鉱質コルチコイド受容体拮抗薬としてのピラゾリン化合物
式Ｉの構造を有し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＸが、本発明の詳細な説明で定義されている通りである化合物および薬学的に許容できる化合物の塩を開示する。対応する医薬組成物、治療の方法、および中間体も開示する。
【化１】
【化１】
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの構造を有する化合物、または薬学的に許容できるその化合物の塩
【化１】
（式中、
Ｘは、−ＣＨ２−および−Ｏ−からなる群から選択され、
Ｒ１は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、フェニル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、ヘテロシクリル置換基は、酸素、硫黄および窒素から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含む５または６員環ヘテロシクリルであり、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、フェニル、およびヘテロシクリル置換基は、ヒドロキシ、ハロゲン、アルキル、およびハロアルキルからなる群から独立して選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ２は、水素およびアルキルからなる群から選択され、
Ｒ３ＡおよびＲ３Ｂは、水素およびアルキルからなる群から独立して選択され、
Ｒ４、Ｒ６、およびＲ７は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、およびアルコキシからなる群から独立して選択され、
Ｒ５は、水素、−（ＣＨ２）ｍＯＲ５０、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）Ｒ５０、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）ＯＲ５０、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）ＮＲ５１Ｒ５２、−（ＣＨ２）ｍＮＲ５１Ｒ５２、−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、および−（ＣＨ２）ｍＳ（Ｏ）ｎＲ５０からなる群から選択され、
ｍは、０、１、２、３、４、５、または６であり、
ｎは、０、１、または２であり、
Ｒ５０は、水素およびアルキルからなる群から選択され、
Ｒ５１およびＲ５２は、水素およびアルキルからなる群から独立して選択されるか、またはＲ５１およびＲ５２は、それらが接続している窒素と一緒になって、５または６員環ヘテロシクリルを形成し、Ｒ５０、Ｒ５１およびＲ５２アルキル置換基ならびにＲ５１／Ｒ５２ヘテロシクリル置換基は、ハロゲン、ピロリジニル、−ＯＲ５３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５４Ｒ５５、−ＮＲ５４Ｒ５５、−Ｎ（Ｒ５６）Ｃ（Ｏ）Ｒ５３、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ５３、および−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ５４Ｒ５５からなる群から選択される１個または複数の置換基で独立して置換されていてもよく、
ｐは、０、１、または２であり、
Ｒ５３は、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、およびカルボキシアルキルからなる群から選択され、
Ｒ５４およびＲ５５は、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、およびカルボキシアルキルからなる群から独立して選択されるか、またはＲ５４およびＲ５５は、それらが接続している窒素と一緒になって、５または６員環ヘテロシクリルを形成し、
Ｒ５６は、水素およびアルキルからなる群から選択され、
Ｒ８は、フェニル、ピリジニルおよびピリミジニルからなる群から選択され、フェニル、ピリジニルおよびピリミジニル置換基は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、アルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シアノアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、およびアルコキシカルボニルからなる群から独立して選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい）。
【請求項２】
式ＩＩの構造を有する化合物、または薬学的に許容できるその化合物の塩
【化２】
（式中、
Ｘは、−ＣＨ２−および−Ｏ−からなる群から選択され、
Ｚは、−Ｃ（Ｒ８１）−および−Ｎ−からなる群から選択され、
Ｒ１は、シクロペンチル、シクロブチルおよびフェニルからなる群から選択され、Ｒ１シクロペンチル、シクロブチルおよびフェニル置換基は、クロロ、フルオロ、メチル、エチル、プロピル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチルおよびトリフルオロメチルからなる群から独立して選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ２は、水素および（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルからなる群から選択され、
Ｒ５は、−（ＣＨ２）ｍＯＲ５０、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）ＯＲ５０、および−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）ＮＲ５１Ｒ５２からなる群から選択され、
ｍは、０、１、２、または３であり、
Ｒ５０は、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルからなる群から選択され、
Ｒ５１およびＲ５２は、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルからなる群から独立して選択され、Ｒ５０、Ｒ５１およびＲ５２（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル置換基は、ハロゲン、−ＯＲ５３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５４Ｒ５５、−ＮＲ５４Ｒ５５、−Ｎ（Ｒ５６）Ｃ（Ｏ）Ｒ５３、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ５３、および−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ５４Ｒ５５からなる群から選択される１個または複数の置換基で独立して置換されていてもよく、
ｐは、０、１、または２であり、
Ｒ５３は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ヒドロキシ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、およびカルボキシ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルからなる群から選択され、
Ｒ５４およびＲ５５は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ヒドロキシ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、およびカルボキシ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルからなる群から独立して選択され、
Ｒ８１、Ｒ８２、Ｒ８３、Ｒ８４、およびＲ８５は、水素、クロロ、フルオロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、メチル、エチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、シアノメチル、ヒドロキシメチル、カルボキシメチル、メトキシ、アミノ、メチルアミノ、およびジメチルアミノからなる群から独立して選択される）。
【請求項３】
Ｒ２が、水素である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ５が、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）ＯＲ５０であり、
ｍが、０、１、２、または３であり、
Ｒ５０が、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルからなる群から選択され、Ｒ５０（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル置換基が、ハロゲン、−ＯＲ５３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５４Ｒ５５、−ＮＲ５４Ｒ５５、−Ｎ（Ｒ５６）Ｃ（Ｏ）Ｒ５３、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ５３、および−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ５４Ｒ５５からなる群から選択される１個または複数の置換基で独立して置換されていてもよく、
ｐが、０、１、または２であり、
Ｒ５３が、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ヒドロキシ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、およびカルボキシ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルからなる群から選択され、
Ｒ５４およびＲ５５が、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ヒドロキシ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、およびカルボキシ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルからなる群から独立して選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｘが、−ＣＨ２−であり、
Ｚが、−Ｃ（Ｒ８１）−であり、
Ｒ１が、シクロペンチル、シクロブチルおよびフェニルからなる群から選択され、Ｒ１フェニル置換基が、フルオロで置換されていてもよく、
Ｒ５が、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）ＯＲ５０であり、
ｍが、０であり、
Ｒ５０が、水素であり、
Ｒ８１、Ｒ８４およびＲ８５が、各々水素であり、
Ｒ８２およびＲ８３が、クロロ、シアノ、およびメチルからなる群から独立して選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ８２が、クロロであり、Ｒ８３が、シアノである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が、シクロペンチルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が、フェニルであり、Ｒ１フェニル置換基が、フルオロで置換されていてもよい、請求項５に記載の化合物。
【請求項９】
Ｘが、−Ｏ−であり、
Ｚが、−Ｃ（Ｒ８１）−であり、
Ｒ１が、シクロペンチル、シクロブチルおよびフェニルからなる群から選択され、Ｒ１フェニル置換基が、フルオロで置換されていてもよく、
Ｒ５が、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）ＯＲ５０であり、
ｍが、０であり、
Ｒ５０が、水素であり、
Ｒ８１、Ｒ８４およびＲ８５が、各々水素であり、
Ｒ８２およびＲ８３が、クロロ、シアノ、およびメチルからなる群から独立して選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｘが、−ＣＨ２−であり、
Ｚが、−Ｎ−であり、
Ｒ１が、シクロペンチル、シクロブチルおよびフェニルからなる群から選択され、Ｒ１フェニル置換基が、フルオロで置換されていてもよく、
Ｒ５が、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）ＯＲ５０であり、
ｍが、０であり、
Ｒ５０が、水素であり、
Ｒ８１、Ｒ８４およびＲ８５が、各々水素であり、
Ｒ８２およびＲ８３が、クロロ、シアノ、およびメチルからなる群から独立して選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｘが、−Ｏ−であり、
Ｚが、−Ｎ−であり、
Ｒ１が、シクロペンチル、シクロブチルおよびフェニルからなる群から選択され、Ｒ１フェニル置換基が、フルオロで置換されていてもよく、
Ｒ５が、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）ＯＲ５０であり、
ｍが、０であり、
Ｒ５０が、水素であり、
Ｒ８１、Ｒ８４およびＲ８５が、各々水素であり、
Ｒ８２およびＲ８３が、クロロ、シアノ、およびメチルからなる群から独立して選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項１２】
２−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−カルボン酸；
３−（４−フルオロフェニル）−７−ヒドロキシ−３，３ａ，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｇ］インダゾール−２−イル）−２−メチルベンゾニトリル；
３−（４−フルオロフェニル）−７−ヒドロキシ−３，３ａ，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｇ］インダゾール−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
２−クロロ−４−（３−（４−フルオロフェニル）−７−ヒドロキシ−３，３ａ，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｇ］インダゾール−２−イル）ベンゾニトリル；
２−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−（メチルスルホニル）エチル）−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−カルボキサミド；
２−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３−シクロペンチル−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−カルボン酸；
２−（４−シアノフェニル）−３−シクロペンチル−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−カルボン酸；
２−（４−シアノ−３−メチルフェニル）−３−シクロペンチル−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−カルボン酸；
２−（５−シアノ−６−メチルピリジン−２−イル）−３−シクロペンチル−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−カルボン酸；
２−（４−シアノ−３−メトキシフェニル）−３−シクロペンチル−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−カルボン酸；
Ｎ−（−２−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３−シクロペンチル−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−イル）アセトアミド；
メチル２−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３−シクロペンチル−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−カルボキシレート；
２−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３−シクロペンチル−３ａ−メチル−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−カルボン酸；
２−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３−シクロペンチル−Ｎ−（２−（メチルスルホニル）エチル）−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−カルボキサミド；
２−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３−シクロペンチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−カルボキサミド；
２−（４−シアノ−３−メチルフェニル）−３−シクロペンチル−２，３，３ａ，４−テトラヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−７−カルボン酸；
２−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３−シクロブチル−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−カルボン酸；
２−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３−シクロペンテニル−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−カルボン酸；
２−（４−シアノ−３−メチルフェニル）−３−シクロペンテニル−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−カルボン酸；
２−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３−（５−メチル−２−フリル）−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−カルボン酸；
２−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３−（３−フリル）−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−カルボン酸；
２−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３−（５−メチル−２−フリル）−Ｎ−［２−（メチルスルホニル）エチル］−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−カルボキサミド；
２−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−Ｎ−［２−（メチルスルホニル）エチル］−３−（２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−カルボキサミド；
２−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３−シクロペンチル−２，３，３ａ，４−テトラヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−７−カルボン酸；
２−［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−シクロペンチル−２，３，３ａ，４−テトラヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−７−カルボン酸；
２−（４−シアノ−３−メチルフェニル）−３−シクロペンテニル−２，３，３ａ，４−テトラヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−７−カルボン酸；および
２−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３−シクロペンテニル−２，３，３ａ，４−テトラヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−７−カルボン酸
からなる群から選択される請求項３に記載の化合物、
または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１３】
２−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３−シクロペンチル−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−カルボン酸；
２−（４−シアノ−３−メチルフェニル）−３−シクロペンチル−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−カルボン酸；および
２−（４−シアノ−３−メトキシフェニル）−３−シクロペンチル−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−カルボン酸
からなる群から選択される請求項３に記載の化合物、
または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１４】
式
【化３】
を有する化合物、
または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１５】
式
【化４】
を有する化合物、
または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１６】
式
【化５】
を有する化合物、
または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１７】
式
【化６】
を有する化合物。
【請求項１８】
治療有効量の請求項１から１７のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩、および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
【請求項１９】
治療有効量の利尿薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、アンジオテンシンＩＩ受容体遮断薬、カルシウムチャンネル遮断薬、β遮断薬、α遮断薬、α−β遮断薬、アルドステロン受容体拮抗薬およびレニン阻害薬からなる群から選択される１種または複数の化合物をさらに含む、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
心臓血管状態、腎臓状態、肝臓状態、血管状態、炎症状態、疼痛、網膜症、神経障害、インスリン異常症、浮腫、内皮機能障害および圧受容器機能障害からなる群から選択される状態を治療する方法であって、それを必要としている対象に、治療有効量の請求項１から１７のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩を投与することを含む方法。
【請求項１】
式Ｉの構造を有する化合物、または薬学的に許容できるその化合物の塩
【化１】
（式中、
Ｘは、−ＣＨ２−および−Ｏ−からなる群から選択され、
Ｒ１は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、フェニル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、ヘテロシクリル置換基は、酸素、硫黄および窒素から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含む５または６員環ヘテロシクリルであり、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、フェニル、およびヘテロシクリル置換基は、ヒドロキシ、ハロゲン、アルキル、およびハロアルキルからなる群から独立して選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ２は、水素およびアルキルからなる群から選択され、
Ｒ３ＡおよびＲ３Ｂは、水素およびアルキルからなる群から独立して選択され、
Ｒ４、Ｒ６、およびＲ７は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、およびアルコキシからなる群から独立して選択され、
Ｒ５は、水素、−（ＣＨ２）ｍＯＲ５０、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）Ｒ５０、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）ＯＲ５０、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）ＮＲ５１Ｒ５２、−（ＣＨ２）ｍＮＲ５１Ｒ５２、−（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、および−（ＣＨ２）ｍＳ（Ｏ）ｎＲ５０からなる群から選択され、
ｍは、０、１、２、３、４、５、または６であり、
ｎは、０、１、または２であり、
Ｒ５０は、水素およびアルキルからなる群から選択され、
Ｒ５１およびＲ５２は、水素およびアルキルからなる群から独立して選択されるか、またはＲ５１およびＲ５２は、それらが接続している窒素と一緒になって、５または６員環ヘテロシクリルを形成し、Ｒ５０、Ｒ５１およびＲ５２アルキル置換基ならびにＲ５１／Ｒ５２ヘテロシクリル置換基は、ハロゲン、ピロリジニル、−ＯＲ５３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５４Ｒ５５、−ＮＲ５４Ｒ５５、−Ｎ（Ｒ５６）Ｃ（Ｏ）Ｒ５３、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ５３、および−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ５４Ｒ５５からなる群から選択される１個または複数の置換基で独立して置換されていてもよく、
ｐは、０、１、または２であり、
Ｒ５３は、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、およびカルボキシアルキルからなる群から選択され、
Ｒ５４およびＲ５５は、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、およびカルボキシアルキルからなる群から独立して選択されるか、またはＲ５４およびＲ５５は、それらが接続している窒素と一緒になって、５または６員環ヘテロシクリルを形成し、
Ｒ５６は、水素およびアルキルからなる群から選択され、
Ｒ８は、フェニル、ピリジニルおよびピリミジニルからなる群から選択され、フェニル、ピリジニルおよびピリミジニル置換基は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、アルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シアノアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、およびアルコキシカルボニルからなる群から独立して選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよい）。
【請求項２】
式ＩＩの構造を有する化合物、または薬学的に許容できるその化合物の塩
【化２】
（式中、
Ｘは、−ＣＨ２−および−Ｏ−からなる群から選択され、
Ｚは、−Ｃ（Ｒ８１）−および−Ｎ−からなる群から選択され、
Ｒ１は、シクロペンチル、シクロブチルおよびフェニルからなる群から選択され、Ｒ１シクロペンチル、シクロブチルおよびフェニル置換基は、クロロ、フルオロ、メチル、エチル、プロピル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチルおよびトリフルオロメチルからなる群から独立して選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ２は、水素および（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルからなる群から選択され、
Ｒ５は、−（ＣＨ２）ｍＯＲ５０、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）ＯＲ５０、および−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）ＮＲ５１Ｒ５２からなる群から選択され、
ｍは、０、１、２、または３であり、
Ｒ５０は、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルからなる群から選択され、
Ｒ５１およびＲ５２は、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルからなる群から独立して選択され、Ｒ５０、Ｒ５１およびＲ５２（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル置換基は、ハロゲン、−ＯＲ５３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５４Ｒ５５、−ＮＲ５４Ｒ５５、−Ｎ（Ｒ５６）Ｃ（Ｏ）Ｒ５３、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ５３、および−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ５４Ｒ５５からなる群から選択される１個または複数の置換基で独立して置換されていてもよく、
ｐは、０、１、または２であり、
Ｒ５３は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ヒドロキシ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、およびカルボキシ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルからなる群から選択され、
Ｒ５４およびＲ５５は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ヒドロキシ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、およびカルボキシ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルからなる群から独立して選択され、
Ｒ８１、Ｒ８２、Ｒ８３、Ｒ８４、およびＲ８５は、水素、クロロ、フルオロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、メチル、エチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、シアノメチル、ヒドロキシメチル、カルボキシメチル、メトキシ、アミノ、メチルアミノ、およびジメチルアミノからなる群から独立して選択される）。
【請求項３】
Ｒ２が、水素である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ５が、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）ＯＲ５０であり、
ｍが、０、１、２、または３であり、
Ｒ５０が、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルからなる群から選択され、Ｒ５０（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル置換基が、ハロゲン、−ＯＲ５３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５４Ｒ５５、−ＮＲ５４Ｒ５５、−Ｎ（Ｒ５６）Ｃ（Ｏ）Ｒ５３、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ５３、および−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ５４Ｒ５５からなる群から選択される１個または複数の置換基で独立して置換されていてもよく、
ｐが、０、１、または２であり、
Ｒ５３が、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ヒドロキシ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、およびカルボキシ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルからなる群から選択され、
Ｒ５４およびＲ５５が、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ヒドロキシ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、およびカルボキシ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルからなる群から独立して選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｘが、−ＣＨ２−であり、
Ｚが、−Ｃ（Ｒ８１）−であり、
Ｒ１が、シクロペンチル、シクロブチルおよびフェニルからなる群から選択され、Ｒ１フェニル置換基が、フルオロで置換されていてもよく、
Ｒ５が、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）ＯＲ５０であり、
ｍが、０であり、
Ｒ５０が、水素であり、
Ｒ８１、Ｒ８４およびＲ８５が、各々水素であり、
Ｒ８２およびＲ８３が、クロロ、シアノ、およびメチルからなる群から独立して選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ８２が、クロロであり、Ｒ８３が、シアノである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が、シクロペンチルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が、フェニルであり、Ｒ１フェニル置換基が、フルオロで置換されていてもよい、請求項５に記載の化合物。
【請求項９】
Ｘが、−Ｏ−であり、
Ｚが、−Ｃ（Ｒ８１）−であり、
Ｒ１が、シクロペンチル、シクロブチルおよびフェニルからなる群から選択され、Ｒ１フェニル置換基が、フルオロで置換されていてもよく、
Ｒ５が、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）ＯＲ５０であり、
ｍが、０であり、
Ｒ５０が、水素であり、
Ｒ８１、Ｒ８４およびＲ８５が、各々水素であり、
Ｒ８２およびＲ８３が、クロロ、シアノ、およびメチルからなる群から独立して選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｘが、−ＣＨ２−であり、
Ｚが、−Ｎ−であり、
Ｒ１が、シクロペンチル、シクロブチルおよびフェニルからなる群から選択され、Ｒ１フェニル置換基が、フルオロで置換されていてもよく、
Ｒ５が、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）ＯＲ５０であり、
ｍが、０であり、
Ｒ５０が、水素であり、
Ｒ８１、Ｒ８４およびＲ８５が、各々水素であり、
Ｒ８２およびＲ８３が、クロロ、シアノ、およびメチルからなる群から独立して選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｘが、−Ｏ−であり、
Ｚが、−Ｎ−であり、
Ｒ１が、シクロペンチル、シクロブチルおよびフェニルからなる群から選択され、Ｒ１フェニル置換基が、フルオロで置換されていてもよく、
Ｒ５が、−（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）ＯＲ５０であり、
ｍが、０であり、
Ｒ５０が、水素であり、
Ｒ８１、Ｒ８４およびＲ８５が、各々水素であり、
Ｒ８２およびＲ８３が、クロロ、シアノ、およびメチルからなる群から独立して選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項１２】
２−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−カルボン酸；
３−（４−フルオロフェニル）−７−ヒドロキシ−３，３ａ，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｇ］インダゾール−２−イル）−２−メチルベンゾニトリル；
３−（４−フルオロフェニル）−７−ヒドロキシ−３，３ａ，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｇ］インダゾール−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
２−クロロ−４−（３−（４−フルオロフェニル）−７−ヒドロキシ−３，３ａ，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｇ］インダゾール−２−イル）ベンゾニトリル；
２−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−（メチルスルホニル）エチル）−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−カルボキサミド；
２−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３−シクロペンチル−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−カルボン酸；
２−（４−シアノフェニル）−３−シクロペンチル−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−カルボン酸；
２−（４−シアノ−３−メチルフェニル）−３−シクロペンチル−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−カルボン酸；
２−（５−シアノ−６−メチルピリジン−２−イル）−３−シクロペンチル−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−カルボン酸；
２−（４−シアノ−３−メトキシフェニル）−３−シクロペンチル−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−カルボン酸；
Ｎ−（−２−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３−シクロペンチル−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−イル）アセトアミド；
メチル２−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３−シクロペンチル−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−カルボキシレート；
２−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３−シクロペンチル−３ａ−メチル−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−カルボン酸；
２−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３−シクロペンチル−Ｎ−（２−（メチルスルホニル）エチル）−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−カルボキサミド；
２−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３−シクロペンチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−カルボキサミド；
２−（４−シアノ−３−メチルフェニル）−３−シクロペンチル−２，３，３ａ，４−テトラヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−７−カルボン酸；
２−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３−シクロブチル−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−カルボン酸；
２−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３−シクロペンテニル−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−カルボン酸；
２−（４−シアノ−３−メチルフェニル）−３−シクロペンテニル−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−カルボン酸；
２−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３−（５−メチル−２−フリル）−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−カルボン酸；
２−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３−（３−フリル）−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−カルボン酸；
２−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３−（５−メチル−２−フリル）−Ｎ−［２−（メチルスルホニル）エチル］−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−カルボキサミド；
２−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−Ｎ−［２−（メチルスルホニル）エチル］−３−（２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−カルボキサミド；
２−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３−シクロペンチル−２，３，３ａ，４−テトラヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−７−カルボン酸；
２−［４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−シクロペンチル−２，３，３ａ，４−テトラヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−７−カルボン酸；
２−（４−シアノ−３−メチルフェニル）−３−シクロペンテニル−２，３，３ａ，４−テトラヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−７−カルボン酸；および
２−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３−シクロペンテニル−２，３，３ａ，４−テトラヒドロクロメノ［４，３−ｃ］ピラゾール−７−カルボン酸
からなる群から選択される請求項３に記載の化合物、
または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１３】
２−（３−クロロ−４−シアノフェニル）−３−シクロペンチル−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−カルボン酸；
２−（４−シアノ−３−メチルフェニル）−３−シクロペンチル−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−カルボン酸；および
２−（４−シアノ−３−メトキシフェニル）−３−シクロペンチル−３，３ａ，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］インダゾール−７−カルボン酸
からなる群から選択される請求項３に記載の化合物、
または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１４】
式
【化３】
を有する化合物、
または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１５】
式
【化４】
を有する化合物、
または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１６】
式
【化５】
を有する化合物、
または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１７】
式
【化６】
を有する化合物。
【請求項１８】
治療有効量の請求項１から１７のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩、および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
【請求項１９】
治療有効量の利尿薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、アンジオテンシンＩＩ受容体遮断薬、カルシウムチャンネル遮断薬、β遮断薬、α遮断薬、α−β遮断薬、アルドステロン受容体拮抗薬およびレニン阻害薬からなる群から選択される１種または複数の化合物をさらに含む、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
心臓血管状態、腎臓状態、肝臓状態、血管状態、炎症状態、疼痛、網膜症、神経障害、インスリン異常症、浮腫、内皮機能障害および圧受容器機能障害からなる群から選択される状態を治療する方法であって、それを必要としている対象に、治療有効量の請求項１から１７のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩を投与することを含む方法。
【公表番号】特表２０１０−５０８２５７（Ｐ２０１０−５０８２５７Ａ）
【公表日】平成２２年３月１８日（２０１０．３．１８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５３３９７７（Ｐ２００９−５３３９７７）
【出願日】平成１９年１０月１７日（２００７．１０．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００７／００３２０７
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０５３３００
【国際公開日】平成２０年５月８日（２００８．５．８）
【出願人】（３９７０６７１５２）ファイザー・プロダクツ・インク (504)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年３月１８日（２０１０．３．１８）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１０月１７日（２００７．１０．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００７／００３２０７
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０５３３００
【国際公開日】平成２０年５月８日（２００８．５．８）
【出願人】（３９７０６７１５２）ファイザー・プロダクツ・インク (504)
【Ｆターム（参考）】
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