γ−セクレターゼ調節剤
本発明は、γ−セクレターゼ調節剤であることから、アルツハイマー病などのγ−セクレターゼの調節によって治療可能な疾患の治療に有用である化合物を提供する。そのような化合物を含む医薬組成物およびそのような化合物の製造方法も提供される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）の化合物または該化合物の製薬上許容される塩
【化１】
［式中、
ｎは０または１であり；
ａｌｋは、シクロアルキルもしくは１から３個のフッ素原子で置換されていても良い１から６個の炭素原子の直鎖または分岐アルキレン鎖であり；
Ｘは、−ＣＨ−または−Ｎ−であり；
Ｒ１およびＲ２は独立に、水素、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、シアノまたはハロであり；
Ａｒ１は、式（ｉｖ）の環：
【化２】
であり；
Ｒ５はアルキルであり；ならびに
Ａｒ２は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、スピロシクロアルキル、縮合シクロアルキル、炭素原子を介して−ＮＨＣＯ−基に結合した複素環、または縮合複素環であり、上記の各環はＲａ、ＲｂまたはＲｃで置換されていても良く、Ｒａはアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルまたはアシルアミノであり、ならびにＲｂおよびＲｃは独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、アシルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、複素環、アラルキル、ヘテロアラルキル、複素環アルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルキルオキシまたはシクロアルコキシから選択され、またはＲｂおよびＲｃが隣接する原子上にある場合、それらは一体となってメチレンジオキシまたはエチレンジオキシを形成していることができ；Ｒａ、ＲｂおよびＲｃにおける前記芳香環または脂環式環は、独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、ヒドロキシル、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、アシルアミノ、置換されていても良いフェニル、置換されていても良いヘテロアリール、または置換されていても良い複素環から選択されるＲｄ、ＲｅまたはＲｆで置換されていても良く；
ただし（ｉ）ＲｂまたはＲｃは、置換または非置換ヒダントイン環ではなく；（ｉｉ）Ｒ５はピリジニル環の窒素原子に結合しておらず、（ｉｉｉ）Ｘが−ＣＨ−であり、Ｒ１およびＲ２が水素であり、ｎが０である場合、Ａｒ２は３，５−ジクロロフェニル、３−クロロフェニル、１−フェニルシクロプロパ−１−イル、２，６−ジクロロピリジン−４−イル、２，３，−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルまたは１，２，３，４−テトラヒドロナフタ−２−イルではなく；（ｉｖ）Ｘが−ＣＨ−であり、Ｒ１およびＲ２が水素であり、ｎが１であり、ａｌｋが−ＣＨＣＨ３または−ＣＨ（ＣＨ２）ＣＨ３である場合、Ａｒ２は６−クロロピリジン−２−イルおよび３−メチルフェニルではない。］。
【請求項２】
ｎが１であり、ならびにＡｒ１が２−アルキルピリジン−４−イルである請求項１の化合物。
【請求項３】
Ｘが−Ｎ−である請求項２の化合物。
【請求項４】
Ｘが−ＣＨ−である請求項２の化合物。
【請求項５】
Ｒ１およびＲ２が水素である請求項３または４の化合物。
【請求項６】
Ａｒ１が２−メチルピリジン−４−イルである請求項２、３、４または５のうちのいずれか１項の化合物。
【請求項７】
ａｌｋが−ＣＨ２−である請求項２、３、４、５または６のいずれかの化合物。
【請求項８】
ａｌｋが（Ｒ）または（Ｓ）−ＣＨ（ＣＨ３）−である請求項２、３、４、５または６のいずれかの化合物。
【請求項９】
ａｌｋが（Ｒ）または（Ｓ）−ＣＨ（ＣＨ２シクロプロピル）−である請求項２、３、４、５または６のいずれかの化合物。
【請求項１０】
ａｌｋが（Ｒ）または（Ｓ）−ＣＨ（イソブチル）−である請求項２、３、４、５または６のいずれかの化合物。
【請求項１１】
Ａｒ２がＲａ、ＲｂまたはＲｃで置換されていても良いアリールである請求項２、３、４、５、６、１、８、９または１０のいずれかの化合物。
【請求項１２】
Ａｒ２が、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、スピロシクロアルキル、縮合シクロアルキル、炭素原子を介して−ＮＨＣＯ−基に結合した複素環、または縮合複素環であり、上記の各環がＲａ、ＲｂまたはＲｃで置換されていても良く、Ｒａがアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルまたはアシルアミノであり、ならびにＲｂおよびＲｃが独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、アシルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、複素環、アラルキル、ヘテロアラルキル、複素環アルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルキルオキシまたはシクロアルコキシから選択され、またはＲｂおよびＲｃが隣接する原子上にある場合、それらが一体となってメチレンジオキシまたはエチレンジオキシを形成することができ；Ｒａ、ＲｂおよびＲｃにおける前記芳香環または脂環式環が、独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、ヒドロキシル、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、アシルアミノ、置換されていても良いフェニル、置換されていても良いヘテロアリール、または置換されていても良い複素環から選択されるＲｄ、ＲｅまたはＲｆで置換されていても良い請求項２、３、４、５、６、７、８、９または１０のいずれかの化合物。
【請求項１３】
Ａｒ２が、３，５−ジＣＦ３フェニル；１−（４−Ｆ−フェニル）シクロペンタ−１−イル；３，４−ジクロロフェニル；２，４−ジクロロフェニル；２−トリフルオロメチルフェニル；３−クロロフェニル；３−クロロ−６−メトキシフェニル；３−トリフルオロメチルフェニル；２，６−ジクロロフェニル；ナフタ−１−イル；３，４−メチレンジオキシフェニル；４−クロロフェニル；２，３−ジヒドロインデン−２−イル；ビフェン−４−イル；５−メチル−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン２−イル；フェニル；５−シクロプロピルイソオキサゾール−３−イル；６−クロロピリジン−２−イル；５−クロロチオフェン−２−イル；３，５−ジフルオロフェニル；５−ブロモピリジン−３−イル；４−メトキシフェニル；３−フェノキシフェニル；ナフタ−２−イル；３−メトキシフェニル；３−メトキシシクロヘキシル；２−クロロ−５−ブロモフェニル；３−クロロ−４−メトキシフェニル；５−メチルチオフェン−２−イル；２−クロロフェニル；３，４−エチレンジオキシフェニル；
【化３】
；３，５−ジメチルフェニル；２，３−ジクロロフェニル；３−ジメチルアミノフェニル；３−シアノフェニル；３−クロロ−４，５−ジメトキシフェニル；２，６−ジクロロピリジン−４−イル；テトラヒドロフラン−２−イル；１−フェニル−２−オキソピロリジン−４−イル；シクロプロピル；１−アセチルピペリジン−４−イル；イミダゾール−１−イル；３，５−ジメチルイミダゾール−１−イル；３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル；１−シクロヘキシル−２−オキソピロリジン−４−イル；１−ｔｅｒｔ−ブチル−２−オキソピロリジン−４−イル；１−ベンジル−２−オキソピロリジン−４−イル；３−メチルフェニル；
【化４】
；６−メトキシナフタ−２−イル；３，５−ジクロロフェニル；２−メトキシ−５−クロロフェニル；３−ベンゾイルフェニル；４−イソブチルフェニル；３−フルオロ−４−フェニルフェニル；ベンゾチオフェン−３−イル；５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−イル；１Ｈ−インドール−３−イル；６−メトキシナフタ−２−イル；ピリジン−２−イル；２−ビフェニル；４−ジメチルアミノフェニル；４，５，６，７−テトラヒドロベンゾチアゾール−３−イル；シクロヘキシル；１−オキソ−２−フェニルイソインドリン−７−イル；２−シクロペンチル−１−オキソイソインドリン−７−イル；３−フルオロフェニル；２−クロロ−６−フルオロフェニル；３，５−ジメトキシフェニル；２，５−ジトリフルオロメチルフェニル；２−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル；４−トリフルオロメトキシフェニル；４−ベンジルオキシフェニル；２−ベンジルオキシフェニル；２−エトキシフェニル；９−メチル−９Ｈ−カルバゾール−２−イル；２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル；４−メトキシ−３−メチルフェニル；３−クロロ−２，６−ジフルオロフェニル；３−クロロ−９Ｈ−カルバゾール−７−イル；１−オキソイソインドリン−２−イル；３−ブロモフェニル；２−フェニルベンゾオキサゾール−５−イル；キノリン−６−イル；３−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−フェニル；５−ブロモ−３−メチルベンゾイミダゾール−１−イル；４−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−フェニル；４−ピペリジン−１−イルフェニル；３−（２−モルホリン−４−イルピリジン−５−イル）−フェニル；３−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−フェニル；３−モルホリン−４−イルフェニル；３−（１−メチルピペラジン−４−イル）フェニル；３−（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−イル）−フェニル；３−［１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル］フェニル；２−モルホリン−４−イルピリジン−６−イル；３−メチルチオフェニル；３−メチルスルホニルフェニル；３−（４−ジメチルアミノフェニル）フェニル；２−（４−モルホリン−４−イルフェニル）ピリジン−６−イル；４−フェニルイミダゾール−１−イル；３−（３−シアノフェニル）フェニル；３−（３−メトキシフェニル）フェニル；３−（２−メトキシピリミジン−５−イル）フェニル；３−（４−ジメチルアミノカルボニル−フェニル）フェニル；３−（４−メチルカルボニル−フェニル）フェニル；３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル；３−フルオロ−５−（４−モルホリン−４−イルフェニル）フェニル；２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−ピリジン−４−イル；３−フェニルアミノフェニル；３−（２−メトキシエチルアミノ）フェニル；４−フルオロ−３−モルホリン−４−イルフェニル；Ｓ−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピロリジン−２−イル；５−フルオロ−３−（４−モルホリン−４−イルフェニル）フェニル；４−（シクロプロピルメチルアミノ）−フェニル；４−（Ｎ，Ｎ−ジシクロプロピルメチルアミノ）−フェニル；テトラヒドロピラン−４−イル；３−チオフェン−３−イルフェニル；３−インドール−５−イルフェニル；４−Ｎ，Ｎ−ジシクロブチル−アミノフェニル；３−（２−モルホリン−４−イルピリミジン−５−イル）フェニル；２−シクロプロピルピリジン−４−イル；４−（４−メトキシベンジルアミノ）−フェニル；２−（２−メトキシエチルアミノ）−ピリジン−６−イル；３−（２−モルホリン−４−イルチアゾール−４−イル）フェニル；２，２−ジメチルシクロプロパ−１−イル；２，２−ジフルオロシクロプロパ−１−イル；
【化５】
；２−ピリジン−２−イルベンゾオキサゾール−５−イル；４−テトラヒドロピラン−４−イルアミノ−フェニル；６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル；イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル；１−メチルインドール−２−イル；４，５，６，７−テトラヒドロ−１，２−ベンゾイソオキサゾール−３−イル；６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル；１，２，３，４−テトラヒドロナフタ−１−イル；ビフェン−３−イル；４−ブロモフェニル；６−クロロ−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール−２−イル；３−（４−フェニルピペラジン−１−イル）−フェニル；３−ヨードフェニル；４−イソプロピルアミノフェニル；３−ベンジルオキシフェニル；３−（４−シアノフェニル）フェニル；３−（２−シアノフェニル）フェニル；３−（４−メトキシフェニル）フェニル；３−（２−メトキシフェニル）フェニル；３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−フェニル；３−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシピペラジン−１−イル）フェニル］−フェニル；３−（４−ピペラジン−１−イルフェニル）−フェニル；１−メチルインドール−３−イル；４−モルホリン−４−イルフェニル；９−メチル−９Ｈ−カルバゾール−３−イル；１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−イル）；８−フルオロ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２−イル；６−モルホリン−４−イルピリジン−２−イル；３−ピリジン−３−イルフェニル；３−ピリジン−４−イルフェニル；８−フルオロ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２−イル；４−ジ−ｎ−プロピルアミノフェニル；４−ジエチルアミノフェニル；４−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−ピリジン−２−イル；２−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−ピリジン−４−イル；３−メチル−５−（２−メチルピリミジン−５−イル）−フェニル；５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル；７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル；８−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル；ピリジン−３−イル；１−フェニルシクロプロパ−１−イル；１−（４−Ｃｌフェニル）シクロプロパ−１−イル；２，４−ジメトキシフェニル；２，５−ジメトキシフェニル；２，５−ジメチルフェニル；３，４−ジメトキシフェニル；３−トリフルオロメチルフェニル；４−ビフェニル；３−メトキシ−４−メチルフェニル；１−（２−Ｆフェニル）−シクロプロパ−１−イル；１−（４−Ｆフェニル）シクロプロパ−１−イル；１−（３−Ｆフェニル）シクロプロパ−１−イル；１−（フェニル）−シクロブタ−１−イル；１−（フェニル）シクロヘキサ−１−イル；４−クロロピリジン−２−イル；１−（３−Ｆ−フェニル）シクロペンタ−１−イル；１−（２−フェニルエチル）−２−オキソピロリジン−４−イル；６−クロロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル；３−メチルピリジン−２−イル；１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル；２−メトキシフェニル；１−（４−クロロフェニル）−２−オキソピロリジン−４−イル；１−ベンジルピロリジン−２−イル；１−シクロヘキシルアゼチジン−２−イル；１−ベンジルピリジン−４−イル；１−（３−クロロフェニル）−２−オキソピロリジン−４−イル；６−フルオロベンゾチオフェン−２−イル；５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル；２−フェニルシクロプロピル（ｊｅｆｆは立体化学を必要とする。）；２−フルオロフェニル；１，２，３，４−テトラヒドロナフタ−２−イル；４Ｈ−クロメン−４−オン−３−イル；４−メチルフェニル；チエン−２−イル；チエン−３−イル；２，３−ジメトキシフェニル；１−（４−メトキシフェニル）シクロプロパ−１−イル；１−（２，４−ジクロロフェニル）−シクロプロパ−１−イル；２−ブロモフェニル；２−ヨードフェニル；２−フルオロ−６−トリフルオロ−メチルフェニル；２，４，６−トリメチルフェニル；４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル；２−メチルフェニル；２，４−ジトリフルオロメチルフェニル；３−フルオロ−４−メトキシフェニル；２−クロロ−５−フルオロフェニル；２−クロロ−４−フルオロフェニル；２−ブロモ−５−クロロフェニル；４−ヨードフェニル；２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル；３−クロロ−５−フルオロフェニル；４−ｎ−ブトキシフェニル；４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル；４−イソプロピルフェニル；５−ブロモ−２−メトキシフェニル；３−クロロ−２−フルオロフェニル；２−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル；３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル；２，６−ジフルオロ−３−メチルフェニル；２−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル；２−トリフルオロメトキシフェニル；５−フルオロ−２−トリフルオロメチルフェニル；インドール−１−イル；４−アミノフェニル；４−フェノキシフェニル；３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フェニル；３−（ピペリジン−４−イル）フェニル；３−（モルホリン−４−イル）フェニル；３−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル；６−フルオロピリジン−２−イル；３−（２−ジメチルアミノフェニル）−フェニル；５−クロロ−２−フルオロフェニル；３−モルホリン−４−イル−５−トリフルオロメチルフェニル；３−（４−メチルスルホニルフェニル）−フェニル；３−フェニルイミダゾール−１−イル；３−ブロモ−５−フルオロフェニル；３−メチル−４−フェニルピラゾール−１−イル；４−（４−ブロモフェニル）ピラゾール−１−イル；３−ブロモ−４−フルオロフェニル；３−ピペリジン−１−イルフェニル；２−クロロピリジン−４−イル；４−フルオロ−３−（２−メトキシエチルアミノ）フェニル；３−シアノ−５−トリフルオロメチルフェニル；３−ブロモ−５−トリフルオロメチルフェニル；４−イソプロピルメチル−アミノフェニル；インドール−５−イル；３−ブロモ−５−フルオロフェニル；４−ブロモイミダゾール−１−イル；１，２，３，４−テトラヒドロインドール−５−イル；４−トリフルオロメチルフェニル；３−ピリミジン−５−イルフェニル；３−（メチルチオピリミジン−５−イル）フェニル；３−（２−アミノピリミジン−５−イル）フェニル；３−（１−メチルインドール−５−イル）フェニル；４−（シクロペンチルアミノ）フェニル；４−シクロブチルアミノフェニル；３Ｒ，５Ｓ−（５−フェニル）ピペリジン−３−イル；４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノフェニル；３−（２−ヒドロキシピリジン−４−イル）フェニル；４−（３，４，５−ジメトキシベンジル−アミノ）フェニル；３−［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−フェニル）−フェニル；４−シアノフェニル；３−シクロプロピルフェニル；４−（エチルアミノ）フェニル；４−（Ｎ−３，４，５−ジメトキシベンジル−Ｎ−エチルアミノ）フェニル；４−（シクロプロピルアミノ）フェニル；４−（Ｎ，Ｎ−ジシクロプロピルアミノ）フェニル；６−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−ピリジン−２−イル；３−（６−フルオロピリジン−３−イル）フェニル；６−ブロモピリジン−２−イル；４−（Ｎ−３，４、５−ジメトキシベンジル−Ｎ−メチルアミノ）フェニル；３−（３−クロロピリジン−４−イル）フェニル；５−フルオロ−３−（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）フェニル；４−ｓｅｃ−ブチルアミノフェニル；４−メチルアミノフェニル；４−ｎ−プロピルアミノフェニル；４−Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノ−フェニル；２−メチルベンゾイミダゾール−６−イル；２−エチルベンゾオキサゾール−５−イル；２−メチルベンゾオキサゾール−５−イル；３−メトキシキノリン−６−イル；シクロブチル；２−メチルシクロプロピル；シクロペンチル；３−ピリミジン−２−イルフェニル；３−ピリジン−２−イルフェニル；テトラヒドロフラン−３−イル；２，４−ジメチルチアゾール−５−イル；３−（６−ジメチルアミノ−ピリジン−４−イル）−フェニル；３−（４−メチルイミダゾール−１−イル）−フェニル；３−（ピラゾール−１−イル）−フェニル；４−Ｎ−アセチル−Ｎ−イソプロピルアミノ−フェニル；６−クロロピリジン−３−イル；４−アミノ−３−メトキシフェニル；４−イソプロピルアミノ−３−メトキシフェニル；３−ブロモ−５−メチルフェニル；４−フルオロ−３−（４−モルホリン−４−イルフェニル）フェニル；６−ピペリジン−１−イルピリジン−３−イル；５−メチル−３−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）フェニル；ベンゾオキサゾール−５−イル；２−ピリジン−３−イルベンゾオキサゾール−５−イル；２−ピリジン−４−イルベンゾオキサゾール−５−イル；３，５−ジ（４−トリフルオロメチル−フェニル）フェニル；５−イソプロピルアミノピリジン−２−イル；４−メチル−３−インドール−５−イルフェニル；３−ブロモ−５−クロロフェニル；５−クロロ−３−（２−メチル−ピリミジン−５−イル）フェニル；５−クロロ−３−（１，５−ジメチルピラゾール−４−イル）フェニル；５−クロロ−３−（ピリジン−３−イル）フェニル；５−メチル−３−（４−シアノフェニル）−フェニル；５−メチル−３−（３−シアノフェニル）−フェニル；５−メチル−３−（２−シアノフェニル）−フェニル；４−イソブチルアミノフェニル；４−Ｎ，Ｎ−ジ−イソブチルアミノフェニル；３−シアノ−５−メチルフェニル；４−（Ｎ−３，４，５−ジメトキシベンジル−Ｎ−ｎ−プロピル−アミノ）フェニル；３−（２−メチルアミノピリジン−３−イル）−フェニル；３−［２−（２−メトキシエチル−アミノ）ピリジン−３−イル］−フェニル；２−メチルベンゾイミダゾール−５−イル；６−メチルスルホニルインドール−２−イル；５−メチル−３−（２−メチルピリミジン−５−イル）−フェニル；ベンゾチオフェン−２−イル；５−メチル−３−（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−イル）−フェニル；５−メチル−３−（２−メチルピリジン−４−イル）−フェニル；５−フルオロ−３−（ピリジン−３−イル）−フェニル；５−フルオロ−３−（２−メチルピリジン−４−イル）−フェニル；３−ジフルオロメチル−５−トリフルオロメチル−フェニル；３−フルオロ−５−メチルフェニル；イソキノリン−５−イル；１−メチルインドール−５−イル；キノリン−５−イル；ベンゾ［ｄ］［１，２，３］チアジアゾール−５−イル；４−モルホリン−４−イルメチルフェニル；１−メチル−３−エチルピラゾール−５−イル；３−エトキシフェニル；３−モルホリン−４−イルメチルフェニル；キノリン−４−イル；３−ジフルオロメトキシフェニル；３，５−ジメチルチアゾール−４−イル；３−（６−シアノピリジン−３−イル）フェニル；５−メチル−３−（１−メチル−２−オキソピペラジン−４−イル）フェニル；５−メチル−３−（４−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル；５−メチル−３−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）フェニル；３−（６−イソプロピルアミノピリジン−３−イル）フェニル；３−（４−カルボキシフェニル）フェニル；３−（６−クロロピラジン−２−イル）フェニル；３−（５−メトキシ−ピラジン−２−イル）フェニル；５−ブロモ−２−フルオロフェニル；５−クロロ−３−（３−シアノフェニル）−フェニル；５−クロロ−３−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル；５−クロロ−３−（フラン−３−イル）−フェニル；５−クロロ−３−（４−シアノフェニル）−フェニル；４，６−ジトリフルオロメチルピリジン−２−イル；ピリジン−４−イル；インドール−６−イル；３−アセチルアミノフェニル；６−イソプロピルアミノピリジン−３−イル；４−Ｎ−４−メトキシベンジル−Ｎ−メチルアミノフェニル；４−ベンジルアミノフェニル；６−ジメチルアミノピリジン−３−イル；３−（３−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル；３−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピペラ
ジン−１−イル）フェニル；３−（ピペラジン−１−イル）フェニル；１−メチルインダゾール−３−イル；４−ピロール−１−イルフェニル；４−ブロモチオフェン−２−イル；４−Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルフェニル；４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）チオフェン−２−イル；５−ブロモチオフェン−２−イル；５−ブロモフェニル；３−（２−メトキシエチルアミノ−メチル）フェニル；３−（２−ジメチルアミノ−メチル）フェニル；３−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル；３−ヒドロキシメチルフェニル；または５−メチルピリジン−３−イルである請求項２、３、４、５、６、７、８、９または１０のいずれかの化合物。
【請求項１４】
Ａｒ２がアリールまたはヘテロアリールであり、上記の各環がＲａ、ＲｂまたはＲｃで置換されていても良い請求項２、３、４、５、６、７、８、９または１０のいずれかの化合物。
【請求項１５】
Ａｒ２が炭素原子を介して−ＮＨＣＯ−基に結合した複素環またはＲａ、ＲｂもしくはＲｃで置換されていても良い縮合複素環である請求項２、３、４、５、６、７、８、９または１０のいずれかの化合物。
【請求項１６】
表１から選択される化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項１７】
請求項１から１６のいずれかの化合物および製薬上許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１８】
式（Ｉ）の化合物、該化合物の製薬上許容される塩、または式（Ｉ）の化合物と該化合物の製薬上許容される塩との混合物ならびに製薬上許容される賦形剤を含む医薬組成物を患者に投与する段階を有する、患者におけるγ−セクレターゼの調節によるアルツハイマー病の治療方法。
【請求項１９】
アルツハイマー病を治療するための医薬品の製造における請求項１から１６のいずれかの化合物の使用。
【請求項１】
下記式（Ｉ）の化合物または該化合物の製薬上許容される塩
【化１】
［式中、
ｎは０または１であり；
ａｌｋは、シクロアルキルもしくは１から３個のフッ素原子で置換されていても良い１から６個の炭素原子の直鎖または分岐アルキレン鎖であり；
Ｘは、−ＣＨ−または−Ｎ−であり；
Ｒ１およびＲ２は独立に、水素、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、シアノまたはハロであり；
Ａｒ１は、式（ｉｖ）の環：
【化２】
であり；
Ｒ５はアルキルであり；ならびに
Ａｒ２は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、スピロシクロアルキル、縮合シクロアルキル、炭素原子を介して−ＮＨＣＯ−基に結合した複素環、または縮合複素環であり、上記の各環はＲａ、ＲｂまたはＲｃで置換されていても良く、Ｒａはアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルまたはアシルアミノであり、ならびにＲｂおよびＲｃは独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、アシルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、複素環、アラルキル、ヘテロアラルキル、複素環アルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルキルオキシまたはシクロアルコキシから選択され、またはＲｂおよびＲｃが隣接する原子上にある場合、それらは一体となってメチレンジオキシまたはエチレンジオキシを形成していることができ；Ｒａ、ＲｂおよびＲｃにおける前記芳香環または脂環式環は、独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、ヒドロキシル、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、アシルアミノ、置換されていても良いフェニル、置換されていても良いヘテロアリール、または置換されていても良い複素環から選択されるＲｄ、ＲｅまたはＲｆで置換されていても良く；
ただし（ｉ）ＲｂまたはＲｃは、置換または非置換ヒダントイン環ではなく；（ｉｉ）Ｒ５はピリジニル環の窒素原子に結合しておらず、（ｉｉｉ）Ｘが−ＣＨ−であり、Ｒ１およびＲ２が水素であり、ｎが０である場合、Ａｒ２は３，５−ジクロロフェニル、３−クロロフェニル、１−フェニルシクロプロパ−１−イル、２，６−ジクロロピリジン−４−イル、２，３，−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルまたは１，２，３，４−テトラヒドロナフタ−２−イルではなく；（ｉｖ）Ｘが−ＣＨ−であり、Ｒ１およびＲ２が水素であり、ｎが１であり、ａｌｋが−ＣＨＣＨ３または−ＣＨ（ＣＨ２）ＣＨ３である場合、Ａｒ２は６−クロロピリジン−２−イルおよび３−メチルフェニルではない。］。
【請求項２】
ｎが１であり、ならびにＡｒ１が２−アルキルピリジン−４−イルである請求項１の化合物。
【請求項３】
Ｘが−Ｎ−である請求項２の化合物。
【請求項４】
Ｘが−ＣＨ−である請求項２の化合物。
【請求項５】
Ｒ１およびＲ２が水素である請求項３または４の化合物。
【請求項６】
Ａｒ１が２−メチルピリジン−４−イルである請求項２、３、４または５のうちのいずれか１項の化合物。
【請求項７】
ａｌｋが−ＣＨ２−である請求項２、３、４、５または６のいずれかの化合物。
【請求項８】
ａｌｋが（Ｒ）または（Ｓ）−ＣＨ（ＣＨ３）−である請求項２、３、４、５または６のいずれかの化合物。
【請求項９】
ａｌｋが（Ｒ）または（Ｓ）−ＣＨ（ＣＨ２シクロプロピル）−である請求項２、３、４、５または６のいずれかの化合物。
【請求項１０】
ａｌｋが（Ｒ）または（Ｓ）−ＣＨ（イソブチル）−である請求項２、３、４、５または６のいずれかの化合物。
【請求項１１】
Ａｒ２がＲａ、ＲｂまたはＲｃで置換されていても良いアリールである請求項２、３、４、５、６、１、８、９または１０のいずれかの化合物。
【請求項１２】
Ａｒ２が、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、スピロシクロアルキル、縮合シクロアルキル、炭素原子を介して−ＮＨＣＯ−基に結合した複素環、または縮合複素環であり、上記の各環がＲａ、ＲｂまたはＲｃで置換されていても良く、Ｒａがアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルまたはアシルアミノであり、ならびにＲｂおよびＲｃが独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、アシルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、複素環、アラルキル、ヘテロアラルキル、複素環アルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルキルオキシまたはシクロアルコキシから選択され、またはＲｂおよびＲｃが隣接する原子上にある場合、それらが一体となってメチレンジオキシまたはエチレンジオキシを形成することができ；Ｒａ、ＲｂおよびＲｃにおける前記芳香環または脂環式環が、独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、ヒドロキシル、アミノ、モノ置換アミノ、ジ置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、アシルアミノ、置換されていても良いフェニル、置換されていても良いヘテロアリール、または置換されていても良い複素環から選択されるＲｄ、ＲｅまたはＲｆで置換されていても良い請求項２、３、４、５、６、７、８、９または１０のいずれかの化合物。
【請求項１３】
Ａｒ２が、３，５−ジＣＦ３フェニル；１−（４−Ｆ−フェニル）シクロペンタ−１−イル；３，４−ジクロロフェニル；２，４−ジクロロフェニル；２−トリフルオロメチルフェニル；３−クロロフェニル；３−クロロ−６−メトキシフェニル；３−トリフルオロメチルフェニル；２，６−ジクロロフェニル；ナフタ−１−イル；３，４−メチレンジオキシフェニル；４−クロロフェニル；２，３−ジヒドロインデン−２−イル；ビフェン−４−イル；５−メチル−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン２−イル；フェニル；５−シクロプロピルイソオキサゾール−３−イル；６−クロロピリジン−２−イル；５−クロロチオフェン−２−イル；３，５−ジフルオロフェニル；５−ブロモピリジン−３−イル；４−メトキシフェニル；３−フェノキシフェニル；ナフタ−２−イル；３−メトキシフェニル；３−メトキシシクロヘキシル；２−クロロ−５−ブロモフェニル；３−クロロ−４−メトキシフェニル；５−メチルチオフェン−２−イル；２−クロロフェニル；３，４−エチレンジオキシフェニル；
【化３】
；３，５−ジメチルフェニル；２，３−ジクロロフェニル；３−ジメチルアミノフェニル；３−シアノフェニル；３−クロロ−４，５−ジメトキシフェニル；２，６−ジクロロピリジン−４−イル；テトラヒドロフラン−２−イル；１−フェニル−２−オキソピロリジン−４−イル；シクロプロピル；１−アセチルピペリジン−４−イル；イミダゾール−１−イル；３，５−ジメチルイミダゾール−１−イル；３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル；１−シクロヘキシル−２−オキソピロリジン−４−イル；１−ｔｅｒｔ−ブチル−２−オキソピロリジン−４−イル；１−ベンジル−２−オキソピロリジン−４−イル；３−メチルフェニル；
【化４】
；６−メトキシナフタ−２−イル；３，５−ジクロロフェニル；２−メトキシ−５−クロロフェニル；３−ベンゾイルフェニル；４−イソブチルフェニル；３−フルオロ−４−フェニルフェニル；ベンゾチオフェン−３−イル；５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−イル；１Ｈ−インドール−３−イル；６−メトキシナフタ−２−イル；ピリジン−２−イル；２−ビフェニル；４−ジメチルアミノフェニル；４，５，６，７−テトラヒドロベンゾチアゾール−３−イル；シクロヘキシル；１−オキソ−２−フェニルイソインドリン−７−イル；２−シクロペンチル−１−オキソイソインドリン−７−イル；３−フルオロフェニル；２−クロロ−６−フルオロフェニル；３，５−ジメトキシフェニル；２，５−ジトリフルオロメチルフェニル；２−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル；４−トリフルオロメトキシフェニル；４−ベンジルオキシフェニル；２−ベンジルオキシフェニル；２−エトキシフェニル；９−メチル−９Ｈ−カルバゾール−２−イル；２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル；４−メトキシ−３−メチルフェニル；３−クロロ−２，６−ジフルオロフェニル；３−クロロ−９Ｈ−カルバゾール−７−イル；１−オキソイソインドリン−２−イル；３−ブロモフェニル；２−フェニルベンゾオキサゾール−５−イル；キノリン−６−イル；３−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−フェニル；５−ブロモ−３−メチルベンゾイミダゾール−１−イル；４−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−フェニル；４−ピペリジン−１−イルフェニル；３−（２−モルホリン−４−イルピリジン−５−イル）−フェニル；３−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−フェニル；３−モルホリン−４−イルフェニル；３−（１−メチルピペラジン−４−イル）フェニル；３−（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−イル）−フェニル；３−［１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル］フェニル；２−モルホリン−４−イルピリジン−６−イル；３−メチルチオフェニル；３−メチルスルホニルフェニル；３−（４−ジメチルアミノフェニル）フェニル；２−（４−モルホリン−４−イルフェニル）ピリジン−６−イル；４−フェニルイミダゾール−１−イル；３−（３−シアノフェニル）フェニル；３−（３−メトキシフェニル）フェニル；３−（２−メトキシピリミジン−５−イル）フェニル；３−（４−ジメチルアミノカルボニル−フェニル）フェニル；３−（４−メチルカルボニル−フェニル）フェニル；３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル；３−フルオロ−５−（４−モルホリン−４−イルフェニル）フェニル；２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−ピリジン−４−イル；３−フェニルアミノフェニル；３−（２−メトキシエチルアミノ）フェニル；４−フルオロ−３−モルホリン−４−イルフェニル；Ｓ−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピロリジン−２−イル；５−フルオロ−３−（４−モルホリン−４−イルフェニル）フェニル；４−（シクロプロピルメチルアミノ）−フェニル；４−（Ｎ，Ｎ−ジシクロプロピルメチルアミノ）−フェニル；テトラヒドロピラン−４−イル；３−チオフェン−３−イルフェニル；３−インドール−５−イルフェニル；４−Ｎ，Ｎ−ジシクロブチル−アミノフェニル；３−（２−モルホリン−４−イルピリミジン−５−イル）フェニル；２−シクロプロピルピリジン−４−イル；４−（４−メトキシベンジルアミノ）−フェニル；２−（２−メトキシエチルアミノ）−ピリジン−６−イル；３−（２−モルホリン−４−イルチアゾール−４−イル）フェニル；２，２−ジメチルシクロプロパ−１−イル；２，２−ジフルオロシクロプロパ−１−イル；
【化５】
；２−ピリジン−２−イルベンゾオキサゾール−５−イル；４−テトラヒドロピラン−４−イルアミノ−フェニル；６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル；イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル；１−メチルインドール−２−イル；４，５，６，７−テトラヒドロ−１，２−ベンゾイソオキサゾール−３−イル；６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル；１，２，３，４−テトラヒドロナフタ−１−イル；ビフェン−３−イル；４−ブロモフェニル；６−クロロ−９−メチル−９Ｈ−カルバゾール−２−イル；３−（４−フェニルピペラジン−１−イル）−フェニル；３−ヨードフェニル；４−イソプロピルアミノフェニル；３−ベンジルオキシフェニル；３−（４−シアノフェニル）フェニル；３−（２−シアノフェニル）フェニル；３−（４−メトキシフェニル）フェニル；３−（２−メトキシフェニル）フェニル；３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−フェニル；３−［４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシピペラジン−１−イル）フェニル］−フェニル；３−（４−ピペラジン−１−イルフェニル）−フェニル；１−メチルインドール−３−イル；４−モルホリン−４−イルフェニル；９−メチル−９Ｈ−カルバゾール−３−イル；１，３，４，９−テトラヒドロ−２Ｈ−β−カルボリン−２−イル）；８−フルオロ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２−イル；６−モルホリン−４−イルピリジン−２−イル；３−ピリジン−３−イルフェニル；３−ピリジン−４−イルフェニル；８−フルオロ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−２−イル；４−ジ−ｎ−プロピルアミノフェニル；４−ジエチルアミノフェニル；４−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−ピリジン−２−イル；２−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−ピリジン−４−イル；３−メチル−５−（２−メチルピリミジン−５−イル）−フェニル；５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル；７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル；８−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル；ピリジン−３−イル；１−フェニルシクロプロパ−１−イル；１−（４−Ｃｌフェニル）シクロプロパ−１−イル；２，４−ジメトキシフェニル；２，５−ジメトキシフェニル；２，５−ジメチルフェニル；３，４−ジメトキシフェニル；３−トリフルオロメチルフェニル；４−ビフェニル；３−メトキシ−４−メチルフェニル；１−（２−Ｆフェニル）−シクロプロパ−１−イル；１−（４−Ｆフェニル）シクロプロパ−１−イル；１−（３−Ｆフェニル）シクロプロパ−１−イル；１−（フェニル）−シクロブタ−１−イル；１−（フェニル）シクロヘキサ−１−イル；４−クロロピリジン−２−イル；１−（３−Ｆ−フェニル）シクロペンタ−１−イル；１−（２−フェニルエチル）−２−オキソピロリジン−４−イル；６−クロロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル；３−メチルピリジン−２−イル；１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル；２−メトキシフェニル；１−（４−クロロフェニル）−２−オキソピロリジン−４−イル；１−ベンジルピロリジン−２−イル；１−シクロヘキシルアゼチジン−２−イル；１−ベンジルピリジン−４−イル；１−（３−クロロフェニル）−２−オキソピロリジン−４−イル；６−フルオロベンゾチオフェン−２−イル；５−ブロモ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル；２−フェニルシクロプロピル（ｊｅｆｆは立体化学を必要とする。）；２−フルオロフェニル；１，２，３，４−テトラヒドロナフタ−２−イル；４Ｈ−クロメン−４−オン−３−イル；４−メチルフェニル；チエン−２−イル；チエン−３−イル；２，３−ジメトキシフェニル；１−（４−メトキシフェニル）シクロプロパ−１−イル；１−（２，４−ジクロロフェニル）−シクロプロパ−１−イル；２−ブロモフェニル；２−ヨードフェニル；２−フルオロ−６−トリフルオロ−メチルフェニル；２，４，６−トリメチルフェニル；４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル；２−メチルフェニル；２，４−ジトリフルオロメチルフェニル；３−フルオロ−４−メトキシフェニル；２−クロロ−５−フルオロフェニル；２−クロロ−４−フルオロフェニル；２−ブロモ−５−クロロフェニル；４−ヨードフェニル；２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル；３−クロロ−５−フルオロフェニル；４−ｎ−ブトキシフェニル；４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル；４−イソプロピルフェニル；５−ブロモ−２−メトキシフェニル；３−クロロ−２−フルオロフェニル；２−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル；３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル；２，６−ジフルオロ−３−メチルフェニル；２−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル；２−トリフルオロメトキシフェニル；５−フルオロ−２−トリフルオロメチルフェニル；インドール−１−イル；４−アミノフェニル；４−フェノキシフェニル；３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フェニル；３−（ピペリジン−４−イル）フェニル；３−（モルホリン−４−イル）フェニル；３−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル；６−フルオロピリジン−２−イル；３−（２−ジメチルアミノフェニル）−フェニル；５−クロロ−２−フルオロフェニル；３−モルホリン−４−イル−５−トリフルオロメチルフェニル；３−（４−メチルスルホニルフェニル）−フェニル；３−フェニルイミダゾール−１−イル；３−ブロモ−５−フルオロフェニル；３−メチル−４−フェニルピラゾール−１−イル；４−（４−ブロモフェニル）ピラゾール−１−イル；３−ブロモ−４−フルオロフェニル；３−ピペリジン−１−イルフェニル；２−クロロピリジン−４−イル；４−フルオロ−３−（２−メトキシエチルアミノ）フェニル；３−シアノ−５−トリフルオロメチルフェニル；３−ブロモ−５−トリフルオロメチルフェニル；４−イソプロピルメチル−アミノフェニル；インドール−５−イル；３−ブロモ−５−フルオロフェニル；４−ブロモイミダゾール−１−イル；１，２，３，４−テトラヒドロインドール−５−イル；４−トリフルオロメチルフェニル；３−ピリミジン−５−イルフェニル；３−（メチルチオピリミジン−５−イル）フェニル；３−（２−アミノピリミジン−５−イル）フェニル；３−（１−メチルインドール−５−イル）フェニル；４−（シクロペンチルアミノ）フェニル；４−シクロブチルアミノフェニル；３Ｒ，５Ｓ−（５−フェニル）ピペリジン−３−イル；４−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノフェニル；３−（２−ヒドロキシピリジン−４−イル）フェニル；４−（３，４，５−ジメトキシベンジル−アミノ）フェニル；３−［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−フェニル）−フェニル；４−シアノフェニル；３−シクロプロピルフェニル；４−（エチルアミノ）フェニル；４−（Ｎ−３，４，５−ジメトキシベンジル−Ｎ−エチルアミノ）フェニル；４−（シクロプロピルアミノ）フェニル；４−（Ｎ，Ｎ−ジシクロプロピルアミノ）フェニル；６−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−ピリジン−２−イル；３−（６−フルオロピリジン−３−イル）フェニル；６−ブロモピリジン−２−イル；４−（Ｎ−３，４、５−ジメトキシベンジル−Ｎ−メチルアミノ）フェニル；３−（３−クロロピリジン−４−イル）フェニル；５−フルオロ−３−（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）フェニル；４−ｓｅｃ−ブチルアミノフェニル；４−メチルアミノフェニル；４−ｎ−プロピルアミノフェニル；４−Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノ−フェニル；２−メチルベンゾイミダゾール−６−イル；２−エチルベンゾオキサゾール−５−イル；２−メチルベンゾオキサゾール−５−イル；３−メトキシキノリン−６−イル；シクロブチル；２−メチルシクロプロピル；シクロペンチル；３−ピリミジン−２−イルフェニル；３−ピリジン−２−イルフェニル；テトラヒドロフラン−３−イル；２，４−ジメチルチアゾール−５−イル；３−（６−ジメチルアミノ−ピリジン−４−イル）−フェニル；３−（４−メチルイミダゾール−１−イル）−フェニル；３−（ピラゾール−１−イル）−フェニル；４−Ｎ−アセチル−Ｎ−イソプロピルアミノ−フェニル；６−クロロピリジン−３−イル；４−アミノ−３−メトキシフェニル；４−イソプロピルアミノ−３−メトキシフェニル；３−ブロモ−５−メチルフェニル；４−フルオロ−３−（４−モルホリン−４−イルフェニル）フェニル；６−ピペリジン−１−イルピリジン−３−イル；５−メチル−３−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）フェニル；ベンゾオキサゾール−５−イル；２−ピリジン−３−イルベンゾオキサゾール−５−イル；２−ピリジン−４−イルベンゾオキサゾール−５−イル；３，５−ジ（４−トリフルオロメチル−フェニル）フェニル；５−イソプロピルアミノピリジン−２−イル；４−メチル−３−インドール−５−イルフェニル；３−ブロモ−５−クロロフェニル；５−クロロ−３−（２−メチル−ピリミジン−５−イル）フェニル；５−クロロ−３−（１，５−ジメチルピラゾール−４−イル）フェニル；５−クロロ−３−（ピリジン−３−イル）フェニル；５−メチル−３−（４−シアノフェニル）−フェニル；５−メチル−３−（３−シアノフェニル）−フェニル；５−メチル−３−（２−シアノフェニル）−フェニル；４−イソブチルアミノフェニル；４−Ｎ，Ｎ−ジ−イソブチルアミノフェニル；３−シアノ−５−メチルフェニル；４−（Ｎ−３，４，５−ジメトキシベンジル−Ｎ−ｎ−プロピル−アミノ）フェニル；３−（２−メチルアミノピリジン−３−イル）−フェニル；３−［２−（２−メトキシエチル−アミノ）ピリジン−３−イル］−フェニル；２−メチルベンゾイミダゾール−５−イル；６−メチルスルホニルインドール−２−イル；５−メチル−３−（２−メチルピリミジン−５−イル）−フェニル；ベンゾチオフェン−２−イル；５−メチル−３−（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−イル）−フェニル；５−メチル−３−（２−メチルピリジン−４−イル）−フェニル；５−フルオロ−３−（ピリジン−３−イル）−フェニル；５−フルオロ−３−（２−メチルピリジン−４−イル）−フェニル；３−ジフルオロメチル−５−トリフルオロメチル−フェニル；３−フルオロ−５−メチルフェニル；イソキノリン−５−イル；１−メチルインドール−５−イル；キノリン−５−イル；ベンゾ［ｄ］［１，２，３］チアジアゾール−５−イル；４−モルホリン−４−イルメチルフェニル；１−メチル−３−エチルピラゾール−５−イル；３−エトキシフェニル；３−モルホリン−４−イルメチルフェニル；キノリン−４−イル；３−ジフルオロメトキシフェニル；３，５−ジメチルチアゾール−４−イル；３−（６−シアノピリジン−３−イル）フェニル；５−メチル−３−（１−メチル−２−オキソピペラジン−４−イル）フェニル；５−メチル−３−（４−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル；５−メチル−３−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）フェニル；３−（６−イソプロピルアミノピリジン−３−イル）フェニル；３−（４−カルボキシフェニル）フェニル；３−（６−クロロピラジン−２−イル）フェニル；３−（５−メトキシ−ピラジン−２−イル）フェニル；５−ブロモ−２−フルオロフェニル；５−クロロ−３−（３−シアノフェニル）−フェニル；５−クロロ−３−（２−メトキシ−ピリミジン−５−イル）−フェニル；５−クロロ−３−（フラン−３−イル）−フェニル；５−クロロ−３−（４−シアノフェニル）−フェニル；４，６−ジトリフルオロメチルピリジン−２−イル；ピリジン−４−イル；インドール−６−イル；３−アセチルアミノフェニル；６−イソプロピルアミノピリジン−３−イル；４−Ｎ−４−メトキシベンジル−Ｎ−メチルアミノフェニル；４−ベンジルアミノフェニル；６−ジメチルアミノピリジン−３−イル；３−（３−メトキシピペリジン−１−イル）フェニル；３−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピペラ
ジン−１−イル）フェニル；３−（ピペラジン−１−イル）フェニル；１−メチルインダゾール−３−イル；４−ピロール−１−イルフェニル；４−ブロモチオフェン−２−イル；４−Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルフェニル；４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）チオフェン−２−イル；５−ブロモチオフェン−２−イル；５−ブロモフェニル；３−（２−メトキシエチルアミノ−メチル）フェニル；３−（２−ジメチルアミノ−メチル）フェニル；３−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル；３−ヒドロキシメチルフェニル；または５−メチルピリジン−３−イルである請求項２、３、４、５、６、７、８、９または１０のいずれかの化合物。
【請求項１４】
Ａｒ２がアリールまたはヘテロアリールであり、上記の各環がＲａ、ＲｂまたはＲｃで置換されていても良い請求項２、３、４、５、６、７、８、９または１０のいずれかの化合物。
【請求項１５】
Ａｒ２が炭素原子を介して−ＮＨＣＯ−基に結合した複素環またはＲａ、ＲｂもしくはＲｃで置換されていても良い縮合複素環である請求項２、３、４、５、６、７、８、９または１０のいずれかの化合物。
【請求項１６】
表１から選択される化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項１７】
請求項１から１６のいずれかの化合物および製薬上許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１８】
式（Ｉ）の化合物、該化合物の製薬上許容される塩、または式（Ｉ）の化合物と該化合物の製薬上許容される塩との混合物ならびに製薬上許容される賦形剤を含む医薬組成物を患者に投与する段階を有する、患者におけるγ−セクレターゼの調節によるアルツハイマー病の治療方法。
【請求項１９】
アルツハイマー病を治療するための医薬品の製造における請求項１から１６のいずれかの化合物の使用。
【公表番号】特表２０１１−５０６４４５（Ｐ２０１１−５０６４４５Ａ）
【公表日】平成２３年３月３日（２０１１．３．３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５３７９６５（Ｐ２０１０−５３７９６５）
【出願日】平成２０年１２月１２日（２００８．１２．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０１３６３９
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０７５８７４
【国際公開日】平成２１年６月１８日（２００９．６．１８）
【出願人】（５０００４９７１６）アムジエン・インコーポレーテツド (242)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年３月３日（２０１１．３．３）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１２月１２日（２００８．１２．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０１３６３９
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０７５８７４
【国際公開日】平成２１年６月１８日（２００９．６．１８）
【出願人】（５０００４９７１６）アムジエン・インコーポレーテツド (242)
【Ｆターム（参考）】
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