ケモカイン受容体活性のピペリジニルシクロペンチルアリールベンジルアミドモジュレーター
本発明は、ケモカイン受容体活性のモジュレーターとして有用である式Ｉの化合物を対象とする。
【化１１４】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ、Ｚ及びｎは、本明細書に定義されている。）。特に、これらの化合物は、ケモカイン受容体ＣＣＲ−２のモジュレーターとして有用である。
【化１１４】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ、Ｚ及びｎは、本明細書に定義されている。）。特に、これらの化合物は、ケモカイン受容体ＣＣＲ−２のモジュレーターとして有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物、並びに薬剤として許容されるその塩及びその個々のジアステレオマー。
【化１】
［式中、
Ｘは、−ＮＲ１０−、−Ｏ−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＯＮＲ１０−、−ＮＲ１０ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＣＨ２（ＮＲ１０）ＣＯ−、−Ｎ（ＣＯＲ１０）−、−ＣＨ２Ｎ（ＣＯＲ１０）−、フェニル及びＣ３〜６シクロアルキルからなる群から選択され
（Ｒ１０は、水素、Ｃ１〜６アルキル、ベンジル、フェニル及びＣ１〜６アルキル−Ｃ３〜６シクロアルキル（これらは、置換されていないか、又はハロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ及びトリフルオロメチルから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されている。）から独立に選択される。）、
Ｗは、フェニル及び複素環（これらは、置換されていないか、ハロ、Ｃ１〜３アルコキシ及びトリフルオロメチルから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されている。）から選択され、
Ｚは、Ｃ、Ｎ及び−Ｏ−から選択され、ＺがＮであるときにはＲ４は存在せず、Ｗが−Ｏ−であるときにはＲ３とＲ４の両方が存在せず、
ｎは、０、１、２、３及び４から選択される整数であり、
Ｒ１は、
（ａ）ハロ、
（ｂ）トリフルオロメチル、
（ｃ）トリフルオロメトキシ、
（ｄ）ヒドロキシ、
（ｅ）Ｃ１〜６アルキル、
（ｆ）Ｃ３〜７シクロアルキル、
（ｇ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、
（ｈ）−Ｏ−Ｃ３〜７シクロアルキル、
（ｉ）−ＳＣＦ３、
（ｊ）−Ｓ−Ｃ１〜６アルキル、
（ｋ）−ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル、
（ｌ）フェニル、
（ｍ）複素環、
（ｎ）−ＣＯ２Ｒ９、
（ｏ）−ＣＮ、
（ｐ）−ＮＲ９Ｒ１０、
（ｑ）−ＮＲ９−ＳＯ２−Ｒ１０、
（ｒ）−ＳＯ２−ＮＲ９Ｒ１０、及び
（ｓ）−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、
（ｔ）−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、及び
（ｕ）水素から選択され、
Ｒ２は、（Ｃ０〜６アルキル）−フェニル及び（Ｃ０〜６アルキル）−複素環から選択され
（前記アルキルは、置換されていないか、又は
（ａ）ハロ、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、
（ｄ）トリフルオロメチル、及び
（ｅ）−Ｃ１〜３アルキルから独立に選択される１〜７個の置換基で置換されており、
前記フェニル及び前記複素環は、置換されていないか、又は
（ａ）ハロ、
（ｂ）トリフルオロメチル、
（ｃ）トリフルオロメトキシ、
（ｄ）ヒドロキシ、
（ｅ）Ｃ１〜６アルキル、
（ｆ）Ｃ３〜７シクロアルキル、
（ｇ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、
（ｈ）−Ｏ−Ｃ３〜７シクロアルキル、
（ｉ）−ＳＣＦ３、
（ｊ）−Ｓ−Ｃ１〜６アルキル、
（ｋ）−ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル、
（ｌ）フェニル、
（ｍ）複素環、
（ｎ）−ＣＯ２Ｒ９、
（ｏ）−ＣＮ、
（ｐ）−ＮＲ９Ｒ１０、
（ｑ）−ＮＲ９−ＳＯ２−Ｒ１０、
（ｒ）−ＳＯ２−ＮＲ９Ｒ１０、及び
（ｓ）−ＣＯＮＲ９Ｒ１０から独立に選択される１〜５個の置換基で置換されている。）、
Ｒ３は、−（Ｃ０〜６アルキル）−フェニルであり
（前記アルキルは、置換されていないか、又は
（ａ）ハロ、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、及び
（ｄ）トリフルオロメチルから独立に選択される１〜５個の置換基で置換されており、
前記フェニルは、置換されていないか、又は
（ａ）ハロ、
（ｂ）トリフルオロメチル、
（ｃ）ヒドロキシ、
（ｄ）Ｃ１〜３アルキル、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、
（ｆ）−ＣＯ２Ｒ９、
（ｇ）−ＣＮ、
（ｈ）−ＮＲ９Ｒ１０、及び
（ｉ）−ＣＯＮＲ９Ｒ１０から独立に選択される１〜５個の置換基で置換されている。）、
Ｒ４は、
（ａ）水素、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）Ｃ１〜６アルキル、
（ｄ）Ｃ１〜６アルキル−ヒドロキシ、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、
（ｆ）−ＣＯ２Ｒ９、
（ｇ）−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、及び
（ｈ）−ＣＮから選択され、
或いはＲ３とＲ４は結合して一緒に
（ａ）１Ｈ−インデン、
（ｂ）２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン、
（ｃ）２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン、
（ｄ）１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン、
（ｅ）２，３−ジヒドロ−ベンゾチオフラン、及び
（ｆ）１，３−ジヒドロ−イソベンゾチオフランから選択される環を形成することができ、
或いは、Ｒ３とＲ５又はＲ４とＲ６は結合して一緒にフェニルである環を形成することができ
（前記環は、置換されていないか、又は
（ａ）ハロ、
（ｂ）トリフルオロメチル、
（ｃ）ヒドロキシ、
（ｄ）Ｃ１〜３アルキル、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、
（ｆ）−ＣＯ２Ｒ９、
（ｇ）−ＣＮ、
（ｈ）−ＮＲ９Ｒ１０、及び
（ｉ）−ＣＯＮＲ９Ｒ１０から独立に選択される１〜７個の置換基で置換されている。）、
Ｒ５及びＲ６は、
（ａ）水素、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）Ｃ１〜６アルキル、
（ｄ）Ｃ１〜６アルキル−ヒドロキシ、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、
（ｆ）オキソ、及び
（ｇ）ハロから独立に選択される。］
【請求項２】
式Ｉａの請求項１に記載の化合物、並びに薬剤として許容されるその塩及び個々のジアステレオマー。
【化２】
【請求項３】
式Ｉｂの請求項１に記載の化合物、並びに薬剤として許容されるその塩及び個々のジアステレオマー。
【化３】
【請求項４】
式Ｉｃの請求項１に記載の化合物、並びに薬剤として許容されるその塩及び個々のジアステレオマー。
【化４】
（式中、Ｒ７及びＲ８は、
（ａ）水素、
（ｂ）ハロ、
（ｃ）トリフルオロメチル、
（ｄ）ヒドロキシ、
（ｅ）Ｃ１〜３アルキル、
（ｆ）−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、
（ｇ）−ＣＯ２Ｈ、
（ｈ）−ＣＯ２Ｃ１〜３アルキル、及び
（ｉ）−ＣＮから独立に選択される。）
【請求項５】
式Ｉｄの請求項１に記載の化合物、並びに薬剤として許容されるその塩及び個々のジアステレオマー。
【化５】
（式中、破線は、単結合又は二重結合である。）
【請求項６】
次式の請求項１に記載の化合物、並びに薬剤として許容されるその塩及び個々のジアステレオマー。
【化６】
（式中、Ｗは、フラニル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、フェニル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジル、ピロリル、チアジアゾリル及びチアゾリルから選択される。）
【請求項７】
Ｗが、フラニル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、フェニル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジル、ピロリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル及びトリアゾリル、並びにそれらのＮ−酸化物から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｘが−ＣＯＮＨ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｚが−Ｃ−、−Ｎ−又は−Ｏ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
ｎが０及び１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１が、
（ａ）水素
（ｂ）ハロ
（ｃ）Ｃ１〜３アルキル、
（ｄ）−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、
（ｅ）−ＣＯ２Ｒ９、
（ｆ）−Ｓ−Ｃ１〜３アルキル、
（ｇ）−ＳＯ２−Ｃ１〜３アルキル、
（ｈ）−ＳＣＦ３、
（ｉ）ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１０
（ｊ）−ＮＲ９Ｒ１０、
（ｋ）−ＮＲ９−ＳＯ２−Ｒ１０、
（ｌ）−ＳＯ２−ＮＲ９Ｒ１０、及び
（ｍ）−ＣＯＮＲ９Ｒ１０から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２が、−（Ｃ０〜４アルキル）−フェニル及び−（Ｃ０〜４アルキル）−複素環から選択され、
複素環が、フラニル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジル、ピロリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル及びトリアゾリル、並びにそれらのＮ−酸化物から選択され、
前記アルキルが置換されておらず、又は、
（ａ）ハロ、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、及び
（ｄ）トリフルオロメチルから独立に選択される１〜７個の置換基で置換されており、
前記フェニル又は複素環が置換されておらず、或いは、
（ａ）ハロ、
（ｂ）トリフルオロメチル、
（ｃ）トリフルオロメトキシ、
（ｄ）ヒドロキシ、
（ｅ）Ｃ１〜３アルキル、
（ｆ）−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、
（ｇ）−ＣＯ２Ｒ９、
（ｈ）−Ｓ−Ｃ１〜３アルキル、
（ｉ）−ＳＯ２−Ｃ１〜３アルキル、
（ｊ）−ＳＣＦ３、
（ｋ）−ＣＯ２Ｒ９、
（ｌ）−ＮＲ９Ｒ１０、
（ｍ）−ＮＲ９−ＳＯ２−Ｒ１０、
（ｎ）−ＳＯ２−ＮＲ９Ｒ１０、及び
（ｏ）−ＣＯＮＲ９Ｒ１０から独立に選択される１〜５個の置換基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２が、−（Ｃ０〜４アルキル）−フェニル及び−（Ｃ０〜４アルキル）−複素環から選択され、
複素環が、ピリジル、ピリダジニル及びそれらのＮ−酸化物から選択され、
前記アルキルが置換されておらず、又は、
（ａ）ハロ、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、及び
（ｄ）トリフルオロメチルから独立に選択される１〜７個の置換基で置換されており、
前記フェニル又は複素環が置換されておらず、或いは
（ａ）ハロ、
（ｂ）トリフルオロメチル、
（ｃ）トリフルオロメトキシ、
（ｄ）ヒドロキシ、
（ｅ）Ｃ１〜３アルキル、
（ｆ）−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、
（ｇ）−ＣＯ２−Ｃ１〜３アルキル、
（ｈ）−ＣＯ２Ｈ、
（ｉ）−Ｓ−Ｃ１〜３アルキル、
（ｊ）−ＳＯ２−Ｃ１〜３アルキル、
（ｋ）−ＳＣＦ３、
（ｌ）−ＮＨ２、
（ｍ）−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１〜３アルキル、及び
（ｎ）−ＳＯ２−ＮＨ２から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２が、−ＣＨ２−フェニル及び−ＣＨ２−複素環から選択され、
複素環が、ピリジル、ピリダジニル及びそれらのＮ−酸化物から選択され、
前記フェニル又は複素環が置換されておらず、又は、
（ａ）ハロ、
（ｂ）トリフルオロメチル、
（ｃ）トリフルオロメトキシ、
（ｄ）ヒドロキシ、
（ｅ）Ｃ１〜３アルキル、
（ｆ）−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、
（ｇ）−ＣＯ２−Ｃ１〜３アルキル、
（ｈ）−ＣＯ２Ｈ、
（ｉ）−Ｓ−Ｃ１〜３アルキル、
（ｊ）−ＳＯ２−Ｃ１〜３アルキル、
（ｋ）−ＳＣＦ３、
（ｌ）−ＮＨ２、
（ｍ）−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１〜３アルキル、及び
（ｎ）−ＳＯ２−ＮＨ２から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２が、
（１）−ＣＨ２−（フェニル）、
（２）−ＣＨ２−（４−ブロモフェニル）、
（３）−ＣＨ２−（３−クロロフェニル）、
（４）−ＣＨ２−（３，５−ジフルオロフェニル）、
（５）−ＣＨ２−（（２−トリフルオロメチル）フェニル）、
（６）−ＣＨ２−（（３−トリフルオロメチル）フェニル）、
（７）−ＣＨ２−（（４−トリフルオロメチル）フェニル）、
（８）−ＣＨ２−（（３−トリフルオロメトキシ）フェニル）、
（９）−ＣＨ２−（（３−トリフルオロメチルチオ）フェニル）、
（１０）−ＣＨ２−（（３−トリフルオロメトキシ−５−チオメチル）フェニル）、
（１１）−ＣＨ２−（（３−トリフルオロメトキシ−５−メトキシ）フェニル）、
（１２）−ＣＨ２−（（３−トリフルオロメトキシ−５−メタンスルホニル）フェニル）、
（１３）−ＣＨ２−（（３−トリフルオロメトキシ−５−アミノ）フェニル）、
（１４）−ＣＨ２−（（３−トリフルオロメトキシ−５−アミノメタンスルホニル）フェニル）、
（１５）−ＣＨ２−（（３−トリフルオロメトキシ−５−スルホニルアミノ）フェニル）、
（１６）−ＣＨ２−（（３，５−ビス−トリフルオロメチル）フェニル）、
（１７）−ＣＨ２−（（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル）フェニル）、
（１８）−ＣＨ（ＣＨ３）−（（３，５−ビス−トリフルオロメチル）フェニル）、
（１９）−Ｃ（ＣＨ３）２−（（３，５−ビス−トリフルオロメチル）フェニル）、
（２０）−ＣＨ２−（４−（２−トリフルオロメチル）ピリジル）、
（２１）−ＣＨ２−（５−（３−トリフルオロメチル）ピリジル）、
（２２）−ＣＨ２−（５−（３−トリフルオロメチル）ピリダジニル）、
（２３）−ＣＨ２−（４−（２−トリフルオロメチル）ピリジル−Ｎ−オキシド）、及び
（２４）−ＣＨ２−（５−（３−トリフルオロメチル）ピリジル−Ｎ−オキシド）から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ３が、水素又はフェニルであり、
前記フェニルが置換されておらず、又は、
（ａ）ハロ、
（ｂ）トリフルオロメチル、
（ｃ）ヒドロキシ、
（ｄ）Ｃ１〜３アルキル、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、
（ｆ）−ＣＯ２Ｒ９、
（ｇ）−ＣＮ、
（ｈ）−ＮＲ９Ｒ１０、及び
（ｉ）−ＣＯＮＲ９Ｒ１０から独立に選択される１〜５個の置換基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ３が、水素又はフェニルであり、
前記フェニルが置換されておらず、又は、
（ａ）ハロ、
（ｃ）ヒドロキシ、
（ｄ）Ｃ１〜３アルキル、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、及び
（ｆ）−ＣＯ２Ｒ９から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ３がフェニル又はパラ−フルオロフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ４が、
（ａ）水素、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）−ＣＯ２Ｈ、
（ｄ）−ＣＯ２Ｃ１〜６アルキル、
（ｅ）−ＣＮから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ５及びＲ６が、
（ａ）水素、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）−ＣＨ３、
（ｄ）−Ｏ−ＣＨ３、及び
（ｅ）オキソから独立に選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
実施例の表題化合物からなる群から選択される化合物、並びに薬剤として許容されるその塩及び個々のジアステレオマー。
【請求項２２】
不活性担体及び請求項１の化合物を含む薬剤組成物。
【請求項２３】
請求項１に記載の化合物の有効量の投与を含む、ケモカイン受容体活性の調節を必要とする哺乳動物においてケモカイン受容体活性を調節する方法。
【請求項２４】
請求項１に記載の化合物の有効量を下記治療、寛解又は制御を必要とする患者に投与することを含む、炎症性又は免疫調節性障害又は疾患を治療し、寛解させ、又は制御する方法。
【請求項２５】
請求項１に記載の化合物の有効量を下記リスクの軽減を必要とする患者に投与することを含む、炎症性又は免疫調節性障害又は疾患のリスクを軽減する方法。
【請求項２６】
請求項１に記載の化合物の有効量を下記治療、寛解又は制御を必要とする患者に投与することを含む、リウマチ様関節炎を治療し、寛解させ、又は制御する方法。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物、並びに薬剤として許容されるその塩及びその個々のジアステレオマー。
【化１】
［式中、
Ｘは、−ＮＲ１０−、−Ｏ−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＯＮＲ１０−、−ＮＲ１０ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＣＨ２（ＮＲ１０）ＣＯ−、−Ｎ（ＣＯＲ１０）−、−ＣＨ２Ｎ（ＣＯＲ１０）−、フェニル及びＣ３〜６シクロアルキルからなる群から選択され
（Ｒ１０は、水素、Ｃ１〜６アルキル、ベンジル、フェニル及びＣ１〜６アルキル−Ｃ３〜６シクロアルキル（これらは、置換されていないか、又はハロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ及びトリフルオロメチルから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されている。）から独立に選択される。）、
Ｗは、フェニル及び複素環（これらは、置換されていないか、ハロ、Ｃ１〜３アルコキシ及びトリフルオロメチルから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されている。）から選択され、
Ｚは、Ｃ、Ｎ及び−Ｏ−から選択され、ＺがＮであるときにはＲ４は存在せず、Ｗが−Ｏ−であるときにはＲ３とＲ４の両方が存在せず、
ｎは、０、１、２、３及び４から選択される整数であり、
Ｒ１は、
（ａ）ハロ、
（ｂ）トリフルオロメチル、
（ｃ）トリフルオロメトキシ、
（ｄ）ヒドロキシ、
（ｅ）Ｃ１〜６アルキル、
（ｆ）Ｃ３〜７シクロアルキル、
（ｇ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、
（ｈ）−Ｏ−Ｃ３〜７シクロアルキル、
（ｉ）−ＳＣＦ３、
（ｊ）−Ｓ−Ｃ１〜６アルキル、
（ｋ）−ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル、
（ｌ）フェニル、
（ｍ）複素環、
（ｎ）−ＣＯ２Ｒ９、
（ｏ）−ＣＮ、
（ｐ）−ＮＲ９Ｒ１０、
（ｑ）−ＮＲ９−ＳＯ２−Ｒ１０、
（ｒ）−ＳＯ２−ＮＲ９Ｒ１０、及び
（ｓ）−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、
（ｔ）−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、
（ｕ）水素、
（ｖ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ’から選択され（Ｒ９は、水素、Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｃ（Ｏ）−フェニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ’、Ｂｏｃ及びＣｂｚから独立に選択される。）、
Ｒ２は、（Ｃ０〜６アルキル）−フェニル及び（Ｃ０〜６アルキル）−複素環から選択され
（前記アルキルは、置換されていないか、又は
（ａ）ハロ、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、
（ｄ）トリフルオロメチル、及び
（ｅ）−Ｃ１〜３アルキルから独立に選択される１〜７個の置換基で置換されており、
前記フェニル及び前記複素環は、置換されていないか、又は
（ａ）ハロ、
（ｂ）トリフルオロメチル、
（ｃ）トリフルオロメトキシ、
（ｄ）ヒドロキシ、
（ｅ）Ｃ１〜６アルキル、
（ｆ）Ｃ３〜７シクロアルキル、
（ｇ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、
（ｈ）−Ｏ−Ｃ３〜７シクロアルキル、
（ｉ）−ＳＣＦ３、
（ｊ）−Ｓ−Ｃ１〜６アルキル、
（ｋ）−ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル、
（ｌ）フェニル、
（ｍ）複素環、
（ｎ）−ＣＯ２Ｒ９、
（ｏ）−ＣＮ、
（ｐ）−ＮＲ９Ｒ１０、
（ｑ）−ＮＲ９−ＳＯ２−Ｒ１０、
（ｒ）−ＳＯ２−ＮＲ９Ｒ１０、及び
（ｓ）−ＣＯＮＲ９Ｒ１０から独立に選択される１〜５個の置換基で置換されている。）、
Ｒ３は、−（Ｃ０〜６アルキル）−フェニルであり
（前記アルキルは、置換されていないか、又は
（ａ）ハロ、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、及び
（ｄ）トリフルオロメチルから独立に選択される１〜５個の置換基で置換されており、
前記フェニルは、置換されていないか、又は
（ａ）ハロ、
（ｂ）トリフルオロメチル、
（ｃ）ヒドロキシ、
（ｄ）Ｃ１〜３アルキル、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、
（ｆ）−ＣＯ２Ｒ９、
（ｇ）−ＣＮ、
（ｈ）−ＮＲ９Ｒ１０、及び
（ｉ）−ＣＯＮＲ９Ｒ１０から独立に選択される１〜５個の置換基で置換されている。）、
Ｒ４は、
（ａ）水素、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）Ｃ１〜６アルキル、
（ｄ）Ｃ１〜６アルキル−ヒドロキシ、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、
（ｆ）−ＣＯ２Ｒ９、
（ｇ）−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、及び
（ｈ）−ＣＮから選択され、
或いはＲ３とＲ４は結合して一緒に
（ａ）１Ｈ−インデン、
（ｂ）２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン、
（ｃ）２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン、
（ｄ）１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン、
（ｅ）２，３−ジヒドロ−ベンゾチオフラン、及び
（ｆ）１，３−ジヒドロ−イソベンゾチオフランから選択される環を形成することができ、
或いは、Ｒ３とＲ５又はＲ４とＲ６は結合して一緒にフェニルである環を形成することができ
（前記環は、置換されていないか、又は
（ａ）ハロ、
（ｂ）トリフルオロメチル、
（ｃ）ヒドロキシ、
（ｄ）Ｃ１〜３アルキル、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、
（ｆ）−ＣＯ２Ｒ９、
（ｇ）−ＣＮ、
（ｈ）−ＮＲ９Ｒ１０、及び
（ｉ）−ＣＯＮＲ９Ｒ１０から独立に選択される１〜７個の置換基で置換されている。）、
Ｒ５及びＲ６は、
（ａ）水素、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）Ｃ１〜６アルキル、
（ｄ）Ｃ１〜６アルキル−ヒドロキシ、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、
（ｆ）オキソ、及び
（ｇ）ハロから独立に選択される。］
【請求項２】
式Ｉａの請求項１に記載の化合物、並びに薬剤として許容されるその塩及び個々のジアステレオマー。
【化２】
【請求項３】
式Ｉｂの請求項１に記載の化合物、並びに薬剤として許容されるその塩及び個々のジアステレオマー。
【化３】
【請求項４】
式Ｉｃの請求項１に記載の化合物、並びに薬剤として許容されるその塩及び個々のジアステレオマー。
【化４】
（式中、Ｒ７及びＲ８は、
（ａ）水素、
（ｂ）ハロ、
（ｃ）トリフルオロメチル、
（ｄ）ヒドロキシ、
（ｅ）Ｃ１〜３アルキル、
（ｆ）−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、
（ｇ）−ＣＯ２Ｈ、
（ｈ）−ＣＯ２Ｃ１〜３アルキル、及び
（ｉ）−ＣＮから独立に選択される。）
【請求項５】
式Ｉｄの請求項１に記載の化合物、並びに薬剤として許容されるその塩及び個々のジアステレオマー。
【化５】
（式中、破線は、単結合又は二重結合である。）
【請求項６】
次式の請求項１に記載の化合物、並びに薬剤として許容されるその塩及び個々のジアステレオマー。
【化６】
（式中、Ｗは、フラニル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、フェニル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジル、ピロリル、チアジアゾリル及びチアゾリルから選択される。）
【請求項７】
Ｗが、フラニル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、フェニル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジル、ピロリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル及びトリアゾリル、並びにそれらのＮ−酸化物から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｘが−ＣＯＮＨ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｚが−Ｃ−、−Ｎ−又は−Ｏ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
ｎが０及び１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１が、
（ａ）水素
（ｂ）ハロ
（ｃ）Ｃ１〜３アルキル、
（ｄ）−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、
（ｅ）−ＣＯ２Ｒ９、
（ｆ）−Ｓ−Ｃ１〜３アルキル、
（ｇ）−ＳＯ２−Ｃ１〜３アルキル、
（ｈ）−ＳＣＦ３、
（ｉ）ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１０
（ｊ）−ＮＲ９Ｒ１０、
（ｋ）−ＮＲ９−ＳＯ２−Ｒ１０、
（ｌ）−ＳＯ２−ＮＲ９Ｒ１０、及び
（ｍ）−ＣＯＮＲ９Ｒ１０から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２が、−（Ｃ０〜４アルキル）−フェニル及び−（Ｃ０〜４アルキル）−複素環から選択され、
複素環が、フラニル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジル、ピロリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル及びトリアゾリル、並びにそれらのＮ−酸化物から選択され、
前記アルキルが置換されておらず、又は、
（ａ）ハロ、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、及び
（ｄ）トリフルオロメチルから独立に選択される１〜７個の置換基で置換されており、
前記フェニル又は複素環が置換されておらず、或いは、
（ａ）ハロ、
（ｂ）トリフルオロメチル、
（ｃ）トリフルオロメトキシ、
（ｄ）ヒドロキシ、
（ｅ）Ｃ１〜３アルキル、
（ｆ）−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、
（ｇ）−ＣＯ２Ｒ９、
（ｈ）−Ｓ−Ｃ１〜３アルキル、
（ｉ）−ＳＯ２−Ｃ１〜３アルキル、
（ｊ）−ＳＣＦ３、
（ｋ）−ＣＯ２Ｒ９、
（ｌ）−ＮＲ９Ｒ１０、
（ｍ）−ＮＲ９−ＳＯ２−Ｒ１０、
（ｎ）−ＳＯ２−ＮＲ９Ｒ１０、及び
（ｏ）−ＣＯＮＲ９Ｒ１０から独立に選択される１〜５個の置換基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２が、−（Ｃ０〜４アルキル）−フェニル及び−（Ｃ０〜４アルキル）−複素環から選択され、
複素環が、ピリジル、ピリダジニル及びそれらのＮ−酸化物から選択され、
前記アルキルが置換されておらず、又は、
（ａ）ハロ、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、及び
（ｄ）トリフルオロメチルから独立に選択される１〜７個の置換基で置換されており、
前記フェニル又は複素環が置換されておらず、或いは
（ａ）ハロ、
（ｂ）トリフルオロメチル、
（ｃ）トリフルオロメトキシ、
（ｄ）ヒドロキシ、
（ｅ）Ｃ１〜３アルキル、
（ｆ）−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、
（ｇ）−ＣＯ２−Ｃ１〜３アルキル、
（ｈ）−ＣＯ２Ｈ、
（ｉ）−Ｓ−Ｃ１〜３アルキル、
（ｊ）−ＳＯ２−Ｃ１〜３アルキル、
（ｋ）−ＳＣＦ３、
（ｌ）−ＮＨ２、
（ｍ）−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１〜３アルキル、及び
（ｎ）−ＳＯ２−ＮＨ２から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２が、−ＣＨ２−フェニル及び−ＣＨ２−複素環から選択され、
複素環が、ピリジル、ピリダジニル及びそれらのＮ−酸化物から選択され、
前記フェニル又は複素環が置換されておらず、又は、
（ａ）ハロ、
（ｂ）トリフルオロメチル、
（ｃ）トリフルオロメトキシ、
（ｄ）ヒドロキシ、
（ｅ）Ｃ１〜３アルキル、
（ｆ）−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、
（ｇ）−ＣＯ２−Ｃ１〜３アルキル、
（ｈ）−ＣＯ２Ｈ、
（ｉ）−Ｓ−Ｃ１〜３アルキル、
（ｊ）−ＳＯ２−Ｃ１〜３アルキル、
（ｋ）−ＳＣＦ３、
（ｌ）−ＮＨ２、
（ｍ）−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１〜３アルキル、及び
（ｎ）−ＳＯ２−ＮＨ２から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２が、
（１）−ＣＨ２−（フェニル）、
（２）−ＣＨ２−（４−ブロモフェニル）、
（３）−ＣＨ２−（３−クロロフェニル）、
（４）−ＣＨ２−（３，５−ジフルオロフェニル）、
（５）−ＣＨ２−（（２−トリフルオロメチル）フェニル）、
（６）−ＣＨ２−（（３−トリフルオロメチル）フェニル）、
（７）−ＣＨ２−（（４−トリフルオロメチル）フェニル）、
（８）−ＣＨ２−（（３−トリフルオロメトキシ）フェニル）、
（９）−ＣＨ２−（（３−トリフルオロメチルチオ）フェニル）、
（１０）−ＣＨ２−（（３−トリフルオロメトキシ−５−チオメチル）フェニル）、
（１１）−ＣＨ２−（（３−トリフルオロメトキシ−５−メトキシ）フェニル）、
（１２）−ＣＨ２−（（３−トリフルオロメトキシ−５−メタンスルホニル）フェニル）、
（１３）−ＣＨ２−（（３−トリフルオロメトキシ−５−アミノ）フェニル）、
（１４）−ＣＨ２−（（３−トリフルオロメトキシ−５−アミノメタンスルホニル）フェニル）、
（１５）−ＣＨ２−（（３−トリフルオロメトキシ−５−スルホニルアミノ）フェニル）、
（１６）−ＣＨ２−（（３，５−ビス−トリフルオロメチル）フェニル）、
（１７）−ＣＨ２−（（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル）フェニル）、
（１８）−ＣＨ（ＣＨ３）−（（３，５−ビス−トリフルオロメチル）フェニル）、
（１９）−Ｃ（ＣＨ３）２−（（３，５−ビス−トリフルオロメチル）フェニル）、
（２０）−ＣＨ２−（４−（２−トリフルオロメチル）ピリジル）、
（２１）−ＣＨ２−（５−（３−トリフルオロメチル）ピリジル）、
（２２）−ＣＨ２−（５−（３−トリフルオロメチル）ピリダジニル）、
（２３）−ＣＨ２−（４−（２−トリフルオロメチル）ピリジル−Ｎ−オキシド）、及び
（２４）−ＣＨ２−（５−（３−トリフルオロメチル）ピリジル−Ｎ−オキシド）から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ３が、水素又はフェニルであり、
前記フェニルが置換されておらず、又は、
（ａ）ハロ、
（ｂ）トリフルオロメチル、
（ｃ）ヒドロキシ、
（ｄ）Ｃ１〜３アルキル、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、
（ｆ）−ＣＯ２Ｒ９、
（ｇ）−ＣＮ、
（ｈ）−ＮＲ９Ｒ１０、及び
（ｉ）−ＣＯＮＲ９Ｒ１０から独立に選択される１〜５個の置換基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ３が、水素又はフェニルであり、
前記フェニルが置換されておらず、又は、
（ａ）ハロ、
（ｃ）ヒドロキシ、
（ｄ）Ｃ１〜３アルキル、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、及び
（ｆ）−ＣＯ２Ｒ９から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ３がフェニル又はパラ−フルオロフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ４が、
（ａ）水素、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）−ＣＯ２Ｈ、
（ｄ）−ＣＯ２Ｃ１〜６アルキル、
（ｅ）−ＣＮから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ５及びＲ６が、
（ａ）水素、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）−ＣＨ３、
（ｄ）−Ｏ−ＣＨ３、及び
（ｅ）オキソから独立に選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
実施例の表題化合物からなる群から選択される化合物、並びに薬剤として許容されるその塩及び個々のジアステレオマー。
【請求項２２】
不活性担体及び請求項１の化合物を含む薬剤組成物。
【請求項２３】
請求項１に記載の化合物の有効量の投与を含む、ケモカイン受容体活性の調節を必要とする哺乳動物においてケモカイン受容体活性を調節する方法。
【請求項２４】
請求項１に記載の化合物の有効量を下記治療、寛解又は制御を必要とする患者に投与することを含む、炎症性又は免疫調節性障害又は疾患を治療し、寛解させ、又は制御する方法。
【請求項２５】
請求項１に記載の化合物の有効量を下記リスクの軽減を必要とする患者に投与することを含む、炎症性又は免疫調節性障害又は疾患のリスクを軽減する方法。
【請求項２６】
請求項１に記載の化合物の有効量を下記治療、寛解又は制御を必要とする患者に投与することを含む、リウマチ様関節炎を治療し、寛解させ、又は制御する方法。
【請求項２７】
Ｒ９が、水素、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）−フェニル、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＣＨ３、Ｂｏｃ及びＣｂｚから独立に選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２８】
【化７】
から選択される化合物、並びに薬剤として許容されるその塩及び個々のジアステレオマー。
【請求項１】
式Ｉの化合物、並びに薬剤として許容されるその塩及びその個々のジアステレオマー。
【化１】
［式中、
Ｘは、−ＮＲ１０−、−Ｏ−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＯＮＲ１０−、−ＮＲ１０ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＣＨ２（ＮＲ１０）ＣＯ−、−Ｎ（ＣＯＲ１０）−、−ＣＨ２Ｎ（ＣＯＲ１０）−、フェニル及びＣ３〜６シクロアルキルからなる群から選択され
（Ｒ１０は、水素、Ｃ１〜６アルキル、ベンジル、フェニル及びＣ１〜６アルキル−Ｃ３〜６シクロアルキル（これらは、置換されていないか、又はハロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ及びトリフルオロメチルから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されている。）から独立に選択される。）、
Ｗは、フェニル及び複素環（これらは、置換されていないか、ハロ、Ｃ１〜３アルコキシ及びトリフルオロメチルから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されている。）から選択され、
Ｚは、Ｃ、Ｎ及び−Ｏ−から選択され、ＺがＮであるときにはＲ４は存在せず、Ｗが−Ｏ−であるときにはＲ３とＲ４の両方が存在せず、
ｎは、０、１、２、３及び４から選択される整数であり、
Ｒ１は、
（ａ）ハロ、
（ｂ）トリフルオロメチル、
（ｃ）トリフルオロメトキシ、
（ｄ）ヒドロキシ、
（ｅ）Ｃ１〜６アルキル、
（ｆ）Ｃ３〜７シクロアルキル、
（ｇ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、
（ｈ）−Ｏ−Ｃ３〜７シクロアルキル、
（ｉ）−ＳＣＦ３、
（ｊ）−Ｓ−Ｃ１〜６アルキル、
（ｋ）−ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル、
（ｌ）フェニル、
（ｍ）複素環、
（ｎ）−ＣＯ２Ｒ９、
（ｏ）−ＣＮ、
（ｐ）−ＮＲ９Ｒ１０、
（ｑ）−ＮＲ９−ＳＯ２−Ｒ１０、
（ｒ）−ＳＯ２−ＮＲ９Ｒ１０、及び
（ｓ）−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、
（ｔ）−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、及び
（ｕ）水素から選択され、
Ｒ２は、（Ｃ０〜６アルキル）−フェニル及び（Ｃ０〜６アルキル）−複素環から選択され
（前記アルキルは、置換されていないか、又は
（ａ）ハロ、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、
（ｄ）トリフルオロメチル、及び
（ｅ）−Ｃ１〜３アルキルから独立に選択される１〜７個の置換基で置換されており、
前記フェニル及び前記複素環は、置換されていないか、又は
（ａ）ハロ、
（ｂ）トリフルオロメチル、
（ｃ）トリフルオロメトキシ、
（ｄ）ヒドロキシ、
（ｅ）Ｃ１〜６アルキル、
（ｆ）Ｃ３〜７シクロアルキル、
（ｇ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、
（ｈ）−Ｏ−Ｃ３〜７シクロアルキル、
（ｉ）−ＳＣＦ３、
（ｊ）−Ｓ−Ｃ１〜６アルキル、
（ｋ）−ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル、
（ｌ）フェニル、
（ｍ）複素環、
（ｎ）−ＣＯ２Ｒ９、
（ｏ）−ＣＮ、
（ｐ）−ＮＲ９Ｒ１０、
（ｑ）−ＮＲ９−ＳＯ２−Ｒ１０、
（ｒ）−ＳＯ２−ＮＲ９Ｒ１０、及び
（ｓ）−ＣＯＮＲ９Ｒ１０から独立に選択される１〜５個の置換基で置換されている。）、
Ｒ３は、−（Ｃ０〜６アルキル）−フェニルであり
（前記アルキルは、置換されていないか、又は
（ａ）ハロ、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、及び
（ｄ）トリフルオロメチルから独立に選択される１〜５個の置換基で置換されており、
前記フェニルは、置換されていないか、又は
（ａ）ハロ、
（ｂ）トリフルオロメチル、
（ｃ）ヒドロキシ、
（ｄ）Ｃ１〜３アルキル、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、
（ｆ）−ＣＯ２Ｒ９、
（ｇ）−ＣＮ、
（ｈ）−ＮＲ９Ｒ１０、及び
（ｉ）−ＣＯＮＲ９Ｒ１０から独立に選択される１〜５個の置換基で置換されている。）、
Ｒ４は、
（ａ）水素、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）Ｃ１〜６アルキル、
（ｄ）Ｃ１〜６アルキル−ヒドロキシ、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、
（ｆ）−ＣＯ２Ｒ９、
（ｇ）−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、及び
（ｈ）−ＣＮから選択され、
或いはＲ３とＲ４は結合して一緒に
（ａ）１Ｈ−インデン、
（ｂ）２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン、
（ｃ）２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン、
（ｄ）１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン、
（ｅ）２，３−ジヒドロ−ベンゾチオフラン、及び
（ｆ）１，３−ジヒドロ−イソベンゾチオフランから選択される環を形成することができ、
或いは、Ｒ３とＲ５又はＲ４とＲ６は結合して一緒にフェニルである環を形成することができ
（前記環は、置換されていないか、又は
（ａ）ハロ、
（ｂ）トリフルオロメチル、
（ｃ）ヒドロキシ、
（ｄ）Ｃ１〜３アルキル、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、
（ｆ）−ＣＯ２Ｒ９、
（ｇ）−ＣＮ、
（ｈ）−ＮＲ９Ｒ１０、及び
（ｉ）−ＣＯＮＲ９Ｒ１０から独立に選択される１〜７個の置換基で置換されている。）、
Ｒ５及びＲ６は、
（ａ）水素、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）Ｃ１〜６アルキル、
（ｄ）Ｃ１〜６アルキル−ヒドロキシ、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、
（ｆ）オキソ、及び
（ｇ）ハロから独立に選択される。］
【請求項２】
式Ｉａの請求項１に記載の化合物、並びに薬剤として許容されるその塩及び個々のジアステレオマー。
【化２】
【請求項３】
式Ｉｂの請求項１に記載の化合物、並びに薬剤として許容されるその塩及び個々のジアステレオマー。
【化３】
【請求項４】
式Ｉｃの請求項１に記載の化合物、並びに薬剤として許容されるその塩及び個々のジアステレオマー。
【化４】
（式中、Ｒ７及びＲ８は、
（ａ）水素、
（ｂ）ハロ、
（ｃ）トリフルオロメチル、
（ｄ）ヒドロキシ、
（ｅ）Ｃ１〜３アルキル、
（ｆ）−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、
（ｇ）−ＣＯ２Ｈ、
（ｈ）−ＣＯ２Ｃ１〜３アルキル、及び
（ｉ）−ＣＮから独立に選択される。）
【請求項５】
式Ｉｄの請求項１に記載の化合物、並びに薬剤として許容されるその塩及び個々のジアステレオマー。
【化５】
（式中、破線は、単結合又は二重結合である。）
【請求項６】
次式の請求項１に記載の化合物、並びに薬剤として許容されるその塩及び個々のジアステレオマー。
【化６】
（式中、Ｗは、フラニル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、フェニル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジル、ピロリル、チアジアゾリル及びチアゾリルから選択される。）
【請求項７】
Ｗが、フラニル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、フェニル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジル、ピロリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル及びトリアゾリル、並びにそれらのＮ−酸化物から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｘが−ＣＯＮＨ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｚが−Ｃ−、−Ｎ−又は−Ｏ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
ｎが０及び１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１が、
（ａ）水素
（ｂ）ハロ
（ｃ）Ｃ１〜３アルキル、
（ｄ）−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、
（ｅ）−ＣＯ２Ｒ９、
（ｆ）−Ｓ−Ｃ１〜３アルキル、
（ｇ）−ＳＯ２−Ｃ１〜３アルキル、
（ｈ）−ＳＣＦ３、
（ｉ）ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１０
（ｊ）−ＮＲ９Ｒ１０、
（ｋ）−ＮＲ９−ＳＯ２−Ｒ１０、
（ｌ）−ＳＯ２−ＮＲ９Ｒ１０、及び
（ｍ）−ＣＯＮＲ９Ｒ１０から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２が、−（Ｃ０〜４アルキル）−フェニル及び−（Ｃ０〜４アルキル）−複素環から選択され、
複素環が、フラニル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジル、ピロリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル及びトリアゾリル、並びにそれらのＮ−酸化物から選択され、
前記アルキルが置換されておらず、又は、
（ａ）ハロ、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、及び
（ｄ）トリフルオロメチルから独立に選択される１〜７個の置換基で置換されており、
前記フェニル又は複素環が置換されておらず、或いは、
（ａ）ハロ、
（ｂ）トリフルオロメチル、
（ｃ）トリフルオロメトキシ、
（ｄ）ヒドロキシ、
（ｅ）Ｃ１〜３アルキル、
（ｆ）−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、
（ｇ）−ＣＯ２Ｒ９、
（ｈ）−Ｓ−Ｃ１〜３アルキル、
（ｉ）−ＳＯ２−Ｃ１〜３アルキル、
（ｊ）−ＳＣＦ３、
（ｋ）−ＣＯ２Ｒ９、
（ｌ）−ＮＲ９Ｒ１０、
（ｍ）−ＮＲ９−ＳＯ２−Ｒ１０、
（ｎ）−ＳＯ２−ＮＲ９Ｒ１０、及び
（ｏ）−ＣＯＮＲ９Ｒ１０から独立に選択される１〜５個の置換基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２が、−（Ｃ０〜４アルキル）−フェニル及び−（Ｃ０〜４アルキル）−複素環から選択され、
複素環が、ピリジル、ピリダジニル及びそれらのＮ−酸化物から選択され、
前記アルキルが置換されておらず、又は、
（ａ）ハロ、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、及び
（ｄ）トリフルオロメチルから独立に選択される１〜７個の置換基で置換されており、
前記フェニル又は複素環が置換されておらず、或いは
（ａ）ハロ、
（ｂ）トリフルオロメチル、
（ｃ）トリフルオロメトキシ、
（ｄ）ヒドロキシ、
（ｅ）Ｃ１〜３アルキル、
（ｆ）−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、
（ｇ）−ＣＯ２−Ｃ１〜３アルキル、
（ｈ）−ＣＯ２Ｈ、
（ｉ）−Ｓ−Ｃ１〜３アルキル、
（ｊ）−ＳＯ２−Ｃ１〜３アルキル、
（ｋ）−ＳＣＦ３、
（ｌ）−ＮＨ２、
（ｍ）−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１〜３アルキル、及び
（ｎ）−ＳＯ２−ＮＨ２から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２が、−ＣＨ２−フェニル及び−ＣＨ２−複素環から選択され、
複素環が、ピリジル、ピリダジニル及びそれらのＮ−酸化物から選択され、
前記フェニル又は複素環が置換されておらず、又は、
（ａ）ハロ、
（ｂ）トリフルオロメチル、
（ｃ）トリフルオロメトキシ、
（ｄ）ヒドロキシ、
（ｅ）Ｃ１〜３アルキル、
（ｆ）−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、
（ｇ）−ＣＯ２−Ｃ１〜３アルキル、
（ｈ）−ＣＯ２Ｈ、
（ｉ）−Ｓ−Ｃ１〜３アルキル、
（ｊ）−ＳＯ２−Ｃ１〜３アルキル、
（ｋ）−ＳＣＦ３、
（ｌ）−ＮＨ２、
（ｍ）−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１〜３アルキル、及び
（ｎ）−ＳＯ２−ＮＨ２から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２が、
（１）−ＣＨ２−（フェニル）、
（２）−ＣＨ２−（４−ブロモフェニル）、
（３）−ＣＨ２−（３−クロロフェニル）、
（４）−ＣＨ２−（３，５−ジフルオロフェニル）、
（５）−ＣＨ２−（（２−トリフルオロメチル）フェニル）、
（６）−ＣＨ２−（（３−トリフルオロメチル）フェニル）、
（７）−ＣＨ２−（（４−トリフルオロメチル）フェニル）、
（８）−ＣＨ２−（（３−トリフルオロメトキシ）フェニル）、
（９）−ＣＨ２−（（３−トリフルオロメチルチオ）フェニル）、
（１０）−ＣＨ２−（（３−トリフルオロメトキシ−５−チオメチル）フェニル）、
（１１）−ＣＨ２−（（３−トリフルオロメトキシ−５−メトキシ）フェニル）、
（１２）−ＣＨ２−（（３−トリフルオロメトキシ−５−メタンスルホニル）フェニル）、
（１３）−ＣＨ２−（（３−トリフルオロメトキシ−５−アミノ）フェニル）、
（１４）−ＣＨ２−（（３−トリフルオロメトキシ−５−アミノメタンスルホニル）フェニル）、
（１５）−ＣＨ２−（（３−トリフルオロメトキシ−５−スルホニルアミノ）フェニル）、
（１６）−ＣＨ２−（（３，５−ビス−トリフルオロメチル）フェニル）、
（１７）−ＣＨ２−（（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル）フェニル）、
（１８）−ＣＨ（ＣＨ３）−（（３，５−ビス−トリフルオロメチル）フェニル）、
（１９）−Ｃ（ＣＨ３）２−（（３，５−ビス−トリフルオロメチル）フェニル）、
（２０）−ＣＨ２−（４−（２−トリフルオロメチル）ピリジル）、
（２１）−ＣＨ２−（５−（３−トリフルオロメチル）ピリジル）、
（２２）−ＣＨ２−（５−（３−トリフルオロメチル）ピリダジニル）、
（２３）−ＣＨ２−（４−（２−トリフルオロメチル）ピリジル−Ｎ−オキシド）、及び
（２４）−ＣＨ２−（５−（３−トリフルオロメチル）ピリジル−Ｎ−オキシド）から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ３が、水素又はフェニルであり、
前記フェニルが置換されておらず、又は、
（ａ）ハロ、
（ｂ）トリフルオロメチル、
（ｃ）ヒドロキシ、
（ｄ）Ｃ１〜３アルキル、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、
（ｆ）−ＣＯ２Ｒ９、
（ｇ）−ＣＮ、
（ｈ）−ＮＲ９Ｒ１０、及び
（ｉ）−ＣＯＮＲ９Ｒ１０から独立に選択される１〜５個の置換基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ３が、水素又はフェニルであり、
前記フェニルが置換されておらず、又は、
（ａ）ハロ、
（ｃ）ヒドロキシ、
（ｄ）Ｃ１〜３アルキル、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、及び
（ｆ）−ＣＯ２Ｒ９から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ３がフェニル又はパラ−フルオロフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ４が、
（ａ）水素、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）−ＣＯ２Ｈ、
（ｄ）−ＣＯ２Ｃ１〜６アルキル、
（ｅ）−ＣＮから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ５及びＲ６が、
（ａ）水素、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）−ＣＨ３、
（ｄ）−Ｏ−ＣＨ３、及び
（ｅ）オキソから独立に選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
実施例の表題化合物からなる群から選択される化合物、並びに薬剤として許容されるその塩及び個々のジアステレオマー。
【請求項２２】
不活性担体及び請求項１の化合物を含む薬剤組成物。
【請求項２３】
請求項１に記載の化合物の有効量の投与を含む、ケモカイン受容体活性の調節を必要とする哺乳動物においてケモカイン受容体活性を調節する方法。
【請求項２４】
請求項１に記載の化合物の有効量を下記治療、寛解又は制御を必要とする患者に投与することを含む、炎症性又は免疫調節性障害又は疾患を治療し、寛解させ、又は制御する方法。
【請求項２５】
請求項１に記載の化合物の有効量を下記リスクの軽減を必要とする患者に投与することを含む、炎症性又は免疫調節性障害又は疾患のリスクを軽減する方法。
【請求項２６】
請求項１に記載の化合物の有効量を下記治療、寛解又は制御を必要とする患者に投与することを含む、リウマチ様関節炎を治療し、寛解させ、又は制御する方法。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物、並びに薬剤として許容されるその塩及びその個々のジアステレオマー。
【化１】
［式中、
Ｘは、−ＮＲ１０−、−Ｏ−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＯＮＲ１０−、−ＮＲ１０ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＣＨ２（ＮＲ１０）ＣＯ−、−Ｎ（ＣＯＲ１０）−、−ＣＨ２Ｎ（ＣＯＲ１０）−、フェニル及びＣ３〜６シクロアルキルからなる群から選択され
（Ｒ１０は、水素、Ｃ１〜６アルキル、ベンジル、フェニル及びＣ１〜６アルキル−Ｃ３〜６シクロアルキル（これらは、置換されていないか、又はハロ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ及びトリフルオロメチルから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されている。）から独立に選択される。）、
Ｗは、フェニル及び複素環（これらは、置換されていないか、ハロ、Ｃ１〜３アルコキシ及びトリフルオロメチルから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されている。）から選択され、
Ｚは、Ｃ、Ｎ及び−Ｏ−から選択され、ＺがＮであるときにはＲ４は存在せず、Ｗが−Ｏ−であるときにはＲ３とＲ４の両方が存在せず、
ｎは、０、１、２、３及び４から選択される整数であり、
Ｒ１は、
（ａ）ハロ、
（ｂ）トリフルオロメチル、
（ｃ）トリフルオロメトキシ、
（ｄ）ヒドロキシ、
（ｅ）Ｃ１〜６アルキル、
（ｆ）Ｃ３〜７シクロアルキル、
（ｇ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、
（ｈ）−Ｏ−Ｃ３〜７シクロアルキル、
（ｉ）−ＳＣＦ３、
（ｊ）−Ｓ−Ｃ１〜６アルキル、
（ｋ）−ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル、
（ｌ）フェニル、
（ｍ）複素環、
（ｎ）−ＣＯ２Ｒ９、
（ｏ）−ＣＮ、
（ｐ）−ＮＲ９Ｒ１０、
（ｑ）−ＮＲ９−ＳＯ２−Ｒ１０、
（ｒ）−ＳＯ２−ＮＲ９Ｒ１０、及び
（ｓ）−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、
（ｔ）−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、
（ｕ）水素、
（ｖ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ’から選択され（Ｒ９は、水素、Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｃ（Ｏ）−フェニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ’、Ｂｏｃ及びＣｂｚから独立に選択される。）、
Ｒ２は、（Ｃ０〜６アルキル）−フェニル及び（Ｃ０〜６アルキル）−複素環から選択され
（前記アルキルは、置換されていないか、又は
（ａ）ハロ、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、
（ｄ）トリフルオロメチル、及び
（ｅ）−Ｃ１〜３アルキルから独立に選択される１〜７個の置換基で置換されており、
前記フェニル及び前記複素環は、置換されていないか、又は
（ａ）ハロ、
（ｂ）トリフルオロメチル、
（ｃ）トリフルオロメトキシ、
（ｄ）ヒドロキシ、
（ｅ）Ｃ１〜６アルキル、
（ｆ）Ｃ３〜７シクロアルキル、
（ｇ）−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、
（ｈ）−Ｏ−Ｃ３〜７シクロアルキル、
（ｉ）−ＳＣＦ３、
（ｊ）−Ｓ−Ｃ１〜６アルキル、
（ｋ）−ＳＯ２−Ｃ１〜６アルキル、
（ｌ）フェニル、
（ｍ）複素環、
（ｎ）−ＣＯ２Ｒ９、
（ｏ）−ＣＮ、
（ｐ）−ＮＲ９Ｒ１０、
（ｑ）−ＮＲ９−ＳＯ２−Ｒ１０、
（ｒ）−ＳＯ２−ＮＲ９Ｒ１０、及び
（ｓ）−ＣＯＮＲ９Ｒ１０から独立に選択される１〜５個の置換基で置換されている。）、
Ｒ３は、−（Ｃ０〜６アルキル）−フェニルであり
（前記アルキルは、置換されていないか、又は
（ａ）ハロ、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、及び
（ｄ）トリフルオロメチルから独立に選択される１〜５個の置換基で置換されており、
前記フェニルは、置換されていないか、又は
（ａ）ハロ、
（ｂ）トリフルオロメチル、
（ｃ）ヒドロキシ、
（ｄ）Ｃ１〜３アルキル、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、
（ｆ）−ＣＯ２Ｒ９、
（ｇ）−ＣＮ、
（ｈ）−ＮＲ９Ｒ１０、及び
（ｉ）−ＣＯＮＲ９Ｒ１０から独立に選択される１〜５個の置換基で置換されている。）、
Ｒ４は、
（ａ）水素、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）Ｃ１〜６アルキル、
（ｄ）Ｃ１〜６アルキル−ヒドロキシ、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、
（ｆ）−ＣＯ２Ｒ９、
（ｇ）−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、及び
（ｈ）−ＣＮから選択され、
或いはＲ３とＲ４は結合して一緒に
（ａ）１Ｈ−インデン、
（ｂ）２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン、
（ｃ）２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン、
（ｄ）１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン、
（ｅ）２，３−ジヒドロ−ベンゾチオフラン、及び
（ｆ）１，３−ジヒドロ−イソベンゾチオフランから選択される環を形成することができ、
或いは、Ｒ３とＲ５又はＲ４とＲ６は結合して一緒にフェニルである環を形成することができ
（前記環は、置換されていないか、又は
（ａ）ハロ、
（ｂ）トリフルオロメチル、
（ｃ）ヒドロキシ、
（ｄ）Ｃ１〜３アルキル、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、
（ｆ）−ＣＯ２Ｒ９、
（ｇ）−ＣＮ、
（ｈ）−ＮＲ９Ｒ１０、及び
（ｉ）−ＣＯＮＲ９Ｒ１０から独立に選択される１〜７個の置換基で置換されている。）、
Ｒ５及びＲ６は、
（ａ）水素、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）Ｃ１〜６アルキル、
（ｄ）Ｃ１〜６アルキル−ヒドロキシ、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、
（ｆ）オキソ、及び
（ｇ）ハロから独立に選択される。］
【請求項２】
式Ｉａの請求項１に記載の化合物、並びに薬剤として許容されるその塩及び個々のジアステレオマー。
【化２】
【請求項３】
式Ｉｂの請求項１に記載の化合物、並びに薬剤として許容されるその塩及び個々のジアステレオマー。
【化３】
【請求項４】
式Ｉｃの請求項１に記載の化合物、並びに薬剤として許容されるその塩及び個々のジアステレオマー。
【化４】
（式中、Ｒ７及びＲ８は、
（ａ）水素、
（ｂ）ハロ、
（ｃ）トリフルオロメチル、
（ｄ）ヒドロキシ、
（ｅ）Ｃ１〜３アルキル、
（ｆ）−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、
（ｇ）−ＣＯ２Ｈ、
（ｈ）−ＣＯ２Ｃ１〜３アルキル、及び
（ｉ）−ＣＮから独立に選択される。）
【請求項５】
式Ｉｄの請求項１に記載の化合物、並びに薬剤として許容されるその塩及び個々のジアステレオマー。
【化５】
（式中、破線は、単結合又は二重結合である。）
【請求項６】
次式の請求項１に記載の化合物、並びに薬剤として許容されるその塩及び個々のジアステレオマー。
【化６】
（式中、Ｗは、フラニル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、フェニル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジル、ピロリル、チアジアゾリル及びチアゾリルから選択される。）
【請求項７】
Ｗが、フラニル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、フェニル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジル、ピロリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル及びトリアゾリル、並びにそれらのＮ−酸化物から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｘが−ＣＯＮＨ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｚが−Ｃ−、−Ｎ−又は−Ｏ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
ｎが０及び１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１が、
（ａ）水素
（ｂ）ハロ
（ｃ）Ｃ１〜３アルキル、
（ｄ）−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、
（ｅ）−ＣＯ２Ｒ９、
（ｆ）−Ｓ−Ｃ１〜３アルキル、
（ｇ）−ＳＯ２−Ｃ１〜３アルキル、
（ｈ）−ＳＣＦ３、
（ｉ）ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＲ９Ｒ１０
（ｊ）−ＮＲ９Ｒ１０、
（ｋ）−ＮＲ９−ＳＯ２−Ｒ１０、
（ｌ）−ＳＯ２−ＮＲ９Ｒ１０、及び
（ｍ）−ＣＯＮＲ９Ｒ１０から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２が、−（Ｃ０〜４アルキル）−フェニル及び−（Ｃ０〜４アルキル）−複素環から選択され、
複素環が、フラニル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジル、ピロリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル及びトリアゾリル、並びにそれらのＮ−酸化物から選択され、
前記アルキルが置換されておらず、又は、
（ａ）ハロ、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、及び
（ｄ）トリフルオロメチルから独立に選択される１〜７個の置換基で置換されており、
前記フェニル又は複素環が置換されておらず、或いは、
（ａ）ハロ、
（ｂ）トリフルオロメチル、
（ｃ）トリフルオロメトキシ、
（ｄ）ヒドロキシ、
（ｅ）Ｃ１〜３アルキル、
（ｆ）−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、
（ｇ）−ＣＯ２Ｒ９、
（ｈ）−Ｓ−Ｃ１〜３アルキル、
（ｉ）−ＳＯ２−Ｃ１〜３アルキル、
（ｊ）−ＳＣＦ３、
（ｋ）−ＣＯ２Ｒ９、
（ｌ）−ＮＲ９Ｒ１０、
（ｍ）−ＮＲ９−ＳＯ２−Ｒ１０、
（ｎ）−ＳＯ２−ＮＲ９Ｒ１０、及び
（ｏ）−ＣＯＮＲ９Ｒ１０から独立に選択される１〜５個の置換基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２が、−（Ｃ０〜４アルキル）−フェニル及び−（Ｃ０〜４アルキル）−複素環から選択され、
複素環が、ピリジル、ピリダジニル及びそれらのＮ−酸化物から選択され、
前記アルキルが置換されておらず、又は、
（ａ）ハロ、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、及び
（ｄ）トリフルオロメチルから独立に選択される１〜７個の置換基で置換されており、
前記フェニル又は複素環が置換されておらず、或いは
（ａ）ハロ、
（ｂ）トリフルオロメチル、
（ｃ）トリフルオロメトキシ、
（ｄ）ヒドロキシ、
（ｅ）Ｃ１〜３アルキル、
（ｆ）−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、
（ｇ）−ＣＯ２−Ｃ１〜３アルキル、
（ｈ）−ＣＯ２Ｈ、
（ｉ）−Ｓ−Ｃ１〜３アルキル、
（ｊ）−ＳＯ２−Ｃ１〜３アルキル、
（ｋ）−ＳＣＦ３、
（ｌ）−ＮＨ２、
（ｍ）−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１〜３アルキル、及び
（ｎ）−ＳＯ２−ＮＨ２から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２が、−ＣＨ２−フェニル及び−ＣＨ２−複素環から選択され、
複素環が、ピリジル、ピリダジニル及びそれらのＮ−酸化物から選択され、
前記フェニル又は複素環が置換されておらず、又は、
（ａ）ハロ、
（ｂ）トリフルオロメチル、
（ｃ）トリフルオロメトキシ、
（ｄ）ヒドロキシ、
（ｅ）Ｃ１〜３アルキル、
（ｆ）−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、
（ｇ）−ＣＯ２−Ｃ１〜３アルキル、
（ｈ）−ＣＯ２Ｈ、
（ｉ）−Ｓ−Ｃ１〜３アルキル、
（ｊ）−ＳＯ２−Ｃ１〜３アルキル、
（ｋ）−ＳＣＦ３、
（ｌ）−ＮＨ２、
（ｍ）−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１〜３アルキル、及び
（ｎ）−ＳＯ２−ＮＨ２から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２が、
（１）−ＣＨ２−（フェニル）、
（２）−ＣＨ２−（４−ブロモフェニル）、
（３）−ＣＨ２−（３−クロロフェニル）、
（４）−ＣＨ２−（３，５−ジフルオロフェニル）、
（５）−ＣＨ２−（（２−トリフルオロメチル）フェニル）、
（６）−ＣＨ２−（（３−トリフルオロメチル）フェニル）、
（７）−ＣＨ２−（（４−トリフルオロメチル）フェニル）、
（８）−ＣＨ２−（（３−トリフルオロメトキシ）フェニル）、
（９）−ＣＨ２−（（３−トリフルオロメチルチオ）フェニル）、
（１０）−ＣＨ２−（（３−トリフルオロメトキシ−５−チオメチル）フェニル）、
（１１）−ＣＨ２−（（３−トリフルオロメトキシ−５−メトキシ）フェニル）、
（１２）−ＣＨ２−（（３−トリフルオロメトキシ−５−メタンスルホニル）フェニル）、
（１３）−ＣＨ２−（（３−トリフルオロメトキシ−５−アミノ）フェニル）、
（１４）−ＣＨ２−（（３−トリフルオロメトキシ−５−アミノメタンスルホニル）フェニル）、
（１５）−ＣＨ２−（（３−トリフルオロメトキシ−５−スルホニルアミノ）フェニル）、
（１６）−ＣＨ２−（（３，５−ビス−トリフルオロメチル）フェニル）、
（１７）−ＣＨ２−（（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル）フェニル）、
（１８）−ＣＨ（ＣＨ３）−（（３，５−ビス−トリフルオロメチル）フェニル）、
（１９）−Ｃ（ＣＨ３）２−（（３，５−ビス−トリフルオロメチル）フェニル）、
（２０）−ＣＨ２−（４−（２−トリフルオロメチル）ピリジル）、
（２１）−ＣＨ２−（５−（３−トリフルオロメチル）ピリジル）、
（２２）−ＣＨ２−（５−（３−トリフルオロメチル）ピリダジニル）、
（２３）−ＣＨ２−（４−（２−トリフルオロメチル）ピリジル−Ｎ−オキシド）、及び
（２４）−ＣＨ２−（５−（３−トリフルオロメチル）ピリジル−Ｎ−オキシド）から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ３が、水素又はフェニルであり、
前記フェニルが置換されておらず、又は、
（ａ）ハロ、
（ｂ）トリフルオロメチル、
（ｃ）ヒドロキシ、
（ｄ）Ｃ１〜３アルキル、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、
（ｆ）−ＣＯ２Ｒ９、
（ｇ）−ＣＮ、
（ｈ）−ＮＲ９Ｒ１０、及び
（ｉ）−ＣＯＮＲ９Ｒ１０から独立に選択される１〜５個の置換基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ３が、水素又はフェニルであり、
前記フェニルが置換されておらず、又は、
（ａ）ハロ、
（ｃ）ヒドロキシ、
（ｄ）Ｃ１〜３アルキル、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、及び
（ｆ）−ＣＯ２Ｒ９から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ３がフェニル又はパラ−フルオロフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ４が、
（ａ）水素、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）−ＣＯ２Ｈ、
（ｄ）−ＣＯ２Ｃ１〜６アルキル、
（ｅ）−ＣＮから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ５及びＲ６が、
（ａ）水素、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）−ＣＨ３、
（ｄ）−Ｏ−ＣＨ３、及び
（ｅ）オキソから独立に選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
実施例の表題化合物からなる群から選択される化合物、並びに薬剤として許容されるその塩及び個々のジアステレオマー。
【請求項２２】
不活性担体及び請求項１の化合物を含む薬剤組成物。
【請求項２３】
請求項１に記載の化合物の有効量の投与を含む、ケモカイン受容体活性の調節を必要とする哺乳動物においてケモカイン受容体活性を調節する方法。
【請求項２４】
請求項１に記載の化合物の有効量を下記治療、寛解又は制御を必要とする患者に投与することを含む、炎症性又は免疫調節性障害又は疾患を治療し、寛解させ、又は制御する方法。
【請求項２５】
請求項１に記載の化合物の有効量を下記リスクの軽減を必要とする患者に投与することを含む、炎症性又は免疫調節性障害又は疾患のリスクを軽減する方法。
【請求項２６】
請求項１に記載の化合物の有効量を下記治療、寛解又は制御を必要とする患者に投与することを含む、リウマチ様関節炎を治療し、寛解させ、又は制御する方法。
【請求項２７】
Ｒ９が、水素、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）−フェニル、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＣＨ３、Ｂｏｃ及びＣｂｚから独立に選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２８】
【化７】
から選択される化合物、並びに薬剤として許容されるその塩及び個々のジアステレオマー。
【公表番号】特表２００６−５０７３０１（Ｐ２００６−５０７３０１Ａ）
【公表日】平成１８年３月２日（２００６．３．２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５５０１４２（Ｐ２００４−５５０１４２）
【出願日】平成１５年１０月２４日（２００３．１０．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０３４０９９
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０４１１６３
【国際公開日】平成１６年５月２１日（２００４．５．２１）
【出願人】（３９００２３５２６）メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド (924)
【氏名又は名称原語表記】ＭＥＲＣＫ ＆ ＣＯＭＰＡＮＹ ＩＮＣＯＰＯＲＡＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年３月２日（２００６．３．２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年１０月２４日（２００３．１０．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０３４０９９
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０４１１６３
【国際公開日】平成１６年５月２１日（２００４．５．２１）
【出願人】（３９００２３５２６）メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド (924)
【氏名又は名称原語表記】ＭＥＲＣＫ ＆ ＣＯＭＰＡＮＹ ＩＮＣＯＰＯＲＡＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
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