本発明は、β−セクレターゼ酵素の阻害剤であり、アルツハイマー病などのβ−セクレターゼ酵素が関与する疾患の治療において有用である、２，４，６−置換ピリジル誘導体化合物に関する。本発明はまた、これらの化合物を含有する医薬組成物ならびに、β−セクレターゼ酵素が関与する疾患の治療におけるこれらの化合物及び組成物の使用に関する。 （もっと読む）

式（Ｉ）：


［式中、Ａはヒドロキシを表し；Ｄはアリールまたはヘテロアリールを表し；Ｅは水素、Ｃ_1-6アルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリルを表し；Ｇは、水素、またはハロ、ＯＲ¹、ＳＲ¹、Ｃ(Ｏ)ＮＲ²Ｒ³、ＣＯ₂Ｈ、Ｃ(Ｏ)Ｒ⁴、ＣＯ₂Ｒ⁴、ＮＲ²Ｒ³、ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ⁴、ＮＨＣＯ₂Ｒ⁴、ＮＨＣ(Ｏ)ＮＲ⁵Ｒ⁶、ＳＯ₂ＮＲ⁵Ｒ⁶、ＳＯ₂Ｒ⁴、ニトロ、シアノ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリルから選択される１つまたはそれ以上の置換基によって置換されていてもよいＣ_1-6アルキルを表し；Ｒ¹は水素、Ｃ_1-6アルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルを表し；Ｒ²およびＲ³は、独立して、水素、Ｃ_1-6アルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択されるか；またはＲ²およびＲ³はそれらが結合している窒素原子と一緒になって５員または６員の飽和環状基を形成し；Ｒ⁴は、Ｃ_1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；Ｒ⁵およびＲ⁶は、独立して、水素、Ｃ_1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか；またはＲ⁵およびＲ⁶はそれらが結合している窒素原子と一緒になって５員または６員の飽和環状基を形成し；Ｊは、Ｃ_1-6アルキル、ヘテロサイクリルアルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルを表す］で示されるで示される新規抗ウイルス薬ならびにその塩、溶媒和物およびエステル（ただし、Ａがエステル化されて−ＯＲ（ここで、Ｒは、直鎖または分枝鎖状のアルキル、アラルキル、アリールオキシアルキルまたはアリールから選択される）を形成する場合、Ｒはtert−ブチル以外である）；それらの製造方法、それらを含む医薬組成物、およびＨＣＶ治療におけるそれらの使用が提供される。
（もっと読む）

本発明は、塩基又は酸付加塩の形態及び水和物又は溶媒の形態の、一般式（Ｉ）


（Ａ，Ｂ＝置換されることができるＣ_１−４−アルキレン；Ｌ＝単結合又はＣ_１−２−アルキレン、置換されることができる−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ＝Ｃ−又はシクロプロパー１，２−ジイル；Ｒ_１＝置換されることが可能なアリール又はヘテロアリール；Ｒ_２、Ｒ_３＝Ｈ、Ｃ_１−３−アルキル、Ｃ_１−３−フルオロアルキル又はＲ_２及びＲ_３は、それらを担持する炭素原子と一緒に、シクロプロパー１，１−ジイル；Ｒ_４＝Ｈ、Ｃ_１−５−アルキル、Ｃ_１−３−フルオロアルキル、Ｃ_３−６−シクロアルキル、Ｃ_３−６−シクロアルキル−Ｃ_１−３−アルキレン、Ｃ_１−３−アルキル−Ｏ−Ｃ_１−３−アルキレン、ＨＯ−Ｃ_１−３−アルキレン、Ｃ_１−３−アルキル−Ｘ−Ｃ_１−３−アルキレン（Ｘ＝Ｓ、ＳＯ又はＳＯ_２）；又はＲ_４＝Ｒ_ａＲ_ｂＮ−Ｃ_１−３−アルキレン、アリール、アリール−Ｃ_１−３−アルキレン、アリール−Ｏ−、アリール−Ｏ−Ｃ_１−３−アルキレン、アリール−Ｃ_１−３−アルキレン−Ｏ−Ｃ_１−３−アルキレン、ヘテロアリール又はヘテロアリール−Ｃ_１−３−アルキレン基；Ｒ_５＝Ｈ、ハロゲン原子、Ｃ_１−５−アルキル、Ｃ_１−３−フルオロアルキル、Ｃ_１−５−アルコキシ、Ｃ_１−３−フルオロアルコキシ、ＨＯ−Ｃ_１−３−アルキレン、−ＣＮ若しくはＣ_１−３−アルキル−Ｘ−（Ｘ＝Ｓ、ＳＯ又はＳＯ_２）；又は、Ｒ_５は、Ｒ_ａＲ_ｂＮ−、Ｒ_ａＲ_ｂＮ−Ｃ_１−３−アルキレン、アリール、アリール−Ｃ_１−３−アルキレン、アリール−Ｏ−若しくはヘテロアリール；Ｒ_６＝Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１−５−アルキル、Ｃ_１−３−フルオロアルキル、Ｃ_１−５−アルコキシ、Ｃ_１−３−フルオロアルコキシ、−ＣＮ、Ｒ_ａＲ_ｂＮ−、Ｒ_ａＲ_ｂＮ−Ｃ_１−３−アルキレン、アリール又はヘテロアリール；Ｒ_７＝Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１−５−アルキル、Ｃ_１−３−フルオロアルキル、Ｃ_１−５−アルコキシ、Ｃ_１−３−フルオロアルコキシ、ＨＯ−Ｃ_１−３−アルキレン、−ＣＮ、Ｃ_１−３−アルキル−Ｘ−基（Ｘ＝Ｓ、ＳＯ又はＳＯ_２）；又は、Ｒ_７＝Ｒ_ａＲ_ｂＮ−、Ｒ_ａＲ_ｂＮ−Ｃ_１−３−アルキレン、Ｒ_ａＲ_ｂＮＣ（Ｏ）−、Ｃ_１−３−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、アリール、アリール−Ｏ−又はヘテロアリール；Ｒ_８＝Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１−５−アルキル、Ｃ_１−５−アルコキシ、Ｃ_１−３−フルオロアルコキシ）に関する。治療目的のために本発明の誘導体を調製及び使用する方法も開示されている。
（もっと読む）

本発明は、β−セクレターゼ酵素の阻害薬であり、アルツハイマー病などのβ−セクレターゼ酵素が関与する疾患の治療において有用である１，３，５−フェニル置換誘導体化合物に関するものである。本発明はまた、これらの化合物を含む医薬組成物ならびにβ−セクレターゼ酵素が関与するそのような疾患の治療でのこれら化合物および組成物の使用に関するものでもある。 （もっと読む）

本発明は、医薬製剤の有効成分として有用な一般式Ｉの尿素誘導体およびそれらの塩に関する。本発明の尿素誘導体は、ＶＲ１アンタゴニストとしての優れた活性を有し、ＶＲ１活性に関連する疾患の予防および処置に、特に泌尿器系障害または疾患、例えば排尿筋過敏（過活動膀胱）、尿失禁、神経因性排尿筋過敏（排尿筋反射亢進）、特発性排尿筋過敏（排尿筋不安定）、良性前立腺肥大および下部尿路症状；慢性疼痛、神経因性疼痛、術後疼痛、関節リウマチ痛、神経痛、神経障害、痛覚過敏、神経損傷、虚血、神経変性、卒中；並びに、喘息、慢性閉塞性肺（または気道）疾患（ＣＯＰＤ）、風邪、咳、くしゃみ、急性および慢性気管支炎を含む気管支炎、細気管支炎、鼻炎、アレルギー性鼻炎、血管運動性鼻炎、粘膜炎、副鼻腔炎、アレルギー、外来の刺激物、例えば喫煙、スモッグ、職場での高レベルの大気中ＳＯ_２および有毒ガスなどに関連する障害、および気道反応亢進、乳製品不耐性、ロフラー肺炎、気腫、嚢胞性線維症、気管支拡張症、肺線維症、塵肺症、コラーゲン血管疾患、肉芽腫症、喉頭炎、咽頭炎、肺炎、胸膜炎、持続性喘息および慢性喘息様気管支炎などの呼吸器疾患および炎症性障害の処置に有用である。式Ｉ中、ｎは、０、１、２、３または４を表し；Ｘは、Ｏ、ＣＨ_２、ＳまたはＮ（Ｒ^１０）を表し、ここで、Ｒ^１０は、水素またはＣ_１−６アルキルを表す。
【化１】

（もっと読む）

式(Ｉ)：
【化１】


の化合物、それらを含む組成物、それらの製造方法、および医学的治療(例えば温血動物においてＣＣＲ５受容体活性を調節する)におけるその使用。
（もっと読む）

本発明は筋炎および筋ジストロフィーを含む炎症性筋疾患を処置するための方法であって、そのような処置を必要とするヒトに、肥満細胞を枯渇させる能力がある化合物または肥満細胞脱顆粒を阻害する化合物を投与する段階を含む方法に関する。そのような化合物はc-kit阻害剤、より詳細には、毒性のない選択的かつ強力なc-kit阻害剤から選択することができる。好ましくは、その阻害剤はIL-3の存在下で培養されたIL-3依存性細胞の死を促進することができない。 （もっと読む）

反応中、例えばニトリル基含有カルボニル化合物のチオ化において、おとり剤を使用してチオアミド化合物の形成を最小限に抑えるための方法が提供される。 （もっと読む）

構造式：（Ｉ）および（Ｉ−Ａ）によって表される化合物が開示される。また、炎症性障害の処置のための、Ｔｈ２で発現される化学誘導物質受容体−ホモログ分子、または単に「ＣＲＴＨ２」といわれるＧタンパク質共役受容体を阻害するための化合物の使用が開示される。構造式（Ｉ）および（Ｉ−Ａ）中の変数は本明細書中に定義される。本発明の化合物、およびその薬学的に受容可能な組成物はＣＲＴＨ２およびその天然リガンドＰＧＤ２の間の相互作用の阻害剤として有効である。従って、本発明の化合物およびその薬学的に受容可能な塩は、炎症性成分で炎症障害および／または複数の障害を治療するのに有用である。

（もっと読む）

本発明は、式（Ｉ）：


［式中、
変数Ａ、Ｂ、Ｌ_１、Ｌ_２、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４、Ｘ^５、Ｒ^４およびＷは、本明細書中に定義する通りである］
で示される化合物、またはその立体異性体、医薬的に許容し得る塩もしくは溶媒和物を提供する。式（Ｉ）の化合物は、凝固カスケードおよび／または接触活性化系のセリンプロテアーゼ酵素（例えば、トロンビン、第Ｘａ因子、第ＸＩａ因子、第ＩＸａ因子、第ＶＩＩａ因子、および／または血漿カリクレイン）の選択的なインヒビターとして有用である。本発明は、選択的な第ＸＩａ因子インヒビターである化合物をも提供する。本発明はまた、これらの化合物を含有する医薬組成物、並びに該組成物を用いる血栓塞栓性疾患および／または炎症性疾患の処置方法をも提供する。
（もっと読む）

本発明は一般式（Ｉ）の化合物の使用に関する。


式中、Ｒ_１は水素原子、ハロゲン原子又は−ＮＨ_２、−ＮＨＲ_２、−ＮＨＣＯＲ_２、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＣＨ_２ＮＨ_２若しくは−ＣＨ_２ＮＨＲ_２基であり、又はＲ_１は、置換されていてもよいフェニルであり、又はＲ_１は、置換されていてもよい複素環式芳香族基であり、Ａｒは、置換されていてもよいフェニル基若しくは置換されていてもよい複素環式芳香族基であり、Ｒ_２及びＲ_３は、−ＣＯＮＨ_２基で、フェニル基で若しくは複素環式芳香族基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基であり、又はＲ_２及びＲ_３はフェニル基若しくは複素環式芳香族基であり、ｎは０、１、２又は３である。前記化合物は、塩基、酸付加塩、水和物又は溶媒和物の形態をとる。本発明は、マラリアの治療及び予防を意図する医薬品の調製に使用することができる。
（もっと読む）

特定の非イミダゾール系複素環式化合物はヒスタミンＨ_３受容体媒介型疾患の治療で用いるに有用なヒスタミンＨ_３調節剤である。 （もっと読む）

本発明は、薬理活性を有する新規ベンズアゼピン誘導体、それらの調製方法、それらを含む組成物、並びに神経性疾患および精神疾患の処置におけるそれらの使用に関する。 （もっと読む）

本発明は、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）感染を治療また予防するのに有用な置換プロドラッグまたはそれらの組成物に関する。特に、本発明は、ヒトおよび動物におけるＨＣＶ感染を治療および／または予防することに向けた治療アプローチとして、ＨＣＶの複製および／または増殖を阻止する置換ジフェニル−、ジヘテロアリール−および混合フェニルヘテロアリール置換５員環複素環化合物のプロドラッグ、これらの化合物を含有する組成物、およびこのような化合物および組成物の使用に関する。 （もっと読む）

式Ｉにより表されるビアリール置換ピラジノン化合物又は医薬的に許容可能なその塩。医薬組成物は単独又は１種以上の他の治療活性化合物と併用する有効量の本発明の化合物と、医薬的に許容可能なキャリヤーを含有する。ナトリウムチャネル活動に関連又は起因する症状（例えば急性疼痛、慢性疼痛、内臓痛、炎症性疼痛、神経因性疼痛、尿失禁、掻痒、アレルギー性皮膚炎、癲癇、過敏性腸症候群、鬱病、不安症、多発性硬化症、及び双極性障害）の治療方法は有効量の本発明の化合物を単独又は１種以上の他の治療活性化合物と併用投与することを含む。局部麻酔法は単独又は１種以上の他の治療活性化合物と併用する有効量の本発明の化合物と、医薬的に許容可能なキャリヤーを投与することを含む。 （もっと読む）

本発明は、１,３,４−オキサジアザロン、および、それらの製薬上許容できる塩、それらの立体異性体、互換変異体または溶媒和物に関するものである。本発明の化合物は、ＰＰＡＲデルタのモジュレーターであるため、特に脱髄疾患、ならびに、脂肪酸代謝およびグルコース利用の障害の治療のための薬剤として有用である。 （もっと読む）

例えば、ＮＲ２Ｂサブユニットを含むＮ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸（ＮＭＤＡ）型グルタミン酸受容体（ＮＲ２Ｂ／ＮＭＤＡ受容体）拮抗作用等を有する下記一般式（Ｉ）（式中、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚは−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ_２−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ_２Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ_２Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−または−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^８ＣＨ_２−を表し、Ｒ^１は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル等を表し、Ｒ^２は水素原子またはヒドロキシを表し、Ｒ^３は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル等を表し、Ｒ^５は水素原子、ヒドロキシ等を表し、Ｒ^６は水素原子、ヒドロキシ、置換もしくは非置換の低級アルキル等を表し、Ｒ^７は水素原子、ハロゲン、置換もしくは非置換の低級アルキル等を表し、ｎおよびｋはそれぞれ独立して０から２の整数を表し、−−−−は単結合を表すか、Ｒ^４と一緒になって二重結合を表し、−−−−が単結合であるとき、Ｒ^４は水素原子、ヒドロキシ等を表す）で表されるピペリジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩等を提供する。
（もっと読む）

本発明はPPARデルタアゴニスト活性を示すオキサジアゾロン、それらの生理学的に許容しうる塩および生理学的機能性誘導体に関する。
式Ｉ
【化１】


（式中、それぞれの基は定義された通りである）の化合物およびそれらの生理学的に許容しうる塩、並びにそれらの製造法が開示されている。本化合物は脂肪酸代謝障害およびグルコース利用障害、並びにインスリン抵抗性が関与する疾患；神経変性疾患および／または中枢および抹消神経系の脱髄障害、および／または神経炎症プロセスに関連する神経系疾患および／または他の末梢神経障害の、治療および／または予防に適している。
（もっと読む）

本発明は、式Ｉの一連の２,３,５−置換されたピリドン誘導体に関する：
【化１】


式中、Ｒ、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃およびＲ₄は、本明細書に定義された通りである。また、本発明は、これらの化合物の製造方法に関する。本発明の化合物は、ポリ（アデノシン５'−ジホスフェートリボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）の阻害剤であり、従って特に中枢神経系および心臓血管障害と関連する疾患を含む種々の疾患の治療および／または予防における医薬品として有用である。
（もっと読む）

本発明は、式Ｉの化合物に関連し、ここで、Ｌ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は、本明細書中で規定される。本発明は、キナーゼの阻害のためにこの化合物を使用する方法もまた提供し、このキナーゼは、より具体的には、ＡＬＫキナーゼである。本発明は、細胞活性（例えば、増殖、分化、プログラム細胞死、移動および化学侵襲（ｃｈｅｍｏｉｎｖａｓｉｏｎ））を調節するためにプロテインキナーゼ酵素活性を調節する方法を提供する。本発明の化合物は、上述のような細胞活性の変化に関連するキナーゼレセプターシグナル伝達経路を、阻害、制御および／または調節する。そして本発明は、これらの化合物を含む組成物、およびこれらをキナーゼ依存性の疾患および状態を処置するために使用する方法を含む。

（もっと読む）