カテプシン阻害剤としての新規なケト−オキサジアゾール誘導体
カテプシンＳ、Ｋ、Ｂ及びＬの阻害剤としての、新規な式（ＩＩ）のジフルオロ化アミド誘導体及びそれらの薬学的に許容される塩及びＮ−オキシド、治療薬としてのそれらの使用、並びにそれらの製造法が開示される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＩ：
【化１】
〔式中、
Ｘ1は、メチレン、エチレン又は結合であり、そして、ｓｕｂ1からｓｕｂ4は一般的な置換基である〕
の骨格構造を有する化合物。
【請求項２】
式ＩＩＩ、ＩＶ及びＶ：
【化２】
〔式中、
Ｘ1は、メチレン、エチレン又は結合であり、そして、ｓｕｂlからｓｕｂ8は一般的な置換基である〕
から成るグループから選択される骨格構造を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式（Ｉ）：
【化３】
〔式中
Ａは下記式：
【化４】
で表される基であり；
Ｘ1は、メチレン、エチレン又は結合であり；
Ｘ2は、ＣＮ、ＣＨＯ、Ｃ（Ｏ）Ｒ6、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ7、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ13又はＣ（Ｏ）ＣＨ2Ｘ3Ｒ13であり；
Ｘ3は、Ｏ、Ｓ（Ｏ）n、ＣＯ、ＣＯＮＨ、ＮＨＣＯ、ＮＨＳＯ2及びＳＯ2ＮＨから成るグループから選択され；
Ｘ4は、ＣＨ（Ｒ12）又はＣＨ（Ｒ12）−ＣＨ2であり；
Ｘ5は、メチレン、エチレン、プロピレン又は結合であり；
Ｘ6は、結合又は（Ｃ1-2）アルキレンであり；
Ｒ1は、Ｈ、Ｒ13Ｃ（Ｏ）−、Ｒ13Ｓ（Ｏ）2−、Ｒ13ＯＣ（Ｏ）−、Ｒ8Ｒ7ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ8Ｒ7ＮＳ（Ｏ）2−、Ｒ13Ｓ（Ｏ）2ＮＣ（Ｏ）−又はＲ13Ｃ（Ｏ）ＮＳ（Ｏ）2−であり；又は、Ｒ1は、（Ｃ1-9）アルキル、（Ｃ3-12）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-12）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、（Ｃ6-12）アリール（Ｃ0-6）アルキル及びヘテロ（Ｃ5-13）アリール（Ｃ0-6）アルキルから成るグループから選択され、それらの各々は、（Ｃ1-4）アルキル、シアノ、ハロ、ハロ−置換（Ｃ1-4）アルキル、−Ｘ6ＮＲ9Ｒ9、−Ｘ6ＯＲ9、−Ｘ6ＳＲ9、−Ｘ6Ｃ（Ｏ）ＮＲ9Ｒ9、−Ｘ6ＯＣ（Ｏ）ＮＲ9Ｒ9、−Ｘ6Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、−Ｘ6ＮＣ（Ｏ）ＯＲ9、−Ｘ6Ｓ（Ｏ）Ｒ10、−Ｘ6Ｓ（Ｏ）2Ｒ10及び−Ｘ6Ｃ（Ｏ）Ｒ10から成るグループから独立して選択される１から５個の基で場合により置換され；
Ｒ2は、水素、（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ3-12）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-12）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、（Ｃ6-12）アリール（Ｃ0-6）アルキル又はヘテロ（Ｃ5-12）アリール（Ｃ0-6）アルキルから成るグループから選択され；
Ｒ3 は、Ｈ、（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ3-12）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-12）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、（Ｃ6-12）アリール（Ｃ0-6）アルキル、又はヘテロ（Ｃ5-13）アリール（Ｃ0-6）アルキルから成るグループから選択され、そ
れらは（Ｃ1-4）アルキル、シアノ、ハロ、ハロ−置換（Ｃ1-4）アルキル、−Ｘ6ＮＲ9Ｒ
9、−Ｘ6ＯＲ9、−Ｘ6ＳＲ9、−Ｘ6Ｃ（Ｏ）ＮＲ9Ｒ9、−Ｘ6ＯＣ（Ｏ）ＮＲ9Ｒ9、−Ｘ6Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、−Ｘ6ＮＣ（Ｏ）ＯＲ9、−Ｘ6Ｓ（Ｏ）Ｒ10、−Ｘ6Ｓ（Ｏ）2Ｒ10及び−Ｘ6Ｃ（Ｏ）Ｒ10から成るグループから独立して選択される１から５個の基で場合により置換され；
Ｒ4は、Ｈ又は（Ｃ1-6）アルキルであり；又は、Ｒ3及びＲ4は、Ｒ3及びＲ4の両者に結合している炭素原子と共に、（Ｃ3-8）シクロアルキレン又は（Ｃ3-8）ヘテロシクロアルキレンを形成し；
Ｒ5は、Ｈ、Ｆであり、又はＲ5は、（Ｃ1-9）アルキル、（Ｃ3-12）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ3-12）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、（Ｃ6-12）アリール（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-13）アリール（Ｃ0-6）アルキルであり、それらの各々は、（Ｃ1-4）アルキル、シアノ、ハロ、ハロ−置換（Ｃ1-4）アルキル、−Ｘ6ＮＲ9Ｒ9、−Ｘ6ＯＲ9、−Ｘ6ＳＲ9、−Ｘ6Ｃ（Ｏ）ＮＲ9Ｒ9、−Ｘ6ＯＣ（Ｏ）ＮＲ9Ｒ9、−Ｘ6Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、−Ｘ6ＮＣ（Ｏ）ＯＲ9、−Ｘ6Ｓ（Ｏ）Ｒ10、−Ｘ6Ｓ（Ｏ）2Ｒ10及び−Ｘ6Ｃ（Ｏ）Ｒ10から成るグループから独立して選択される１から５個の基で場合により置換され；
Ｒ6は、（Ｃ6-12）アリール、ヘテロ（Ｃ5-13）アリール及びハロ−置換（Ｃ1-6）アルキルであり、ここで、Ｒ6は、（Ｃ1-9）アルキル、（Ｃ3-12）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-12）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、（Ｃ6-12）アリール（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-13）アリール（Ｃ0-6）アルキル、シアノ、ハロ、ハロ−置換（Ｃ1-6）アルキル、−Ｘ6ＮＲ9Ｒ9、−Ｘ6ＯＲ9、−Ｘ6ＳＲ9、−Ｘ6Ｃ（Ｏ）ＮＲ9Ｒ9、−Ｘ6ＯＣ（Ｏ）ＮＲ9Ｒ9、−Ｘ6Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、−Ｘ6ＮＣ（Ｏ）ＯＲ9、−Ｘ6Ｓ（Ｏ）Ｒ10、−Ｘ6Ｓ（Ｏ）2Ｒ10及び−Ｘ6Ｃ（Ｏ）Ｒ10から成るグループから独立して選択される１から５個の基で場合により置換され；
Ｒ7は、Ｈ、（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ3-12）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ3-12）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、（Ｃ6-12）アリール（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-13）アリール（Ｃ0-6）アルキル及びハロ置換（Ｃ1-6）アルキルであり、ここで、Ｒ7は、（Ｃ1-4）アルキル、シアノ、ハロ、ハロ−置換（Ｃ1-4）アルキル、−Ｘ6ＮＲ9Ｒ9、−Ｘ6ＯＲ9、−Ｘ6ＳＲ9、−Ｘ6Ｃ（Ｏ）ＮＲ9Ｒ9、−Ｘ6ＯＣ（Ｏ）ＮＲ9Ｒ9、−Ｘ6Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、−Ｘ6ＮＣ（Ｏ）ＯＲ9、−Ｘ6Ｓ（Ｏ）Ｒ10、−Ｘ6Ｓ（Ｏ）2Ｒ10及び−Ｘ6Ｃ（Ｏ）Ｒ10から成るグループから独立して選択される１から５個の基で場合により置換され；
Ｒ8は、Ｈ、（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ3-12）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ3-12）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、（Ｃ6-12）アリール（Ｃ0-6）アルキル及びヘテロ（Ｃ5-13）アリール（Ｃ0-6）アルキルから成るグループから選択され；又は、Ｒ7及びＲ8は、結合した原子と共に、（Ｃ3-8）シクロアルキレン又は（Ｃ3-8）ヘテロシクロアルキレンを形成し；
Ｒ9は、存在する場合はいずれも独立して、水素、（Ｃ1-6）アルキル又はハロ−置換（Ｃ1-6）アルキルであり；
Ｒ10は、（Ｃ1-6）アルキル又はハロ−置換（Ｃ1-6）アルキルであり；
Ｒ11は、水素、（Ｃ1-9）アルキル、（Ｃ3-12）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-12）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、（Ｃ6-12）アリール（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-13）アリール（Ｃ0-6）アルキル、（Ｃ9-12）ビシクロアリール（Ｃ0-3）アルキル、ヘテロ（Ｃ8-12）−ビシクロアリール（Ｃ0-3）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｃ（Ｓ）Ｒ13、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ13、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ13、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）Ｒ8、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ7）Ｒ8及び−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ7）Ｒ8から成るグループから選択され；
Ｒ12は、Ｈ、又はアミド、（Ｃ6-12）アリール、ヘテロ（Ｃ5-12）アリール、ヘテロ（Ｃ5-12）シクロアルキル若しくはヒドロキシにより場合により置換されたＣ1-6アルキルであり；
Ｒ13は、（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ3-12）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ3-12）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、（Ｃ6-12）アリール（Ｃ0-6）アルキル、ヘ
テロ（Ｃ5-13）アリール（Ｃ0-6）アルキル及びハロ−置換（Ｃ1-6）アルキルであり、ここで、Ｒ13は、（Ｃ1-4）アルキル、シアノ、ハロ、ハロ−置換（Ｃ1-4）アルキル、−Ｘ6ＮＲ9Ｒ9、−Ｘ6ＯＲ9、−Ｘ6ＳＲ9、−Ｘ6Ｃ（Ｏ）ＮＲ9Ｒ9、−Ｘ6ＯＣ（Ｏ）ＮＲ9Ｒ9、−Ｘ6Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、−Ｘ6ＮＣ（Ｏ）ＯＲ9、−Ｘ6Ｓ（Ｏ）Ｒ10、−Ｘ6Ｓ（Ｏ）2Ｒ10及び−Ｘ6Ｃ（Ｏ）Ｒ10から成るグループから独立して選択される１から５個の基で場合により置換され；そして、
ｎは、０又は１若しくは２の整数である〕
の構造を有する化合物、それらの対応するＮ−オキシド、それらのプロドラッグ、それらの保護誘導体、それらの個々の異性体及び異性体混合物；並びに、式（Ｉａ）の化合物、それらのＮ−オキシド、それらのプロドラッグ、それらの保護誘導体、それらの個々の異性体及び異性体混合物の薬学的に許容される塩及び溶媒和物（例えば水和物）。
【請求項４】
Ａが下記式：
【化５】
で表される基である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ3が、Ｈ、（Ｃ6-12）アリール（Ｃ2-6）アルキル又は−Ｘ6ＯＲ9で場合により置換される（Ｃ1-6）アルキルであり、ここで、Ｘ6は結合であり、そして、Ｒ9は（Ｃ1-6）アルキルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ4が、Ｈ又は（Ｃ1-6）アルキルである、請求項４又は５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｘ2が、ＣＨＯ、ＣＮ又はＣ（Ｏ）Ｒ6であり、ここで、Ｒ6は、（Ｃ1-9）アルキル、（Ｃ3-12）シクロアルキル、（Ｃ6-12）アリール又はヘテロ（Ｃ5-13）アリールで場合により置換されるヘテロ（Ｃ5-13）アリールである、請求項４〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ａが下記式：
【化６】
で表される基である、請求項３に記載の化合物。
【請求項９】
Ｘ5がプロピレンである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ11が、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ13又は−Ｓ（Ｏ）2Ｒ13であり、ここで、Ｒ13は、アルキル又は（Ｃ6-12）アリールである、請求項８又は９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ1が（ｉ）Ｒ13Ｃ（Ｏ）−、ここで、Ｒ13はヘテロ（Ｃ5-12）シクロアルキルである；（ｉｉ）Ｒ13ＯＣ（Ｏ）−、ここで、Ｒ13は、（Ｃ6-12）アリール（Ｃ1-6）アルキルである；（ｉｉｉ）（Ｃ1-9）アルキル；又は（ｉｖ）ヘテロ（Ｃ5-12）シクロアルキルである、請求項２〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ2がＨである、請求項２〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ5が（Ｃ1-9）アルキル又は（Ｃ6-12）アリール（Ｃ1-6）アルキルである、請求項２〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
式（Ｉａ）：
【化７】
〔式中、
Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は、前記した通りである〕
の化合物、それらの対応するＮ−オキシド、それらのプロドラッグ、それらの保護誘導体、それらの個々の異性体及び異性体混合物；並びに、式（Ｉａ）の化合物、それらのＮ−オキシド、それらのプロドラッグ、それらの保護誘導体、それらの個々の異性体及び異性体混合物の薬学的に許容される塩及び溶媒和物（例えば水和物）。
【請求項１５】
式（Ｉｂ）：
【化８】
〔式中、
Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は、前記した通りである〕
の化合物、それらの対応するＮ−オキシド、それらのプロドラッグ、それらの保護誘導体、それらの個々の異性体及び異性体混合物；並びに、式（Ｉｂ）の化合物、それらのＮ−オキシド、それらのプロドラッグ、それらの保護誘導体、それらの個々の異性体及び異性体混合物の薬学的に許容される塩及び溶媒和物（例えば水和物）。
【請求項１６】
式（Ｉｃ）：
【化９】
〔式中、
Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、前記した通りである〕
の化合物、それらの対応するＮ−オキシド、それらのプロドラッグ、それらの保護誘導体、それらの個々の異性体及び異性体混合物；並びに、式（Ｉｃ）の化合物、それらのＮ−オキシド、それらのプロドラッグ、それらの保護誘導体、それらの個々の異性体及び異性体混合物の薬学的に許容される塩及び溶媒和物（例えば水和物）。
【請求項１７】
式（Ｉｄ）：
【化１０】
〔式中、
Ｒ1、Ｒ5、Ｒ11及びＸ5は、前記した通りである〕
の化合物、それらの対応するＮ−オキシド、それらのプロドラッグ、それらの保護誘導体、それらの個々の異性体及び異性体混合物；並びに、式（Ｉｄ）の化合物、それらのＮ−オキシド、それらのプロドラッグ、それらの保護誘導体、それらの個々の異性体及び異性体混合物の薬学的に許容される塩及び溶媒和物（例えば水和物）。
【請求項１８】
Ｒ1が、Ｒ13Ｃ（Ｏ）−であり、ここで、Ｒ13は、ヘテロ（Ｃ5-12）シクロアルキルである、請求項１４〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ1が下記式：
【化１１】
で表される基である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ3が、Ｈ、（Ｃ6-12）アリール（Ｃ1-6）アルキル又は（Ｃ1-6）アルキルである、請求項１４、１５、１８又は１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ3がＨ、下記式：
【化１２】
で表される基又はＣＨ3ＣＨ2ＣＨ2−である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ3が、−Ｘ6ＯＲ9で場合により置換された（Ｃ1-6）アルキルであり、ここで、Ｘ6は結合であり、そしてＲ9は（Ｃ1-6）アルキルである、請求項１６、１８又は１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ3が、ＣＨ3−ＣＨ2−、ＣＨ3−ＣＨ2−ＣＨ2−又はＣＨ3−Ｏ−ＣＨ2−である、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ4がＨ又はメチルである、請求項１４〜１６及び１８〜２３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ5が（Ｃ6-12）アリール（Ｃ1-6）アルキルである、請求項１４、１５、１７、１８〜２１及び２４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ5が下記式：
【化１３】
で表される基である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ5が（Ｃ1-9）アルキル又は（Ｃ6-12）アリール（Ｃ1-6）アルキルである、請求項１６、１８、１９及び２４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ5が、ＣＨ3ＣＨ2ＣＨ2又はＣＨ3ＣＨ2又はＣＨ3、又は下記式：
【化１４】
で表される基である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ6が、（Ｃ1-9）アルキル、（Ｃ3-12）シクロアルキル、（Ｃ6-12）アリール又はヘテロ（Ｃ5-13）アリールで場合により置換されたヘテロ（Ｃ5-13）アリールである、請求項１６、１８、１９、２４、２７及び２８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ6が、ベンズオキサゾリル、オキサジアゾリル、イソオキサゾリル又はオキサゾリルであり、その各々が場合により１つ若しくはそれ以上のアリール又はアルキル置換基で置換された、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ6が、ベンゾオキサゾール−２−イル、５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル、３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、５−シクロプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、５−エチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、５−（４−フルオロ−フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、５−イソプロピル−イソオキサゾール−３−イル、５−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−オキサゾール−２−イル、５−（５−メチル−チエン−２−イル）−オキサゾール−２−イル、オキサゾール−２−イル、３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、５−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、５−チオフェン−２−イル−オキサゾール−２−イル、５−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イルである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ6が、ベンゾオキサゾール−２−イル、３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、オキサゾール−２−イル、５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イルである、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ11が、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ13又は−Ｓ（Ｏ）2Ｒ13であり、ここで、Ｒ13はアルキル又は（Ｃ6-12）アリールである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ11が、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ3）3、又は、下記式：
【化１５】
で表される基である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３５】
以下の化合物：
モルホリン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−３，３−ジフルオロ−ヘキシル｝−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（５−シクロプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−３，３−ジフルオロ−ヘキシル｝−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸（（Ｓ）−３，３−ジフルオロ−１−｛（Ｓ）−１−［５−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボニル］−プロピルカルバモイル｝−ヘキシル）−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−３，３−ジフルオロ−４−フェニル−ブチル｝−アミド：
モルホリン−４−カルボン酸｛１−［１−（３−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−３，３−ジフルオロ−５−メチル−ヘキシル｝−アミド：
モルホリン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−３，３−ジフルオロ−ブチル｝−アミド：
モルホリン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−３，３−ジフルオロ−１−［（Ｓ）−１−（３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−ブチル｝−アミド：
モルホリン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−３，３−ジフルオロ−１−［（Ｓ）−１−（５−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−ブチル｝−アミド：
モルホリン−４−カルボン酸｛１−［１−（５−シクロプロピル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−３，３−ジフルオロ−４−フェニル−ブチル｝−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸｛３，３−ジフルオロ−１−［１−（５−イソプロピル−イソオキサゾール−３−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−ヘキシル｝−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸（（Ｓ）−３，３−ジフルオロ−１−｛１−［５−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−オキサゾール−２−カルボニル］−プロピルカルバモイル｝−ヘキシル）−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−３，３−ジフルオロ−１−［（Ｓ）−１−（オキサゾール−２−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−４−フェニル−ブチル｝−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−３，３−ジフルオロ−４−フェニル−１−［（Ｓ）−１−（５−チオフェン−２−イル−オキサゾール−２−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−カルボニル）−ブチルカルバモイル］−３，３−ジフルオロ−４−フェニル−ブチル｝−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸［１−（２−ベンゾオキサゾール−２−イル−１−メトキシメチル−２−オキソ−エチルカルバモイル）−３，３−ジフルオロ−４−フェニル−ブチル］−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−カルボニル）−１−メチル−ブチルカルバモイル］−３，３−ジフルオロ−４−フェニル−ブチル｝−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸［（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−シアノ−３−フェニル−プロピルカルバモイル）−３，３−ジフルオロ−４−フェニル−ブチル］−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸［（Ｓ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−３，３−ジフルオロ−４−フェニル−ブチル］−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸［（Ｓ）−３，３−ジフルオロ−１−（（Ｓ）−１−ホルミル−１−メチル−ブチルカルバモイル）−４−フェニル−ブチル］−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（５−エチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−３，３−ジフルオロ−４−フェニル−ブチル｝−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−３，３−ジフルオロ−４−フェニル−ブチル｝−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−３，３−ジフルオロ−４−フェニル−１−［（Ｓ）−１−（Ｓ−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−プロピルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
［（Ｓ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−３，３−ジフルオロ−４−フェニル−ブチル］−カルバミン酸ベンジルエステル；
（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−５−フェニル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ペンタン酸シアノメチル−アミド；
（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−イソブチルアミノ−５−フェニル−ペンタン酸シアノメチル−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸［（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−ベンゼンスルホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３，３−ジフルオロ−４−フェニル−ブチル］−アミド；
（Ｓ）−４−｛（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−［（モルホリン−４−カルボニル）−アミノ］−５−フェニル−ペンタノイルアミノ｝−３−オキソ−アゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
モルホリン−４−カルボン酸（（Ｓ）−１−｛（Ｓ）−１−［（５−エチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−ヒドロキシ−メチル］−プロピルカルバモイル｝−３，３−ジフルオロ−ヘキシル）−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（５−シクロプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−３，３−ジフルオロ−ブチル｝−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボニル）プロピルカルバモイル］−３，３−ジフルオロ−ヘキシル｝−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸（（Ｓ）−３，３−ジフルオロ−１−｛（Ｓ）−１−［５−（４−フルオロ−フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボニル］−プロピルカルバモイル｝−ブチル）−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸（（Ｓ）−３，３−ジフルオロ−１−｛１−［５−（４−フルオロ−フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボニル］−プロピルカルバモイル｝−ブチル）−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸（（Ｓ）−３，３−ジフルオロ−１−｛（Ｒ）−１−［５−（４−フルオロ−フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボニル］−プロピルカルバモイル｝−ブチル）−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−３，３−ジフルオロ−ブチル｝−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸［（Ｓ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−３，３−ジフルオロ−ヘキシル］−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸（（Ｓ）−３，３−ジフルオロ−１−｛（Ｒ）−１−［５−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−オキサゾール−２−カルボニル］−プロピルカルバモイル｝−ヘキシル）−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸（（Ｓ）−３，３−ジフルオロ−１−｛（Ｓ）−１−［５−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−オキサゾール−２−カルボニル］−プロピルカルバモイル｝−ヘキシル）−アミド；
から成るグループから選択される請求項３に記載の化合物、それらの対応するＮ−オキシド、それらのプロドラッグ、それらの保護誘導体、それらの個々の異性体及び異性体混合物；並びに、式（Ｉａ）の化合物、それらのＮ−オキシド、それらのプロドラッグ、それらの保護誘導体、それらの個々の異性体及び異性体混合物の薬学的に許容される塩及び溶媒和物（例えば水和物）。
【請求項３６】
請求項２に記載の化合物及び薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項３７】
カテプシンＳの酵素活性の上昇が、患者に請求項２に記載の化合物の治療的に有効な量を投与することによって該患者の病態に寄与する、患者におけるカテプシンＳを阻害する方法。
【請求項３８】
カテプシンＳの阻害剤としての化合物の投与によって改善することができる状態に罹患している、又はそのような状態になりやすい患者の治療のための薬物の製造における、請求項３に記載の化合物の使用。
【請求項３９】
カテプシンＳの阻害剤としての化合物の投与によって改善することができる状態に罹患している、又はそのような状態になりやすい患者の治療のための薬物の製造における、請求項３５に記載の化合物の使用。
【請求項４０】
カテプシンＢの阻害剤としての化合物の投与によって改善することができる状態に罹患している、又はそのような状態になりやすい患者の治療のための薬物の製造における、請求項３に記載の化合物の使用。
【請求項４１】
カテプシンＫの阻害剤としての化合物の投与によって改善することができる状態に罹患している、又はそのような状態になりやすい患者の治療のための薬物の製造における、請求項３に記載の化合物の使用。
【請求項４２】
カテプシンＳ、Ｋ又はＢの酵素活性を阻害する医薬を製造するための、以下の化合物：
モルホリン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−３，３−ジフルオロ−ヘキシル｝−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−３，３−ジフルオロ−４−フェニル−ブチル｝−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルボニル）プロピルカルバモイル］−３，３−ジフルオロ−ブチル｝−アミド；又は、
モルホリン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−３，３−ジフルオロ−１−［（Ｓ）−１−（３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
の一つ、それらの対応するＮ−オキシド、それらのプロドラッグ、それらの保護誘導体、それらの個々の異性体及び異性体混合物；並びに、式（Ｉａ）の化合物、それらのＮ−オキシド、それらのプロドラッグ、それらの保護誘導体、それらの個々の異性体及び異性体混合物の薬学的に許容される塩及び溶媒和物（例えば水和物）の、請求項３８〜４１のいずれか１項に記載の使用。
【請求項４３】
疼痛、変形性関節症、骨粗鬆症、又は肺癌、白血病（Ｂ細胞及びＴ細胞、急性）、卵巣癌、肉腫、カポジ肉腫、大腸癌、リンパ節癌、脳腫瘍、乳癌、膵臓癌、前立腺癌若しくは皮膚癌のような癌を治療するための、請求項４２に記載の使用。
【請求項４４】
請求項３に記載の化合物のカテプシンＳ阻害有効量を患者に投与することを含む、関節炎、アテローム性動脈硬化、気腫、骨粗鬆症、疼痛、筋ジストロフィー、炎症、多発性硬化症、過敏性腸疾患、関節リウマチ、喘息、自己免疫応答、慢性閉塞性肺疾患及び細気管支炎から選択される疾患又は病状のような、カテプシンＳの上昇したレベルを包含する疾患又は病状に罹患している患者を治療する方法。
【請求項４５】
請求項３に記載の化合物のカテプシンＫ又はＢ阻害有効量を患者に投与することを含む、変形性関節症、骨粗鬆症、又は肺癌、白血病（Ｂ細胞及びＴ細胞、急性）、卵巣癌、肉腫、カポジ肉腫、大腸癌、リンパ節癌、脳腫瘍、乳癌、膵臓癌、前立腺癌及び皮膚癌のような癌から選択される疾患又は病状のような、カテプシンＫ又はＢの上昇したレベルを包含する疾患又は病状に罹患している患者を治療する方法。
【請求項４６】
請求項３に記載の化合物のシステインプロテアーゼ阻害有効量を患者に投与することを含む、関節炎、アテローム性動脈硬化、気腫、骨粗鬆症、筋ジストロフィー、炎症、腫瘍浸潤、糸球体腎炎、歯周病、異染性白質萎縮症、若年性糖尿病、多発性硬化症、尋常性
天疱瘡、甲状腺機能亢進症、重症筋無力症、全身性エリテマトーデス、過敏性腸疾患、関節リウマチ及び橋本甲状腺炎、喘息、自己免疫応答、慢性閉塞性肺疾患並びに細気管支炎から選択される疾患又は病状のような、システインプロテアーゼの上昇したレベルを包含する疾患又は病状に罹患している患者を治療する方法。
【請求項４７】
請求項３５に記載の化合物のカテプシンＫ又はＢ阻害有効量を患者に投与することを含む、疼痛、変形性関節症、骨粗鬆症、又は肺癌、白血病（Ｂ細胞及びＴ細胞、急性）、卵巣癌、肉腫、カポジ肉腫、大腸癌、リンパ節癌、脳腫瘍、乳癌、膵臓癌、前立腺癌及び皮膚癌のような癌から選択される疾患又は病状のような、カテプシンＫ又はＢの上昇したレベルを包含する疾患又は病状に罹患している患者を治療する方法。
【請求項４８】
請求項４２に記載の化合物のシステインプロテアーゼ阻害有効量を患者に投与することを含む、疼痛、変形性関節症、骨粗鬆症、又は肺癌、白血病（Ｂ細胞及びＴ細胞、急性）、卵巣癌、肉腫、カポジ肉腫、大腸癌、リンパ節癌、脳腫瘍、乳癌、膵臓癌、前立腺癌及び皮膚癌のような癌から選択される疾患又は病状のような、システインプロテアーゼの上昇したレベルを包含する疾患又は病状に罹患している患者を治療する方法。
【請求項４９】
請求項３に記載の化合物のカテプシンＫ阻害有効量を、それを必要とする患者に投与することを含む、カテプシンＫの上昇したレベルの患者においてカテプシンＫ活性を選択的に阻害する方法。
【請求項５０】
請求項４２に記載の化合物のカテプシンＫ阻害有効量を、それを必要とする患者に投与することを含む、カテプシンＫの上昇したレベルの患者においてカテプシンＫ活性を選択的に阻害する方法。
【請求項５１】
請求項３に記載の化合物のカテプシンＳ阻害有効量を、それを必要とする患者に投与することを含む、カテプシンＳの上昇したレベルの患者においてカテプシンＳ活性を選択的に阻害する方法。
【請求項５２】
請求項３５に記載の化合物のカテプシンＳ阻害有効量を、それを必要とする患者に投与することを含む、カテプシンＳの上昇したレベルの患者においてカテプシンＳ活性を選択的に阻害する方法。
【請求項５１】
請求項３に記載の化合物のカテプシンＢ阻害有効量を、それを必要とする患者に投与することを含む、カテプシンＢの上昇したレベルの患者においてカテプシンＢ活性を選択的に阻害する方法。
【請求項５２】
請求項４２に記載の化合物のカテプシンＢ阻害有効量を、それを必要とする患者に投与することを含む、カテプシンＢの上昇したレベルの患者においてカテプシンＢ活性を選択的に阻害する方法。
【請求項５３】
請求項４２に記載の化合物の有効量を哺乳類に投与することを含む、哺乳類における変形性関節症を治療する方法。
【請求項５４】
Ｒ1が下記式：
【化１６】
で表される基である、請求項３〜１０、１２〜１８又は２０〜３０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５５】
以下：
ペルヒドロ−１，４−オキサゼピン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−３，３−ジフルオロ−ブチル｝−アミド；
ペルヒドロ−１，４−オキサゼピン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−３，３−ジフルオロ−ヘキシル｝−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（３−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−３，３−ジフルオロ−ヘキシル｝−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−３，３−ジフルオロ−ヘキシル｝−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−３，３−ジフルオロ−４−フェニル−ブチル｝−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸（（Ｓ）−３，３−ジフルオロ−１−｛（Ｓ）−１−［５−（４−フルオロ−フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボニル］−プロピルカルバモイル｝−ブチル）−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−３，３−ジフルオロ−４−フェニル−ブチル｝−アミド；
ペルヒドロ−１，４−オキサゼピン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−３，３−ジフルオロ−ヘキシル｝−アミド；
ペルヒドロ−１，４−オキサゼピン−４−カルボン酸［（Ｓ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−３，３−ジフルオロ−ヘキシル］−アミド；
ペルヒドロ−１，４−オキサゼピン−４−カルボン酸［（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−シアノ−プロピルカルバモイル）−３，３−ジフルオロ−ヘキシル］−アミド；及び、
モルホリン−４−カルボン酸［（Ｓ）−１−（１−シアノ−シクロプロピルカルバモイル）−３，３−ジフルオロ−ヘキシル］−アミド；
から成るグループから選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項５６】
以下：
ペルヒドロ−１，４−オキサゼピン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−３，３−ジフルオロ−ブチル｝−アミド；
ペルヒドロ−１，４−オキサゼピン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−３，３−ジフルオロ−ヘキシル｝−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（３−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−３，３−ジフルオロ−ヘキシル｝−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−３，３−ジフルオロ−ヘキシル｝−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−３，３−ジフルオロ−４−フェニル−ブチル｝−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸（（Ｓ）−３，３−ジフルオロ−１−｛（Ｓ）−１−［５−（４−フルオロ−フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボニル］−プロピルカルバモイル｝−ブチル）−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−３，３−ジフルオロ−４−フェニル−ブチル｝−アミド；
ペルヒドロ−１，４−オキサゼピン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−３，３−ジフルオロ−ヘキシル｝−アミド；
ペルヒドロ−１，４−オキサゼピン−４−カルボン酸［（Ｓ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−３，３−ジフルオロ−ヘキシル］−アミド；
ペルヒドロ−１，４−オキサゼピン−４−カルボン酸［（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−シアノ−プロピルカルバモイル）−３，３−ジフルオロ−ヘキシル］−アミド；及び、
モルホリン−４−カルボン酸［（Ｓ）−１−（１−シアノ−シクロプロピルカルバモイル）−３，３−ジフルオロ−ヘキシル］−アミド；
の化合物の一つの、請求項４１または４２に記載の使用。
【請求項５７】
請求項５５に記載の化合物のカテプシンＫ阻害有効量を、それを必要とする患者に投与することを含む、カテプシンＫの上昇したレベルの患者においてカテプシンＫ活性を選択的に阻害する方法。
【請求項５８】
請求項５５に記載の化合物のカテプシンＳ阻害有効量を、それを必要とする患者に投与することを含む、カテプシンＳの上昇したレベルの患者においてカテプシンＳ活性を選択的に阻害する方法。
【請求項５９】
請求項５５に記載の化合物のカテプシンＢ阻害有効量を、それを必要とする患者に投与することを含む、カテプシンＢの上昇したレベルの患者においてカテプシンＢ活性を選択的に阻害する方法。
【請求項６０】
請求項５５に記載の化合物の有効量を哺乳類に投与することを含む、哺乳類における変形性関節症を治療する方法。
【請求項１】
式ＩＩ：
【化１】
〔式中、
Ｘ1は、メチレン、エチレン又は結合であり、そして、ｓｕｂ1からｓｕｂ4は一般的な置換基である〕
の骨格構造を有する化合物。
【請求項２】
式ＩＩＩ、ＩＶ及びＶ：
【化２】
〔式中、
Ｘ1は、メチレン、エチレン又は結合であり、そして、ｓｕｂlからｓｕｂ8は一般的な置換基である〕
から成るグループから選択される骨格構造を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式（Ｉ）：
【化３】
〔式中
Ａは下記式：
【化４】
で表される基であり；
Ｘ1は、メチレン、エチレン又は結合であり；
Ｘ2は、ＣＮ、ＣＨＯ、Ｃ（Ｏ）Ｒ6、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ7、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ13、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ13又はＣ（Ｏ）ＣＨ2Ｘ3Ｒ13であり；
Ｘ3は、Ｏ、Ｓ（Ｏ）n、ＣＯ、ＣＯＮＨ、ＮＨＣＯ、ＮＨＳＯ2及びＳＯ2ＮＨから成るグループから選択され；
Ｘ4は、ＣＨ（Ｒ12）又はＣＨ（Ｒ12）−ＣＨ2であり；
Ｘ5は、メチレン、エチレン、プロピレン又は結合であり；
Ｘ6は、結合又は（Ｃ1-2）アルキレンであり；
Ｒ1は、Ｈ、Ｒ13Ｃ（Ｏ）−、Ｒ13Ｓ（Ｏ）2−、Ｒ13ＯＣ（Ｏ）−、Ｒ8Ｒ7ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ8Ｒ7ＮＳ（Ｏ）2−、Ｒ13Ｓ（Ｏ）2ＮＣ（Ｏ）−又はＲ13Ｃ（Ｏ）ＮＳ（Ｏ）2−であり；又は、Ｒ1は、（Ｃ1-9）アルキル、（Ｃ3-12）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-12）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、（Ｃ6-12）アリール（Ｃ0-6）アルキル及びヘテロ（Ｃ5-13）アリール（Ｃ0-6）アルキルから成るグループから選択され、それらの各々は、（Ｃ1-4）アルキル、シアノ、ハロ、ハロ−置換（Ｃ1-4）アルキル、−Ｘ6ＮＲ9Ｒ9、−Ｘ6ＯＲ9、−Ｘ6ＳＲ9、−Ｘ6Ｃ（Ｏ）ＮＲ9Ｒ9、−Ｘ6ＯＣ（Ｏ）ＮＲ9Ｒ9、−Ｘ6Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、−Ｘ6ＮＣ（Ｏ）ＯＲ9、−Ｘ6Ｓ（Ｏ）Ｒ10、−Ｘ6Ｓ（Ｏ）2Ｒ10及び−Ｘ6Ｃ（Ｏ）Ｒ10から成るグループから独立して選択される１から５個の基で場合により置換され；
Ｒ2は、水素、（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ3-12）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-12）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、（Ｃ6-12）アリール（Ｃ0-6）アルキル又はヘテロ（Ｃ5-12）アリール（Ｃ0-6）アルキルから成るグループから選択され；
Ｒ3 は、Ｈ、（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ3-12）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-12）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、（Ｃ6-12）アリール（Ｃ0-6）アルキル、又はヘテロ（Ｃ5-13）アリール（Ｃ0-6）アルキルから成るグループから選択され、そ
れらは（Ｃ1-4）アルキル、シアノ、ハロ、ハロ−置換（Ｃ1-4）アルキル、−Ｘ6ＮＲ9Ｒ
9、−Ｘ6ＯＲ9、−Ｘ6ＳＲ9、−Ｘ6Ｃ（Ｏ）ＮＲ9Ｒ9、−Ｘ6ＯＣ（Ｏ）ＮＲ9Ｒ9、−Ｘ6Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、−Ｘ6ＮＣ（Ｏ）ＯＲ9、−Ｘ6Ｓ（Ｏ）Ｒ10、−Ｘ6Ｓ（Ｏ）2Ｒ10及び−Ｘ6Ｃ（Ｏ）Ｒ10から成るグループから独立して選択される１から５個の基で場合により置換され；
Ｒ4は、Ｈ又は（Ｃ1-6）アルキルであり；又は、Ｒ3及びＲ4は、Ｒ3及びＲ4の両者に結合している炭素原子と共に、（Ｃ3-8）シクロアルキレン又は（Ｃ3-8）ヘテロシクロアルキレンを形成し；
Ｒ5は、Ｈ、Ｆであり、又はＲ5は、（Ｃ1-9）アルキル、（Ｃ3-12）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ3-12）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、（Ｃ6-12）アリール（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-13）アリール（Ｃ0-6）アルキルであり、それらの各々は、（Ｃ1-4）アルキル、シアノ、ハロ、ハロ−置換（Ｃ1-4）アルキル、−Ｘ6ＮＲ9Ｒ9、−Ｘ6ＯＲ9、−Ｘ6ＳＲ9、−Ｘ6Ｃ（Ｏ）ＮＲ9Ｒ9、−Ｘ6ＯＣ（Ｏ）ＮＲ9Ｒ9、−Ｘ6Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、−Ｘ6ＮＣ（Ｏ）ＯＲ9、−Ｘ6Ｓ（Ｏ）Ｒ10、−Ｘ6Ｓ（Ｏ）2Ｒ10及び−Ｘ6Ｃ（Ｏ）Ｒ10から成るグループから独立して選択される１から５個の基で場合により置換され；
Ｒ6は、（Ｃ6-12）アリール、ヘテロ（Ｃ5-13）アリール及びハロ−置換（Ｃ1-6）アルキルであり、ここで、Ｒ6は、（Ｃ1-9）アルキル、（Ｃ3-12）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-12）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、（Ｃ6-12）アリール（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-13）アリール（Ｃ0-6）アルキル、シアノ、ハロ、ハロ−置換（Ｃ1-6）アルキル、−Ｘ6ＮＲ9Ｒ9、−Ｘ6ＯＲ9、−Ｘ6ＳＲ9、−Ｘ6Ｃ（Ｏ）ＮＲ9Ｒ9、−Ｘ6ＯＣ（Ｏ）ＮＲ9Ｒ9、−Ｘ6Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、−Ｘ6ＮＣ（Ｏ）ＯＲ9、−Ｘ6Ｓ（Ｏ）Ｒ10、−Ｘ6Ｓ（Ｏ）2Ｒ10及び−Ｘ6Ｃ（Ｏ）Ｒ10から成るグループから独立して選択される１から５個の基で場合により置換され；
Ｒ7は、Ｈ、（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ3-12）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ3-12）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、（Ｃ6-12）アリール（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-13）アリール（Ｃ0-6）アルキル及びハロ置換（Ｃ1-6）アルキルであり、ここで、Ｒ7は、（Ｃ1-4）アルキル、シアノ、ハロ、ハロ−置換（Ｃ1-4）アルキル、−Ｘ6ＮＲ9Ｒ9、−Ｘ6ＯＲ9、−Ｘ6ＳＲ9、−Ｘ6Ｃ（Ｏ）ＮＲ9Ｒ9、−Ｘ6ＯＣ（Ｏ）ＮＲ9Ｒ9、−Ｘ6Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、−Ｘ6ＮＣ（Ｏ）ＯＲ9、−Ｘ6Ｓ（Ｏ）Ｒ10、−Ｘ6Ｓ（Ｏ）2Ｒ10及び−Ｘ6Ｃ（Ｏ）Ｒ10から成るグループから独立して選択される１から５個の基で場合により置換され；
Ｒ8は、Ｈ、（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ3-12）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ3-12）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、（Ｃ6-12）アリール（Ｃ0-6）アルキル及びヘテロ（Ｃ5-13）アリール（Ｃ0-6）アルキルから成るグループから選択され；又は、Ｒ7及びＲ8は、結合した原子と共に、（Ｃ3-8）シクロアルキレン又は（Ｃ3-8）ヘテロシクロアルキレンを形成し；
Ｒ9は、存在する場合はいずれも独立して、水素、（Ｃ1-6）アルキル又はハロ−置換（Ｃ1-6）アルキルであり；
Ｒ10は、（Ｃ1-6）アルキル又はハロ−置換（Ｃ1-6）アルキルであり；
Ｒ11は、水素、（Ｃ1-9）アルキル、（Ｃ3-12）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-12）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、（Ｃ6-12）アリール（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-13）アリール（Ｃ0-6）アルキル、（Ｃ9-12）ビシクロアリール（Ｃ0-3）アルキル、ヘテロ（Ｃ8-12）−ビシクロアリール（Ｃ0-3）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｃ（Ｓ）Ｒ13、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ13、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ13、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ7）Ｒ8、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ7）Ｒ8及び−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ7）Ｒ8から成るグループから選択され；
Ｒ12は、Ｈ、又はアミド、（Ｃ6-12）アリール、ヘテロ（Ｃ5-12）アリール、ヘテロ（Ｃ5-12）シクロアルキル若しくはヒドロキシにより場合により置換されたＣ1-6アルキルであり；
Ｒ13は、（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ3-12）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ3-12）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、（Ｃ6-12）アリール（Ｃ0-6）アルキル、ヘ
テロ（Ｃ5-13）アリール（Ｃ0-6）アルキル及びハロ−置換（Ｃ1-6）アルキルであり、ここで、Ｒ13は、（Ｃ1-4）アルキル、シアノ、ハロ、ハロ−置換（Ｃ1-4）アルキル、−Ｘ6ＮＲ9Ｒ9、−Ｘ6ＯＲ9、−Ｘ6ＳＲ9、−Ｘ6Ｃ（Ｏ）ＮＲ9Ｒ9、−Ｘ6ＯＣ（Ｏ）ＮＲ9Ｒ9、−Ｘ6Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、−Ｘ6ＮＣ（Ｏ）ＯＲ9、−Ｘ6Ｓ（Ｏ）Ｒ10、−Ｘ6Ｓ（Ｏ）2Ｒ10及び−Ｘ6Ｃ（Ｏ）Ｒ10から成るグループから独立して選択される１から５個の基で場合により置換され；そして、
ｎは、０又は１若しくは２の整数である〕
の構造を有する化合物、それらの対応するＮ−オキシド、それらのプロドラッグ、それらの保護誘導体、それらの個々の異性体及び異性体混合物；並びに、式（Ｉａ）の化合物、それらのＮ−オキシド、それらのプロドラッグ、それらの保護誘導体、それらの個々の異性体及び異性体混合物の薬学的に許容される塩及び溶媒和物（例えば水和物）。
【請求項４】
Ａが下記式：
【化５】
で表される基である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ3が、Ｈ、（Ｃ6-12）アリール（Ｃ2-6）アルキル又は−Ｘ6ＯＲ9で場合により置換される（Ｃ1-6）アルキルであり、ここで、Ｘ6は結合であり、そして、Ｒ9は（Ｃ1-6）アルキルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ4が、Ｈ又は（Ｃ1-6）アルキルである、請求項４又は５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｘ2が、ＣＨＯ、ＣＮ又はＣ（Ｏ）Ｒ6であり、ここで、Ｒ6は、（Ｃ1-9）アルキル、（Ｃ3-12）シクロアルキル、（Ｃ6-12）アリール又はヘテロ（Ｃ5-13）アリールで場合により置換されるヘテロ（Ｃ5-13）アリールである、請求項４〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ａが下記式：
【化６】
で表される基である、請求項３に記載の化合物。
【請求項９】
Ｘ5がプロピレンである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ11が、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ13又は−Ｓ（Ｏ）2Ｒ13であり、ここで、Ｒ13は、アルキル又は（Ｃ6-12）アリールである、請求項８又は９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ1が（ｉ）Ｒ13Ｃ（Ｏ）−、ここで、Ｒ13はヘテロ（Ｃ5-12）シクロアルキルである；（ｉｉ）Ｒ13ＯＣ（Ｏ）−、ここで、Ｒ13は、（Ｃ6-12）アリール（Ｃ1-6）アルキルである；（ｉｉｉ）（Ｃ1-9）アルキル；又は（ｉｖ）ヘテロ（Ｃ5-12）シクロアルキルである、請求項２〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ2がＨである、請求項２〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ5が（Ｃ1-9）アルキル又は（Ｃ6-12）アリール（Ｃ1-6）アルキルである、請求項２〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
式（Ｉａ）：
【化７】
〔式中、
Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は、前記した通りである〕
の化合物、それらの対応するＮ−オキシド、それらのプロドラッグ、それらの保護誘導体、それらの個々の異性体及び異性体混合物；並びに、式（Ｉａ）の化合物、それらのＮ−オキシド、それらのプロドラッグ、それらの保護誘導体、それらの個々の異性体及び異性体混合物の薬学的に許容される塩及び溶媒和物（例えば水和物）。
【請求項１５】
式（Ｉｂ）：
【化８】
〔式中、
Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は、前記した通りである〕
の化合物、それらの対応するＮ−オキシド、それらのプロドラッグ、それらの保護誘導体、それらの個々の異性体及び異性体混合物；並びに、式（Ｉｂ）の化合物、それらのＮ−オキシド、それらのプロドラッグ、それらの保護誘導体、それらの個々の異性体及び異性体混合物の薬学的に許容される塩及び溶媒和物（例えば水和物）。
【請求項１６】
式（Ｉｃ）：
【化９】
〔式中、
Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、前記した通りである〕
の化合物、それらの対応するＮ−オキシド、それらのプロドラッグ、それらの保護誘導体、それらの個々の異性体及び異性体混合物；並びに、式（Ｉｃ）の化合物、それらのＮ−オキシド、それらのプロドラッグ、それらの保護誘導体、それらの個々の異性体及び異性体混合物の薬学的に許容される塩及び溶媒和物（例えば水和物）。
【請求項１７】
式（Ｉｄ）：
【化１０】
〔式中、
Ｒ1、Ｒ5、Ｒ11及びＸ5は、前記した通りである〕
の化合物、それらの対応するＮ−オキシド、それらのプロドラッグ、それらの保護誘導体、それらの個々の異性体及び異性体混合物；並びに、式（Ｉｄ）の化合物、それらのＮ−オキシド、それらのプロドラッグ、それらの保護誘導体、それらの個々の異性体及び異性体混合物の薬学的に許容される塩及び溶媒和物（例えば水和物）。
【請求項１８】
Ｒ1が、Ｒ13Ｃ（Ｏ）−であり、ここで、Ｒ13は、ヘテロ（Ｃ5-12）シクロアルキルである、請求項１４〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ1が下記式：
【化１１】
で表される基である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ3が、Ｈ、（Ｃ6-12）アリール（Ｃ1-6）アルキル又は（Ｃ1-6）アルキルである、請求項１４、１５、１８又は１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ3がＨ、下記式：
【化１２】
で表される基又はＣＨ3ＣＨ2ＣＨ2−である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ3が、−Ｘ6ＯＲ9で場合により置換された（Ｃ1-6）アルキルであり、ここで、Ｘ6は結合であり、そしてＲ9は（Ｃ1-6）アルキルである、請求項１６、１８又は１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ3が、ＣＨ3−ＣＨ2−、ＣＨ3−ＣＨ2−ＣＨ2−又はＣＨ3−Ｏ−ＣＨ2−である、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ4がＨ又はメチルである、請求項１４〜１６及び１８〜２３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ5が（Ｃ6-12）アリール（Ｃ1-6）アルキルである、請求項１４、１５、１７、１８〜２１及び２４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ5が下記式：
【化１３】
で表される基である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ5が（Ｃ1-9）アルキル又は（Ｃ6-12）アリール（Ｃ1-6）アルキルである、請求項１６、１８、１９及び２４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ5が、ＣＨ3ＣＨ2ＣＨ2又はＣＨ3ＣＨ2又はＣＨ3、又は下記式：
【化１４】
で表される基である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ6が、（Ｃ1-9）アルキル、（Ｃ3-12）シクロアルキル、（Ｃ6-12）アリール又はヘテロ（Ｃ5-13）アリールで場合により置換されたヘテロ（Ｃ5-13）アリールである、請求項１６、１８、１９、２４、２７及び２８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ6が、ベンズオキサゾリル、オキサジアゾリル、イソオキサゾリル又はオキサゾリルであり、その各々が場合により１つ若しくはそれ以上のアリール又はアルキル置換基で置換された、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ6が、ベンゾオキサゾール−２−イル、５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル、３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、５−シクロプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、５−エチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、５−（４−フルオロ−フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、５−イソプロピル−イソオキサゾール−３−イル、５−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−オキサゾール−２−イル、５−（５−メチル−チエン−２−イル）−オキサゾール−２−イル、オキサゾール−２−イル、３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、５−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、５−チオフェン−２−イル−オキサゾール−２−イル、５−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イルである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ6が、ベンゾオキサゾール−２−イル、３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、オキサゾール−２−イル、５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イルである、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ11が、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ13又は−Ｓ（Ｏ）2Ｒ13であり、ここで、Ｒ13はアルキル又は（Ｃ6-12）アリールである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ11が、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ3）3、又は、下記式：
【化１５】
で表される基である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３５】
以下の化合物：
モルホリン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−３，３−ジフルオロ−ヘキシル｝−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（５−シクロプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−３，３−ジフルオロ−ヘキシル｝−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸（（Ｓ）−３，３−ジフルオロ−１−｛（Ｓ）−１−［５−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボニル］−プロピルカルバモイル｝−ヘキシル）−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−３，３−ジフルオロ−４−フェニル−ブチル｝−アミド：
モルホリン−４−カルボン酸｛１−［１−（３−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−３，３−ジフルオロ−５−メチル−ヘキシル｝−アミド：
モルホリン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−３，３−ジフルオロ−ブチル｝−アミド：
モルホリン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−３，３−ジフルオロ−１−［（Ｓ）−１−（３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−ブチル｝−アミド：
モルホリン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−３，３−ジフルオロ−１−［（Ｓ）−１−（５−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−ブチル｝−アミド：
モルホリン−４−カルボン酸｛１−［１−（５−シクロプロピル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−３，３−ジフルオロ−４−フェニル−ブチル｝−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸｛３，３−ジフルオロ−１−［１−（５−イソプロピル−イソオキサゾール−３−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−ヘキシル｝−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸（（Ｓ）−３，３−ジフルオロ−１−｛１−［５−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−オキサゾール−２−カルボニル］−プロピルカルバモイル｝−ヘキシル）−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−３，３−ジフルオロ−１−［（Ｓ）−１−（オキサゾール−２−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−４−フェニル−ブチル｝−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−３，３−ジフルオロ−４−フェニル−１−［（Ｓ）−１−（５−チオフェン−２−イル−オキサゾール−２−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−カルボニル）−ブチルカルバモイル］−３，３−ジフルオロ−４−フェニル−ブチル｝−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸［１−（２−ベンゾオキサゾール−２−イル−１−メトキシメチル−２−オキソ−エチルカルバモイル）−３，３−ジフルオロ−４−フェニル−ブチル］−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−カルボニル）−１−メチル−ブチルカルバモイル］−３，３−ジフルオロ−４−フェニル−ブチル｝−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸［（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−シアノ−３−フェニル−プロピルカルバモイル）−３，３−ジフルオロ−４−フェニル−ブチル］−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸［（Ｓ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−３，３−ジフルオロ−４−フェニル−ブチル］−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸［（Ｓ）−３，３−ジフルオロ−１−（（Ｓ）−１−ホルミル−１−メチル−ブチルカルバモイル）−４−フェニル−ブチル］−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（５−エチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−３，３−ジフルオロ−４−フェニル−ブチル｝−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−３，３−ジフルオロ−４−フェニル−ブチル｝−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−３，３−ジフルオロ−４−フェニル−１−［（Ｓ）−１−（Ｓ−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−プロピルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
［（Ｓ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−３，３−ジフルオロ−４−フェニル−ブチル］−カルバミン酸ベンジルエステル；
（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−５−フェニル−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ペンタン酸シアノメチル−アミド；
（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−イソブチルアミノ−５−フェニル−ペンタン酸シアノメチル−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸［（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−ベンゼンスルホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３，３−ジフルオロ−４−フェニル−ブチル］−アミド；
（Ｓ）−４−｛（Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−［（モルホリン−４−カルボニル）−アミノ］−５−フェニル−ペンタノイルアミノ｝−３−オキソ−アゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
モルホリン−４−カルボン酸（（Ｓ）−１−｛（Ｓ）−１−［（５−エチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−ヒドロキシ−メチル］−プロピルカルバモイル｝−３，３−ジフルオロ−ヘキシル）−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（５−シクロプロピル−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−３，３−ジフルオロ−ブチル｝−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボニル）プロピルカルバモイル］−３，３−ジフルオロ−ヘキシル｝−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸（（Ｓ）−３，３−ジフルオロ−１−｛（Ｓ）−１−［５−（４−フルオロ−フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボニル］−プロピルカルバモイル｝−ブチル）−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸（（Ｓ）−３，３−ジフルオロ−１−｛１−［５−（４−フルオロ−フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボニル］−プロピルカルバモイル｝−ブチル）−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸（（Ｓ）−３，３−ジフルオロ−１−｛（Ｒ）−１−［５−（４−フルオロ−フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボニル］−プロピルカルバモイル｝−ブチル）−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（ベンゾオキサゾール−２−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−３，３−ジフルオロ−ブチル｝−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸［（Ｓ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−３，３−ジフルオロ−ヘキシル］−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸（（Ｓ）−３，３−ジフルオロ−１−｛（Ｒ）−１−［５−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−オキサゾール−２−カルボニル］−プロピルカルバモイル｝−ヘキシル）−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸（（Ｓ）−３，３−ジフルオロ−１−｛（Ｓ）−１−［５−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−オキサゾール−２−カルボニル］−プロピルカルバモイル｝−ヘキシル）−アミド；
から成るグループから選択される請求項３に記載の化合物、それらの対応するＮ−オキシド、それらのプロドラッグ、それらの保護誘導体、それらの個々の異性体及び異性体混合物；並びに、式（Ｉａ）の化合物、それらのＮ−オキシド、それらのプロドラッグ、それらの保護誘導体、それらの個々の異性体及び異性体混合物の薬学的に許容される塩及び溶媒和物（例えば水和物）。
【請求項３６】
請求項２に記載の化合物及び薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項３７】
カテプシンＳの酵素活性の上昇が、患者に請求項２に記載の化合物の治療的に有効な量を投与することによって該患者の病態に寄与する、患者におけるカテプシンＳを阻害する方法。
【請求項３８】
カテプシンＳの阻害剤としての化合物の投与によって改善することができる状態に罹患している、又はそのような状態になりやすい患者の治療のための薬物の製造における、請求項３に記載の化合物の使用。
【請求項３９】
カテプシンＳの阻害剤としての化合物の投与によって改善することができる状態に罹患している、又はそのような状態になりやすい患者の治療のための薬物の製造における、請求項３５に記載の化合物の使用。
【請求項４０】
カテプシンＢの阻害剤としての化合物の投与によって改善することができる状態に罹患している、又はそのような状態になりやすい患者の治療のための薬物の製造における、請求項３に記載の化合物の使用。
【請求項４１】
カテプシンＫの阻害剤としての化合物の投与によって改善することができる状態に罹患している、又はそのような状態になりやすい患者の治療のための薬物の製造における、請求項３に記載の化合物の使用。
【請求項４２】
カテプシンＳ、Ｋ又はＢの酵素活性を阻害する医薬を製造するための、以下の化合物：
モルホリン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−３，３−ジフルオロ−ヘキシル｝−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−３，３−ジフルオロ−４−フェニル−ブチル｝−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルボニル）プロピルカルバモイル］−３，３−ジフルオロ−ブチル｝−アミド；又は、
モルホリン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−３，３−ジフルオロ−１−［（Ｓ）−１−（３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
の一つ、それらの対応するＮ−オキシド、それらのプロドラッグ、それらの保護誘導体、それらの個々の異性体及び異性体混合物；並びに、式（Ｉａ）の化合物、それらのＮ−オキシド、それらのプロドラッグ、それらの保護誘導体、それらの個々の異性体及び異性体混合物の薬学的に許容される塩及び溶媒和物（例えば水和物）の、請求項３８〜４１のいずれか１項に記載の使用。
【請求項４３】
疼痛、変形性関節症、骨粗鬆症、又は肺癌、白血病（Ｂ細胞及びＴ細胞、急性）、卵巣癌、肉腫、カポジ肉腫、大腸癌、リンパ節癌、脳腫瘍、乳癌、膵臓癌、前立腺癌若しくは皮膚癌のような癌を治療するための、請求項４２に記載の使用。
【請求項４４】
請求項３に記載の化合物のカテプシンＳ阻害有効量を患者に投与することを含む、関節炎、アテローム性動脈硬化、気腫、骨粗鬆症、疼痛、筋ジストロフィー、炎症、多発性硬化症、過敏性腸疾患、関節リウマチ、喘息、自己免疫応答、慢性閉塞性肺疾患及び細気管支炎から選択される疾患又は病状のような、カテプシンＳの上昇したレベルを包含する疾患又は病状に罹患している患者を治療する方法。
【請求項４５】
請求項３に記載の化合物のカテプシンＫ又はＢ阻害有効量を患者に投与することを含む、変形性関節症、骨粗鬆症、又は肺癌、白血病（Ｂ細胞及びＴ細胞、急性）、卵巣癌、肉腫、カポジ肉腫、大腸癌、リンパ節癌、脳腫瘍、乳癌、膵臓癌、前立腺癌及び皮膚癌のような癌から選択される疾患又は病状のような、カテプシンＫ又はＢの上昇したレベルを包含する疾患又は病状に罹患している患者を治療する方法。
【請求項４６】
請求項３に記載の化合物のシステインプロテアーゼ阻害有効量を患者に投与することを含む、関節炎、アテローム性動脈硬化、気腫、骨粗鬆症、筋ジストロフィー、炎症、腫瘍浸潤、糸球体腎炎、歯周病、異染性白質萎縮症、若年性糖尿病、多発性硬化症、尋常性
天疱瘡、甲状腺機能亢進症、重症筋無力症、全身性エリテマトーデス、過敏性腸疾患、関節リウマチ及び橋本甲状腺炎、喘息、自己免疫応答、慢性閉塞性肺疾患並びに細気管支炎から選択される疾患又は病状のような、システインプロテアーゼの上昇したレベルを包含する疾患又は病状に罹患している患者を治療する方法。
【請求項４７】
請求項３５に記載の化合物のカテプシンＫ又はＢ阻害有効量を患者に投与することを含む、疼痛、変形性関節症、骨粗鬆症、又は肺癌、白血病（Ｂ細胞及びＴ細胞、急性）、卵巣癌、肉腫、カポジ肉腫、大腸癌、リンパ節癌、脳腫瘍、乳癌、膵臓癌、前立腺癌及び皮膚癌のような癌から選択される疾患又は病状のような、カテプシンＫ又はＢの上昇したレベルを包含する疾患又は病状に罹患している患者を治療する方法。
【請求項４８】
請求項４２に記載の化合物のシステインプロテアーゼ阻害有効量を患者に投与することを含む、疼痛、変形性関節症、骨粗鬆症、又は肺癌、白血病（Ｂ細胞及びＴ細胞、急性）、卵巣癌、肉腫、カポジ肉腫、大腸癌、リンパ節癌、脳腫瘍、乳癌、膵臓癌、前立腺癌及び皮膚癌のような癌から選択される疾患又は病状のような、システインプロテアーゼの上昇したレベルを包含する疾患又は病状に罹患している患者を治療する方法。
【請求項４９】
請求項３に記載の化合物のカテプシンＫ阻害有効量を、それを必要とする患者に投与することを含む、カテプシンＫの上昇したレベルの患者においてカテプシンＫ活性を選択的に阻害する方法。
【請求項５０】
請求項４２に記載の化合物のカテプシンＫ阻害有効量を、それを必要とする患者に投与することを含む、カテプシンＫの上昇したレベルの患者においてカテプシンＫ活性を選択的に阻害する方法。
【請求項５１】
請求項３に記載の化合物のカテプシンＳ阻害有効量を、それを必要とする患者に投与することを含む、カテプシンＳの上昇したレベルの患者においてカテプシンＳ活性を選択的に阻害する方法。
【請求項５２】
請求項３５に記載の化合物のカテプシンＳ阻害有効量を、それを必要とする患者に投与することを含む、カテプシンＳの上昇したレベルの患者においてカテプシンＳ活性を選択的に阻害する方法。
【請求項５１】
請求項３に記載の化合物のカテプシンＢ阻害有効量を、それを必要とする患者に投与することを含む、カテプシンＢの上昇したレベルの患者においてカテプシンＢ活性を選択的に阻害する方法。
【請求項５２】
請求項４２に記載の化合物のカテプシンＢ阻害有効量を、それを必要とする患者に投与することを含む、カテプシンＢの上昇したレベルの患者においてカテプシンＢ活性を選択的に阻害する方法。
【請求項５３】
請求項４２に記載の化合物の有効量を哺乳類に投与することを含む、哺乳類における変形性関節症を治療する方法。
【請求項５４】
Ｒ1が下記式：
【化１６】
で表される基である、請求項３〜１０、１２〜１８又は２０〜３０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５５】
以下：
ペルヒドロ−１，４−オキサゼピン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−３，３−ジフルオロ−ブチル｝−アミド；
ペルヒドロ−１，４−オキサゼピン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−３，３−ジフルオロ−ヘキシル｝−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（３−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−３，３−ジフルオロ−ヘキシル｝−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−３，３−ジフルオロ−ヘキシル｝−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−３，３−ジフルオロ−４−フェニル−ブチル｝−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸（（Ｓ）−３，３−ジフルオロ−１−｛（Ｓ）−１−［５−（４−フルオロ−フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボニル］−プロピルカルバモイル｝−ブチル）−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−３，３−ジフルオロ−４−フェニル−ブチル｝−アミド；
ペルヒドロ−１，４−オキサゼピン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−３，３−ジフルオロ−ヘキシル｝−アミド；
ペルヒドロ−１，４−オキサゼピン−４−カルボン酸［（Ｓ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−３，３−ジフルオロ−ヘキシル］−アミド；
ペルヒドロ−１，４−オキサゼピン−４−カルボン酸［（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−シアノ−プロピルカルバモイル）−３，３−ジフルオロ−ヘキシル］−アミド；及び、
モルホリン−４−カルボン酸［（Ｓ）−１−（１−シアノ−シクロプロピルカルバモイル）−３，３−ジフルオロ−ヘキシル］−アミド；
から成るグループから選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項５６】
以下：
ペルヒドロ−１，４−オキサゼピン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−３，３−ジフルオロ−ブチル｝−アミド；
ペルヒドロ−１，４−オキサゼピン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−３，３−ジフルオロ−ヘキシル｝−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（３−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−３，３−ジフルオロ−ヘキシル｝−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−３，３−ジフルオロ−ヘキシル｝−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−３，３−ジフルオロ−４−フェニル−ブチル｝−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸（（Ｓ）−３，３−ジフルオロ−１−｛（Ｓ）−１−［５−（４−フルオロ−フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボニル］−プロピルカルバモイル｝−ブチル）−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−３，３−ジフルオロ−４−フェニル−ブチル｝−アミド；
ペルヒドロ−１，４−オキサゼピン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（５−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−３−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−３，３−ジフルオロ−ヘキシル｝−アミド；
ペルヒドロ−１，４−オキサゼピン−４−カルボン酸［（Ｓ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−３，３−ジフルオロ−ヘキシル］−アミド；
ペルヒドロ−１，４−オキサゼピン−４−カルボン酸［（Ｓ）−１−（（Ｓ）−１−シアノ−プロピルカルバモイル）−３，３−ジフルオロ−ヘキシル］−アミド；及び、
モルホリン−４−カルボン酸［（Ｓ）−１−（１−シアノ−シクロプロピルカルバモイル）−３，３−ジフルオロ−ヘキシル］−アミド；
の化合物の一つの、請求項４１または４２に記載の使用。
【請求項５７】
請求項５５に記載の化合物のカテプシンＫ阻害有効量を、それを必要とする患者に投与することを含む、カテプシンＫの上昇したレベルの患者においてカテプシンＫ活性を選択的に阻害する方法。
【請求項５８】
請求項５５に記載の化合物のカテプシンＳ阻害有効量を、それを必要とする患者に投与することを含む、カテプシンＳの上昇したレベルの患者においてカテプシンＳ活性を選択的に阻害する方法。
【請求項５９】
請求項５５に記載の化合物のカテプシンＢ阻害有効量を、それを必要とする患者に投与することを含む、カテプシンＢの上昇したレベルの患者においてカテプシンＢ活性を選択的に阻害する方法。
【請求項６０】
請求項５５に記載の化合物の有効量を哺乳類に投与することを含む、哺乳類における変形性関節症を治療する方法。
【公表番号】特表２００７−５０９１７５（Ｐ２００７−５０９１７５Ａ）
【公表日】平成１９年４月１２日（２００７．４．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５３６８８２（Ｐ２００６−５３６８８２）
【出願日】平成１６年１０月２２日（２００４．１０．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０３５２８２
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０４０１４２
【国際公開日】平成１７年５月６日（２００５．５．６）
【出願人】（５００１３７９７６）アベンティス・ファーマスーティカルズ・インコーポレイテツド (76)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年４月１２日（２００７．４．１２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年１０月２２日（２００４．１０．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０３５２８２
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０４０１４２
【国際公開日】平成１７年５月６日（２００５．５．６）
【出願人】（５００１３７９７６）アベンティス・ファーマスーティカルズ・インコーポレイテツド (76)
【Ｆターム（参考）】
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