ＭＫ２阻害剤として有用なヘテロ環式化合物
本発明は、式（ＩＡ）または（ＩＢ）
〔式中、記号Ｒ、Ｘ、Ａ、Ｙ、Ｒ２、Ｒ３およびＤは本明細書に定義のとおりである〕で示される四環式化合物、例えば、ＭＫ−２またはＴＮＦ活性に依存する特定の疾患の処置におけるその使用、およびそれの製造方法を記載している。
〔式中、記号Ｒ、Ｘ、Ａ、Ｙ、Ｒ２、Ｒ３およびＤは本明細書に定義のとおりである〕で示される四環式化合物、例えば、ＭＫ−２またはＴＮＦ活性に依存する特定の疾患の処置におけるその使用、およびそれの製造方法を記載している。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＩＡ）または（ＩＢ）
【化１】
〔式中、
Ｒは水素、ハロゲン、−Ｙ−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換ヘテロシクリル、非置換もしくは置換アリール−Ｃ２−Ｃ７−アルケニル、モノ−もしくはジ−（非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−アミノまたは非置換もしくは置換−アリールアミノであり；
Ａは−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｄはそれが結合している炭素原子と窒素原子間の結合であるか、またはＣ（Ｒ４Ｒ５）であり；
Ｒ２およびＲ３は水素であるか、または一体となってエチレンまたはトリメチレン架橋を形成し（これらそれぞれにおいて、１個の炭素原子はＯ、ＳまたはＮＲ６で置換されていてもよい）；
Ｒ３およびＲ４は水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルであるか、または一体となってエチレンまたはトリメチレン架橋を形成するか（これらそれぞれにおいて、１個の炭素原子はＯ、ＳまたはＮＲ６で置換されていてもよい）；
または、Ｒ２およびＲ３の一方は水素であり、そしてＲ４およびＲ５の一方は水素であり、Ｒ２およびＲ３のもう一方はＲ４およびＲ５のもう一方と一体となってエチレン（ここで、１個の炭素原子はＯ、ＳまたはＮＲ６で置換されていてもよい）またはメチレン架橋を形成する、
ただし、記載されている架橋の少なくとも１個は式（ＩＡ）または（ＩＢ）の化合物に存在しなければならず、その架橋はＲ２とＲ３により、Ｒ４とＲ５により、または、Ｒ２またはＲ３とＲ４またはＲ５により形成され、その結果、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の３個以上が水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルではなく；
Ｒ６は水素、アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、非置換もしくは置換アリール−Ｃ１−Ｃ７−アルキルまたはアシルであり、
ＸはＣＨまたはＮであり；そして、
ＹはＯ、ＳまたはＮＲ７である（ここで、Ｒ７は水素、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換アリール−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、非置換もしくは置換飽和ヘテロシクリルまたは非置換もしくは置換ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ７−アルキルである）〕；
で示される化合物、その薬学的に許容される開裂可能なエステルまたはアミド、および／またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
非置換もしくは置換アリールが、６から２８個、一般的に６から１８個の環炭素原子を有し、単、二、三もしくは四環式、例えば、フェニル、インデニル、ナフチルまたはフルオレニルであり得、そして非置換であるか、または独立して４−フルオロフェニルのような非置換もしくは置換フェニル、２，４−ジフルオロフェノキシのような非置換もしくは置換フェニルオキシ、１−モルホリニル、４−アルキル−ピペラジン−１−イルまたは１−ピペリジニルのような非置換もしくは置換飽和ヘテロシクリル、メチルのようなＣ１−Ｃ７−アルキル、トリフルオロメチルまたはブロモメチルのようなハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、とりわけ３−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル、アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、とりわけ３−アミノ−３−メチル−ブチル、モノ−もしくはジ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ピロリジニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキルのような飽和ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、とりわけピロリジノ−メチル、イミダゾリジニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、とりわけイミダゾリジノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ピラゾリジニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、とりわけピラゾリジン−１−イル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ピペリジニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、とりわけピペリジノ−メチルまたは２−ピペリジノ−エチル、（非置換もしくはＣ１−Ｃ７−アルキル−置換ピペラジノ）−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、とりわけ４−メチルピペラジン−１−イル−メチルもしくは−エチル、モルホリニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、とりわけモルホリノ−メチルまたは２−モルホリノ−エチル、チオモルホリニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、とりわけチオモルホリノ−メチルまたは２−チオモルホリノ−エチル、Ｓ−オキソ−チオモルホリニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、とりわけＳ−オキソ−チオモルホリノ−メチルまたは２−Ｓ−オキソ−チオモルホリノ−エチル、またはＳ，Ｓ−ジオキソ−チオモルホリニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、とりわけＳ，Ｓ−ジ−チオモルホリノ−メチルまたは２−Ｓ，Ｓ−ジ−チオモルホリノ−エチル、Ｃ２−Ｃ７−アルケニル、（Ｅ，Ｚ）−または好ましくは（Ｅ）−もしくは（Ｚ）−スチリルのようなＣ６−Ｃ１０−アリール−Ｃ２−Ｃ７−アルケニル、Ｃ２−Ｃ７−アルキニル、アミノ−Ｃ３−Ｃ７−アルキニル、とりわけ３−アミノ−３−メチル−ブタ−１−イニル、ヒドロキシル−Ｃ３−Ｃ７−アルキニル、とりわけ３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イニル、ハロ、とりわけフルオロ、クロロまたはブロモ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、とりわけメトキシまたはイソプロポキシ、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、とりわけ２−メトキシ−エトキシ、ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、とりわけトリフルオロメトキシ、飽和ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、好ましくはピロリジニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、とりわけピロリジノ−メトキシ、イミダゾリジニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、とりわけイミダゾリジノ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、ピラゾリジニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、とりわけピラゾリジン−１−イル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、ピペリジニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、とりわけピペリジノ−メトキシまたは２−ピペリジノ−エトキシ、（非置換もしくはＣ１−Ｃ７−アルキル−置換ピペラジノ）−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、とりわけ４−メチルピペラジン−１−イル−メトキシまたは２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−エトキシ、モルホリニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、とりわけモルホリノ−メトキシまたは２−モルホリノ−エトキシ、チオモルホリニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、とりわけチオモルホリノ−メトキシまたは２−チオモルホリノ−エトキシ、Ｓ−オキソ−チオモルホリニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、とりわけＳ−オキソ−チオモルホリノ−メトキシまたは２−Ｓ−オキソ−チオモルホリノ−エトキシ、またはＳ，Ｓ−ジオキソ−チオモルホリニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、とりわけＳ，Ｓ−ジ−チオモルホリノ−メトキシまたは２−Ｓ，Ｓ−ジ−チオモルホリノ−エトキシ、モノ−もしくはジ−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、とりわけジメチルアミノ−エトキシ、Ｃ１−Ｃ７−アルキレンジオキシ、とりわけエチレンジオキシ、とりわけ隣接アリール環原子に結合している２個の酸素原子を有するもの、アミノ、モノ−もしくはジ−（Ｃ１−Ｃ７−アルキルおよび／もしくはフェニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−アミノ、ホルミル、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシカルボニル、アリール−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシカルボニル、とりわけフェニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシカルボニル、カルバモイル、モノ−もしくはジ−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル、不飽和ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ７−アルキルおよび／もしくはアリール−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、とりわけフェニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−カルバモイル、スルホニル（−Ｓ（Ｏ）２−ＯＨ）、スルファモイル、モノ−もしくはジ−（Ｃ１−Ｃ７−アルキルおよび／もしくはフェニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−スルファモイル、ニトロ、アシルおよびシアノからなる群から選択される１個以上、とりわけ３個までの置換基により置換されているアリールであり；
非置換もしくは置換ヘテロシクリルが３から２４個、さらに好ましくは３から２０個の環原子（これらの１個以上、とりわけ１、２、３または４個は、互いに独立して、Ｎ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子である）を有する単もしくは多、とりわけ単、二もしくは三環式環であり、そして、例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、インドリニル、イソインドリニル、キヌクリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、Ｓ−オキソ−チオモルホリニルおよびＳ，Ｓ−ジオキソチオモルホリニルからなる群から選択される飽和であるか；または、例えば、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、インダゾリル、プリニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル、イソインドリル、キノリル、イソキノリル、キノリジニル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、プテリジニル、インドリジニル、カルバゾリル、ベータ−カルボリニル、アクリジニル、フェナントリジニル、フェナジニル、フェナントロリニル、ペリミジニル、フリル、チオフェニル（＝チエニル）、２Ｈ−もしくは４Ｈ−ピラニルもしくは−チオピラニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソクロマニル、クロマニル、ベンゾフラニル、２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジニル、イソベンゾフラニル、２Ｈ−クロメニル、２Ｈ−チオクロメニル、チアントレニル、キサンテニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニルおよびフェノチアジニルからなる群から選択される部分的に不飽和もしくは不飽和（＝環内において最大の可能な数の二重結合を有する）であり；ここで、ヘテロシクリルは非置換であるか、または独立して置換アリールの置換基に記載されているもの、とりわけメトキシまたはイソプロポキシのようなＣ１−Ｃ７−アルコキシ、メチルのようなＣ１−Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−エチルのようなヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、アセチルのようなアシル、２−メトキシエトキシのようなＣ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、フルオロまたはクロロのようなハロ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノおよびヒドロキシルから選択される１個以上、好ましくは１から３個の置換基により置換されており；
モノ−もしくはジ−（非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−アミノがＣ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、アミノ−もしくはモノ−もしくはジ−（Ｃ１−Ｃ７−アルキルおよび／もしくはＣ６−Ｃ１０−アリール−Ｃ１−Ｃ７−アルキル）または１個以上、例えば、３個までのさらなる置換アリールの置換基に記載されている置換基により置換されているＣ１−Ｃ７−アルキルから選択される１または２個の部分により置換されているアミノであり；
非置換もしくは置換−アリールアミノにおいて、非置換もしくは置換アリールが好ましくは上記定義のとおりであり；
Ａが−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−または−ＣＨ＝ＣＨ−、またはさらに好ましくは−ＣＨ２−ＣＨ２−であり；
Ｄがそれが結合している２個の炭素原子間の結合であるとき、Ｄを含む環は５個の環原子を有し；
Ｒ２およびＲ３が一体となってエチレンまたはトリメチレン架橋（これらそれぞれにおいて、１個の炭素原子はＯ、ＳまたはＮＲ６で置換されていてもよい）を形成するとき、Ｒ２およびＲ３は結合している炭素原子と一体となって３から４員環を形成し；
Ｒ３およびＲ４が一体となってエチレンまたはトリメチレン架橋（これらそれぞれにおいて、１個の炭素原子はＯ、ＳまたはＮＲ６で置換されていてもよい）を形成するとき、Ｒ３およびＲ４は結合している炭素原子と一体となって３から４員環を形成し；
Ｒ２およびＲ３の一方が水素であり、そしてＲ４およびＲ５の一方が水素であり、Ｒ２およびＲ３のもう一方がＲ４およびＲ５のもう一方と一体となってエチレン（ここで、１個の炭素原子はＯ、ＳまたはＮＲ６で置換されていてもよい）またはメチレン架橋を形成するとき、Ｒ２またはＲ３およびＲ４またはＲ５がそれらが結合している２個の炭素原子と一体となって３から４員環を形成する；
ただし、少なくとも１個の環がＲ２およびＲ３により、Ｒ４およびＲ５により、または、Ｒ２またはＲ３およびＲ４またはＲ５により形成され（Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の３個以上が水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルではない）、少なくとも１個の縮合またはスピロ環がこれらの置換基およびそれらが結合している炭素原子により形成されなければならないことを意味し；
アルキルが分岐鎖、非分岐鎖または環式であってよく、そして好ましくはＣ１−Ｃ２０−アルキル、さらに好ましくはＣ１−Ｃ７−アルキル（低級アルキル）である。Ｃ１−Ｃ７アルキルは、例えば：メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソプロピル、イソブチル、三級ブチルまたは２，２−ジメチルプロピルを示し；置換アルキルにおいて、それは１個以上、例えば、３個までのアリールの置換基に記載されている置換基、とりわけヒドロキシルにより置換されていてもよく；
非置換もしくは置換アリール−Ｃ１−Ｃ７−アルキルが上記定義の非置換もしくは置換アリール、好ましくはベンジルにより置換されているＣ１−Ｃ７−アルキルであり；
シクロアルキルが３から１２個の環原子、好ましくは３から８個の環原子を含む環式炭化水素、とりわけシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを示し、ここで、シクロアルキルは、例えば、（Ｒ，Ｓ）−または好ましくは（Ｒ）−もしくは（Ｓ）−形態において、所望により独立して置換アリールの置換基に記載されているもの、とりわけヒドロキシルから選択される１個以上の置換基により置換されていてもよく；Ｒ７の場合、シクロアルキルがそれぞれ非置換であるか、または好ましくはヒドロキシルで置換されている好ましくはシクロヘキシルまたはシクロペンチルであり；
アシルが有機酸、とりわけカルボン酸またはスルホン酸のラジカルであるか、またはとりわけＣ１−Ｃ７−アルカノイル、好ましくはアセチル、Ｃ１−Ｃ７−アルカンスルホニル、ベンゾイル、ナフトイル、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシカルボニル、好ましくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルまたはＣ６−Ｃ１０−アリール−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシカルボニル、とりわけベンジルオキシカルボニルであり；
非置換もしくは置換飽和ヘテロシクリルが上記定義の非置換もしくは置換飽和ヘテロシクリルであり、そして非置換であるか、または独立して上記置換アリールの置換基から選択される１個以上、とりわけ３個までの置換基により置換されており；
非置換もしくは置換ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ７−アルキルにおいて、非置換もしくは置換ヘテロシクリルが好ましくは上記定義のとおりであり、そして非置換であるか、または独立して上記置換アリールの置換基から選択される１個以上、とりわけ３個までの置換基により置換されているが、−Ｃ１−Ｃ７−アルキルは好ましくは−メチルである；
請求項１に記載の式ＩＡまたはＩＢの化合物、その薬学的に許容される開裂可能なエステルまたはアミド、および／またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒがフェニル、ピリジル、とりわけピリジン−２−イルまたは２−フェニルビニルであり、これらそれぞれは非置換であるか、または独立してトリフルオロメチルまたはブロモメチルのようなハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、とりわけ３−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル、アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、とりわけ３−アミノ−３−メチル−ブチル、ピロリジニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、とりわけピロリジノ−メチル、イミダゾリジニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、とりわけイミダゾリジノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ピペリジニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、とりわけピペリジノ−メチルまたは２−ピペリジノ−エチル、（非置換もしくはＣ１−Ｃ７−アルキル−置換ピペラジノ）−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、とりわけ４−メチルピペラジン−１−イル−メチルもしくは−エチル、（Ｅ，Ｚ）−もしくは好ましくは（Ｅ）−もしくは（Ｚ）−スチリルのようなＣ６−Ｃ１０−アリール−Ｃ２−Ｃ７−アルケニル、アミノ−Ｃ３−Ｃ７−アルキニル、とりわけ３−アミノ−３−メチル−ブタ−１−イニル、ヒドロキシル−Ｃ３−Ｃ７−アルキニル、とりわけ３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イニル、ハロ、とりわけフルオロ、クロロまたはブロモ、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、とりわけメトキシまたはイソプロポキシ、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、とりわけ２−メトキシ−エトキシ、ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、とりわけトリフルオロメトキシ、ピロリジニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、とりわけピロリジノ−メトキシ、イミダゾリジニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、とりわけイミダゾリジノ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、ピペリジニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、とりわけピペリジノ−メトキシまたは２−ピペリジノ−エトキシ、（非置換もしくはＣ１−Ｃ７−アルキル−置換ピペラジノ）−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、とりわけ４−メチルピペラジン−１−イル−メトキシまたは２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−エトキシ、Ｃ１−Ｃ７−アルキレンジオキシ、とりわけ隣接アリール環原子に結合している２個の酸素原子を有するもの、アミノ、カルバモイル、ニトロおよびシアノからなる群から選択される３個までの部分により置換されており；
Ａが−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−または−ＣＨ＝ＣＨ−、好ましくは−ＣＨ２−または−ＣＨ２−ＣＨ２−であり；
Ｄがそれが結合している２個の炭素原子間の結合であるか、Ｃ（Ｒ４Ｒ５）であり；
Ｒ２およびＲ３が水素であるか、または一体となってエチレンまたはトリメチレン架橋（これらそれぞれにおいて、１個の炭素原子はＯ、ＳまたはＮＲ６で置換されていてもよい）を形成し；
Ｒ３およびＲ４が水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルであるか、または一体となってエチレンまたはトリメチレン架橋（これらそれぞれにおいて、１個の炭素原子はＯ、ＳまたはＮＲ６で置換されていてもよい）を形成するか；
または、Ｒ２およびＲ３の一方が水素であり、そしてＲ４およびＲ５の一方が水素であり、Ｒ２およびＲ３のもう一方がＲ４およびＲ５のもう一方と一体となってエチレン架橋（ここで、１個の炭素原子はＯ、ＳまたはＮＲ６で置換されていてもよい）またはメチレン架橋を形成する、
ただし、少なくとも１個の記載されている架橋がＲ２およびＲ３により、Ｒ４およびＲ５により、または、Ｒ２またはＲ３およびＲ４またはＲ５により形成され（Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の３個以上が水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルではない）；
Ｒ６が水素、Ｃ１−Ｃ７−アルキル、フェニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、非置換であるか、またはヒドロキシルにより置換されているＣ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルカノイルまたはＣ１−Ｃ７−アルコキシカルボニルであり、
ＸがＣＨまたはＮであり；そして、
ＹがＯ、Ｓまたは好ましくはＮＲ７である（ここで、Ｒ７は水素、Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ７−アルキルまたは非置換であるか、またはヒドロキシルにより置換されているＣ３−Ｃ８−シクロアルキルである）；
請求項１に記載の式ＩＡまたはＩＢの化合物、その薬学的に許容される開裂可能なエステルまたはアミド、および／またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
下記の化合物の群から選択される請求項１に記載の式Ｉの化合物：
２−（１−アミノメチル−シクロプロピル）−８−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｆ］イソキノリン−３−カルボン酸ラクタム、
２−（１−アミノメチル−シクロプロピル）−８−（（Ｅ）−スチリル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｆ］イソキノリン−３−カルボン酸ラクタム、
２−（１−アミノ−シクロブチルメチル）−８−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｆ］イソキノリン−３−カルボン酸ラクタム、
２−（１−アミノ−シクロプロピルメチル）−８−［４−（３−アミノ−３−メチル−ブタ−１−イニル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−１，２，７−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−３−カルボン酸ラクタム、
２−（１−アミノ−シクロプロピルメチル）−８−［４−（３−アミノ−３−メチル−ブチル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−１，２，７−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−３−カルボン酸ラクタム、
２−（１−アミノ−シクロブチルメチル）−８−（（Ｅ）−スチリル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｆ］イソキノリン−３−カルボン酸ラクタム、
２−（１−アミノ−シクロプロピルメチル）−８−［４−（３−ヒドロキシ−３−メチル−ブタ−１−イニル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−１，２，７−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−３−カルボン酸ラクタム、
２−（１−アミノ−シクロプロピルメチル）−８−［４−（３−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−１，２，７−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−３−カルボン酸ラクタム、
２−（１−アミノ−シクロプロピルメチル）−８−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−１，２，７−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−３−カルボン酸ラクタム、
２−（１−アミノ−シクロプロピルメチル）−８−（（Ｅ）−スチリル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−１，２，７−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−３−カルボン酸ラクタム、
２−（３−アミノ−アゼチジン−３−イルメチル）−８−（４−メトキシ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−１，２，７−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−３−カルボン酸ラクタム、
２−（１−アセチル−３−アミノ−アゼチジン−３−イルメチル）−８−（４−メトキシ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−１，２，７−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−３−カルボン酸ラクタム、
２−（３−アミノ−アゼチジン−３−イルメチル）−８−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−１，２，７−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−３−カルボン酸ラクタム、
２−（１−アミノ−シクロブチルメチル）−８−（４−メトキシ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，７，９−トリアザシクロペンタ［ａ］ナフタレン−３−カルボン酸ラクタム、
２−（１−アミノ−シクロブチルメチル）−８−［４−（３−アミノ−３−メチル−ブタ−１−イニル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，７，９−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−３−カルボン酸ラクタム、
２−（１−アミノ−シクロブチルメチル）−８−［４−（３−アミノ−３−メチル−ブチル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，７，９−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−３−カルボン酸ラクタム、
２−（１−アミノメチル−シクロプロピル）−８−（４−メトキシ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，７，９−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−３−カルボン酸ラクタム、
２−（３−アミノ−アゼチジン−３−イルメチル）−８−（４−メトキシ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，７，９−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−３−カルボン酸ラクタム、
２−（１−アミノ−シクロブチルメチル）−８−（３−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，７，９−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−３−カルボン酸ラクタム、
２−（３−アミノ−オキセタン−３−イルメチル）−８−（４−メトキシ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｆ］イソキノリン−３−カルボン酸ラクタム、
２−（３−アミノ−オキセタン−３−イルメチル）−８−（４−メトキシ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，７，９−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−３−カルボン酸ラクタム、
２−（３−アミノ−オキセタン−３−イルメチル）−８−（３−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，７，９−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−３−カルボン酸ラクタム、
および、２−（３−アミノ−アゼチジン−３−イルメチル）−８−（４−メトキシ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｆ］イソキノリン−３−カルボン酸ラクタム、
その薬学的に許容されるエステルまたはアミド、および／またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
下記の化合物の群から選択される化合物：
２−（１−アミノ−シクロプロピルメチル）−８−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｆ］イソキノリン−３−カルボン酸ラクタム、
２−（１−アミノ−シクロプロピルメチル）−８−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｆ］イソキノリン−３−カルボン酸ラクタム、
２−（１−アミノ−シクロブチルメチル）−８−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｆ］イソキノリン−３−カルボン酸ラクタム、
２−（３−アミノメチル−１−メチル−アゼチジン−３−イル）−８−（２−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｆ］イソキノリン−３−カルボン酸ラクタム、
２−（３−アミノメチル−１−メチル−アゼチジン−３−イル）−８−（６−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｆ］イソキノリン−３−カルボン酸ラクタム塩酸塩、
２−（３−アミノメチル−アゼチジン−３−イル）−８−（６−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｆ］イソキノリン−３−カルボン酸ラクタム塩酸塩、
２−［３−アミノメチル−アゼチジン−３−イル］−８−（３−クロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｆ］イソキノリン−３−カルボン酸ラクタム塩酸塩、
２−［３−アミノメチル−１−メチル−アゼチジン−３−イル］−８−（３−クロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｆ］イソキノリン−３−カルボン酸ラクタム、
２−（３−アミノメチル−アゼチジン−３−イル）−８−（４−メトキシ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，７，９−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−３−カルボン酸ラクタム塩酸塩、
２−（３−アミノメチル−１−メチル−アゼチジン−３−イル）−８−（４−メトキシ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，７，９−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−３−カルボン酸ラクタム、
２−［３−（１−アミノ−シクロプロピル）−１−メチル−アゼチジン−３−イル］−８−（３−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｆ］イソキノリン−３−カルボン酸ラクタム、
２−［３−（１−アミノ−シクロプロピル）−１−メチル−アゼチジン−３−イル］−８−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｆ］イソキノリン−３−カルボン酸ラクタム、
２−（３−アミノメチル−アゼチジン−３−イル）−８−（３−フルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，７，９−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−３−カルボン酸ラクタム、
その薬学的に許容されるエステルまたはアミド、および／またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
とりわけＭＫ−２および／またはＴＮＦ活性に依存する疾患を処置するための医薬として使用するための、請求項１から５のいずれかに記載の式（ＩＡ）または（ＩＢ）の化合物、その薬学的に許容される開裂可能なエステルまたはアミド、および／またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
自己免疫疾患または状態を処置するための薬剤の製造における、請求項１から５のいずれかに記載の式（ＩＡ）または（ＩＢ）の化合物、その薬学的に許容される開裂可能なエステルまたはアミド、および／またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項８】
サイトカイン介在疾患を処置するための、請求項１から５のいずれかに記載の式（ＩＡ）または（ＩＢ）の化合物、その薬学的に許容される開裂可能なエステルまたはアミド、および／またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項９】
有効量の請求項１から５のいずれかに記載の式（ＩＡ）または（ＩＢ）の化合物、その薬学的に許容される開裂可能なエステルまたはアミド、および／またはその薬学的に許容される塩をこのような処置を必要とする患者に投与することを含む、サイトカイン介在状態の処置方法。
【請求項１０】
請求項１から５のいずれかに記載の式（ＩＡ）または（ＩＢ）の化合物、その薬学的に許容される開裂可能なエステルまたはアミド、および／またはその薬学的に許容される塩、および少なくとも１種の薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１に記載の式ＩＡまたはＩＢの化合物の製造方法であって、
ａ）ＸがＣＨであり、そして他の部分が式ＩＡの化合物に対して定義のとおりである式ＩＡの化合物の製造のために、式ＩＩ
【化２】
〔式中、ＬＧは脱離基であり、そしてＡ、Ｙ、Ｒ２、Ｒ３およびＤは請求項１から５のいずれかに記載の式ＩＡの化合物に対して定義のとおりである〕で示される化合物を、式ＩＩＩ
【化３】
〔式中、Ｒは請求項１から５のいずれかに記載の式ＩＡの化合物に対して定義のとおりであり、そしてＲａはヒドロキシルまたはＣ１−Ｃ７−アルコキシであるか、または両方の部分Ｒａが一体となって非置換であるか、または４個までのＣ１−Ｃ４−アルキル部分により置換されているＣ２−Ｃ４−アルキレン架橋を形成する〕で示される化合物と、カップリング条件下で、触媒の存在下で反応させるか；または、
ｂ）Ａが−ＣＨ２−または−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、そしてＸがＮである式ＩＢの化合物の製造のために、式ＩＶ
【化４】
〔式中、Ｒは請求項１から５のいずれかに記載の式ＩＢの化合物に対して定義のとおりであり、Ｈａｌはハロであり、そしてＡ＊は−ＣＨ２−または−ＣＨ２−ＣＨ２−である〕で示される化合物を、式Ｖ
【化５】
〔式中、ＰＧは保護基、例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルであり、そしてＲ２、Ｒ３およびＤは式ＩＢの化合物に対して定義のとおりである〕で示される化合物と、式ＶＩ
【化６】
〔式中、Ｒ７は請求項１から５のいずれかに記載の式ＩＢの化合物に対して定義のとおりである〕で示されるアミンまたはその塩の存在下で反応させ、そして保護基ＰＧを除去するか、または、
ｃ）式ＩＢの化合物の製造のために、式ＶＩＩ
【化７】
〔式中、Ｒ、Ａ、Ｙ、Ｒ２、Ｒ３およびＤは請求項１から５のいずれかに記載の式ＩＢの化合物に対して定義のとおりであり、そしてＰＧ＊はアミノ保護基である〕で示される化合物を脱保護する；
ここで、変法ａ）、ｂ）またはｃ）に記載されている出発物質のすべてにおいて、保護基が存在し得、これは適当な工程で除去することができ；
および、所望により、得られた式（ＩＡ）または（ＩＢ）の遊離化合物をその薬学的に許容される開裂可能なエステルまたはアミド、および／またはその薬学的に許容される塩に、得られた塩を遊離化合物または異なる塩、および／または式ＩＡまたはＩＢの異なる化合物に変換する、所望により、式（ＩＡ）または（ＩＢ）の化合物の異性体をその異性体に分離することを含む方法。
【請求項１２】
同時に、個別にまたは連続して投与するための、請求項１−５のいずれかに記載の化合物と、抗ＩＬ−１剤、抗サイトカインおよび抗サイトカイン受容体剤、Ｂ細胞およびＴ細胞調節剤、疾患修飾性抗リウマチ剤（ＤＭＡＲＤ）、金塩、ペニシラミン、ヒドロキシクロロキンおよびクロロキン、アザチオプリン、グルココルチコイド、非ステロイド系抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）、選択的ＣＯＸ−２阻害剤、免疫細胞の移動を調節する薬剤、ケモカイン受容体アンタゴニスト、接着分子のモジュレーターから選択される１種以上の活性剤の組合せ。
【請求項１３】
請求項１から１２のいずれかに記載の化合物における処置方法または化合物における処置における使用であって、ここで、当該処置は関節炎（例えば、リウマチ性関節炎、乾癬性関節炎、若年性慢性関節炎、反応性関節炎、変形性関節炎、痛風性関節炎、骨関節症、ライム病）、急性滑膜炎、腸源性（enterogenic）脊椎関節症、強直性脊椎炎、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、胃炎、膵炎、クローン病、多発性硬化症、腰部脊椎関節症(lumbar spondylarthrosis)、全身性エリテマトーデス、狼瘡腎炎、糸球体腎炎、多発性軟骨炎、強皮症、ヴェグナー肉芽腫症、皮膚筋炎、多発性筋炎、腱炎および滑液包炎、移植片対宿主病、敗血症、敗血症性ショック、ベーチェット病、ブドウ膜炎（前部および後部）、乾癬、皮膚エリテマトーデス、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、湿疹、乾燥症、シェーグレン症候群、アテローム性動脈硬化症、心筋炎、炎症性痛覚、病的ＴＮＦ放出と関連する悪液質または消耗性症候群（例えば、感染、癌または臓器機能障害による、とりわけＡＩＤＳ関連悪液質）、喘息および気管支炎、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）の予防および処置である。
【請求項１】
式（ＩＡ）または（ＩＢ）
【化１】
〔式中、
Ｒは水素、ハロゲン、−Ｙ−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換ヘテロシクリル、非置換もしくは置換アリール−Ｃ２−Ｃ７−アルケニル、モノ−もしくはジ−（非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−アミノまたは非置換もしくは置換−アリールアミノであり；
Ａは−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｄはそれが結合している炭素原子と窒素原子間の結合であるか、またはＣ（Ｒ４Ｒ５）であり；
Ｒ２およびＲ３は水素であるか、または一体となってエチレンまたはトリメチレン架橋を形成し（これらそれぞれにおいて、１個の炭素原子はＯ、ＳまたはＮＲ６で置換されていてもよい）；
Ｒ３およびＲ４は水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルであるか、または一体となってエチレンまたはトリメチレン架橋を形成するか（これらそれぞれにおいて、１個の炭素原子はＯ、ＳまたはＮＲ６で置換されていてもよい）；
または、Ｒ２およびＲ３の一方は水素であり、そしてＲ４およびＲ５の一方は水素であり、Ｒ２およびＲ３のもう一方はＲ４およびＲ５のもう一方と一体となってエチレン（ここで、１個の炭素原子はＯ、ＳまたはＮＲ６で置換されていてもよい）またはメチレン架橋を形成する、
ただし、記載されている架橋の少なくとも１個は式（ＩＡ）または（ＩＢ）の化合物に存在しなければならず、その架橋はＲ２とＲ３により、Ｒ４とＲ５により、または、Ｒ２またはＲ３とＲ４またはＲ５により形成され、その結果、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の３個以上が水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルではなく；
Ｒ６は水素、アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、非置換もしくは置換アリール−Ｃ１−Ｃ７−アルキルまたはアシルであり、
ＸはＣＨまたはＮであり；そして、
ＹはＯ、ＳまたはＮＲ７である（ここで、Ｒ７は水素、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換アリール−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、非置換もしくは置換飽和ヘテロシクリルまたは非置換もしくは置換ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ７−アルキルである）〕；
で示される化合物、その薬学的に許容される開裂可能なエステルまたはアミド、および／またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
非置換もしくは置換アリールが、６から２８個、一般的に６から１８個の環炭素原子を有し、単、二、三もしくは四環式、例えば、フェニル、インデニル、ナフチルまたはフルオレニルであり得、そして非置換であるか、または独立して４−フルオロフェニルのような非置換もしくは置換フェニル、２，４−ジフルオロフェノキシのような非置換もしくは置換フェニルオキシ、１−モルホリニル、４−アルキル−ピペラジン−１−イルまたは１−ピペリジニルのような非置換もしくは置換飽和ヘテロシクリル、メチルのようなＣ１−Ｃ７−アルキル、トリフルオロメチルまたはブロモメチルのようなハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、とりわけ３−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル、アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、とりわけ３−アミノ−３−メチル−ブチル、モノ−もしくはジ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ピロリジニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキルのような飽和ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、とりわけピロリジノ−メチル、イミダゾリジニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、とりわけイミダゾリジノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ピラゾリジニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、とりわけピラゾリジン−１−イル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ピペリジニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、とりわけピペリジノ−メチルまたは２−ピペリジノ−エチル、（非置換もしくはＣ１−Ｃ７−アルキル−置換ピペラジノ）−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、とりわけ４−メチルピペラジン−１−イル−メチルもしくは−エチル、モルホリニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、とりわけモルホリノ−メチルまたは２−モルホリノ−エチル、チオモルホリニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、とりわけチオモルホリノ−メチルまたは２−チオモルホリノ−エチル、Ｓ−オキソ−チオモルホリニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、とりわけＳ−オキソ−チオモルホリノ−メチルまたは２−Ｓ−オキソ−チオモルホリノ−エチル、またはＳ，Ｓ−ジオキソ−チオモルホリニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、とりわけＳ，Ｓ−ジ−チオモルホリノ−メチルまたは２−Ｓ，Ｓ−ジ−チオモルホリノ−エチル、Ｃ２−Ｃ７−アルケニル、（Ｅ，Ｚ）−または好ましくは（Ｅ）−もしくは（Ｚ）−スチリルのようなＣ６−Ｃ１０−アリール−Ｃ２−Ｃ７−アルケニル、Ｃ２−Ｃ７−アルキニル、アミノ−Ｃ３−Ｃ７−アルキニル、とりわけ３−アミノ−３−メチル−ブタ−１−イニル、ヒドロキシル−Ｃ３−Ｃ７−アルキニル、とりわけ３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イニル、ハロ、とりわけフルオロ、クロロまたはブロモ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、とりわけメトキシまたはイソプロポキシ、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、とりわけ２−メトキシ−エトキシ、ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、とりわけトリフルオロメトキシ、飽和ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、好ましくはピロリジニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、とりわけピロリジノ−メトキシ、イミダゾリジニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、とりわけイミダゾリジノ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、ピラゾリジニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、とりわけピラゾリジン−１−イル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、ピペリジニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、とりわけピペリジノ−メトキシまたは２−ピペリジノ−エトキシ、（非置換もしくはＣ１−Ｃ７−アルキル−置換ピペラジノ）−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、とりわけ４−メチルピペラジン−１−イル−メトキシまたは２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−エトキシ、モルホリニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、とりわけモルホリノ−メトキシまたは２−モルホリノ−エトキシ、チオモルホリニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、とりわけチオモルホリノ−メトキシまたは２−チオモルホリノ−エトキシ、Ｓ−オキソ−チオモルホリニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、とりわけＳ−オキソ−チオモルホリノ−メトキシまたは２−Ｓ−オキソ−チオモルホリノ−エトキシ、またはＳ，Ｓ−ジオキソ−チオモルホリニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、とりわけＳ，Ｓ−ジ−チオモルホリノ−メトキシまたは２−Ｓ，Ｓ−ジ−チオモルホリノ−エトキシ、モノ−もしくはジ−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、とりわけジメチルアミノ−エトキシ、Ｃ１−Ｃ７−アルキレンジオキシ、とりわけエチレンジオキシ、とりわけ隣接アリール環原子に結合している２個の酸素原子を有するもの、アミノ、モノ−もしくはジ−（Ｃ１−Ｃ７−アルキルおよび／もしくはフェニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−アミノ、ホルミル、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシカルボニル、アリール−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシカルボニル、とりわけフェニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシカルボニル、カルバモイル、モノ−もしくはジ−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル、不飽和ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ７−アルキルおよび／もしくはアリール−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、とりわけフェニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−カルバモイル、スルホニル（−Ｓ（Ｏ）２−ＯＨ）、スルファモイル、モノ−もしくはジ−（Ｃ１−Ｃ７−アルキルおよび／もしくはフェニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−スルファモイル、ニトロ、アシルおよびシアノからなる群から選択される１個以上、とりわけ３個までの置換基により置換されているアリールであり；
非置換もしくは置換ヘテロシクリルが３から２４個、さらに好ましくは３から２０個の環原子（これらの１個以上、とりわけ１、２、３または４個は、互いに独立して、Ｎ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子である）を有する単もしくは多、とりわけ単、二もしくは三環式環であり、そして、例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、インドリニル、イソインドリニル、キヌクリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、Ｓ−オキソ−チオモルホリニルおよびＳ，Ｓ−ジオキソチオモルホリニルからなる群から選択される飽和であるか；または、例えば、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、インダゾリル、プリニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル、イソインドリル、キノリル、イソキノリル、キノリジニル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、プテリジニル、インドリジニル、カルバゾリル、ベータ−カルボリニル、アクリジニル、フェナントリジニル、フェナジニル、フェナントロリニル、ペリミジニル、フリル、チオフェニル（＝チエニル）、２Ｈ−もしくは４Ｈ−ピラニルもしくは−チオピラニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソクロマニル、クロマニル、ベンゾフラニル、２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジニル、イソベンゾフラニル、２Ｈ−クロメニル、２Ｈ−チオクロメニル、チアントレニル、キサンテニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニルおよびフェノチアジニルからなる群から選択される部分的に不飽和もしくは不飽和（＝環内において最大の可能な数の二重結合を有する）であり；ここで、ヘテロシクリルは非置換であるか、または独立して置換アリールの置換基に記載されているもの、とりわけメトキシまたはイソプロポキシのようなＣ１−Ｃ７−アルコキシ、メチルのようなＣ１−Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−エチルのようなヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、アセチルのようなアシル、２−メトキシエトキシのようなＣ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、フルオロまたはクロロのようなハロ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル−アミノおよびヒドロキシルから選択される１個以上、好ましくは１から３個の置換基により置換されており；
モノ−もしくはジ−（非置換もしくは置換Ｃ１−Ｃ７−アルキル）−アミノがＣ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、アミノ−もしくはモノ−もしくはジ−（Ｃ１−Ｃ７−アルキルおよび／もしくはＣ６−Ｃ１０−アリール−Ｃ１−Ｃ７−アルキル）または１個以上、例えば、３個までのさらなる置換アリールの置換基に記載されている置換基により置換されているＣ１−Ｃ７−アルキルから選択される１または２個の部分により置換されているアミノであり；
非置換もしくは置換−アリールアミノにおいて、非置換もしくは置換アリールが好ましくは上記定義のとおりであり；
Ａが−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−または−ＣＨ＝ＣＨ−、またはさらに好ましくは−ＣＨ２−ＣＨ２−であり；
Ｄがそれが結合している２個の炭素原子間の結合であるとき、Ｄを含む環は５個の環原子を有し；
Ｒ２およびＲ３が一体となってエチレンまたはトリメチレン架橋（これらそれぞれにおいて、１個の炭素原子はＯ、ＳまたはＮＲ６で置換されていてもよい）を形成するとき、Ｒ２およびＲ３は結合している炭素原子と一体となって３から４員環を形成し；
Ｒ３およびＲ４が一体となってエチレンまたはトリメチレン架橋（これらそれぞれにおいて、１個の炭素原子はＯ、ＳまたはＮＲ６で置換されていてもよい）を形成するとき、Ｒ３およびＲ４は結合している炭素原子と一体となって３から４員環を形成し；
Ｒ２およびＲ３の一方が水素であり、そしてＲ４およびＲ５の一方が水素であり、Ｒ２およびＲ３のもう一方がＲ４およびＲ５のもう一方と一体となってエチレン（ここで、１個の炭素原子はＯ、ＳまたはＮＲ６で置換されていてもよい）またはメチレン架橋を形成するとき、Ｒ２またはＲ３およびＲ４またはＲ５がそれらが結合している２個の炭素原子と一体となって３から４員環を形成する；
ただし、少なくとも１個の環がＲ２およびＲ３により、Ｒ４およびＲ５により、または、Ｒ２またはＲ３およびＲ４またはＲ５により形成され（Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の３個以上が水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルではない）、少なくとも１個の縮合またはスピロ環がこれらの置換基およびそれらが結合している炭素原子により形成されなければならないことを意味し；
アルキルが分岐鎖、非分岐鎖または環式であってよく、そして好ましくはＣ１−Ｃ２０−アルキル、さらに好ましくはＣ１−Ｃ７−アルキル（低級アルキル）である。Ｃ１−Ｃ７アルキルは、例えば：メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソプロピル、イソブチル、三級ブチルまたは２，２−ジメチルプロピルを示し；置換アルキルにおいて、それは１個以上、例えば、３個までのアリールの置換基に記載されている置換基、とりわけヒドロキシルにより置換されていてもよく；
非置換もしくは置換アリール−Ｃ１−Ｃ７−アルキルが上記定義の非置換もしくは置換アリール、好ましくはベンジルにより置換されているＣ１−Ｃ７−アルキルであり；
シクロアルキルが３から１２個の環原子、好ましくは３から８個の環原子を含む環式炭化水素、とりわけシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを示し、ここで、シクロアルキルは、例えば、（Ｒ，Ｓ）−または好ましくは（Ｒ）−もしくは（Ｓ）−形態において、所望により独立して置換アリールの置換基に記載されているもの、とりわけヒドロキシルから選択される１個以上の置換基により置換されていてもよく；Ｒ７の場合、シクロアルキルがそれぞれ非置換であるか、または好ましくはヒドロキシルで置換されている好ましくはシクロヘキシルまたはシクロペンチルであり；
アシルが有機酸、とりわけカルボン酸またはスルホン酸のラジカルであるか、またはとりわけＣ１−Ｃ７−アルカノイル、好ましくはアセチル、Ｃ１−Ｃ７−アルカンスルホニル、ベンゾイル、ナフトイル、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシカルボニル、好ましくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルまたはＣ６−Ｃ１０−アリール−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシカルボニル、とりわけベンジルオキシカルボニルであり；
非置換もしくは置換飽和ヘテロシクリルが上記定義の非置換もしくは置換飽和ヘテロシクリルであり、そして非置換であるか、または独立して上記置換アリールの置換基から選択される１個以上、とりわけ３個までの置換基により置換されており；
非置換もしくは置換ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ７−アルキルにおいて、非置換もしくは置換ヘテロシクリルが好ましくは上記定義のとおりであり、そして非置換であるか、または独立して上記置換アリールの置換基から選択される１個以上、とりわけ３個までの置換基により置換されているが、−Ｃ１−Ｃ７−アルキルは好ましくは−メチルである；
請求項１に記載の式ＩＡまたはＩＢの化合物、その薬学的に許容される開裂可能なエステルまたはアミド、および／またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒがフェニル、ピリジル、とりわけピリジン−２−イルまたは２−フェニルビニルであり、これらそれぞれは非置換であるか、または独立してトリフルオロメチルまたはブロモメチルのようなハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、とりわけ３−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル、アミノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、とりわけ３−アミノ−３−メチル−ブチル、ピロリジニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、とりわけピロリジノ−メチル、イミダゾリジニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、とりわけイミダゾリジノ−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ピペリジニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、とりわけピペリジノ−メチルまたは２−ピペリジノ−エチル、（非置換もしくはＣ１−Ｃ７−アルキル−置換ピペラジノ）−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、とりわけ４−メチルピペラジン−１−イル−メチルもしくは−エチル、（Ｅ，Ｚ）−もしくは好ましくは（Ｅ）−もしくは（Ｚ）−スチリルのようなＣ６−Ｃ１０−アリール−Ｃ２−Ｃ７−アルケニル、アミノ−Ｃ３−Ｃ７−アルキニル、とりわけ３−アミノ−３−メチル−ブタ−１−イニル、ヒドロキシル−Ｃ３−Ｃ７−アルキニル、とりわけ３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イニル、ハロ、とりわけフルオロ、クロロまたはブロモ、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、とりわけメトキシまたはイソプロポキシ、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、とりわけ２−メトキシ−エトキシ、ハロ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、とりわけトリフルオロメトキシ、ピロリジニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、とりわけピロリジノ−メトキシ、イミダゾリジニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、とりわけイミダゾリジノ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、ピペリジニル−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、とりわけピペリジノ−メトキシまたは２−ピペリジノ−エトキシ、（非置換もしくはＣ１−Ｃ７−アルキル−置換ピペラジノ）−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、とりわけ４−メチルピペラジン−１−イル−メトキシまたは２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−エトキシ、Ｃ１−Ｃ７−アルキレンジオキシ、とりわけ隣接アリール環原子に結合している２個の酸素原子を有するもの、アミノ、カルバモイル、ニトロおよびシアノからなる群から選択される３個までの部分により置換されており；
Ａが−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−または−ＣＨ＝ＣＨ−、好ましくは−ＣＨ２−または−ＣＨ２−ＣＨ２−であり；
Ｄがそれが結合している２個の炭素原子間の結合であるか、Ｃ（Ｒ４Ｒ５）であり；
Ｒ２およびＲ３が水素であるか、または一体となってエチレンまたはトリメチレン架橋（これらそれぞれにおいて、１個の炭素原子はＯ、ＳまたはＮＲ６で置換されていてもよい）を形成し；
Ｒ３およびＲ４が水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルであるか、または一体となってエチレンまたはトリメチレン架橋（これらそれぞれにおいて、１個の炭素原子はＯ、ＳまたはＮＲ６で置換されていてもよい）を形成するか；
または、Ｒ２およびＲ３の一方が水素であり、そしてＲ４およびＲ５の一方が水素であり、Ｒ２およびＲ３のもう一方がＲ４およびＲ５のもう一方と一体となってエチレン架橋（ここで、１個の炭素原子はＯ、ＳまたはＮＲ６で置換されていてもよい）またはメチレン架橋を形成する、
ただし、少なくとも１個の記載されている架橋がＲ２およびＲ３により、Ｒ４およびＲ５により、または、Ｒ２またはＲ３およびＲ４またはＲ５により形成され（Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の３個以上が水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルではない）；
Ｒ６が水素、Ｃ１−Ｃ７−アルキル、フェニル−Ｃ１−Ｃ７−アルキル、非置換であるか、またはヒドロキシルにより置換されているＣ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルカノイルまたはＣ１−Ｃ７−アルコキシカルボニルであり、
ＸがＣＨまたはＮであり；そして、
ＹがＯ、Ｓまたは好ましくはＮＲ７である（ここで、Ｒ７は水素、Ｃ１−Ｃ７−アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−Ｃ７−アルキルまたは非置換であるか、またはヒドロキシルにより置換されているＣ３−Ｃ８−シクロアルキルである）；
請求項１に記載の式ＩＡまたはＩＢの化合物、その薬学的に許容される開裂可能なエステルまたはアミド、および／またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
下記の化合物の群から選択される請求項１に記載の式Ｉの化合物：
２−（１−アミノメチル−シクロプロピル）−８−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｆ］イソキノリン−３−カルボン酸ラクタム、
２−（１−アミノメチル−シクロプロピル）−８−（（Ｅ）−スチリル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｆ］イソキノリン−３−カルボン酸ラクタム、
２−（１−アミノ−シクロブチルメチル）−８−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｆ］イソキノリン−３−カルボン酸ラクタム、
２−（１−アミノ−シクロプロピルメチル）−８−［４−（３−アミノ−３−メチル−ブタ−１−イニル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−１，２，７−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−３−カルボン酸ラクタム、
２−（１−アミノ−シクロプロピルメチル）−８−［４−（３−アミノ−３−メチル−ブチル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−１，２，７−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−３−カルボン酸ラクタム、
２−（１−アミノ−シクロブチルメチル）−８−（（Ｅ）−スチリル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｆ］イソキノリン−３−カルボン酸ラクタム、
２−（１−アミノ−シクロプロピルメチル）−８−［４−（３−ヒドロキシ−３−メチル−ブタ−１−イニル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−１，２，７−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−３−カルボン酸ラクタム、
２−（１−アミノ−シクロプロピルメチル）−８−［４−（３−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−１，２，７−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−３−カルボン酸ラクタム、
２−（１−アミノ−シクロプロピルメチル）−８−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−１，２，７−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−３−カルボン酸ラクタム、
２−（１−アミノ−シクロプロピルメチル）−８−（（Ｅ）−スチリル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−１，２，７−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−３−カルボン酸ラクタム、
２−（３−アミノ−アゼチジン−３−イルメチル）−８−（４−メトキシ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−１，２，７−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−３−カルボン酸ラクタム、
２−（１−アセチル−３−アミノ−アゼチジン−３−イルメチル）−８−（４−メトキシ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−１，２，７−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−３−カルボン酸ラクタム、
２−（３−アミノ−アゼチジン−３−イルメチル）−８−［５−（２−メトキシ−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−１，２，７−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−３−カルボン酸ラクタム、
２−（１−アミノ−シクロブチルメチル）−８−（４−メトキシ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，７，９−トリアザシクロペンタ［ａ］ナフタレン−３−カルボン酸ラクタム、
２−（１−アミノ−シクロブチルメチル）−８−［４−（３−アミノ−３−メチル−ブタ−１−イニル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，７，９−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−３−カルボン酸ラクタム、
２−（１−アミノ−シクロブチルメチル）−８−［４−（３−アミノ−３−メチル−ブチル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，７，９−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−３−カルボン酸ラクタム、
２−（１−アミノメチル−シクロプロピル）−８−（４−メトキシ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，７，９−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−３−カルボン酸ラクタム、
２−（３−アミノ−アゼチジン−３−イルメチル）−８−（４−メトキシ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，７，９−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−３−カルボン酸ラクタム、
２−（１−アミノ−シクロブチルメチル）−８−（３−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，７，９−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−３−カルボン酸ラクタム、
２−（３−アミノ−オキセタン−３−イルメチル）−８−（４−メトキシ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｆ］イソキノリン−３−カルボン酸ラクタム、
２−（３−アミノ−オキセタン−３−イルメチル）−８−（４−メトキシ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，７，９−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−３−カルボン酸ラクタム、
２−（３−アミノ−オキセタン−３−イルメチル）−８−（３−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，７，９−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−３−カルボン酸ラクタム、
および、２−（３−アミノ−アゼチジン−３−イルメチル）−８−（４−メトキシ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｆ］イソキノリン−３−カルボン酸ラクタム、
その薬学的に許容されるエステルまたはアミド、および／またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
下記の化合物の群から選択される化合物：
２−（１−アミノ−シクロプロピルメチル）−８−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｆ］イソキノリン−３−カルボン酸ラクタム、
２−（１−アミノ−シクロプロピルメチル）−８−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｆ］イソキノリン−３−カルボン酸ラクタム、
２−（１−アミノ−シクロブチルメチル）−８−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｆ］イソキノリン−３−カルボン酸ラクタム、
２−（３−アミノメチル−１−メチル−アゼチジン−３−イル）−８−（２−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｆ］イソキノリン−３−カルボン酸ラクタム、
２−（３−アミノメチル−１−メチル−アゼチジン−３−イル）−８−（６−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｆ］イソキノリン−３−カルボン酸ラクタム塩酸塩、
２−（３−アミノメチル−アゼチジン−３−イル）−８−（６−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｆ］イソキノリン−３−カルボン酸ラクタム塩酸塩、
２−［３−アミノメチル−アゼチジン−３−イル］−８−（３−クロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｆ］イソキノリン−３−カルボン酸ラクタム塩酸塩、
２−［３−アミノメチル−１−メチル−アゼチジン−３−イル］−８−（３−クロロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｆ］イソキノリン−３−カルボン酸ラクタム、
２−（３−アミノメチル−アゼチジン−３−イル）−８−（４−メトキシ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，７，９−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−３−カルボン酸ラクタム塩酸塩、
２−（３−アミノメチル−１−メチル−アゼチジン−３−イル）−８−（４−メトキシ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，７，９−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−３−カルボン酸ラクタム、
２−［３−（１−アミノ−シクロプロピル）−１−メチル−アゼチジン−３−イル］−８−（３−フルオロ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｆ］イソキノリン−３−カルボン酸ラクタム、
２−［３−（１−アミノ−シクロプロピル）−１−メチル−アゼチジン−３−イル］−８−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｆ］イソキノリン−３−カルボン酸ラクタム、
２−（３−アミノメチル−アゼチジン−３−イル）−８−（３−フルオロ−４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，７，９−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−３−カルボン酸ラクタム、
その薬学的に許容されるエステルまたはアミド、および／またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
とりわけＭＫ−２および／またはＴＮＦ活性に依存する疾患を処置するための医薬として使用するための、請求項１から５のいずれかに記載の式（ＩＡ）または（ＩＢ）の化合物、その薬学的に許容される開裂可能なエステルまたはアミド、および／またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
自己免疫疾患または状態を処置するための薬剤の製造における、請求項１から５のいずれかに記載の式（ＩＡ）または（ＩＢ）の化合物、その薬学的に許容される開裂可能なエステルまたはアミド、および／またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項８】
サイトカイン介在疾患を処置するための、請求項１から５のいずれかに記載の式（ＩＡ）または（ＩＢ）の化合物、その薬学的に許容される開裂可能なエステルまたはアミド、および／またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項９】
有効量の請求項１から５のいずれかに記載の式（ＩＡ）または（ＩＢ）の化合物、その薬学的に許容される開裂可能なエステルまたはアミド、および／またはその薬学的に許容される塩をこのような処置を必要とする患者に投与することを含む、サイトカイン介在状態の処置方法。
【請求項１０】
請求項１から５のいずれかに記載の式（ＩＡ）または（ＩＢ）の化合物、その薬学的に許容される開裂可能なエステルまたはアミド、および／またはその薬学的に許容される塩、および少なくとも１種の薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１に記載の式ＩＡまたはＩＢの化合物の製造方法であって、
ａ）ＸがＣＨであり、そして他の部分が式ＩＡの化合物に対して定義のとおりである式ＩＡの化合物の製造のために、式ＩＩ
【化２】
〔式中、ＬＧは脱離基であり、そしてＡ、Ｙ、Ｒ２、Ｒ３およびＤは請求項１から５のいずれかに記載の式ＩＡの化合物に対して定義のとおりである〕で示される化合物を、式ＩＩＩ
【化３】
〔式中、Ｒは請求項１から５のいずれかに記載の式ＩＡの化合物に対して定義のとおりであり、そしてＲａはヒドロキシルまたはＣ１−Ｃ７−アルコキシであるか、または両方の部分Ｒａが一体となって非置換であるか、または４個までのＣ１−Ｃ４−アルキル部分により置換されているＣ２−Ｃ４−アルキレン架橋を形成する〕で示される化合物と、カップリング条件下で、触媒の存在下で反応させるか；または、
ｂ）Ａが−ＣＨ２−または−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、そしてＸがＮである式ＩＢの化合物の製造のために、式ＩＶ
【化４】
〔式中、Ｒは請求項１から５のいずれかに記載の式ＩＢの化合物に対して定義のとおりであり、Ｈａｌはハロであり、そしてＡ＊は−ＣＨ２−または−ＣＨ２−ＣＨ２−である〕で示される化合物を、式Ｖ
【化５】
〔式中、ＰＧは保護基、例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルであり、そしてＲ２、Ｒ３およびＤは式ＩＢの化合物に対して定義のとおりである〕で示される化合物と、式ＶＩ
【化６】
〔式中、Ｒ７は請求項１から５のいずれかに記載の式ＩＢの化合物に対して定義のとおりである〕で示されるアミンまたはその塩の存在下で反応させ、そして保護基ＰＧを除去するか、または、
ｃ）式ＩＢの化合物の製造のために、式ＶＩＩ
【化７】
〔式中、Ｒ、Ａ、Ｙ、Ｒ２、Ｒ３およびＤは請求項１から５のいずれかに記載の式ＩＢの化合物に対して定義のとおりであり、そしてＰＧ＊はアミノ保護基である〕で示される化合物を脱保護する；
ここで、変法ａ）、ｂ）またはｃ）に記載されている出発物質のすべてにおいて、保護基が存在し得、これは適当な工程で除去することができ；
および、所望により、得られた式（ＩＡ）または（ＩＢ）の遊離化合物をその薬学的に許容される開裂可能なエステルまたはアミド、および／またはその薬学的に許容される塩に、得られた塩を遊離化合物または異なる塩、および／または式ＩＡまたはＩＢの異なる化合物に変換する、所望により、式（ＩＡ）または（ＩＢ）の化合物の異性体をその異性体に分離することを含む方法。
【請求項１２】
同時に、個別にまたは連続して投与するための、請求項１−５のいずれかに記載の化合物と、抗ＩＬ−１剤、抗サイトカインおよび抗サイトカイン受容体剤、Ｂ細胞およびＴ細胞調節剤、疾患修飾性抗リウマチ剤（ＤＭＡＲＤ）、金塩、ペニシラミン、ヒドロキシクロロキンおよびクロロキン、アザチオプリン、グルココルチコイド、非ステロイド系抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）、選択的ＣＯＸ−２阻害剤、免疫細胞の移動を調節する薬剤、ケモカイン受容体アンタゴニスト、接着分子のモジュレーターから選択される１種以上の活性剤の組合せ。
【請求項１３】
請求項１から１２のいずれかに記載の化合物における処置方法または化合物における処置における使用であって、ここで、当該処置は関節炎（例えば、リウマチ性関節炎、乾癬性関節炎、若年性慢性関節炎、反応性関節炎、変形性関節炎、痛風性関節炎、骨関節症、ライム病）、急性滑膜炎、腸源性（enterogenic）脊椎関節症、強直性脊椎炎、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、胃炎、膵炎、クローン病、多発性硬化症、腰部脊椎関節症(lumbar spondylarthrosis)、全身性エリテマトーデス、狼瘡腎炎、糸球体腎炎、多発性軟骨炎、強皮症、ヴェグナー肉芽腫症、皮膚筋炎、多発性筋炎、腱炎および滑液包炎、移植片対宿主病、敗血症、敗血症性ショック、ベーチェット病、ブドウ膜炎（前部および後部）、乾癬、皮膚エリテマトーデス、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、湿疹、乾燥症、シェーグレン症候群、アテローム性動脈硬化症、心筋炎、炎症性痛覚、病的ＴＮＦ放出と関連する悪液質または消耗性症候群（例えば、感染、癌または臓器機能障害による、とりわけＡＩＤＳ関連悪液質）、喘息および気管支炎、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）の予防および処置である。
【公表番号】特表２０１０−５３３６７４（Ｐ２０１０−５３３６７４Ａ）
【公表日】平成２２年１０月２８日（２０１０．１０．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５１６４７９（Ｐ２０１０−５１６４７９）
【出願日】平成２０年７月１４日（２００８．７．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００８／０５９１５８
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０１０４８８
【国際公開日】平成２１年１月２２日（２００９．１．２２）
【出願人】（５０４３８９９９１）ノバルティス アーゲー (806)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年１０月２８日（２０１０．１０．２８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年７月１４日（２００８．７．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００８／０５９１５８
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０１０４８８
【国際公開日】平成２１年１月２２日（２００９．１．２２）
【出願人】（５０４３８９９９１）ノバルティス アーゲー (806)
【Ｆターム（参考）】
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