グリシントランスポーター阻害剤を含有する医薬
【課題】グリシン取り込み阻害作用に基づいた統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害（全般性不安障害、パニック障害、強迫性障害、社会不安障害、外傷後ストレス障害、特定の恐怖症、急性ストレス障害等）、うつ病、薬物依存、痙攣、振戦、及び睡眠障害等の疾患の予防又は治療剤を提供する。
【解決手段】式［Ｉ］
で表される化合物又はその医薬上許容される塩又はこれらの水和物を有効成分として含有する統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、薬物依存、痙攣、振戦及び睡眠障害からなる群から選択される疾患の予防又は治療剤。
【解決手段】式［Ｉ］
で表される化合物又はその医薬上許容される塩又はこれらの水和物を有効成分として含有する統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、薬物依存、痙攣、振戦及び睡眠障害からなる群から選択される疾患の予防又は治療剤。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式［Ｉ］
【化１】
[式中、
環Ａは、フェニル、ナフチル、又は「窒素原子、酸素原子、及び硫黄原子から選択される１若しくは２個のヘテロ原子を環内原子として有する単環又は二環の芳香環」であり（ここで、該フェニル、ナフチル及び「窒素原子、酸素原子、及び硫黄原子から選択される１若しくは２個のヘテロ原子を環内原子として有する単環又は二環の芳香環」はそれぞれ無置換、又はＣ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、シアノ、Ｃ1-6アルコキシ、ハロゲン、Ｃ1-6アシル及びＣ2-7アルコキシカルボニルからなる群から選ばれる１から３個の置換基で置換されている）、
Ａｒ1はフェニル、ナフチル、又は「窒素原子、酸素原子、及び硫黄原子から選択される１若しくは２個のヘテロ原子を環内原子として有する単環又は二環の芳香環」であり（ここで、該フェニル、ナフチル、「窒素原子、酸素原子、及び硫黄原子から選択される１若しくは２個のヘテロ原子を環内原子として有する単環又は二環の芳香環」はそれぞれ無置換、或いはヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、シアノ、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アシル、Ｃ1-6ハロアシル、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ3-8シクロアルキル、ニトロ、アミノ、アミノスルホニル及びカルバモイルからなる群から選ばれる１から３個の置換基で置換されているか、又はメチレンジオキシで置換されている）、
Ｒ1は水素原子、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6アルケニル、又はＣ3-8シクロアルキルであり（ここで、該Ｃ1-6アルキルは無置換又はシアノで置換されている）、
Ｒ3は水素原子、Ｃ1-6アルキル、又はハロゲンであり、
ｎは１又は２である]で表される化合物又はその医薬上許容される塩又はこれらの水和物を有効成分として含有する統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、薬物依存、痙攣、振戦及び睡眠障害からなる群から選択される疾患の予防又は治療剤。
【請求項２】
式［ＩＡ］
【化２】
[式中、
環Ａは、「窒素原子及び硫黄原子から選択される１若しくは２個のヘテロ原子を環内原子として有する単環又は二環の芳香環」であり（ここで、該芳香環は無置換、又はＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ及びハロゲンからなる群から選ばれる１から３個の置換基で置換されている）、
Ａｒ1はフェニル、ナフチル、又は「窒素原子、酸素原子、及び硫黄原子から選択される１若しくは２個のヘテロ原子を環内原子として有する単環又は二環の芳香環」であり（ここで、該フェニル、ナフチル、「窒素原子、酸素原子、及び硫黄原子から選択される１若しくは２個のヘテロ原子を環内原子として有する単環又は二環の芳香環」はぞれぞれ無置換、或いはヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、シアノ、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アシル、Ｃ1-6ハロアシル、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ3-8シクロアルキル、ニトロ、アミノ、アミノスルホニル及びカルバモイルからなる群から選ばれる１から３個の置換基で置換されているか、又はメチレンジオキシで置換されている）、
Ｒ1は水素原子、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6アルケニル、又はＣ3-8シクロアルキルであり（ここで、該Ｃ1-6アルキルは無置換又はシアノで置換されている）、
ｎは１又は２である]で表される化合物又はその医薬上許容される塩又はこれらの水和物を有効成分として含有する統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、薬物依存、痙攣、振戦及び睡眠障害からなる群から選択される疾患の予防又は治療剤。
【請求項３】
式［Ｉ’］
【化３】
[式中、
Ｒ4は水素原子、Ｃ1-6ハロアルキル、シアノ又はＣ1-6アシルであり、
Ａｒ1はフェニル、ピリジル又はイソキノリン−１−イルであり（ここで、該フェニル又はピリジルは無置換、或いはハロゲン、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、シアノ、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アシル、Ｃ1-6ハロアシル及びＣ1-6ハロアルコキシからなる群から選ばれる１から３個の置換基で置換されているか、又はメチレンジオキシで置換されている）、
Ｒ1は水素原子、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6アルケニル、又はＣ3-8シクロアルキルであり（ここで、該Ｃ1-6アルキルは無置換又はシアノで置換されている）、
ｎは１又は２である］で表される化合物又はその医薬上許容される塩又はこれらの水和物を有効成分として含有する統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、薬物依存、痙攣、振戦及び睡眠障害からなる群から選択される疾患の予防又は治療剤。
【請求項４】
Ｒ4が水素原子であり、Ａｒ1がフェニル又はピリジルである（ここで、該フェニル又はピリジルは無置換、或いはハロゲン、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、シアノ、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アシル、Ｃ1-6ハロアシル及びＣ1-6ハロアルコキシからなる群から選ばれる１から３個の置換基で置換されているか、又はメチレンジオキシで置換されている）、請求項３に記載の統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、薬物依存、痙攣、振戦及び睡眠障害からなる群から選択される疾患の予防又は治療剤。
【請求項５】
環Ａが、ピロリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、キノリル、インドリル、チエニル又はチアゾリルである（ここで、環Ａは無置換、又はＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ及びハロゲンからなる群から選ばれる１から３個の置換基で置換されている）、請求項２記載の統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、薬物依存、痙攣、振戦及び睡眠障害からなる群から選択される疾患の予防又は治療剤。
【請求項６】
化合物が式［ＩＩ］
【化４】
[式中、
環Ａは１又は２個の窒素原子を環内原子として有する単環又は二環の芳香環であり（ここで、該芳香環は無置換、又はＣ1-6アルキル、ハロゲン及びＣ1-6アルコキシからなる群から選ばれる１個の置換基で置換されている）、
Ａｒ1はフェニル、ピリジル又はイソキノリン−１−イルであり（ここで、該フェニル又はピリジルは、ハロゲン、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ及びＣ1-6ハロアルコキシからなる群から選ばれる１から３個の置換基で置換されている）、
ｎは１又は２である］で表される化合物である、請求項２記載の統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、薬物依存、痙攣、振戦及び睡眠障害からなる群から選択される疾患の予防又は治療剤。
【請求項７】
化合物が式［ＩＩＩ］
【化５】
［式中、
Ａｒ1はフェニル、ピリジル又はイソキノリン−１−イルであり（ここで、該フェニル及びピリジルはハロゲン、Ｃ1-6アルキル及びＣ1-6ハロアルキルからなる群から選ばれる２又は３個の置換基で置換されている）、
Ｒ2は水素原子又はＣ1-6アルキルであり、
ｎは１又は２であり、
ベンゼン環上におけるピラゾリルの置換位置は３位又は４位である］で表される化合物である、請求項１記載の統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、薬物依存、痙攣、振戦及び睡眠障害からなる群から選択される疾患の予防又は治療剤。
【請求項８】
化合物が式［ＩＩＩＡ］
【化６】
［式中、
Ａｒ1はフェニル、ピリジル又はイソキノリン−１−イルであり（ここで、該フェニル及びピリジルはハロゲン、Ｃ1-6アルキル及びＣ1-6ハロアルキルからなる群から選ばれる２又は３個の置換基で置換されている）、
Ｒ2は水素原子又はＣ1-6アルキルであり、
ｎは１又は２であり、
ベンゼン環上におけるピラゾリルの置換位置は３位又は４位である］で表される化合物である、請求項７記載の統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、薬物依存、痙攣、振戦及び睡眠障害からなる群から選択される疾患の予防又は治療剤。
【請求項９】
化合物のベンゼン環上におけるピラゾリルの置換位置が３位である、請求項７または８記載の統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、薬物依存、痙攣、振戦及び睡眠障害からなる群から選択される疾患の予防又は治療剤。
【請求項１０】
化合物が式［ＩＶ］
【化７】
［式中、
Ｒ5は水素原子、ハロゲン又はＣ1-6アルコキシであり、
Ａｒ1はフェニル、ピリジル又はイソキノリン−１−イルであり（ここで、該フェニル及びピリジルはハロゲン、Ｃ1-6アルキル及びＣ1-6ハロアルキルからなる群から選ばれる２又は３個の置換基で置換されている）、
ｎは１又は２であり、
ベンゼン環上におけるピリジルの置換位置は３位又は４位である］で表される化合物である、請求項１記載の統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、薬物依存、痙攣、振戦及び睡眠障害からなる群から選択される疾患の予防又は治療剤。
【請求項１１】
化合物が式［ＩＶＡ］
【化８】
［式中、
Ｒ5は水素原子、ハロゲン又はＣ1-6アルコキシであり、
Ａｒ1はフェニル、ピリジル又はイソキノリン−１−イルであり（ここで、該フェニル及びピリジルはハロゲン、Ｃ1-6アルキル及びＣ1-6ハロアルキルからなる群から選ばれる２又は３個の置換基で置換されている）、
ｎは１又は２であり、
ベンゼン環上におけるピリジルの置換位置は３位又は４位である］で表される化合物である、請求項１０記載の統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、薬物依存、痙攣、振戦及び睡眠障害からなる群から選択される疾患の予防又は治療剤。
【請求項１２】
Ｒ5が水素原子であり、Ａｒ1がフェニル又はピリジルである（ここで、該フェニル及びピリジルはハロゲン、Ｃ1-6アルキル及びＣ1-6ハロアルキルからなる群から選ばれる２又は３個の置換基で置換されている）、請求項１１記載の統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、薬物依存、痙攣、振戦及び睡眠障害からなる群から選択される疾患の予防又は治療剤。
【請求項１３】
化合物のベンゼン環上におけるピリジルの置換位置が３位である、請求項１０、１１又は１２記載の統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、薬物依存、痙攣、振戦及び睡眠障害からなる群から選択される疾患の予防又は治療剤。
【請求項１４】
化合物が式［Ｖ］
【化９】
［式中、
Ａｒ1はフェニル、ピリジル又はイソキノリン−１−イルであり（ここで、該フェニル及びピリジルはハロゲン、Ｃ1-6アルキル及びＣ1-6ハロアルキルからなる群から選ばれる２又は３個の置換基で置換されている）、
ｎは１又は２であり、
ベンゼン環上におけるピリミジニルの置換位置は３位又は４位である］で表される化合物である、請求項１記載の統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、薬物依存、痙攣、振戦及び睡眠障害からなる群から選択される疾患の予防又は治療剤。
【請求項１５】
化合物が式［ＶＡ］
【化１０】
［式中、
Ａｒ1はフェニル、ピリジル又はイソキノリン−１−イルであり（ここで、該フェニル及びピリジルはハロゲン、Ｃ1-6アルキル及びＣ1-6ハロアルキルからなる群から選ばれる２又は３個の置換基で置換されている）、
ｎは１又は２であり、
ベンゼン環上におけるピリミジニルの置換位置は３位又は４位である］で表される化合物である、請求項１４記載の統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、薬物依存、痙攣、振戦及び睡眠障害からなる群から選択される疾患の予防又は治療剤。
【請求項１６】
化合物のベンゼン環上におけるピリミジニルの置換位置が３位である、請求項１４又は１５記載の統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、薬物依存、痙攣、振戦及び睡眠障害からなる群から選択される疾患の予防又は治療剤。
【請求項１７】
化合物が式［ＶＩ］
【化１１】
［式中、
Ａｒ1はフェニル、ピリジル又はイソキノリン−１−イルであり（ここで、該フェニル及びピリジルはハロゲン、Ｃ1-6アルキル及びＣ1-6ハロアルキルからなる群から選ばれる２又は３個の置換基で置換されている）、
ｎは１又は２であり、
ベンゼン環上におけるピラジニルの置換位置は３位又は４位である］で表される化合物である、請求項１記載の統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、薬物依存、痙攣、振戦及び睡眠障害からなる群から選択される疾患の予防又は治療剤。
【請求項１８】
化合物のベンゼン環上におけるピラジニルの置換位置が３位である、請求項１７記載の統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、薬物依存、痙攣、振戦及び睡眠障害からなる群から選択される疾患の予防又は治療剤。
【請求項１９】
ｎが２である、請求項１、２及び５〜１８のいずれか１項に記載の統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、薬物依存、痙攣、振戦及び睡眠障害からなる群から選択される疾患の予防又は治療剤。
【請求項２０】
ｎが２である、請求項３又は４に記載の統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、薬物依存、痙攣、振戦及び睡眠障害からなる群から選択される疾患の予防又は治療剤。
【請求項２１】
化合物のピロリジン環又はピペリジン環の２位の不斉炭素原子の立体配置がＳであり、アミドの窒素原子が結合している不斉炭素原子の立体配置もＳである、請求項１、２及び５〜１９のいずれか１項に記載の統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、薬物依存、痙攣、振戦及び睡眠障害からなる群から選択される疾患の予防又は治療剤。
【請求項２２】
化合物のピロリジン環又はピペリジン環の２位の不斉炭素原子の立体配置がＳであり、アミドの窒素原子が結合している不斉炭素原子の立体配置もＳである請求項３、４または２０に記載の統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、薬物依存、痙攣、振戦及び睡眠障害からなる群から選択される疾患の予防又は治療剤。
【請求項２３】
Ａｒ1がフェニルである（ここで、該フェニルは２位にクロロ、フルオロ又はメチルを有し、かつ３位、５位若しくは６位にトリフルオロメチル及び／又は３位若しくは６位にクロロを有する）、請求項１、２、５〜１９及び２１のいずれか１項に記載の統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、薬物依存、痙攣、振戦及び睡眠障害からなる群から選択される疾患の予防又は治療剤。
【請求項２４】
Ａｒ1がフェニルである（ここで、該フェニルは２位にクロロ又はメチルを有し、３位又は５位にトリフルオロメチルを有し、さらに６位にクロロを有してもよい）、請求項１、２、５〜１９及び２１のいずれか１項に記載の統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、薬物依存、痙攣、振戦及び睡眠障害からなる群から選択される疾患の予防又は治療剤。
【請求項２５】
Ａｒ1が３位にクロロ及び４位にトリフルオロメチルを有するピリジン−２−イル又は３位にクロロ及び２位にトリフルオロメチルを有するピリジン−４−イルである、請求項１、２、５〜１９及び２１のいずれか１項に記載の統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、薬物依存、痙攣、振戦及び睡眠障害からなる群から選択される疾患の予防又は治療剤。
【請求項２６】
Ａｒ1が３位にクロロ及び４位にトリフルオロメチルを有するピリジン−２−イル又は３位にクロロ及び２位にトリフルオロメチルを有するピリジン−４−イルである、請求項３、４、２０又は２２に記載の統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、薬物依存、痙攣、振戦及び睡眠障害からなる群から選択される疾患の予防又は治療剤。
【請求項２７】
Ａｒ1がイソキノリン−１−イルである、請求項１〜３、５〜１１及び１３〜２２のいずれか１項に記載の統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、薬物依存、痙攣、振戦及び睡眠障害からなる群から選択される疾患の予防又は治療剤。
【請求項２８】
３−クロロ−Ｎ−（（Ｓ）−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）（（２Ｓ）−ピペリジン−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボキサミド又はその医薬上許容される塩又はこれらの水和物を有効成分として含有する統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、薬物依存、痙攣、振戦及び睡眠障害からなる群から選択される疾患の予防又は治療剤。
【請求項２９】
３−クロロ−Ｎ−（（Ｓ）−（３−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）（（２Ｓ）−ピペリジン−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボキサミド又はその医薬上許容される塩又はこれらの水和物を有効成分として含有する統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、薬物依存、痙攣、振戦及び睡眠障害からなる群から選択される疾患の予防又は治療剤。
【請求項３０】
３−クロロ−Ｎ−（（Ｓ）−（３−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）（（２Ｓ）−ピペリジン−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボキサミドの塩酸塩又はその水和物を有効成分として含有する統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、薬物依存、痙攣、振戦及び睡眠障害からなる群から選択される疾患の予防又は治療剤。
【請求項３１】
３−クロロ−Ｎ−（（Ｓ）−（３−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）（（２Ｓ）−ピペリジン−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボキサミドのマレイン酸塩又はその水和物を有効成分として含有する統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、薬物依存、痙攣、振戦及び睡眠障害からなる群から選択される疾患の予防又は治療剤。
【請求項３２】
３−クロロ−Ｎ−（（Ｓ）−（２Ｓ）−ピペリジン−２−イル（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボキサミド又はその医薬上許容される塩又はこれらの水和物を有効成分として含有する統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、薬物依存、痙攣、振戦及び睡眠障害からなる群から選択される疾患の予防又は治療剤。
【請求項１】
式［Ｉ］
【化１】
[式中、
環Ａは、フェニル、ナフチル、又は「窒素原子、酸素原子、及び硫黄原子から選択される１若しくは２個のヘテロ原子を環内原子として有する単環又は二環の芳香環」であり（ここで、該フェニル、ナフチル及び「窒素原子、酸素原子、及び硫黄原子から選択される１若しくは２個のヘテロ原子を環内原子として有する単環又は二環の芳香環」はそれぞれ無置換、又はＣ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、シアノ、Ｃ1-6アルコキシ、ハロゲン、Ｃ1-6アシル及びＣ2-7アルコキシカルボニルからなる群から選ばれる１から３個の置換基で置換されている）、
Ａｒ1はフェニル、ナフチル、又は「窒素原子、酸素原子、及び硫黄原子から選択される１若しくは２個のヘテロ原子を環内原子として有する単環又は二環の芳香環」であり（ここで、該フェニル、ナフチル、「窒素原子、酸素原子、及び硫黄原子から選択される１若しくは２個のヘテロ原子を環内原子として有する単環又は二環の芳香環」はそれぞれ無置換、或いはヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、シアノ、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アシル、Ｃ1-6ハロアシル、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ3-8シクロアルキル、ニトロ、アミノ、アミノスルホニル及びカルバモイルからなる群から選ばれる１から３個の置換基で置換されているか、又はメチレンジオキシで置換されている）、
Ｒ1は水素原子、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6アルケニル、又はＣ3-8シクロアルキルであり（ここで、該Ｃ1-6アルキルは無置換又はシアノで置換されている）、
Ｒ3は水素原子、Ｃ1-6アルキル、又はハロゲンであり、
ｎは１又は２である]で表される化合物又はその医薬上許容される塩又はこれらの水和物を有効成分として含有する統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、薬物依存、痙攣、振戦及び睡眠障害からなる群から選択される疾患の予防又は治療剤。
【請求項２】
式［ＩＡ］
【化２】
[式中、
環Ａは、「窒素原子及び硫黄原子から選択される１若しくは２個のヘテロ原子を環内原子として有する単環又は二環の芳香環」であり（ここで、該芳香環は無置換、又はＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ及びハロゲンからなる群から選ばれる１から３個の置換基で置換されている）、
Ａｒ1はフェニル、ナフチル、又は「窒素原子、酸素原子、及び硫黄原子から選択される１若しくは２個のヘテロ原子を環内原子として有する単環又は二環の芳香環」であり（ここで、該フェニル、ナフチル、「窒素原子、酸素原子、及び硫黄原子から選択される１若しくは２個のヘテロ原子を環内原子として有する単環又は二環の芳香環」はぞれぞれ無置換、或いはヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、シアノ、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アシル、Ｃ1-6ハロアシル、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ3-8シクロアルキル、ニトロ、アミノ、アミノスルホニル及びカルバモイルからなる群から選ばれる１から３個の置換基で置換されているか、又はメチレンジオキシで置換されている）、
Ｒ1は水素原子、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6アルケニル、又はＣ3-8シクロアルキルであり（ここで、該Ｃ1-6アルキルは無置換又はシアノで置換されている）、
ｎは１又は２である]で表される化合物又はその医薬上許容される塩又はこれらの水和物を有効成分として含有する統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、薬物依存、痙攣、振戦及び睡眠障害からなる群から選択される疾患の予防又は治療剤。
【請求項３】
式［Ｉ’］
【化３】
[式中、
Ｒ4は水素原子、Ｃ1-6ハロアルキル、シアノ又はＣ1-6アシルであり、
Ａｒ1はフェニル、ピリジル又はイソキノリン−１−イルであり（ここで、該フェニル又はピリジルは無置換、或いはハロゲン、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、シアノ、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アシル、Ｃ1-6ハロアシル及びＣ1-6ハロアルコキシからなる群から選ばれる１から３個の置換基で置換されているか、又はメチレンジオキシで置換されている）、
Ｒ1は水素原子、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6アルケニル、又はＣ3-8シクロアルキルであり（ここで、該Ｃ1-6アルキルは無置換又はシアノで置換されている）、
ｎは１又は２である］で表される化合物又はその医薬上許容される塩又はこれらの水和物を有効成分として含有する統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、薬物依存、痙攣、振戦及び睡眠障害からなる群から選択される疾患の予防又は治療剤。
【請求項４】
Ｒ4が水素原子であり、Ａｒ1がフェニル又はピリジルである（ここで、該フェニル又はピリジルは無置換、或いはハロゲン、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、シアノ、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アシル、Ｃ1-6ハロアシル及びＣ1-6ハロアルコキシからなる群から選ばれる１から３個の置換基で置換されているか、又はメチレンジオキシで置換されている）、請求項３に記載の統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、薬物依存、痙攣、振戦及び睡眠障害からなる群から選択される疾患の予防又は治療剤。
【請求項５】
環Ａが、ピロリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、キノリル、インドリル、チエニル又はチアゾリルである（ここで、環Ａは無置換、又はＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ及びハロゲンからなる群から選ばれる１から３個の置換基で置換されている）、請求項２記載の統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、薬物依存、痙攣、振戦及び睡眠障害からなる群から選択される疾患の予防又は治療剤。
【請求項６】
化合物が式［ＩＩ］
【化４】
[式中、
環Ａは１又は２個の窒素原子を環内原子として有する単環又は二環の芳香環であり（ここで、該芳香環は無置換、又はＣ1-6アルキル、ハロゲン及びＣ1-6アルコキシからなる群から選ばれる１個の置換基で置換されている）、
Ａｒ1はフェニル、ピリジル又はイソキノリン−１−イルであり（ここで、該フェニル又はピリジルは、ハロゲン、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ及びＣ1-6ハロアルコキシからなる群から選ばれる１から３個の置換基で置換されている）、
ｎは１又は２である］で表される化合物である、請求項２記載の統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、薬物依存、痙攣、振戦及び睡眠障害からなる群から選択される疾患の予防又は治療剤。
【請求項７】
化合物が式［ＩＩＩ］
【化５】
［式中、
Ａｒ1はフェニル、ピリジル又はイソキノリン−１−イルであり（ここで、該フェニル及びピリジルはハロゲン、Ｃ1-6アルキル及びＣ1-6ハロアルキルからなる群から選ばれる２又は３個の置換基で置換されている）、
Ｒ2は水素原子又はＣ1-6アルキルであり、
ｎは１又は２であり、
ベンゼン環上におけるピラゾリルの置換位置は３位又は４位である］で表される化合物である、請求項１記載の統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、薬物依存、痙攣、振戦及び睡眠障害からなる群から選択される疾患の予防又は治療剤。
【請求項８】
化合物が式［ＩＩＩＡ］
【化６】
［式中、
Ａｒ1はフェニル、ピリジル又はイソキノリン−１−イルであり（ここで、該フェニル及びピリジルはハロゲン、Ｃ1-6アルキル及びＣ1-6ハロアルキルからなる群から選ばれる２又は３個の置換基で置換されている）、
Ｒ2は水素原子又はＣ1-6アルキルであり、
ｎは１又は２であり、
ベンゼン環上におけるピラゾリルの置換位置は３位又は４位である］で表される化合物である、請求項７記載の統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、薬物依存、痙攣、振戦及び睡眠障害からなる群から選択される疾患の予防又は治療剤。
【請求項９】
化合物のベンゼン環上におけるピラゾリルの置換位置が３位である、請求項７または８記載の統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、薬物依存、痙攣、振戦及び睡眠障害からなる群から選択される疾患の予防又は治療剤。
【請求項１０】
化合物が式［ＩＶ］
【化７】
［式中、
Ｒ5は水素原子、ハロゲン又はＣ1-6アルコキシであり、
Ａｒ1はフェニル、ピリジル又はイソキノリン−１−イルであり（ここで、該フェニル及びピリジルはハロゲン、Ｃ1-6アルキル及びＣ1-6ハロアルキルからなる群から選ばれる２又は３個の置換基で置換されている）、
ｎは１又は２であり、
ベンゼン環上におけるピリジルの置換位置は３位又は４位である］で表される化合物である、請求項１記載の統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、薬物依存、痙攣、振戦及び睡眠障害からなる群から選択される疾患の予防又は治療剤。
【請求項１１】
化合物が式［ＩＶＡ］
【化８】
［式中、
Ｒ5は水素原子、ハロゲン又はＣ1-6アルコキシであり、
Ａｒ1はフェニル、ピリジル又はイソキノリン−１−イルであり（ここで、該フェニル及びピリジルはハロゲン、Ｃ1-6アルキル及びＣ1-6ハロアルキルからなる群から選ばれる２又は３個の置換基で置換されている）、
ｎは１又は２であり、
ベンゼン環上におけるピリジルの置換位置は３位又は４位である］で表される化合物である、請求項１０記載の統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、薬物依存、痙攣、振戦及び睡眠障害からなる群から選択される疾患の予防又は治療剤。
【請求項１２】
Ｒ5が水素原子であり、Ａｒ1がフェニル又はピリジルである（ここで、該フェニル及びピリジルはハロゲン、Ｃ1-6アルキル及びＣ1-6ハロアルキルからなる群から選ばれる２又は３個の置換基で置換されている）、請求項１１記載の統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、薬物依存、痙攣、振戦及び睡眠障害からなる群から選択される疾患の予防又は治療剤。
【請求項１３】
化合物のベンゼン環上におけるピリジルの置換位置が３位である、請求項１０、１１又は１２記載の統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、薬物依存、痙攣、振戦及び睡眠障害からなる群から選択される疾患の予防又は治療剤。
【請求項１４】
化合物が式［Ｖ］
【化９】
［式中、
Ａｒ1はフェニル、ピリジル又はイソキノリン−１−イルであり（ここで、該フェニル及びピリジルはハロゲン、Ｃ1-6アルキル及びＣ1-6ハロアルキルからなる群から選ばれる２又は３個の置換基で置換されている）、
ｎは１又は２であり、
ベンゼン環上におけるピリミジニルの置換位置は３位又は４位である］で表される化合物である、請求項１記載の統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、薬物依存、痙攣、振戦及び睡眠障害からなる群から選択される疾患の予防又は治療剤。
【請求項１５】
化合物が式［ＶＡ］
【化１０】
［式中、
Ａｒ1はフェニル、ピリジル又はイソキノリン−１−イルであり（ここで、該フェニル及びピリジルはハロゲン、Ｃ1-6アルキル及びＣ1-6ハロアルキルからなる群から選ばれる２又は３個の置換基で置換されている）、
ｎは１又は２であり、
ベンゼン環上におけるピリミジニルの置換位置は３位又は４位である］で表される化合物である、請求項１４記載の統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、薬物依存、痙攣、振戦及び睡眠障害からなる群から選択される疾患の予防又は治療剤。
【請求項１６】
化合物のベンゼン環上におけるピリミジニルの置換位置が３位である、請求項１４又は１５記載の統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、薬物依存、痙攣、振戦及び睡眠障害からなる群から選択される疾患の予防又は治療剤。
【請求項１７】
化合物が式［ＶＩ］
【化１１】
［式中、
Ａｒ1はフェニル、ピリジル又はイソキノリン−１−イルであり（ここで、該フェニル及びピリジルはハロゲン、Ｃ1-6アルキル及びＣ1-6ハロアルキルからなる群から選ばれる２又は３個の置換基で置換されている）、
ｎは１又は２であり、
ベンゼン環上におけるピラジニルの置換位置は３位又は４位である］で表される化合物である、請求項１記載の統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、薬物依存、痙攣、振戦及び睡眠障害からなる群から選択される疾患の予防又は治療剤。
【請求項１８】
化合物のベンゼン環上におけるピラジニルの置換位置が３位である、請求項１７記載の統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、薬物依存、痙攣、振戦及び睡眠障害からなる群から選択される疾患の予防又は治療剤。
【請求項１９】
ｎが２である、請求項１、２及び５〜１８のいずれか１項に記載の統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、薬物依存、痙攣、振戦及び睡眠障害からなる群から選択される疾患の予防又は治療剤。
【請求項２０】
ｎが２である、請求項３又は４に記載の統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、薬物依存、痙攣、振戦及び睡眠障害からなる群から選択される疾患の予防又は治療剤。
【請求項２１】
化合物のピロリジン環又はピペリジン環の２位の不斉炭素原子の立体配置がＳであり、アミドの窒素原子が結合している不斉炭素原子の立体配置もＳである、請求項１、２及び５〜１９のいずれか１項に記載の統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、薬物依存、痙攣、振戦及び睡眠障害からなる群から選択される疾患の予防又は治療剤。
【請求項２２】
化合物のピロリジン環又はピペリジン環の２位の不斉炭素原子の立体配置がＳであり、アミドの窒素原子が結合している不斉炭素原子の立体配置もＳである請求項３、４または２０に記載の統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、薬物依存、痙攣、振戦及び睡眠障害からなる群から選択される疾患の予防又は治療剤。
【請求項２３】
Ａｒ1がフェニルである（ここで、該フェニルは２位にクロロ、フルオロ又はメチルを有し、かつ３位、５位若しくは６位にトリフルオロメチル及び／又は３位若しくは６位にクロロを有する）、請求項１、２、５〜１９及び２１のいずれか１項に記載の統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、薬物依存、痙攣、振戦及び睡眠障害からなる群から選択される疾患の予防又は治療剤。
【請求項２４】
Ａｒ1がフェニルである（ここで、該フェニルは２位にクロロ又はメチルを有し、３位又は５位にトリフルオロメチルを有し、さらに６位にクロロを有してもよい）、請求項１、２、５〜１９及び２１のいずれか１項に記載の統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、薬物依存、痙攣、振戦及び睡眠障害からなる群から選択される疾患の予防又は治療剤。
【請求項２５】
Ａｒ1が３位にクロロ及び４位にトリフルオロメチルを有するピリジン−２−イル又は３位にクロロ及び２位にトリフルオロメチルを有するピリジン−４−イルである、請求項１、２、５〜１９及び２１のいずれか１項に記載の統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、薬物依存、痙攣、振戦及び睡眠障害からなる群から選択される疾患の予防又は治療剤。
【請求項２６】
Ａｒ1が３位にクロロ及び４位にトリフルオロメチルを有するピリジン−２−イル又は３位にクロロ及び２位にトリフルオロメチルを有するピリジン−４−イルである、請求項３、４、２０又は２２に記載の統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、薬物依存、痙攣、振戦及び睡眠障害からなる群から選択される疾患の予防又は治療剤。
【請求項２７】
Ａｒ1がイソキノリン−１−イルである、請求項１〜３、５〜１１及び１３〜２２のいずれか１項に記載の統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、薬物依存、痙攣、振戦及び睡眠障害からなる群から選択される疾患の予防又は治療剤。
【請求項２８】
３−クロロ−Ｎ−（（Ｓ）−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）（（２Ｓ）−ピペリジン−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボキサミド又はその医薬上許容される塩又はこれらの水和物を有効成分として含有する統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、薬物依存、痙攣、振戦及び睡眠障害からなる群から選択される疾患の予防又は治療剤。
【請求項２９】
３−クロロ−Ｎ−（（Ｓ）−（３−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）（（２Ｓ）−ピペリジン−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボキサミド又はその医薬上許容される塩又はこれらの水和物を有効成分として含有する統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、薬物依存、痙攣、振戦及び睡眠障害からなる群から選択される疾患の予防又は治療剤。
【請求項３０】
３−クロロ−Ｎ−（（Ｓ）−（３−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）（（２Ｓ）−ピペリジン−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボキサミドの塩酸塩又はその水和物を有効成分として含有する統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、薬物依存、痙攣、振戦及び睡眠障害からなる群から選択される疾患の予防又は治療剤。
【請求項３１】
３−クロロ−Ｎ−（（Ｓ）−（３−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）（（２Ｓ）−ピペリジン−２−イル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボキサミドのマレイン酸塩又はその水和物を有効成分として含有する統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、薬物依存、痙攣、振戦及び睡眠障害からなる群から選択される疾患の予防又は治療剤。
【請求項３２】
３−クロロ−Ｎ−（（Ｓ）−（２Ｓ）−ピペリジン−２−イル（３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）メチル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボキサミド又はその医薬上許容される塩又はこれらの水和物を有効成分として含有する統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、薬物依存、痙攣、振戦及び睡眠障害からなる群から選択される疾患の予防又は治療剤。
【公開番号】特開２００９−１８５０１０（Ｐ２００９−１８５０１０Ａ）
【公開日】平成２１年８月２０日（２００９．８．２０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−２９７２４（Ｐ２００８−２９７２４）
【出願日】平成２０年２月８日（２００８．２．８）
【出願人】（０００００２８１９）大正製薬株式会社 (437)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２１年８月２０日（２００９．８．２０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年２月８日（２００８．２．８）
【出願人】（０００００２８１９）大正製薬株式会社 (437)
【Ｆターム（参考）】
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