複素環置換ピペリジン化合物とその使用
本発明は、複素環置換ピペリジン化合物、有効量の複素環置換ピペリジン化合物を含む組成物、および疼痛のような病状の治療または予防のためにそれを必要とする動物に有効量の複素環置換ピペリジン化合物を投与する方法に関する。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式 (I) ：
【化１】
で示される化合物、およびその製薬上許容される誘導体。
式中：
R2はそれぞれ独立して以下の群より選択され：
(a) ハロゲン、-CN、-NO2、-OT3、-C(O)T3、-C(O)OT3、-C(O)N(T1)(T2)、-S(O)3H、-S(O)T3、-S(O)2T3、-S(O)2N(T1)(T2)、-N(T1)(T2)、-N(T3)C(O)T3、-N(T3)C(O)N(T1)(T2)、-N(T3)S(O)2T3、または-N(T3)S(O)2N(T1)(T2)；または
(b) それぞれ非置換または独立して選択される１、２、若しくは３の R8 基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C1-C6)アルコキシ、(C3-C7)シクロアルキル、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、5若しくは6員ヘテロサイクル、または 7〜10員ビシクロヘテロサイクル；または
(c) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３の R7 基で置換された-フェニル、-ナフタレニル、-(C14)アリール、または 5若しくは6員ヘテロアリール；
aは０、１または２より選択される整数であり；
R3は以下の群より選択され：
(a) -H；または
(b) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、O-(C1-C6)アルキル、O-(C2-C6)アルケニル、O-(C2-C6)アルキニル、(C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルケニル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜7員ヘテロサイクル、または 7〜10員ビシクロヘテロサイクル；または
(c) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３の R7基で 置換されたフェニル、ナフタレニル、(C14)アリール、または5〜10員ヘテロアリール；または
(d) (C1-C6)アルキル(=O)W1、(C1-C6)アルキル(=NH)W1、-C(O)OV1、-C(O)N(V1)2、-S(O)2N(V1)2、または -S(O)2(C1-C6)アルキル；または
(e) (C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルケニル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜 7員ヘテロサイクル、7〜10員ビシクロヘテロサイクル、フェニル、ナフタレニル、(C14)アリール、または 5〜10員ヘテロアリールより独立して 選択される１、２、または３の置換基で置換された(C1-C4)アルキル；または
(f) -N(R6)2、-S(O)2N(V1)2、-N(R9)C(O)W1、-N(R9)S(O)2W1、および-C(O)N(V1)2より選択される置換基で置換された(C1-C3)アルキル；
W1はそれぞれ独立して以下の群より選択され：
(a) -H、-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、-CH2CH2OH、または-N(R6)2；または
(b) 独立して選択される１、２、または３の(C1-C6)アルキルで置換されていてもよい5または6員ヘテロアリール;
V1 はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、フェニル、またはベンジルより選択され；
Y はそれぞれ 独立してOまたはSより選択され；
AおよびB は以下の群より独立して選択され：
(a) -H、-CN、-C(O)OT3、-C(O)N(T)1(T2)、(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロアルコキシ、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、または(C1-C6)アルコキシであって、そのうち(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロアルコキシ、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル または (C2-C6)アルキニルはそれぞれ非置換または-OH、-S(O)2NH2、N(R6)2、=NR6、-C(O)OT3、-C(O)N(R6)2、-N(R6)C(O)R9 および5若しくは6員ヘテロサイクルから独立して選択される１または２の置換基あるいは１、２、または３の独立して選択されるハロゲンで置換されている；または
(b) A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良い；または
(c) A-B は一緒になってCH2-N(Ra)-CH2- 架橋、
【化２】
その中でフェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良い；
Raは-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、-CH2-C(O)-Rc、-(CH2)-C(O)-ORc、-(CH2)-C(O)-N(Rc)2、-(CH2)2-O-Rc、-(CH2)2-S(O)2-N(Rc)2、Rc、または - (CH2)2-N(Rc)S(O)2-Rcより選択され；
Rbは以下の群より選択され：
(a) -H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、3〜7員ヘテロサイクル、-N(Rc)2、-N(Rc)-(C3-C7)シクロアルキル、または -N(Rc)-3〜7員ヘテロサイクル；または
(b)それぞれ非置換または独立して 選択される１、２、若しくは３のR7基で置換されたフェニル、ナフタレニル、または5若しくは 6員ヘテロアリール；または
(c) それぞれ非置換または独立して 選択される１、２、若しくは３のR7基で 置換されたN(Rc)-フェニル、N(Rc)-ナフタレニル、N(Rc)-(C14)アリール、または N(Rc)-5〜10員ヘテロアリール；
Rcはそれぞれ独立して-Hまたは(C1-C4)アルキルより選択され；
Cは-H、ハロゲン、-CN、-OT3、-C(O)OT3、-C(O)N(T)1(T2)、(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロアルコキシ、-N(R6)2、-N(R6)C(O)R9、-NR6SO2N(R6)2、-NR6-C(=NR6)N(R6)2、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、または -(C2-C6)アルキニルより選択され、そのうち(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニルまたは(C2-C6)アルキニルは、それぞれ非置換あるいは-OH、-S(O)2NH2、-N(R6)2、=NR6、-C(O)OT3、-C(O)N(R6)2、-N(R6)C(O)R9および5若しくは6員ヘテロサイクルから独立して選択される１若しくは2の置換基、または１〜３の独立して選択されるハロゲンで置換されており；
ピペリジンまたは架橋されたピペリジン母環の破線部は結合の存在または非存在を表し、破線部が結合の存在を表したときはDは存在しないか、またはDは：
(a) -H、-CN、-C(O)OT3、または -C(O)N(T1)(T2)；または
(b) 非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で 置換されていてもよい(C1-C10)アルキルであり、そのうちでD基のピペリジンまたは架橋されたピペリジン母環に直接結合した炭素原子以外のD基のどの炭素原子も独立してOまたはSに置き換えられていてもよい；または
(c) それぞれ非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR7基で 置換されたフェニル、ナフタレニル、または5若しくは6員ヘテロアリール；
Z は結合であり；
R1は以下の群より選択され：
【化３】
mは０、１、２、３、４、５、６または７より選択される整数であり；
eおよびfはそれぞれ独立して2≦(e + f) ≦5の条件で０、１、２、３、４または５より選択される整数であり；
j およびkはそれぞれ独立して1≦(j + k) ≦4の条件で０、１、２、３または４より選択される整数であり；
T1、T2,、およびT3はそれぞれ 独立して-H あるいは非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8 基で置換された(C1-C10)アルキルであり、そのうちどの炭素原子も独立してO若しくはSに置き換えられてもよい、あるいはT1およびT2は一緒になって5〜8員環を形成してもよく、環の原子数はT1およびT2が結合した窒素原子を包含し、5〜8員環は非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されていてもよく、5〜8員環のどの炭素原子も独立してOまたはSに置き換えられてもよい；
R6はそれぞれ 独立して-H、(C1-C6)アルキル、若しくは (C3-C7)シクロアルキルより選択され、または同一の窒素原子に結合した２つのR6基は5〜8員環を形成しても良く、環の原子数は窒素原子を含み、そのうち環の炭素原子のうちの一つはO若しくはSに置き換えられてもよい；
R7はそれぞれ独立して(C1-C4)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、-OR9、-SR9、-C(ハロゲン)3、-CH(ハロゲン)2,、CH2(ハロゲン)、-CN、ハロゲン、 -N3、-NO2、-CH=NR9、-NR9OH、-C(O)OR9、-OC(O)R9、-OC(O)OR9、-S(O)R9、または-S(O)2R9より選択され；
R8はそれぞれ独立して(C1-C4)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、-OR9、-SR9、-C(ハロゲン)3,、-CH(ハロゲン)2、-CH2(ハロゲン)、-CN、オキソ、=S、フェニル、ハロゲン、-N3、-NO2、-CH=NR9、-NR9OH、-C(O)OR9、-OC(O)R9、-OC(O)OR9、-S(O)R9、または-S(O)2R9より選択され；
R9はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C3-C8)シクロアルキル、(C5-C8)シクロアルケニル、フェニル、ベンジル、3〜7員ヘテロサイクル、-C(ハロゲン)3、-CH(ハロゲン)2、または-CH2(ハロゲン)より選択され；
pはそれぞれ独立して０または１より選択される整数であり；
R11は-H、-C(O)OR9、-C(O)N(R6)2、または非置換若しくは-OH、(C1-C4)アルコキシ、-N(R6)2、-C(O)OR9、若しくは-C(O)N(R6)2で置換された-(C1-C4)アルキルより選択され；そして、
ハロゲンはそれぞれ独立して-F、-Cl、-Brまたは-Iより選択される。
【請求項２】
式 (II) ：
【化４】
で示される化合物、およびその製薬上許容される誘導体。
式中：
Qはナフタレノまたはピリジノより選択され；
R2はそれぞれ独立して下記の群より選択され：
(a) ハロゲン、-CN、-NO2、-OT3、-C(O)T3、-C(O)OT3、-C(O)N(T1)(T2)、-S(O)3H、-S(O)T3、-S(O)2T3、-S(O)2N(T1)(T2)、-N(T1)(T2)、-N(T3)C(O)T3、-N(T3)C(O)N(T1)(T2)、-N(T3)S(O)2T3、または-N(T3)S(O)2N(T1)(T2)；または
(b) それぞれ非置換または独立して選択される１、２、若しくは３の R8 基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C1-C6)アルコキシ、(C3-C7)シクロアルキル、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、5若しくは6員ヘテロサイクル、または 7〜10員ビシクロヘテロサイクル；または
(c) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３の R7 基で 置換された-フェニル、-ナフタレニル、-(C14)アリール、または 5若しくは6員ヘテロアリール；
aは ０，１または２より選択される整数であり；
R3は以下の群より選択され：
(a) -H; または
(b) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、O-(C1-C6)アルキル、O-(C2-C6)アルケニル、O-(C2-C6)アルキニル、(C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルケニル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜7員ヘテロサイクル、または 7〜10員ビシクロヘテロサイクル；または
(c) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３の R7基で 置換されたフェニル、ナフタレニル、(C14)アリール、または5〜10員ヘテロアリール；または
(d) (C1-C6)アルキル(=O)W1、(C1-C6)アルキル(=NH)W1、 -C(O)OV1、 C(O)N(V1)2、-S(O)2N(V1)2、または -S(O)2(C1-C6)アルキル；または
(e) (C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルケニル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜 7員ヘテロサイクル、7〜10員ビシクロヘテロサイクル、フェニル、ナフタレニル、(C14)アリール、または 5〜10員ヘテロアリールより独立して 選択される１、２、または３の置換基で置換された(C1-C4)アルキル；または
(f) -N(R6)2、-S(O)2N(V1)2、-N(R9)C(O)W1、-N(R9)S(O)2W1、および-C(O)N(V1)2より選択される置換基で置換された(C1-C3)アルキル；
Yはそれぞれ独立してOまたはSより選択され；
AおよびB は以下の群より独立して選択され：
(a) -H、-CN、-C(O)OT3、-C(O)N(T)1(T2)、(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロアルコキシ、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、または(C1-C6)アルコキシであって、そのうち(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロアルコキシ、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル または (C2-C6)アルキニルはそれぞれ非置換または-OH、-S(O)2NH2、N(R6)2、=NR6、-C(O)OT3、-C(O)N(R6)2、-N(R6)C(O)R9 および5若しくは6員ヘテロサイクルから独立して選択される１または２の置換基あるいは１、２、または３の独立して選択されるハロゲンで置換されている；または
(b) A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良い；または
(c) A-B は一緒になってCH2-N(Ra)-CH2- 架橋、
【化５】
その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良い；
Raは-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、-CH2-C(O)-Rc、-(CH2)-C(O)-ORc、-(CH2)-C(O)-N(Rc)2、-(CH2)2-O-Rc、-(CH2)2-S(O)2-N(Rc)2、Rc、または -(CH2)2-N(Rc)S(O)2-Rcより選択され；
Rbは以下の群より選択され：
(a) -H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、3〜7員ヘテロサイクル、-N(Rc)2、-N(Rc)-(C3-C7)シクロアルキル、または -N(Rc)-3〜7員ヘテロサイクル；または
(b)それぞれ非置換または独立して 選択される１、２、若しくは３のR7基で置換されたフェニル、ナフタレニル、または5若しくは 6員ヘテロアリール；または
(c) それぞれ非置換または独立して 選択される１、２、若しくは３のR7基で 置換されたN(Rc)-フェニル、N(Rc)-ナフタレニル、N(Rc)-(C14)アリール、または N(Rc)-5〜10員ヘテロアリール；
Rcはそれぞれ独立して-Hまたは(C1-C4)アルキルより選択され；
Cは-H、ハロゲン、-CN、-OT3、-C(O)OT3、-C(O)N(T)1(T2)、(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロアルコキシ、-N(R6)2、-N(R6)C(O)R9、-NR6SO2N(R6)2、-NR6-C(=NR6)N(R6)2、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、または -(C2-C6)アルキニルより選択され、そのうち(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニルまたは(C2-C6)アルキニルは、それぞれ非置換あるいは-OH、-S(O)2NH2、-N(R6)2、=NR6、-C(O)OT3、-C(O)N(R6)2、-N(R6)C(O)R9および5若しくは6員ヘテロサイクルから独立して選択される１若しくは2の置換基、または１〜３の独立して選択されるハロゲンで置換されており；
ピペリジンまたは架橋されたピペリジン母環の破線部は結合の存在または非存在を表し、破線部が結合の存在を表したときはDは存在しないか、またはDは：
(a) -H、-CN、-C(O)OT3、または -C(O)N(T1)(T2)；または
(b) 非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で 置換されていてもよい(C1-C10)アルキルであり、そのうちでD基のピペリジンまたは架橋されたピペリジン母環に直接結合した炭素原子以外のどのD基の炭素原子も独立してOまたはSに置き換えられていてもよい；または
(c) それぞれ非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR7基で 置換されたフェニル、ナフタレニル、または5若しくは6員ヘテロアリール；
Z は-[R1で置換されていてもよい(C1-C10)アルキル]h-であり、hは０または１； または-(C1-C10)アルキル-NR6C(=Y)-であり；
R1は以下の群より選択され：
(a) -H、ハロゲン、-CN、-OH、-CH2OH、-CH2CH2OH、-NO2、-N(R6)2、-S(O)NH2、-S(O)2NH2、-C(O)OV1、または-C(O)CN；または
(b) それぞれ非置換またはR8基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜7員ヘテロサイクル、7〜10員ビシクロヘテロサイクル、または
【化６】
または、
(c) それぞれ非置換またはR7基で置換されたフェニル、ナフタレニル、(C14)アリール、または 5〜10員ヘテロアリール；または、
-Z-R1はプロピルの3位の炭素が-CN、-C(O)N(R6)2、-C(O)OV1、またはテトラゾリルで置換されていてもよい3,3-ジフェニルプロピル；または
-Z-R1 はテトラゾリルで置換された(C1-C4)アルキルであり；
R6はそれぞれ 独立して-H、(C1-C6)アルキル、または (C3-C7)シクロアルキルより選択され、または同一の窒素原子に結合した２つのR6基は5〜8員環を形成しても良く、環の原子数は窒素原子を含み、そのうち環の炭素原子のうちの一つはOまたはSに置き換えられてもよい；
R7はそれぞれ独立して(C1-C4)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、-OR9、-SR9、-C(ハロゲン)3、-CH(ハロゲン)2,、CH2(ハロゲン)、-CN、ハロゲン、 -N3、-NO2、-CH=NR9、-NR9OH、-C(O)OR9、-OC(O)R9、-OC(O)OR9、-S(O)R9、または-S(O)2R9より選択され；
R8はそれぞれ独立して(C1-C4)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、-OR9、-SR9、-C(ハロゲン)3,、-CH(ハロゲン)2、-CH2(ハロゲン)、-CN、オキソ、=S、フェニル、ハロゲン、-N3、-NO2、-CH=NR9、-NR9OH、-C(O)OR9、-OC(O)R9、-OC(O)OR9、-S(O)R9、または-S(O)2R9より選択され；
R9はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C3-C8)シクロアルキル、(C5-C8)シクロアルケニル、フェニル、ベンジル、3〜7員ヘテロサイクル、-C(ハロゲン)3、-CH(ハロゲン)2、または-CH2(ハロゲン)より選択され；
hが０の場合、R11は-H、-C(O)OR9、-C(O)N(R6)2、あるいは非置換または-OH、(C1-C4)アルコキシ、-N(R6)2、-C(O)OR9、若しくは-C(O)N(R6)2で置換された-(C1-C4)アルキルより選択され；
hが１の場合、R11は-H、-OH、ハロゲン、-C(O)OR9、-C(O)N(R6)2、あるいは非置換またはOH、(C1-C4)アルコキシ、-N(R6)2、-C(O)OR9、若しくは-C(O)N(R6)2で置換された-(C1-C4)アルキルより選択され；,
mは０、１、２、３、４、５、６または７より選択される整数であり；
eおよびfはそれぞれ独立して2≦(e + f) ≦5の条件で０、１、２、３、４または５より選択される整数であり；
j およびkはそれぞれ独立して1≦(j + k) ≦4の条件で０、１、２、３または４より選択される整数であり；
pはそれぞれ独立して０または１より選択される整数であり；
T1、T2,、およびT3はそれぞれ 独立して-H あるいは非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8 基で置換された(C1-C10)アルキルであり、そのうちどの炭素原子も独立してO若しくはSに置き換えられてもよい、あるいはT1およびT2は一緒になって5〜8員環を形成してもよく、環の原子数はT1およびT2が結合した窒素原子を包含し、5〜8員環は非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されていてもよく、5〜8員環のどの炭素原子も独立してOまたはSに置き換えられてもよい；
V1はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、フェニル、またはベンジルより選択され；
W1はそれぞれ独立して下記の群より選択され：
(a) -H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、CH2CH2OH、-N(R6)2；または
(b) 独立して選択される１、２、または３の(C1-C6)アルキルで置換されていてもよい5- または 6員ヘテロアリール；そして
ハロゲンはそれぞれ独立して-F、-Cl、-Br、または-Iより選択され；
hが０の場合、R1はハロゲンまたは-NO2ではないことを条件とし；
Qがピリジノの場合、R2はイミダゾリルまたはトリアゾリルではないことを条件とし；
Qがピリジノで R2がフェニル、ナフタレニル、または 5若しくは 6員ヘテロアリールである場合、R2はピリジノの、5-または6- 位炭素原子に結合している原子には結合していないことを条件とし；そして
R3はイミダゾリルを包含しないことを条件とする。
【請求項３】
式 (III) ：
【化７】
で示される化合物、およびその製薬上許容される誘導体。
式中：
Q はベンゾ、ナフタレノ、(C14)アリール、(C3-C12)シクロアルキル、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、3〜7員ヘテロサイクル、または5〜10員ヘテロアリールより選択され；
R2はそれぞれ独立して下記の群より選択され：
(a) ハロゲン、-CN、-NO2、-OT3、-C(O)T3、-C(O)OT3、-C(O)N(T1)(T2)、-S(O)3H、-S(O)T3、-S(O)2T3、-S(O)2N(T1)(T2)、-N(T1)(T2)、-N(T3)C(O)T3、-N(T3)C(O)N(T1)(T2)、-N(T3)S(O)2T3、または-N(T3)S(O)2N(T1)(T2)；または
(b) それぞれ非置換または独立して選択される１、２、若しくは３の R8 基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C1-C6)アルコキシ、(C3-C7)シクロアルキル、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、5若しくは6員ヘテロサイクル、または 7〜10員ビシクロヘテロサイクル；または
(c) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３の R7 基で 置換された-フェニル、-ナフタレニル、-(C14)アリール、または 5若しくは6員ヘテロアリール；
aは ０，１または２より選択される整数であり；
R3は以下の群より選択され：
(a) -H；または
(b) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、O-(C1-C6)アルキル、O-(C2-C6)アルケニル、O-(C2-C6)アルキニル、(C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルケニル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜7員ヘテロサイクル、または 7〜10員ビシクロヘテロサイクル；または
(c) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３の R7基で 置換されたフェニル、ナフタレニル、(C14)アリール、または5〜10員ヘテロアリール；または
(d) (C1-C6)アルキル(=O)W1、(C1-C6)アルキル(=NH)W1、 -C(O)OV1、 C(O)N(V1)2、-S(O)2N(V1)2、または -S(O)2(C1-C6)アルキル；または
(e) (C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルケニル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜 7員ヘテロサイクル、7〜10員ビシクロヘテロサイクル、フェニル、ナフタレニル、(C14)アリール、または 5〜10員ヘテロアリールより独立して 選択される１、２、または３の置換基で置換された(C1-C4)アルキル；または
(f) -N(R6)2、-S(O)2N(V1)2、-N(R9)C(O)W1、-N(R9)S(O)2W1、および-C(O)N(V1)2より選択される置換基で置換された(C1-C3)アルキル；
Yはそれぞれ独立してOまたはSより選択され；
Xは-C(R4)(R5)-、-N(R13)-、-C(R4)(R5)-C(R4')(R5')-、-C(R4)=C(R4')-、-C(R4)(R5)-N(R13)-、または-N(R13)-C(R4)(R5)-であり；
R4およびR4'はそれぞれ独立して-H、-OR6、(C1-C6)アルキルまたは(C3-C7)シクロアルキルより選択され；または、独立してR4 およびR5若しくはR4' およびR5'のいずれか２つが一緒になってオキソ基を形成してもよく；または R4およびR4'のいずれか２つが4〜8員のシクロアルキル環を形成しても良く、環の原子の数は R4およびR4'のその２つが結合した原子ならびに、もし存在すれば、いずれの中間の原子も含む；
R5およびR5'はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、または(C3-C7)シクロアルキルより選択され；
R13は下記の群より選択される：
(a) -H；または
(b) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜7員ヘテロサイクル、または 7〜10員ビシクロヘテロサイクル；または
(c) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３の R7基で 置換されたフェニル、ナフタレニル、(C14)アリール、または5〜10員ヘテロアリール；または
(d) -C(O)O(C3-C8)シクロアルキル、-CH2CH2OH、-(C1-C6)アルキル(=O)W2、または -(C1-C6)アルキル-W2；または
(e)-N(R6)2；-C(O)OR9；-C(O)N(R9)2；-OC(O)(C3-C8)シクロアルキル；-NHS(O)2(C3-C8)シクロアルキル；-NHC(O)W2；-NHS(O)2W2；それぞれ非置換またはさらに独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換された(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルケニル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜7員ヘテロサイクル または7〜10員ビシクロヘテロサイクル；あるいはそれぞれは非置換またはさらに独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されたフェニル、ナフタレニル、(C14)アリールまたは5〜10員ヘテロアリールより独立して選択される１、２、または３の置換基で置換された(C1-C4)アルキル；
W2はそれぞれ独立して(C3-C7)シクロアルキル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、3〜7員ヘテロサイクル、-CH2CH2OH、および-N(R6)2より選択され；
AおよびB は以下の群より独立して選択され：
(a) -H、-CN、-C(O)OT3、-C(O)N(T)1(T2)、(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロアルコキシ、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、または(C1-C6)アルコキシであって、そのうち(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロアルコキシ、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル または (C2-C6)アルキニルはそれぞれ非置換または-OH、-S(O)2NH2、N(R6)2、=NR6、-C(O)OT3、-C(O)N(R6)2、-N(R6)C(O)R9 および5若しくは6員ヘテロサイクルから独立して選択される１または２の置換基あるいは１、２、または３の独立して選択されるハロゲンで置換されている；または
(b) A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良い；または
(c) A-B は一緒になってCH2-N(Ra)-CH2- 架橋、
【化８】
その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良い；
Raは-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、-CH2-C(O)-Rc、-(CH2)-C(O)-ORc、-(CH2)-C(O)-N(Rc)2、-(CH2)2-O-Rc、-(CH2)2-S(O)2-N(Rc)2、Rc、または -(CH2)2-N(Rc)S(O)2-Rcより選択され；
Rbは以下の群より選択され：
(a) -H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、3〜7員ヘテロサイクル、-N(Rc)2、-N(Rc)-(C3-C7)シクロアルキル、または -N(Rc)-3〜7員ヘテロサイクル；または
(b)それぞれ非置換または独立して 選択される１、２、若しくは３のR7基で置換されたフェニル、ナフタレニル、または5若しくは 6員ヘテロアリール；または
(c) それぞれ非置換または独立して 選択される１、２、若しくは３のR7基で 置換されたN(Rc)-フェニル、N(Rc)-ナフタレニル、N(Rc)-(C14)アリール、または N(Rc)-5〜10員ヘテロアリール；
Rcはそれぞれ独立して-Hまたは(C1-C4)アルキルより選択され；
Cは-H、ハロゲン、-CN、-OT3、-C(O)OT3、-C(O)N(T)1(T2)、(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロアルコキシ、-N(R6)2、-N(R6)C(O)R9、-NR6SO2N(R6)2、-NR6-C(=NR6)N(R6)2、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、または -(C2-C6)アルキニルより選択され、そのうち(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニルまたは(C2-C6)アルキニルは、それぞれ非置換あるいは-OH、-S(O)2NH2、-N(R6)2、=NR6、-C(O)OT3、-C(O)N(R6)2、-N(R6)C(O)R9および5若しくは6員ヘテロサイクルから独立して選択される１若しくは2の置換基、または１〜３の独立して選択されるハロゲンで置換されており；
ピペリジンまたは架橋されたピペリジン母環の破線部は結合の存在または非存在を表し、破線部が結合の存在を表したときはDは存在しないか、またはDは：
(a) -H、-CN、-C(O)OT3、または -C(O)N(T1)(T2)；または
(b) 非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で 置換されていてもよい(C1-C10)アルキルであり、そのうちでD基のピペリジンまたは架橋されたピペリジン母環に直接結合した炭素原子以外のどのD基の炭素原子も独立してOまたはSに置き換えられていてもよい；または
(c) それぞれ非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR7基で 置換されたフェニル、ナフタレニル、または5若しくは6員ヘテロアリール；
Z は-[R1で置換されていてもよい(C1-C10)アルキル]h-であり、hは０または１； または-(C1-C10)アルキル-NR6C(=Y)-であり；
R1は以下の群より選択され：
(a) -H、ハロゲン、-CN、-OH、-CH2OH、-CH2CH2OH、-NO2、-N(R6)2、-S(O)NH2、-S(O)2NH2、-C(O)OV1、または-C(O)CN；または
(b) それぞれ非置換またはR8基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜7員ヘテロサイクル、7〜10員ビシクロヘテロサイクル、または
【化９】
または、
(c) それぞれ非置換またはR7基で置換されたフェニル、ナフタレニル、(C14)アリール、または 5〜10員ヘテロアリール；または、
-Z-R1はプロピルの3 位の炭素が-CN、-C(O)N(R6)2、-C(O)OV1、またはテトラゾリルで置換されていてもよい3,3-ジフェニルプロピル；または
-Z-R1 はテトラゾリルで置換された(C1-C4)アルキルであり；
R6はそれぞれ 独立して-H、(C1-C6)アルキル、または (C3-C7)シクロアルキルより選択され、または同一の窒素原子に結合した２つのR6基は5〜8員環を形成しても良く、環の原子数は窒素原子を含み、そのうち環の炭素原子のうちの一つはOまたはSに置き換えられてもよい；
R7はそれぞれ独立して(C1-C4)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、-OR9、-SR9、-C(ハロゲン)3、-CH(ハロゲン)2,、CH2(ハロゲン)、-CN、ハロゲン、 -N3、-NO2、-CH=NR9、-NR9OH、-C(O)OR9、-OC(O)R9、-OC(O)OR9、-S(O)R9、または-S(O)2R9より選択され；
R8はそれぞれ独立して(C1-C4)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、-OR9、-SR9、-C(ハロゲン)3,、-CH(ハロゲン)2、-CH2(ハロゲン)、-CN、オキソ、=S、フェニル、ハロゲン、-N3、-NO2、-CH=NR9、-NR9OH、-C(O)OR9、-OC(O)R9、-OC(O)OR9、-S(O)R9、または-S(O)2R9より選択され；
R9はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C3-C8)シクロアルキル、(C5-C8)シクロアルケニル、フェニル、ベンジル、3〜7員ヘテロサイクル、-C(ハロゲン)3、-CH(ハロゲン)2、または-CH2(ハロゲン)より選択され；
hが０の場合、R11は-H、-C(O)OR9、-C(O)N(R6)2、あるいは非置換または-OH、(C1-C4)アルコキシ、-N(R6)2、-C(O)OR9、若しくは-C(O)N(R6)2で置換された-(C1-C4)アルキルより選択され；
hが１の場合、R11は-H、-OH、ハロゲン、-C(O)OR9、-C(O)N(R6)2、あるいは非置換または-OH、(C1-C4)アルコキシ、-N(R6)2、-C(O)OR9、若しくは-C(O)N(R6)2で置換された-(C1-C4)アルキルより選択され；,
mは０、１、２、３、４、５、６または７より選択される整数であり；
eおよびfはそれぞれ独立して2≦(e + f) ≦5の条件で０、１、２、３、４または５より選択される整数であり；
j およびkはそれぞれ独立して1≦(j + k) ≦4の条件で０、１、２、３または４より選択される整数であり；
pはそれぞれ独立して０または１より選択される整数であり；
T1、T2,、およびT3はそれぞれ 独立して-H あるいは非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8 基で置換された(C1-C10)アルキルであり、そのうちどの炭素原子も独立してO若しくはSに置き換えられてもよい、あるいはT1およびT2は一緒になって5〜8員環を形成してもよく、環の原子数はT1およびT2が結合した窒素原子を包含し、5〜8員環は非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されていてもよく、5〜8員環のどの炭素原子も独立してOまたはSに置き換えられてもよい；
V1はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、フェニル、またはベンジルより選択され；
W1はそれぞれ独立して下記の群より選択され：
(a) -H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、CH2CH2OH、-N(R6)2；または
(b) 独立して選択される１、２、または３の(C1-C6)アルキルで置換されていてもよい5- または 6員ヘテロアリール；そして
ハロゲンはそれぞれ独立して-F、-Cl、-Br、または-Iより選択され；
hが０の場合、R1はハロゲンまたは-NO2ではないことを条件とし；
Qがベンゾの場合、Xは-N(R13)-でないことを条件とし；
Qがベンゾの場合、R3は-C(O)N(V1)2で置換された(C1-C2)アルキルでないことを条件とし；そして
R3はイミダゾリルを包含しないことを条件とする。
【請求項４】
式 (IV)：
【化１０】
で示される化合物、およびその製薬上許容される誘導体。
式中：
R2はそれぞれ独立して下記の群より選択され：
(a) ハロゲン、-CN、-NO2、-OT3、-C(O)T3、-C(O)OT3、-C(O)N(T1)(T2)、-S(O)3H、-S(O)T3、-S(O)2T3、-S(O)2N(T1)(T2)、-N(T1)(T2)、-N(T3)C(O)T3、-N(T3)C(O)N(T1)(T2)、-N(T3)S(O)2T3、または-N(T3)S(O)2N(T1)(T2)；または
(b) それぞれ非置換または独立して選択される１、２、若しくは３の R8 基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C1-C6)アルコキシ、(C3-C7)シクロアルキル、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、5若しくは6員ヘテロサイクル、または 7〜10員ビシクロヘテロサイクル；または
(c) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３の R7 基で 置換された-フェニル、-ナフタレニル、-(C14)アリール、または 5若しくは6員ヘテロアリール；
aは ０，１または２より選択される整数であり；
R3は以下の群より選択され：
(a) -H; または
(b) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、O-(C1-C6)アルキル、O-(C2-C6)アルケニル、O-(C2-C6)アルキニル、(C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルケニル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜7員ヘテロサイクル、または 7〜10員ビシクロヘテロサイクル；または
(c) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３の R7基で 置換されたフェニル、ナフタレニル、(C14)アリール、または5〜10員ヘテロアリール；または
(d) (C1-C6)アルキル(=O)W1、(C1-C6)アルキル(=NH)W1、 -C(O)OV1、 C(O)N(V1)2、-S(O)2N(V1)2、または -S(O)2(C1-C6)アルキル；または
(e) (C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルケニル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜 7員ヘテロサイクル、7〜10員ビシクロヘテロサイクル、フェニル、ナフタレニル、(C14)アリール、または 5〜10員ヘテロアリールより独立して 選択される１、２、または３の置換基で置換された(C1-C4)アルキル；または
(f) -N(R6)2、-S(O)2N(V1)2、-N(R9)C(O)W1、-N(R9)S(O)2W1、および-C(O)N(V1)2より選択される置換基で置換された(C1-C3)アルキル；
Yはそれぞれ独立してOまたはSより選択され；
R12 は下記の群から選択され：
(a) それぞれ非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換された(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜7員ヘテロサイクル；または
(b) 非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR7基で置換された(C14)アリール；または
(c) -C(O)OR9、-C(O)N(R9)2、非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基でさらに置換された(C3-C12)シクロアルキル、非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基でさらに置換された(C3-C12)シクロアルコキシ、非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基でさらに置換された3〜7員ヘテロサイクル、あるいは非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR7基でさらに置換された(C14)アリールより独立して選択される１、２、若しくは３の置換基で置換された(C1-C4)アルキル；または
(d) -C(O)O(C3-C8)シクロアルキル、-CH2CH2OH、-C(O)N(V1)(C3-C8)シクロアルキル、-(C1-C6)アルキル(=O)W2、または -(C1-C6)アルキル-W2；または
(e) -OC(O)(C3-C8)シクロアルキル、-NHS(O)2(C3-C8)シクロアルキル、-N(V1)C(O)(C3-C8)シクロアルキル、-NHC(O)W2、および-NHS(O)2W2より 独立して選択される１、２、または３の置換基で置換された(C1-C4)アルキル；
W2はそれぞれ独立して(C3-C7)シクロアルキル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、3〜7員ヘテロサイクル、-CH2CH2OHおよび-N(R6)2より選択され；
AおよびB は以下の群より独立して選択され：
(a) -H、-CN、-C(O)OT3、-C(O)N(T)1(T2)、(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロアルコキシ、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、または(C1-C6)アルコキシであって、そのうち(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロアルコキシ、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル または (C2-C6)アルキニルはそれぞれ非置換または-OH、-S(O)2NH2、N(R6)2、=NR6、-C(O)OT3、-C(O)N(R6)2、-N(R6)C(O)R9 および5若しくは6員ヘテロサイクルから独立して選択される１または２の置換基または１、２、または３の独立して選択されるハロゲンで置換されている；または
(b) A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニルと縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良い；または
(c) A-B は一緒になってCH2-N(Ra)-CH2- 架橋、
【化１１】
その中でQと縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良い；
Raは-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、-CH2-C(O)-Rc、-(CH2)-C(O)-ORc、-(CH2)-C(O)-N(Rc)2、-(CH2)2-O-Rc、-(CH2)2-S(O)2-N(Rc)2、Rc、または -(CH2)2-N(Rc)S(O)2-Rcより選択され；
Rbは以下の群より選択され：
(a) -H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、3〜7員ヘテロサイクル、-N(Rc)2、-N(Rc)-(C3-C7)シクロアルキル、または -N(Rc)-3〜7員ヘテロサイクル；または
(b)それぞれ非置換または独立して 選択される１、２、若しくは３のR7基で置換されたフェニル、ナフタレニル、または5若しくは 6員ヘテロアリール；または
(c) それぞれ非置換または独立して 選択される１、２、若しくは３のR7基で 置換されたN(Rc)-フェニル、N(Rc)-ナフタレニル、N(Rc)-(C14)アリール、または N(Rc)-5〜10員ヘテロアリール；
Rcはそれぞれ独立して-Hまたは(C1-C4)アルキルより選択され；
Cは-H、ハロゲン、-CN、-OT3、-C(O)OT3、-C(O)N(T)1(T2)、(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロアルコキシ、-N(R6)2、-N(R6)C(O)R9、-NR6SO2N(R6)2、-NR6-C(=NR6)N(R6)2、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、または -(C2-C6)アルキニルより選択され、そのうち(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニルまたは(C2-C6)アルキニルは、それぞれ非置換あるいは-OH、-S(O)2NH2、-N(R6)2、=NR6、-C(O)OT3、-C(O)N(R6)2、-N(R6)C(O)R9および5若しくは6員ヘテロサイクルから独立して選択される１若しくは2の置換基、または１〜３の独立して選択されるハロゲンで置換されており；
ピペリジンまたは架橋されたピペリジン母環の破線部は結合の存在または非存在を表し、破線部が結合の存在を表したときはDは存在しないか、またはDは：
(a) -H、-CN、-C(O)OT3、または -C(O)N(T1)(T2)；または
(b) 非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で 置換されていてもよい(C1-C10)アルキルであり、そのうちでD基のピペリジンまたは架橋されたピペリジン母環に直接結合した炭素原子以外のどのD基の炭素原子も独立してOまたはSに置き換えられていてもよい；または
(c) それぞれ非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR7基で 置換されたフェニル、ナフタレニル、または5若しくは6員ヘテロアリール；
Z は-[R1で置換されていてもよい(C1-C10)アルキル]h-であり、hは０または１； または-(C1-C10)アルキル-NR6C(=Y)-であり；
R1は以下の群より選択され：
(a) -H、ハロゲン、-CN、-OH、-CH2OH、-CH2CH2OH、-NO2、-N(R6)2、-S(O)NH2、-S(O)2NH2、-C(O)OV1、または-C(O)CN；または
(b) それぞれ非置換またはR8基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜7員ヘテロサイクル、7〜10員ビシクロヘテロサイクル、または
【化１２】
または、
(c) それぞれ非置換またはR7基で置換されたフェニル、ナフタレニル、(C14)アリール、または 5〜10員ヘテロアリール；または、
-Z-R1はプロピルの3位の炭素が-CN、-C(O)N(R6)2、-C(O)OV1、またはテトラゾリルで置換されていてもよい3,3-ジフェニルプロピル；または
-Z-R1 はテトラゾリルで置換された(C1-C4)アルキルであり；
R6はそれぞれ 独立して-H、(C1-C6)アルキル、または (C3-C7)シクロアルキルより選択され、または同一の窒素原子に結合した２つのR6基は5〜8員環を形成しても良く、環の原子数は窒素原子を含み、そのうち環の炭素原子のうちの一つはOまたはSに置き換えられてもよい；
R7はそれぞれ独立して(C1-C4)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、-OR9、-SR9、-C(ハロゲン)3、-CH(ハロゲン)2,、CH2(ハロゲン)、-CN、ハロゲン、 -N3、-NO2、-CH=NR9、-NR9OH、-C(O)OR9、-OC(O)R9、-OC(O)OR9、-S(O)R9、または-S(O)2R9より選択され；
R8はそれぞれ独立して(C1-C4)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、-OR9、-SR9、-C(ハロゲン)3,、-CH(ハロゲン)2、-CH2(ハロゲン)、-CN、オキソ、=S、フェニル、ハロゲン、-N3、-NO2、-CH=NR9、-NR9OH、-C(O)OR9、-OC(O)R9、-OC(O)OR9、-S(O)R9、または-S(O)2R9より選択され；
R9はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C3-C8)シクロアルキル、(C5-C8)シクロアルケニル、フェニル、ベンジル、3〜7員ヘテロサイクル、-C(ハロゲン)3、-CH(ハロゲン)2、または-CH2(ハロゲン)より選択され；
hが０の場合、R11は-H、-C(O)OR9、-C(O)N(R6)2、あるいは非置換または-OH、(C1-C4)アルコキシ、-N(R6)2、-C(O)OR9、若しくは-C(O)N(R6)2で置換された-(C1-C4)アルキルより選択され；
hが１の場合、R11は-H、-OH、ハロゲン、-C(O)OR9、-C(O)N(R6)2、あるいは非置換または-OH、(C1-C4)アルコキシ、-N(R6)2、-C(O)OR9、若しくは-C(O)N(R6)2で置換された-(C1-C4)アルキルより選択され；,
mは０、１、２、３、４、５、６または７より選択される整数であり；
eおよびfはそれぞれ独立して2≦(e + f) ≦5の条件で０、１、２、３、４または５より選択される整数であり；
j およびkはそれぞれ独立して1≦(j + k) ≦4の条件で０、１、２、３または４より選択される整数であり；
pはそれぞれ独立して０または１より選択される整数であり；
T1、T2,、およびT3はそれぞれ 独立して-H あるいは非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8 基で置換された(C1-C10)アルキルであり、そのうちどの炭素原子も独立してO若しくはSに置き換えられてもよい、あるいはT1およびT2は一緒になって5〜8員環を形成してもよく、環の原子数はT1およびT2が結合した窒素原子を包含し、5〜8員環は非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されていてもよく、5〜8員環のどの炭素原子も独立してOまたはSに置き換えられてもよい；
V1はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、フェニル、またはベンジルより選択され；
W1はそれぞれ独立して下記の群より選択され：
(a) -H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、CH2CH2OH、-N(R6)2；または
(b) 独立して選択される１、２、または３の(C1-C6)アルキルで置換されていてもよい5- または 6員ヘテロアリール；そして
ハロゲンはそれぞれ独立して-F、-Cl、-Br、または-Iより選択され；
hが０の場合、R1はハロゲンまたは-NO2ではないことを条件とする。
【請求項５】
Qがピリジノである、請求項２または３記載の化合物。
【請求項６】
Qがベンゾである、請求項３記載の化合物。
【請求項７】
Xが-C(R4)(R5)-であり、好ましくはR4およびR5が独立して-Hまたは(C1-C6)アルキルより選択され、さらに好ましくはR4およびR5がそれぞれ-Hである、請求項３、５、または６記載の化合物。
【請求項８】
YがOである、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
R3が：
(a) -C(O)OV1；または
(b) -C(O)N(V1)2；または
(c) -NHS(O)2W1、-C(O)OV1、若しくは-C(O)N(V1)2より選択される置換基で置換された(C1-C2)アルキル；または
(d) -H；
より選択され、好ましくは-Hである、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
Zが結合であり、R1が：
【化１３】
より選択される、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
R1が式(i)より選択され、R11が-Hであり、およびmが５であり、好ましくはpが０であり、およびR1がシクロオクチルまたはシクロオクテニルである、請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
R1が式(i)より選択され、R11が-Hであり、およびmが３であり、好ましくはpが１であり、およびR8が(C1-C4)アルキルであり、さらに好ましくはR8がイソプロピルである、請求項１０記載の化合物。
【請求項１３】
R1が式(iii)より選択され、R11が-Hであり、好ましくはpが０であり、およびj + k = １である、請求項１０記載の化合物。
【請求項１４】
A-Bが一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、非置換または１、２、若しくは３の独立して選択されるR8基に置換され、(C2-C6)架橋内に-HC=CH-を含有していてもよい、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１５】
A-Bが一緒になって(C2)架橋、-HC=CH- 架橋、または(C3)架橋を形成している、請求項１４記載の化合物。
【請求項１６】
aが０である、請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物。
【請求項１７】
aが１であり、R2がハロゲン、好ましくは-F、-Cl、または-Brであり、さらに好ましくは-Fである、請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物。
【請求項１８】
【化１４】
である、請求項１の化合物。
【請求項１９】
【化１５】
である、請求項２の化合物。
【請求項２０】
【化１６】
である、請求項３の化合物。
【請求項２１】
有効量の請求項１〜２０のいずれかに記載の化合物または化合物の製薬上許容される誘導体、および製薬上許容される担体または賦形剤を含む組成物。
【請求項２２】
ORL-1受容体を発現しうる細胞と有効量の請求項１〜２０のいずれかに記載の化合物または化合物の製薬上許容される誘導体を接触させることを含む、細胞内のORL-1受容体機能を調節する方法。
【請求項２３】
化合物または化合物の製薬上許容される誘導体がORL-1受容体アゴニストとして働く、請求項２２記載の方法。
【請求項２４】
化合物または化合物の製薬上許容される誘導体がORL-1受容体拮抗剤として働く、請求項２２記載の方法。
【請求項２５】
それを必要とする動物に有効量の請求項１〜２０のいずれかに記載の化合物または化合物の製薬上許容される誘導体を投与することを含む、動物の疼痛を治療する方法。
【請求項２６】
それを必要とする動物に有効量の請求項１〜２０のいずれかに記載の化合物または化合物の製薬上許容される誘導体を投与することを含む、動物の記憶傷害、肥満、便秘、尿失禁、不安、咳、下痢、高血圧、てんかん、食欲不振／悪液質または薬物乱用を治療する方法。
【請求項２７】
有効量の請求項１〜２０のいずれかに記載の化合物または化合物の製薬上許容される誘導体を含有する容器を含有するキット。
【請求項２８】
有効量の請求項１〜２０のいずれかに記載の化合物または化合物の製薬上許容される誘導体、および製薬上許容される担体または賦形剤を含む組成物を調製する方法。
【請求項２９】
動物の疼痛、記憶傷害、肥満、便秘、尿失禁、不安、咳、下痢、高血圧、てんかん、食欲不振／悪液質または薬物乱用の治療に有用な医薬の製造のための、請求項１〜２０のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項３０】
医薬として使用するための、請求項１〜２０のいずれかに記載の化合物。
【請求項３１】
動物の疼痛、記憶傷害、肥満、便秘、尿失禁、不安、咳、下痢、高血圧、てんかん、食欲不振／悪液質または薬物乱用の治療に使用するための、請求項１〜２０のいずれかに記載の化合物。
【請求項１】
式 (I) ：
【化１】
で示される化合物、およびその製薬上許容される誘導体。
式中：
R2はそれぞれ独立して以下の群より選択され：
(a) ハロゲン、-CN、-NO2、-OT3、-C(O)T3、-C(O)OT3、-C(O)N(T1)(T2)、-S(O)3H、-S(O)T3、-S(O)2T3、-S(O)2N(T1)(T2)、-N(T1)(T2)、-N(T3)C(O)T3、-N(T3)C(O)N(T1)(T2)、-N(T3)S(O)2T3、または-N(T3)S(O)2N(T1)(T2)；または
(b) それぞれ非置換または独立して選択される１、２、若しくは３の R8 基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C1-C6)アルコキシ、(C3-C7)シクロアルキル、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、5若しくは6員ヘテロサイクル、または 7〜10員ビシクロヘテロサイクル；または
(c) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３の R7 基で置換された-フェニル、-ナフタレニル、-(C14)アリール、または 5若しくは6員ヘテロアリール；
aは０、１または２より選択される整数であり；
R3は以下の群より選択され：
(a) -H；または
(b) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、O-(C1-C6)アルキル、O-(C2-C6)アルケニル、O-(C2-C6)アルキニル、(C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルケニル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜7員ヘテロサイクル、または 7〜10員ビシクロヘテロサイクル；または
(c) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３の R7基で 置換されたフェニル、ナフタレニル、(C14)アリール、または5〜10員ヘテロアリール；または
(d) (C1-C6)アルキル(=O)W1、(C1-C6)アルキル(=NH)W1、-C(O)OV1、-C(O)N(V1)2、-S(O)2N(V1)2、または -S(O)2(C1-C6)アルキル；または
(e) (C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルケニル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜 7員ヘテロサイクル、7〜10員ビシクロヘテロサイクル、フェニル、ナフタレニル、(C14)アリール、または 5〜10員ヘテロアリールより独立して 選択される１、２、または３の置換基で置換された(C1-C4)アルキル；または
(f) -N(R6)2、-S(O)2N(V1)2、-N(R9)C(O)W1、-N(R9)S(O)2W1、および-C(O)N(V1)2より選択される置換基で置換された(C1-C3)アルキル；
W1はそれぞれ独立して以下の群より選択され：
(a) -H、-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、-CH2CH2OH、または-N(R6)2；または
(b) 独立して選択される１、２、または３の(C1-C6)アルキルで置換されていてもよい5または6員ヘテロアリール;
V1 はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、フェニル、またはベンジルより選択され；
Y はそれぞれ 独立してOまたはSより選択され；
AおよびB は以下の群より独立して選択され：
(a) -H、-CN、-C(O)OT3、-C(O)N(T)1(T2)、(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロアルコキシ、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、または(C1-C6)アルコキシであって、そのうち(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロアルコキシ、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル または (C2-C6)アルキニルはそれぞれ非置換または-OH、-S(O)2NH2、N(R6)2、=NR6、-C(O)OT3、-C(O)N(R6)2、-N(R6)C(O)R9 および5若しくは6員ヘテロサイクルから独立して選択される１または２の置換基あるいは１、２、または３の独立して選択されるハロゲンで置換されている；または
(b) A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良い；または
(c) A-B は一緒になってCH2-N(Ra)-CH2- 架橋、
【化２】
その中でフェニル基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良い；
Raは-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、-CH2-C(O)-Rc、-(CH2)-C(O)-ORc、-(CH2)-C(O)-N(Rc)2、-(CH2)2-O-Rc、-(CH2)2-S(O)2-N(Rc)2、Rc、または - (CH2)2-N(Rc)S(O)2-Rcより選択され；
Rbは以下の群より選択され：
(a) -H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、3〜7員ヘテロサイクル、-N(Rc)2、-N(Rc)-(C3-C7)シクロアルキル、または -N(Rc)-3〜7員ヘテロサイクル；または
(b)それぞれ非置換または独立して 選択される１、２、若しくは３のR7基で置換されたフェニル、ナフタレニル、または5若しくは 6員ヘテロアリール；または
(c) それぞれ非置換または独立して 選択される１、２、若しくは３のR7基で 置換されたN(Rc)-フェニル、N(Rc)-ナフタレニル、N(Rc)-(C14)アリール、または N(Rc)-5〜10員ヘテロアリール；
Rcはそれぞれ独立して-Hまたは(C1-C4)アルキルより選択され；
Cは-H、ハロゲン、-CN、-OT3、-C(O)OT3、-C(O)N(T)1(T2)、(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロアルコキシ、-N(R6)2、-N(R6)C(O)R9、-NR6SO2N(R6)2、-NR6-C(=NR6)N(R6)2、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、または -(C2-C6)アルキニルより選択され、そのうち(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニルまたは(C2-C6)アルキニルは、それぞれ非置換あるいは-OH、-S(O)2NH2、-N(R6)2、=NR6、-C(O)OT3、-C(O)N(R6)2、-N(R6)C(O)R9および5若しくは6員ヘテロサイクルから独立して選択される１若しくは2の置換基、または１〜３の独立して選択されるハロゲンで置換されており；
ピペリジンまたは架橋されたピペリジン母環の破線部は結合の存在または非存在を表し、破線部が結合の存在を表したときはDは存在しないか、またはDは：
(a) -H、-CN、-C(O)OT3、または -C(O)N(T1)(T2)；または
(b) 非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で 置換されていてもよい(C1-C10)アルキルであり、そのうちでD基のピペリジンまたは架橋されたピペリジン母環に直接結合した炭素原子以外のD基のどの炭素原子も独立してOまたはSに置き換えられていてもよい；または
(c) それぞれ非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR7基で 置換されたフェニル、ナフタレニル、または5若しくは6員ヘテロアリール；
Z は結合であり；
R1は以下の群より選択され：
【化３】
mは０、１、２、３、４、５、６または７より選択される整数であり；
eおよびfはそれぞれ独立して2≦(e + f) ≦5の条件で０、１、２、３、４または５より選択される整数であり；
j およびkはそれぞれ独立して1≦(j + k) ≦4の条件で０、１、２、３または４より選択される整数であり；
T1、T2,、およびT3はそれぞれ 独立して-H あるいは非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8 基で置換された(C1-C10)アルキルであり、そのうちどの炭素原子も独立してO若しくはSに置き換えられてもよい、あるいはT1およびT2は一緒になって5〜8員環を形成してもよく、環の原子数はT1およびT2が結合した窒素原子を包含し、5〜8員環は非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されていてもよく、5〜8員環のどの炭素原子も独立してOまたはSに置き換えられてもよい；
R6はそれぞれ 独立して-H、(C1-C6)アルキル、若しくは (C3-C7)シクロアルキルより選択され、または同一の窒素原子に結合した２つのR6基は5〜8員環を形成しても良く、環の原子数は窒素原子を含み、そのうち環の炭素原子のうちの一つはO若しくはSに置き換えられてもよい；
R7はそれぞれ独立して(C1-C4)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、-OR9、-SR9、-C(ハロゲン)3、-CH(ハロゲン)2,、CH2(ハロゲン)、-CN、ハロゲン、 -N3、-NO2、-CH=NR9、-NR9OH、-C(O)OR9、-OC(O)R9、-OC(O)OR9、-S(O)R9、または-S(O)2R9より選択され；
R8はそれぞれ独立して(C1-C4)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、-OR9、-SR9、-C(ハロゲン)3,、-CH(ハロゲン)2、-CH2(ハロゲン)、-CN、オキソ、=S、フェニル、ハロゲン、-N3、-NO2、-CH=NR9、-NR9OH、-C(O)OR9、-OC(O)R9、-OC(O)OR9、-S(O)R9、または-S(O)2R9より選択され；
R9はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C3-C8)シクロアルキル、(C5-C8)シクロアルケニル、フェニル、ベンジル、3〜7員ヘテロサイクル、-C(ハロゲン)3、-CH(ハロゲン)2、または-CH2(ハロゲン)より選択され；
pはそれぞれ独立して０または１より選択される整数であり；
R11は-H、-C(O)OR9、-C(O)N(R6)2、または非置換若しくは-OH、(C1-C4)アルコキシ、-N(R6)2、-C(O)OR9、若しくは-C(O)N(R6)2で置換された-(C1-C4)アルキルより選択され；そして、
ハロゲンはそれぞれ独立して-F、-Cl、-Brまたは-Iより選択される。
【請求項２】
式 (II) ：
【化４】
で示される化合物、およびその製薬上許容される誘導体。
式中：
Qはナフタレノまたはピリジノより選択され；
R2はそれぞれ独立して下記の群より選択され：
(a) ハロゲン、-CN、-NO2、-OT3、-C(O)T3、-C(O)OT3、-C(O)N(T1)(T2)、-S(O)3H、-S(O)T3、-S(O)2T3、-S(O)2N(T1)(T2)、-N(T1)(T2)、-N(T3)C(O)T3、-N(T3)C(O)N(T1)(T2)、-N(T3)S(O)2T3、または-N(T3)S(O)2N(T1)(T2)；または
(b) それぞれ非置換または独立して選択される１、２、若しくは３の R8 基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C1-C6)アルコキシ、(C3-C7)シクロアルキル、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、5若しくは6員ヘテロサイクル、または 7〜10員ビシクロヘテロサイクル；または
(c) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３の R7 基で 置換された-フェニル、-ナフタレニル、-(C14)アリール、または 5若しくは6員ヘテロアリール；
aは ０，１または２より選択される整数であり；
R3は以下の群より選択され：
(a) -H; または
(b) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、O-(C1-C6)アルキル、O-(C2-C6)アルケニル、O-(C2-C6)アルキニル、(C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルケニル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜7員ヘテロサイクル、または 7〜10員ビシクロヘテロサイクル；または
(c) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３の R7基で 置換されたフェニル、ナフタレニル、(C14)アリール、または5〜10員ヘテロアリール；または
(d) (C1-C6)アルキル(=O)W1、(C1-C6)アルキル(=NH)W1、 -C(O)OV1、 C(O)N(V1)2、-S(O)2N(V1)2、または -S(O)2(C1-C6)アルキル；または
(e) (C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルケニル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜 7員ヘテロサイクル、7〜10員ビシクロヘテロサイクル、フェニル、ナフタレニル、(C14)アリール、または 5〜10員ヘテロアリールより独立して 選択される１、２、または３の置換基で置換された(C1-C4)アルキル；または
(f) -N(R6)2、-S(O)2N(V1)2、-N(R9)C(O)W1、-N(R9)S(O)2W1、および-C(O)N(V1)2より選択される置換基で置換された(C1-C3)アルキル；
Yはそれぞれ独立してOまたはSより選択され；
AおよびB は以下の群より独立して選択され：
(a) -H、-CN、-C(O)OT3、-C(O)N(T)1(T2)、(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロアルコキシ、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、または(C1-C6)アルコキシであって、そのうち(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロアルコキシ、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル または (C2-C6)アルキニルはそれぞれ非置換または-OH、-S(O)2NH2、N(R6)2、=NR6、-C(O)OT3、-C(O)N(R6)2、-N(R6)C(O)R9 および5若しくは6員ヘテロサイクルから独立して選択される１または２の置換基あるいは１、２、または３の独立して選択されるハロゲンで置換されている；または
(b) A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良い；または
(c) A-B は一緒になってCH2-N(Ra)-CH2- 架橋、
【化５】
その中でQ基と縮合したピペラジン環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良い；
Raは-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、-CH2-C(O)-Rc、-(CH2)-C(O)-ORc、-(CH2)-C(O)-N(Rc)2、-(CH2)2-O-Rc、-(CH2)2-S(O)2-N(Rc)2、Rc、または -(CH2)2-N(Rc)S(O)2-Rcより選択され；
Rbは以下の群より選択され：
(a) -H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、3〜7員ヘテロサイクル、-N(Rc)2、-N(Rc)-(C3-C7)シクロアルキル、または -N(Rc)-3〜7員ヘテロサイクル；または
(b)それぞれ非置換または独立して 選択される１、２、若しくは３のR7基で置換されたフェニル、ナフタレニル、または5若しくは 6員ヘテロアリール；または
(c) それぞれ非置換または独立して 選択される１、２、若しくは３のR7基で 置換されたN(Rc)-フェニル、N(Rc)-ナフタレニル、N(Rc)-(C14)アリール、または N(Rc)-5〜10員ヘテロアリール；
Rcはそれぞれ独立して-Hまたは(C1-C4)アルキルより選択され；
Cは-H、ハロゲン、-CN、-OT3、-C(O)OT3、-C(O)N(T)1(T2)、(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロアルコキシ、-N(R6)2、-N(R6)C(O)R9、-NR6SO2N(R6)2、-NR6-C(=NR6)N(R6)2、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、または -(C2-C6)アルキニルより選択され、そのうち(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニルまたは(C2-C6)アルキニルは、それぞれ非置換あるいは-OH、-S(O)2NH2、-N(R6)2、=NR6、-C(O)OT3、-C(O)N(R6)2、-N(R6)C(O)R9および5若しくは6員ヘテロサイクルから独立して選択される１若しくは2の置換基、または１〜３の独立して選択されるハロゲンで置換されており；
ピペリジンまたは架橋されたピペリジン母環の破線部は結合の存在または非存在を表し、破線部が結合の存在を表したときはDは存在しないか、またはDは：
(a) -H、-CN、-C(O)OT3、または -C(O)N(T1)(T2)；または
(b) 非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で 置換されていてもよい(C1-C10)アルキルであり、そのうちでD基のピペリジンまたは架橋されたピペリジン母環に直接結合した炭素原子以外のどのD基の炭素原子も独立してOまたはSに置き換えられていてもよい；または
(c) それぞれ非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR7基で 置換されたフェニル、ナフタレニル、または5若しくは6員ヘテロアリール；
Z は-[R1で置換されていてもよい(C1-C10)アルキル]h-であり、hは０または１； または-(C1-C10)アルキル-NR6C(=Y)-であり；
R1は以下の群より選択され：
(a) -H、ハロゲン、-CN、-OH、-CH2OH、-CH2CH2OH、-NO2、-N(R6)2、-S(O)NH2、-S(O)2NH2、-C(O)OV1、または-C(O)CN；または
(b) それぞれ非置換またはR8基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜7員ヘテロサイクル、7〜10員ビシクロヘテロサイクル、または
【化６】
または、
(c) それぞれ非置換またはR7基で置換されたフェニル、ナフタレニル、(C14)アリール、または 5〜10員ヘテロアリール；または、
-Z-R1はプロピルの3位の炭素が-CN、-C(O)N(R6)2、-C(O)OV1、またはテトラゾリルで置換されていてもよい3,3-ジフェニルプロピル；または
-Z-R1 はテトラゾリルで置換された(C1-C4)アルキルであり；
R6はそれぞれ 独立して-H、(C1-C6)アルキル、または (C3-C7)シクロアルキルより選択され、または同一の窒素原子に結合した２つのR6基は5〜8員環を形成しても良く、環の原子数は窒素原子を含み、そのうち環の炭素原子のうちの一つはOまたはSに置き換えられてもよい；
R7はそれぞれ独立して(C1-C4)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、-OR9、-SR9、-C(ハロゲン)3、-CH(ハロゲン)2,、CH2(ハロゲン)、-CN、ハロゲン、 -N3、-NO2、-CH=NR9、-NR9OH、-C(O)OR9、-OC(O)R9、-OC(O)OR9、-S(O)R9、または-S(O)2R9より選択され；
R8はそれぞれ独立して(C1-C4)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、-OR9、-SR9、-C(ハロゲン)3,、-CH(ハロゲン)2、-CH2(ハロゲン)、-CN、オキソ、=S、フェニル、ハロゲン、-N3、-NO2、-CH=NR9、-NR9OH、-C(O)OR9、-OC(O)R9、-OC(O)OR9、-S(O)R9、または-S(O)2R9より選択され；
R9はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C3-C8)シクロアルキル、(C5-C8)シクロアルケニル、フェニル、ベンジル、3〜7員ヘテロサイクル、-C(ハロゲン)3、-CH(ハロゲン)2、または-CH2(ハロゲン)より選択され；
hが０の場合、R11は-H、-C(O)OR9、-C(O)N(R6)2、あるいは非置換または-OH、(C1-C4)アルコキシ、-N(R6)2、-C(O)OR9、若しくは-C(O)N(R6)2で置換された-(C1-C4)アルキルより選択され；
hが１の場合、R11は-H、-OH、ハロゲン、-C(O)OR9、-C(O)N(R6)2、あるいは非置換またはOH、(C1-C4)アルコキシ、-N(R6)2、-C(O)OR9、若しくは-C(O)N(R6)2で置換された-(C1-C4)アルキルより選択され；,
mは０、１、２、３、４、５、６または７より選択される整数であり；
eおよびfはそれぞれ独立して2≦(e + f) ≦5の条件で０、１、２、３、４または５より選択される整数であり；
j およびkはそれぞれ独立して1≦(j + k) ≦4の条件で０、１、２、３または４より選択される整数であり；
pはそれぞれ独立して０または１より選択される整数であり；
T1、T2,、およびT3はそれぞれ 独立して-H あるいは非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8 基で置換された(C1-C10)アルキルであり、そのうちどの炭素原子も独立してO若しくはSに置き換えられてもよい、あるいはT1およびT2は一緒になって5〜8員環を形成してもよく、環の原子数はT1およびT2が結合した窒素原子を包含し、5〜8員環は非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されていてもよく、5〜8員環のどの炭素原子も独立してOまたはSに置き換えられてもよい；
V1はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、フェニル、またはベンジルより選択され；
W1はそれぞれ独立して下記の群より選択され：
(a) -H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、CH2CH2OH、-N(R6)2；または
(b) 独立して選択される１、２、または３の(C1-C6)アルキルで置換されていてもよい5- または 6員ヘテロアリール；そして
ハロゲンはそれぞれ独立して-F、-Cl、-Br、または-Iより選択され；
hが０の場合、R1はハロゲンまたは-NO2ではないことを条件とし；
Qがピリジノの場合、R2はイミダゾリルまたはトリアゾリルではないことを条件とし；
Qがピリジノで R2がフェニル、ナフタレニル、または 5若しくは 6員ヘテロアリールである場合、R2はピリジノの、5-または6- 位炭素原子に結合している原子には結合していないことを条件とし；そして
R3はイミダゾリルを包含しないことを条件とする。
【請求項３】
式 (III) ：
【化７】
で示される化合物、およびその製薬上許容される誘導体。
式中：
Q はベンゾ、ナフタレノ、(C14)アリール、(C3-C12)シクロアルキル、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、3〜7員ヘテロサイクル、または5〜10員ヘテロアリールより選択され；
R2はそれぞれ独立して下記の群より選択され：
(a) ハロゲン、-CN、-NO2、-OT3、-C(O)T3、-C(O)OT3、-C(O)N(T1)(T2)、-S(O)3H、-S(O)T3、-S(O)2T3、-S(O)2N(T1)(T2)、-N(T1)(T2)、-N(T3)C(O)T3、-N(T3)C(O)N(T1)(T2)、-N(T3)S(O)2T3、または-N(T3)S(O)2N(T1)(T2)；または
(b) それぞれ非置換または独立して選択される１、２、若しくは３の R8 基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C1-C6)アルコキシ、(C3-C7)シクロアルキル、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、5若しくは6員ヘテロサイクル、または 7〜10員ビシクロヘテロサイクル；または
(c) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３の R7 基で 置換された-フェニル、-ナフタレニル、-(C14)アリール、または 5若しくは6員ヘテロアリール；
aは ０，１または２より選択される整数であり；
R3は以下の群より選択され：
(a) -H；または
(b) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、O-(C1-C6)アルキル、O-(C2-C6)アルケニル、O-(C2-C6)アルキニル、(C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルケニル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜7員ヘテロサイクル、または 7〜10員ビシクロヘテロサイクル；または
(c) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３の R7基で 置換されたフェニル、ナフタレニル、(C14)アリール、または5〜10員ヘテロアリール；または
(d) (C1-C6)アルキル(=O)W1、(C1-C6)アルキル(=NH)W1、 -C(O)OV1、 C(O)N(V1)2、-S(O)2N(V1)2、または -S(O)2(C1-C6)アルキル；または
(e) (C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルケニル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜 7員ヘテロサイクル、7〜10員ビシクロヘテロサイクル、フェニル、ナフタレニル、(C14)アリール、または 5〜10員ヘテロアリールより独立して 選択される１、２、または３の置換基で置換された(C1-C4)アルキル；または
(f) -N(R6)2、-S(O)2N(V1)2、-N(R9)C(O)W1、-N(R9)S(O)2W1、および-C(O)N(V1)2より選択される置換基で置換された(C1-C3)アルキル；
Yはそれぞれ独立してOまたはSより選択され；
Xは-C(R4)(R5)-、-N(R13)-、-C(R4)(R5)-C(R4')(R5')-、-C(R4)=C(R4')-、-C(R4)(R5)-N(R13)-、または-N(R13)-C(R4)(R5)-であり；
R4およびR4'はそれぞれ独立して-H、-OR6、(C1-C6)アルキルまたは(C3-C7)シクロアルキルより選択され；または、独立してR4 およびR5若しくはR4' およびR5'のいずれか２つが一緒になってオキソ基を形成してもよく；または R4およびR4'のいずれか２つが4〜8員のシクロアルキル環を形成しても良く、環の原子の数は R4およびR4'のその２つが結合した原子ならびに、もし存在すれば、いずれの中間の原子も含む；
R5およびR5'はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、または(C3-C7)シクロアルキルより選択され；
R13は下記の群より選択される：
(a) -H；または
(b) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜7員ヘテロサイクル、または 7〜10員ビシクロヘテロサイクル；または
(c) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３の R7基で 置換されたフェニル、ナフタレニル、(C14)アリール、または5〜10員ヘテロアリール；または
(d) -C(O)O(C3-C8)シクロアルキル、-CH2CH2OH、-(C1-C6)アルキル(=O)W2、または -(C1-C6)アルキル-W2；または
(e)-N(R6)2；-C(O)OR9；-C(O)N(R9)2；-OC(O)(C3-C8)シクロアルキル；-NHS(O)2(C3-C8)シクロアルキル；-NHC(O)W2；-NHS(O)2W2；それぞれ非置換またはさらに独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換された(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルケニル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜7員ヘテロサイクル または7〜10員ビシクロヘテロサイクル；あるいはそれぞれは非置換またはさらに独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されたフェニル、ナフタレニル、(C14)アリールまたは5〜10員ヘテロアリールより独立して選択される１、２、または３の置換基で置換された(C1-C4)アルキル；
W2はそれぞれ独立して(C3-C7)シクロアルキル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、3〜7員ヘテロサイクル、-CH2CH2OH、および-N(R6)2より選択され；
AおよびB は以下の群より独立して選択され：
(a) -H、-CN、-C(O)OT3、-C(O)N(T)1(T2)、(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロアルコキシ、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、または(C1-C6)アルコキシであって、そのうち(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロアルコキシ、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル または (C2-C6)アルキニルはそれぞれ非置換または-OH、-S(O)2NH2、N(R6)2、=NR6、-C(O)OT3、-C(O)N(R6)2、-N(R6)C(O)R9 および5若しくは6員ヘテロサイクルから独立して選択される１または２の置換基あるいは１、２、または３の独立して選択されるハロゲンで置換されている；または
(b) A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良い；または
(c) A-B は一緒になってCH2-N(Ra)-CH2- 架橋、
【化８】
その中でQ基と縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良い；
Raは-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、-CH2-C(O)-Rc、-(CH2)-C(O)-ORc、-(CH2)-C(O)-N(Rc)2、-(CH2)2-O-Rc、-(CH2)2-S(O)2-N(Rc)2、Rc、または -(CH2)2-N(Rc)S(O)2-Rcより選択され；
Rbは以下の群より選択され：
(a) -H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、3〜7員ヘテロサイクル、-N(Rc)2、-N(Rc)-(C3-C7)シクロアルキル、または -N(Rc)-3〜7員ヘテロサイクル；または
(b)それぞれ非置換または独立して 選択される１、２、若しくは３のR7基で置換されたフェニル、ナフタレニル、または5若しくは 6員ヘテロアリール；または
(c) それぞれ非置換または独立して 選択される１、２、若しくは３のR7基で 置換されたN(Rc)-フェニル、N(Rc)-ナフタレニル、N(Rc)-(C14)アリール、または N(Rc)-5〜10員ヘテロアリール；
Rcはそれぞれ独立して-Hまたは(C1-C4)アルキルより選択され；
Cは-H、ハロゲン、-CN、-OT3、-C(O)OT3、-C(O)N(T)1(T2)、(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロアルコキシ、-N(R6)2、-N(R6)C(O)R9、-NR6SO2N(R6)2、-NR6-C(=NR6)N(R6)2、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、または -(C2-C6)アルキニルより選択され、そのうち(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニルまたは(C2-C6)アルキニルは、それぞれ非置換あるいは-OH、-S(O)2NH2、-N(R6)2、=NR6、-C(O)OT3、-C(O)N(R6)2、-N(R6)C(O)R9および5若しくは6員ヘテロサイクルから独立して選択される１若しくは2の置換基、または１〜３の独立して選択されるハロゲンで置換されており；
ピペリジンまたは架橋されたピペリジン母環の破線部は結合の存在または非存在を表し、破線部が結合の存在を表したときはDは存在しないか、またはDは：
(a) -H、-CN、-C(O)OT3、または -C(O)N(T1)(T2)；または
(b) 非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で 置換されていてもよい(C1-C10)アルキルであり、そのうちでD基のピペリジンまたは架橋されたピペリジン母環に直接結合した炭素原子以外のどのD基の炭素原子も独立してOまたはSに置き換えられていてもよい；または
(c) それぞれ非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR7基で 置換されたフェニル、ナフタレニル、または5若しくは6員ヘテロアリール；
Z は-[R1で置換されていてもよい(C1-C10)アルキル]h-であり、hは０または１； または-(C1-C10)アルキル-NR6C(=Y)-であり；
R1は以下の群より選択され：
(a) -H、ハロゲン、-CN、-OH、-CH2OH、-CH2CH2OH、-NO2、-N(R6)2、-S(O)NH2、-S(O)2NH2、-C(O)OV1、または-C(O)CN；または
(b) それぞれ非置換またはR8基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜7員ヘテロサイクル、7〜10員ビシクロヘテロサイクル、または
【化９】
または、
(c) それぞれ非置換またはR7基で置換されたフェニル、ナフタレニル、(C14)アリール、または 5〜10員ヘテロアリール；または、
-Z-R1はプロピルの3 位の炭素が-CN、-C(O)N(R6)2、-C(O)OV1、またはテトラゾリルで置換されていてもよい3,3-ジフェニルプロピル；または
-Z-R1 はテトラゾリルで置換された(C1-C4)アルキルであり；
R6はそれぞれ 独立して-H、(C1-C6)アルキル、または (C3-C7)シクロアルキルより選択され、または同一の窒素原子に結合した２つのR6基は5〜8員環を形成しても良く、環の原子数は窒素原子を含み、そのうち環の炭素原子のうちの一つはOまたはSに置き換えられてもよい；
R7はそれぞれ独立して(C1-C4)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、-OR9、-SR9、-C(ハロゲン)3、-CH(ハロゲン)2,、CH2(ハロゲン)、-CN、ハロゲン、 -N3、-NO2、-CH=NR9、-NR9OH、-C(O)OR9、-OC(O)R9、-OC(O)OR9、-S(O)R9、または-S(O)2R9より選択され；
R8はそれぞれ独立して(C1-C4)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、-OR9、-SR9、-C(ハロゲン)3,、-CH(ハロゲン)2、-CH2(ハロゲン)、-CN、オキソ、=S、フェニル、ハロゲン、-N3、-NO2、-CH=NR9、-NR9OH、-C(O)OR9、-OC(O)R9、-OC(O)OR9、-S(O)R9、または-S(O)2R9より選択され；
R9はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C3-C8)シクロアルキル、(C5-C8)シクロアルケニル、フェニル、ベンジル、3〜7員ヘテロサイクル、-C(ハロゲン)3、-CH(ハロゲン)2、または-CH2(ハロゲン)より選択され；
hが０の場合、R11は-H、-C(O)OR9、-C(O)N(R6)2、あるいは非置換または-OH、(C1-C4)アルコキシ、-N(R6)2、-C(O)OR9、若しくは-C(O)N(R6)2で置換された-(C1-C4)アルキルより選択され；
hが１の場合、R11は-H、-OH、ハロゲン、-C(O)OR9、-C(O)N(R6)2、あるいは非置換または-OH、(C1-C4)アルコキシ、-N(R6)2、-C(O)OR9、若しくは-C(O)N(R6)2で置換された-(C1-C4)アルキルより選択され；,
mは０、１、２、３、４、５、６または７より選択される整数であり；
eおよびfはそれぞれ独立して2≦(e + f) ≦5の条件で０、１、２、３、４または５より選択される整数であり；
j およびkはそれぞれ独立して1≦(j + k) ≦4の条件で０、１、２、３または４より選択される整数であり；
pはそれぞれ独立して０または１より選択される整数であり；
T1、T2,、およびT3はそれぞれ 独立して-H あるいは非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8 基で置換された(C1-C10)アルキルであり、そのうちどの炭素原子も独立してO若しくはSに置き換えられてもよい、あるいはT1およびT2は一緒になって5〜8員環を形成してもよく、環の原子数はT1およびT2が結合した窒素原子を包含し、5〜8員環は非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されていてもよく、5〜8員環のどの炭素原子も独立してOまたはSに置き換えられてもよい；
V1はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、フェニル、またはベンジルより選択され；
W1はそれぞれ独立して下記の群より選択され：
(a) -H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、CH2CH2OH、-N(R6)2；または
(b) 独立して選択される１、２、または３の(C1-C6)アルキルで置換されていてもよい5- または 6員ヘテロアリール；そして
ハロゲンはそれぞれ独立して-F、-Cl、-Br、または-Iより選択され；
hが０の場合、R1はハロゲンまたは-NO2ではないことを条件とし；
Qがベンゾの場合、Xは-N(R13)-でないことを条件とし；
Qがベンゾの場合、R3は-C(O)N(V1)2で置換された(C1-C2)アルキルでないことを条件とし；そして
R3はイミダゾリルを包含しないことを条件とする。
【請求項４】
式 (IV)：
【化１０】
で示される化合物、およびその製薬上許容される誘導体。
式中：
R2はそれぞれ独立して下記の群より選択され：
(a) ハロゲン、-CN、-NO2、-OT3、-C(O)T3、-C(O)OT3、-C(O)N(T1)(T2)、-S(O)3H、-S(O)T3、-S(O)2T3、-S(O)2N(T1)(T2)、-N(T1)(T2)、-N(T3)C(O)T3、-N(T3)C(O)N(T1)(T2)、-N(T3)S(O)2T3、または-N(T3)S(O)2N(T1)(T2)；または
(b) それぞれ非置換または独立して選択される１、２、若しくは３の R8 基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C1-C6)アルコキシ、(C3-C7)シクロアルキル、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、5若しくは6員ヘテロサイクル、または 7〜10員ビシクロヘテロサイクル；または
(c) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３の R7 基で 置換された-フェニル、-ナフタレニル、-(C14)アリール、または 5若しくは6員ヘテロアリール；
aは ０，１または２より選択される整数であり；
R3は以下の群より選択され：
(a) -H; または
(b) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、O-(C1-C6)アルキル、O-(C2-C6)アルケニル、O-(C2-C6)アルキニル、(C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルケニル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜7員ヘテロサイクル、または 7〜10員ビシクロヘテロサイクル；または
(c) それぞれ非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３の R7基で 置換されたフェニル、ナフタレニル、(C14)アリール、または5〜10員ヘテロアリール；または
(d) (C1-C6)アルキル(=O)W1、(C1-C6)アルキル(=NH)W1、 -C(O)OV1、 C(O)N(V1)2、-S(O)2N(V1)2、または -S(O)2(C1-C6)アルキル；または
(e) (C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルケニル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜 7員ヘテロサイクル、7〜10員ビシクロヘテロサイクル、フェニル、ナフタレニル、(C14)アリール、または 5〜10員ヘテロアリールより独立して 選択される１、２、または３の置換基で置換された(C1-C4)アルキル；または
(f) -N(R6)2、-S(O)2N(V1)2、-N(R9)C(O)W1、-N(R9)S(O)2W1、および-C(O)N(V1)2より選択される置換基で置換された(C1-C3)アルキル；
Yはそれぞれ独立してOまたはSより選択され；
R12 は下記の群から選択され：
(a) それぞれ非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換された(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜7員ヘテロサイクル；または
(b) 非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR7基で置換された(C14)アリール；または
(c) -C(O)OR9、-C(O)N(R9)2、非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基でさらに置換された(C3-C12)シクロアルキル、非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基でさらに置換された(C3-C12)シクロアルコキシ、非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基でさらに置換された3〜7員ヘテロサイクル、あるいは非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR7基でさらに置換された(C14)アリールより独立して選択される１、２、若しくは３の置換基で置換された(C1-C4)アルキル；または
(d) -C(O)O(C3-C8)シクロアルキル、-CH2CH2OH、-C(O)N(V1)(C3-C8)シクロアルキル、-(C1-C6)アルキル(=O)W2、または -(C1-C6)アルキル-W2；または
(e) -OC(O)(C3-C8)シクロアルキル、-NHS(O)2(C3-C8)シクロアルキル、-N(V1)C(O)(C3-C8)シクロアルキル、-NHC(O)W2、および-NHS(O)2W2より 独立して選択される１、２、または３の置換基で置換された(C1-C4)アルキル；
W2はそれぞれ独立して(C3-C7)シクロアルキル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、3〜7員ヘテロサイクル、-CH2CH2OHおよび-N(R6)2より選択され；
AおよびB は以下の群より独立して選択され：
(a) -H、-CN、-C(O)OT3、-C(O)N(T)1(T2)、(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロアルコキシ、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、または(C1-C6)アルコキシであって、そのうち(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロアルコキシ、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル または (C2-C6)アルキニルはそれぞれ非置換または-OH、-S(O)2NH2、N(R6)2、=NR6、-C(O)OT3、-C(O)N(R6)2、-N(R6)C(O)R9 および5若しくは6員ヘテロサイクルから独立して選択される１または２の置換基または１、２、または３の独立して選択されるハロゲンで置換されている；または
(b) A-B は一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、それは非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されており、さらに(C2-C6)架橋に-HC=CH-を含有していてもよい；その中でフェニルと縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良い；または
(c) A-B は一緒になってCH2-N(Ra)-CH2- 架橋、
【化１１】
その中でQと縮合した複素環はA-B 架橋に関しては構造内（endo-）または構造間(exo-)であっても良い；
Raは-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、-CH2-C(O)-Rc、-(CH2)-C(O)-ORc、-(CH2)-C(O)-N(Rc)2、-(CH2)2-O-Rc、-(CH2)2-S(O)2-N(Rc)2、Rc、または -(CH2)2-N(Rc)S(O)2-Rcより選択され；
Rbは以下の群より選択され：
(a) -H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、3〜7員ヘテロサイクル、-N(Rc)2、-N(Rc)-(C3-C7)シクロアルキル、または -N(Rc)-3〜7員ヘテロサイクル；または
(b)それぞれ非置換または独立して 選択される１、２、若しくは３のR7基で置換されたフェニル、ナフタレニル、または5若しくは 6員ヘテロアリール；または
(c) それぞれ非置換または独立して 選択される１、２、若しくは３のR7基で 置換されたN(Rc)-フェニル、N(Rc)-ナフタレニル、N(Rc)-(C14)アリール、または N(Rc)-5〜10員ヘテロアリール；
Rcはそれぞれ独立して-Hまたは(C1-C4)アルキルより選択され；
Cは-H、ハロゲン、-CN、-OT3、-C(O)OT3、-C(O)N(T)1(T2)、(C3-C12)シクロアルキル、(C3-C12)シクロアルコキシ、-N(R6)2、-N(R6)C(O)R9、-NR6SO2N(R6)2、-NR6-C(=NR6)N(R6)2、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、または -(C2-C6)アルキニルより選択され、そのうち(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニルまたは(C2-C6)アルキニルは、それぞれ非置換あるいは-OH、-S(O)2NH2、-N(R6)2、=NR6、-C(O)OT3、-C(O)N(R6)2、-N(R6)C(O)R9および5若しくは6員ヘテロサイクルから独立して選択される１若しくは2の置換基、または１〜３の独立して選択されるハロゲンで置換されており；
ピペリジンまたは架橋されたピペリジン母環の破線部は結合の存在または非存在を表し、破線部が結合の存在を表したときはDは存在しないか、またはDは：
(a) -H、-CN、-C(O)OT3、または -C(O)N(T1)(T2)；または
(b) 非置換または 独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で 置換されていてもよい(C1-C10)アルキルであり、そのうちでD基のピペリジンまたは架橋されたピペリジン母環に直接結合した炭素原子以外のどのD基の炭素原子も独立してOまたはSに置き換えられていてもよい；または
(c) それぞれ非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR7基で 置換されたフェニル、ナフタレニル、または5若しくは6員ヘテロアリール；
Z は-[R1で置換されていてもよい(C1-C10)アルキル]h-であり、hは０または１； または-(C1-C10)アルキル-NR6C(=Y)-であり；
R1は以下の群より選択され：
(a) -H、ハロゲン、-CN、-OH、-CH2OH、-CH2CH2OH、-NO2、-N(R6)2、-S(O)NH2、-S(O)2NH2、-C(O)OV1、または-C(O)CN；または
(b) それぞれ非置換またはR8基で置換された(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、(C6-C14)ビシクロアルキル、(C8-C20)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、(C7-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C20)トリシクロアルケニル、3〜7員ヘテロサイクル、7〜10員ビシクロヘテロサイクル、または
【化１２】
または、
(c) それぞれ非置換またはR7基で置換されたフェニル、ナフタレニル、(C14)アリール、または 5〜10員ヘテロアリール；または、
-Z-R1はプロピルの3位の炭素が-CN、-C(O)N(R6)2、-C(O)OV1、またはテトラゾリルで置換されていてもよい3,3-ジフェニルプロピル；または
-Z-R1 はテトラゾリルで置換された(C1-C4)アルキルであり；
R6はそれぞれ 独立して-H、(C1-C6)アルキル、または (C3-C7)シクロアルキルより選択され、または同一の窒素原子に結合した２つのR6基は5〜8員環を形成しても良く、環の原子数は窒素原子を含み、そのうち環の炭素原子のうちの一つはOまたはSに置き換えられてもよい；
R7はそれぞれ独立して(C1-C4)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、-OR9、-SR9、-C(ハロゲン)3、-CH(ハロゲン)2,、CH2(ハロゲン)、-CN、ハロゲン、 -N3、-NO2、-CH=NR9、-NR9OH、-C(O)OR9、-OC(O)R9、-OC(O)OR9、-S(O)R9、または-S(O)2R9より選択され；
R8はそれぞれ独立して(C1-C4)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、-OR9、-SR9、-C(ハロゲン)3,、-CH(ハロゲン)2、-CH2(ハロゲン)、-CN、オキソ、=S、フェニル、ハロゲン、-N3、-NO2、-CH=NR9、-NR9OH、-C(O)OR9、-OC(O)R9、-OC(O)OR9、-S(O)R9、または-S(O)2R9より選択され；
R9はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C3-C8)シクロアルキル、(C5-C8)シクロアルケニル、フェニル、ベンジル、3〜7員ヘテロサイクル、-C(ハロゲン)3、-CH(ハロゲン)2、または-CH2(ハロゲン)より選択され；
hが０の場合、R11は-H、-C(O)OR9、-C(O)N(R6)2、あるいは非置換または-OH、(C1-C4)アルコキシ、-N(R6)2、-C(O)OR9、若しくは-C(O)N(R6)2で置換された-(C1-C4)アルキルより選択され；
hが１の場合、R11は-H、-OH、ハロゲン、-C(O)OR9、-C(O)N(R6)2、あるいは非置換または-OH、(C1-C4)アルコキシ、-N(R6)2、-C(O)OR9、若しくは-C(O)N(R6)2で置換された-(C1-C4)アルキルより選択され；,
mは０、１、２、３、４、５、６または７より選択される整数であり；
eおよびfはそれぞれ独立して2≦(e + f) ≦5の条件で０、１、２、３、４または５より選択される整数であり；
j およびkはそれぞれ独立して1≦(j + k) ≦4の条件で０、１、２、３または４より選択される整数であり；
pはそれぞれ独立して０または１より選択される整数であり；
T1、T2,、およびT3はそれぞれ 独立して-H あるいは非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8 基で置換された(C1-C10)アルキルであり、そのうちどの炭素原子も独立してO若しくはSに置き換えられてもよい、あるいはT1およびT2は一緒になって5〜8員環を形成してもよく、環の原子数はT1およびT2が結合した窒素原子を包含し、5〜8員環は非置換または独立して選択される１、２、若しくは３のR8基で置換されていてもよく、5〜8員環のどの炭素原子も独立してOまたはSに置き換えられてもよい；
V1はそれぞれ独立して-H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、フェニル、またはベンジルより選択され；
W1はそれぞれ独立して下記の群より選択され：
(a) -H、(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、O-(C1-C6)アルキル、(C3-C7)シクロアルコキシ、CH2CH2OH、-N(R6)2；または
(b) 独立して選択される１、２、または３の(C1-C6)アルキルで置換されていてもよい5- または 6員ヘテロアリール；そして
ハロゲンはそれぞれ独立して-F、-Cl、-Br、または-Iより選択され；
hが０の場合、R1はハロゲンまたは-NO2ではないことを条件とする。
【請求項５】
Qがピリジノである、請求項２または３記載の化合物。
【請求項６】
Qがベンゾである、請求項３記載の化合物。
【請求項７】
Xが-C(R4)(R5)-であり、好ましくはR4およびR5が独立して-Hまたは(C1-C6)アルキルより選択され、さらに好ましくはR4およびR5がそれぞれ-Hである、請求項３、５、または６記載の化合物。
【請求項８】
YがOである、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
R3が：
(a) -C(O)OV1；または
(b) -C(O)N(V1)2；または
(c) -NHS(O)2W1、-C(O)OV1、若しくは-C(O)N(V1)2より選択される置換基で置換された(C1-C2)アルキル；または
(d) -H；
より選択され、好ましくは-Hである、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
Zが結合であり、R1が：
【化１３】
より選択される、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
R1が式(i)より選択され、R11が-Hであり、およびmが５であり、好ましくはpが０であり、およびR1がシクロオクチルまたはシクロオクテニルである、請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
R1が式(i)より選択され、R11が-Hであり、およびmが３であり、好ましくはpが１であり、およびR8が(C1-C4)アルキルであり、さらに好ましくはR8がイソプロピルである、請求項１０記載の化合物。
【請求項１３】
R1が式(iii)より選択され、R11が-Hであり、好ましくはpが０であり、およびj + k = １である、請求項１０記載の化合物。
【請求項１４】
A-Bが一緒になって(C2-C6)架橋を形成し、非置換または１、２、若しくは３の独立して選択されるR8基に置換され、(C2-C6)架橋内に-HC=CH-を含有していてもよい、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１５】
A-Bが一緒になって(C2)架橋、-HC=CH- 架橋、または(C3)架橋を形成している、請求項１４記載の化合物。
【請求項１６】
aが０である、請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物。
【請求項１７】
aが１であり、R2がハロゲン、好ましくは-F、-Cl、または-Brであり、さらに好ましくは-Fである、請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物。
【請求項１８】
【化１４】
である、請求項１の化合物。
【請求項１９】
【化１５】
である、請求項２の化合物。
【請求項２０】
【化１６】
である、請求項３の化合物。
【請求項２１】
有効量の請求項１〜２０のいずれかに記載の化合物または化合物の製薬上許容される誘導体、および製薬上許容される担体または賦形剤を含む組成物。
【請求項２２】
ORL-1受容体を発現しうる細胞と有効量の請求項１〜２０のいずれかに記載の化合物または化合物の製薬上許容される誘導体を接触させることを含む、細胞内のORL-1受容体機能を調節する方法。
【請求項２３】
化合物または化合物の製薬上許容される誘導体がORL-1受容体アゴニストとして働く、請求項２２記載の方法。
【請求項２４】
化合物または化合物の製薬上許容される誘導体がORL-1受容体拮抗剤として働く、請求項２２記載の方法。
【請求項２５】
それを必要とする動物に有効量の請求項１〜２０のいずれかに記載の化合物または化合物の製薬上許容される誘導体を投与することを含む、動物の疼痛を治療する方法。
【請求項２６】
それを必要とする動物に有効量の請求項１〜２０のいずれかに記載の化合物または化合物の製薬上許容される誘導体を投与することを含む、動物の記憶傷害、肥満、便秘、尿失禁、不安、咳、下痢、高血圧、てんかん、食欲不振／悪液質または薬物乱用を治療する方法。
【請求項２７】
有効量の請求項１〜２０のいずれかに記載の化合物または化合物の製薬上許容される誘導体を含有する容器を含有するキット。
【請求項２８】
有効量の請求項１〜２０のいずれかに記載の化合物または化合物の製薬上許容される誘導体、および製薬上許容される担体または賦形剤を含む組成物を調製する方法。
【請求項２９】
動物の疼痛、記憶傷害、肥満、便秘、尿失禁、不安、咳、下痢、高血圧、てんかん、食欲不振／悪液質または薬物乱用の治療に有用な医薬の製造のための、請求項１〜２０のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項３０】
医薬として使用するための、請求項１〜２０のいずれかに記載の化合物。
【請求項３１】
動物の疼痛、記憶傷害、肥満、便秘、尿失禁、不安、咳、下痢、高血圧、てんかん、食欲不振／悪液質または薬物乱用の治療に使用するための、請求項１〜２０のいずれかに記載の化合物。
【公表番号】特表２０１０−５１６６８７（Ｐ２０１０−５１６６８７Ａ）
【公表日】平成２２年５月２０日（２０１０．５．２０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５４６４８２（Ｐ２００９−５４６４８２）
【出願日】平成２０年１月１５日（２００８．１．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０５１０９６
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０８９２０１
【国際公開日】平成２０年７月２４日（２００８．７．２４）
【出願人】（５０５０１６６４３）パーデュー、ファーマ、リミテッド、パートナーシップ (2)
【氏名又は名称原語表記】ＰＵＲＤＵＥ ＰＨＡＲＭＡ Ｌ．Ｐ．
【出願人】（０００００１９２６）塩野義製薬株式会社 (229)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年５月２０日（２０１０．５．２０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１月１５日（２００８．１．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０５１０９６
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０８９２０１
【国際公開日】平成２０年７月２４日（２００８．７．２４）
【出願人】（５０５０１６６４３）パーデュー、ファーマ、リミテッド、パートナーシップ (2)
【氏名又は名称原語表記】ＰＵＲＤＵＥ ＰＨＡＲＭＡ Ｌ．Ｐ．
【出願人】（０００００１９２６）塩野義製薬株式会社 (229)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]