５員複素環誘導体
本発明は、一般式（Ｉ）
で表される化合物、その塩、もしくはそれらの溶媒和物、これらからなる医薬、これらを含有する虚血性疾患の予防および／または治療剤、並びにこれらを含有する血小板凝集抑制剤に関する。本発明化合物はＣＯＸ−１及びＣＯＸ−２を阻害することのない強力な血小板凝集抑制剤として有用である。
で表される化合物、その塩、もしくはそれらの溶媒和物、これらからなる医薬、これらを含有する虚血性疾患の予防および／または治療剤、並びにこれらを含有する血小板凝集抑制剤に関する。本発明化合物はＣＯＸ−１及びＣＯＸ−２を阻害することのない強力な血小板凝集抑制剤として有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）：
［式中、下記一般式（１）：
で表される基は、下記一般式（ａ）〜（ｃ）：
（式中、Ａｒ１及びＡｒ２は、それぞれ独立に置換基を有することもある６員の芳香族複素環基又は置換基を有することもあるフェニル基を示し、Ｒ２は、水素原子、ハロゲノ基、水酸基、低級アルコキシ基及び置換基を有することもある低級アルキル基から選ばれる基を示す。）で表されるいずれかの基を示し；
Ｘは、カルボニル基又はチオカルボニル基を示し；
Ｙは、下記一般式（２）：
（式中、環状構造Ａは、上記式中に記載のＮの他に、Ｎ、Ｏ及びＳから選ばれる１個のヘテロ原子を構成原子とすることもある４〜７員の環を示し、Ｒ１は、環状構造Ａが、水酸基、シアノ基、オキソ基、ハロゲノ基、置換基を有することもある低級アルキル基、低級アルコキシ基、アラルキルオキシ基、低級チオアルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、アラルキルオキシカルボニル基、低級アシル基、カルボキシル基、ヒドロキシイミノカルボニル基、アルコキシイミノ基、低級アルキルスルホニル基、置換基を有することもあるアミノ基、低級アルキル基で置換されることもあるカルバモイル基、低級アルキル基で置換されることもあるアミノスルホニル基、置換基を有することもあるスピロ型３〜６員の脂環式アルキル基及び置換基を有することもある４〜７員の脂環式複素環基から選ばれる同一又は異った１〜４個の基を有していてもよいことを示す。）で表される基を示す。］で表される化合物、その塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項２】
一般式（１）が一般式（ｂ）で表される基のとき、一般式（２）中のＲ１がシアノ基、オキソ基、ハロゲノ基、ハロゲノ基で置換された低級アルキル基、低級アルコキシ基、アラルキルオキシ基、低級チオアルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、アラルキルオキシカルボニル基、低級アシル基、カルボキシル基、ヒドロキシイミノカルボニル基、アルコキシイミノ基、低級アルキルスルホニル基、置換基を有することもあるアミノ基、低級アルキル基で置換されることもあるカルバモイル基、低級アルキル基で置換されることもあるアミノスルホニル基、置換基を有することもあるスピロ型３〜６員の脂環式アルキル基及び置換基を有することもある４〜７員の脂環式複素環基から選ばれる同一又は異った１〜４個である請求項１記載の化合物、その塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項３】
Ｘがカルボニル基である請求項１又は２記載の化合物、その塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項４】
一般式（Ｉ）におけるＡｒ１が、置換基を有することもあるピリジル基又は置換基を有することもあるピリダジニル基である請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物、その塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項５】
一般式（Ｉ）におけるＡｒ１が、置換基を有することもあるフェニル基である請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物、その塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項６】
一般式（Ｉ）におけるＡｒ２が、置換基を有することもあるピリジル基である請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物、その塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項７】
一般式（Ｉ）におけるＡｒ２が、置換基を有することもあるフェニル基である請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物、その塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項８】
一般式（１）で表わされる基が、下記一般式（ａ）：
［式中、Ａｒ１及びＡｒ２は、前記と同じ。］で表される基である請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物、その塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項９】
一般式（１）で表わされる基が、下記一般式（ｂ）：
［式中、Ａｒ１、Ａｒ２及びＲ２は、前記と同じ。］で表される基である請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物、その塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項１０】
一般式（１）で表わされる基が、下記一般式（ｃ）：
［式中、Ａｒ１及びＡｒ２は、前記と同じ。］で表される基である請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物、その塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項１１】
一般式（２）中の環状構造Ａがアゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、ホモピペラジン及びオキサゼパンから選ばれる環であり、Ｒ１が水酸基、シアノ基、オキソ基、ハロゲノ基、置換基を有することもある低級アルキル基、低級アルコキシ基、アラルキルオキシ基、低級チオアルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、アラルキルオキシカルボニル基、低級アシル基、カルボキシル基、ヒドロキシイミノカルボニル基、アルコキシイミノ基、低級アルキルスルホニル基、置換基を有することもあるアミノ基、低級アルキル基で置換されることもあるカルバモイル基、低級アルキル基で置換されることもあるアミノスルホニル基、置換基を有することもあるスピロ型３〜６員の脂環式アルキル基及び置換基を有することもある４〜７員の脂環式複素環基から選ばれる同一又は異った１〜４個の基を有していてもよいものである請求項１〜１０のいずれか１項記載の化合物、その塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項１２】
一般式（２）中の環状構造Ａがアゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、ホモピペラジン及びオキサゼパンから選ばれる環であり、Ｒ１がシアノ基、オキソ基、ハロゲノ基、ハロゲノ基で置換された低級アルキル基、低級アルコキシ基、アラルキルオキシ基、低級チオアルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、アラルキルオキシカルボニル基、低級アシル基、カルボキシル基、ヒドロキシイミノカルボニル基、アルコキシイミノ基、低級アルキルスルホニル基、置換基を有することもあるアミノ基、低級アルキル基で置換されることもあるカルバモイル基、低級アルキル基で置換されることもあるアミノスルホニル基、置換基を有することもあるスピロ型３〜６員の脂環式アルキル基及び置換基を有することもある４〜７員の脂環式複素環基から選ばれる同一又は異った１〜４個が置換していてもよいものである請求項１〜１０のいずれか１項記載の化合物、その塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項１３】
一般式（２）中の環状構造Ａがアゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、ホモピペラジン及びオキサゼパンから選ばれる環であり、Ｒ１が同一又は異った１〜４個のハロゲノ基又はハロゲノ基で置換された低級アルキル基である請求項１〜１０のいずれか１項記載の化合物、その塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項１４】
一般式（２）が、３−ジメチルアミノアゼチジン−１−イル基、２，２−ジメチル−３−ジメチルアミノアゼチジン−１−イル基、２−ヒドロキシメチルアゼチジン−１−イル基、２−カルバモイルアゼチジン−１−イル基、２−オキソピロリジノ基、２−ヒドロキシメチルピロリジノ基、２−カルバモイルピロリジノ基、２−フルオロメチルピロリジノ基、３−フルオロピロリジノ基、２−ヒドロキシメチルピペリジノ基、２−カルバモイルピペリジノ基、２−メチルカルバモイルピペリジノ基、２−ジメチルカルバモイルピペリジノ基、３−フルオロピペリジノ基、４−フルオロピペリジノ基、４，４−ジフルオロピペリジノ基、４−フルオロメチルピペリジノ基、４−メトキシピペリジノ基、３−オキソ−４−メチルピペラジノ基、４−メチルピペラジノ基、４−エチルピペラジノ基、４−イソプロピルピペラジノ基、４−シクロプロピルピペラジノ基、２，４−ジメチルピペラジノ基、３，４−ジメチルピペラジノ基、３−シクロプロピル−４−メチルピペラジノ基、３，４，５−トリメチルピペラジノ基、２，２，４−トリメチルピペラジノ基、３，３，４−トリメチルピペラジノ基、２−シクロプロパンスピロ−４−メチルピペラジノ基、モルホリノ基、３−カルバモイルモルホリノ基、１，１−ジオキソチオモルホリノ基、３−オキソ−４−メチルホモピペラジノ基、５−オキソ−４−メチルホモピペラジノ基、４−メチルホモピペラジノ基、４−エチルホモピペラジノ基、４−シクロプロピルホモピペラジノ基、及び１，４−オキサゼパン−４−イル基から選ばれる基である請求項１〜１０のいずれか１項記載の化合物、その塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれか１項記載の化合物、その塩又はそれらの溶媒和物を含有する医薬。
【請求項１６】
請求項１〜１４のいずれか１項記載の化合物、その塩又はそれらの溶媒和物を含有する虚血性疾患の予防及び／又は治療剤。
【請求項１７】
請求項１〜１４のいずれか１項記載の化合物、その塩又はそれらの溶媒和物を含有する血小板凝集抑制剤。
【請求項１８】
請求項１〜１４のいずれか１項記載の化合物、その塩又はそれらの溶媒和物、及び薬学的に許容される担体を含有する医薬組成物。
【請求項１９】
請求項１〜１４のいずれか１項記載の化合物、その塩又はそれらの溶媒和物の、医薬製造のための使用。
【請求項２０】
請求項１〜１４のいずれか１項記載の化合物、その塩又はそれらの溶媒和物の、虚血性疾患の予防及び／又は治療剤製造のための使用。
【請求項２１】
請求項１〜１４のいずれか１項記載の化合物、その塩又はそれらの溶媒和物の、血小板凝集抑制剤製造のための使用。
【請求項２２】
請求項１〜１４のいずれか１項記載の化合物、その塩又はそれらの溶媒和物の有効量を投与することを特徴とする虚血性疾患の処置方法。
【請求項１】
一般式（Ｉ）：
［式中、下記一般式（１）：
で表される基は、下記一般式（ａ）〜（ｃ）：
（式中、Ａｒ１及びＡｒ２は、それぞれ独立に置換基を有することもある６員の芳香族複素環基又は置換基を有することもあるフェニル基を示し、Ｒ２は、水素原子、ハロゲノ基、水酸基、低級アルコキシ基及び置換基を有することもある低級アルキル基から選ばれる基を示す。）で表されるいずれかの基を示し；
Ｘは、カルボニル基又はチオカルボニル基を示し；
Ｙは、下記一般式（２）：
（式中、環状構造Ａは、上記式中に記載のＮの他に、Ｎ、Ｏ及びＳから選ばれる１個のヘテロ原子を構成原子とすることもある４〜７員の環を示し、Ｒ１は、環状構造Ａが、水酸基、シアノ基、オキソ基、ハロゲノ基、置換基を有することもある低級アルキル基、低級アルコキシ基、アラルキルオキシ基、低級チオアルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、アラルキルオキシカルボニル基、低級アシル基、カルボキシル基、ヒドロキシイミノカルボニル基、アルコキシイミノ基、低級アルキルスルホニル基、置換基を有することもあるアミノ基、低級アルキル基で置換されることもあるカルバモイル基、低級アルキル基で置換されることもあるアミノスルホニル基、置換基を有することもあるスピロ型３〜６員の脂環式アルキル基及び置換基を有することもある４〜７員の脂環式複素環基から選ばれる同一又は異った１〜４個の基を有していてもよいことを示す。）で表される基を示す。］で表される化合物、その塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項２】
一般式（１）が一般式（ｂ）で表される基のとき、一般式（２）中のＲ１がシアノ基、オキソ基、ハロゲノ基、ハロゲノ基で置換された低級アルキル基、低級アルコキシ基、アラルキルオキシ基、低級チオアルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、アラルキルオキシカルボニル基、低級アシル基、カルボキシル基、ヒドロキシイミノカルボニル基、アルコキシイミノ基、低級アルキルスルホニル基、置換基を有することもあるアミノ基、低級アルキル基で置換されることもあるカルバモイル基、低級アルキル基で置換されることもあるアミノスルホニル基、置換基を有することもあるスピロ型３〜６員の脂環式アルキル基及び置換基を有することもある４〜７員の脂環式複素環基から選ばれる同一又は異った１〜４個である請求項１記載の化合物、その塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項３】
Ｘがカルボニル基である請求項１又は２記載の化合物、その塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項４】
一般式（Ｉ）におけるＡｒ１が、置換基を有することもあるピリジル基又は置換基を有することもあるピリダジニル基である請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物、その塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項５】
一般式（Ｉ）におけるＡｒ１が、置換基を有することもあるフェニル基である請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物、その塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項６】
一般式（Ｉ）におけるＡｒ２が、置換基を有することもあるピリジル基である請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物、その塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項７】
一般式（Ｉ）におけるＡｒ２が、置換基を有することもあるフェニル基である請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物、その塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項８】
一般式（１）で表わされる基が、下記一般式（ａ）：
［式中、Ａｒ１及びＡｒ２は、前記と同じ。］で表される基である請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物、その塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項９】
一般式（１）で表わされる基が、下記一般式（ｂ）：
［式中、Ａｒ１、Ａｒ２及びＲ２は、前記と同じ。］で表される基である請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物、その塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項１０】
一般式（１）で表わされる基が、下記一般式（ｃ）：
［式中、Ａｒ１及びＡｒ２は、前記と同じ。］で表される基である請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物、その塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項１１】
一般式（２）中の環状構造Ａがアゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、ホモピペラジン及びオキサゼパンから選ばれる環であり、Ｒ１が水酸基、シアノ基、オキソ基、ハロゲノ基、置換基を有することもある低級アルキル基、低級アルコキシ基、アラルキルオキシ基、低級チオアルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、アラルキルオキシカルボニル基、低級アシル基、カルボキシル基、ヒドロキシイミノカルボニル基、アルコキシイミノ基、低級アルキルスルホニル基、置換基を有することもあるアミノ基、低級アルキル基で置換されることもあるカルバモイル基、低級アルキル基で置換されることもあるアミノスルホニル基、置換基を有することもあるスピロ型３〜６員の脂環式アルキル基及び置換基を有することもある４〜７員の脂環式複素環基から選ばれる同一又は異った１〜４個の基を有していてもよいものである請求項１〜１０のいずれか１項記載の化合物、その塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項１２】
一般式（２）中の環状構造Ａがアゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、ホモピペラジン及びオキサゼパンから選ばれる環であり、Ｒ１がシアノ基、オキソ基、ハロゲノ基、ハロゲノ基で置換された低級アルキル基、低級アルコキシ基、アラルキルオキシ基、低級チオアルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、アラルキルオキシカルボニル基、低級アシル基、カルボキシル基、ヒドロキシイミノカルボニル基、アルコキシイミノ基、低級アルキルスルホニル基、置換基を有することもあるアミノ基、低級アルキル基で置換されることもあるカルバモイル基、低級アルキル基で置換されることもあるアミノスルホニル基、置換基を有することもあるスピロ型３〜６員の脂環式アルキル基及び置換基を有することもある４〜７員の脂環式複素環基から選ばれる同一又は異った１〜４個が置換していてもよいものである請求項１〜１０のいずれか１項記載の化合物、その塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項１３】
一般式（２）中の環状構造Ａがアゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、ホモピペラジン及びオキサゼパンから選ばれる環であり、Ｒ１が同一又は異った１〜４個のハロゲノ基又はハロゲノ基で置換された低級アルキル基である請求項１〜１０のいずれか１項記載の化合物、その塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項１４】
一般式（２）が、３−ジメチルアミノアゼチジン−１−イル基、２，２−ジメチル−３−ジメチルアミノアゼチジン−１−イル基、２−ヒドロキシメチルアゼチジン−１−イル基、２−カルバモイルアゼチジン−１−イル基、２−オキソピロリジノ基、２−ヒドロキシメチルピロリジノ基、２−カルバモイルピロリジノ基、２−フルオロメチルピロリジノ基、３−フルオロピロリジノ基、２−ヒドロキシメチルピペリジノ基、２−カルバモイルピペリジノ基、２−メチルカルバモイルピペリジノ基、２−ジメチルカルバモイルピペリジノ基、３−フルオロピペリジノ基、４−フルオロピペリジノ基、４，４−ジフルオロピペリジノ基、４−フルオロメチルピペリジノ基、４−メトキシピペリジノ基、３−オキソ−４−メチルピペラジノ基、４−メチルピペラジノ基、４−エチルピペラジノ基、４−イソプロピルピペラジノ基、４−シクロプロピルピペラジノ基、２，４−ジメチルピペラジノ基、３，４−ジメチルピペラジノ基、３−シクロプロピル−４−メチルピペラジノ基、３，４，５−トリメチルピペラジノ基、２，２，４−トリメチルピペラジノ基、３，３，４−トリメチルピペラジノ基、２−シクロプロパンスピロ−４−メチルピペラジノ基、モルホリノ基、３−カルバモイルモルホリノ基、１，１−ジオキソチオモルホリノ基、３−オキソ−４−メチルホモピペラジノ基、５−オキソ−４−メチルホモピペラジノ基、４−メチルホモピペラジノ基、４−エチルホモピペラジノ基、４−シクロプロピルホモピペラジノ基、及び１，４−オキサゼパン−４−イル基から選ばれる基である請求項１〜１０のいずれか１項記載の化合物、その塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれか１項記載の化合物、その塩又はそれらの溶媒和物を含有する医薬。
【請求項１６】
請求項１〜１４のいずれか１項記載の化合物、その塩又はそれらの溶媒和物を含有する虚血性疾患の予防及び／又は治療剤。
【請求項１７】
請求項１〜１４のいずれか１項記載の化合物、その塩又はそれらの溶媒和物を含有する血小板凝集抑制剤。
【請求項１８】
請求項１〜１４のいずれか１項記載の化合物、その塩又はそれらの溶媒和物、及び薬学的に許容される担体を含有する医薬組成物。
【請求項１９】
請求項１〜１４のいずれか１項記載の化合物、その塩又はそれらの溶媒和物の、医薬製造のための使用。
【請求項２０】
請求項１〜１４のいずれか１項記載の化合物、その塩又はそれらの溶媒和物の、虚血性疾患の予防及び／又は治療剤製造のための使用。
【請求項２１】
請求項１〜１４のいずれか１項記載の化合物、その塩又はそれらの溶媒和物の、血小板凝集抑制剤製造のための使用。
【請求項２２】
請求項１〜１４のいずれか１項記載の化合物、その塩又はそれらの溶媒和物の有効量を投与することを特徴とする虚血性疾患の処置方法。
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０９４４０７
【国際公開日】平成１６年１１月４日（２００４．１１．４）
【発行日】平成１８年７月１３日（２００６．７．１３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−５０５７３８（Ｐ２００５−５０５７３８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００４／００５６０５
【国際出願日】平成１６年４月２０日（２００４．４．２０）
【出願人】（０００００２８３１）第一製薬株式会社 (129)
【Ｆターム（参考）】
【国際公開日】平成１６年１１月４日（２００４．１１．４）
【発行日】平成１８年７月１３日（２００６．７．１３）
【国際特許分類】
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００４／００５６０５
【国際出願日】平成１６年４月２０日（２００４．４．２０）
【出願人】（０００００２８３１）第一製薬株式会社 (129)
【Ｆターム（参考）】
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