親水性粘着剤、それを用いた親水性皮膚外用粘着剤組成物および親水性貼付剤
【課題】 充分な粘着力を有し薬物を安定に溶解又は均一に分散させることができかつ親水性媒体に対する溶解性に優れた親水性粘着剤を用いた親水性皮膚外用粘着剤組成物および親水性貼付剤を提供することを目的とする。
【解決手段】（１）アクリル酸６５〜９８質量％、（２）（メタ）アクリル酸アルキルエステルマクロモノマー１〜３０質量％、（３）デンプン０.０１〜３質量％を重合して得られるアクリル系共重合体を含有する親水性粘着剤として用い、これを親水性媒体に加えて親水性皮膚外用粘着剤組成物とする。支持体にこの親水性皮膚外用粘着剤組成物および剥離フィルムを積層して親水性貼付剤とする。
【解決手段】（１）アクリル酸６５〜９８質量％、（２）（メタ）アクリル酸アルキルエステルマクロモノマー１〜３０質量％、（３）デンプン０.０１〜３質量％を重合して得られるアクリル系共重合体を含有する親水性粘着剤として用い、これを親水性媒体に加えて親水性皮膚外用粘着剤組成物とする。支持体にこの親水性皮膚外用粘着剤組成物および剥離フィルムを積層して親水性貼付剤とする。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、親水性粘着剤、それを用いた親水性皮膚外用粘着剤組成物、および当該親水性皮膚外用粘着剤組成物を用いた親水性貼付剤に関する。詳細には、本発明は、粘着力が強く、薬物等の均一分散性に優れている、親水性粘着剤、親水性皮膚外用粘着剤組成物および親水性貼付剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来より、外用剤あるいは化粧品として、支持体上に粘着性を有する親水性皮膚外用粘着剤組成物を展延したパップ剤、冷却シートやテープ剤などの皮膚適用の貼付剤が開発されている。このような製剤は、所定の時間、皮膚に剥がれることなく密着していることが必要とされ、また薬物を安定に粘着剤層中に均一分散させることや溶解させることも重要である。
【０００３】
従来の貼付剤として、親水性粘着剤組成物を用いた貼付剤では、ポリアクリル酸ナトリウムを粘着剤として用いたものが多く、ポリアクリル酸等の脂肪族カルボン酸のアルミニウム塩を主体とする合成高分子ゲルを組成中に含むシップ薬（特開昭６０−２２６８０８号）、１０％水溶液粘度が１００〜１０００ｃｐｓのポリアクリル酸と水溶性高分子、多価アルコール、水からなる経皮吸収性製剤（特開平６−１３５８２８号）、Ｎ−ビニルアセトアミド／アクリル酸ナトリウム共重合体、水溶性アルミニウム塩、水からなる含水ゲル貼付剤（特開平９−１４３０６０号）、ポリブテンおよびゼラチンを添加したパップ剤（特開平９−２０８４６２号）などが知られている。しかしながら、従来の親水性粘着剤組成物および親水性貼付剤は、粘着力が充分でなかったり、実用化が困難である等の問題があった。
【０００４】
また、薬物が親油性物質である場合、従来の親水性粘着剤組成物はそれらの溶解性又は相溶性が低く膏体中に安定に溶解あるいは均一分散させることが困難であった。それゆえ、薬物の安定的溶解又は均一分散のために、従来は種々の溶解剤や界面活性剤からなる分散剤などを併用していた。これらの種々の成分を配合することにより従来の親水性粘着膏体は、製造工程が複雑であり、製品の均一化に多大の労力を要するものであった。
【０００５】
親油性貼付剤については、粘着剤としてアクリル酸アルキルエステルを用いた製剤等が知られていて、（メタ）アクリル酸アルキルエステルを主成分単量体として重合させたアクリルエステル系ポリマーを用いた経皮吸収ゲル製剤（特開平３−２２３２１２）などが報告されている。しかし、親油性粘着剤の場合には、薬物の均一な分散が困難である等の問題があった。また、親油性貼付剤で主に用いられているアクリル酸アルキルエステル等の粘着剤は親油性であるため、親水性粘着剤組成物中では相溶性が悪く、製剤としての安定性や均一性で問題があった。さらに、接着剤として（メタ）アクリル酸アルキルエステルマクロモノマーを構成要素とする共重合体を含む経皮薬剤導入製剤（特表平１０−５０８２９６）も報告されているが、親水基を有するモノマーの濃度が低く親油性であるため、従来の親油性貼付剤と同様の問題があった。
【特許文献１】特開昭６０−２２６８０８号公報
【特許文献２】特開平６−１３５８２８号公報
【特許文献３】特開平９−１４３０６０号公報
【特許文献４】特開平９−２０８４６２号公報
【特許文献５】特開平３−２２３２１２号公報
【特許文献６】特表平１０−５０８２９６号公報
【０００６】
上述のような問題点を解決するために鋭意研究を行った結果、特定の質量比でアクリル酸と（メタ）アクリル酸アルキルエステルマクロモノマーとを重合して得られるアクリル系共重合体を含有する親水性粘着剤を用いることで、皮膚に対する粘着力に優れ、かつ使用感も良好であり、薬物を安定に溶解又は均一分散し得る親水性皮膚外用粘着剤組成物が得られることを見出し、特願２００４−８２７８２を出願した。
【０００７】
そこで用いられるアクリル系共重合体は、
（１）アクリル酸７０〜９９質量％、および
（２）（メタ）アクリル酸アルキルエステルマクロモノマー１〜１５質量％、
を重合して得られる共重合体であり、
好ましくは、
（１）アクリル酸７０〜９８質量％、
（２）（メタ）アクリル酸アルキルエステルマクロモノマー１〜１５質量％、および
（３）１種または２種以上のアクリル酸以外のビニルモノマー０.０１〜２０質量％
を重合して得られるアクリル系共重合体である。
【０００８】
この共重合体を用いて貼付剤とする場合、粉末状の共重合体を薬物、その他の添加剤とともに撹拌しつつ水−グリセリン混合溶媒のような親水性媒体に再溶解させる。この場合前記アクリル系共重合体はやや疎水性であるため、親水性媒体に溶解するのに時間がかかるということが判明した。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明の目的は、上記のようなアクリル系共重合体の親水性媒体に対する溶解性を改善することである。つまり、充分な粘着力を有し薬物を安定に溶解又は均一分散させることができ、さらに親水性媒体に対する溶解性にすぐれたアクリル系共重合体を用いた親水性粘着剤、それを用いた親水性皮膚外用粘着剤組成物および親水性貼付剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者らは上記課題を解決するために鋭意研究を行った結果、アクリル酸と（メタ）アクリル酸アルキルエステルマクロモノマーとを重合してアクリル系共重合体を製造する際に、全モノマーに対し０.０１〜３質量％のデンプンを添加して重合させることによって、親水性媒体に対する溶解性および親水性媒体中における安定性が改善されることを見出し本発明を完成した。デンプンを加えて共重合させることにより、アクリル系共重合体とデンプンのグラフト共重合体が形成され、デンプンの親水性によって生成物の水への親和性が向上すると考えられる。また、デンプンの添加量は、総質量の０.０１〜３質量％であってその割合は小さいので、前記のアクリル系共重合体の優れた性質、つまり、皮膚に対する優れた粘着力、良好な使用感、薬物の安定な溶解性又は均一分散性などの性質は損なわれない。
【発明の効果】
【００１１】
デンプンを加えて得られるアクリル系共重合は、水−グリセリン混合溶媒のような親水性媒体に容易に溶解し、溶液状態での安定性にも優れているので、親水性皮膚外用粘着剤組成物、親水性貼付剤の製造上きわめて優れている。また、本発明の親水性粘着剤を使用する親水性皮膚外用粘着剤組成物および親水性貼付剤は、皮膚に対する高い粘着力を有し、優れた薬物溶解性および薬物均一分散性を有し、かつ使用感も良好である。また、製剤からの薬物皮膚透過性も良好である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
以下、本発明の親水性粘着剤、該親水性粘着剤を含有する親水性皮膚外用粘着剤組成物、および該親水性皮膚外用粘着剤組成物を含有する親水性貼付剤について説明する。
本発明の親水性粘着剤は、
（１）アクリル酸６５〜９８質量％、
（２）（メタ）アクリル酸アルキルエステルマクロモノマー１〜３０質量％、
および
（３）デンプン０.０１〜３質量％
を重合して得られるアクリル系共重合体を含有することを特徴とする。
好ましいアクリル系共重合体は、
（１）アクリル酸６５〜９８質量％、
（２）（メタ）アクリル酸アルキルエステルマクロモノマー１〜３０質量％、
（３）デンプン０.０１〜３質量％、
および
（４）１種または２種以上のアクリル酸以外のビニルモノマー０.０１〜２０質量％
を重合して得られるアクリル系共重合体である。
なお、本発明の親水性粘着剤は前記アクリル系共重合体の外に他の成分（他の粘着剤等）を含むことができる。
【００１３】
本アクリル系共重合体における単量体の配合比率は、上記（１）アクリル酸の配合比率は６５〜９８質量％であり、好ましくは６９.９〜９８質量％である。６５質量％未満では水への溶解度が減少し、親水性皮膚外用粘着剤組成物として不適となり、９８質量％を超えると本発明の良好な粘着性、薬物溶解性又は薬物分散性を発揮できない。
【００１４】
上記（２）（メタ）アクリル酸アルキルエステルマクロモノマーの配合比率は、１〜３０質量％であり、好ましくは１〜２５質量％であり、特に好ましくは２.５〜２０質量％である。１質量％未満では本発明の良好な粘着性、薬物溶解性又は薬物分散性を発揮できない。３０質量％を超えると水への溶解度が減少し、親水性皮膚外用粘着剤組成物として不適となる。
【００１５】
上記（３）デンプンの配合比率は、０.０１〜３質量％である。デンプンが３質量％を超えた場合、デンプンは重合溶媒中に溶解し難く沈殿となり、有効にグラフト化され難い。０.０１質量％未満であると、共重合体の親水性媒体に対する溶解性の改善が不十分となる。デンプンの好ましい配合比率は０.０５〜２質量％、更に好ましくは０.１〜１質量％である。
【００１６】
上記（４）アクリル酸以外のビニルモノマーの配合比率は、０.０１〜２０質量％である。本発明の主旨を損なわない範囲で使用され、薬物の溶解性改善、粘着剤組成物の凝集力向上などに役立つ。
【００１７】
本発明のアクリル系共重合体は、アクリル酸アルキルエステルマクロモノマーおよびデンプンを用いたことにより、アクリル酸ポリマーを主体とする幹ポリマーに、アクリル酸アルキルエステルおよびデンプンのグラフト鎖が結合したグラフト共重合体ポリマーとなると考えられる。アクリル酸アルキルエステルのグラフト鎖構造は粘着特性の向上に寄与する。また、デンプンのグラフト鎖構造は、生成したアクリル系共重合体の親水性媒体に対する溶解性の付与に寄与する。アクリル酸アルキルエステルマクロモノマーが生成共重合体を疎水性にするのに対し、デンプンが親水性とする。このため、デンプンを用いない場合に比して、アクリル酸アルキルエステルマクロモノマーの量を多くすることができる。このことにより、生成共重合体の親水性媒体に対する親和性を損なわないで、アクリル酸アルキルエステルマクロモノマーの量を調節することにより粘着特性を広い範囲で変えることができるという効果がえられる。
また、本発明のアクリル系共重合体は、アクリル酸部分が、遊離型であっても塩となっていても良い。
【００１８】
本発明に用いる（１）アクリル酸としては、アクリル酸に限定されているわけではなく、アクリル酸ナトリウム等の塩を用いることができ、アクリル酸とアクリル酸塩の混合物等であっても良い。
【００１９】
本発明に用いる（２）（メタ）アクリル酸アルキルエステルマクロモノマーとしては、炭素数が２〜１２、好ましくは炭素数４〜８のアルコールと（メタ）アクリル酸とのエステルを重合したオリゴマー（重合度は約２０〜１００等）の片末端にビニル基を有し、通常の条件でビニル重合可能なものである。例えば、（メタ）アクリル酸ｎ−ブチルマクロモノマー、（メタ）アクリル酸ｎ−ヘキシルマクロモノマー、（メタ）アクリル酸ｎ−オクチルマクロモノマー、（メタ）アクリル酸−２−エチルヘキシルマクロモノマー等が挙げられ、これらは単独でも、また２種以上を用いてもよい。また本発明のマクロモノマーは共重合体であってもよい。
市販品としては、アクリル酸ブチルマクロモノマー（東亜合成化学工業(株)製ＡＢ−６（重合度約６０））がある。
【００２０】
本発明に用いる（３）デンプンは、種々の植物由来の水溶性デンプンを用いることができる。医薬品添加物基準に適合したものを用いることが好ましい。
【００２１】
本発明に用いる（４）アクリル酸以外のビニルモノマーとしては、特に限定されないが、例えば、ビニルピロリドン、ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、ジアセトンアクリルアミド、酢酸ビニル、メタクリル酸、（メタ）アクリル酸と炭素数１〜１２のアルコールとのエステル、アクリルアミドなどがある。
【００２２】
本発明の親水性粘着剤を重合する合成方法は、特に限定されず、一般的な重合開始剤（過硫酸カリ、亜硫酸ナトリウム等）や溶媒（アセトン、グリセリン等）を用い、既知の製法で合成することができる。
【００２３】
本発明の親水性粘着剤は、親水性媒体と合わせることにより、粘着性等に優れた親水性皮膚外用粘着剤組成物となる。
本発明の親水性皮膚外用粘着剤組成物は、本発明粘着剤（アクリル系共重合体）を０.
５〜８５質量％配合し、好ましくは１〜７０質量％配合する。
本発明に用いる親水性媒体としては、主モノマーである親水性のアクリル酸と親油性である（メタ）アクリル酸アルキルエステルマクロモノマーとの共重合体を溶解もしくは分散させるために、水と親水性有機溶媒との混合物を用いるのが好ましい。このような親水性有機溶媒としては、水との親和性に優れかつ該共重合体を溶解し、かつ薬学的に許容されるものであれば特に制限されない。
【００２４】
親水性有機溶媒としては、例えば、多価アルコール類、アルコール類、ピロリドン類が挙げられ、１種又は２種以上を用いてもよい。また、さらに界面活性剤、脂肪酸類を含ませてもよい。具体的には多価アルコール類としては、グリセリン、１,３−ブチレングリ
コール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、ポリエチレングリコールなど；アルコール類としては、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコールなど；ピロリドン類としては、２−ピロリドン、Ｎ−オクチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチル−２−ピロリドンなど；界面活性剤としては、親水性界面活性剤が好適で、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレイン酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタントリオレイン酸エステル、モノラウリン酸ヘキサグリセリル、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリエチレングリコールモノラウリン酸エステル、ポリオキシエチレンオレイルエーテルなど；脂肪酸類としては、酢酸、プロピオン酸、グルコン酸などがあり、親水性有機溶媒としては多価アルコールが好適である。
【００２５】
また、本発明親水性皮膚外用粘着剤組成物には、更に経皮吸収促進剤、架橋剤、保湿成分を配合することができる。また、これらは単独でも、または２種以上を選択してもよい。
【００２６】
本願に係る重合体は、アルミニウム化合物等の架橋剤により架橋することにより安定な保形性ゲルとすることができ、これにより粘着性をさらに向上することができる。架橋剤としては、親水性粘着剤を架橋し得るものであれば、その種類は特に制限されるものではないが、特に、多価金属化合物が好ましい。多価金属化合物としては、アルミニウム化合物、マグネシウム化合物、カルシウム化合物が特に好ましい。
【００２７】
アルミニウム化合物、マグネシウム化合物およびカルシウム化合物としては、例えば水酸化アルミニウム、硫酸アルミニウム、塩化アルミニウム、アルミニウムグリシネート、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、アセトグルタミドアルミニウム、酢酸アルミニウム、酸化アルミニウム、合成ケイ酸アルミニウム、メタケイ酸アルミニウム、水酸化カルシウム、炭酸カルシウム、酸化カルシウム、リン酸カルシウム、水酸化マグネシウム、炭酸マグネシウム、水酸化アルミナ・マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ヒドロタルサイト等、更にこれらの化合物の水和物あるいは無水物が挙げられ、これらの化合物は単独でも、または２種以上を併用して用いてもよい。架橋剤の配合量は、その化合物により異なるが、０.００１〜１０質量
％、好ましくは０.０１〜５質量％、更に好ましくは０.１〜２質量％とすることが望ましい。
【００２８】
架橋する場合には、架橋速度調節剤で架橋速度を調節することにより所望の粘度を有する粘着剤組成物を得ることができる。架橋速度調節剤は、用いる架橋剤に合わせて選ばれ、例えば、エデト酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム等のキレート剤、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、グルコン酸、サリチル酸、クエン酸等の有機酸、それらの金属塩、硫酸、塩酸等の無機酸、ジエチルアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン等の有機塩基、水酸化ナトリウム、アンモニア等の無機塩基などが挙げられる。
【００２９】
好ましい架橋調節剤は用いる架橋剤により異なるが、架橋剤として溶解度の大きいアルミニウム化合物を用いる場合は、架橋反応を全体的に均一に起こして安定なゲルを得るために、酒石酸等のオキシ酸を架橋調節剤として用いることが好ましい。すなわち、溶解度の大きいアルミニウム化合物をオキシ酸に予め溶解してキレート状で添加することにより、アクリル酸および（メタ）アクリル酸アルキルエステルマクロモノマーの共重合体の水溶液と均一に混合された後に、オキシ酸とキレートしたアルミニウムが解離し、よりキレート能の大きいポリアクリル酸に移行し、均一に架橋することができる。オキシ酸は有機酸に含まれるものであり、オキシ酸としては特に酒石酸が好ましい。
【００３０】
経皮吸収促進剤としては、例えば、高級アルコール類、高級アルカン、脂肪酸エステル類、高級脂肪酸、テルペン類、有機塩基類、有機酸類、ビタミン類、レシチン類等の公知の経皮吸収促進剤を挙げることができる。
具体的には、ノナノール、デカノール、ドデカノール、ラウリルアルコール、オレイルアルコール等の高級アルコール類、ｎ−ヘプタン、ｎ−ノナン等の高級アルカン、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル等の脂肪酸エステル、ラウリン酸、オレイン酸、カプリン酸、カプリル酸、ミリスチン酸等の高級脂肪酸、ｌ−メントール、メントン、ハッカ油等のテルペン類、等が挙げられる。
【００３１】
保湿剤としては、一般的に使用されるものであれば特に限定されないが、例えば、キシリトール、ソルビトール、マルチトール、ピロリドンカルボン酸、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ナトリウム、尿素等が挙げられ、配合量は、５〜４０質量％とすることが好ましい。
【００３２】
本親水性皮膚外用粘着剤組成物は、含水ゲル、局所の熱を除去する用途で用いられる冷却シート、湿布剤、水分を補充する保湿シート、芳香シート、美容パック、サポーター等として用いることができる。また、本発明の親水性皮膚外用粘着剤組成物に薬物を配合することにより、優れた経皮吸収製剤とすることもできる。
【００３３】
配合する薬物としては経皮吸収可能なあらゆる薬物が適用できる。例えば、鎮痛消炎剤、抗真菌剤、抗尿失禁剤、筋弛緩剤、鎮けい剤、強心剤、禁煙補助剤、抗アレルギー剤、局所麻酔剤、殺菌消毒剤、美白剤、抗しわ剤、保湿剤、皮膚刺激剤、ホルモン剤及びビタミン類等の薬物を配合することができる。具体的には、鎮痛消炎剤として非ステロイド性鎮痛消炎剤であるサリチル酸グリコール、サリチル酸メチル、アルクロフェナク、アンフェナクナトリウム、ウフェナマート、スプロフェン、ブフェキサマク、アンピロキシカム、ピロキシカム、メロキシカム、インドメタシン、ケトプロフェン、ザルトプロフェン、スリンダク、テノキシカム、アセトアミノフェン、メフェナム酸、フルフェナム酸、イブプロフェン、ロキソプロフェン、プラノプロフェン、フェンブフェン、ジクロフェナク、ジクロフェナクナトリウム、オキシフェンブタゾン、フェルビナク、フルルビプロフェン等、ステロイド性鎮痛消炎剤であるアムシノニド、吉草酸酢酸プレドニゾロン、吉草酸ジフルコルトロン、吉草酸デキサメタゾン、吉草酸ベタメタゾン、酢酸ジフロラゾン、酢酸デキサメタゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、酢酸メチルプレドニゾロン、ジフルプレドナート、ジプロピオン酸ベタメタゾン、デキサメタゾン、トリアムシノロンアセトニド、ハルシノニド、ピバル酸フルメタゾン、ブデソニド、フランカルボン酸モメタゾン、フルオシノニド、フルオシノロンアセトニド、フルドロキシコルチド、プレドニゾロン、プロピオン酸アルクロメタゾン、プロピオン酸クロベタゾール、プロピオン酸デキサメタゾン、プロピオン酸デプロドン、プロピオン酸ベクロメタゾン、ベタメタゾン、酪酸クロベタゾン、酪酸ヒドロコルチゾン、酪酸プロピオン酸ヒドロコルチゾン、酪酸プロピオン酸ベタメタゾン等、
抗真菌剤として塩酸クロコナゾール、塩酸ネチコナゾール、クロトリマゾール、ケトコナゾール、硝酸イソコナゾール、硝酸エコナゾール、硝酸オキシコナゾール、硝酸スルコナゾール、硝酸ミコナゾール、チオコナゾール、ビホナゾール、ラノコナゾール等、
抗尿失禁剤として塩酸オキシブチニン、塩酸テロジリン、塩酸フラボキサート等、
筋弛緩剤として塩酸エペリゾン、アフロクアロン、カルバミン酸クロルフェネシン、塩酸チザニジン、塩酸トルペリゾン、オキサゾラム、塩酸フルラゼパム、ジアゼパム、プラゼパム、フルニトラゼパム、フルラゼパム、ブロチゾラム、ブロマゼパム、クロルゾキサゾン、フェンプロバメート、メトカルバモール、ダントロレンナトリウム、メシル酸プリジノール等、
鎮けい剤として臭化ブチルスコポラミン、硫酸アトロピン、塩酸パパベリン等、
強心剤としてニトログリセリン、硝酸イソソルビド等、
禁煙補助剤としてニコチン等、
抗アレルギー剤として塩酸アゼラスチン、塩酸エピナスチン、オキサトミド、セロトロダスト、トラニラスト、フマル酸ケトチフェン等、
局所麻酔剤として塩酸プロカイン、塩酸ジブカイン、リドカイン等、
殺菌消毒剤としてヨウ素、ヨードチンキ、ヨードホルム、ポビドンヨード等、
皮膚刺激剤としてカプサイシン、トウガラシエキス、ノニル酸ワニリルアミド、
ビタミン類として酢酸トコフェロール、アスコルビン酸等を挙げることができる。
【００３４】
これらに特に限定されるものではないが、親油性薬物がより好適である。これら薬物は必要に応じて単独で、または２種以上を併用して用いてもよい。
本発明の親水性皮膚外用粘着剤組成物や親水性貼付剤に配合された薬物は経皮的に長時間に亘って供給されるのでその薬物の血中濃度または局所濃度を長期間に亘って一定に保つ効果が奏される。
【００３５】
更に本発明の親水性皮膚外用粘着剤組成物には、通常親水性製剤等に配合される添加剤を配合することができる。例えば、増粘剤として、カルボキシビニルポリマー、ポリアクリル酸、ポリビニルアルコール、カルボキシメチルセルロース、ゼラチン、充填剤としてカオリン、酸化チタン、軽質無水ケイ酸、疎水性軽質無水ケイ酸等、抗酸化剤として無水亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム等の亜硫酸塩やロンガリット、エデト酸ナトリウム、ジブチルヒドロキシトルエン、ジブチルヒドロキシアニソール等、その他必要に応じて界面活性剤、香料、防腐剤、ｐＨ調節剤等を配合できる。
【００３６】
また、本発明の親水性皮膚外用粘着剤組成物を適用することができる製剤の形態は特に限定されないが、
（ａ）支持体上に、
（ｂ）親水性皮膚外用粘着剤組成物を含む粘着剤層、および
（ｃ）剥離フィルム
を順次積層してなる親水性貼付剤がより好適である。
【００３７】
本親水性皮膚外用粘着剤組成物や親水性貼付剤の製造法は、特に限定されるものではなく、通常の製造方法が用いられ、例えば、親水性貼付剤として使用される場合は、本発明に係る親水性粘着剤、親水性媒体、薬物等を混合し、均一なペースト状になるまでよく練合する。これを紙、織布、不織布、プラスチックフィルム等の支持体に展延し、必要によりポリエチレンフィルム等の剥離フィルムで被覆することにより製造することができる。
【００３８】
また、架橋剤を配合した架橋型の親水性貼付剤とする場合は、本発明に係る親水性粘着剤、親水性媒体、薬物等を混合予製配合物とし、別途架橋剤および場合により架橋調節剤を含む予製配合物を調製し、この２つの予製配合物を混合し、直ちに不織布上に展延することにより架橋型の親水性貼付剤を製造することができる。勿論、架橋剤や架橋剤を溶解させるオキシ酸の種類を変えることにより、即架橋形成型の製法や、遅延型の架橋形成型の製法とすることができる。
また、架橋剤の溶解状態を経時的に変えることにより架橋速度を調節することもでき、例えば、架橋剤をオキシ酸を含まない水溶性高分子に均一分散させ、各予製配合物が混合された時点で、徐々に架橋剤溶出が始まり数十分後に架橋する方法を用いても良い。
【００３９】
尚、本発明の親水性皮膚外用粘着剤組成物は、上記親水性貼付剤に好適に用いられることを述べてきたが、目的により、化粧品、創傷被覆剤、リザーバー型パッチ剤等、他の製剤に応用することも可能である。
【実施例】
【００４０】
以下、実施例により本発明をさらに具体的に説明するが、本発明の範囲は下記の実施例に限定されるものではない。
【００４１】
アクリル共重合体の合成：
共重合体１
重合には攪拌羽根とリフラックスコンデンサー付きの１リットルの内容積を有するセパラブルフラスコを用いた。アクリル酸１００ｇ、アクリル酸ブチルマクロモノマー（東亞合成工業（株）製ＡＢ−６）１０ｇ、酢酸ビニル５ｇ、および可溶性デンプン（バレイショデンプン）０.３ｇを溶解させた水２００ｇとアセトン３００ｇからなる混合溶媒をフラスコに入れ、モノマーを溶解し、窒素置換しつつ温度を上昇させた。温度が７０℃になった時、過硫酸カリ０.１ｇと亜硫酸ナトリウム０.５ｇとを１０ｍＬの水に溶解させた開始剤溶液を２ｍＬ添加した。開始剤はその後１時間間隔で１ｍＬを計８ｍＬ添加した。温度を７０℃に保ちつつ重合を進め計８時間で重合を終了した。得られたアクリル系共重合体溶液は６０℃に加熱して溶媒を揮散させた後、はさみで砕片にして保存した。
【００４２】
共重合体２
モノマーとして、アクリル酸１００ｇ、アクリル酸ブチルマクロモノマー８ｇ、アクリル酸メトキシエチル３ｇ、ビニルピロリドン４ｇ、デンプン０.３ｇを用いたほかは共重合体１と同様にしてアクリル系共重合体を得た。
【００４３】
共重合体３
モノマーとして、アクリル酸１００ｇ、アクリル酸ブチルマクロモノマー２５ｇ、アクリル酸メトキシエチル８ｇ、ビニルピロリドン６ｇ、デンプン０.２ｇを用いたほかは共重合体１と同様にしてアクリル系共重合体を得た。
【００４４】
共重合体４
モノマーとして、アクリル酸１５０ｇ、アクリル酸ブチルマクロモノマー４０ｇ、アクリル酸メトキシエチル１２ｇ、デンプン０.１ｇを用いたほかは共重合体１と同様にしてアクリル系共重合体を得た。
【００４５】
比較共重合体１
モノマーとして、アクリル酸１００ｇ、酢酸ビニル１０ｇを用いた他は共重合体１と同様にしてアクリル系共重合体を得た。
【００４６】
比較共重合体２
デンプンを含まない水を用いた他は共重合体１と同様にしてアクリル系共重合体を得た。
【００４７】
比較共重合体３
デンプン４ｇを含む水を用いた他は共重合体１と同様にしてアクリル系共重合体を得た。
上記共重合体１〜４および比較共重合体１〜３について、共重合体の各構成モノマーの質量％を表１に示した。
【表１】
【００４８】
＜親水性貼付剤（薬物無し）の製法＞
共重合体を含むＡ配合物と、架橋剤および架橋剤調節剤を含むＢ配合物を調製した。実施例１〜４の配合物組成を表２に示した。また比較例１〜４の配合物組成を表３に示した。
Ａ配合物のｐＨを０.１Ｎ水酸化ナトリウム溶液を滴下して６.０付近に調整した。その後Ａ配合物とＢ配合物とを混合しよく攪拌し粘着剤組成物を調製した。調製した粘着剤組成物を調製後直ちに（１〜２分後）不織布上に展延し、粘着剤層側を剥離フィルムで覆うことにより、厚さ２〜２.５mmの親水性貼付剤を作成した。
【００４９】
【表２】
【００５０】
【表３】
【００５１】
＜試験例１：ヒト貼付試験＞
実施例１〜４及び比較例１〜４の各親水性貼付剤をボランティアの肘に貼付して、ヒト皮膚粘着性官能試験を行った。
（試験法）製造した各貼付剤をボランティア２０名の肘に貼付し、８時間経過後に貼付剤を剥離した。粘着力の強さ、及び剥離直後の皮膚刺激性を下記評価基準により評価した。結果を表４に示した。
【００５２】
評価基準（ヒト皮膚粘着性試験）
×：弱い（試験中に脱落）
△：やや弱い（試験中に部分的剥離有り）
○：強い（試験中良く付いており部分的剥離無し）
評価基準（ヒト皮膚刺激性試験）
×：悪い（赤み、発疹が明瞭に認められる）
△：やや悪い（かすかな赤みが認められる）
○：良い（赤み、発疹が認められない）
【００５３】
【表４】
【００５４】
表４に示した結果より明らかなように、本発明の親水性粘着剤を含む親水性貼付剤は、比較例と比較して所定の時間、ヒト皮膚に対して強い粘着力を維持し、また皮膚刺激性も良好であった。比較例では、所定時間内に脱落あるいは部分的に剥離してしまい、強い粘着力が得られないものであった。
【００５５】
＜親水性貼付剤（薬物含有）の製法＞
Ａ配合物とＢ配合物を調整した。実施例５〜１０、比較例５〜８の配合物組成を表５に示した。Ａ配合物のｐＨを０.１Ｎ水酸化ナトリウム溶液または０.１Ｎ塩酸を適宜滴下して６.０付近に調整した。その後Ａ配合物とＢ配合物とを混合しよく攪拌し粘着剤組成物
を調製した。調製後直ちに（１〜２分後）不織布上に展延し、粘着剤層側を剥離フィルムで覆うことにより、厚さ２〜２.５mmの薬物含有の親水性貼付剤を作成した。
【００５６】
【表５】
【００５７】
＜試験例２：薬物均一分散性試験＞
油性薬物（酢酸トコフェロール）入り親水性貼付剤をアルミラミネートフィルムでヒートシール包装し、４０℃で４週間保存した後開封し、貼付剤表面におけるブリード（油分のしみ出し）の有無を肉眼で観察した。表面ブリード有は×で、表面ブリード無しは○で結果を表６に示した。
【００５８】
【表６】
【００５９】
表６に示した結果より明らかなように、本発明の粘着剤を使用した薬物入り親水性貼付剤は、比較例と比べて薬物高濃度の薬物均一分散性を示した。
【００６０】
実施例１１および比較例９
＜親水性貼付剤の製法＞
実施例５〜１０と同様にして、表７に示す配合比を有する貼付剤を作成し、実施例１１とした。
比較例９として、表８に示す配合を有するケトプロフェン０.３質量％含有のパップ剤
を用いた。
【００６１】
【表７】
【００６２】
【表８】
【００６３】
＜試験例３：薬物経皮吸収性試験＞
ヘアレスマウスの摘出皮膚を３２℃の水を循環させたフランツ型拡散セルに挟み、レシーバー（真皮）側に等張リン酸緩衝液（ｐＨ７.４）を入れ、マグネティックスターラーにより攪拌した。ドナー（角質）側に実施例１１で調製したケトプロフェン０.３質量％含有の製剤を適用し、レシーバー中の溶液を経時的に採取して、その中の薬物濃度を測定し、皮膚を透過した薬物量を求めた。比較例９のパップ剤についても同様に試験を行い、皮膚透過薬物量を求めた。試験で得られた透過薬物量から、経時的（適用時間ごとの）累積薬物量を求め、製剤に配合した薬物量に対する皮膚透過した割合を累積薬物透過率（％）として表９に示した。
【００６４】
【表９】
【００６５】
表９に示した結果より明らかなように、本発明の親水性貼付剤は、比較例９と比べて良好な薬物皮膚透過性を示した。
【００６６】
＜試験例４：アクリル系共重合体の親水性媒体に対する溶解性試験＞
実施例１２〜１５の配合物および比較例１０〜１２の配合物に必要な成分を秤量して混合し、ガラス瓶に入れて密栓して６０℃に保持し、８時間後及び２４時間後に取り出し、ホモジナイズ処理を１０分行って、配合物の均一化の状態を観察した。その配合物組成を表１０および表１１に示し、均一化の状態観察結果を表１２に示した。
【００６７】
【表１０】
【００６８】
【表１１】
【００６９】
【表１２】
【００７０】
評価基準
ランクＡ：全ての材料が溶解もしくは均一微分散した溶液である。
ランクＢ:大部分の材料が溶解もしくは均一微分散しているが一部不溶物がある。
ランクＣ:材料の不溶物が多い。
表１２に示されるとおり、本発明のアクリル系共重合体は、親水性媒体に対する溶解性が優れている。一方、デンプンを加えないで重合させた比較共重合体２は、親水性媒体に対する溶解性が悪く、デンプンを３質量％を超えて用いた比較共重合体３は、親水性媒体に対して一部不溶物が残った。また、比較共重合体２に単にデンプンを混ぜても、親水性媒体に対する溶解性は改善されなかった。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、親水性粘着剤、それを用いた親水性皮膚外用粘着剤組成物、および当該親水性皮膚外用粘着剤組成物を用いた親水性貼付剤に関する。詳細には、本発明は、粘着力が強く、薬物等の均一分散性に優れている、親水性粘着剤、親水性皮膚外用粘着剤組成物および親水性貼付剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来より、外用剤あるいは化粧品として、支持体上に粘着性を有する親水性皮膚外用粘着剤組成物を展延したパップ剤、冷却シートやテープ剤などの皮膚適用の貼付剤が開発されている。このような製剤は、所定の時間、皮膚に剥がれることなく密着していることが必要とされ、また薬物を安定に粘着剤層中に均一分散させることや溶解させることも重要である。
【０００３】
従来の貼付剤として、親水性粘着剤組成物を用いた貼付剤では、ポリアクリル酸ナトリウムを粘着剤として用いたものが多く、ポリアクリル酸等の脂肪族カルボン酸のアルミニウム塩を主体とする合成高分子ゲルを組成中に含むシップ薬（特開昭６０−２２６８０８号）、１０％水溶液粘度が１００〜１０００ｃｐｓのポリアクリル酸と水溶性高分子、多価アルコール、水からなる経皮吸収性製剤（特開平６−１３５８２８号）、Ｎ−ビニルアセトアミド／アクリル酸ナトリウム共重合体、水溶性アルミニウム塩、水からなる含水ゲル貼付剤（特開平９−１４３０６０号）、ポリブテンおよびゼラチンを添加したパップ剤（特開平９−２０８４６２号）などが知られている。しかしながら、従来の親水性粘着剤組成物および親水性貼付剤は、粘着力が充分でなかったり、実用化が困難である等の問題があった。
【０００４】
また、薬物が親油性物質である場合、従来の親水性粘着剤組成物はそれらの溶解性又は相溶性が低く膏体中に安定に溶解あるいは均一分散させることが困難であった。それゆえ、薬物の安定的溶解又は均一分散のために、従来は種々の溶解剤や界面活性剤からなる分散剤などを併用していた。これらの種々の成分を配合することにより従来の親水性粘着膏体は、製造工程が複雑であり、製品の均一化に多大の労力を要するものであった。
【０００５】
親油性貼付剤については、粘着剤としてアクリル酸アルキルエステルを用いた製剤等が知られていて、（メタ）アクリル酸アルキルエステルを主成分単量体として重合させたアクリルエステル系ポリマーを用いた経皮吸収ゲル製剤（特開平３−２２３２１２）などが報告されている。しかし、親油性粘着剤の場合には、薬物の均一な分散が困難である等の問題があった。また、親油性貼付剤で主に用いられているアクリル酸アルキルエステル等の粘着剤は親油性であるため、親水性粘着剤組成物中では相溶性が悪く、製剤としての安定性や均一性で問題があった。さらに、接着剤として（メタ）アクリル酸アルキルエステルマクロモノマーを構成要素とする共重合体を含む経皮薬剤導入製剤（特表平１０−５０８２９６）も報告されているが、親水基を有するモノマーの濃度が低く親油性であるため、従来の親油性貼付剤と同様の問題があった。
【特許文献１】特開昭６０−２２６８０８号公報
【特許文献２】特開平６−１３５８２８号公報
【特許文献３】特開平９−１４３０６０号公報
【特許文献４】特開平９−２０８４６２号公報
【特許文献５】特開平３−２２３２１２号公報
【特許文献６】特表平１０−５０８２９６号公報
【０００６】
上述のような問題点を解決するために鋭意研究を行った結果、特定の質量比でアクリル酸と（メタ）アクリル酸アルキルエステルマクロモノマーとを重合して得られるアクリル系共重合体を含有する親水性粘着剤を用いることで、皮膚に対する粘着力に優れ、かつ使用感も良好であり、薬物を安定に溶解又は均一分散し得る親水性皮膚外用粘着剤組成物が得られることを見出し、特願２００４−８２７８２を出願した。
【０００７】
そこで用いられるアクリル系共重合体は、
（１）アクリル酸７０〜９９質量％、および
（２）（メタ）アクリル酸アルキルエステルマクロモノマー１〜１５質量％、
を重合して得られる共重合体であり、
好ましくは、
（１）アクリル酸７０〜９８質量％、
（２）（メタ）アクリル酸アルキルエステルマクロモノマー１〜１５質量％、および
（３）１種または２種以上のアクリル酸以外のビニルモノマー０.０１〜２０質量％
を重合して得られるアクリル系共重合体である。
【０００８】
この共重合体を用いて貼付剤とする場合、粉末状の共重合体を薬物、その他の添加剤とともに撹拌しつつ水−グリセリン混合溶媒のような親水性媒体に再溶解させる。この場合前記アクリル系共重合体はやや疎水性であるため、親水性媒体に溶解するのに時間がかかるということが判明した。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明の目的は、上記のようなアクリル系共重合体の親水性媒体に対する溶解性を改善することである。つまり、充分な粘着力を有し薬物を安定に溶解又は均一分散させることができ、さらに親水性媒体に対する溶解性にすぐれたアクリル系共重合体を用いた親水性粘着剤、それを用いた親水性皮膚外用粘着剤組成物および親水性貼付剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者らは上記課題を解決するために鋭意研究を行った結果、アクリル酸と（メタ）アクリル酸アルキルエステルマクロモノマーとを重合してアクリル系共重合体を製造する際に、全モノマーに対し０.０１〜３質量％のデンプンを添加して重合させることによって、親水性媒体に対する溶解性および親水性媒体中における安定性が改善されることを見出し本発明を完成した。デンプンを加えて共重合させることにより、アクリル系共重合体とデンプンのグラフト共重合体が形成され、デンプンの親水性によって生成物の水への親和性が向上すると考えられる。また、デンプンの添加量は、総質量の０.０１〜３質量％であってその割合は小さいので、前記のアクリル系共重合体の優れた性質、つまり、皮膚に対する優れた粘着力、良好な使用感、薬物の安定な溶解性又は均一分散性などの性質は損なわれない。
【発明の効果】
【００１１】
デンプンを加えて得られるアクリル系共重合は、水−グリセリン混合溶媒のような親水性媒体に容易に溶解し、溶液状態での安定性にも優れているので、親水性皮膚外用粘着剤組成物、親水性貼付剤の製造上きわめて優れている。また、本発明の親水性粘着剤を使用する親水性皮膚外用粘着剤組成物および親水性貼付剤は、皮膚に対する高い粘着力を有し、優れた薬物溶解性および薬物均一分散性を有し、かつ使用感も良好である。また、製剤からの薬物皮膚透過性も良好である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
以下、本発明の親水性粘着剤、該親水性粘着剤を含有する親水性皮膚外用粘着剤組成物、および該親水性皮膚外用粘着剤組成物を含有する親水性貼付剤について説明する。
本発明の親水性粘着剤は、
（１）アクリル酸６５〜９８質量％、
（２）（メタ）アクリル酸アルキルエステルマクロモノマー１〜３０質量％、
および
（３）デンプン０.０１〜３質量％
を重合して得られるアクリル系共重合体を含有することを特徴とする。
好ましいアクリル系共重合体は、
（１）アクリル酸６５〜９８質量％、
（２）（メタ）アクリル酸アルキルエステルマクロモノマー１〜３０質量％、
（３）デンプン０.０１〜３質量％、
および
（４）１種または２種以上のアクリル酸以外のビニルモノマー０.０１〜２０質量％
を重合して得られるアクリル系共重合体である。
なお、本発明の親水性粘着剤は前記アクリル系共重合体の外に他の成分（他の粘着剤等）を含むことができる。
【００１３】
本アクリル系共重合体における単量体の配合比率は、上記（１）アクリル酸の配合比率は６５〜９８質量％であり、好ましくは６９.９〜９８質量％である。６５質量％未満では水への溶解度が減少し、親水性皮膚外用粘着剤組成物として不適となり、９８質量％を超えると本発明の良好な粘着性、薬物溶解性又は薬物分散性を発揮できない。
【００１４】
上記（２）（メタ）アクリル酸アルキルエステルマクロモノマーの配合比率は、１〜３０質量％であり、好ましくは１〜２５質量％であり、特に好ましくは２.５〜２０質量％である。１質量％未満では本発明の良好な粘着性、薬物溶解性又は薬物分散性を発揮できない。３０質量％を超えると水への溶解度が減少し、親水性皮膚外用粘着剤組成物として不適となる。
【００１５】
上記（３）デンプンの配合比率は、０.０１〜３質量％である。デンプンが３質量％を超えた場合、デンプンは重合溶媒中に溶解し難く沈殿となり、有効にグラフト化され難い。０.０１質量％未満であると、共重合体の親水性媒体に対する溶解性の改善が不十分となる。デンプンの好ましい配合比率は０.０５〜２質量％、更に好ましくは０.１〜１質量％である。
【００１６】
上記（４）アクリル酸以外のビニルモノマーの配合比率は、０.０１〜２０質量％である。本発明の主旨を損なわない範囲で使用され、薬物の溶解性改善、粘着剤組成物の凝集力向上などに役立つ。
【００１７】
本発明のアクリル系共重合体は、アクリル酸アルキルエステルマクロモノマーおよびデンプンを用いたことにより、アクリル酸ポリマーを主体とする幹ポリマーに、アクリル酸アルキルエステルおよびデンプンのグラフト鎖が結合したグラフト共重合体ポリマーとなると考えられる。アクリル酸アルキルエステルのグラフト鎖構造は粘着特性の向上に寄与する。また、デンプンのグラフト鎖構造は、生成したアクリル系共重合体の親水性媒体に対する溶解性の付与に寄与する。アクリル酸アルキルエステルマクロモノマーが生成共重合体を疎水性にするのに対し、デンプンが親水性とする。このため、デンプンを用いない場合に比して、アクリル酸アルキルエステルマクロモノマーの量を多くすることができる。このことにより、生成共重合体の親水性媒体に対する親和性を損なわないで、アクリル酸アルキルエステルマクロモノマーの量を調節することにより粘着特性を広い範囲で変えることができるという効果がえられる。
また、本発明のアクリル系共重合体は、アクリル酸部分が、遊離型であっても塩となっていても良い。
【００１８】
本発明に用いる（１）アクリル酸としては、アクリル酸に限定されているわけではなく、アクリル酸ナトリウム等の塩を用いることができ、アクリル酸とアクリル酸塩の混合物等であっても良い。
【００１９】
本発明に用いる（２）（メタ）アクリル酸アルキルエステルマクロモノマーとしては、炭素数が２〜１２、好ましくは炭素数４〜８のアルコールと（メタ）アクリル酸とのエステルを重合したオリゴマー（重合度は約２０〜１００等）の片末端にビニル基を有し、通常の条件でビニル重合可能なものである。例えば、（メタ）アクリル酸ｎ−ブチルマクロモノマー、（メタ）アクリル酸ｎ−ヘキシルマクロモノマー、（メタ）アクリル酸ｎ−オクチルマクロモノマー、（メタ）アクリル酸−２−エチルヘキシルマクロモノマー等が挙げられ、これらは単独でも、また２種以上を用いてもよい。また本発明のマクロモノマーは共重合体であってもよい。
市販品としては、アクリル酸ブチルマクロモノマー（東亜合成化学工業(株)製ＡＢ−６（重合度約６０））がある。
【００２０】
本発明に用いる（３）デンプンは、種々の植物由来の水溶性デンプンを用いることができる。医薬品添加物基準に適合したものを用いることが好ましい。
【００２１】
本発明に用いる（４）アクリル酸以外のビニルモノマーとしては、特に限定されないが、例えば、ビニルピロリドン、ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、ジアセトンアクリルアミド、酢酸ビニル、メタクリル酸、（メタ）アクリル酸と炭素数１〜１２のアルコールとのエステル、アクリルアミドなどがある。
【００２２】
本発明の親水性粘着剤を重合する合成方法は、特に限定されず、一般的な重合開始剤（過硫酸カリ、亜硫酸ナトリウム等）や溶媒（アセトン、グリセリン等）を用い、既知の製法で合成することができる。
【００２３】
本発明の親水性粘着剤は、親水性媒体と合わせることにより、粘着性等に優れた親水性皮膚外用粘着剤組成物となる。
本発明の親水性皮膚外用粘着剤組成物は、本発明粘着剤（アクリル系共重合体）を０.
５〜８５質量％配合し、好ましくは１〜７０質量％配合する。
本発明に用いる親水性媒体としては、主モノマーである親水性のアクリル酸と親油性である（メタ）アクリル酸アルキルエステルマクロモノマーとの共重合体を溶解もしくは分散させるために、水と親水性有機溶媒との混合物を用いるのが好ましい。このような親水性有機溶媒としては、水との親和性に優れかつ該共重合体を溶解し、かつ薬学的に許容されるものであれば特に制限されない。
【００２４】
親水性有機溶媒としては、例えば、多価アルコール類、アルコール類、ピロリドン類が挙げられ、１種又は２種以上を用いてもよい。また、さらに界面活性剤、脂肪酸類を含ませてもよい。具体的には多価アルコール類としては、グリセリン、１,３−ブチレングリ
コール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、ポリエチレングリコールなど；アルコール類としては、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコールなど；ピロリドン類としては、２−ピロリドン、Ｎ−オクチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチル−２−ピロリドンなど；界面活性剤としては、親水性界面活性剤が好適で、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレイン酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタントリオレイン酸エステル、モノラウリン酸ヘキサグリセリル、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリエチレングリコールモノラウリン酸エステル、ポリオキシエチレンオレイルエーテルなど；脂肪酸類としては、酢酸、プロピオン酸、グルコン酸などがあり、親水性有機溶媒としては多価アルコールが好適である。
【００２５】
また、本発明親水性皮膚外用粘着剤組成物には、更に経皮吸収促進剤、架橋剤、保湿成分を配合することができる。また、これらは単独でも、または２種以上を選択してもよい。
【００２６】
本願に係る重合体は、アルミニウム化合物等の架橋剤により架橋することにより安定な保形性ゲルとすることができ、これにより粘着性をさらに向上することができる。架橋剤としては、親水性粘着剤を架橋し得るものであれば、その種類は特に制限されるものではないが、特に、多価金属化合物が好ましい。多価金属化合物としては、アルミニウム化合物、マグネシウム化合物、カルシウム化合物が特に好ましい。
【００２７】
アルミニウム化合物、マグネシウム化合物およびカルシウム化合物としては、例えば水酸化アルミニウム、硫酸アルミニウム、塩化アルミニウム、アルミニウムグリシネート、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、アセトグルタミドアルミニウム、酢酸アルミニウム、酸化アルミニウム、合成ケイ酸アルミニウム、メタケイ酸アルミニウム、水酸化カルシウム、炭酸カルシウム、酸化カルシウム、リン酸カルシウム、水酸化マグネシウム、炭酸マグネシウム、水酸化アルミナ・マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ヒドロタルサイト等、更にこれらの化合物の水和物あるいは無水物が挙げられ、これらの化合物は単独でも、または２種以上を併用して用いてもよい。架橋剤の配合量は、その化合物により異なるが、０.００１〜１０質量
％、好ましくは０.０１〜５質量％、更に好ましくは０.１〜２質量％とすることが望ましい。
【００２８】
架橋する場合には、架橋速度調節剤で架橋速度を調節することにより所望の粘度を有する粘着剤組成物を得ることができる。架橋速度調節剤は、用いる架橋剤に合わせて選ばれ、例えば、エデト酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム等のキレート剤、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、グルコン酸、サリチル酸、クエン酸等の有機酸、それらの金属塩、硫酸、塩酸等の無機酸、ジエチルアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン等の有機塩基、水酸化ナトリウム、アンモニア等の無機塩基などが挙げられる。
【００２９】
好ましい架橋調節剤は用いる架橋剤により異なるが、架橋剤として溶解度の大きいアルミニウム化合物を用いる場合は、架橋反応を全体的に均一に起こして安定なゲルを得るために、酒石酸等のオキシ酸を架橋調節剤として用いることが好ましい。すなわち、溶解度の大きいアルミニウム化合物をオキシ酸に予め溶解してキレート状で添加することにより、アクリル酸および（メタ）アクリル酸アルキルエステルマクロモノマーの共重合体の水溶液と均一に混合された後に、オキシ酸とキレートしたアルミニウムが解離し、よりキレート能の大きいポリアクリル酸に移行し、均一に架橋することができる。オキシ酸は有機酸に含まれるものであり、オキシ酸としては特に酒石酸が好ましい。
【００３０】
経皮吸収促進剤としては、例えば、高級アルコール類、高級アルカン、脂肪酸エステル類、高級脂肪酸、テルペン類、有機塩基類、有機酸類、ビタミン類、レシチン類等の公知の経皮吸収促進剤を挙げることができる。
具体的には、ノナノール、デカノール、ドデカノール、ラウリルアルコール、オレイルアルコール等の高級アルコール類、ｎ−ヘプタン、ｎ−ノナン等の高級アルカン、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル等の脂肪酸エステル、ラウリン酸、オレイン酸、カプリン酸、カプリル酸、ミリスチン酸等の高級脂肪酸、ｌ−メントール、メントン、ハッカ油等のテルペン類、等が挙げられる。
【００３１】
保湿剤としては、一般的に使用されるものであれば特に限定されないが、例えば、キシリトール、ソルビトール、マルチトール、ピロリドンカルボン酸、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ナトリウム、尿素等が挙げられ、配合量は、５〜４０質量％とすることが好ましい。
【００３２】
本親水性皮膚外用粘着剤組成物は、含水ゲル、局所の熱を除去する用途で用いられる冷却シート、湿布剤、水分を補充する保湿シート、芳香シート、美容パック、サポーター等として用いることができる。また、本発明の親水性皮膚外用粘着剤組成物に薬物を配合することにより、優れた経皮吸収製剤とすることもできる。
【００３３】
配合する薬物としては経皮吸収可能なあらゆる薬物が適用できる。例えば、鎮痛消炎剤、抗真菌剤、抗尿失禁剤、筋弛緩剤、鎮けい剤、強心剤、禁煙補助剤、抗アレルギー剤、局所麻酔剤、殺菌消毒剤、美白剤、抗しわ剤、保湿剤、皮膚刺激剤、ホルモン剤及びビタミン類等の薬物を配合することができる。具体的には、鎮痛消炎剤として非ステロイド性鎮痛消炎剤であるサリチル酸グリコール、サリチル酸メチル、アルクロフェナク、アンフェナクナトリウム、ウフェナマート、スプロフェン、ブフェキサマク、アンピロキシカム、ピロキシカム、メロキシカム、インドメタシン、ケトプロフェン、ザルトプロフェン、スリンダク、テノキシカム、アセトアミノフェン、メフェナム酸、フルフェナム酸、イブプロフェン、ロキソプロフェン、プラノプロフェン、フェンブフェン、ジクロフェナク、ジクロフェナクナトリウム、オキシフェンブタゾン、フェルビナク、フルルビプロフェン等、ステロイド性鎮痛消炎剤であるアムシノニド、吉草酸酢酸プレドニゾロン、吉草酸ジフルコルトロン、吉草酸デキサメタゾン、吉草酸ベタメタゾン、酢酸ジフロラゾン、酢酸デキサメタゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、酢酸メチルプレドニゾロン、ジフルプレドナート、ジプロピオン酸ベタメタゾン、デキサメタゾン、トリアムシノロンアセトニド、ハルシノニド、ピバル酸フルメタゾン、ブデソニド、フランカルボン酸モメタゾン、フルオシノニド、フルオシノロンアセトニド、フルドロキシコルチド、プレドニゾロン、プロピオン酸アルクロメタゾン、プロピオン酸クロベタゾール、プロピオン酸デキサメタゾン、プロピオン酸デプロドン、プロピオン酸ベクロメタゾン、ベタメタゾン、酪酸クロベタゾン、酪酸ヒドロコルチゾン、酪酸プロピオン酸ヒドロコルチゾン、酪酸プロピオン酸ベタメタゾン等、
抗真菌剤として塩酸クロコナゾール、塩酸ネチコナゾール、クロトリマゾール、ケトコナゾール、硝酸イソコナゾール、硝酸エコナゾール、硝酸オキシコナゾール、硝酸スルコナゾール、硝酸ミコナゾール、チオコナゾール、ビホナゾール、ラノコナゾール等、
抗尿失禁剤として塩酸オキシブチニン、塩酸テロジリン、塩酸フラボキサート等、
筋弛緩剤として塩酸エペリゾン、アフロクアロン、カルバミン酸クロルフェネシン、塩酸チザニジン、塩酸トルペリゾン、オキサゾラム、塩酸フルラゼパム、ジアゼパム、プラゼパム、フルニトラゼパム、フルラゼパム、ブロチゾラム、ブロマゼパム、クロルゾキサゾン、フェンプロバメート、メトカルバモール、ダントロレンナトリウム、メシル酸プリジノール等、
鎮けい剤として臭化ブチルスコポラミン、硫酸アトロピン、塩酸パパベリン等、
強心剤としてニトログリセリン、硝酸イソソルビド等、
禁煙補助剤としてニコチン等、
抗アレルギー剤として塩酸アゼラスチン、塩酸エピナスチン、オキサトミド、セロトロダスト、トラニラスト、フマル酸ケトチフェン等、
局所麻酔剤として塩酸プロカイン、塩酸ジブカイン、リドカイン等、
殺菌消毒剤としてヨウ素、ヨードチンキ、ヨードホルム、ポビドンヨード等、
皮膚刺激剤としてカプサイシン、トウガラシエキス、ノニル酸ワニリルアミド、
ビタミン類として酢酸トコフェロール、アスコルビン酸等を挙げることができる。
【００３４】
これらに特に限定されるものではないが、親油性薬物がより好適である。これら薬物は必要に応じて単独で、または２種以上を併用して用いてもよい。
本発明の親水性皮膚外用粘着剤組成物や親水性貼付剤に配合された薬物は経皮的に長時間に亘って供給されるのでその薬物の血中濃度または局所濃度を長期間に亘って一定に保つ効果が奏される。
【００３５】
更に本発明の親水性皮膚外用粘着剤組成物には、通常親水性製剤等に配合される添加剤を配合することができる。例えば、増粘剤として、カルボキシビニルポリマー、ポリアクリル酸、ポリビニルアルコール、カルボキシメチルセルロース、ゼラチン、充填剤としてカオリン、酸化チタン、軽質無水ケイ酸、疎水性軽質無水ケイ酸等、抗酸化剤として無水亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム等の亜硫酸塩やロンガリット、エデト酸ナトリウム、ジブチルヒドロキシトルエン、ジブチルヒドロキシアニソール等、その他必要に応じて界面活性剤、香料、防腐剤、ｐＨ調節剤等を配合できる。
【００３６】
また、本発明の親水性皮膚外用粘着剤組成物を適用することができる製剤の形態は特に限定されないが、
（ａ）支持体上に、
（ｂ）親水性皮膚外用粘着剤組成物を含む粘着剤層、および
（ｃ）剥離フィルム
を順次積層してなる親水性貼付剤がより好適である。
【００３７】
本親水性皮膚外用粘着剤組成物や親水性貼付剤の製造法は、特に限定されるものではなく、通常の製造方法が用いられ、例えば、親水性貼付剤として使用される場合は、本発明に係る親水性粘着剤、親水性媒体、薬物等を混合し、均一なペースト状になるまでよく練合する。これを紙、織布、不織布、プラスチックフィルム等の支持体に展延し、必要によりポリエチレンフィルム等の剥離フィルムで被覆することにより製造することができる。
【００３８】
また、架橋剤を配合した架橋型の親水性貼付剤とする場合は、本発明に係る親水性粘着剤、親水性媒体、薬物等を混合予製配合物とし、別途架橋剤および場合により架橋調節剤を含む予製配合物を調製し、この２つの予製配合物を混合し、直ちに不織布上に展延することにより架橋型の親水性貼付剤を製造することができる。勿論、架橋剤や架橋剤を溶解させるオキシ酸の種類を変えることにより、即架橋形成型の製法や、遅延型の架橋形成型の製法とすることができる。
また、架橋剤の溶解状態を経時的に変えることにより架橋速度を調節することもでき、例えば、架橋剤をオキシ酸を含まない水溶性高分子に均一分散させ、各予製配合物が混合された時点で、徐々に架橋剤溶出が始まり数十分後に架橋する方法を用いても良い。
【００３９】
尚、本発明の親水性皮膚外用粘着剤組成物は、上記親水性貼付剤に好適に用いられることを述べてきたが、目的により、化粧品、創傷被覆剤、リザーバー型パッチ剤等、他の製剤に応用することも可能である。
【実施例】
【００４０】
以下、実施例により本発明をさらに具体的に説明するが、本発明の範囲は下記の実施例に限定されるものではない。
【００４１】
アクリル共重合体の合成：
共重合体１
重合には攪拌羽根とリフラックスコンデンサー付きの１リットルの内容積を有するセパラブルフラスコを用いた。アクリル酸１００ｇ、アクリル酸ブチルマクロモノマー（東亞合成工業（株）製ＡＢ−６）１０ｇ、酢酸ビニル５ｇ、および可溶性デンプン（バレイショデンプン）０.３ｇを溶解させた水２００ｇとアセトン３００ｇからなる混合溶媒をフラスコに入れ、モノマーを溶解し、窒素置換しつつ温度を上昇させた。温度が７０℃になった時、過硫酸カリ０.１ｇと亜硫酸ナトリウム０.５ｇとを１０ｍＬの水に溶解させた開始剤溶液を２ｍＬ添加した。開始剤はその後１時間間隔で１ｍＬを計８ｍＬ添加した。温度を７０℃に保ちつつ重合を進め計８時間で重合を終了した。得られたアクリル系共重合体溶液は６０℃に加熱して溶媒を揮散させた後、はさみで砕片にして保存した。
【００４２】
共重合体２
モノマーとして、アクリル酸１００ｇ、アクリル酸ブチルマクロモノマー８ｇ、アクリル酸メトキシエチル３ｇ、ビニルピロリドン４ｇ、デンプン０.３ｇを用いたほかは共重合体１と同様にしてアクリル系共重合体を得た。
【００４３】
共重合体３
モノマーとして、アクリル酸１００ｇ、アクリル酸ブチルマクロモノマー２５ｇ、アクリル酸メトキシエチル８ｇ、ビニルピロリドン６ｇ、デンプン０.２ｇを用いたほかは共重合体１と同様にしてアクリル系共重合体を得た。
【００４４】
共重合体４
モノマーとして、アクリル酸１５０ｇ、アクリル酸ブチルマクロモノマー４０ｇ、アクリル酸メトキシエチル１２ｇ、デンプン０.１ｇを用いたほかは共重合体１と同様にしてアクリル系共重合体を得た。
【００４５】
比較共重合体１
モノマーとして、アクリル酸１００ｇ、酢酸ビニル１０ｇを用いた他は共重合体１と同様にしてアクリル系共重合体を得た。
【００４６】
比較共重合体２
デンプンを含まない水を用いた他は共重合体１と同様にしてアクリル系共重合体を得た。
【００４７】
比較共重合体３
デンプン４ｇを含む水を用いた他は共重合体１と同様にしてアクリル系共重合体を得た。
上記共重合体１〜４および比較共重合体１〜３について、共重合体の各構成モノマーの質量％を表１に示した。
【表１】
【００４８】
＜親水性貼付剤（薬物無し）の製法＞
共重合体を含むＡ配合物と、架橋剤および架橋剤調節剤を含むＢ配合物を調製した。実施例１〜４の配合物組成を表２に示した。また比較例１〜４の配合物組成を表３に示した。
Ａ配合物のｐＨを０.１Ｎ水酸化ナトリウム溶液を滴下して６.０付近に調整した。その後Ａ配合物とＢ配合物とを混合しよく攪拌し粘着剤組成物を調製した。調製した粘着剤組成物を調製後直ちに（１〜２分後）不織布上に展延し、粘着剤層側を剥離フィルムで覆うことにより、厚さ２〜２.５mmの親水性貼付剤を作成した。
【００４９】
【表２】
【００５０】
【表３】
【００５１】
＜試験例１：ヒト貼付試験＞
実施例１〜４及び比較例１〜４の各親水性貼付剤をボランティアの肘に貼付して、ヒト皮膚粘着性官能試験を行った。
（試験法）製造した各貼付剤をボランティア２０名の肘に貼付し、８時間経過後に貼付剤を剥離した。粘着力の強さ、及び剥離直後の皮膚刺激性を下記評価基準により評価した。結果を表４に示した。
【００５２】
評価基準（ヒト皮膚粘着性試験）
×：弱い（試験中に脱落）
△：やや弱い（試験中に部分的剥離有り）
○：強い（試験中良く付いており部分的剥離無し）
評価基準（ヒト皮膚刺激性試験）
×：悪い（赤み、発疹が明瞭に認められる）
△：やや悪い（かすかな赤みが認められる）
○：良い（赤み、発疹が認められない）
【００５３】
【表４】
【００５４】
表４に示した結果より明らかなように、本発明の親水性粘着剤を含む親水性貼付剤は、比較例と比較して所定の時間、ヒト皮膚に対して強い粘着力を維持し、また皮膚刺激性も良好であった。比較例では、所定時間内に脱落あるいは部分的に剥離してしまい、強い粘着力が得られないものであった。
【００５５】
＜親水性貼付剤（薬物含有）の製法＞
Ａ配合物とＢ配合物を調整した。実施例５〜１０、比較例５〜８の配合物組成を表５に示した。Ａ配合物のｐＨを０.１Ｎ水酸化ナトリウム溶液または０.１Ｎ塩酸を適宜滴下して６.０付近に調整した。その後Ａ配合物とＢ配合物とを混合しよく攪拌し粘着剤組成物
を調製した。調製後直ちに（１〜２分後）不織布上に展延し、粘着剤層側を剥離フィルムで覆うことにより、厚さ２〜２.５mmの薬物含有の親水性貼付剤を作成した。
【００５６】
【表５】
【００５７】
＜試験例２：薬物均一分散性試験＞
油性薬物（酢酸トコフェロール）入り親水性貼付剤をアルミラミネートフィルムでヒートシール包装し、４０℃で４週間保存した後開封し、貼付剤表面におけるブリード（油分のしみ出し）の有無を肉眼で観察した。表面ブリード有は×で、表面ブリード無しは○で結果を表６に示した。
【００５８】
【表６】
【００５９】
表６に示した結果より明らかなように、本発明の粘着剤を使用した薬物入り親水性貼付剤は、比較例と比べて薬物高濃度の薬物均一分散性を示した。
【００６０】
実施例１１および比較例９
＜親水性貼付剤の製法＞
実施例５〜１０と同様にして、表７に示す配合比を有する貼付剤を作成し、実施例１１とした。
比較例９として、表８に示す配合を有するケトプロフェン０.３質量％含有のパップ剤
を用いた。
【００６１】
【表７】
【００６２】
【表８】
【００６３】
＜試験例３：薬物経皮吸収性試験＞
ヘアレスマウスの摘出皮膚を３２℃の水を循環させたフランツ型拡散セルに挟み、レシーバー（真皮）側に等張リン酸緩衝液（ｐＨ７.４）を入れ、マグネティックスターラーにより攪拌した。ドナー（角質）側に実施例１１で調製したケトプロフェン０.３質量％含有の製剤を適用し、レシーバー中の溶液を経時的に採取して、その中の薬物濃度を測定し、皮膚を透過した薬物量を求めた。比較例９のパップ剤についても同様に試験を行い、皮膚透過薬物量を求めた。試験で得られた透過薬物量から、経時的（適用時間ごとの）累積薬物量を求め、製剤に配合した薬物量に対する皮膚透過した割合を累積薬物透過率（％）として表９に示した。
【００６４】
【表９】
【００６５】
表９に示した結果より明らかなように、本発明の親水性貼付剤は、比較例９と比べて良好な薬物皮膚透過性を示した。
【００６６】
＜試験例４：アクリル系共重合体の親水性媒体に対する溶解性試験＞
実施例１２〜１５の配合物および比較例１０〜１２の配合物に必要な成分を秤量して混合し、ガラス瓶に入れて密栓して６０℃に保持し、８時間後及び２４時間後に取り出し、ホモジナイズ処理を１０分行って、配合物の均一化の状態を観察した。その配合物組成を表１０および表１１に示し、均一化の状態観察結果を表１２に示した。
【００６７】
【表１０】
【００６８】
【表１１】
【００６９】
【表１２】
【００７０】
評価基準
ランクＡ：全ての材料が溶解もしくは均一微分散した溶液である。
ランクＢ:大部分の材料が溶解もしくは均一微分散しているが一部不溶物がある。
ランクＣ:材料の不溶物が多い。
表１２に示されるとおり、本発明のアクリル系共重合体は、親水性媒体に対する溶解性が優れている。一方、デンプンを加えないで重合させた比較共重合体２は、親水性媒体に対する溶解性が悪く、デンプンを３質量％を超えて用いた比較共重合体３は、親水性媒体に対して一部不溶物が残った。また、比較共重合体２に単にデンプンを混ぜても、親水性媒体に対する溶解性は改善されなかった。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（１）アクリル酸６５〜９８質量％、
（２）（メタ）アクリル酸アルキルエステルマクロモノマー１〜３０質量％、
および
（３）デンプン０.０１〜３質量％
を重合して得られるアクリル系共重合体を含有する親水性粘着剤。
【請求項２】
前記アクリル系共重合体が、
（１）アクリル酸６５〜９８質量％、
（２）（メタ）アクリル酸アルキルエステルマクロモノマー１〜３０質量％、
（３）デンプン０.０１〜３質量％、
および
（４）１種又は２種以上のアクリル酸以外のビニルモノマー０.０１〜２０質量％
を重合して得られることを特徴とする、請求項１に記載の親水性粘着剤。
【請求項３】
前記（メタ）アクリル酸アルキルエステルマクロモノマーが、（メタ）アクリル酸と炭素数２〜１２のアルコールとのエステルの重合体であることを特徴とする、請求項１または２に記載の親水性粘着剤。
【請求項４】
前記ビニルモノマーが、ビニルピロリドン、ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、ジアセトンアクリルアミド、酢酸ビニル、メタクリル酸、（メタ）アクリル酸と炭素数１〜１２のアルコールとのエステル、アクリルアミドから選ばれた１種あるいは２種以上であることを特徴とする、請求項２または３に記載の親水性粘着剤。
【請求項５】
（１）アクリル酸６５〜９８質量％、
（２）（メタ）アクリル酸アルキルエステルマクロモノマー１〜３０質量％、
および
（３）デンプン０.０１〜３質量％
を重合して得られるアクリル系共重合体を含有する親水性粘着剤、ならびに、親水性媒体を含有する親水性皮膚外用粘着剤組成物。
【請求項６】
前記アクリル系共重合体が、
（１）アクリル酸６５〜９８質量％、
（２）（メタ）アクリル酸アルキルエステルマクロモノマー１〜３０質量％、
（３）デンプン０.０１〜３質量％、
および
（４）１種又は２種以上のアクリル酸以外のビニルモノマー０.０１〜２０質量％
を重合して得られることを特徴とする、請求項５に記載の親水性皮膚外用粘着剤組成物。
【請求項７】
前記（メタ）アクリル酸アルキルエステルマクロモノマーが、（メタ）アクリル酸と炭素数２〜１２のアルコールとのエステルの重合体であることを特徴とする、請求項５または６に記載の親水性皮膚外用粘着剤組成物。
【請求項８】
前記ビニルモノマーが、ビニルピロリドン、ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、ジアセトンアクリルアミド、酢酸ビニル、メタクリル酸、（メタ）アクリル酸と炭素数１〜１２のアルコールとのエステル、アクリルアミドから選ばれた１種あるいは２種以上であることを特徴とする、請求項６または７に記載の親水性皮膚外用粘着剤組成物。
【請求項９】
前記親水性媒体が、水、ならびに、多価アルコール類、界面活性剤、脂肪酸類およびアルコール類から成る群から選択される１種又は２種以上の混合物であることを特徴とする、請求項５〜８のいずれか１項に記載の親水性皮膚外用粘着剤組成物。
【請求項１０】
前記親水性皮膚外用粘着剤組成物が、さらに架橋剤を含有することを特徴とする、請求項５〜９のいずれか１項に記載の親水性皮膚外用粘着剤組成物。
【請求項１１】
前記親水性皮膚外用粘着剤組成物が、さらに薬物を含有することを特徴とする、請求項５〜１０のいずれか１項に記載の親水性皮膚外用粘着剤組成物。
【請求項１２】
前記薬物が、鎮痛消炎剤、抗真菌剤、抗尿失禁剤、筋弛緩剤、鎮けい剤、強心剤、禁煙補助剤、抗アレルギー剤、局所麻酔剤、殺菌消毒剤、美白剤、抗しわ剤、保湿剤、皮膚刺激剤、ホルモン剤及びビタミン類から選ばれる１種又は２種以上であることを特徴とする、請求項１１に記載の親水性皮膚外用粘着剤組成物。
【請求項１３】
前記親水性皮膚外用粘着剤組成物が、さらに経皮吸収促進剤を含有することを特徴とする、請求項５〜１２のいずれか１項に記載の親水性皮膚外用粘着剤組成物。
【請求項１４】
（ａ）支持体上に、
（ｂ）親水性皮膚外用粘着剤組成物を含む粘着剤層、および
（ｃ）剥離フィルム
を順次積層してなる親水性貼付剤において、該親水性皮膚外用粘着剤組成物が、請求項５〜１３のいずれか１項に記載の親水性皮膚外用粘着剤組成物であることを特徴とする親水性貼付剤。
【請求項１】
（１）アクリル酸６５〜９８質量％、
（２）（メタ）アクリル酸アルキルエステルマクロモノマー１〜３０質量％、
および
（３）デンプン０.０１〜３質量％
を重合して得られるアクリル系共重合体を含有する親水性粘着剤。
【請求項２】
前記アクリル系共重合体が、
（１）アクリル酸６５〜９８質量％、
（２）（メタ）アクリル酸アルキルエステルマクロモノマー１〜３０質量％、
（３）デンプン０.０１〜３質量％、
および
（４）１種又は２種以上のアクリル酸以外のビニルモノマー０.０１〜２０質量％
を重合して得られることを特徴とする、請求項１に記載の親水性粘着剤。
【請求項３】
前記（メタ）アクリル酸アルキルエステルマクロモノマーが、（メタ）アクリル酸と炭素数２〜１２のアルコールとのエステルの重合体であることを特徴とする、請求項１または２に記載の親水性粘着剤。
【請求項４】
前記ビニルモノマーが、ビニルピロリドン、ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、ジアセトンアクリルアミド、酢酸ビニル、メタクリル酸、（メタ）アクリル酸と炭素数１〜１２のアルコールとのエステル、アクリルアミドから選ばれた１種あるいは２種以上であることを特徴とする、請求項２または３に記載の親水性粘着剤。
【請求項５】
（１）アクリル酸６５〜９８質量％、
（２）（メタ）アクリル酸アルキルエステルマクロモノマー１〜３０質量％、
および
（３）デンプン０.０１〜３質量％
を重合して得られるアクリル系共重合体を含有する親水性粘着剤、ならびに、親水性媒体を含有する親水性皮膚外用粘着剤組成物。
【請求項６】
前記アクリル系共重合体が、
（１）アクリル酸６５〜９８質量％、
（２）（メタ）アクリル酸アルキルエステルマクロモノマー１〜３０質量％、
（３）デンプン０.０１〜３質量％、
および
（４）１種又は２種以上のアクリル酸以外のビニルモノマー０.０１〜２０質量％
を重合して得られることを特徴とする、請求項５に記載の親水性皮膚外用粘着剤組成物。
【請求項７】
前記（メタ）アクリル酸アルキルエステルマクロモノマーが、（メタ）アクリル酸と炭素数２〜１２のアルコールとのエステルの重合体であることを特徴とする、請求項５または６に記載の親水性皮膚外用粘着剤組成物。
【請求項８】
前記ビニルモノマーが、ビニルピロリドン、ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、ジアセトンアクリルアミド、酢酸ビニル、メタクリル酸、（メタ）アクリル酸と炭素数１〜１２のアルコールとのエステル、アクリルアミドから選ばれた１種あるいは２種以上であることを特徴とする、請求項６または７に記載の親水性皮膚外用粘着剤組成物。
【請求項９】
前記親水性媒体が、水、ならびに、多価アルコール類、界面活性剤、脂肪酸類およびアルコール類から成る群から選択される１種又は２種以上の混合物であることを特徴とする、請求項５〜８のいずれか１項に記載の親水性皮膚外用粘着剤組成物。
【請求項１０】
前記親水性皮膚外用粘着剤組成物が、さらに架橋剤を含有することを特徴とする、請求項５〜９のいずれか１項に記載の親水性皮膚外用粘着剤組成物。
【請求項１１】
前記親水性皮膚外用粘着剤組成物が、さらに薬物を含有することを特徴とする、請求項５〜１０のいずれか１項に記載の親水性皮膚外用粘着剤組成物。
【請求項１２】
前記薬物が、鎮痛消炎剤、抗真菌剤、抗尿失禁剤、筋弛緩剤、鎮けい剤、強心剤、禁煙補助剤、抗アレルギー剤、局所麻酔剤、殺菌消毒剤、美白剤、抗しわ剤、保湿剤、皮膚刺激剤、ホルモン剤及びビタミン類から選ばれる１種又は２種以上であることを特徴とする、請求項１１に記載の親水性皮膚外用粘着剤組成物。
【請求項１３】
前記親水性皮膚外用粘着剤組成物が、さらに経皮吸収促進剤を含有することを特徴とする、請求項５〜１２のいずれか１項に記載の親水性皮膚外用粘着剤組成物。
【請求項１４】
（ａ）支持体上に、
（ｂ）親水性皮膚外用粘着剤組成物を含む粘着剤層、および
（ｃ）剥離フィルム
を順次積層してなる親水性貼付剤において、該親水性皮膚外用粘着剤組成物が、請求項５〜１３のいずれか１項に記載の親水性皮膚外用粘着剤組成物であることを特徴とする親水性貼付剤。
【公開番号】特開２００７−１１２９９１（Ｐ２００７−１１２９９１Ａ）
【公開日】平成１９年５月１０日（２００７．５．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−２５２６９９（Ｐ２００６−２５２６９９）
【出願日】平成１８年９月１９日（２００６．９．１９）
【出願人】（５０１２９６３８０）コスメディ製薬株式会社 (42)
【出願人】（０００１７４６２２）埼玉第一製薬株式会社 (31)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１９年５月１０日（２００７．５．１０）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年９月１９日（２００６．９．１９）
【出願人】（５０１２９６３８０）コスメディ製薬株式会社 (42)
【出願人】（０００１７４６２２）埼玉第一製薬株式会社 (31)
【Ｆターム（参考）】
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