ＨＤＡＣ阻害剤としてのエステル又はケトン結合を含むカルバミン酸化合物
本発明は、式：
【化１】
［式中、
Ｊは結合官能基であって、独立して：
-O-C(=O)-または-C(=O)-O-又は-C(=O)-であり；
Cyはシクリル基であって、独立して：
C3-20カルボシクリル、C3-20ヘテロシクリル又はC5-20アリールであり；
そして任意に置換され；
Q1はシクリルリーダー基であって、独立して、４〜７個の環原子を有する飽和単環式炭化水素の環炭素原子から２個の水素原子を除去することにより、又は、1個の窒素環原子若しくは１個の酸素環原子を含む、４〜７個の環原子を有する飽和単環式複素環式化合物の環炭素原子から２個の水素原子を除去することにより、得られる二価の二座配位基であり；そして任意に置換され；
Q2は、酸リーダー基であって、独立して：
C1-8アルキレンであり；
そして任意に置換される；か、
又は、
Q2は、酸リーダー基であって、独立して：
C5-20アリーレン；
C5-20アリーレン-C1-7アルキレン；
C1-7アルキレン-C5-20アリーレン；もしくは
C1-7アルキレン-C5-20アリーレン-C1-7アルキレンであり；
そして任意に置換される。］
で表されるHDAC（ヒストンデアセチラーゼ）活性を阻害する特定のカルバミン酸化合物、並びにその薬学的に許容される塩、溶媒和物、アミド、エステル、エーテル、化学的に保護された形態及びプロドラッグに関する。また、本発明はそのような化合物を含む医薬組成物、並びに、in vitro及びin vivoの双方において、HDACを阻害するための、及びHDACに媒介される症状、癌、増殖症状、乾癬等の治療における、上記化合物及び組成物の使用に関する。
【化１】
［式中、
Ｊは結合官能基であって、独立して：
-O-C(=O)-または-C(=O)-O-又は-C(=O)-であり；
Cyはシクリル基であって、独立して：
C3-20カルボシクリル、C3-20ヘテロシクリル又はC5-20アリールであり；
そして任意に置換され；
Q1はシクリルリーダー基であって、独立して、４〜７個の環原子を有する飽和単環式炭化水素の環炭素原子から２個の水素原子を除去することにより、又は、1個の窒素環原子若しくは１個の酸素環原子を含む、４〜７個の環原子を有する飽和単環式複素環式化合物の環炭素原子から２個の水素原子を除去することにより、得られる二価の二座配位基であり；そして任意に置換され；
Q2は、酸リーダー基であって、独立して：
C1-8アルキレンであり；
そして任意に置換される；か、
又は、
Q2は、酸リーダー基であって、独立して：
C5-20アリーレン；
C5-20アリーレン-C1-7アルキレン；
C1-7アルキレン-C5-20アリーレン；もしくは
C1-7アルキレン-C5-20アリーレン-C1-7アルキレンであり；
そして任意に置換される。］
で表されるHDAC（ヒストンデアセチラーゼ）活性を阻害する特定のカルバミン酸化合物、並びにその薬学的に許容される塩、溶媒和物、アミド、エステル、エーテル、化学的に保護された形態及びプロドラッグに関する。また、本発明はそのような化合物を含む医薬組成物、並びに、in vitro及びin vivoの双方において、HDACを阻害するための、及びHDACに媒介される症状、癌、増殖症状、乾癬等の治療における、上記化合物及び組成物の使用に関する。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
［式中、
Ｊは結合官能基であって、独立して：
-O-C(=O)-または-C(=O)-O-又は-C(=O)-であり；
Cyはシクリル基であって、独立して：
C3-20カルボシクリル、C3-20ヘテロシクリル又はC5-20アリールであり；
そして任意に置換され；
Q1はシクリルリーダー基であって、独立して、４〜７個の環原子を有する飽和単環式炭化水素の環炭素原子から２個の水素原子を除去することにより、又は、1個の窒素環原子若しくは１個の酸素環原子を含む、４〜７個の環原子を有する飽和単環式複素環式化合物の環炭素原子から２個の水素原子を除去することにより、得られる二価の二座配位基であり；そして任意に置換され；
Q2は、酸リーダー基であって、独立して：
C1-8アルキレンであり；
そして任意に置換される；か、
又は、
Q2は、酸リーダー基であって、独立して：
C5-20アリーレン；
C5-20アリーレン-C1-7アルキレン；
C1-7アルキレン-C5-20アリーレン；もしくは
C1-7アルキレン-C5-20アリーレン-C1-7アルキレンであり；
そして任意に置換される。］
の化合物、並びにその薬学的に許容される塩、溶媒和物、アミド、エステル、エーテル、化学的に保護された形態及びプロドラッグ。
【請求項２】
Ｊが、-O-C(=O)-または-C(=O)-O-である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｊが、-O-C(=O)-である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｊが、-C(=O)-O-である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｊが、-C(=O)-である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Q1が、独立して、式：
【化２】
［式中、
上記環は、独立して、４〜７個の環原子を有し；
Ｚは、独立して、-CH2-、-N(RN)-もしくは-O-であり；
RNは、もし存在すれば、独立して、-H、C1-7アルキル（例えば、C5-20アリール-C1-7アルキルなど）、C3-20へテロシクリル、又はC5-20アリールであり；
Q1は、任意にさらに置換される］
の基である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Q1が、独立して、式：
【化３】
［式中、
ｙは、独立して、１、２、３もしくは４である］
の基である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Q1が、独立して、以下：
【化４】
から選択される、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Q1が、独立して：
【化５】
である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Q1が、独立して：
【化６】
である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１１】
Q1が、独立して：
【化７】
である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１２】
RNが、もし存在すれば、独立して、-H、-Me、-Et、-Ph、および-CH2-Phから選択される、請求項６〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
RNが、もし存在すれば、独立して、-Hである、請求項６〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Q1に対する置換基が、もし存在すれば、以下：-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-OMe、-OEt、-O(iPr)、-Ph、-C(=O)Me、-NH2、-NMe2、-NEt2、モルホリノ、-CONH2、-CONMe2、-NHCOMe、ならびに=Oから独立して選択され；ここで、置換基がアリーレン基（例えば、フェニレン）に対するものであるとき、上記に加えて、-Me、-Et、iPr、-tBu、-CF3からも選択することができる、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Cyが独立してC3-20カルボシクリルであり；そして任意に置換される、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Cyが独立してC3-20ヘテロシクリルであり；そして任意に置換される、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
Cyが独立してC5-20アリールであり；そして任意に置換される、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
Cyが独立してC5-20カルボアリールまたはC5-20ヘテロアリールであり；そして任意に置換される、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
Cyが、独立して：ベンゼン、ピリジン、フラン、インドール、ピロール、イミダゾール、ナフタレン、キノリン、ベンジミダゾール、ベンゾチオフラン、フルオレン、アクリジン、およびカルバゾールの１つから誘導されるC5-20アリールであり；そして任意に置換される、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
Cyが、独立して、ベンゼンから誘導されたC5-20アリールであり；そして任意に置換される、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
Cyが、独立して、以下の式：
【化８】
［式中、
ｎは独立して０〜５の整数であり、
各RAは独立して置換基である］
の任意に置換されたフェニル基である、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
ｎが０である、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
ｎが１であり、RA基が4’-位置にある、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２４】
ｎが２であり、一方のRA基が4’-位置に、他方のRA基が2’-位置にある、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２５】
ｎが２であり、一方のRA基が4’-位置に、他方のRA基が3’-位置にある、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２６】
Cyに対する各置換基が、もし存在すれば、各々独立して以下：
（１）エステル；
（２）アミド；
（３）アシル；
（４）ハロ；
（５）ヒドロキシ；
（６）エーテル；
（７）C1-7アルキル（置換C1-7アルキルを含む）；
（８）C5-20アリール（置換C5-20アリールを含む）；
（９）スルホニル；
（10）スルホンアミド；
のものから選択される、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２７】
Cyに対する各置換基が、もし存在すれば、各々以下：
（１）-C(=O)OR1（ここで、R1は、独立して、（７）に定義したC1-7アルキルである）；
（２）-C(=O)NR2R3（ここで、R2およびR3は、独立して、-H、または（７）に定義したC1-7アルキルである）；
（３）-C(=O)R4（ここで、R4は、独立して、（７）に定義したC1-7アルキル、または（８）に定義したC5-20アリールである）；
（４）-F、-Cl、Br、-I；
（５）-OH；
（６）-OR5（ここで、R5は、独立して、（７）に定義したC1-7アルキル、または（８）に定義したC5-20アリールである）；
（７）C1-7アルキル（置換C1-7アルキルを含む）、例えば：
ハロ-C1-7アルキル；
アミノ-C1-7アルキル（例：-(CH2)w-アミノ）；
カルボキシ-C1-7アルキル（例：-(CH2)w-COOH）；
ヒドロキシ-C1-7アルキル（例：-(CH2)w-OH）；
C1-7アルコキシ-C1-7アルキル（例：-(CH2)w-O-C1-7アルキル）；
C5-20アリール-C1-7アルキル；
（ここで、ｗは１、２、３、もしくは４である）；
（８）C5-20アリール（置換C5-20アリールを含む）；
（９）-SO2R7（ここで、R7は、独立して、（７）に定義したC1-7アルキル、または（８）に記載したC5-20アリールである）；
（10）-SO2NR8R9（ここで、R8およびR9は各々、独立して、-H、または（７）に定義したC1-7アルキルである）；
のものから独立して選択される、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２８】
Cyに対する各置換基が、もし存在すれば、各々以下：
（１）-C(=O)OMe、-C(=O)OEt、-C(=O)O(Pr)、-C(=O)O(iPr)、-C(=O)O(nBu)、-C(=O)O(sBu)、-C(=O)O(iBu)、-C(=O)O(tBu)、-C(=O)O(nPe)；
-C(=O)OCH2CH2OH、-C(=O)OCH2CH2OMe、-C(=O)OCH2CH2OEt；
（２）-(C=O)NH2、-(C=O)NMe2、-(C=O)NEt2、-(C=O)N(iPr)2、-(C=O)N(CH2CH2OH)2；
（３）-(C=O)Me、-(C=O)Et、-(C=O)-cHex、-(C=O)Ph；
（４）-F、-Cl、-Br、-I；
（５）-OH；
（６）-OMe、-OEt、-O(iPr)、-O(tBu)、-OPh；
-OCF3、-OCH2CF3；
-OCH2CH2OH、-OCH2CH2OMe、-OCH2CH2OEt；
-OCH2CH2NH2、-OCH2CH2NMe2、-OCH2CH2N(iPr)2；
-OPh、-OPh-Me、-OPh-OH、-OPh-OMe、O-Ph-F、-OPh-Cl、-OPh-Br、-OPh-I；
（７）-Me、-Et、-nPr、-iPr、-nBu、-iBu、-sBu、-tBu、-nPe；
-CF3、-CH2CF3；
-CH2CH2OH、-CH2CH2OMe、-CH2CH2OEt；
-CH2CH2NH2、-CH2CH2NMe2、-CH2CH2N(iPr)2；
-CH2-Ph；
（８）-Ph、-Ph-Me、-Ph-OH、-Ph-OMe、-Ph-F、-Ph-Cl、-Ph-Br、-Ph-I；
（９）-SO2Me、-SO2Et、-SO2Ph；
（10）-SO2NH2、-SO2NMe2、-SO2NEt2；
のものから独立して選択される、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２９】
Cyに対する各置換基が、もし存在すれば、各々以下：-C(=O)OMe、-OMe、-C(=O)Me、-SO2Me、-SO2NMe2、-C(=O)NH2、-OCF3、および-CH2CH2OH；のものから独立して選択される、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物
【請求項３０】
酸リーダー基、Q2が、独立して：
C5-20アリーレンであり；そして任意に置換される、
請求項１〜２９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３１】
Q2が、独立して、C5-6アリーレンであり；そして任意に置換される、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３２】
Q2が、独立して、フェニレンであり；そして任意に置換される、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３３】
フェニレン結合がメタまたはパラである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
フェニレン結合がメタである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３５】
フェニレン結合がパラである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３６】
Q2が、独立して、無置換である、請求項３０〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３７】
酸リーダー基、Q2が、独立して、
C1-8アルキレンであり；そして任意に置換される、
請求項１〜２９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３８】
Q2が、独立して、以下：
（ａ）飽和C1-7アルキレン基；もしくは：
（ｂ）部分的に不飽和のC2-7アルキレン基；もしくは：
（ｃ）脂肪族C1-7アルキレン基；もしくは：
（ｄ）直鎖C1-7アルキレン基；もしくは：
（ｅ）分岐C2-7アルキレン基；もしくは：
（ｆ）飽和脂肪族C1-7アルキレン基；もしくは：
（ｇ）飽和直鎖C1-7アルキレン基；もしくは：
（ｈ）飽和分岐C2-7アルキレン基；もしくは：
（ｉ）部分的に不飽和の脂肪族C2-7アルキレン基；もしくは：
（ｊ）部分的に不飽和の直鎖C2-7アルキレン基；もしくは：
（ｋ）部分的に不飽和の分岐C2-7アルキレン基：
であり、そして任意に置換されている、
ものである、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３９】
Q2が、独立して：-(CH2)5-、-(CH2)6-、-(CH2)7-、および-(CH2)8-；から選択される、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の化合物：。
【請求項４０】
Q2が、独立して：
C5-20アリーレン-C1-7アルキレン；
C1-7アルキレン-C5-20アリーレン；もしくは
C1-7アルキレン-C5-20アリーレン-C1-7アルキレン；
であり、そして任意に置換される、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４１】
Q2が、独立して：
C5-6アリーレン-C1-7アルキレン；
C1-7アルキレン-C5-6アリーレン；もしくは
C1-7アルキレン-C5-6アリーレン-C1-7アルキレン；
であり、そして任意に置換される、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４２】
Q2が、独立して：
フェニレン-C1-7アルキレン；
C1-7アルキレン-フェニレン；もしくは
C1-7アルキレン-フェニレン-C1-7アルキレン；
であり、そして任意に置換される、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４３】
Q2が、独立して、５〜６個の原子からなる主鎖骨格を有する、請求項１〜４２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４４】
Q2に対する各置換基が、もし存在すれば、各々独立して、以下：ハロ、ヒドロキシ、エーテル（例：C1-7アルコキシ）、C5-20アリール、アシル、アミノ、アミド、アシルアミド、ニトロ、およびオキソ；から選択され、ここで、該置換基がアリーレン基（例：フェニレン）に対するものであれば、上記に加えて、置換C1-7アルキルを含むC1-7アルキルからも選択されてもよい、請求項１〜４３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４５】
Q2に対する各置換基が、もし存在すれば、各々独立して、以下：-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-OMe、-OEt、-O(iPr)、-Ph、-C(=O)Me、-NH2、-NMe2、-NEt2、モルホリノ、-CONH2、-CONMe2、-NHCOMe、ならびに=Oから独立して選択され；ここで、該置換基がアリーレン基（例えば、フェニレン）に対するものであるとき、上記に加えて、-Me、-Et、iPr、-tBu、-CF3からも選択されてもよい、請求項１〜４３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４６】
以下の化合物：
PX118478、
PX118479、
PX118480、
PX119101、
PX118925、
PX118926、
PX118959、
PX118966、
PX119058、
PX119059、
PX119061、
PX119062、
PX119064、
PX119065、
PX119084、
PX119100、
PX119063、
PX119085、
PX119086、
PX119102、および
PX119103
から選択される請求項１に記載の化合物、並びに、その薬学的に許容される塩、溶媒和物、アミド、エステル、エーテル、化学的に保護された形態、及びプロドラッグ。
【請求項４７】
請求項１〜４６のいずれか１項に記載の化合物と、その薬学的に許容される担体とを含む組成物。
【請求項４８】
ヒトまたは動物身体の治療方法に使用するための請求項１〜４６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４９】
ヒトまたは動物身体の、HDACにより媒介される症状の治療方法に使用するための請求項１〜４６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５０】
ヒトまたは動物身体の増殖症状の治療方法に使用するための請求項１〜４６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５１】
ヒトまたは動物身体の癌の治療方法に使用するための請求項１〜４６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５２】
ヒトまたは動物身体の乾癬の治療方法に使用するための請求項１〜４６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５３】
HDACにより媒介される症状の治療に使用する医薬を製造するための、請求項１〜４６のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項５４】
増殖症状の治療に使用する医薬を製造するための、請求項１〜４６のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項５５】
癌の治療に使用する医薬を製造するための、請求項１〜４６のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項５６】
乾癬の治療に使用する医薬を製造するための、請求項１〜４６のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項５７】
細胞におけるHDACを阻害する方法であって、請求項１〜４６のいずれか１項に記載の有効な量の化合物に該細胞を接触させることを含む前記方法。
【請求項５８】
HDACにより媒介される症状の治療方法であって、HDACにより媒介される症状に罹患した被検者に、請求項１〜４６のいずれか１項に記載の治療上有効な量の化合物を投与することを含む前記方法。
【請求項５９】
増殖症状の治療方法であって、増殖症状に罹患した被検者に請求項１〜４６のいずれか１項に記載の治療上有効な量の化合物を投与することを含む前記方法。
【請求項６０】
癌の治療方法であって、癌に罹患した被検者に請求項１〜４６のいずれか１項に記載の治療上有効な量の化合物を投与することを含む前記方法。
【請求項６１】
乾癬の治療方法であって、乾癬に罹患した被検者に請求項１〜４６のいずれか１項に記載の治療上有効な量の化合物を投与することを含む前記方法。
【請求項１】
式：
【化１】
［式中、
Ｊは結合官能基であって、独立して：
-O-C(=O)-または-C(=O)-O-又は-C(=O)-であり；
Cyはシクリル基であって、独立して：
C3-20カルボシクリル、C3-20ヘテロシクリル又はC5-20アリールであり；
そして任意に置換され；
Q1はシクリルリーダー基であって、独立して、４〜７個の環原子を有する飽和単環式炭化水素の環炭素原子から２個の水素原子を除去することにより、又は、1個の窒素環原子若しくは１個の酸素環原子を含む、４〜７個の環原子を有する飽和単環式複素環式化合物の環炭素原子から２個の水素原子を除去することにより、得られる二価の二座配位基であり；そして任意に置換され；
Q2は、酸リーダー基であって、独立して：
C1-8アルキレンであり；
そして任意に置換される；か、
又は、
Q2は、酸リーダー基であって、独立して：
C5-20アリーレン；
C5-20アリーレン-C1-7アルキレン；
C1-7アルキレン-C5-20アリーレン；もしくは
C1-7アルキレン-C5-20アリーレン-C1-7アルキレンであり；
そして任意に置換される。］
の化合物、並びにその薬学的に許容される塩、溶媒和物、アミド、エステル、エーテル、化学的に保護された形態及びプロドラッグ。
【請求項２】
Ｊが、-O-C(=O)-または-C(=O)-O-である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｊが、-O-C(=O)-である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｊが、-C(=O)-O-である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｊが、-C(=O)-である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Q1が、独立して、式：
【化２】
［式中、
上記環は、独立して、４〜７個の環原子を有し；
Ｚは、独立して、-CH2-、-N(RN)-もしくは-O-であり；
RNは、もし存在すれば、独立して、-H、C1-7アルキル（例えば、C5-20アリール-C1-7アルキルなど）、C3-20へテロシクリル、又はC5-20アリールであり；
Q1は、任意にさらに置換される］
の基である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Q1が、独立して、式：
【化３】
［式中、
ｙは、独立して、１、２、３もしくは４である］
の基である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Q1が、独立して、以下：
【化４】
から選択される、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Q1が、独立して：
【化５】
である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Q1が、独立して：
【化６】
である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１１】
Q1が、独立して：
【化７】
である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１２】
RNが、もし存在すれば、独立して、-H、-Me、-Et、-Ph、および-CH2-Phから選択される、請求項６〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
RNが、もし存在すれば、独立して、-Hである、請求項６〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Q1に対する置換基が、もし存在すれば、以下：-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-OMe、-OEt、-O(iPr)、-Ph、-C(=O)Me、-NH2、-NMe2、-NEt2、モルホリノ、-CONH2、-CONMe2、-NHCOMe、ならびに=Oから独立して選択され；ここで、置換基がアリーレン基（例えば、フェニレン）に対するものであるとき、上記に加えて、-Me、-Et、iPr、-tBu、-CF3からも選択することができる、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Cyが独立してC3-20カルボシクリルであり；そして任意に置換される、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Cyが独立してC3-20ヘテロシクリルであり；そして任意に置換される、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
Cyが独立してC5-20アリールであり；そして任意に置換される、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
Cyが独立してC5-20カルボアリールまたはC5-20ヘテロアリールであり；そして任意に置換される、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
Cyが、独立して：ベンゼン、ピリジン、フラン、インドール、ピロール、イミダゾール、ナフタレン、キノリン、ベンジミダゾール、ベンゾチオフラン、フルオレン、アクリジン、およびカルバゾールの１つから誘導されるC5-20アリールであり；そして任意に置換される、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
Cyが、独立して、ベンゼンから誘導されたC5-20アリールであり；そして任意に置換される、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
Cyが、独立して、以下の式：
【化８】
［式中、
ｎは独立して０〜５の整数であり、
各RAは独立して置換基である］
の任意に置換されたフェニル基である、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
ｎが０である、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
ｎが１であり、RA基が4’-位置にある、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２４】
ｎが２であり、一方のRA基が4’-位置に、他方のRA基が2’-位置にある、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２５】
ｎが２であり、一方のRA基が4’-位置に、他方のRA基が3’-位置にある、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２６】
Cyに対する各置換基が、もし存在すれば、各々独立して以下：
（１）エステル；
（２）アミド；
（３）アシル；
（４）ハロ；
（５）ヒドロキシ；
（６）エーテル；
（７）C1-7アルキル（置換C1-7アルキルを含む）；
（８）C5-20アリール（置換C5-20アリールを含む）；
（９）スルホニル；
（10）スルホンアミド；
のものから選択される、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２７】
Cyに対する各置換基が、もし存在すれば、各々以下：
（１）-C(=O)OR1（ここで、R1は、独立して、（７）に定義したC1-7アルキルである）；
（２）-C(=O)NR2R3（ここで、R2およびR3は、独立して、-H、または（７）に定義したC1-7アルキルである）；
（３）-C(=O)R4（ここで、R4は、独立して、（７）に定義したC1-7アルキル、または（８）に定義したC5-20アリールである）；
（４）-F、-Cl、Br、-I；
（５）-OH；
（６）-OR5（ここで、R5は、独立して、（７）に定義したC1-7アルキル、または（８）に定義したC5-20アリールである）；
（７）C1-7アルキル（置換C1-7アルキルを含む）、例えば：
ハロ-C1-7アルキル；
アミノ-C1-7アルキル（例：-(CH2)w-アミノ）；
カルボキシ-C1-7アルキル（例：-(CH2)w-COOH）；
ヒドロキシ-C1-7アルキル（例：-(CH2)w-OH）；
C1-7アルコキシ-C1-7アルキル（例：-(CH2)w-O-C1-7アルキル）；
C5-20アリール-C1-7アルキル；
（ここで、ｗは１、２、３、もしくは４である）；
（８）C5-20アリール（置換C5-20アリールを含む）；
（９）-SO2R7（ここで、R7は、独立して、（７）に定義したC1-7アルキル、または（８）に記載したC5-20アリールである）；
（10）-SO2NR8R9（ここで、R8およびR9は各々、独立して、-H、または（７）に定義したC1-7アルキルである）；
のものから独立して選択される、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２８】
Cyに対する各置換基が、もし存在すれば、各々以下：
（１）-C(=O)OMe、-C(=O)OEt、-C(=O)O(Pr)、-C(=O)O(iPr)、-C(=O)O(nBu)、-C(=O)O(sBu)、-C(=O)O(iBu)、-C(=O)O(tBu)、-C(=O)O(nPe)；
-C(=O)OCH2CH2OH、-C(=O)OCH2CH2OMe、-C(=O)OCH2CH2OEt；
（２）-(C=O)NH2、-(C=O)NMe2、-(C=O)NEt2、-(C=O)N(iPr)2、-(C=O)N(CH2CH2OH)2；
（３）-(C=O)Me、-(C=O)Et、-(C=O)-cHex、-(C=O)Ph；
（４）-F、-Cl、-Br、-I；
（５）-OH；
（６）-OMe、-OEt、-O(iPr)、-O(tBu)、-OPh；
-OCF3、-OCH2CF3；
-OCH2CH2OH、-OCH2CH2OMe、-OCH2CH2OEt；
-OCH2CH2NH2、-OCH2CH2NMe2、-OCH2CH2N(iPr)2；
-OPh、-OPh-Me、-OPh-OH、-OPh-OMe、O-Ph-F、-OPh-Cl、-OPh-Br、-OPh-I；
（７）-Me、-Et、-nPr、-iPr、-nBu、-iBu、-sBu、-tBu、-nPe；
-CF3、-CH2CF3；
-CH2CH2OH、-CH2CH2OMe、-CH2CH2OEt；
-CH2CH2NH2、-CH2CH2NMe2、-CH2CH2N(iPr)2；
-CH2-Ph；
（８）-Ph、-Ph-Me、-Ph-OH、-Ph-OMe、-Ph-F、-Ph-Cl、-Ph-Br、-Ph-I；
（９）-SO2Me、-SO2Et、-SO2Ph；
（10）-SO2NH2、-SO2NMe2、-SO2NEt2；
のものから独立して選択される、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２９】
Cyに対する各置換基が、もし存在すれば、各々以下：-C(=O)OMe、-OMe、-C(=O)Me、-SO2Me、-SO2NMe2、-C(=O)NH2、-OCF3、および-CH2CH2OH；のものから独立して選択される、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物
【請求項３０】
酸リーダー基、Q2が、独立して：
C5-20アリーレンであり；そして任意に置換される、
請求項１〜２９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３１】
Q2が、独立して、C5-6アリーレンであり；そして任意に置換される、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３２】
Q2が、独立して、フェニレンであり；そして任意に置換される、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３３】
フェニレン結合がメタまたはパラである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
フェニレン結合がメタである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３５】
フェニレン結合がパラである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３６】
Q2が、独立して、無置換である、請求項３０〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３７】
酸リーダー基、Q2が、独立して、
C1-8アルキレンであり；そして任意に置換される、
請求項１〜２９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３８】
Q2が、独立して、以下：
（ａ）飽和C1-7アルキレン基；もしくは：
（ｂ）部分的に不飽和のC2-7アルキレン基；もしくは：
（ｃ）脂肪族C1-7アルキレン基；もしくは：
（ｄ）直鎖C1-7アルキレン基；もしくは：
（ｅ）分岐C2-7アルキレン基；もしくは：
（ｆ）飽和脂肪族C1-7アルキレン基；もしくは：
（ｇ）飽和直鎖C1-7アルキレン基；もしくは：
（ｈ）飽和分岐C2-7アルキレン基；もしくは：
（ｉ）部分的に不飽和の脂肪族C2-7アルキレン基；もしくは：
（ｊ）部分的に不飽和の直鎖C2-7アルキレン基；もしくは：
（ｋ）部分的に不飽和の分岐C2-7アルキレン基：
であり、そして任意に置換されている、
ものである、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３９】
Q2が、独立して：-(CH2)5-、-(CH2)6-、-(CH2)7-、および-(CH2)8-；から選択される、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の化合物：。
【請求項４０】
Q2が、独立して：
C5-20アリーレン-C1-7アルキレン；
C1-7アルキレン-C5-20アリーレン；もしくは
C1-7アルキレン-C5-20アリーレン-C1-7アルキレン；
であり、そして任意に置換される、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４１】
Q2が、独立して：
C5-6アリーレン-C1-7アルキレン；
C1-7アルキレン-C5-6アリーレン；もしくは
C1-7アルキレン-C5-6アリーレン-C1-7アルキレン；
であり、そして任意に置換される、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４２】
Q2が、独立して：
フェニレン-C1-7アルキレン；
C1-7アルキレン-フェニレン；もしくは
C1-7アルキレン-フェニレン-C1-7アルキレン；
であり、そして任意に置換される、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４３】
Q2が、独立して、５〜６個の原子からなる主鎖骨格を有する、請求項１〜４２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４４】
Q2に対する各置換基が、もし存在すれば、各々独立して、以下：ハロ、ヒドロキシ、エーテル（例：C1-7アルコキシ）、C5-20アリール、アシル、アミノ、アミド、アシルアミド、ニトロ、およびオキソ；から選択され、ここで、該置換基がアリーレン基（例：フェニレン）に対するものであれば、上記に加えて、置換C1-7アルキルを含むC1-7アルキルからも選択されてもよい、請求項１〜４３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４５】
Q2に対する各置換基が、もし存在すれば、各々独立して、以下：-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-OMe、-OEt、-O(iPr)、-Ph、-C(=O)Me、-NH2、-NMe2、-NEt2、モルホリノ、-CONH2、-CONMe2、-NHCOMe、ならびに=Oから独立して選択され；ここで、該置換基がアリーレン基（例えば、フェニレン）に対するものであるとき、上記に加えて、-Me、-Et、iPr、-tBu、-CF3からも選択されてもよい、請求項１〜４３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４６】
以下の化合物：
PX118478、
PX118479、
PX118480、
PX119101、
PX118925、
PX118926、
PX118959、
PX118966、
PX119058、
PX119059、
PX119061、
PX119062、
PX119064、
PX119065、
PX119084、
PX119100、
PX119063、
PX119085、
PX119086、
PX119102、および
PX119103
から選択される請求項１に記載の化合物、並びに、その薬学的に許容される塩、溶媒和物、アミド、エステル、エーテル、化学的に保護された形態、及びプロドラッグ。
【請求項４７】
請求項１〜４６のいずれか１項に記載の化合物と、その薬学的に許容される担体とを含む組成物。
【請求項４８】
ヒトまたは動物身体の治療方法に使用するための請求項１〜４６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４９】
ヒトまたは動物身体の、HDACにより媒介される症状の治療方法に使用するための請求項１〜４６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５０】
ヒトまたは動物身体の増殖症状の治療方法に使用するための請求項１〜４６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５１】
ヒトまたは動物身体の癌の治療方法に使用するための請求項１〜４６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５２】
ヒトまたは動物身体の乾癬の治療方法に使用するための請求項１〜４６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５３】
HDACにより媒介される症状の治療に使用する医薬を製造するための、請求項１〜４６のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項５４】
増殖症状の治療に使用する医薬を製造するための、請求項１〜４６のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項５５】
癌の治療に使用する医薬を製造するための、請求項１〜４６のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項５６】
乾癬の治療に使用する医薬を製造するための、請求項１〜４６のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項５７】
細胞におけるHDACを阻害する方法であって、請求項１〜４６のいずれか１項に記載の有効な量の化合物に該細胞を接触させることを含む前記方法。
【請求項５８】
HDACにより媒介される症状の治療方法であって、HDACにより媒介される症状に罹患した被検者に、請求項１〜４６のいずれか１項に記載の治療上有効な量の化合物を投与することを含む前記方法。
【請求項５９】
増殖症状の治療方法であって、増殖症状に罹患した被検者に請求項１〜４６のいずれか１項に記載の治療上有効な量の化合物を投与することを含む前記方法。
【請求項６０】
癌の治療方法であって、癌に罹患した被検者に請求項１〜４６のいずれか１項に記載の治療上有効な量の化合物を投与することを含む前記方法。
【請求項６１】
乾癬の治療方法であって、乾癬に罹患した被検者に請求項１〜４６のいずれか１項に記載の治療上有効な量の化合物を投与することを含む前記方法。
【公表番号】特表２００６−５１７５３２（Ｐ２００６−５１７５３２Ａ）
【公表日】平成１８年７月２７日（２００６．７．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５００２１６（Ｐ２００６−５００２１６）
【出願日】平成１６年１月１９日（２００４．１．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００４／０００１４７
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０６５３５４
【国際公開日】平成１６年８月５日（２００４．８．５）
【出願人】（５０４３６７６４５）トポターゲット ユーケー リミテッド (12)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年７月２７日（２００６．７．２７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年１月１９日（２００４．１．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００４／０００１４７
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０６５３５４
【国際公開日】平成１６年８月５日（２００４．８．５）
【出願人】（５０４３６７６４５）トポターゲット ユーケー リミテッド (12)
【Ｆターム（参考）】
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