2CH3、CH2CH2OH、0(C1〜C3アルキル)、-NHC(O)(C1〜C3アルキル)、ヘテロシクリル、フェノキシ、C1〜C3アルキル、(CH2)qOH、(CH2)qO-フェニル、シアノ、又はハロで、任意に置換されている、請求項5又は6記載の使用。
【請求項8】
R1が、
【化2】

である、請求項5から7のいずれか一項記載の使用。
【請求項9】
R1が、-(CH2)-R6又は-(CH2)2-R6であり、R6が、フェニル、フラン、又はテトラヒドロフランであり、そのそれぞれが、1つ以上のC1〜C3アルキル、O(C1〜C3アルキル)、又はハロで任意に置換されている、請求項1から4のいずれか一項記載の使用。
【請求項10】
L2が、-(CH2)r-、-(CH2)rO-、-C(O)-、又はSO2-であり、但しrは1、2、又は3である、請求項1から9のいずれか一項記載の使用。
【請求項11】
L2が、-CH2-、-(CH2)2-、又は-C(O)-である、請求項10記載の使用。
【請求項12】
L2が、-(CH2)O-又は-(CH2)2O-である、請求項10記載の使用。
【請求項13】
R2が、任意に置換された5又は6員芳香族又は非芳香族環基である、請求項1から12のいずれか一項記載の使用。
【請求項14】
R2が、任意に置換されたフェニル、ピリジン、ピペリジン、シクロヘキシル、ピリミジン、チオフェン、イソキサゾール、又はオキサジアゾールである、請求項13記載の使用。
【請求項15】
R2が、任意に置換されたナフタレン又はベンゾジオキソランである、請求項1から12のいずれか一項記載の使用。
【請求項16】
R2が、1つ以上のハロ、シアノ、R7、C(O)NR5R7、-C(O)R7、-SO2NR5R7、-SO2N(R5)(OR7)、-(CR5R5)qR7、-SO2R7、-(CR5R5)qOR7、又は-O(CR5R5)qR7で任意に置換されており;
R7は、H、又はC1〜C6アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、又はヘテロアリールであり、該アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、及びヘテロアリールは、それぞれ、1つ以上のハロ又は-O(C1〜C6アルキル)で任意に置換されており;該シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、及びヘテロアリールは、それぞれ、1つ以上のC1〜C6アルキルで任意に置換されており;
R5及びR7が同じ窒素原子に結合している場合、R5及びR7は該窒素原子と一緒になって、1個以上の追加のヘテロ原子を含有していてもよい4から7員飽和又は不飽和環系を形成する、請求項13から15のいずれか一項記載の使用。
【請求項17】
R5が、H又はC1〜C4アルキルである、請求項16記載の使用。
【請求項18】
R7が、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルケニル、又はC1〜C4アルキニルである、請求項16記載の使用。
【請求項19】
R7が、メチル、トリフルオロメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、t-ブチル、2-プロペニル、又は2-プロピニルである、請求項18記載の使用。
【請求項20】
R7が、フェニル、ベンゾジオキソラン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、又はピロリジンジオンである、請求項16記載の使用。
【請求項21】
XがNである、請求項1から20のいずれか一項記載の使用。
【請求項22】
R3及びR4が、独立して、水素又はC1〜C4アルキルである、請求項1から21のいずれか一項記載の使用。
【請求項23】
R3及びR4が、結合して、任意に置換された縮合環系を形成する、請求項1から21のいずれか一項記載の使用。
【請求項24】
R3及びR4が、結合して、任意に置換されたベンゼン、シクロヘキセニル、又はシクロペンテニル環を形成する、請求項23記載の使用。
【請求項25】
XがNであり、R3及びR4が結合して、任意に置換されている縮合ベンゼン環を形成する、請求項24記載の使用。
【請求項26】
式(Ia)を有する
【化3】

(式中、
R11及びR12は、それぞれ独立して、H、C1〜C6アルキル、-O(C1〜C6アルキル)、又はハロである。)、 、又はその互変異体、鏡像異性体、若しくは医薬として許容し得る塩、水和物、溶媒和物、錯体、若しくはプロドラッグの請求項25記載の使用。
【請求項27】
R11がHであり、R12がHである、請求項26記載の使用。
【請求項28】
R11がHであり、R12がFである、請求項26記載の使用。
【請求項29】
R12がHであり、R11がF、CF3、OMe、又はメチルである、請求項26記載の使用。
【請求項30】
前記化合物が、
N-(ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)-1-(4-(N-メトキシ-N-メチルスルファモイル)ベンジル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
1-(1-(4-((ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イルオキシ)メチル)ベンジル)-5-(トリフルオロメチル)-1H-インダゾール-3-イル)-3-(2,5-ジメトキシフェニル)尿素;
1-(4-(メチルスルホニル)ベンジル)-N-(チアゾール-2-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
N-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-1-(4-(メチルスルホニル)ベンジル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
N-(4-メトキシフェニル)-1-(3-フェノキシプロピル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
1-(4-(N-メチル-N-(プロプ-2-イニル)スルファモイル)ベンジル)-N-(4-(ピペリジン-1-イル)フェニル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
N-(ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)-1-(4-(N,N-ジエチルスルファモイル)ベンジル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
5-メトキシ-1-(4-(N-メトキシ-N-メチルスルファモイル)ベンジル)-N-(4-(ピペリジン-1-イル)フェニル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
1-(1-(4-((ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イルオキシ)メチル)ベンジル)-5-(トリフルオロメチル)-1H-インダゾール-3-イル)-3-(3-フルオロフェニル)尿素;
1-(4-(N,N-ジエチルスルファモイル)ベンジル)-N-(4-(ピペリジン-1-イル)フェニル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
メチル4-(3-(1-(4-((3-メトキシフェノキシ)メチル)ベンジル)-1H-インダゾール-3-イル)ウレイド)ベンゾエート;
1-(2,6-ジメトキシフェニル)-3-(1-(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)-1H-インダゾール-3-イル)尿素;
1-(1-((6-クロロベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)メチル)-5-メチル-1H-インダゾール-3-イル)-3-(2-イソプロピルフェニル)尿素;
1-(3-フェノキシプロピル)-N-(4-(ピペリジン-1-イル)フェニル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
1-m-トリル-3-(1-(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)-1H-インダゾール-3-イル)尿素;
1-(3-フェノキシプロピル)-N-(チアゾール-2-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
N-(ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)-1-(4-(モルホリン-4-カルボニル)ベンジル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
1-(4-(メチルスルホニル)ベンジル)-N-(4-(ピペリジン-1-イル)フェニル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
N-(4-イソプロピルフェニル)-1-(4-(モルホリン-4-カルボニル)ベンジル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
1-(4-(ベンジル(メチル)カルバモイル)ベンジル)-N-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
N-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-1-(4-(N-メチル-N-(プロプ-2-イニル)スルファモイル)ベンジル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
1-(4-(ベンジル(メチル)カルバモイル)ベンジル)-N-(4-イソプロピルフェニル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
1-(4-(メチルスルホニル)ベンジル)-N-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
N-(ベンジルオキシ)-1-(4-(N-メチル-N-フェニルスルファモイル)ベンジル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
N-(2,2-ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-1-(4-(モルホリン-4-カルボニル)ベンジル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
N-(4-イソプロピルフェニル)-1-(2-フェノキシエチル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
1-(ビフェニル-4-イルメチル)-N-(4-イソプロピルフェニル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
1-(2-フルオロベンジル)-3-(1-(4-((3-メトキシフェノキシ)メチル)ベンジル)-1H-インダゾール-3-イル)尿素;
1-(1-(4-((ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イルオキシ)メチル)ベンジル)-5-(トリフルオロメチル)-1H-インダゾール-3-イル)-3-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)尿素;
1-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イル)-3-(1-(4-((3-メトキシフェノキシ)メチル)ベンジル)-1H-インダゾール-3-イル)尿素;
1-(1-(4-((ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イルオキシ)メチル)ベンジル)-5-(トリフルオロメチル)-1H-インダゾール-3-イル)-3-(2,4-ジメトキシフェニル)尿素;
1-(1-((6-クロロベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)メチル)-1H-インダゾール-3-イル)-3-(3-メチルベンジル)尿素;
N-(1-(4-((2,5-ジオキソピロリジン-1-イル)メチル)ベンジル)-1H-インダゾール-3-イル)キノキサリン-2-カルボキサミド;
N-(4-メトキシフェニル)-1-(4-(メチルスルホニル)ベンジル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
N-(2,2-ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-1-(4-(メチルスルホニル)ベンジル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
1-(4-(N-メトキシ-N-メチルスルファモイル)ベンジル)-N-(チアゾール-2-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
1-(1-((6-クロロベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)メチル)-1H-インダゾール-3-イル)-3-(4-メトキシフェネチル)尿素;
N-(4-カルバモイルフェニル)-1-(4-(モルホリン-4-カルボニル)ベンジル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
1-(4-(N,N-ジエチルスルファモイル)ベンジル)-N-(ピリジン-2-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
1-(2-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-3-(1-(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)-1H-インダゾール-3-イル)尿素;
1-(4-(N,N-ジエチルスルファモイル)ベンジル)-N-(2-メチル-1,3-ジオキソイソインドリン-5-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
N-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-1-(4-tert-ブチルベンジル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
1-(2-(4-フルオロフェノキシ)エチル)-N-(4-(ピペリジン-1-イル)フェニル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
1-(2-メトキシベンジル)-3-(1-(4-((3-メトキシフェノキシ)メチル)ベンジル)-1H-インダゾール-3-イル)尿素;
N-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-1-(3-フェノキシプロピル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
N-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-1-(2-(4-フルオロフェノキシ)エチル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
1-(1-((6-クロロベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)メチル)-1H-インダゾール-3-イル)-3-(2-フルオロベンジル)尿素;
1-(4-tert-ブチルベンジル)-N-(2,2-ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
1-(4-(N-メトキシ-N-メチルスルファモイル)ベンジル)-N-(ピリジン-2-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
N-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-1-(ビフェニル-4-イルメチル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
1-(1-(4-((ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イルオキシ)メチル)ベンジル)-5-(トリフルオロメチル)-1H-インダゾール-3-イル)-3-m-トリル尿素;
1-(1-((6-クロロベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)メチル)-1H-インダゾール-3-イル)-3-(3,5-ジメトキシフェニル)尿素;
1-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イル)-3-(1-(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)-1H-インダゾール-3-イル)尿素;
1-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-(1-(4-((3-メトキシフェノキシ)メチル)ベンジル)-1H-インダゾール-3-イル)尿素;
1-(1-((6-クロロベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)メチル)-1H-インダゾール-3-イル)-3-(フラン-2-イルメチル)尿素;
N-(4-メトキシフェニル)-1-(2-フェノキシエチル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
1-(1-(4-((ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イルオキシ)メチル)ベンジル)-5-(トリフルオロメチル)-1H-インダゾール-3-イル)-3-p-トリル尿素;
N-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-1-(2-フェノキシエチル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
1-p-トリル-3-(1-(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)-1H-インダゾール-3-イル)尿素;
1-(2-(4-フルオロフェノキシ)エチル)-N-(4-イソプロピルフェニル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
1-(4-(モルホリン-4-カルボニル)ベンジル)-N-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
N-(4-イソプロピルフェニル)-1-(4-(メチルスルホニル)ベンジル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
N-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-1-(4-(モルホリン-4-カルボニル)ベンジル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
N-(4-カルバモイルフェニル)-1-(4-(モルホリノスルホニル)ベンジル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
1-(4-tert-ブチルベンジル)-N-(4-メトキシフェニル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
N-(4-イソプロピルフェニル)-1-(4-(N-メチル-N-(プロプ-2-イニル)スルファモイル)ベンジル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
1-(2-(4-フルオロフェノキシ)エチル)-N-(ピリジン-2-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
1-(1-(4-((3-メトキシフェノキシ)メチル)ベンジル)-1H-インダゾール-3-イル)-3-(2-(トリフルオロメトキシ)フェニル)尿素;
1-(ビフェニル-4-イルメチル)-N-(4-(ピペリジン-1-イル)フェニル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
1-(4-tert-ブチルベンジル)-N-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
1-(2-フェノキシエチル)-N-(チアゾール-2-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
1-(4-(モルホリン-4-カルボニル)ベンジル)-N-((テトラヒドロフラン-2-イル)メチル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
1-(3,4-ジメトキシフェネチル)-3-(1-(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)-1H-インダゾール-3-イル)尿素;
1-(ビフェニル-4-イルメチル)-N-(4-メトキシフェニル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
1-(2-フェノキシエチル)-N-(4-(ピペリジン-1-イル)フェニル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
N-(4-カルバモイルフェニル)-1-(4-(N-メチル-N-(プロプ-2-イニル)スルファモイル)ベンジル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
1-(4-(メチルスルホニル)ベンジル)-N-(ピリジン-2-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
1-(1-((6-クロロベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)メチル)-1H-インダゾール-3-イル)-3-(2-メトキシベンジル)尿素;
1-(4-tert-ブチルベンジル)-N-(4-(ピペリジン-1-イル)フェニル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
1-(4-メトキシフェネチル)-3-(1-(4-((3-メトキシフェノキシ)メチル)ベンジル)-1H-インダゾール-3-イル)尿素;
N-(4-tert-ブチルフェニル)-1-(4-(メチルスルホニル)ベンジル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
N-(3,4-ジメトキシフェニル)-1-(4-(メチルスルホニル)ベンジル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
N-フェニル-1-(4-(メチルスルホニル)ベンジル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
N-(4-エチルフェニル)-1-(4-(メチルスルホニル)ベンジル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
N-(2-イソプロピルフェニル)-1-(4-(メチルスルホニル)ベンジル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
N-(3-メトキシフェニル)-1-(4-(メチルスルホニル)ベンジル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
N-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-1-ベンジル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
N-(4-ヒドロキシフェニル)-1-(4-(メチルスルホニル)ベンジル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
N-(4-クロロフェニル)-1-(4-(メチルスルホニル)ベンジル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
N-((1-(4-(メチルスルホニル)ベンジル)-1H-インダゾール-3-イル)メチル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-アミン;
1-(4-イソプロピルベンジル)-N-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
N-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-1-(4-(モルホリン-4-カルボニル)フェネチル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
N-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-1-(4-(ピペリジン-1-カルボニル)ベンジル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
N-(4-フルオロフェニル)-1-(4-(メチルスルホニル)ベンジル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
6-クロロ-2-(1-(4-(メチルスルホニル)ベンジル)-1H-インダゾール-3-イル)ベンゾ[d]オキサゾール;
N-(3-イソプロピルフェニル)-1-(4-(メチルスルホニル)ベンジル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
N-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-1-(ピリジン-4-イルメチル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
N-(3-イソプロピル-1,2,4-チアジアゾール-5-イル)-1-(4-(メチルスルホニル)ベンジル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
1-(4-(メチルスルホニル)ベンジル)-N-(キノリン-6-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
N-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-1-(3-(モルホリン-4-カルボニル)ベンジル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
1-(4-(メチルスルホニル)ベンジル)-N-(4-(メチルスルホニル)フェニル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
N-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-1-(4-(メチルスルホニル)ベンジル)-1H-インダゾール-3-カルボチオアミド;
1-(4-(メチルスルホニル)ベンジル)-N-(キノリン-3-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
N-(3,4-ジメチルフェニル)-1-(4-(メチルスルホニル)ベンジル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
N-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-1-(4-(メチルスルホニル)ベンジル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
N-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-1-(ピリジン-3-イルメチル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
N-(4-アセトアミドフェニル)-1-(4-(メチルスルホニル)ベンジル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
1-(4-(メチルスルホニル)ベンジル)-N-p-トリル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
N-(4-アセトアミドフェニル)-1-(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
1-(4-(メチルスルホニル)ベンジル)-N-(キノキサリン-6-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
N-(3,4-ジクロロフェニル)-1-(4-(メチルスルホニル)ベンジル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
1-(4-(メチルスルホニル)ベンジル)-N-(4-プロピルフェニル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
N-(1,3-ジヒドロベンゾ[c]チオフェン-2,2-ジオキシ-5-イル)-1-(4-(メチルスルホニル)ベンジル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
N-(1-(4-(メチルスルホニル)ベンジル)-1H-インダゾール-3-イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-カルボキサミド;
N-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-1-(4-(トリフルオロメチル)ベンジル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
1-(4-(メチルスルホニル)ベンジル)-N-(ナフタレン-2-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
N-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-1-(4-(ジメチルカルバモイル)ベンジル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
1-(4-クロロフェニル)-3-(1-(4-(メチルスルホニル)ベンジル)-1H-インダゾール-3-イル)尿素;
N-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-1-(4-イソプロピルベンジル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
N-(ベンゾフラン-5-イル)-1-(4-(メチルスルホニル)ベンジル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
1-(4-(メチルスルホニル)ベンジル)-N-(5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-2-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
N-(4-シクロヘキシルフェニル)-1-(4-(メチルスルホニル)ベンジル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
N-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-1-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イルメチル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
N-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-1-(4-tert-ブチルベンゾイル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
1-(4-(メチルスルホニル)ベンジル)-N-(5-メチルチアゾール-2-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
1-(4-(メチルスルホニル)ベンジル)-N-(4-メチルチアゾール-2-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
N-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-1-(3-(メチルスルホニル)ベンジル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
N-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-1-(4-(N,N-ジメチルスルファモイル)ベンジル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
N-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-1-(チオフェン-3-イルメチル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
N-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イル)-1-(4-(メチルスルホニル)ベンジル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
N-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-1-(4-メチルベンジル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
N-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-1-(4-エチルベンジル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
N-(6-メチルピリジン-3-イル)-1-(4-(メチルスルホニル)ベンジル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
N-(5-メチルピリジン-2-イル)-1-(4-(メチルスルホニル)ベンジル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
N-(2,2-ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-2-(3-(ジメチルカルバモイル)ベンジル)-2H-インダゾール-3-カルボキサミド;
N-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-1-(2-(メチルスルホニル)ベンジル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
N-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-1-(4-(モルホリノスルホニル)ベンジル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
1-(4-(ジメチルカルバモイル)ベンジル)-N-p-トリル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
1-(4-(ジメチルカルバモイル)ベンジル)-N-(4-イソプロピルフェニル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
N-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-1-(4-(メチルスルホニル)ベンゾイル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
N-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-1-(ナフタレン-2-イルメチル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
N-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-1-(4-(ピロリジン-1-カルボニル)ベンジル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
N-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-1-(4-(モルホリン-4-カルボニル)ベンジル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
N-(4-メトキシフェニル)-1-(4-(モルホリン-4-カルボニル)ベンジル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
N-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-1-(イソオキサゾール-3-イルメチル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
N-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-1-(4-(メチルスルホニル)ベンジル)-1H-インドール-3-カルボキサミド;
N-(2,4-ジクロロフェニル)-1-エチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド;
N-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-1-(4-(メチルスルホニル)ベンジル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド;
N-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-1-(4-(メチルスルホニル)ベンジル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
N-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-1-(4-(メチルスルホニル)ベンジル)-1,4,5,6-テトラヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール-3-カルボキサミド;
N-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-1-(4-(ジエチルカルバモイル)ベンジル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
N-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-1-(4-(イソプロピルスルホニル)ベンジル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
N-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-1-((5-エチルピリジン-2-イル)メチル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
N-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-1-((5-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)メチル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
N-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-1-((5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メチル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
N-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-1-(4-(エチルスルホニル)ベンジル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
1-(4-(メチルスルホニル)ベンジル)-1H-インダゾール-3-カルボン酸;
N-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-1-(4-エチルベンジル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
1-(4-エチルベンジル)-N-(2,2,3,3-テトラフルオロ-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
N-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-5-フルオロ-1-(4-(モルホリン-4-カルボニル)ベンジル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
1-(4-(モルホリン-4-カルボニル)ベンジル)-N-(2,2,3,3-テトラフルオロ-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
N-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-6-フルオロ-1-(4-(モルホリン-4-カルボニル)ベンジル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;又は
N-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-1-(4-(モルホリン-4-カルボニル)ベンジル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
又はその互変異体、鏡像異性体、若しくは医薬として許容し得る塩、水和物、溶媒和物、錯体、若しくはプロドラッグである、請求項1記載の使用。
【請求項31】
1-(4-(モルホリン-4-カルボニル)ベンジル)-N-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
N-(3,4-ジメトキシフェニル)-1-(4-(メチルスルホニル)ベンジル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;
N-(4-メトキシフェニル)-1-(4-(モルホリン-4-カルボニル)ベンジル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド
N-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-1-(4-(メチルスルホニル)ベンジル)-1H-インドール-3-カルボキサミド;又は
N-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-1-(4-(メチルスルホニル)ベンジル)-1,4,5,6-テトラヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール-3-カルボキサミド
である化合物、又はその互変異体、鏡像異性体、若しくは医薬として許容し得る塩、水和物、溶媒和物、錯体、若しくはプロドラッグ。
【請求項32】
請求項31記載の化合物、及び医薬として許容し得る賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項33】
デュシェンヌ型筋ジストロフィー、ベッカー型筋ジストロフィー、又は悪液質を治療するための医薬の製造における、請求項31記載の化合物の使用。

【公表番号】特表2011−516442(P2011−516442A)
【公表日】平成23年5月26日(2011.5.26)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2011−502296(P2011−502296)
【出願日】平成21年4月3日(2009.4.3)
【国際出願番号】PCT/EP2009/002473
【国際公開番号】WO2009/121623
【国際公開日】平成21年10月8日(2009.10.8)
【出願人】(310013956)ビオマリン アイジーエー リミテッド (8)
【Fターム(参考)】