本発明は、有糸分裂及び減数分裂を含む細胞周期進行に関与するヒト遺伝子について記載するものである。本発明はまた、細胞での細胞周期進行の調節におけるこの「細胞周期進行」遺伝子及びタンパクの使用、並びにこの遺伝子又はタンパクの調節因子、したがって有糸分裂及び減数分裂の調節因子を同定する方法にも関する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
個体における疾患の予防、治療又は診断の方法に使用する、図１から１８０における奇数の配列番号からなる群から選択されるポリヌクレオチド、又は前記ポリヌクレオチドによってコードされるポリペプチド。
【請求項２】
個体における疾患の予防、治療又は診断の方法に使用する、図１から１８０における偶数の配列番号からなる群から選択されるポリペプチド。
【請求項３】
前記ポリペプチド又はポリヌクレオチドを使用して前記ポリペプチドと結合することができる物質を同定し、その方法が、前記ポリペプチド、又は前記ポリヌクレオチドによってコードされるポリペプチドを、適切な条件下で候補物質とともにインキュベートするステップと、前記物質が前記ポリペプチドと結合したかどうかを確認するステップとを含む、前記請求項に特定した使用のための、請求項１に記載のポリヌクレオチド又は請求項２に記載のポリペプチド。
【請求項４】
前記ポリペプチド又はポリヌクレオチドを使用して前記ポリペプチドの機能を調節することができる物質を同定し、その方法が、前記ポリペプチド、又は前記ポリヌクレオチドによってコードされるポリペプチドを、候補物質とともにインキュベートするステップと、前記ポリペプチドの活性がそれによって調節されたかどうかを確認するステップとを含む、前記請求項に特定した使用のための、請求項１又は３に記載のポリヌクレオチド或いは請求項２又は３に記載のポリペプチド。
【請求項５】
前記ポリヌクレオチド又はポリペプチドを、好ましくは有効量で、そのような治療を必要とする個体に投与する、前記請求項に特定した使用のための、請求項１から４のいずれか記載のポリヌクレオチド又はポリペプチド。
【請求項６】
前記方法によって同定された前記物質を、そのような治療を必要とする個体に投与する、前記請求項に特定した使用のための、請求項３又は４に記載のポリヌクレオチド又はポリペプチド。
【請求項７】
（ａ）ハイブリダイズする条件下で、ＤＮＡやＲＮＡなどの核酸を含む生物試料を、ポリヌクレオチドの少なくとも１５ヌクレオチドのフラグメントを含むプローブと接触させるステップと、（ｂ）前記プローブと試料中の核酸との間に形成される二重鎖を検出するステップとを含む方法で、生物試料中で前記ポリヌクレオチドの有無を検出する、前記請求項に特定した診断に使用するための、請求項１から６のいずれか記載のポリヌクレオチド。
【請求項８】
（ａ）ポリペプチドと結合することができる抗体を提供するステップと、（ｂ）抗体−抗原複合体の形成が可能な条件下で生物試料を前記抗体とともにインキュベートするステップと、（ｃ）前記抗体を含む抗体−抗原複合体が形成されたかどうかを確認するステップとを含む方法で、生物試料中で前記ポリペプチドの有無を検出する、前記請求項に特定した診断に使用するための、請求項１から７のいずれか記載のポリペプチド。
【請求項９】
個体における疾患の予防、治療又は診断の方法に使用する、図１から１８０における偶数の配列番号からなる群から選択されるポリペプチドと、結合することができる抗体。
【請求項１０】
前記方法が、細胞又は組織試料を前記抗体と接触させるステップと、抗体／抗原複合体を検出するステップとを含み、前記検出によって前記疾患又は疾病が示唆される、前記請求項に特定した診断に使用するための、請求項９に記載の抗体。
【請求項１１】
前記疾患が、増殖性疾患、哺乳動物の組織での細胞増殖を特徴とする疾患又は疾病、或いは腫瘍、好ましくは癌を含む、前記請求項に特定した使用のための、請求項１から１０のいずれか記載のポリヌクレオチド、ポリペプチド又は抗体。
【請求項１２】
生物試料中のポリヌクレオチドの有無を検出する方法であって、
（ａ）ハイブリダイズする条件下で、ＤＮＡ又はＲＮＡを含む生物試料を、図１から１８０における奇数の配列番号からなる群から選択される核酸の、少なくとも１５ヌクレオチドのフラグメントを含むプローブと接触させるステップと、
（ｂ）前記プローブと前記試料中の核酸との間に形成された二重鎖を検出するステップと
を含む方法。
【請求項１３】
細胞において、好ましくは単離細胞において図１から１８０における奇数の配列番号からなる群から選択されるポリヌクレオチドの発現を調節する、好ましくはダウンレギュレートする方法であって、前記ポリヌクレオチドに対応する二本鎖ＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）、又は前記ポリヌクレオチドに対応するアンチセンスＲＮＡ、又はそのフラグメントを細胞内に導入するステップを含む方法。
【請求項１４】
その対応遺伝子の機能に影響を及ぼすことができる物質を同定する方法におけるポリペプチドの使用であって、前記ポリペプチドが、図１から１８０における偶数の配列番号からなる群から選択されるポリペプチドの使用。
【請求項１５】
細胞分裂周期を阻害できる物質を同定するアッセイにおけるポリペプチドの使用であって、前記ポリペプチドが、図１から１８０における偶数の配列番号からなる群から選択されるポリペプチドの使用。
【請求項１６】
前記物質が、細胞周期進行を、好ましくは有糸分裂及び／又は減数分裂を阻害できる、請求項１４又は１５に記載の使用。
【請求項１７】
請求項３、４、１４又は１５に記載の方法又はアッセイによって同定される物質。
【請求項１８】
ポリペプチドの機能を阻害する方法、又は細胞分裂周期の機能を制御する方法における、請求項１７に記載の物質の使用。
【請求項１９】
細胞において細胞周期進行を調節する方法であって、
（ａ）前記細胞中に、
（ｉ）図１から１８０における偶数の配列番号のうちいずれかのポリペプチドをコードする核酸配列、
（ii）図１から１８０における偶数の配列番号のうちいずれかのポリペプチドに対して、配列同一性が少なくとも８０％であるポリペプチドをコードする核酸配列、
（iii）図１から１８０における奇数の配列番号のうちいずれかを含む配列を有する核酸、
（iv）図１から１８０における奇数の配列番号のうちいずれかを含む配列を有する核酸に対して、配列同一性が少なくとも８０％である核酸、
（ｖ）（ｉ）から（iv）のうちいずれかの相補体
からなる群から選択され、制御配列と作動的に連結している核酸配列を導入して形質転換するステップと、
（ｂ）前記核酸配列が発現する条件下で前記細胞を培養するステップとを含み、それによって、前記細胞において細胞周期進行を調節する方法。
【請求項２０】
細胞において細胞周期進行を調節する方法であって、
（ａ）前記細胞中に、
（ｉ）図１から１８０における奇数の配列番号のうちいずれかの、長さ１５〜４０ヌクレオチドの配列を含む第１基部と、
（ii）図１から１８０における奇数の配列番号のうちいずれかの配列の連続した１５〜４０ヌクレオチドと相補的な、長さ１５〜４０ヌクレオチドの配列を含む第２基部であって、前記第１基部と第２基部が互いにハイブリダイズして二重鎖基部を形成することができる基部と、
（iii）前記２つの基部を連結するループ部と
を含むリボ核酸（ＲＮＡ）前駆体をコードする単離核酸配列を導入して形質転換するステップと、
（ｂ）前記核酸配列が発現する条件下で前記細胞を培養するステップとを含み、それによって、前記細胞において細胞周期進行を調節する方法。
【請求項２１】
前記核酸配列が、図１から１８０における偶数の配列番号からなる群から選択されるポリペプチドをコードする、請求項１９又は２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記核酸配列が、図１から１８０における奇数の配列番号からなる群から選択される配列、又はその相補体を含む、請求項１９、２０又は２１に記載の方法。
【請求項２３】
好ましくは細胞の増殖を低下させることにより、細胞周期進行を遅延させる、請求項１９から２２のいずれか記載の方法。
【請求項２４】
好ましくは細胞の増殖を促進することにより、細胞周期進行を促進する、請求項１９から２２のいずれか記載の方法。
【請求項２５】
請求項１９から２４のいずれか記載の方法によって形質転換される宿主細胞。
【請求項２６】
抗増殖性タンパク質を哺乳動物に提供する方法であって、請求項１９から２４のいずれか記載の方法によって形質転換された哺乳動物細胞を前記哺乳動物中に導入するステップを含む方法。
【請求項２７】
図１から１８０における奇数の配列番号からなる群から選択される核酸配列によってコードされるＲＮＡ前駆体。
【請求項２８】
生物活性成分として、請求項２７に記載のＲＮＡ前駆体を含む組成物。
【請求項２９】
細胞増殖を特徴とする疾患又は疾病、好ましくは癌を治療する方法に使用する、請求項２７に記載のＲＮＡ前駆体又は請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
有効成分として、
（ａ）図１から１８０における奇数の配列番号の細胞周期進行核酸配列、
（ｂ）図１から１８０における偶数の配列番号からなる群から選択される細胞周期進行ポリペプチド、又は
（ｃ）図１から１８０における偶数の配列番号からなる群から選択される細胞周期進行ポリペプチドに対する抗体、
及び薬学的に許容される担体
を含む医薬組成物。
【請求項３１】
哺乳動物の組織における細胞増殖を特徴とする疾患又は疾病を治療する方法に使用するための、図１から１８０における偶数の配列番号からなる群から選択される細胞周期進行ポリペプチドのアンタゴニストであって、前記方法が、前記組織を前記アンタゴニストと接触させるステップを含むアンタゴニスト。
【請求項３２】
哺乳動物の組織における細胞増殖を特徴とする疾患又は疾病を治療する方法に使用するための、図１から１８０における偶数の配列番号からなる群から選択される細胞周期進行ポリペプチドのアゴニストであって、前記方法が、前記組織を前記アゴニストと接触させるステップを含むアゴニスト。
【請求項３３】
哺乳動物の組織における細胞増殖を特徴とする疾患又は疾病を治療するためのキットであって、
（ａ）図１から１８０における奇数の配列番号のうちいずれかの核酸配列によってコードされるポリペプチド、
（ｂ）図１から１８０における奇数の配列番号のうちいずれかのヌクレオチド配列を有する核酸、又は
（ｃ）（ａ）のポリペプチドのエピトープを認識する抗体
を含むキット。
【請求項３４】
図１から１８０における奇数の配列番号のうちいずれかの核酸配列を有する細胞周期進行遺伝子を少なくとも２つ含むアレイ。
【請求項３５】
前記核酸配列がＤＮＡ配列又はＲＮＡ配列である、請求項３４に記載のアレイ。
【請求項３６】
図１から１８０における偶数の配列番号のうちいずれかのポリペプチド配列を有する細胞周期進行タンパク質を少なくとも２つ含むアレイ。

【図１８５】ゲートをかけた領域（Ｇ２）内のＦＬ３−Ｈに対するカウント数を示すヒストグラム、及び作成した関連ヒストグラム統計データを示す図である。ヒストグラム統計データを用いて、Ｇ１期の事象、Ｓ期の事象及びＧ２／Ｍ期の事象を算出する。この場合、Ｇ１期の事象数はＭ２×２であり、Ｇ２／Ｍ期の事象数はＭ３×２であり、Ｓ期の事象数は、Ｍ１−［（Ｍ２×２）＋（Ｍ３×２）］である。
【図１−１】

【図１−２】

【図１−３】

【図１−４】

【図２】

【図３−１】

【図３−２】

【図３−３】

【図４−１】

【図４−２】

【図５】

【図６】

【図７−１】

【図７−２】

【図８】

【図９−１】

【図９−２】

【図９−３】

【図９−４】

【図１０−１】

【図１０−２】

【図１０−３】

【図１１】

【図１２】

【図１３−１】

【図１３−２】

【図１３−３】

【図１４】

【図１５−１】

【図１５−２】

【図１６】

【図１７】

【図１８−１】

【図１８−２】

【図１９】

【図２０】

【図２１−１】

【図２１−２】

【図２２−１】

【図２２−２】

【図２３】

【図２４−１】

【図２４−２】

【図２４−３】

【図２５−１】

【図２５−２】

【図２５−３】

【図２５−４】

【図２６】

【図２７−１】

【図２７−２】

【図２８−１】

【図２８−２】

【図２９】

【図３０】

【図３１−１】

【図３１−２】

【図３２】

【図３３】

【図３４−１】

【図３４−２】

【図３５】

【図３６−１】

【図３６−２】

【図３６−３】

【図３７−１】

【図３７−２】

【図３８】

【図３９】

【図４０】

【図４１−１】

【図４１−２】

【図４１−３】

【図４２】

【図４３】

【図４４−１】

【図４４−２】

【図４５−１】

【図４５−２】

【図４６−１】

【図４６−２】

【図４７】

【図４８】

【図４９】

【図５０−１】

【図５０−２】

【図５１−１】

【図５１−２】

【図５２−１】

【図５２−２】

【図５３−１】

【図５３−２】

【図５４】

【図５５−１】

【図５５−２】

【図５６−１】

【図５６−２】

【図５７−１】

【図５７−２】

【図５７−３】

【図５７−４】

【図５７−５】

【図５７−６】

【図５８−１】

【図５８−２】

【図５９−１】

【図５９−２】

【図６０】

【図６１】

【図６２】

【図６３】

【図６４】

【図６５−１】

【図６５−２】

【図６６】

【図６７−１】

【図６７−２】

【図６８】

【図６９】

【図７０】

【図７１−１】

【図７１−２】

【図７２】

【図７３】

【図７４】

【図７５−１】

【図７５−２】

【図７５−３】

【図７６】

【図７７−１】

【図７７−２】

【図７８−１】

【図７８−２】

【図７９−１】

【図７９−２】

【図８０】

【図８１】

【図８２】

【図８３−１】

【図８３−２】

【図８４−１】

【図８４−２】

【図８４−３】

【図８４−４】

【図８４−５】

【図８４−６】

【図８４−７】

【図８４−８】

【図８５】

【図８６−１】

【図８６−２】

【図８７】

【図８８−１】

【図８８−２】

【図８９−１】

【図８９−２】

【図９０−１】

【図９０−２】

【図９１】

【図９２−１】

【図９２−２】

【図９３】

【図９４−１】

【図９４−２】

【図９４−３】

【図９５−１】

【図９５−２】

【図９６】

【図９７】

【図９８】

【図９９−１】

【図９９−２】

【図１００−１】

【図１００−２】

【図１００−３】

【図１０１】

【図１０２−１】

【図１０２−２】

【図１０３】

【図１０４−１】

【図１０４−２】

【図１０５】

【図１０６−１】

【図１０６−２】

【図１０６−３】

【図１０６−４】

【図１０７】

【図１０８−１】

【図１０８−２】

【図１０９】

【図１１０】

【図１１１−１】

【図１１１−２】

【図１１１−３】

【図１１１−４】

【図１１２−１】

【図１１２−２】

【図１１２−３】

【図１１３】

【図１１４】

【図１１５−１】

【図１１５−２】

【図１１５−３】

【図１１５−４】

【図１１６】

【図１１７−１】

【図１１７−２】

【図１１７−３】

【図１１８】

【図１１９】

【図１２０−１】

【図１２０−２】

【図１２０−３】

【図１２１】

【図１２２】

【図１２３−１】

【図１２３−２】

【図１２４】

【図１２５−１】

【図１２５−２】

【図１２６−１】

【図１２６−２】

【図１２７】

【図１２８】

【図１２９】

【図１３０−１】

【図１３０−２】

【図１３１】

【図１３２】

【図１３３】

【図１３４−１】

【図１３４−２】

【図１３５−１】

【図１３５−２】

【図１３５−３】

【図１３６】

【図１３７−１】

【図１３７−２】

【図１３８】

【図１３９−１】

【図１３９−２】

【図１３９−３】

【図１４０】

【図１４１−１】

【図１４１−２】

【図１４１−３】

【図１４２−１】

【図１４２−２】

【図１４２−３】

【図１４３】

【図１４４】

【図１４５−１】

【図１４５−２】

【図１４６】

【図１４７−１】

【図１４７−２】

【図１４７−３】

【図１４８−１】

【図１４８−２】

【図１４９】

【図１５０】

【図１５１−１】

【図１５１−２】

【図１５２】

【図１５３−１】

【図１５３−２】

【図１５４−１】

【図１５４−２】

【図１５５】

【図１５６】

【図１５７】

【図１５８】

【図１５９−１】

【図１５９−２】

【図１６０】

【図１６１】

【図１６２】

【図１６３】

【図１６４−１】

【図１６４−２】

【図１６４−３】

【図１６５】

【図１６６】

【図１６７−１】

【図１６７−２】

【図１６７−３】

【図１６８】

【図１６９】

【図１７０−１】

【図１７０−２】

【図１７１】

【図１７２】

【図１７３−１】

【図１７３−２】

【図１７３−３】

【図１７３−４】

【図１７３−５】

【図１７３−６】

【図１７３−７】

【図１７３−８】

【図１７３−９】

【図１７３−１０】

【図１７３−１１】

【図１７３−１２】

【図１７３−１３】

【図１７３−１４】

【図１７３−１５】

【図１７３−１６】

【図１７３−１７】

【図１７３−１８】

【図１７３−１９】

【図１７３−２０】

【図１７３−２１】

【図１７３−２２】

【図１７３−２３】

【図１７３−２４】

【図１７３−２５】

【図１７３−２６】

【図１７３−２７】

【図１７３−２８】

【図１７３−２９】

【図１７３−３０】

【図１７４】

【図１７５−１】

【図１７５−２】

【図１７６】

【図１７７−１】

【図１７７−２】

【図１７８−１】

【図１７８−２】

【図１７９】

【図１８０】

【図１８１】

【図１８２】

【図１８３】

【図１８４】

【図１８５】

【公表番号】特表２００６−５１５７５４（Ｐ２００６−５１５７５４Ａ）
【公表日】平成１８年６月８日（２００６．６．８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−５１２８６９（Ｐ２００５−５１２８６９）
【出願日】平成１５年１２月３１日（２００３．１２．３１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００３／００５６３５
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０６３３６２
【国際公開日】平成１６年７月２９日（２００４．７．２９）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
バブルジェット
【出願人】（５０５２６１３８０）サイクラセル　リミテッド (4)
【Ｆターム（参考）】