アミノアルコール誘導体
本発明は、式［Ｉ］
【化１】
［式中、
【化２】
Ｘは結合、−ＣＨ２−、−Ｏ−または−ＮＨ−、
Ｒ１およびＲ１２は、それぞれ水素、ハロゲン、低級アルキルなど、
Ｒ２は水素または任意に置換された低級アルキル、
Ｒ３は水素またはアミノ保護基、
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ水素または任意に置換された低級アルキル、
Ｒ７は−Ｚ−Ｒ１３
（式中、
Ｚは結合など、
Ｒ１３はカルボキシ、低級アルコキシカルボニル、（低級アルキルスルホニル）カルバモイルまたは低級アルカノイルスルファモイル、
をそれぞれ意味する。）、
Ｒ８は−Ｙ−Ｒ９
（式中、
Ｙは結合、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｓ−など、
Ｒ９は水素、低級アルキル、シクロ（低級）アルキルなど、
をそれぞれ意味する。）、
Ｒ１１は水素、低級アルキル、低級アルコキシなど、
をそれぞれ意味する。］
で表される化合物またはその塩に関する。
本発明の化合物［Ｉ］および医薬として許容されるその塩は、頻尿または尿失禁の予防および／または治療に有用である。
【化１】
［式中、
【化２】
Ｘは結合、−ＣＨ２−、−Ｏ−または−ＮＨ−、
Ｒ１およびＲ１２は、それぞれ水素、ハロゲン、低級アルキルなど、
Ｒ２は水素または任意に置換された低級アルキル、
Ｒ３は水素またはアミノ保護基、
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ水素または任意に置換された低級アルキル、
Ｒ７は−Ｚ−Ｒ１３
（式中、
Ｚは結合など、
Ｒ１３はカルボキシ、低級アルコキシカルボニル、（低級アルキルスルホニル）カルバモイルまたは低級アルカノイルスルファモイル、
をそれぞれ意味する。）、
Ｒ８は−Ｙ−Ｒ９
（式中、
Ｙは結合、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｓ−など、
Ｒ９は水素、低級アルキル、シクロ（低級）アルキルなど、
をそれぞれ意味する。）、
Ｒ１１は水素、低級アルキル、低級アルコキシなど、
をそれぞれ意味する。］
で表される化合物またはその塩に関する。
本発明の化合物［Ｉ］および医薬として許容されるその塩は、頻尿または尿失禁の予防および／または治療に有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
［式中、
【化２】
Ｘは結合、−ＣＨ２−、−Ｏ−または−ＮＨ−、
Ｒ１およびＲ１２は、それぞれ水素、ハロゲン、低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、ベンジルオキシ、ニトロ、アミノまたは（低級アルキルスルホニル）アミノ、
Ｒ２は水素または任意に置換された低級アルキル、
Ｒ３は水素またはアミノ保護基、
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ水素または任意に置換された低級アルキル、
Ｒ７は−Ｚ−Ｒ１３
（式中、
Ｚは結合、−（ＣＨ２）ｎ−（式中、ｎは１、２、３または４）または−ＯＣＨ２−、
Ｒ１３はカルボキシ、低級アルコキシカルボニル、（低級アルキルスルホニル）カルバモイルまたは低級アルカノイルスルファモイル、
をそれぞれ意味する。）、
Ｒ８は−Ｙ−Ｒ９
（式中、
Ｙは結合、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＨ−または
【化３】
（式中、Ｒ１０は、低級アルキル、シクロ（低級）アルキルまたはアリールである。）、
Ｒ９は水素、低級アルキル、シクロ（低級）アルキル、モノ（またはジまたはトリ）ハロ（低級）アルキル、低級アルカノイル、低級アルケニル、低級アルコキシ（低級）アルキル、ニトロ、アリールまたは複素環基、
をそれぞれ意味する。）、
Ｒ１１は水素、低級アルキル、低級アルコキシ、アミノまたはモノ（またはジ）低級（アルキル）アミノをそれぞれ意味するが、
Ｒ７がカルボキシまたは低級アルコキシカルボニルである場合、
（ｉ） Ｒ２は低級アルキル、
（ｉｉ） Ｒ４は置換された低級アルキル、
（ｉｉｉ） Ｒ６は任意に置換された低級アルキル、または
（ｉｖ） Ｒ１およびＲ１２は、それぞれ水素、Ｒ２は水素、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ水素、Ｒ８はシクロ（低級）アルキル、メチルチオ、エチルチオ、メチルスルホニル、エチルスルホニル、低級アルコキシ（低級）アルキルチオ、アミノ、モノ（またはジ）（低級）アルキルアミノ、低級アルカノイルアミノ、シクロ（低級）アルキルアミノ、モノ（またはジまたはトリ）ハロ（低級）アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ（低級）アルキル、テトラヒドロピラニルオキシ、チエニル、ピリジルまたはピリジルオキシ、
である。］
で表される化合物またはその塩。
【請求項２】
Ｒ７が−Ｚ−Ｒ１３
（式中、
Ｚは結合または−（ＣＨ２）ｎ−（式中、ｎは１）、
Ｒ１３はカルボキシまたは低級アルコキシカルボニル、
をそれぞれ意味する。）
である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘが結合、
Ｒ１およびＲ１２が、それぞれ水素またはハロゲン、
Ｒ２が任意に置換された低級アルキル、
Ｒ３が水素、
Ｒ８が−Ｙ−Ｒ９
（式中、
Ｙは結合、−ＣＨ２−、−Ｏ−または−Ｓ−、
Ｒ９は低級アルキル、シクロ（低級）アルキルまたは低級アルコキシ（低級）アルキル、
をそれぞれ意味する。）、
Ｒ１１が水素、
である請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
（１） ４’−［２−［［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−２−フェニルエチル］アミノ］エチル］−３−イソブチル−４−ビフェニルカルボン酸、
（２） ４’−［２−［［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−２−フェニルエチル］アミノ］エチル］−３−（イソプロピルチオ）−４−ビフェニルカルボン酸、
（３） ３−シクロペンチル−４’−［２−［［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−２−フェニルエチル］アミノ］エチル］−４−ビフェニルカルボン酸、
（４） ４’−［２−［［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−２−フェニルエチル］アミノ］エチル］−３−イソプロポキシ−４−ビフェニルカルボン酸、
（５） ［３−（シクロヘキシルオキシ）−４’−［２−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］アミノ］エチル］−４−ビフェニリル］酢酸、
（６） ［３−（シクロヘキシルオキシ）−４’−［２−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジル）エチル］アミノ］エチル］−４−ビフェニリル］酢酸、
（７） ３−［（２−エトキシエチル）チオ］−４’−［２−［［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−２−フェニルエチル］アミノ］エチル］−４−ビフェニルカルボン酸および
（８） ４’−［２−［［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−２−フェニルエチル］アミノ］エチル］−３−プロポキシ−４−ビフェニルカルボン酸、
よりなる群から選択される請求項３に記載の化合物または医薬として許容されるその塩。
【請求項５】
Ｒ７が−Ｚ−Ｒ１３
（式中、
Ｚは結合または−（ＣＨ２）ｎ−（式中、ｎは１）、
Ｒ１３は（低級アルキルスルホニル）カルバモイルまたは低級アルカノイルスルファモイル、
をそれぞれ意味する。）
である請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｘが結合、
Ｒ１およびＲ１２が、それぞれ水素またはハロゲン、
Ｒ３が水素、
Ｒ４が水素、
Ｒ８が−Ｙ−Ｒ９
（式中、
Ｙは結合、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＨ−、
Ｒ９は低級アルキルまたはシクロ（低級）アルキル、
をそれぞれ意味する。）、
Ｒ１１が水素、
である請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
（１） ４’−［２−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］アミノ］エチル］−３−（３−メチルブチル）−Ｎ−（メチルスルホニル）−４−ビフェニルカルボキサミド、
（２） ４’−［２−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］アミノ］エチル］−３−イソブチル−Ｎ−（メチルスルホニル）−４−ビフェニルカルボキサミド、
（３） ４’−［２−［［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−２−フェニルエチル］アミノ］エチル］−３−イソブチル−Ｎ−（メチルスルホニル）−４−ビフェニルカルボキサミド、
（４） ４’−［２−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］アミノ］エチル］−３−（イソプロピルチオ）−Ｎ−（メチルスルホニル）−４−ビフェニルカルボキサミド、
（５） ３−（シクロヘキシルオキシ）−４’−［２−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］アミノ］エチル］−Ｎ−（メチルスルホニル）−４−ビフェニルカルボキサミド、
（６） ３−（シクロヘキシルオキシ）−４’−［２−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジル）エチル］アミノ］エチル］−Ｎ−（メチルスルホニル）−４−ビフェニルカルボキサミド、
（７） ２−［３−（シクロヘキシルオキシ）−４’−［２−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］アミノ］エチル］−４−ビフェニリル］−Ｎ−（メチルスルホニル）アセトアミド、
（８） ２−［３−（シクロヘキシルオキシ）−４’−［２−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジル）エチル］アミノ］エチル］−４−ビフェニリル］−Ｎ−（メチルスルホニル）アセトアミド、
（９） Ｎ−［［３−（シクロヘキシルオキシ）−４’−［２−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］アミノ］エチル］−４−ビフェニリル］スルホニル］アセトアミド、
（１０） Ｎ−［［３−（シクロヘキシルオキシ）−４’−［２−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］アミノ］エチル］−４−ビフェニリル］スルホニル］ブタンアミド、
（１１） ３−（シクロヘキシルアミノ）−４’−［２−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］アミノ］エチル］−Ｎ−（メチルスルホニル）−４−ビフェニルカルボキサミドおよび
（１２） ４’−［２−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］アミノ］エチル］−３−（イソプロピルアミノ）−Ｎ−（メチルスルホニル）−４−ビフェニルカルボキサミド、
よりなる群から選択される請求項６に記載の化合物または医薬として許容されるその塩。
【請求項８】
（１） ４’−［２−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジル）エチル］アミノ］エチル］−３−（イソプロピルチオ）−４−ビフェニルカルボン酸、
（２） ４’−［２−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］アミノ］エチル］−２−イソブチル−４−ビフェニルカルボン酸、
（３） ２−ブチル−４’−［２−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］アミノ］エチル］−４−ビフェニルカルボン酸、
（４） ４’−［２−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジル）エチル］アミノ］エチル］−３−イソブトキシ−４−ビフェニルカルボン酸、
（５） ４’−［２−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジル）エチル］アミノ］エチル］−３−イソブチル−４−ビフェニルカルボン酸、
（６） ４’−［２−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］アミノ］エチル］−３−（イソプロピルチオ）−４−ビフェニルカルボキシレート、
（７） ４’−［［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］ アミノ］エチル］アミノ］−４−ビフェニルカルボン酸、
（８） ４’−［［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］アミノ］−３−ビフェニルカルボン酸、
（９） ４’−［２−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］アミノ］エチル］−２−プロピル−４−ビフェニルカルボン酸および
（１０） ３−エトキシ−４’−［２−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］アミノ］エチル］−２−メチル−４−ビフェニルカルボン酸、
よりなる群から選択される化合物または医薬として許容されるその塩。
【請求項９】
請求項１に記載の化合物またはその塩の製造法であって、
（ｉ） 式
【化４】
（式中、
【化５】
Ｒ１、Ｒ２およびＲ１２はそれぞれ請求項１に定義の通りである。）
で表される化合物［ＩＩ］を、式
【化６】
（式中、Ｘ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ１１はそれぞれ請求項１に定義の通りである。）
で表される化合物［ＩＩＩ］と反応させて、式
【化７】
（式中、
【化８】
Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ請求項１に定義の通りである。）
で表される化合物［Ｉ］またはその塩を得て、
（ｉｉ） 式
【化９】
（式中、
【化１０】
Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ請求項１に定義の通りであり、
Ｒ３ａはアミノ保護基、
をそれぞれ意味する。）
で表される化合物［Ｉａ］またはその塩を、アミノ保護基の脱離反応に付して、式
【化１１】
（式中、
【化１２】
Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ請求項１に定義の通りである。）
で表される化合物［Ｉｂ］またはその塩を得て、
（ｉｉｉ） 式
【化１３】
（式中、
【化１４】
Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ１２はそれぞれ請求項１に定義の通りであり、
Ｘ１が脱離基、
をそれぞれ意味する。）
で表される化合物［ＩＶ］またはその塩を、式
【化１５】
（式中、Ｒ７、Ｒ８およびＲ１１はそれぞれ請求項１に定義の通りである。）
で表される化合物［Ｖ］またはその塩と反応させて、式
【化１６】
（式中、
【化１７】
Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ請求項１に定義の通りである。）
で表される化合物［Ｉ］またはその塩を得て、
（ｉｖ） 式
【化１８】
（式中、
【化１９】
Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ１２はそれぞれ請求項１に定義の通りであり、
Ｘ１が脱離基、
をそれぞれ意味する。）
で表される化合物［ＩＶ］またはその塩を、式
【化２０】
（式中、Ｒ７、Ｒ８およびＲ１１はそれぞれ請求項１に定義の通りである。）
で表される化合物［ＶＩ］またはその塩と反応させて、式
【化２１】
（式中、
【化２２】
Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ請求項１に定義の通りである。）
で表される化合物［Ｉ］またはその塩を得て、
（ｖ） 式
【化２３】
（式中、
【化２４】
Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ請求項１に定義の通りであり、
Ｒ３ａはアミノ保護基、
Ｒ９は低級アルキル、
をそれぞれ意味する。）
で表される化合物［Ｉｃ］またはその塩を、脱エステル化反応に付して、式
【化２５】
（式中、
【化２６】
Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ請求項１に定義の通りであり、
Ｒ３ａは前記定義の通りである。）
で表される化合物［Ｉｄ］またはその塩を得て、次いで、上記の化合物［Ｉｄ］をアミノ保護基の脱離反応に付して、式
【化２７】
（式中、
【化２８】
Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ請求項１に定義の通りである。）、
で表される化合物［Ｉｅ］またはその塩を得ることを特徴とする前記製造法。
【請求項１０】
医薬として許容される担体または賦形剤と共に、請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩の、医薬の製造への使用。
【請求項１２】
請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩の医薬としての用途。
【請求項１３】
請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩の選択的β３アドレナリン性受容体作動薬としての用途。
【請求項１４】
請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩をヒトまたは動物に投与することからなる、胃腸疾患、潰瘍、過活動膀胱、排尿障害、膵臓炎、肥満症または糖尿病の予防および／または治療方法。
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
［式中、
【化２】
Ｘは結合、−ＣＨ２−、−Ｏ−または−ＮＨ−、
Ｒ１およびＲ１２は、それぞれ水素、ハロゲン、低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、ベンジルオキシ、ニトロ、アミノまたは（低級アルキルスルホニル）アミノ、
Ｒ２は水素または任意に置換された低級アルキル、
Ｒ３は水素またはアミノ保護基、
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ水素または任意に置換された低級アルキル、
Ｒ７は−Ｚ−Ｒ１３
（式中、
Ｚは結合、−（ＣＨ２）ｎ−（式中、ｎは１、２、３または４）または−ＯＣＨ２−、
Ｒ１３はカルボキシ、低級アルコキシカルボニル、（低級アルキルスルホニル）カルバモイルまたは低級アルカノイルスルファモイル、
をそれぞれ意味する。）、
Ｒ８は−Ｙ−Ｒ９
（式中、
Ｙは結合、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＨ−または
【化３】
（式中、Ｒ１０は、低級アルキル、シクロ（低級）アルキルまたはアリールである。）、
Ｒ９は水素、低級アルキル、シクロ（低級）アルキル、モノ（またはジまたはトリ）ハロ（低級）アルキル、低級アルカノイル、低級アルケニル、低級アルコキシ（低級）アルキル、ニトロ、アリールまたは複素環基、
をそれぞれ意味する。）、
Ｒ１１は水素、低級アルキル、低級アルコキシ、アミノまたはモノ（またはジ）低級（アルキル）アミノをそれぞれ意味するが、
Ｒ７がカルボキシまたは低級アルコキシカルボニルである場合、
（ｉ） Ｒ２は低級アルキル、
（ｉｉ） Ｒ４は置換された低級アルキル、
（ｉｉｉ） Ｒ６は任意に置換された低級アルキル、または
（ｉｖ） Ｒ１およびＲ１２は、それぞれ水素、Ｒ２は水素、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ水素、Ｒ８はシクロ（低級）アルキル、メチルチオ、エチルチオ、メチルスルホニル、エチルスルホニル、低級アルコキシ（低級）アルキルチオ、アミノ、モノ（またはジ）（低級）アルキルアミノ、低級アルカノイルアミノ、シクロ（低級）アルキルアミノ、モノ（またはジまたはトリ）ハロ（低級）アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ（低級）アルキル、テトラヒドロピラニルオキシ、チエニル、ピリジルまたはピリジルオキシ、
である。］
で表される化合物またはその塩。
【請求項２】
Ｒ７が−Ｚ−Ｒ１３
（式中、
Ｚは結合または−（ＣＨ２）ｎ−（式中、ｎは１）、
Ｒ１３はカルボキシまたは低級アルコキシカルボニル、
をそれぞれ意味する。）
である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘが結合、
Ｒ１およびＲ１２が、それぞれ水素またはハロゲン、
Ｒ２が任意に置換された低級アルキル、
Ｒ３が水素、
Ｒ８が−Ｙ−Ｒ９
（式中、
Ｙは結合、−ＣＨ２−、−Ｏ−または−Ｓ−、
Ｒ９は低級アルキル、シクロ（低級）アルキルまたは低級アルコキシ（低級）アルキル、
をそれぞれ意味する。）、
Ｒ１１が水素、
である請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
（１） ４’−［２−［［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−２−フェニルエチル］アミノ］エチル］−３−イソブチル−４−ビフェニルカルボン酸、
（２） ４’−［２−［［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−２−フェニルエチル］アミノ］エチル］−３−（イソプロピルチオ）−４−ビフェニルカルボン酸、
（３） ３−シクロペンチル−４’−［２−［［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−２−フェニルエチル］アミノ］エチル］−４−ビフェニルカルボン酸、
（４） ４’−［２−［［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−２−フェニルエチル］アミノ］エチル］−３−イソプロポキシ−４−ビフェニルカルボン酸、
（５） ［３−（シクロヘキシルオキシ）−４’−［２−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］アミノ］エチル］−４−ビフェニリル］酢酸、
（６） ［３−（シクロヘキシルオキシ）−４’−［２−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジル）エチル］アミノ］エチル］−４−ビフェニリル］酢酸、
（７） ３−［（２−エトキシエチル）チオ］−４’−［２−［［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−２−フェニルエチル］アミノ］エチル］−４−ビフェニルカルボン酸および
（８） ４’−［２−［［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−２−フェニルエチル］アミノ］エチル］−３−プロポキシ−４−ビフェニルカルボン酸、
よりなる群から選択される請求項３に記載の化合物または医薬として許容されるその塩。
【請求項５】
Ｒ７が−Ｚ−Ｒ１３
（式中、
Ｚは結合または−（ＣＨ２）ｎ−（式中、ｎは１）、
Ｒ１３は（低級アルキルスルホニル）カルバモイルまたは低級アルカノイルスルファモイル、
をそれぞれ意味する。）
である請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｘが結合、
Ｒ１およびＲ１２が、それぞれ水素またはハロゲン、
Ｒ３が水素、
Ｒ４が水素、
Ｒ８が−Ｙ−Ｒ９
（式中、
Ｙは結合、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＨ−、
Ｒ９は低級アルキルまたはシクロ（低級）アルキル、
をそれぞれ意味する。）、
Ｒ１１が水素、
である請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
（１） ４’−［２−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］アミノ］エチル］−３−（３−メチルブチル）−Ｎ−（メチルスルホニル）−４−ビフェニルカルボキサミド、
（２） ４’−［２−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］アミノ］エチル］−３−イソブチル−Ｎ−（メチルスルホニル）−４−ビフェニルカルボキサミド、
（３） ４’−［２−［［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−２−フェニルエチル］アミノ］エチル］−３−イソブチル−Ｎ−（メチルスルホニル）−４−ビフェニルカルボキサミド、
（４） ４’−［２−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］アミノ］エチル］−３−（イソプロピルチオ）−Ｎ−（メチルスルホニル）−４−ビフェニルカルボキサミド、
（５） ３−（シクロヘキシルオキシ）−４’−［２−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］アミノ］エチル］−Ｎ−（メチルスルホニル）−４−ビフェニルカルボキサミド、
（６） ３−（シクロヘキシルオキシ）−４’−［２−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジル）エチル］アミノ］エチル］−Ｎ−（メチルスルホニル）−４−ビフェニルカルボキサミド、
（７） ２−［３−（シクロヘキシルオキシ）−４’−［２−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］アミノ］エチル］−４−ビフェニリル］−Ｎ−（メチルスルホニル）アセトアミド、
（８） ２−［３−（シクロヘキシルオキシ）−４’−［２−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジル）エチル］アミノ］エチル］−４−ビフェニリル］−Ｎ−（メチルスルホニル）アセトアミド、
（９） Ｎ−［［３−（シクロヘキシルオキシ）−４’−［２−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］アミノ］エチル］−４−ビフェニリル］スルホニル］アセトアミド、
（１０） Ｎ−［［３−（シクロヘキシルオキシ）−４’−［２−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］アミノ］エチル］−４−ビフェニリル］スルホニル］ブタンアミド、
（１１） ３−（シクロヘキシルアミノ）−４’−［２−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］アミノ］エチル］−Ｎ−（メチルスルホニル）−４−ビフェニルカルボキサミドおよび
（１２） ４’−［２−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］アミノ］エチル］−３−（イソプロピルアミノ）−Ｎ−（メチルスルホニル）−４−ビフェニルカルボキサミド、
よりなる群から選択される請求項６に記載の化合物または医薬として許容されるその塩。
【請求項８】
（１） ４’−［２−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジル）エチル］アミノ］エチル］−３−（イソプロピルチオ）−４−ビフェニルカルボン酸、
（２） ４’−［２−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］アミノ］エチル］−２−イソブチル−４−ビフェニルカルボン酸、
（３） ２−ブチル−４’−［２−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］アミノ］エチル］−４−ビフェニルカルボン酸、
（４） ４’−［２−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジル）エチル］アミノ］エチル］−３−イソブトキシ−４−ビフェニルカルボン酸、
（５） ４’−［２−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジル）エチル］アミノ］エチル］−３−イソブチル−４−ビフェニルカルボン酸、
（６） ４’−［２−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］アミノ］エチル］−３−（イソプロピルチオ）−４−ビフェニルカルボキシレート、
（７） ４’−［［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］ アミノ］エチル］アミノ］−４−ビフェニルカルボン酸、
（８） ４’−［［２−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］エチル］アミノ］−３−ビフェニルカルボン酸、
（９） ４’−［２−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］アミノ］エチル］−２−プロピル−４−ビフェニルカルボン酸および
（１０） ３−エトキシ−４’−［２−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］アミノ］エチル］−２−メチル−４−ビフェニルカルボン酸、
よりなる群から選択される化合物または医薬として許容されるその塩。
【請求項９】
請求項１に記載の化合物またはその塩の製造法であって、
（ｉ） 式
【化４】
（式中、
【化５】
Ｒ１、Ｒ２およびＲ１２はそれぞれ請求項１に定義の通りである。）
で表される化合物［ＩＩ］を、式
【化６】
（式中、Ｘ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ１１はそれぞれ請求項１に定義の通りである。）
で表される化合物［ＩＩＩ］と反応させて、式
【化７】
（式中、
【化８】
Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ請求項１に定義の通りである。）
で表される化合物［Ｉ］またはその塩を得て、
（ｉｉ） 式
【化９】
（式中、
【化１０】
Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ請求項１に定義の通りであり、
Ｒ３ａはアミノ保護基、
をそれぞれ意味する。）
で表される化合物［Ｉａ］またはその塩を、アミノ保護基の脱離反応に付して、式
【化１１】
（式中、
【化１２】
Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ請求項１に定義の通りである。）
で表される化合物［Ｉｂ］またはその塩を得て、
（ｉｉｉ） 式
【化１３】
（式中、
【化１４】
Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ１２はそれぞれ請求項１に定義の通りであり、
Ｘ１が脱離基、
をそれぞれ意味する。）
で表される化合物［ＩＶ］またはその塩を、式
【化１５】
（式中、Ｒ７、Ｒ８およびＲ１１はそれぞれ請求項１に定義の通りである。）
で表される化合物［Ｖ］またはその塩と反応させて、式
【化１６】
（式中、
【化１７】
Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ請求項１に定義の通りである。）
で表される化合物［Ｉ］またはその塩を得て、
（ｉｖ） 式
【化１８】
（式中、
【化１９】
Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ１２はそれぞれ請求項１に定義の通りであり、
Ｘ１が脱離基、
をそれぞれ意味する。）
で表される化合物［ＩＶ］またはその塩を、式
【化２０】
（式中、Ｒ７、Ｒ８およびＲ１１はそれぞれ請求項１に定義の通りである。）
で表される化合物［ＶＩ］またはその塩と反応させて、式
【化２１】
（式中、
【化２２】
Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ請求項１に定義の通りである。）
で表される化合物［Ｉ］またはその塩を得て、
（ｖ） 式
【化２３】
（式中、
【化２４】
Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ請求項１に定義の通りであり、
Ｒ３ａはアミノ保護基、
Ｒ９は低級アルキル、
をそれぞれ意味する。）
で表される化合物［Ｉｃ］またはその塩を、脱エステル化反応に付して、式
【化２５】
（式中、
【化２６】
Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ請求項１に定義の通りであり、
Ｒ３ａは前記定義の通りである。）
で表される化合物［Ｉｄ］またはその塩を得て、次いで、上記の化合物［Ｉｄ］をアミノ保護基の脱離反応に付して、式
【化２７】
（式中、
【化２８】
Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ請求項１に定義の通りである。）、
で表される化合物［Ｉｅ］またはその塩を得ることを特徴とする前記製造法。
【請求項１０】
医薬として許容される担体または賦形剤と共に、請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩の、医薬の製造への使用。
【請求項１２】
請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩の医薬としての用途。
【請求項１３】
請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩の選択的β３アドレナリン性受容体作動薬としての用途。
【請求項１４】
請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩をヒトまたは動物に投与することからなる、胃腸疾患、潰瘍、過活動膀胱、排尿障害、膵臓炎、肥満症または糖尿病の予防および／または治療方法。
【公表番号】特表２００７−５１６２１１（Ｐ２００７−５１６２１１Ａ）
【公表日】平成１９年６月２１日（２００７．６．２１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５２０４７８（Ｐ２００６−５２０４７８）
【出願日】平成１６年１２月２０日（２００４．１２．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００４／０１９４９５
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０６１４３３
【国際公開日】平成１７年７月７日（２００５．７．７）
【出願人】（０００００６６７７）アステラス製薬株式会社 (274)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年６月２１日（２００７．６．２１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年１２月２０日（２００４．１２．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００４／０１９４９５
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０６１４３３
【国際公開日】平成１７年７月７日（２００５．７．７）
【出願人】（０００００６６７７）アステラス製薬株式会社 (274)
【Ｆターム（参考）】
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