キマーゼの新規な阻害剤
本発明は式（Ｉ）
【化１】
で表される化合物、これらの化合物、これらの組成物、中間体および誘導体を製造する方法、そして炎症性疾患およびセリンプロテアーゼ媒介型疾患を治療する方法に向けたものである。
【化１】
で表される化合物、これらの化合物、これらの組成物、中間体および誘導体を製造する方法、そして炎症性疾患およびセリンプロテアーゼ媒介型疾患を治療する方法に向けたものである。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
［式中、
Ｒ１は、水素およびＣ１−４アルキルから成る群から選択され；
【化２】
は、アリール、ヘテロアリール、ベンゾ縮合ヘテロシクリル、シクロプロピル（ｎが０でありそしてＲ２またはＲ３の中の一方がフェニルの時）、およびベンゾ縮合シクロアルキルから成る群から選択され、そして環Ａは場合によりＲ２およびＲ３で置換されていてもよく；
Ｒ２は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、メトキシ、Ｃ２−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６）アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６）ジアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ハロゲン、ヒドロキシおよびニトロから成る群から独立して選択される１から２個の置換基であり、そして、Ｒ２は、場合により、環Ａがヘテロアリールまたはベンゾ縮合ヘテロシクリルの時にはオキソであってもよく、そしてＲ２のアリール含有置換基はいずれも場合によりＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルキルチオ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６）アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６）ジアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ハロゲン、ヒドロキシおよびニトロから成る群から独立して選択される置換基で置換されていてもよく；そしてここで、
Ｒ２の前記Ｃ１−６アルキルもしくはＣ２−６アルコキシ含有置換基はいずれも場合により−ＮＲ１１Ｒ１２、アリール、ヘテロアリール、１から３個のハロゲンおよびヒドロキシから成る群から独立して選択される置換基で置換されていてもよく、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は、独立して、水素、場合によりヒドロキシ、アリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルコキシまたは−ＮＲ１５Ｒ１６で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、またはアリールであり；
Ｒ１５およびＲ１６は、水素、Ｃ１−６アルキルおよびアリールから成る群から独立して選択される置換基であり、そして場合により、前記Ｒ１５とＲ１６は、これらが結合している原子と一緒になって５員から７員の環を形成していてもよく；
Ｒ３は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２（Ｃ２−６）アルケニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６）アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６）ジアルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃｙ、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｃｙ、−（ＮＣ（＝Ｏ））２ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨシクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣｙ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）Ｃｙ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃｙ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏアリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏヘテロアリール、−ＣＯ２Ｈ、ウレイド、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシおよびアリールオキシから成る群から独立して選択される１から３個の置換基であり；ここで、
Ｒ３の前記Ｃ１−６アルキルもしくはＣ１−６アルコキシ含有置換基はいずれも場合により−ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＨ（シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（シクロアルキル）、ＮＨＣｙ、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）Ｃｙ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、ハロゲン、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルコキシおよび−Ｃ（＝Ｏ）Ｃｙから成る群から独立して選択される１から３個の置換基で置換されていてもよく；ここで、
前記Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６は、水素、Ｃ１−６アルキルおよびアリールから成る群から独立して選択される置換基であり、ここで、Ｃ１−６アルキルは場合によりヒドロキシ、アリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）または−Ｎ（Ｃ１−６）ジアルキルで置換されていてもよく、そして場合により、Ｒ１７とＲ１８、Ｒ１９とＲ２０、Ｒ２１とＲ２２、Ｒ２３とＲ２４、およびＲ２５とＲ２６は、これらが結合している原子と一緒になって５員から７員の環を形成していてもよく；
Ｃｙは、場合によりＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルＣ（＝Ｏ）アリール、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−６）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−６）アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリール、−ＳＯ２アリール、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから成る群から選択される置換基で置換されていてもよいヘテロシクリルであり、ここで、Ｃｙのアリール含有置換基のいずれのアリール部分も場合によりＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−６）ジアルキルから成る群から独立して選択される１から３個の置換基で置換されていてもよく、そしてここで、ヘテロシクリルは場合によりアリール、１から３個のハロゲン原子または１から３個のオキソ置換基で置換されていてもよく、そして場合により、ヘテロシクリルは前記Ｃｙとスピロ縮合していてもよく；そしてここで、
Ｒ３のＣ１−６アルケニルおよびＣ１−６アルキニル置換基は、場合により、アリールまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８で置換されていてもよく、ここで、前記Ｒ２７およびＲ２８は、独立して、水素、場合によりヒドロキシ、アリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）もしくは−Ｎ（Ｃ１−６）ジアルキルで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、またはアリールであり、そして場合により、Ｒ２７とＲ２８は、これらが結合している原子と一緒になって５員から７員の環を形成していてもよく；ここで、
Ｒ３のアリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキル置換基は、場合により、Ｒ１４から独立して選択される１から３個の置換基で置換されていてもよく；ここで、
Ｒ１４は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルキルチオ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６）アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６）ジアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロであり；そして
Ｒ１４の前記Ｃ１−６アルキル含有もしくはＣ１−６アルコキシ含有置換基はいずれも場合により末端炭素原子が−ＮＲ２９Ｒ３０、アリール、ヘテロアリール、１から３個のハロゲン原子またはヒドロキシから選択される置換基で置換されていてもよく、ここで、Ｒ２９およびＲ３０は、独立して、水素、場合によりヒドロキシ、アリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−６）アルキルもしくは−Ｎ（Ｃ１−６）ジアルキルで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、またはアリールであり、そして場合により、Ｒ２９とＲ３０は、これらが結合している原子と一緒になって５員から７員の環を形成していてもよく；
ｎは、０または１であり；
Ｗは、ＯまたはＳであり；
Ｘは、水素またはＣ１−３アルキルであり；
Ｙは、独立して、−ＯＳＯ２ＮＨ２もしくはヒドロキシで置換されているＣ１−６アルキル；ＳＯ３Ｈ、ＣＯ２Ｈ、ヘテロアリール、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２およびＰ（＝Ｏ）ＯＲ５Ｒ６から成る群から選択されるが、但しＹがＣＯ２Ｈの時にはＡとＺの両方が二環式環系であるべきであることを条件とし；
Ｒ５は、水素、場合によりＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６）アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６）ジアルキル、１，３−ジオキソラン−２−イル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニルチオ、（Ｃ１−６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−６）アルキルアミノカルボニル、１から３個のハロゲンまたはヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル；および場合によりＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ２−６アルケニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６）アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６）ジアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていてもよいアリールから成る群から選択されるか、別法として、Ｒ６がＣ１−８アルコキシの時にはＲ５とＲ６がこれらが結合している原子と一緒になって５−８員の単環式環を形成しているが、但し環系Ａが３，４−ジフルオロ−フェニルであり、ｎが１であり、Ｒ６がＯＨでありそしてＺ−Ｒ４が５−クロロ−ベンゾチオフェン−３−イルの時にはＲ５がジ（Ｃ１−６）アルキルアミノ−カルボニルで置換されているＣ１−６アルキル以外であることを条件とし、かつ環系Ａが３，４−ジフルオロ−フェニルであり、ｎが１であり、Ｒ６がＣＨ３でありそしてＺ−Ｒ４が５−クロロ−ベンゾチオフェン−３−イルの時にはＲ５がＣ１−６アルキルカルボニルチオで置換されているＣ１−６アルキル以外であることを条件とし；
Ｒ６は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ２−８アルケニル、ヘテロアリール、アリールおよびヒドロキシから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシおよびＣ２−８アルケニルは場合によりＣ１−６アルコキシ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６）アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６）ジアルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニルチオ、Ｃ１−６アルコキシカルボニルオキシ、（Ｃ１−６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−６）アルキルアミノカルボニル、１から３個のハロゲン原子およびヒドロキシから成る群から選択される置換基で置換されていてもよく、そしてＲ６がＣ１−８アルキルの時には、前記Ｃ１−８アルキルは場合により１から４個の追加的ハロゲン原子で置換されていてもよく、その結果として、前記ハロゲン原子の中の１から３個のハロゲン原子が場合により塩素でありそして１から７個のハロゲン原子が場合によりフッ素であり；ここで、
Ｒ６の前記ヘテロアリールおよびアリール置換基は、場合により、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルキルチオ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６）アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６）ジアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ハロゲン、ヒドロキシおよびニトロから成る群から独立して選択される置換基で置換されていてもよく；
Ｚは、アリール、ヘテロアリール、ベンゾ縮合ヘテロシクリルまたはベンゾ縮合シクロアルキルから成る群から選択される７員から１５員の単環式もしくは多環式環系であり、これは場合によりＲ４で置換されていてもよく；
Ｒ４は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルケニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、アリール（Ｃ１−６）アルキル、アリール（Ｃ２−６）アルケニル、ハロゲン、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃｙ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、アリール、−ＣＯ２Ｈ、オキソおよびシアノから成る群から選択される１から３個の置換基であり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルケニルおよびＣ１−６アルコキシは場合により−ＮＲ３３Ｒ３４、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、１から３個のハロゲン原子またはヒドロキシで置換されていてもよく、そしてアリールおよびヘテロアリールは各々が場合によりＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルキルチオ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６）アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６）ジアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、１から３個のハロゲン原子、ヒドロキシおよびニトロから成る群から独立して選択される置換基で置換されていてもよく；ここで、
前記Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３およびＲ３４は、水素、Ｃ１−６アルキルおよびアリールから成る群から独立して選択される置換基であり、ここで、アルキルは場合によりヒドロキシ、アリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）または−Ｎ（Ｃ１−６）ジアルキルで置換されていてもよく、そして場合により、Ｒ３１とＲ３２、およびＲ３３とＲ３４は、これらが結合している原子と一緒になって５員から７員の環を形成していてもよい］
で表される化合物およびこれの薬学的に受け入れられる塩。
【請求項２】
Ｒ１が水素である請求項１記載の化合物。
【請求項３】
【化３】
が、場合により、Ｒ２およびＲ３で置換されていてもよい独立してアリール、ヘテロアリールおよびベンゾ縮合ヘテロシクリルから成る群から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
【化４】
が式：
【化５】
［式中、前記ａ１ａ２のａ１部分は場合によりＲ２で置換されていてもよくそしてａ２部分は場合によりＲ３で置換されていてもよい］
で表される二環式環系である請求項１記載の化合物。
【請求項５】
ａ２が芳香環である請求項４記載の化合物。
【請求項６】
ｎがゼロに相当する時には
【化６】
がナフチル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、ジヒドロナフチル、インダニル、テトラリニルおよびベンゾジオキソリルから成る群から選択され、そしてｎが１に相当する時には、Ａがフェニル、ピリジン−２−イルおよびピリジン−３−イルから選択される請求項１記載の化合物。
【請求項７】
ｎがゼロに相当する時には、
【化７】
がナフチルおよびベンゾチアゾリルから選択され、そしてｎが１に相当する時には、Ａがフェニル、ピリジン−２−イルおよびピリジン−３−イルから選択される請求項１記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２がＣ１−６アルキル、メトキシ、Ｃ２−６アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６）アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６）ジアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシおよびニトロから成る群から独立して選択される１から３個の置換基であり、ここで、Ｃ１−６アルキルおよびＣ２−６アルコキシが場合により−ＮＲ１１Ｒ１２、アリール、ヘテロアリール、１から３個のハロゲンおよびヒドロキシから成る群から選択される置換基で置換されていてもよい請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２がＣ１−４アルキル、メトキシ、Ｃ２−４アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲンおよび−ＮＨ２から成る群から独立して選択される置換基である請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２がＣ１−４アルキル、ハロゲンまたは−ＮＨ２である請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３がＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルコキシ、−ＯＣＨ２（Ｃ２−６）アルケニル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６）アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６）ジアルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃｙ、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｃｙ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨシクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣｙ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）Ｃｙ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃｙ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アリールおよびアリールオキシから成る群から独立して選択される１から３個の置換基であり、ここで、アルキルおよびアルコキシが場合により−ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＨシクロアルキル、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）シクロアルキル、−ＮＨＣｙ、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）Ｃｙ、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−４）アルコキシおよび−Ｃ（＝Ｏ）Ｃｙから成る群から独立して選択される１から３個の置換基で置換されていてもよく、アルケニルが場合により末端炭素がアリールおよび−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８で置換されていてもよく、そしてここで、アリールおよびシクロアルキルが場合によりＲ１４から独立して選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３がＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃｙ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨシクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）シクロアルキル、ハロゲンおよびアリールから成る群から独立して選択される１から３個の置換基であり、ここで、アルキルおよびアルコキシが場合により末端の炭素原子が１から３個のフッ素原子、−ＮＨ２、−ＮＨＣｙまたは−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃｙで置換されていてもよく、そしてここで、アリールおよびシクロアルキルが場合によりＲ１４から独立して選択される基で置換されていてもよい請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ３がトリフルオロメチル、場合により１から３個のフッ素原子で置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃｙまたはハロゲンから独立して選択される１から２個の置換基である請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ３がＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃｙであり、そしてＣｙがピペラジニルであり、ここで、前記ピペラジニルがＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ１−４アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルＣ（＝Ｏ）アリール、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−４）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−４）アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリール、−ＳＯ２アリール、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから成る群から選択される置換基で置換されており、ここで、アリールおよび前記Ｃ１−４アルキルＣ（＝Ｏ）アリール、−Ｃ（＝Ｏ）アリールおよび−ＳＯ２アリールのアリール部分が場合によりＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）または−Ｎ（Ｃ１−４）ジアルキルから成る群から独立して選択される１から３個の置換基で置換されていてもよく、そしてここで、ヘテロシクリルが場合によりアリール、１から３個のハロゲン原子または１個のオキソ置換基で置換されていてもよい請求項１記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ３がトリフルオロメチル、１から２個のフッ素原子、クロロ、メトキシ、トリフルオロメトキシまたはＮＨ２であり、その上、Ａがナフチルでありそしてｎがゼロに相当する時には、Ｒ３が（４−｛［１−（ナフタレン−２−イル−カルボニル）−ピペラジン−４−イル−カルボニル］−アミノ｝ナフタレン−２−イルである請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
Ｘが水素またはＣ１−３アルキルである請求項１記載の化合物。
【請求項１７】
Ｘが水素である請求項１記載の化合物。
【請求項１８】
Ｙが独立してＣ１−３アルキル、ＳＯ３Ｈ、ＣＯ２Ｈ、ヘテロアリール、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２およびＰ（＝Ｏ）ＯＲ５Ｒ６から成る群から選択され、ここで、アルキルが−ＯＳＯ２ＮＨ２およびヒドロキシから成る群から選択される置換基で置換されている請求項１記載の化合物。
【請求項１９】
Ｙが独立してＳＯ３ＨおよびＰ（＝Ｏ）ＯＲ５Ｒ６から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項２０】
ＹがＰ（＝Ｏ）ＯＲ５Ｒ６である請求項１記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ５が水素、場合によりＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６）アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６）ジアルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニルチオ、（Ｃ１−６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−６）アルキルアミノカルボニル、１から３個のハロゲンまたはヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−３アルキル；および場合によりＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ２−６アルケニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６）アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６）ジアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていてもよいアリールから成る群から選択されるか、別法として、Ｒ６がＣ１−８アルコキシの時にはＲ５とＲ６がこれらが結合している原子と一緒になって５−８員の単環式環を形成しているが、但し環系Ａが３，４−ジフルオロ−フェニルであり、ｎが１であり、Ｒ６がＯＨでありそしてＺ−Ｒ４が５−クロロ−ベンゾチオフェン−３−イルの時にはＲ５がジ（Ｃ１−６）アルキルアミノカルボニルで置換されているＣ１−３アルキル以外であることを条件とし、かつ環系Ａが３，４−ジフルオロ−フェニルであり、ｎが１であり、Ｒ６がＣＨ３でありそしてＺ−Ｒ４が５−クロロ−ベンゾチオフェン−３−イルの時にはＲ５がＣ１−６アルキルカルボニルチオで置換されているＣ１−３アルキル以外であることを条件とする請求項１記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ５が水素、場合によりＣ１−６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニルチオ、（Ｃ１−６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−６）アルキルアミノカルボニル、１から３個のハロゲンまたはヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−３アルキル；およびアリールから成る群から選択されるか、別法として、Ｒ６がＣ１−８アルコキシの時にはＲ５とＲ６がこれらが結合している原子と一緒になって６−７員の単環式環を形成しているが、但しＲ５がジ（Ｃ１−６）アルキルアミノカルボニルまたはＣ１−６アルキルカルボニルチオのいずれかで置換されているＣ１−３アルキルの時にｎが１でありそしてＺ−Ｒ４が５−クロロ−ベンゾチオフェン−３−イルの時には環系Ａが３，４−ジフルオロ−フェニル以外であることを条件とする請求項１記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ５が水素、または場合によりＣ１−６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニルチオ、（Ｃ１−６）アルキルアミノカルボニルまたはジ（Ｃ１−６）アルキルアミノカルボニルで置換されていてもよいＣ１−３アルキルであるか、別法として、Ｒ６がＣ１−８アルコキシの時にはＲ５とＲ６がこれらが結合している原子と一緒になって６員の単環式環を形成しているが、但し環系Ａが３，４−ジフルオロ−フェニルであり、ｎが１であり、Ｒ６がＯＨでありそしてＺ−Ｒ４が５−クロロ−ベンゾチオフェン−３−イルの時にはＲ５がジ（Ｃ１−６）アルキルアミノカルボニルで置換されているＣ１−３アルキル以外であることを条件とし、かつ環系Ａが３，４−ジフルオロ−フェニルであり、ｎが１であり、Ｒ６がＣＨ３でありそしてＺ−Ｒ４が５−クロロ−ベンゾチオフェン−３−イルの時にはＲ５がＣ１−６アルキルカルボニルチオで置換されているＣ１−３アルキル以外であることを条件とする請求項１記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ６がＣ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ２−８アルケニル、ヘテロアリール、アリールおよびヒドロキシから成る群から選択され、ここで、アルキル、アルコキシおよびアルケニルが場合により末端の炭素原子がＣ１−４アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニルチオ、Ｃ１−６アルコキシカルボニルオキシ、（Ｃ１−６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−６）アルキルアミノカルボニルおよびヒドロキシから成る群から独立して選択される置換基で置換されていてもよく、そしてここで、ヘテロアリールおよびアリールが場合によりアリール、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシおよびハロゲンから成る群から独立して選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい請求項１記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ６がＣ１−６アルキル、Ｃ１−８アルコキシ、ヘテロアリール、アリールおよびヒドロキシから成る群から選択され、ここで、アルキルが場合により末端の炭素原子がＣ１−３アルコキシ、アリールまたはヒドロキシから選択される置換基で置換されていてもよく、そしてアルコキシが場合により末端の炭素がＣ１−６アルキルカルボニルオキシおよびジ（Ｃ１−６）アルキルアミノカルボニルから成る群から独立して選択される置換基で置換されていてもよく、そしてここで、ヘテロアリールおよびアリールが場合によりアリール、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシおよびハロゲンから成る群から独立して選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい請求項１記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ６がメチル、エチル、メトキシプロピル、フェネチル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−プロピル、ヒドロキシおよび場合によりＣ１−６アルキルカルボニルオキシおよびジ（Ｃ１−６）アルキルアミノカルボニルで置換されていてもよいＣ１−３アルコキシから成る群から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項２７】
Ｚが二環式アリールまたは二環式ヘテロアリールであり、ここで、アリールおよびヘテロアリールが場合により基Ｒ４で置換されていてもよいが、但しＹがＣＯ２Ｈの時にはＡおよびＺの両方が二環式であるべきであることを条件とする請求項１記載の化合物。
【請求項２８】
Ｚが独立してインドリル、ベンゾチオフェニル、ナフタレニル、キノリニル、イソキノリニルおよびベンゾチアゾロンから成る群から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項２９】
Ｚがインドリル、ベンゾチオフェニルまたはナフタレニルである請求項１記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ４がＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルケニル、Ｃ１−６アルコキシ、アリール（Ｃ２−６）アルケニル、ハロゲン、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃｙ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、アリール、−ＣＯ２Ｈ、オキソおよびシアノから成る群から選択される１から３個の置換基であり、ここで、前記アルキルおよびアルコキシが場合により−ＮＲ３３Ｒ３４、アリール、１から３個のハロゲン原子およびヒドロキシから成る群から独立して選択される置換基で置換されていてもよく、アリールが場合により水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、アリール、ハロゲン、ヒドロキシおよびニトロから成る群から独立して選択される置換基で置換されていてもよい請求項１記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ４がフッ素、塩素、臭素、メチル、フェニル（Ｃ２−６）アルケニルおよび−Ｃ（＝Ｏ）（２−（４−フェニル−ピペリジン−１−カルボニル））から成る群から選択される１から２個の置換基である請求項１記載の化合物。
【請求項３２】
式（Ｉａ）
【化８】
［式中、
【化９】
は、場合により、Ｒ２およびＲ３で置換されていてもよい独立して、アリール、ヘテロアリールおよびベンゾ縮合ヘテロシクリルから成る群から選択され；
Ｒ２は、Ｃ１−４アルキル、メトキシ、Ｃ２−６アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−６）アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６）ジアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシおよびニトロから成る群から独立して選択される１から３個の置換基であり、ここで、Ｃ１−６アルキルおよびＣ２−６アルコキシは、場合により、−ＮＲ１１Ｒ１２、アリール、ヘテロアリール、１から３個のハロゲンおよびヒドロキシから成る群から選択される置換基で置換されていてもよく；ここで、
Ｒ２のＣ１−４アルキルおよびＣ２−６アルコキシ置換基は、場合により、−ＮＲ１１Ｒ１２、アリール、ヘテロアリール、１から３個のハロゲンおよびヒドロキシから成る群から独立して選択される置換基で置換されていてもよく、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は、水素、Ｃ１−６アルキルおよびアリールから成る群から独立して選択される置換基であり；ここで、Ｒ１１またはＲ１２のＣ１−６アルキル置換基は、場合により、ヒドロキシ、アリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルコキシおよび−ＮＲ１５Ｒ１６から成る群から選択される置換基で置換されていてもよく；ここで、
前記Ｒ１５およびＲ１６は、水素、Ｃ１−６アルキルおよびアリールから成る群から独立して選択される置換基であり、そして場合により、前記Ｒ１５とＲ１６は、これらが結合している原子と一緒になって５員から７員の環を形成していてもよく；
Ｒ３は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルコキシ、−ＯＣＨ２（Ｃ２−６）アルケニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６）アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６）ジアルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃｙ、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｃｙ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨシクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣｙ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）Ｃｙ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃｙ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アリールおよびアリールオキシから成る群から独立して選択される１から３個の置換基であり、ここで、アルキルおよびアルコキシは、場合により、−ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＨシクロアルキル、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）シクロアルキル、−ＮＨＣｙ、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）Ｃｙ、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルコキシおよび−Ｃ（＝Ｏ）Ｃｙから成る群から独立して選択される１から３個の置換基で置換されていてもよく、ここで、アルケニルは、場合により、末端炭素がアリールおよび−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８で置換されていてもよく、そしてここで、アリールおよびシクロアルキルは、場合により、Ｒ１４から独立して選択される１から３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｃｙは、場合によりＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルＣ（＝Ｏ）アリール、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−６）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−６）アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリール、−ＳＯ２アリール、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから成る群から選択される置換基で置換されていてもよいヘテロシクリルであり、ここで、アリールおよびＣ１−６アルキルＣ（＝Ｏ）アリール、−Ｃ（＝Ｏ）アリールおよび−ＳＯ２アリールのアリール部分は、場合により、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）または−Ｎ（Ｃ１−６）ジアルキルから成る群から独立して選択される１から３個の置換基で置換されていてもよく、そしてここで、ヘテロシクリルは、場合により、アリール、１から３個のハロゲン原子または１から３個のオキソ置換基で置換されていてもよく、そして場合により、ヘテロシクリルは前記Ｃｙとスピロ縮合していてもよく；
Ｒ５は、水素、場合によりＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６）アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６）ジアルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニルチオ、（Ｃ１−６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−６）アルキルアミノカルボニル、１から３個のハロゲンまたはヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−３アルキル；および場合によりＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ２−６アルケニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６）アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６）ジアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていてもよいアリールから成る群から選択されるか、別法として、Ｒ６がＣ１−８アルコキシの時にはＲ５とＲ６がこれらが結合している原子と一緒になって５−８員の単環式環を形成しているが、但し環系Ａが３，４−ジフルオロ−フェニルであり、ｎが１であり、Ｒ６がＯＨでありそしてＺ−Ｒ４が５−クロロ−ベンゾチオフェン−３−イルの時にはＲ５がジ（Ｃ１−６）アルキルアミノカルボニルで置換されているＣ１−３アルキル以外であることを条件とし、かつ環系Ａが３，４−ジフルオロ−フェニルであり、ｎが１であり、Ｒ６がＣＨ３でありそしてＺ−Ｒ４が５−クロロ−ベンゾチオフェン−３−イルの時にはＲ５がＣ１−６アルキルカルボニルチオで置換されているＣ１−３アルキル以外であることを条件とし；
Ｒ６は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシ、ヘテロアリール、アリールおよびヒドロキシから成る群から選択され、ここで、アルキルは、場合により、末端の炭素原子がＣ１−３アルコキシ、アリールまたはヒドロキシから選択される置換基で置換されていてもよく、そしてアルコキシは、場合により、末端の炭素がＣ１−６アルキルカルボニルオキシおよびジ（Ｃ１−６）アルキルアミノカルボニルから成る群から独立して選択される置換基で置換されていてもよく、そしてここで、ヘテロアリールおよびアリールは、場合により、アリール、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシおよびハロゲンから成る群から独立して選択される１から３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｚは、二環式アリールまたは二環式ヘテロアリールであり、ここで、アリールおよびヘテロアリールは場合により基Ｒ４で置換されていてもよいが、但しＹがＣＯ２Ｈの時にはＡおよびＺの両方が二環式であるべきであることを条件し；
Ｒ４は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルケニル、Ｃ１−６アルコキシ、アリール（Ｃ２−６）アルケニル、ハロゲン、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃｙ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、アリール、−ＣＯ２Ｈ、オキソおよびシアノから成る群から選択される１から３個の置換基であり、ここで、前記アルキルおよびアルコキシは、場合により、−ＮＲ３３Ｒ３４、アリール、１から３個のハロゲン原子およびヒドロキシから成る群から独立して選択される置換基で置換されていてもよく、前記アリールは、場合により、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、アリール、ハロゲン、ヒドロキシおよびニトロから成る群から独立して選択される置換基で置換されていてもよく；ここで、
前記Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３およびＲ３４は、水素、Ｃ１−６アルキルおよびアリールから成る群から独立して選択される置換基であり、ここで、アルキルは場合によりヒドロキシ、アリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）または−Ｎ（Ｃ１−６）ジアルキルで置換されていてもよく、そして場合により、Ｒ３１とＲ３２、およびＲ３３とＲ３４は、これらが結合している原子と一緒になって５員から７員の環を形成していてもよい］
で表される化合物およびこれの薬学的に受け入れられる塩。
【請求項３３】
ｎがゼロに相当する時には、
【化１０】
がナフチル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、ジヒドロナフチル、インダニル、テトラリニルおよびベンゾジオキソリルから成る群から選択され、そしてｎが１に相当する時には、Ａがフェニル、ピリジン−２−イルおよびピリジン−３−イルから選択される請求項３２記載の化合物。
【請求項３４】
ｎが１に相当する時には、
【化１１】
がフェニル、ピリジン−２−イルまたはびピリジン−３−イルから選択される請求項３２記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ２がＣ１−４アルキル、メトキシ、Ｃ２−４アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲンおよび−ＮＨ２から成る群から独立して選択される置換基である請求項３４記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ３がＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃｙ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨシクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）シクロアルキル、ハロゲンおよびアリールから成る群から独立して選択される１から３個の置換基であり、ここで、アルキルおよびアルコキシが場合により末端の炭素原子が１から３個のフッ素原子、−ＮＨ２、−ＮＨＣｙまたは−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃｙで置換されていてもよく、そしてここで、アリールおよびシクロアルキルが場合によりＲ１４から独立して選択される基で置換されていてもよい請求項３５記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ５が水素、または場合によりＣ１−６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニルチオ、（Ｃ１−６）アルキルアミノカルボニルまたはジ（Ｃ１−６）アルキルアミノカルボニルで置換されていてもよいＣ１−３アルキルであるか、別法として、Ｒ６がＣ１−８アルコキシの時にはＲ５とＲ６がこれらが結合している原子と一緒になって６員の単環式環を形成しているが、但し環系Ａが３，４−ジフルオロ−フェニルであり、ｎが１であり、Ｒ６がＯＨでありそしてＺ−Ｒ４が５−クロロ−ベンゾチオフェン−３−イルの時にはＲ５がジ（Ｃ１−６）アルキルアミノカルボニルで置換されているＣ１−３アルキル以外であることを条件とし、かつ環系Ａが３，４−ジフルオロ−フェニルであり、ｎが１であり、Ｒ６がＣＨ３でありそしてＺ−Ｒ４が５−クロロ−ベンゾチオフェン−３−イルの時にはＲ５がＣ１−６アルキルカルボニルチオで置換されているＣ１−３アルキル以外であることを条件とする請求項３６記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ６がメチル、エチル、メトキシプロピル、フェネチル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−プロピル、ヒドロキシおよび場合によりＣ１−６アルキルカルボニルオキシおよびジ（Ｃ１−６）アルキルアミノカルボニルで置換されていてもよいＣ１−３アルコキシから成る群から選択される請求項３７記載の化合物。
【請求項３９】
Ｚが独立してインドリル、ベンゾチオフェニル、ナフタレニル、キノリニル、イソキノリニルおよびベンゾチアゾロニルから成る群から選択される請求項３８記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ４がＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルケニル、アリール（Ｃ２−６）アルケニル、ハロゲンおよび−Ｃ（＝Ｏ）Ｃｙから成る群から選択される１から３個の置換基であり、ここで、アリールが場合によりハロゲンまたはＣ１−４アルコキシから選択される置換基で置換されていてもよい請求項３９記載の化合物。
【請求項４１】
【化１２】
が式：
【化１３】
［式中、前記ａ１ａ２のａ１部分は場合によりＲ２で置換されていてもよくそしてａ２部分は場合によりＲ３で置換されていてもよい］
で表される環系でありそしてｎが０である請求項３２記載の化合物。
【請求項４２】
ａ２部分が芳香環でありそして
【化１４】
がナフチル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、ジヒドロナフチル、インダニル、テトラリニルおよびベンゾジオキソリルから成る群から選択さる請求項４１記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ２がＣ１−４アルキル、メトキシ、Ｃ２−４アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲンおよび−ＮＨ２から成る群から独立して選択される置換基である請求項４２記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ３がＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃｙ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨシクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）シクロアルキル、ハロゲンおよびアリールから成る群から独立して選択される１から３個の置換基であり、ここで、アルキルおよびアルコキシが場合により末端の炭素原子が１から３個のフッ素原子、−ＮＨ２、−ＮＨＣｙまたは−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃｙで置換されていてもよく、そしてここで、アリールおよびシクロアルキルが場合によりＲ１４から独立して選択される基で置換されていてもよい請求項４３記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ５が水素、または場合によりＣ１−６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニルチオ、（Ｃ１−６）アルキルアミノカルボニルまたはジ（Ｃ１−６）アルキルアミノカルボニルで置換されていてもよいＣ１−３アルキルであるか、別法として、Ｒ６がＣ１−８アルコキシの時にはＲ５とＲ６がこれらが結合している原子と一緒になって６員の単環式環を形成しているが、但し環系Ａが３，４−ジフルオロ−フェニルであり、ｎが１であり、Ｒ６がＯＨでありそしてＺ−Ｒ４が５−クロロ−ベンゾチオフェン−３−イルの時にはＲ５がジ（Ｃ１−６）アルキルアミノカルボニルで置換されているＣ１−３アルキル以外であることを条件とし、かつ環系Ａが３，４−ジフルオロ−フェニルであり、ｎが１であり、Ｒ６がＣＨ３でありそしてＺ−Ｒ４が５−クロロ−ベンゾチオフェン−３−イルの時にはＲ５がＣ１−６アルキルカルボニルチオで置換されているＣ１−３アルキル以外であることを条件とする請求項４４記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ６がメチル、エチル、メトキシプロピル、フェネチル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−プロピル、ヒドロキシおよび場合によりＣ１−６アルキルカルボニルオキシおよびジ（Ｃ１−６）アルキルアミノカルボニルで置換されていてもよいＣ１−３アルコキシから成る群から選択される請求項４５記載の化合物。
【請求項４７】
Ｚが独立してインドリル、ベンゾチオフェニル、ナフタレニル、キノリニル、イソキノリニルおよびベンゾチアゾロンから成る群から選択される請求項４６記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ４がＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルケニル、アリール（Ｃ２−６）アルケニル、ハロゲンおよび−Ｃ（＝Ｏ）Ｃｙから成る群から選択される１から３個の置換基であり、ここで、アリールが場合によりハロゲンまたはＣ１−４アルコキシから選択される置換基で置換されていてもよい請求項４７記載の化合物。
【請求項４９】
Ｒ１、環Ａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、ＺおよびＲ４が独立して下記：
【表１】
【表２】
【表３】
【表４】
【表５】
【表６】
【表７】
【表８】
【表９】
【表１０】
【表１１】
【表１２】
【表１３】
【表１４】
【表１５】
【表１６】
【表１７】
【表１８】
【表１９】
【表２０】
【表２１】
【表２２】
【表２３】
から成る群から選択される請求項３２記載の化合物。
【請求項５０】
下記：
【表２４】
【表２５】
【表２６】
【表２７】
【表２８】
【表２９】
【表３０】
【表３１】
【表３２】
から成る群から選択される式で表される請求項３２記載の化合物。
【請求項５１】
下記：
【表３３】
【表３４】
【表３５】
【表３６】
【表３７】
【表３８】
【表３９】
【表４０】
【表４１】
の式で表される請求項３２記載の化合物。
【請求項５２】
請求項１記載の化合物および薬学的に受け入れられる担体を含んで成る組成物。
【請求項５３】
請求項１記載の化合物と薬学的に受け入れられる担体を混合することで作られた組成物。
【請求項５４】
キマーゼ媒介型疾患の治療または改善を必要としている被験体におけるそれを治療または改善する方法であって、前記被験体に請求項１記載の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項５５】
前記疾患がアレルギー性鼻炎、ウイルス性鼻炎、喘息、慢性閉塞性肺疾患、気管支炎、肺気腫、乾癬、関節炎、再かん流障害、虚血、高血圧、心肥大心筋梗塞、心筋梗塞に関連した心不全損傷、心臓肥大、動脈硬化症、サルコイドーシス、血管狭窄症または再狭窄（例えば血管損傷、血管形成、血管ステントまたは血管移植片に関連）、肺線維症、腎線維症（例えば糸球体腎炎に関連）、肝線維症、手術後癒着形成、全身性硬化症、ケロイド瘢痕、関節リウマチ、水泡性類天疱瘡およびアテローム性動脈硬化症から成る群から選択される請求項５４記載の方法。
【請求項５６】
前記キマーゼ媒介型疾患が喘息、慢性閉塞性肺疾患、気管支炎、肺気腫および急性肺外傷から成る群から選択される請求項５４記載の方法。
【請求項５７】
請求項１記載化合物の治療的に有効な量が約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日から約１０００ｍｇ／ｋｇ／日である請求項５４記載の方法。
【請求項５８】
請求項３２記載の化合物および薬学的に受け入れられる担体を含んで成る組成物。
【請求項５９】
請求項３２記載の化合物と薬学的に受け入れられる担体を混合することで作られた組成物。
【請求項６０】
キマーゼ媒介型疾患の治療または改善を必要としている被験体におけるそれを治療または改善する方法であって、前記被験体に請求項３２で表される化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項６１】
前記疾患がアレルギー性鼻炎、ウイルス性鼻炎、喘息、慢性閉塞性肺疾患、気管支炎、肺気腫、乾癬、関節炎、再かん流障害、虚血、高血圧、心肥大心筋梗塞、心筋梗塞に関連した心不全損傷、心臓肥大、動脈硬化症、サルコイドーシス、血管狭窄症または再狭窄（例えば血管損傷、血管形成、血管ステントまたは血管移植片に関連）、肺線維症、腎線維症（例えば糸球体腎炎に関連）、肝線維症、手術後癒着形成、全身性硬化症、ケロイド瘢痕、関節リウマチ、水泡性類天疱瘡およびアテローム性動脈硬化症から成る群から選択される請求項６０記載の方法。
【請求項６２】
前記キマーゼ媒介型疾患が喘息、慢性閉塞性肺疾患、気管支炎、肺気腫および急性肺外傷から成る群から選択される請求項６０記載の方法。
【請求項６３】
請求項１記載化合物の治療的に有効な量が約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日から約１０００ｍｇ／ｋｇ／日である請求項６０記載の方法。
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
［式中、
Ｒ１は、水素およびＣ１−４アルキルから成る群から選択され；
【化２】
は、アリール、ヘテロアリール、ベンゾ縮合ヘテロシクリル、シクロプロピル（ｎが０でありそしてＲ２またはＲ３の中の一方がフェニルの時）、およびベンゾ縮合シクロアルキルから成る群から選択され、そして環Ａは場合によりＲ２およびＲ３で置換されていてもよく；
Ｒ２は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、メトキシ、Ｃ２−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６）アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６）ジアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ハロゲン、ヒドロキシおよびニトロから成る群から独立して選択される１から２個の置換基であり、そして、Ｒ２は、場合により、環Ａがヘテロアリールまたはベンゾ縮合ヘテロシクリルの時にはオキソであってもよく、そしてＲ２のアリール含有置換基はいずれも場合によりＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルキルチオ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６）アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６）ジアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ハロゲン、ヒドロキシおよびニトロから成る群から独立して選択される置換基で置換されていてもよく；そしてここで、
Ｒ２の前記Ｃ１−６アルキルもしくはＣ２−６アルコキシ含有置換基はいずれも場合により−ＮＲ１１Ｒ１２、アリール、ヘテロアリール、１から３個のハロゲンおよびヒドロキシから成る群から独立して選択される置換基で置換されていてもよく、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は、独立して、水素、場合によりヒドロキシ、アリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルコキシまたは−ＮＲ１５Ｒ１６で置換されていてもよいＣ１−６アルキル、またはアリールであり；
Ｒ１５およびＲ１６は、水素、Ｃ１−６アルキルおよびアリールから成る群から独立して選択される置換基であり、そして場合により、前記Ｒ１５とＲ１６は、これらが結合している原子と一緒になって５員から７員の環を形成していてもよく；
Ｒ３は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２（Ｃ２−６）アルケニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６）アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６）ジアルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃｙ、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｃｙ、−（ＮＣ（＝Ｏ））２ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨシクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣｙ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）Ｃｙ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃｙ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏアリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏヘテロアリール、−ＣＯ２Ｈ、ウレイド、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシおよびアリールオキシから成る群から独立して選択される１から３個の置換基であり；ここで、
Ｒ３の前記Ｃ１−６アルキルもしくはＣ１−６アルコキシ含有置換基はいずれも場合により−ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＨ（シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（シクロアルキル）、ＮＨＣｙ、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）Ｃｙ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、ハロゲン、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルコキシおよび−Ｃ（＝Ｏ）Ｃｙから成る群から独立して選択される１から３個の置換基で置換されていてもよく；ここで、
前記Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６は、水素、Ｃ１−６アルキルおよびアリールから成る群から独立して選択される置換基であり、ここで、Ｃ１−６アルキルは場合によりヒドロキシ、アリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）または−Ｎ（Ｃ１−６）ジアルキルで置換されていてもよく、そして場合により、Ｒ１７とＲ１８、Ｒ１９とＲ２０、Ｒ２１とＲ２２、Ｒ２３とＲ２４、およびＲ２５とＲ２６は、これらが結合している原子と一緒になって５員から７員の環を形成していてもよく；
Ｃｙは、場合によりＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルＣ（＝Ｏ）アリール、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−６）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−６）アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリール、−ＳＯ２アリール、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから成る群から選択される置換基で置換されていてもよいヘテロシクリルであり、ここで、Ｃｙのアリール含有置換基のいずれのアリール部分も場合によりＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）および−Ｎ（Ｃ１−６）ジアルキルから成る群から独立して選択される１から３個の置換基で置換されていてもよく、そしてここで、ヘテロシクリルは場合によりアリール、１から３個のハロゲン原子または１から３個のオキソ置換基で置換されていてもよく、そして場合により、ヘテロシクリルは前記Ｃｙとスピロ縮合していてもよく；そしてここで、
Ｒ３のＣ１−６アルケニルおよびＣ１−６アルキニル置換基は、場合により、アリールまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８で置換されていてもよく、ここで、前記Ｒ２７およびＲ２８は、独立して、水素、場合によりヒドロキシ、アリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）もしくは−Ｎ（Ｃ１−６）ジアルキルで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、またはアリールであり、そして場合により、Ｒ２７とＲ２８は、これらが結合している原子と一緒になって５員から７員の環を形成していてもよく；ここで、
Ｒ３のアリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキル置換基は、場合により、Ｒ１４から独立して選択される１から３個の置換基で置換されていてもよく；ここで、
Ｒ１４は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルキルチオ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６）アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６）ジアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロであり；そして
Ｒ１４の前記Ｃ１−６アルキル含有もしくはＣ１−６アルコキシ含有置換基はいずれも場合により末端炭素原子が−ＮＲ２９Ｒ３０、アリール、ヘテロアリール、１から３個のハロゲン原子またはヒドロキシから選択される置換基で置換されていてもよく、ここで、Ｒ２９およびＲ３０は、独立して、水素、場合によりヒドロキシ、アリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−６）アルキルもしくは−Ｎ（Ｃ１−６）ジアルキルで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、またはアリールであり、そして場合により、Ｒ２９とＲ３０は、これらが結合している原子と一緒になって５員から７員の環を形成していてもよく；
ｎは、０または１であり；
Ｗは、ＯまたはＳであり；
Ｘは、水素またはＣ１−３アルキルであり；
Ｙは、独立して、−ＯＳＯ２ＮＨ２もしくはヒドロキシで置換されているＣ１−６アルキル；ＳＯ３Ｈ、ＣＯ２Ｈ、ヘテロアリール、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２およびＰ（＝Ｏ）ＯＲ５Ｒ６から成る群から選択されるが、但しＹがＣＯ２Ｈの時にはＡとＺの両方が二環式環系であるべきであることを条件とし；
Ｒ５は、水素、場合によりＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６）アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６）ジアルキル、１，３−ジオキソラン−２−イル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニルチオ、（Ｃ１−６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−６）アルキルアミノカルボニル、１から３個のハロゲンまたはヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル；および場合によりＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ２−６アルケニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６）アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６）ジアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていてもよいアリールから成る群から選択されるか、別法として、Ｒ６がＣ１−８アルコキシの時にはＲ５とＲ６がこれらが結合している原子と一緒になって５−８員の単環式環を形成しているが、但し環系Ａが３，４−ジフルオロ−フェニルであり、ｎが１であり、Ｒ６がＯＨでありそしてＺ−Ｒ４が５−クロロ−ベンゾチオフェン−３−イルの時にはＲ５がジ（Ｃ１−６）アルキルアミノ−カルボニルで置換されているＣ１−６アルキル以外であることを条件とし、かつ環系Ａが３，４−ジフルオロ−フェニルであり、ｎが１であり、Ｒ６がＣＨ３でありそしてＺ−Ｒ４が５−クロロ−ベンゾチオフェン−３−イルの時にはＲ５がＣ１−６アルキルカルボニルチオで置換されているＣ１−６アルキル以外であることを条件とし；
Ｒ６は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ２−８アルケニル、ヘテロアリール、アリールおよびヒドロキシから成る群から選択され、ここで、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシおよびＣ２−８アルケニルは場合によりＣ１−６アルコキシ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６）アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６）ジアルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニルチオ、Ｃ１−６アルコキシカルボニルオキシ、（Ｃ１−６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−６）アルキルアミノカルボニル、１から３個のハロゲン原子およびヒドロキシから成る群から選択される置換基で置換されていてもよく、そしてＲ６がＣ１−８アルキルの時には、前記Ｃ１−８アルキルは場合により１から４個の追加的ハロゲン原子で置換されていてもよく、その結果として、前記ハロゲン原子の中の１から３個のハロゲン原子が場合により塩素でありそして１から７個のハロゲン原子が場合によりフッ素であり；ここで、
Ｒ６の前記ヘテロアリールおよびアリール置換基は、場合により、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルキルチオ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６）アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６）ジアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ハロゲン、ヒドロキシおよびニトロから成る群から独立して選択される置換基で置換されていてもよく；
Ｚは、アリール、ヘテロアリール、ベンゾ縮合ヘテロシクリルまたはベンゾ縮合シクロアルキルから成る群から選択される７員から１５員の単環式もしくは多環式環系であり、これは場合によりＲ４で置換されていてもよく；
Ｒ４は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルケニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、アリール（Ｃ１−６）アルキル、アリール（Ｃ２−６）アルケニル、ハロゲン、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃｙ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、アリール、−ＣＯ２Ｈ、オキソおよびシアノから成る群から選択される１から３個の置換基であり、ここで、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルケニルおよびＣ１−６アルコキシは場合により−ＮＲ３３Ｒ３４、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、１から３個のハロゲン原子またはヒドロキシで置換されていてもよく、そしてアリールおよびヘテロアリールは各々が場合によりＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルキルチオ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６）アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６）ジアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、１から３個のハロゲン原子、ヒドロキシおよびニトロから成る群から独立して選択される置換基で置換されていてもよく；ここで、
前記Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３およびＲ３４は、水素、Ｃ１−６アルキルおよびアリールから成る群から独立して選択される置換基であり、ここで、アルキルは場合によりヒドロキシ、アリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）または−Ｎ（Ｃ１−６）ジアルキルで置換されていてもよく、そして場合により、Ｒ３１とＲ３２、およびＲ３３とＲ３４は、これらが結合している原子と一緒になって５員から７員の環を形成していてもよい］
で表される化合物およびこれの薬学的に受け入れられる塩。
【請求項２】
Ｒ１が水素である請求項１記載の化合物。
【請求項３】
【化３】
が、場合により、Ｒ２およびＲ３で置換されていてもよい独立してアリール、ヘテロアリールおよびベンゾ縮合ヘテロシクリルから成る群から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
【化４】
が式：
【化５】
［式中、前記ａ１ａ２のａ１部分は場合によりＲ２で置換されていてもよくそしてａ２部分は場合によりＲ３で置換されていてもよい］
で表される二環式環系である請求項１記載の化合物。
【請求項５】
ａ２が芳香環である請求項４記載の化合物。
【請求項６】
ｎがゼロに相当する時には
【化６】
がナフチル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、ジヒドロナフチル、インダニル、テトラリニルおよびベンゾジオキソリルから成る群から選択され、そしてｎが１に相当する時には、Ａがフェニル、ピリジン−２−イルおよびピリジン−３−イルから選択される請求項１記載の化合物。
【請求項７】
ｎがゼロに相当する時には、
【化７】
がナフチルおよびベンゾチアゾリルから選択され、そしてｎが１に相当する時には、Ａがフェニル、ピリジン−２−イルおよびピリジン−３−イルから選択される請求項１記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２がＣ１−６アルキル、メトキシ、Ｃ２−６アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６）アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６）ジアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシおよびニトロから成る群から独立して選択される１から３個の置換基であり、ここで、Ｃ１−６アルキルおよびＣ２−６アルコキシが場合により−ＮＲ１１Ｒ１２、アリール、ヘテロアリール、１から３個のハロゲンおよびヒドロキシから成る群から選択される置換基で置換されていてもよい請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２がＣ１−４アルキル、メトキシ、Ｃ２−４アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲンおよび−ＮＨ２から成る群から独立して選択される置換基である請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２がＣ１−４アルキル、ハロゲンまたは−ＮＨ２である請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３がＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルコキシ、−ＯＣＨ２（Ｃ２−６）アルケニル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６）アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６）ジアルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃｙ、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｃｙ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨシクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣｙ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）Ｃｙ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃｙ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アリールおよびアリールオキシから成る群から独立して選択される１から３個の置換基であり、ここで、アルキルおよびアルコキシが場合により−ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＨシクロアルキル、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）シクロアルキル、−ＮＨＣｙ、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）Ｃｙ、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−４）アルコキシおよび−Ｃ（＝Ｏ）Ｃｙから成る群から独立して選択される１から３個の置換基で置換されていてもよく、アルケニルが場合により末端炭素がアリールおよび−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８で置換されていてもよく、そしてここで、アリールおよびシクロアルキルが場合によりＲ１４から独立して選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３がＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃｙ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨシクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）シクロアルキル、ハロゲンおよびアリールから成る群から独立して選択される１から３個の置換基であり、ここで、アルキルおよびアルコキシが場合により末端の炭素原子が１から３個のフッ素原子、−ＮＨ２、−ＮＨＣｙまたは−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃｙで置換されていてもよく、そしてここで、アリールおよびシクロアルキルが場合によりＲ１４から独立して選択される基で置換されていてもよい請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ３がトリフルオロメチル、場合により１から３個のフッ素原子で置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃｙまたはハロゲンから独立して選択される１から２個の置換基である請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ３がＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃｙであり、そしてＣｙがピペラジニルであり、ここで、前記ピペラジニルがＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ１−４アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルＣ（＝Ｏ）アリール、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−４）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−４）アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリール、−ＳＯ２アリール、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから成る群から選択される置換基で置換されており、ここで、アリールおよび前記Ｃ１−４アルキルＣ（＝Ｏ）アリール、−Ｃ（＝Ｏ）アリールおよび−ＳＯ２アリールのアリール部分が場合によりＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）または−Ｎ（Ｃ１−４）ジアルキルから成る群から独立して選択される１から３個の置換基で置換されていてもよく、そしてここで、ヘテロシクリルが場合によりアリール、１から３個のハロゲン原子または１個のオキソ置換基で置換されていてもよい請求項１記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ３がトリフルオロメチル、１から２個のフッ素原子、クロロ、メトキシ、トリフルオロメトキシまたはＮＨ２であり、その上、Ａがナフチルでありそしてｎがゼロに相当する時には、Ｒ３が（４−｛［１−（ナフタレン−２−イル−カルボニル）−ピペラジン−４−イル−カルボニル］−アミノ｝ナフタレン−２−イルである請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
Ｘが水素またはＣ１−３アルキルである請求項１記載の化合物。
【請求項１７】
Ｘが水素である請求項１記載の化合物。
【請求項１８】
Ｙが独立してＣ１−３アルキル、ＳＯ３Ｈ、ＣＯ２Ｈ、ヘテロアリール、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ２およびＰ（＝Ｏ）ＯＲ５Ｒ６から成る群から選択され、ここで、アルキルが−ＯＳＯ２ＮＨ２およびヒドロキシから成る群から選択される置換基で置換されている請求項１記載の化合物。
【請求項１９】
Ｙが独立してＳＯ３ＨおよびＰ（＝Ｏ）ＯＲ５Ｒ６から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項２０】
ＹがＰ（＝Ｏ）ＯＲ５Ｒ６である請求項１記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ５が水素、場合によりＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６）アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６）ジアルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニルチオ、（Ｃ１−６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−６）アルキルアミノカルボニル、１から３個のハロゲンまたはヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−３アルキル；および場合によりＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ２−６アルケニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６）アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６）ジアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていてもよいアリールから成る群から選択されるか、別法として、Ｒ６がＣ１−８アルコキシの時にはＲ５とＲ６がこれらが結合している原子と一緒になって５−８員の単環式環を形成しているが、但し環系Ａが３，４−ジフルオロ−フェニルであり、ｎが１であり、Ｒ６がＯＨでありそしてＺ−Ｒ４が５−クロロ−ベンゾチオフェン−３−イルの時にはＲ５がジ（Ｃ１−６）アルキルアミノカルボニルで置換されているＣ１−３アルキル以外であることを条件とし、かつ環系Ａが３，４−ジフルオロ−フェニルであり、ｎが１であり、Ｒ６がＣＨ３でありそしてＺ−Ｒ４が５−クロロ−ベンゾチオフェン−３−イルの時にはＲ５がＣ１−６アルキルカルボニルチオで置換されているＣ１−３アルキル以外であることを条件とする請求項１記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ５が水素、場合によりＣ１−６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニルチオ、（Ｃ１−６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−６）アルキルアミノカルボニル、１から３個のハロゲンまたはヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−３アルキル；およびアリールから成る群から選択されるか、別法として、Ｒ６がＣ１−８アルコキシの時にはＲ５とＲ６がこれらが結合している原子と一緒になって６−７員の単環式環を形成しているが、但しＲ５がジ（Ｃ１−６）アルキルアミノカルボニルまたはＣ１−６アルキルカルボニルチオのいずれかで置換されているＣ１−３アルキルの時にｎが１でありそしてＺ−Ｒ４が５−クロロ−ベンゾチオフェン−３−イルの時には環系Ａが３，４−ジフルオロ−フェニル以外であることを条件とする請求項１記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ５が水素、または場合によりＣ１−６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニルチオ、（Ｃ１−６）アルキルアミノカルボニルまたはジ（Ｃ１−６）アルキルアミノカルボニルで置換されていてもよいＣ１−３アルキルであるか、別法として、Ｒ６がＣ１−８アルコキシの時にはＲ５とＲ６がこれらが結合している原子と一緒になって６員の単環式環を形成しているが、但し環系Ａが３，４−ジフルオロ−フェニルであり、ｎが１であり、Ｒ６がＯＨでありそしてＺ−Ｒ４が５−クロロ−ベンゾチオフェン−３−イルの時にはＲ５がジ（Ｃ１−６）アルキルアミノカルボニルで置換されているＣ１−３アルキル以外であることを条件とし、かつ環系Ａが３，４−ジフルオロ−フェニルであり、ｎが１であり、Ｒ６がＣＨ３でありそしてＺ−Ｒ４が５−クロロ−ベンゾチオフェン−３−イルの時にはＲ５がＣ１−６アルキルカルボニルチオで置換されているＣ１−３アルキル以外であることを条件とする請求項１記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ６がＣ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ２−８アルケニル、ヘテロアリール、アリールおよびヒドロキシから成る群から選択され、ここで、アルキル、アルコキシおよびアルケニルが場合により末端の炭素原子がＣ１−４アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニルチオ、Ｃ１−６アルコキシカルボニルオキシ、（Ｃ１−６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−６）アルキルアミノカルボニルおよびヒドロキシから成る群から独立して選択される置換基で置換されていてもよく、そしてここで、ヘテロアリールおよびアリールが場合によりアリール、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシおよびハロゲンから成る群から独立して選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい請求項１記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ６がＣ１−６アルキル、Ｃ１−８アルコキシ、ヘテロアリール、アリールおよびヒドロキシから成る群から選択され、ここで、アルキルが場合により末端の炭素原子がＣ１−３アルコキシ、アリールまたはヒドロキシから選択される置換基で置換されていてもよく、そしてアルコキシが場合により末端の炭素がＣ１−６アルキルカルボニルオキシおよびジ（Ｃ１−６）アルキルアミノカルボニルから成る群から独立して選択される置換基で置換されていてもよく、そしてここで、ヘテロアリールおよびアリールが場合によりアリール、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシおよびハロゲンから成る群から独立して選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい請求項１記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ６がメチル、エチル、メトキシプロピル、フェネチル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−プロピル、ヒドロキシおよび場合によりＣ１−６アルキルカルボニルオキシおよびジ（Ｃ１−６）アルキルアミノカルボニルで置換されていてもよいＣ１−３アルコキシから成る群から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項２７】
Ｚが二環式アリールまたは二環式ヘテロアリールであり、ここで、アリールおよびヘテロアリールが場合により基Ｒ４で置換されていてもよいが、但しＹがＣＯ２Ｈの時にはＡおよびＺの両方が二環式であるべきであることを条件とする請求項１記載の化合物。
【請求項２８】
Ｚが独立してインドリル、ベンゾチオフェニル、ナフタレニル、キノリニル、イソキノリニルおよびベンゾチアゾロンから成る群から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項２９】
Ｚがインドリル、ベンゾチオフェニルまたはナフタレニルである請求項１記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ４がＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルケニル、Ｃ１−６アルコキシ、アリール（Ｃ２−６）アルケニル、ハロゲン、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃｙ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、アリール、−ＣＯ２Ｈ、オキソおよびシアノから成る群から選択される１から３個の置換基であり、ここで、前記アルキルおよびアルコキシが場合により−ＮＲ３３Ｒ３４、アリール、１から３個のハロゲン原子およびヒドロキシから成る群から独立して選択される置換基で置換されていてもよく、アリールが場合により水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、アリール、ハロゲン、ヒドロキシおよびニトロから成る群から独立して選択される置換基で置換されていてもよい請求項１記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ４がフッ素、塩素、臭素、メチル、フェニル（Ｃ２−６）アルケニルおよび−Ｃ（＝Ｏ）（２−（４−フェニル−ピペリジン−１−カルボニル））から成る群から選択される１から２個の置換基である請求項１記載の化合物。
【請求項３２】
式（Ｉａ）
【化８】
［式中、
【化９】
は、場合により、Ｒ２およびＲ３で置換されていてもよい独立して、アリール、ヘテロアリールおよびベンゾ縮合ヘテロシクリルから成る群から選択され；
Ｒ２は、Ｃ１−４アルキル、メトキシ、Ｃ２−６アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−６）アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６）ジアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシおよびニトロから成る群から独立して選択される１から３個の置換基であり、ここで、Ｃ１−６アルキルおよびＣ２−６アルコキシは、場合により、−ＮＲ１１Ｒ１２、アリール、ヘテロアリール、１から３個のハロゲンおよびヒドロキシから成る群から選択される置換基で置換されていてもよく；ここで、
Ｒ２のＣ１−４アルキルおよびＣ２−６アルコキシ置換基は、場合により、−ＮＲ１１Ｒ１２、アリール、ヘテロアリール、１から３個のハロゲンおよびヒドロキシから成る群から独立して選択される置換基で置換されていてもよく、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は、水素、Ｃ１−６アルキルおよびアリールから成る群から独立して選択される置換基であり；ここで、Ｒ１１またはＲ１２のＣ１−６アルキル置換基は、場合により、ヒドロキシ、アリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルコキシおよび−ＮＲ１５Ｒ１６から成る群から選択される置換基で置換されていてもよく；ここで、
前記Ｒ１５およびＲ１６は、水素、Ｃ１−６アルキルおよびアリールから成る群から独立して選択される置換基であり、そして場合により、前記Ｒ１５とＲ１６は、これらが結合している原子と一緒になって５員から７員の環を形成していてもよく；
Ｒ３は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルコキシ、−ＯＣＨ２（Ｃ２−６）アルケニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６）アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６）ジアルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃｙ、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）Ｃｙ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨシクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣｙ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）Ｃｙ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃｙ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アリールおよびアリールオキシから成る群から独立して選択される１から３個の置換基であり、ここで、アルキルおよびアルコキシは、場合により、−ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＨシクロアルキル、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）シクロアルキル、−ＮＨＣｙ、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）Ｃｙ、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルコキシおよび−Ｃ（＝Ｏ）Ｃｙから成る群から独立して選択される１から３個の置換基で置換されていてもよく、ここで、アルケニルは、場合により、末端炭素がアリールおよび−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８で置換されていてもよく、そしてここで、アリールおよびシクロアルキルは、場合により、Ｒ１４から独立して選択される１から３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｃｙは、場合によりＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルキルＣ（＝Ｏ）Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルＣ（＝Ｏ）アリール、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−６）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−６）アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）アリール、−ＳＯ２アリール、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから成る群から選択される置換基で置換されていてもよいヘテロシクリルであり、ここで、アリールおよびＣ１−６アルキルＣ（＝Ｏ）アリール、−Ｃ（＝Ｏ）アリールおよび−ＳＯ２アリールのアリール部分は、場合により、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）または−Ｎ（Ｃ１−６）ジアルキルから成る群から独立して選択される１から３個の置換基で置換されていてもよく、そしてここで、ヘテロシクリルは、場合により、アリール、１から３個のハロゲン原子または１から３個のオキソ置換基で置換されていてもよく、そして場合により、ヘテロシクリルは前記Ｃｙとスピロ縮合していてもよく；
Ｒ５は、水素、場合によりＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６）アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６）ジアルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニルチオ、（Ｃ１−６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−６）アルキルアミノカルボニル、１から３個のハロゲンまたはヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−３アルキル；および場合によりＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ２−６アルケニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−６）アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６）ジアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ハロゲン、ヒドロキシまたはニトロで置換されていてもよいアリールから成る群から選択されるか、別法として、Ｒ６がＣ１−８アルコキシの時にはＲ５とＲ６がこれらが結合している原子と一緒になって５−８員の単環式環を形成しているが、但し環系Ａが３，４−ジフルオロ−フェニルであり、ｎが１であり、Ｒ６がＯＨでありそしてＺ−Ｒ４が５−クロロ−ベンゾチオフェン−３−イルの時にはＲ５がジ（Ｃ１−６）アルキルアミノカルボニルで置換されているＣ１−３アルキル以外であることを条件とし、かつ環系Ａが３，４−ジフルオロ−フェニルであり、ｎが１であり、Ｒ６がＣＨ３でありそしてＺ−Ｒ４が５−クロロ−ベンゾチオフェン−３−イルの時にはＲ５がＣ１−６アルキルカルボニルチオで置換されているＣ１−３アルキル以外であることを条件とし；
Ｒ６は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシ、ヘテロアリール、アリールおよびヒドロキシから成る群から選択され、ここで、アルキルは、場合により、末端の炭素原子がＣ１−３アルコキシ、アリールまたはヒドロキシから選択される置換基で置換されていてもよく、そしてアルコキシは、場合により、末端の炭素がＣ１−６アルキルカルボニルオキシおよびジ（Ｃ１−６）アルキルアミノカルボニルから成る群から独立して選択される置換基で置換されていてもよく、そしてここで、ヘテロアリールおよびアリールは、場合により、アリール、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシおよびハロゲンから成る群から独立して選択される１から３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｚは、二環式アリールまたは二環式ヘテロアリールであり、ここで、アリールおよびヘテロアリールは場合により基Ｒ４で置換されていてもよいが、但しＹがＣＯ２Ｈの時にはＡおよびＺの両方が二環式であるべきであることを条件し；
Ｒ４は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルケニル、Ｃ１−６アルコキシ、アリール（Ｃ２−６）アルケニル、ハロゲン、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃｙ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、アリール、−ＣＯ２Ｈ、オキソおよびシアノから成る群から選択される１から３個の置換基であり、ここで、前記アルキルおよびアルコキシは、場合により、−ＮＲ３３Ｒ３４、アリール、１から３個のハロゲン原子およびヒドロキシから成る群から独立して選択される置換基で置換されていてもよく、前記アリールは、場合により、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、アリール、ハロゲン、ヒドロキシおよびニトロから成る群から独立して選択される置換基で置換されていてもよく；ここで、
前記Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３およびＲ３４は、水素、Ｃ１−６アルキルおよびアリールから成る群から独立して選択される置換基であり、ここで、アルキルは場合によりヒドロキシ、アリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）または−Ｎ（Ｃ１−６）ジアルキルで置換されていてもよく、そして場合により、Ｒ３１とＲ３２、およびＲ３３とＲ３４は、これらが結合している原子と一緒になって５員から７員の環を形成していてもよい］
で表される化合物およびこれの薬学的に受け入れられる塩。
【請求項３３】
ｎがゼロに相当する時には、
【化１０】
がナフチル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、ジヒドロナフチル、インダニル、テトラリニルおよびベンゾジオキソリルから成る群から選択され、そしてｎが１に相当する時には、Ａがフェニル、ピリジン−２−イルおよびピリジン−３−イルから選択される請求項３２記載の化合物。
【請求項３４】
ｎが１に相当する時には、
【化１１】
がフェニル、ピリジン−２−イルまたはびピリジン−３−イルから選択される請求項３２記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ２がＣ１−４アルキル、メトキシ、Ｃ２−４アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲンおよび−ＮＨ２から成る群から独立して選択される置換基である請求項３４記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ３がＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃｙ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨシクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）シクロアルキル、ハロゲンおよびアリールから成る群から独立して選択される１から３個の置換基であり、ここで、アルキルおよびアルコキシが場合により末端の炭素原子が１から３個のフッ素原子、−ＮＨ２、−ＮＨＣｙまたは−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃｙで置換されていてもよく、そしてここで、アリールおよびシクロアルキルが場合によりＲ１４から独立して選択される基で置換されていてもよい請求項３５記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ５が水素、または場合によりＣ１−６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニルチオ、（Ｃ１−６）アルキルアミノカルボニルまたはジ（Ｃ１−６）アルキルアミノカルボニルで置換されていてもよいＣ１−３アルキルであるか、別法として、Ｒ６がＣ１−８アルコキシの時にはＲ５とＲ６がこれらが結合している原子と一緒になって６員の単環式環を形成しているが、但し環系Ａが３，４−ジフルオロ−フェニルであり、ｎが１であり、Ｒ６がＯＨでありそしてＺ−Ｒ４が５−クロロ−ベンゾチオフェン−３−イルの時にはＲ５がジ（Ｃ１−６）アルキルアミノカルボニルで置換されているＣ１−３アルキル以外であることを条件とし、かつ環系Ａが３，４−ジフルオロ−フェニルであり、ｎが１であり、Ｒ６がＣＨ３でありそしてＺ−Ｒ４が５−クロロ−ベンゾチオフェン−３−イルの時にはＲ５がＣ１−６アルキルカルボニルチオで置換されているＣ１−３アルキル以外であることを条件とする請求項３６記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ６がメチル、エチル、メトキシプロピル、フェネチル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−プロピル、ヒドロキシおよび場合によりＣ１−６アルキルカルボニルオキシおよびジ（Ｃ１−６）アルキルアミノカルボニルで置換されていてもよいＣ１−３アルコキシから成る群から選択される請求項３７記載の化合物。
【請求項３９】
Ｚが独立してインドリル、ベンゾチオフェニル、ナフタレニル、キノリニル、イソキノリニルおよびベンゾチアゾロニルから成る群から選択される請求項３８記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ４がＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルケニル、アリール（Ｃ２−６）アルケニル、ハロゲンおよび−Ｃ（＝Ｏ）Ｃｙから成る群から選択される１から３個の置換基であり、ここで、アリールが場合によりハロゲンまたはＣ１−４アルコキシから選択される置換基で置換されていてもよい請求項３９記載の化合物。
【請求項４１】
【化１２】
が式：
【化１３】
［式中、前記ａ１ａ２のａ１部分は場合によりＲ２で置換されていてもよくそしてａ２部分は場合によりＲ３で置換されていてもよい］
で表される環系でありそしてｎが０である請求項３２記載の化合物。
【請求項４２】
ａ２部分が芳香環でありそして
【化１４】
がナフチル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、ジヒドロナフチル、インダニル、テトラリニルおよびベンゾジオキソリルから成る群から選択さる請求項４１記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ２がＣ１−４アルキル、メトキシ、Ｃ２−４アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲンおよび−ＮＨ２から成る群から独立して選択される置換基である請求項４２記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ３がＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃｙ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨシクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）シクロアルキル、ハロゲンおよびアリールから成る群から独立して選択される１から３個の置換基であり、ここで、アルキルおよびアルコキシが場合により末端の炭素原子が１から３個のフッ素原子、−ＮＨ２、−ＮＨＣｙまたは−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃｙで置換されていてもよく、そしてここで、アリールおよびシクロアルキルが場合によりＲ１４から独立して選択される基で置換されていてもよい請求項４３記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ５が水素、または場合によりＣ１−６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニルオキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニルチオ、（Ｃ１−６）アルキルアミノカルボニルまたはジ（Ｃ１−６）アルキルアミノカルボニルで置換されていてもよいＣ１−３アルキルであるか、別法として、Ｒ６がＣ１−８アルコキシの時にはＲ５とＲ６がこれらが結合している原子と一緒になって６員の単環式環を形成しているが、但し環系Ａが３，４−ジフルオロ−フェニルであり、ｎが１であり、Ｒ６がＯＨでありそしてＺ−Ｒ４が５−クロロ−ベンゾチオフェン−３−イルの時にはＲ５がジ（Ｃ１−６）アルキルアミノカルボニルで置換されているＣ１−３アルキル以外であることを条件とし、かつ環系Ａが３，４−ジフルオロ−フェニルであり、ｎが１であり、Ｒ６がＣＨ３でありそしてＺ−Ｒ４が５−クロロ−ベンゾチオフェン−３−イルの時にはＲ５がＣ１−６アルキルカルボニルチオで置換されているＣ１−３アルキル以外であることを条件とする請求項４４記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ６がメチル、エチル、メトキシプロピル、フェネチル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−プロピル、ヒドロキシおよび場合によりＣ１−６アルキルカルボニルオキシおよびジ（Ｃ１−６）アルキルアミノカルボニルで置換されていてもよいＣ１−３アルコキシから成る群から選択される請求項４５記載の化合物。
【請求項４７】
Ｚが独立してインドリル、ベンゾチオフェニル、ナフタレニル、キノリニル、イソキノリニルおよびベンゾチアゾロンから成る群から選択される請求項４６記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ４がＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルケニル、アリール（Ｃ２−６）アルケニル、ハロゲンおよび−Ｃ（＝Ｏ）Ｃｙから成る群から選択される１から３個の置換基であり、ここで、アリールが場合によりハロゲンまたはＣ１−４アルコキシから選択される置換基で置換されていてもよい請求項４７記載の化合物。
【請求項４９】
Ｒ１、環Ａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、ＺおよびＲ４が独立して下記：
【表１】
【表２】
【表３】
【表４】
【表５】
【表６】
【表７】
【表８】
【表９】
【表１０】
【表１１】
【表１２】
【表１３】
【表１４】
【表１５】
【表１６】
【表１７】
【表１８】
【表１９】
【表２０】
【表２１】
【表２２】
【表２３】
から成る群から選択される請求項３２記載の化合物。
【請求項５０】
下記：
【表２４】
【表２５】
【表２６】
【表２７】
【表２８】
【表２９】
【表３０】
【表３１】
【表３２】
から成る群から選択される式で表される請求項３２記載の化合物。
【請求項５１】
下記：
【表３３】
【表３４】
【表３５】
【表３６】
【表３７】
【表３８】
【表３９】
【表４０】
【表４１】
の式で表される請求項３２記載の化合物。
【請求項５２】
請求項１記載の化合物および薬学的に受け入れられる担体を含んで成る組成物。
【請求項５３】
請求項１記載の化合物と薬学的に受け入れられる担体を混合することで作られた組成物。
【請求項５４】
キマーゼ媒介型疾患の治療または改善を必要としている被験体におけるそれを治療または改善する方法であって、前記被験体に請求項１記載の化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項５５】
前記疾患がアレルギー性鼻炎、ウイルス性鼻炎、喘息、慢性閉塞性肺疾患、気管支炎、肺気腫、乾癬、関節炎、再かん流障害、虚血、高血圧、心肥大心筋梗塞、心筋梗塞に関連した心不全損傷、心臓肥大、動脈硬化症、サルコイドーシス、血管狭窄症または再狭窄（例えば血管損傷、血管形成、血管ステントまたは血管移植片に関連）、肺線維症、腎線維症（例えば糸球体腎炎に関連）、肝線維症、手術後癒着形成、全身性硬化症、ケロイド瘢痕、関節リウマチ、水泡性類天疱瘡およびアテローム性動脈硬化症から成る群から選択される請求項５４記載の方法。
【請求項５６】
前記キマーゼ媒介型疾患が喘息、慢性閉塞性肺疾患、気管支炎、肺気腫および急性肺外傷から成る群から選択される請求項５４記載の方法。
【請求項５７】
請求項１記載化合物の治療的に有効な量が約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日から約１０００ｍｇ／ｋｇ／日である請求項５４記載の方法。
【請求項５８】
請求項３２記載の化合物および薬学的に受け入れられる担体を含んで成る組成物。
【請求項５９】
請求項３２記載の化合物と薬学的に受け入れられる担体を混合することで作られた組成物。
【請求項６０】
キマーゼ媒介型疾患の治療または改善を必要としている被験体におけるそれを治療または改善する方法であって、前記被験体に請求項３２で表される化合物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項６１】
前記疾患がアレルギー性鼻炎、ウイルス性鼻炎、喘息、慢性閉塞性肺疾患、気管支炎、肺気腫、乾癬、関節炎、再かん流障害、虚血、高血圧、心肥大心筋梗塞、心筋梗塞に関連した心不全損傷、心臓肥大、動脈硬化症、サルコイドーシス、血管狭窄症または再狭窄（例えば血管損傷、血管形成、血管ステントまたは血管移植片に関連）、肺線維症、腎線維症（例えば糸球体腎炎に関連）、肝線維症、手術後癒着形成、全身性硬化症、ケロイド瘢痕、関節リウマチ、水泡性類天疱瘡およびアテローム性動脈硬化症から成る群から選択される請求項６０記載の方法。
【請求項６２】
前記キマーゼ媒介型疾患が喘息、慢性閉塞性肺疾患、気管支炎、肺気腫および急性肺外傷から成る群から選択される請求項６０記載の方法。
【請求項６３】
請求項１記載化合物の治療的に有効な量が約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日から約１０００ｍｇ／ｋｇ／日である請求項６０記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図２】
【図３】
【図４】
【公表番号】特表２００７−５１８８０７（Ｐ２００７−５１８８０７Ａ）
【公表日】平成１９年７月１２日（２００７．７．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５５１２２８（Ｐ２００６−５５１２２８）
【出願日】平成１７年１月１８日（２００５．１．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／００１６５９
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０７３２１４
【国際公開日】平成１７年８月１１日（２００５．８．１１）
【出願人】（３９００３３００８）ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ (616)
【氏名又は名称原語表記】ＪＡＮＳＳＥＮ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡ ＮＡＡＭＬＯＺＥ ＶＥＮＮＯＯＴＳＣＨＡＰ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年７月１２日（２００７．７．１２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年１月１８日（２００５．１．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／００１６５９
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０７３２１４
【国際公開日】平成１７年８月１１日（２００５．８．１１）
【出願人】（３９００３３００８）ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ (616)
【氏名又は名称原語表記】ＪＡＮＳＳＥＮ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡ ＮＡＡＭＬＯＺＥ ＶＥＮＮＯＯＴＳＣＨＡＰ
【Ｆターム（参考）】
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