アミロイドβのモジュレーター
本発明は、式（Ｉ）［式中、Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、シアノであるか、又はヘタリールであり；ヘタリールは、場合により、Ｒ’により置換されている５員又は６員ヘテラリール基であり；Ｒ’は、ハロゲン、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、低アルコキシ、又はハロゲンにより置換されている低級アルコキシであり；Ｒ２は、水素、低級アルコキシ、低級アルキル、ハロゲン又はシアノであり；Ｒ３は、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキル、Ｃ３−７−シクロアルキル、Ｓ（Ｏ）２−アリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリルであるか、又はアリール若しくはヘタリールであり（該アリール又はヘタリール環は、場合により、１個以上のＲ’により置換されている）；Ｒ４は、水素、低級アルキル、ヒドロキシ又はＣＨ２ＣＮであり；Ｘは、Ｓ又は−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５）−であり；Ｒ５は、水素、低級アルキル又はヒドロキシであり；Ｙは、結合、−Ｏ−、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、式（ＩＩ）、又は−Ｎ（Ｒ）−であり；Ｒは、水素、低級アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、Ｓ（Ｏ）２−低級アルキル又はベンジルであり；ｎは、０又は１である］で示される化合物、又は薬学的に活性な酸付加塩に関する。本化合物は、アルツハイマー病、脳アミロイド血管症、オランダ型遺伝性アミロイド性脳出血（ＨＣＨＷＡ−Ｄ）、多発脳梗塞性認知症、ボクサー認知症又はダウン症候群の処置のために有用であり得る。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）：
【化１２２】
［式中、
Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、シアノであるか、又はヘタリールであり；
ヘタリールは、場合により、Ｒ’により置換されている５員又は６員ヘテラリール基であり；
Ｒ’は、ハロゲン、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、低アルコキシ、又はハロゲンにより置換されている低級アルコキシであり；
Ｒ２は、水素、低級アルコキシ、低級アルキル、ハロゲン又はシアノであり；
Ｒ３は、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキル、Ｃ３−７−シクロアルキル、Ｓ（Ｏ）２−アリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリルであるか、又はアリール若しくはヘタリールであり（該アリール又はヘタリール環は、場合により、１個以上のＲ’により置換されている）；
Ｒ４は、水素、低級アルキル、ヒドロキシ又はＣＨ２ＣＮであり；
Ｘは、Ｓ又は−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５）−であり；
Ｒ５は、水素、低級アルキル又はヒドロキシであり；
Ｙは、結合、−Ｏ−、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、下記：
【化１２３】
又は−Ｎ（Ｒ）−であり；
Ｒは、水素、低級アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、Ｓ（Ｏ）２−低級アルキル又はベンジルであり；
ｎは、０又は１である］
で示される化合物、又は薬学的に活性なその酸付加塩。
【請求項２】
式（Ｉ−Ａ）：
【化１２４】
［式中、
ｈｅｔは、５員又は６員ヘテラリール基であり；
Ｒ’は、水素、ハロゲン、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、低級アルコキシ、又はハロゲンにより置換されている低級アルコキシであり；
Ｒ２は、水素、低級アルコキシ、ヒドロキシ、低級アルキル、ハロゲン又はシアノであり；
Ｒ４は、水素、低級アルキル、ヒドロキシ又はＣＨ２ＣＮであり；
Ｙは、結合、−Ｏ−、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、下記：
【化１２５】
又は−Ｎ（Ｒ）−であり；
Ｒは、水素、低級アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、Ｓ（Ｏ）２−低級アルキル、又はベンジルである］
で示される請求項１記載の化合物、又は薬学的に活性なその酸付加塩。
【請求項３】
Ｙが、−ＣＨ２−である、請求項２記載の（Ｉ−Ａ）で示される化合物。
【請求項４】
化合物が下記：
（３−メトキシ−４−オキサゾール−５−イル−フェニル）−（４−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−２−イル）−アミン
［３−フルオロ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−（４−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−２−イル）−アミン
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−（４−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−２−イル）−アミン
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−［４−（２−メトキシ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−２−イル］−アミン
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−［４−（４−メチル−３−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−２−イル］−アミン
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−［４−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−２−イル］−アミン
［４−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン
［４−（２，５−ジメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン
［４−（２−クロロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン
［４−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン
［４−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン
［４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−（４−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−２−イル）−アミン
｛４−（４−クロロ−フェニル）−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−４−イル｝−アセトニトリル
２−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−５−（４−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−２−イルアミノ）−ベンゾニトリル
［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン
［４−（２，５−ジクロロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン
［４−（３，５−ジクロロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン
［４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン
［４−（３，５−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−（４−メチル−４−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−２−イル）−アミン
［３−フルオロ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−［４−（４−メチル−３−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−２−イル］−アミン
［４−（２−クロロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−２−イル］−［３−フルオロ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン
［３−フルオロ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−［４−（２−メトキシ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−２−イル］−アミン
［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−２−イル］−［３−フルオロ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン
２−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−５−（４−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−２−イルアミノ）−フェノール
［４−（２−メチル−オキサゾール−５−イル）−フェニル］−（４−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−２−イル）−アミン
［３−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−（４−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−２−イル）−アミン
［３−メトキシ−４−（２−メチル−チアゾール−５−イル）−フェニル］−（４−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−２−イル）−アミン
［４−（２，４−ジメチル−チアゾール−５−イル）−３−メトキシ−フェニル］−（４−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−２−イル）−アミン
（４−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−２−イル）−（４−ピリジン−４−イル−フェニル）−アミン
［４−（２−エチル−オキサゾール−５−イル）−フェニル］−（４−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−２−イル）−アミン
［４−（２，４−ジメチル−オキサゾール−５−イル）−フェニル］−（４−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−２−イル）−アミン又は
［４−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−フェニル］−（４−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−２−イル）−アミン
である、請求項３記載の（Ｉ−Ａ）で示される化合物。
【請求項５】
Ｙが、−Ｎ（Ｒ）−である、請求項２記載の（Ｉ−Ａ）で示される化合物。
【請求項６】
化合物が、下記：
［５−ベンジル−７−（２−クロロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン又は
［５−ベンジル−７−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン
である、請求項５記載の（Ｉ−Ａ）で示される化合物。
【請求項７】
式（Ｉ−Ｂ）：
【化１２６】
［式中、
ｈｅｔは、５員又は６員ヘテラリール基であり；
Ｒ’は、水素、ハロゲン、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、低級アルコキシ、又はハロゲンにより置換されている低級アルコキシであり；
Ｒ２は、水素、低級アルコキシ、ヒドロキシ、低級アルキル、ハロゲン又はシアノであり；
Ｒ４は、水素、低級アルキル、ヒドロキシ又はＣＨ２ＣＮであり；
Ｒ５は、水素、低級アルキル又はヒドロキシであり
Ｙは、結合、−Ｏ−、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、下記：
【化１２７】
又は−Ｎ（Ｒ）−であり；
Ｒは、水素、低級アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、Ｓ（Ｏ）２−低級アルキル、又はベンジルである］
で示される請求項１記載の更なる化合物、又は薬学的に活性な酸付加塩。
【請求項８】
Ｙが、−ＣＨ２−である、請求項７記載の式（Ｉ−Ｂ）で示される化合物。
【請求項９】
化合物が、下記：
［３−フルオロ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−（８−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−２−イル）−アミン
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−（８−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−２−イル）−アミン
［８−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン
［３−フルオロ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−［８−（４−フルオロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−２−イル］−アミン
２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−８−ピリジン−３−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−８−オール
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−（８−ピリジン−２−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−２−イル）−アミン又は
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−［８−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−２−イル］−アミン
である、請求項８記載の式（Ｉ−Ｂ）で示される化合物。
【請求項１０】
Ｙが、−Ｎ（Ｒ）−である、請求項７記載の式（Ｉ−Ｂ）で示される化合物。
【請求項１１】
化合物が、下記：
２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−８−フェニル−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸 tert.−ブチルエステル
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−（８−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）−アミン塩酸塩
１−｛２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−８−フェニル−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−エタノン
（６−エチル−８−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン
（６−イソプロピル−８−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン
である、請求項１０記載の式（Ｉ−Ｂ）で示される化合物。
【請求項１２】
請求項１〜１１と同義である式（Ｉ）で示される化合物の製造方法であって、
ａ）式（ＩＩ）：
【化１２８】
で示される化合物を、式（ＩＩＩ）：
【化１２９】
で示される化合物と反応させて、式（Ｉ−Ａ−１）：
【化１３０】
［式中、置換基は、請求項１記載と同じ意味を有する］で示される化合物とすること、又は
ｂ）式（ＩＶ）：
【化１３１】
で示される化合物を、式（Ｖ）：
【化１３２】
で示される化合物と反応させて、式（Ｉ−Ａ−１）：
【化１３３】
［式中、置換基は、請求項１記載と同じ意味を有する］で示される化合物とすること、又は
ｃ）式（ＩＶ）：
【化１３４】
で示される化合物を、式（ＶＩ）：
【化１３５】
で示される化合物と反応させて、式（Ｉ−Ｂ−１）：
【化１３６】
［式中、置換基は、請求項１記載と同じ意味を有する］で示される化合物とすること、又は
ｄ）式（ＶＩＩ）：
【化１３７】
で示される化合物を、式（ＶＩＩＩ）：
【化１３８】
で示される化合物と反応させて、式（Ｉ−Ｂ−１）：
【化１３９】
［式中、置換基は、請求項１記載と同じ意味を有する］で示される化合物とすること、そして、所望であれば、得られた化合物を、薬学的に許容しうる酸付加塩に変換することを含む、方法。
【請求項１３】
請求項１２記載の方法により、又は同等の方法により製造される、請求項１〜１１のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１４】
請求項１〜１１のいずれか一項記載の１つ以上の化合物及び薬学的に許容しうる賦形剤を含有する医薬。
【請求項１５】
アルツハイマー病、脳アミロイド血管症、オランダ型遺伝性アミロイド性脳出血（ＨＣＨＷＡ−Ｄ）、多発脳梗塞性認知症、ボクサー認知症又はダウン症候群の処置のための、請求項１４記載の医薬。
【請求項１６】
アルツハイマー病、脳アミロイド血管症、オランダ型遺伝性アミロイド性脳出血（ＨＣＨＷＡ−Ｄ）、多発脳梗塞性認知症、ボクサー認知症又はダウン症候群の処置用の医薬の製造のための、請求項１〜１１のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項１７】
本明細書に先に記載の発明。
【請求項１】
一般式（Ｉ）：
【化１２２】
［式中、
Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、シアノであるか、又はヘタリールであり；
ヘタリールは、場合により、Ｒ’により置換されている５員又は６員ヘテラリール基であり；
Ｒ’は、ハロゲン、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、低アルコキシ、又はハロゲンにより置換されている低級アルコキシであり；
Ｒ２は、水素、低級アルコキシ、低級アルキル、ハロゲン又はシアノであり；
Ｒ３は、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）２−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（低級アルキル）２、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）２−低級アルキル、Ｃ３−７−シクロアルキル、Ｓ（Ｏ）２−アリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリルであるか、又はアリール若しくはヘタリールであり（該アリール又はヘタリール環は、場合により、１個以上のＲ’により置換されている）；
Ｒ４は、水素、低級アルキル、ヒドロキシ又はＣＨ２ＣＮであり；
Ｘは、Ｓ又は−Ｎ＝Ｃ（Ｒ５）−であり；
Ｒ５は、水素、低級アルキル又はヒドロキシであり；
Ｙは、結合、−Ｏ−、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、下記：
【化１２３】
又は−Ｎ（Ｒ）−であり；
Ｒは、水素、低級アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、Ｓ（Ｏ）２−低級アルキル又はベンジルであり；
ｎは、０又は１である］
で示される化合物、又は薬学的に活性なその酸付加塩。
【請求項２】
式（Ｉ−Ａ）：
【化１２４】
［式中、
ｈｅｔは、５員又は６員ヘテラリール基であり；
Ｒ’は、水素、ハロゲン、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、低級アルコキシ、又はハロゲンにより置換されている低級アルコキシであり；
Ｒ２は、水素、低級アルコキシ、ヒドロキシ、低級アルキル、ハロゲン又はシアノであり；
Ｒ４は、水素、低級アルキル、ヒドロキシ又はＣＨ２ＣＮであり；
Ｙは、結合、−Ｏ−、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、下記：
【化１２５】
又は−Ｎ（Ｒ）−であり；
Ｒは、水素、低級アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、Ｓ（Ｏ）２−低級アルキル、又はベンジルである］
で示される請求項１記載の化合物、又は薬学的に活性なその酸付加塩。
【請求項３】
Ｙが、−ＣＨ２−である、請求項２記載の（Ｉ−Ａ）で示される化合物。
【請求項４】
化合物が下記：
（３−メトキシ−４−オキサゾール−５−イル−フェニル）−（４−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−２−イル）−アミン
［３−フルオロ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−（４−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−２−イル）−アミン
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−（４−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−２−イル）−アミン
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−［４−（２−メトキシ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−２−イル］−アミン
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−［４−（４−メチル−３−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−２−イル］−アミン
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−［４−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−２−イル］−アミン
［４−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン
［４−（２，５−ジメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン
［４−（２−クロロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン
［４−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン
［４−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン
［４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−（４−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−２−イル）−アミン
｛４−（４−クロロ−フェニル）−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−４−イル｝−アセトニトリル
２−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−５−（４−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−２−イルアミノ）−ベンゾニトリル
［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン
［４−（２，５−ジクロロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン
［４−（３，５−ジクロロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン
［４−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン
［４−（３，５−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−（４−メチル−４−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−２−イル）−アミン
［３−フルオロ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−［４−（４−メチル−３−トリフルオロメチル−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−２−イル］−アミン
［４−（２−クロロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−２−イル］−［３−フルオロ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン
［３−フルオロ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−［４−（２−メトキシ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−２−イル］−アミン
［４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−２−イル］−［３−フルオロ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン
２−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−５−（４−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−２−イルアミノ）−フェノール
［４−（２−メチル−オキサゾール−５−イル）−フェニル］−（４−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−２−イル）−アミン
［３−メトキシ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フェニル］−（４−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−２−イル）−アミン
［３−メトキシ−４−（２−メチル−チアゾール−５−イル）−フェニル］−（４−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−２−イル）−アミン
［４−（２，４−ジメチル−チアゾール−５−イル）−３−メトキシ−フェニル］−（４−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−２−イル）−アミン
（４−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−２−イル）−（４−ピリジン−４−イル−フェニル）−アミン
［４−（２−エチル−オキサゾール−５−イル）−フェニル］−（４−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−２−イル）−アミン
［４−（２，４−ジメチル−オキサゾール−５−イル）−フェニル］−（４−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−２−イル）−アミン又は
［４−（３−メチル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−フェニル］−（４−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−２−イル）−アミン
である、請求項３記載の（Ｉ−Ａ）で示される化合物。
【請求項５】
Ｙが、−Ｎ（Ｒ）−である、請求項２記載の（Ｉ−Ａ）で示される化合物。
【請求項６】
化合物が、下記：
［５−ベンジル−７−（２−クロロ−フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン又は
［５−ベンジル−７−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン
である、請求項５記載の（Ｉ−Ａ）で示される化合物。
【請求項７】
式（Ｉ−Ｂ）：
【化１２６】
［式中、
ｈｅｔは、５員又は６員ヘテラリール基であり；
Ｒ’は、水素、ハロゲン、低級アルキル、ハロゲンにより置換されている低級アルキル、低級アルコキシ、又はハロゲンにより置換されている低級アルコキシであり；
Ｒ２は、水素、低級アルコキシ、ヒドロキシ、低級アルキル、ハロゲン又はシアノであり；
Ｒ４は、水素、低級アルキル、ヒドロキシ又はＣＨ２ＣＮであり；
Ｒ５は、水素、低級アルキル又はヒドロキシであり
Ｙは、結合、−Ｏ−、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、下記：
【化１２７】
又は−Ｎ（Ｒ）−であり；
Ｒは、水素、低級アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、Ｓ（Ｏ）２−低級アルキル、又はベンジルである］
で示される請求項１記載の更なる化合物、又は薬学的に活性な酸付加塩。
【請求項８】
Ｙが、−ＣＨ２−である、請求項７記載の式（Ｉ−Ｂ）で示される化合物。
【請求項９】
化合物が、下記：
［３−フルオロ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−（８−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−２−イル）−アミン
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−（８−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−２−イル）−アミン
［８−（４−クロロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−２−イル］−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン
［３−フルオロ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−［８−（４−フルオロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−２−イル］−アミン
２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−８−ピリジン−３−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−８−オール
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−（８−ピリジン−２−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−２−イル）−アミン又は
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−［８−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−２−イル］−アミン
である、請求項８記載の式（Ｉ−Ｂ）で示される化合物。
【請求項１０】
Ｙが、−Ｎ（Ｒ）−である、請求項７記載の式（Ｉ−Ｂ）で示される化合物。
【請求項１１】
化合物が、下記：
２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−８−フェニル−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸 tert.−ブチルエステル
［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−（８−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）−アミン塩酸塩
１−｛２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−８−フェニル−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−エタノン
（６−エチル−８−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン
（６−イソプロピル−８−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アミン
である、請求項１０記載の式（Ｉ−Ｂ）で示される化合物。
【請求項１２】
請求項１〜１１と同義である式（Ｉ）で示される化合物の製造方法であって、
ａ）式（ＩＩ）：
【化１２８】
で示される化合物を、式（ＩＩＩ）：
【化１２９】
で示される化合物と反応させて、式（Ｉ−Ａ−１）：
【化１３０】
［式中、置換基は、請求項１記載と同じ意味を有する］で示される化合物とすること、又は
ｂ）式（ＩＶ）：
【化１３１】
で示される化合物を、式（Ｖ）：
【化１３２】
で示される化合物と反応させて、式（Ｉ−Ａ−１）：
【化１３３】
［式中、置換基は、請求項１記載と同じ意味を有する］で示される化合物とすること、又は
ｃ）式（ＩＶ）：
【化１３４】
で示される化合物を、式（ＶＩ）：
【化１３５】
で示される化合物と反応させて、式（Ｉ−Ｂ−１）：
【化１３６】
［式中、置換基は、請求項１記載と同じ意味を有する］で示される化合物とすること、又は
ｄ）式（ＶＩＩ）：
【化１３７】
で示される化合物を、式（ＶＩＩＩ）：
【化１３８】
で示される化合物と反応させて、式（Ｉ−Ｂ−１）：
【化１３９】
［式中、置換基は、請求項１記載と同じ意味を有する］で示される化合物とすること、そして、所望であれば、得られた化合物を、薬学的に許容しうる酸付加塩に変換することを含む、方法。
【請求項１３】
請求項１２記載の方法により、又は同等の方法により製造される、請求項１〜１１のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１４】
請求項１〜１１のいずれか一項記載の１つ以上の化合物及び薬学的に許容しうる賦形剤を含有する医薬。
【請求項１５】
アルツハイマー病、脳アミロイド血管症、オランダ型遺伝性アミロイド性脳出血（ＨＣＨＷＡ−Ｄ）、多発脳梗塞性認知症、ボクサー認知症又はダウン症候群の処置のための、請求項１４記載の医薬。
【請求項１６】
アルツハイマー病、脳アミロイド血管症、オランダ型遺伝性アミロイド性脳出血（ＨＣＨＷＡ−Ｄ）、多発脳梗塞性認知症、ボクサー認知症又はダウン症候群の処置用の医薬の製造のための、請求項１〜１１のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項１７】
本明細書に先に記載の発明。
【公表番号】特表２０１１−５０９２７２（Ｐ２０１１−５０９２７２Ａ）
【公表日】平成２３年３月２４日（２０１１．３．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５４１７６０（Ｐ２０１０−５４１７６０）
【出願日】平成２１年１月５日（２００９．１．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００９／０５００３６
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０８７１２７
【国際公開日】平成２１年７月１６日（２００９．７．１６）
【出願人】（５９１００３０１３）エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】Ｆ． ＨＯＦＦＭＡＮＮ−ＬＡ ＲＯＣＨＥ ＡＫＴＩＥＮＧＥＳＥＬＬＳＣＨＡＦＴ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年３月２４日（２０１１．３．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年１月５日（２００９．１．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００９／０５００３６
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０８７１２７
【国際公開日】平成２１年７月１６日（２００９．７．１６）
【出願人】（５９１００３０１３）エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】Ｆ． ＨＯＦＦＭＡＮＮ−ＬＡ ＲＯＣＨＥ ＡＫＴＩＥＮＧＥＳＥＬＬＳＣＨＡＦＴ
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]