キナーゼモジュレーターとしてのアミノピリミジン
本発明は式Ｉ［式中、Ｒ３、Ｂ、Ｚ、ｒおよびＲ１は、本明細書で定義する通りである］で表されるアミノピリミジン化合物、前記化合物を蛋白質チロシンキナーゼモジュレーター、特にＦＬＴ３および／またはｃ−ｋｉｔおよび／またはＴｒｋＢの阻害剤として用いること、前記化合物を細胞または被験体におけるＦＬＴ３および／またはｃ−ｋｉｔおよび／またはＴｒｋＢのキナーゼ活性を低下させるか或は阻害する目的で用いること、そして前記化合物を被験体における細胞増殖性疾患および／またはＦＬＴ３および／またはｃ−ｋｉｔおよび／またはＴｒｋＢに関連した疾患を予防または治療する目的で用いることに向けたものである。本発明は、更に、本発明の化合物を含有して成る製薬学的組成物および癌および他の細胞増殖性疾患の如き状態を治療する方法にも向けたものである。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
［式中、
ｒは、１または２であり；
Ｚは、ＮＨ，Ｎ（アルキル）またはＣＨ２であり；
Ｂは、フェニル，ヘテロアリールまたは９から１０員のベンゾ縮合ヘテロアリールであり；
Ｒ１は、
【化２】
（ここで、ｎは１，２，３または４であり；
Ｒａは、水素，アルコキシ，フェノキシ，フェニル，場合によりＲ５で置換されていてもよいヘテロアリール，ヒドロキシル，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，場合によりＲ５で置換されていてもよいオキサゾリジノニル，場合によりＲ５で置換されていてもよいピロリジノニル，場合によりＲ５で置換されていてもよいピペリジノニル，場合によりＲ５で置換されていてもよい環式ヘテロジノニル，場合によりＲ５で置換されていてもよいヘテロシクリル，−ＣＯＯＲｙ，−ＣＯＮＲｗＲｘ，−Ｎ（Ｒｗ）ＣＯＮ（Ｒｙ）（Ｒｘ），−Ｎ（Ｒｙ）ＣＯＮ（Ｒｗ）（Ｒｘ），−Ｎ（Ｒｗ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｘ，−Ｎ（Ｒｗ）ＣＯＲｙ，−ＳＲｙ，−ＳＯＲｙ，−ＳＯ２Ｒｙ，−ＮＲｗＳＯ２Ｒｙ，−ＮＲｗＳＯ２Ｒｘ，−ＳＯ３Ｒｙ，−ＯＳＯ２ＮＲｗＲｘまたは−ＳＯ２ＮＲｗＲｘであり、ＲｗおよびＲｘは、独立して、水素，アルキル，アルケニル，アラルキルまたはヘテロアラルキルから選択されるか、或はＲｗとＲｘが場合により一緒になって場合によりＯ，ＮＨ，Ｎ（アルキル），ＳＯ２，ＳＯまたはＳから選択されるヘテロ部分を含有していてもよい５から７員環を形成していてもよく、
Ｒｙは、水素，アルキル，アルケニル，シクロアルキル，フェニル，アラルキル，ヘテロアラルキルまたはヘテロアリールから選択され；
Ｒ５は、ハロゲン，シアノ，トリフルオロメチル，アミノ，ヒドロキシル，アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）アルキル，−ＳＯ２アルキル，−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２，アルキル，Ｃ（１−４）アルキル−ＯＨまたはアルキルアミノから独立して選択される１、２または３個の置換基である）
であり、そして
Ｒ３は、水素，アルキル，アルコキシ，ハロゲン，アルコキシエーテル，ヒドロキシル，チオ，ニトロ，場合によりＲ４で置換されていてもよいシクロアルキル，場合によりＲ４で置換されていてもよいヘテロアリール，アルキルアミノ，場合によりＲ４で置換されて
いてもよいヘテロシクリル，−Ｏ（シクロアルキル），場合によりＲ４で置換されていてもよいピロリジノニル，場合によりＲ４で置換されていてもよいフェノキシ，−ＣＮ，−ＯＣＨＦ２，−ＯＣＦ３，−ＣＦ３，ハロゲン置換アルキル，場合によりＲ４で置換されていてもよいヘテロアリールオキシ，ジアルキルアミノ，−ＮＨＳＯ２アルキル，チオアルキルまたは−ＳＯ２アルキルから独立して選択される１個以上の置換基であり；ここで、Ｒ４は、独立して、ハロゲン，シアノ，トリフルオロメチル，アミノ，ヒドロキシル，アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）アルキル，−ＣＯ２アルキル，−ＳＯ２アルキル，−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２，アルキルまたはアルキルアミノから選択される］
で表される化合物およびこれのＮ−オキサイド，製薬学的に受け入れられる塩，溶媒和物，幾何異性体および立体化学異性体。
【請求項２】
ＲｗおよびＲｘが独立して水素，アルキル，アルケニル，アラルキルまたはヘテロアラルキルから選択されるか、或はＲｗとＲｘが場合により一緒になって
【化３】
から成る群から選択される５から７員環を形成していてもよい請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｂがフェニルまたはヘテロアリールである請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｂがフェニルまたはヘテロアリールである請求項１記載の化合物。
【請求項５】
ＺがＮＨまたはＣＨ２であり、そして
Ｒ３が水素，アルキル，アルコキシ，ハロゲン，アルコキシエーテル，ヒドロキシル，場合によりＲ４で置換されていてもよいシクロアルキル，場合によりＲ４で置換されていてもよいヘテロアリール，場合によりＲ４で置換されていてもよいヘテロシクリル，−Ｏ（シクロアルキル），場合によりＲ４で置換されていてもよいフェノキシ，場合によりＲ４で置換されていてもよいヘテロアリールオキシ，ジアルキルアミノまたは−ＳＯ２アルキルから独立して選択される１個以上の置換基である、
請求項４記載の化合物。
【請求項６】
Ｒａが水素，アルコキシ，場合によりＲ５で置換されていてもよいヘテロアリール，ヒドロキシル，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，場合によりＲ５で置換されていてもよいオキサゾリジノニル，場合によりＲ５で置換されていてもよいピロリジノニル，場合によりＲ５で置換されていてもよいヘテロシクリル，−ＣＯＮＲｗＲｘ，−Ｎ（Ｒｗ）ＣＯＮ（Ｒｙ）（Ｒｘ），−Ｎ（Ｒｙ）ＣＯＮ（Ｒｗ）（Ｒｘ），−Ｎ（Ｒｗ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｘ，−Ｎ（Ｒｗ）ＣＯＲｙ，−ＳＯ２Ｒｙ，−ＮＲｗＳＯ２Ｒｙまたは−ＳＯ２ＮＲｗＲｘである請求項５記載の化合物。
【請求項７】
ｒが１であり；
Ｒａが水素，ヒドロキシル，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，ヘテロアリール，場合によりＲ５で置換されていてもよいヘテロシクリル，−ＣＯＮＲｗＲｘ，−ＳＯ２Ｒｙ，−ＮＲｗＳＯ２Ｒｙ，−Ｎ（Ｒｙ）ＣＯＮ（Ｒｗ）（Ｒｘ）または−Ｎ（Ｒｗ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｘであり；
Ｒ５が−Ｃ（Ｏ）アルキル，−ＳＯ２アルキル，−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２，アルキル
または−Ｃ（１−４）アルキル−ＯＨから独立して選択される１個の置換基であり、そして
Ｒ３がアルキル，アルコキシ，ハロゲン，シクロアルキル，ヘテロシクリル，−Ｏ（シクロアルキル），フェノキシまたはジアルキルアミノから独立して選択される１個の置換基である、
請求項６記載の化合物。
【請求項８】
Ｂがフェニルまたはピリジニルであり；
Ｒａが水素，ジアルキルアミノ，場合によりＲ５で置換されていてもよいヘテロシクリル，−ＣＯＮＲｗＲｘ，−Ｎ（Ｒｙ）ＣＯＮ（Ｒｗ）（Ｒｘ）または−ＮＲｗＳＯ２Ｒｙであり、そして
Ｒ３がアルキル，アルコキシ，ヘテロシクリル，シクロアルキルまたは−Ｏ（シクロアルキル）から独立して選択される１個の置換基である、
請求項７記載の化合物。
【請求項９】
下記：
【化４】
【化５】
から成る群から選択される化合物。
【請求項１０】
下記：
【化６】
【化７】
から成る群から選択される化合物。
【請求項１１】
請求項１−１０記載の化合物および製薬学的に受け入れられる担体を含有して成る製薬学的組成物。
【請求項１２】
薬剤として用いるための請求項１から１０のいずれか記載の化合物。
【請求項１３】
細胞増殖性疾患治療用薬剤を製造するための請求項１から１０のいずれか記載化合物の使用。
【請求項１４】
細胞におけるＦＬＴ３のキナーゼ活性を低下させる方法であって、前記細胞を請求項１−１０記載の化合物と接触させる段階を含んで成る方法。
【請求項１５】
細胞におけるＦＬＴ３のキナーゼ活性を阻害する方法であって、前記細胞を請求項１−１０記載の化合物と接触させる段階を含んで成る方法。
【請求項１６】
細胞におけるＴｒｋＢのキナーゼ活性を低下させる方法であって、前記細胞を請求項１−１０記載の化合物と接触させる段階を含んで成る方法。
【請求項１７】
細胞におけるＴｒｋＢのキナーゼ活性を阻害する方法であって、前記細胞を請求項１−１０記載の化合物と接触させる段階を含んで成る方法。
【請求項１８】
細胞におけるｃ−Ｋｉｔのキナーゼ活性を低下させる方法であって、前記細胞を請求項１−１０記載の化合物と接触させる段階を含んで成る方法。
【請求項１９】
細胞におけるｃ−Ｋｉｔのキナーゼ活性を阻害する方法であって、前記細胞を請求項１−１０記載の化合物と接触させる段階を含んで成る方法。
【請求項２０】
被験体におけるＦＬＴ３のキナーゼ活性を低下させる方法であって、前記被験体に請求項１−１０記載の化合物を投与する段階を含んで成る方法。
【請求項２１】
被験体におけるＦＬＴ３のキナーゼ活性を阻害する方法であって、前記被験体に請求項１−１０記載の化合物を投与する段階を含んで成る方法。
【請求項２２】
被験体におけるＴｒｋＢのキナーゼ活性を低下させる方法であって、前記被験体に請求項１−１０記載の化合物を投与する段階を含んで成る方法。
【請求項２３】
被験体におけるＴｒｋＢのキナーゼ活性を阻害する方法であって、前記被験体に請求項１−１０記載の化合物を投与する段階を含んで成る方法。
【請求項２４】
被験体におけるｃ−Ｋｉｔのキナーゼ活性を低下させる方法であって、前記被験体に請求項１−１０記載の化合物を投与する段階を含んで成る方法。
【請求項２５】
被験体におけるｃ−Ｋｉｔのキナーゼ活性を阻害する方法であって、前記被験体に請求項１−１０記載の化合物を投与する段階を含んで成る方法。
【請求項２６】
被験体におけるＦＬＴ３関連疾患を予防する方法であって、前記被験体に請求項１−１０記載の化合物および製薬学的に受け入れられる体を含有して成る製薬学的組成物を予防的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項２７】
被験体におけるＴｒｋＢ関連疾患を予防する方法であって、前記被験体に請求項１−１０記載の化合物および製薬学的に受け入れられる体を含有して成る製薬学的組成物を予防的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項２８】
被験体におけるｃ−Ｋｉｔ関連疾患を予防する方法であって、前記被験体に請求項１−１０記載の化合物および製薬学的に受け入れられる体を含有して成る製薬学的組成物を予防的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項２９】
被験体におけるＦＬＴ３関連疾患を治療する方法であって、前記被験体に請求項１−１０記載の化合物および製薬学的に受け入れられる体を含有して成る製薬学的組成物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項３０】
被験体におけるＴｒｋＢ関連疾患を治療する方法であって、前記被験体に請求項１−１０記載の化合物および製薬学的に受け入れられる体を含有して成る製薬学的組成物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項３１】
被験体におけるｃ−Ｋｉｔ関連疾患を治療する方法であって、前記被験体に請求項１−１０記載の化合物および製薬学的に受け入れられる体を含有して成る製薬学的組成物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項３２】
更に化学療法薬を投与することも含んで成る請求項２６記載の方法。
【請求項３３】
更に遺伝子療法を施すことも含んで成る請求項２６記載の方法。
【請求項３４】
更に免疫療法を施すことも含んで成る請求項２６記載の方法。
【請求項３５】
更に放射線療法を施すことも含んで成る請求項２６記載の方法。
【請求項３６】
更に化学療法薬を投与することも含んで成る請求項２７記載の方法。
【請求項３７】
更に遺伝子療法を施すことも含んで成る請求項２７記載の方法。
【請求項３８】
更に免疫療法を施すことも含んで成る請求項２７記載の方法。
【請求項３９】
更に放射線療法を施すことも含んで成る請求項２７記載の方法。
【請求項４０】
更に化学療法薬を投与することも含んで成る請求項２８記載の方法。
【請求項４１】
更に遺伝子療法を施すことも含んで成る請求項２８記載の方法。
【請求項４２】
更に免疫療法を施すことも含んで成る請求項２８記載の方法。
【請求項４３】
更に放射線療法を施すことも含んで成る請求項２８記載の方法。
【請求項４４】
更に化学療法薬を投与することも含んで成る請求項２９記載の方法。
【請求項４５】
更に遺伝子療法を施すことも含んで成る請求項２９記載の方法。
【請求項４６】
更に免疫療法を施すことも含んで成る請求項２９記載の方法。
【請求項４７】
更に放射線療法を施すことも含んで成る請求項２９記載の方法。
【請求項４８】
更に化学療法薬を投与することも含んで成る請求項３０記載の方法。
【請求項４９】
更に遺伝子療法を施すことも含んで成る請求項３０記載の方法。
【請求項５０】
更に免疫療法を施すことも含んで成る請求項３０記載の方法。
【請求項５１】
更に放射線療法を施すことも含んで成る請求項３０記載の方法。
【請求項５２】
更に化学療法薬を投与することも含んで成る請求項３１記載の方法。
【請求項５３】
更に遺伝子療法を施すことも含んで成る請求項３１記載の方法。
【請求項５４】
更に免疫療法を施すことも含んで成る請求項３１記載の方法。
【請求項５５】
更に放射線療法を施すことも含んで成る請求項３１記載の方法。
【請求項５６】
被験体における細胞増殖性疾患を治療する方法であって、前記被験体に腔内医学器具を用いて前記化合物を放出させることによる制御送達で請求項１−１０記載の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項５７】
被験体におけるＦＬＴ３関連疾患を治療する方法であって、前記被験体に腔内医学器具を用いて前記化合物を放出させることによる制御送達で請求項１−１０記載の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項５８】
被験体におけるＴｒｋＢ関連疾患を治療する方法であって、前記被験体に腔内医学器具を用いて前記化合物を放出させることによる制御送達で請求項１−１０記載の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項５９】
被験体におけるｃ−Ｋｉｔ関連疾患を治療する方法であって、前記被験体に腔内医学器具を用いて前記化合物を放出させることによる制御送達で請求項１−１０記載の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項６０】
前記腔内医学器具がステントを含んで成る請求項５６記載の方法。
【請求項６１】
前記腔内医学器具がステントを含んで成る請求項５７記載の方法。
【請求項６２】
前記腔内医学器具がステントを含んで成る請求項５８記載の方法。
【請求項６３】
前記腔内医学器具がステントを含んで成る請求項５９記載の方法。
【請求項６４】
ターゲティング剤と接合している請求項１−１０記載の化合物を有効量で含有しかつ製薬学的に受け入れられる担体を含有して成る製薬学的組成物。
【請求項６５】
細胞増殖性疾患を治療する方法であって、被験体にターゲティング剤と接合させておいた請求項１−１０記載の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項６６】
ＦＬＴ３関連疾患を治療する方法であって、被験体にターゲティング剤と接合させておいた請求項１−１０記載の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項６７】
ＴｒｋＢ関連疾患を治療する方法であって、被験体にターゲティング剤と接合させておいた請求項１−１０記載の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項６８】
ｃ−Ｋｉｔ関連疾患を治療する方法であって、被験体にターゲティング剤と接合させておいた請求項１−１０記載の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項６９】
化学療法薬と請求項１から１０のいずれか記載化合物の組み合わせ。
【請求項７０】
請求項１記載の化合物を製造する方法であって、式ＩＶ：
【化８】
で表される化合物と式Ｖ：
【化９】
で表される化合物を塩基の存在下で反応させることを含んで成る方法。
【請求項７１】
請求項１記載の化合物を製造する方法であって、式ＸＩＩ：
【化１０】
で表される化合物をＲ１ＯＮＨ２含有化合物と反応させることを含んで成る方法。
【請求項７２】
請求項７０−７１記載の方法で作られた生成物を含有して成る製薬学的組成物。
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
［式中、
ｒは、１または２であり；
Ｚは、ＮＨ，Ｎ（アルキル）またはＣＨ２であり；
Ｂは、フェニル，ヘテロアリールまたは９から１０員のベンゾ縮合ヘテロアリールであり；
Ｒ１は、
【化２】
（ここで、ｎは１，２，３または４であり；
Ｒａは、水素，アルコキシ，フェノキシ，フェニル，場合によりＲ５で置換されていてもよいヘテロアリール，ヒドロキシル，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，場合によりＲ５で置換されていてもよいオキサゾリジノニル，場合によりＲ５で置換されていてもよいピロリジノニル，場合によりＲ５で置換されていてもよいピペリジノニル，場合によりＲ５で置換されていてもよい環式ヘテロジノニル，場合によりＲ５で置換されていてもよいヘテロシクリル，−ＣＯＯＲｙ，−ＣＯＮＲｗＲｘ，−Ｎ（Ｒｗ）ＣＯＮ（Ｒｙ）（Ｒｘ），−Ｎ（Ｒｙ）ＣＯＮ（Ｒｗ）（Ｒｘ），−Ｎ（Ｒｗ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｘ，−Ｎ（Ｒｗ）ＣＯＲｙ，−ＳＲｙ，−ＳＯＲｙ，−ＳＯ２Ｒｙ，−ＮＲｗＳＯ２Ｒｙ，−ＮＲｗＳＯ２Ｒｘ，−ＳＯ３Ｒｙ，−ＯＳＯ２ＮＲｗＲｘまたは−ＳＯ２ＮＲｗＲｘであり、ＲｗおよびＲｘは、独立して、水素，アルキル，アルケニル，アラルキルまたはヘテロアラルキルから選択されるか、或はＲｗとＲｘが場合により一緒になって場合によりＯ，ＮＨ，Ｎ（アルキル），ＳＯ２，ＳＯまたはＳから選択されるヘテロ部分を含有していてもよい５から７員環を形成していてもよく、
Ｒｙは、水素，アルキル，アルケニル，シクロアルキル，フェニル，アラルキル，ヘテロアラルキルまたはヘテロアリールから選択され；
Ｒ５は、ハロゲン，シアノ，トリフルオロメチル，アミノ，ヒドロキシル，アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）アルキル，−ＳＯ２アルキル，−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２，アルキル，Ｃ（１−４）アルキル−ＯＨまたはアルキルアミノから独立して選択される１、２または３個の置換基である）
であり、そして
Ｒ３は、水素，アルキル，アルコキシ，ハロゲン，アルコキシエーテル，ヒドロキシル，チオ，ニトロ，場合によりＲ４で置換されていてもよいシクロアルキル，場合によりＲ４で置換されていてもよいヘテロアリール，アルキルアミノ，場合によりＲ４で置換されて
いてもよいヘテロシクリル，−Ｏ（シクロアルキル），場合によりＲ４で置換されていてもよいピロリジノニル，場合によりＲ４で置換されていてもよいフェノキシ，−ＣＮ，−ＯＣＨＦ２，−ＯＣＦ３，−ＣＦ３，ハロゲン置換アルキル，場合によりＲ４で置換されていてもよいヘテロアリールオキシ，ジアルキルアミノ，−ＮＨＳＯ２アルキル，チオアルキルまたは−ＳＯ２アルキルから独立して選択される１個以上の置換基であり；ここで、Ｒ４は、独立して、ハロゲン，シアノ，トリフルオロメチル，アミノ，ヒドロキシル，アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）アルキル，−ＣＯ２アルキル，−ＳＯ２アルキル，−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２，アルキルまたはアルキルアミノから選択される］
で表される化合物およびこれのＮ−オキサイド，製薬学的に受け入れられる塩，溶媒和物，幾何異性体および立体化学異性体。
【請求項２】
ＲｗおよびＲｘが独立して水素，アルキル，アルケニル，アラルキルまたはヘテロアラルキルから選択されるか、或はＲｗとＲｘが場合により一緒になって
【化３】
から成る群から選択される５から７員環を形成していてもよい請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｂがフェニルまたはヘテロアリールである請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｂがフェニルまたはヘテロアリールである請求項１記載の化合物。
【請求項５】
ＺがＮＨまたはＣＨ２であり、そして
Ｒ３が水素，アルキル，アルコキシ，ハロゲン，アルコキシエーテル，ヒドロキシル，場合によりＲ４で置換されていてもよいシクロアルキル，場合によりＲ４で置換されていてもよいヘテロアリール，場合によりＲ４で置換されていてもよいヘテロシクリル，−Ｏ（シクロアルキル），場合によりＲ４で置換されていてもよいフェノキシ，場合によりＲ４で置換されていてもよいヘテロアリールオキシ，ジアルキルアミノまたは−ＳＯ２アルキルから独立して選択される１個以上の置換基である、
請求項４記載の化合物。
【請求項６】
Ｒａが水素，アルコキシ，場合によりＲ５で置換されていてもよいヘテロアリール，ヒドロキシル，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，場合によりＲ５で置換されていてもよいオキサゾリジノニル，場合によりＲ５で置換されていてもよいピロリジノニル，場合によりＲ５で置換されていてもよいヘテロシクリル，−ＣＯＮＲｗＲｘ，−Ｎ（Ｒｗ）ＣＯＮ（Ｒｙ）（Ｒｘ），−Ｎ（Ｒｙ）ＣＯＮ（Ｒｗ）（Ｒｘ），−Ｎ（Ｒｗ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｘ，−Ｎ（Ｒｗ）ＣＯＲｙ，−ＳＯ２Ｒｙ，−ＮＲｗＳＯ２Ｒｙまたは−ＳＯ２ＮＲｗＲｘである請求項５記載の化合物。
【請求項７】
ｒが１であり；
Ｒａが水素，ヒドロキシル，アミノ，アルキルアミノ，ジアルキルアミノ，ヘテロアリール，場合によりＲ５で置換されていてもよいヘテロシクリル，−ＣＯＮＲｗＲｘ，−ＳＯ２Ｒｙ，−ＮＲｗＳＯ２Ｒｙ，−Ｎ（Ｒｙ）ＣＯＮ（Ｒｗ）（Ｒｘ）または−Ｎ（Ｒｗ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｘであり；
Ｒ５が−Ｃ（Ｏ）アルキル，−ＳＯ２アルキル，−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２，アルキル
または−Ｃ（１−４）アルキル−ＯＨから独立して選択される１個の置換基であり、そして
Ｒ３がアルキル，アルコキシ，ハロゲン，シクロアルキル，ヘテロシクリル，−Ｏ（シクロアルキル），フェノキシまたはジアルキルアミノから独立して選択される１個の置換基である、
請求項６記載の化合物。
【請求項８】
Ｂがフェニルまたはピリジニルであり；
Ｒａが水素，ジアルキルアミノ，場合によりＲ５で置換されていてもよいヘテロシクリル，−ＣＯＮＲｗＲｘ，−Ｎ（Ｒｙ）ＣＯＮ（Ｒｗ）（Ｒｘ）または−ＮＲｗＳＯ２Ｒｙであり、そして
Ｒ３がアルキル，アルコキシ，ヘテロシクリル，シクロアルキルまたは−Ｏ（シクロアルキル）から独立して選択される１個の置換基である、
請求項７記載の化合物。
【請求項９】
下記：
【化４】
【化５】
から成る群から選択される化合物。
【請求項１０】
下記：
【化６】
【化７】
から成る群から選択される化合物。
【請求項１１】
請求項１−１０記載の化合物および製薬学的に受け入れられる担体を含有して成る製薬学的組成物。
【請求項１２】
薬剤として用いるための請求項１から１０のいずれか記載の化合物。
【請求項１３】
細胞増殖性疾患治療用薬剤を製造するための請求項１から１０のいずれか記載化合物の使用。
【請求項１４】
細胞におけるＦＬＴ３のキナーゼ活性を低下させる方法であって、前記細胞を請求項１−１０記載の化合物と接触させる段階を含んで成る方法。
【請求項１５】
細胞におけるＦＬＴ３のキナーゼ活性を阻害する方法であって、前記細胞を請求項１−１０記載の化合物と接触させる段階を含んで成る方法。
【請求項１６】
細胞におけるＴｒｋＢのキナーゼ活性を低下させる方法であって、前記細胞を請求項１−１０記載の化合物と接触させる段階を含んで成る方法。
【請求項１７】
細胞におけるＴｒｋＢのキナーゼ活性を阻害する方法であって、前記細胞を請求項１−１０記載の化合物と接触させる段階を含んで成る方法。
【請求項１８】
細胞におけるｃ−Ｋｉｔのキナーゼ活性を低下させる方法であって、前記細胞を請求項１−１０記載の化合物と接触させる段階を含んで成る方法。
【請求項１９】
細胞におけるｃ−Ｋｉｔのキナーゼ活性を阻害する方法であって、前記細胞を請求項１−１０記載の化合物と接触させる段階を含んで成る方法。
【請求項２０】
被験体におけるＦＬＴ３のキナーゼ活性を低下させる方法であって、前記被験体に請求項１−１０記載の化合物を投与する段階を含んで成る方法。
【請求項２１】
被験体におけるＦＬＴ３のキナーゼ活性を阻害する方法であって、前記被験体に請求項１−１０記載の化合物を投与する段階を含んで成る方法。
【請求項２２】
被験体におけるＴｒｋＢのキナーゼ活性を低下させる方法であって、前記被験体に請求項１−１０記載の化合物を投与する段階を含んで成る方法。
【請求項２３】
被験体におけるＴｒｋＢのキナーゼ活性を阻害する方法であって、前記被験体に請求項１−１０記載の化合物を投与する段階を含んで成る方法。
【請求項２４】
被験体におけるｃ−Ｋｉｔのキナーゼ活性を低下させる方法であって、前記被験体に請求項１−１０記載の化合物を投与する段階を含んで成る方法。
【請求項２５】
被験体におけるｃ−Ｋｉｔのキナーゼ活性を阻害する方法であって、前記被験体に請求項１−１０記載の化合物を投与する段階を含んで成る方法。
【請求項２６】
被験体におけるＦＬＴ３関連疾患を予防する方法であって、前記被験体に請求項１−１０記載の化合物および製薬学的に受け入れられる体を含有して成る製薬学的組成物を予防的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項２７】
被験体におけるＴｒｋＢ関連疾患を予防する方法であって、前記被験体に請求項１−１０記載の化合物および製薬学的に受け入れられる体を含有して成る製薬学的組成物を予防的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項２８】
被験体におけるｃ−Ｋｉｔ関連疾患を予防する方法であって、前記被験体に請求項１−１０記載の化合物および製薬学的に受け入れられる体を含有して成る製薬学的組成物を予防的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項２９】
被験体におけるＦＬＴ３関連疾患を治療する方法であって、前記被験体に請求項１−１０記載の化合物および製薬学的に受け入れられる体を含有して成る製薬学的組成物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項３０】
被験体におけるＴｒｋＢ関連疾患を治療する方法であって、前記被験体に請求項１−１０記載の化合物および製薬学的に受け入れられる体を含有して成る製薬学的組成物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項３１】
被験体におけるｃ−Ｋｉｔ関連疾患を治療する方法であって、前記被験体に請求項１−１０記載の化合物および製薬学的に受け入れられる体を含有して成る製薬学的組成物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項３２】
更に化学療法薬を投与することも含んで成る請求項２６記載の方法。
【請求項３３】
更に遺伝子療法を施すことも含んで成る請求項２６記載の方法。
【請求項３４】
更に免疫療法を施すことも含んで成る請求項２６記載の方法。
【請求項３５】
更に放射線療法を施すことも含んで成る請求項２６記載の方法。
【請求項３６】
更に化学療法薬を投与することも含んで成る請求項２７記載の方法。
【請求項３７】
更に遺伝子療法を施すことも含んで成る請求項２７記載の方法。
【請求項３８】
更に免疫療法を施すことも含んで成る請求項２７記載の方法。
【請求項３９】
更に放射線療法を施すことも含んで成る請求項２７記載の方法。
【請求項４０】
更に化学療法薬を投与することも含んで成る請求項２８記載の方法。
【請求項４１】
更に遺伝子療法を施すことも含んで成る請求項２８記載の方法。
【請求項４２】
更に免疫療法を施すことも含んで成る請求項２８記載の方法。
【請求項４３】
更に放射線療法を施すことも含んで成る請求項２８記載の方法。
【請求項４４】
更に化学療法薬を投与することも含んで成る請求項２９記載の方法。
【請求項４５】
更に遺伝子療法を施すことも含んで成る請求項２９記載の方法。
【請求項４６】
更に免疫療法を施すことも含んで成る請求項２９記載の方法。
【請求項４７】
更に放射線療法を施すことも含んで成る請求項２９記載の方法。
【請求項４８】
更に化学療法薬を投与することも含んで成る請求項３０記載の方法。
【請求項４９】
更に遺伝子療法を施すことも含んで成る請求項３０記載の方法。
【請求項５０】
更に免疫療法を施すことも含んで成る請求項３０記載の方法。
【請求項５１】
更に放射線療法を施すことも含んで成る請求項３０記載の方法。
【請求項５２】
更に化学療法薬を投与することも含んで成る請求項３１記載の方法。
【請求項５３】
更に遺伝子療法を施すことも含んで成る請求項３１記載の方法。
【請求項５４】
更に免疫療法を施すことも含んで成る請求項３１記載の方法。
【請求項５５】
更に放射線療法を施すことも含んで成る請求項３１記載の方法。
【請求項５６】
被験体における細胞増殖性疾患を治療する方法であって、前記被験体に腔内医学器具を用いて前記化合物を放出させることによる制御送達で請求項１−１０記載の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項５７】
被験体におけるＦＬＴ３関連疾患を治療する方法であって、前記被験体に腔内医学器具を用いて前記化合物を放出させることによる制御送達で請求項１−１０記載の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項５８】
被験体におけるＴｒｋＢ関連疾患を治療する方法であって、前記被験体に腔内医学器具を用いて前記化合物を放出させることによる制御送達で請求項１−１０記載の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項５９】
被験体におけるｃ−Ｋｉｔ関連疾患を治療する方法であって、前記被験体に腔内医学器具を用いて前記化合物を放出させることによる制御送達で請求項１−１０記載の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項６０】
前記腔内医学器具がステントを含んで成る請求項５６記載の方法。
【請求項６１】
前記腔内医学器具がステントを含んで成る請求項５７記載の方法。
【請求項６２】
前記腔内医学器具がステントを含んで成る請求項５８記載の方法。
【請求項６３】
前記腔内医学器具がステントを含んで成る請求項５９記載の方法。
【請求項６４】
ターゲティング剤と接合している請求項１−１０記載の化合物を有効量で含有しかつ製薬学的に受け入れられる担体を含有して成る製薬学的組成物。
【請求項６５】
細胞増殖性疾患を治療する方法であって、被験体にターゲティング剤と接合させておいた請求項１−１０記載の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項６６】
ＦＬＴ３関連疾患を治療する方法であって、被験体にターゲティング剤と接合させておいた請求項１−１０記載の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項６７】
ＴｒｋＢ関連疾患を治療する方法であって、被験体にターゲティング剤と接合させておいた請求項１−１０記載の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項６８】
ｃ−Ｋｉｔ関連疾患を治療する方法であって、被験体にターゲティング剤と接合させておいた請求項１−１０記載の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項６９】
化学療法薬と請求項１から１０のいずれか記載化合物の組み合わせ。
【請求項７０】
請求項１記載の化合物を製造する方法であって、式ＩＶ：
【化８】
で表される化合物と式Ｖ：
【化９】
で表される化合物を塩基の存在下で反応させることを含んで成る方法。
【請求項７１】
請求項１記載の化合物を製造する方法であって、式ＸＩＩ：
【化１０】
で表される化合物をＲ１ＯＮＨ２含有化合物と反応させることを含んで成る方法。
【請求項７２】
請求項７０−７１記載の方法で作られた生成物を含有して成る製薬学的組成物。
【公表番号】特表２００８−５４５７９７（Ｐ２００８−５４５７９７Ａ）
【公表日】平成２０年１２月１８日（２００８．１２．１８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５１５９５１（Ｐ２００８−５１５９５１）
【出願日】平成１８年６月７日（２００６．６．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０２２４１１
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１３５７１９
【国際公開日】平成１８年１２月２１日（２００６．１２．２１）
【出願人】（３９００３３００８）ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ (616)
【氏名又は名称原語表記】ＪＡＮＳＳＥＮ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡ ＮＡＡＭＬＯＺＥ ＶＥＮＮＯＯＴＳＣＨＡＰ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年１２月１８日（２００８．１２．１８）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年６月７日（２００６．６．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０２２４１１
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１３５７１９
【国際公開日】平成１８年１２月２１日（２００６．１２．２１）
【出願人】（３９００３３００８）ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ (616)
【氏名又は名称原語表記】ＪＡＮＳＳＥＮ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡ ＮＡＡＭＬＯＺＥ ＶＥＮＮＯＯＴＳＣＨＡＰ
【Ｆターム（参考）】
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