ジフェニルエチレン化合物およびその使用
本発明は、ジフェニルエチレン化合物およびジフェニルエチレン化合物を含んでなる組成物に関する。本発明はまた、種々の疾病・疾患の予防または治療を必要とする被験者に、１以上のジフェニルエチレン化合物を投与することを含んでなる、かかる予防または治療方法に関する。特に、本発明は、癌または炎症性疾患の予防または治療を必要とする被験者に、１以上のジフェニルエチレン化合物を投与することを含んでなる、かかる予防または治療方法に関する。本発明はさらに、１以上のジフェニルエチレン化合物を含んでなる、製品およびキットに関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式を有する化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくは水和物：
【化１】
［式中：
Ｒ１およびＲ２は、独立して、−Ｈ、−ＣＮ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）２、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換の複素環であり；
ＲｃおよびＲｄのそれぞれは、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ３は、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ４は、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ５は、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ６は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ７は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ８は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり、あるいはＲ８は、ＲｃまたはＲ７のいずれかと一緒になって−Ｏ−Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７）−Ｏ−または−Ｏ−（Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７））２−Ｏ−を形成し；
Ｒ９のそれぞれは、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、または置換もしくは非置換のシクロアルキルであり；
Ｒ１０のそれぞれは、独立して、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の低級ヒドロキシアルキルであり、あるいはＲ１０およびそれが結合している窒素は、置換もしくは非置換の複素環を形成し、あるいはＲ１０は適切な場合には−Ｈであり；そして
Ｒ１６およびＲ１７のそれぞれは、独立して、−Ｈまたはハロゲンである］。
【請求項２】
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５がアルコキシである、請求項１の化合物。
【請求項３】
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５がメトキシである、請求項２の化合物。
【請求項４】
Ｒ７およびＲ８がアルコキシである、請求項２の化合物。
【請求項５】
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８がアルコキシである、請求項２の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が−Ｈであり、Ｒ２が−ＣＮである、請求項１の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が−ＣＮであり、Ｒ２が−Ｈである、請求項１の化合物。
【請求項８】
化合物がＥ異性体である、請求項１の化合物。
【請求項９】
化合物がＺ異性体である、請求項１の化合物。
【請求項１０】
下記式を有する化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくは水和物：
【化２】
［式中：
Ｒ１およびＲ２は、独立して、−Ｈ、−ＣＮ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）２、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換の複素環であり；
Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄのそれぞれは、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ３は、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり、あるいはＲ３は、Ｒａと一緒になって−Ｏ−Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７）−Ｏ−または−Ｏ−（Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７））２−Ｏ−を形成し；
Ｒ４は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ５は、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ６は、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ７は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ８は、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり、あるいはＲ８はＲｃと一緒になって−Ｏ−Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７）−Ｏ−または−Ｏ−（Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７））２−Ｏ−を形成し；
Ｒ９のそれぞれは、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、または置換もしくは非置換のシクロアルキルであり；
Ｒ１０のそれぞれは、独立して、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の低級ヒドロキシアルキルであり、あるいはＲ１０およびそれが結合している窒素は、置換もしくは非置換の複素環を形成し、あるいはＲ１０は適切な場合には−Ｈであり；そして
Ｒ１６およびＲ１７のそれぞれは、独立して、−Ｈまたはハロゲンである］。
【請求項１１】
下記式を有する化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくは水和物：
【化３】
［式中：
Ｒ１およびＲ２は、独立して、−Ｈ、−ＣＮ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）２、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換の複素環であり；
Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄのそれぞれは、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ３はＨ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり、あるいはＲ３は、ＲａまたはＲ４のいずれかと一緒になって−Ｏ−Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７）−Ｏ−または−Ｏ−（Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７））２−Ｏ−を形成し；
Ｒ４は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ５は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ６は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ７は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ８は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり、あるいはＲ８は、ＲｃまたはＲ７のいずれかと一緒になって−Ｏ−Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７）−Ｏ−または−Ｏ−（Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７））２−Ｏ−を形成し；
Ｒ９のそれぞれは、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、または置換もしくは非置換のシクロアルキルであり；
Ｒ１０のそれぞれは、独立して、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の低級ヒドロキシアルキルであり、あるいはＲ１０およびそれが結合している窒素は、置換もしくは非置換の複素環を形成し、あるいはＲ１０は適切な場合には−Ｈであり；
Ｒ１６およびＲ１７のそれぞれは、独立して、−Ｈまたはハロゲンである；
ただし、Ｒ３またはＲ５の１つがＨである場合、もう１つは置換もしくは非置換の低級アルキルまたは置換もしくは非置換のアルコキシではなく、Ｒ６またはＲ８の１つがＨである場合、もう１つは置換もしくは非置換の低級アルキルまたは置換もしくは非置換のアルコキシではない］。
【請求項１２】
下記式を有する化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくは水和物：
【化４】
［式中：
Ｒ１およびＲ２は、独立して、−Ｈ、−ＣＮ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）２、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換の複素環であり；
Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄのそれぞれは、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ３はＨ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり、あるいはＲ３は、ＲａまたはＲ４のいずれかと一緒になって−Ｏ−Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７）−Ｏ−または−Ｏ−（Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７））２−Ｏ−を形成し；
Ｒ４は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ５はＨ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ６は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ７は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ８は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり、あるいはＲ８は、ＲｃまたはＲ７のいずれかと一緒になって−Ｏ−Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７）−Ｏ−または−Ｏ−（Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７））２−Ｏ−を形成し；
Ｒ９のそれぞれは、独立して、置換もしくは非置換の低級アルキル、または置換もしくは非置換のシクロアルキルであり；
Ｒ１０のそれぞれは、独立して、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の低級ヒドロキシアルキルであり、あるいはＲ１０およびそれが結合している窒素は、置換もしくは非置換の複素環を形成し、あるいはＲ１０は適切な場合には−Ｈであり；
Ｒ１６およびＲ１７のそれぞれは、独立して、−Ｈまたはハロゲンである；
ただし、Ｒ４およびＲ７の少なくとも１つは、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２である］。
【請求項１３】
下記式を有する化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくは水和物：
【化５】
［式中：
Ｒ１およびＲ２は、独立して、−Ｈ、−ＣＮ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）２、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換の複素環であり；
Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄのそれぞれは、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ３はＨ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり、あるいはＲ３は、ＲａまたはＲ４のいずれかと一緒になって−Ｏ−Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７）−Ｏ−または−Ｏ−（Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７））２−Ｏ−を形成し；
Ｒ４は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ５は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ６は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ７は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ８は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり、あるいはＲ８は、ＲｃまたはＲ７のいずれかと一緒になって−Ｏ−Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７）−Ｏ−または−Ｏ−（Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７））２−Ｏ−を形成し；
Ｒ９のそれぞれは、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、または置換もしくは非置換のシクロアルキルであり；
Ｒ１０のそれぞれは、独立して、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の低級ヒドロキシアルキルであり、あるいはＲ１０およびそれが結合している窒素は、置換もしくは非置換の複素環を形成し、あるいはＲ１０は適切な場合には−Ｈであり；
Ｒ１６およびＲ１７のそれぞれは、独立して、−Ｈまたはハロゲンである；
ただし、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃまたはＲｄの少なくとも１つは、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２である］。
【請求項１４】
下記式を有する化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくは水和物：
【化６】
［式中：
Ｒ１およびＲ２は、独立して、−Ｈ、−ＣＮ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）２、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換の複素環であり；
Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄのそれぞれは、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ３はＨ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり、あるいはＲ３は、ＲａまたはＲ４のいずれかと一緒になって−Ｏ−Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７）−Ｏ−または−Ｏ−（Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７））２−Ｏ−を形成し；
Ｒ４は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ５は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ６は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ７は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ８は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり、あるいはＲ８は、ＲｃまたはＲ７のいずれかと一緒になって−Ｏ−Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７）−Ｏ−または−Ｏ−（Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７））２−Ｏ−を形成し；
Ｒ９のそれぞれは、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、または置換もしくは非置換のシクロアルキルであり；
Ｒ１０のそれぞれは、独立して、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の低級ヒドロキシアルキルであり、あるいはＲ１０およびそれが結合している窒素は、置換もしくは非置換の複素環を形成し、あるいはＲ１０は適切な場合には−Ｈであり；
Ｒ１６およびＲ１７のそれぞれは、独立して、−Ｈまたはハロゲンである；
ただし、ＲａおよびＲｂの少なくとも１つならびにＲｃおよびＲｄの少なくとも１つは−Ｈ以外である］。
【請求項１５】
下記式を有する化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくは水和物：
【化７】
［式中：
Ｒ１およびＲ２は、独立して、−Ｈ、−ＣＮ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）２、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換の複素環であり；
Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄのそれぞれは、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ３は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり、あるいはＲ３は、ＲａまたはＲ４のいずれかと一緒になって−Ｏ−Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７）−Ｏ−または−Ｏ−（Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７））２−Ｏ−を形成し；
Ｒ４は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ５は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ６は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ７は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ８は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり、あるいはＲ８は、ＲｃまたはＲ７のいずれかと一緒になって−Ｏ−Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７）−Ｏ−または−Ｏ−（Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７））２−Ｏ−を形成し；
Ｒ９のそれぞれは、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、または置換もしくは非置換のシクロアルキルであり；
Ｒ１０のそれぞれは、独立して、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の低級ヒドロキシアルキルであり、あるいはＲ１０およびそれが結合している窒素は、置換もしくは非置換の複素環を形成し、あるいはＲ１０は適切な場合には−Ｈであり；
Ｒ１６およびＲ１７のそれぞれは、独立して、−Ｈまたはハロゲンである；
ただし、Ｒ３がＲａまたはＲ４のいずれかと一緒になって−Ｏ−（Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７））２−Ｏ−を形成するか、あるいはＲ８が、ＲｃまたはＲ７のいずれかと一緒になって−Ｏ−（Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７））２−Ｏ−を形成するかのいずれかである］。
【請求項１６】
下記式を有する化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくは水和物：
【化８】
［式中：
Ｒ１およびＲ２は、独立して、−ＣＮ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）２、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換の複素環であり；
Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄのそれぞれは、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ３はＨ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり、あるいはＲ３は、ＲａまたはＲ４のいずれかと一緒になって−Ｏ−Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７）−Ｏ−または−Ｏ−（Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７））２−Ｏ−を形成し；
Ｒ４は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ５は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ６は−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ７は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ８は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり、あるいはＲ８は、ＲｃまたはＲ７のいずれかと一緒になって−Ｏ−Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７）−Ｏ−または−Ｏ−（Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７））２−Ｏ−を形成し；
Ｒ９のそれぞれは、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、または置換もしくは非置換のシクロアルキルであり；そして
Ｒ１０のそれぞれは、独立して、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の低級ヒドロキシアルキルであり、あるいはＲ１０およびそれが結合している窒素は、置換もしくは非置換の複素環を形成し、あるいはＲ１０は、適切な場合には−Ｈである］。
【請求項１７】
下記の構造を有する化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物。
【化９】
【請求項１８】
請求項１または１０〜１７のいずれかの化合物および薬学的に許容される担体を含んでなる医薬組成物。
【請求項１９】
被験者への非経口、経皮、経粘膜、経鼻、頬、直腸、舌下、または経口投与に適切である、請求項１８の医薬組成物。
【請求項２０】
血管新生の阻害方法であって、請求項１または１０〜１７のいずれかの化合物の有効量を、かかる阻害を必要とする被験者に投与することを含んでなる該方法。
【請求項２１】
細胞におけるチューブリン重合もしくはチューブリン安定性の阻害もしくは抑制方法であって、請求項１または１０〜１７のいずれかの化合物と細胞を接触させることを含んでなる該方法。
【請求項２２】
細胞が癌細胞である、請求項２１の方法。
【請求項２３】
細胞におけるＰＤＥ４活性の阻害方法であって、請求項１または１０〜１７のいずれかの化合物と細胞を接触させることを含んでなる該方法。
【請求項２４】
細胞におけるチューブリン重合もしくはチューブリン安定性の阻害もしくは抑制方法および細胞におけるＰＤＥ４活性の阻害方法であって、請求項１または１０〜１７のいずれかの化合物と細胞を接触させることを含んでなる該方法。
【請求項２５】
炎症性疾患の治療または改善方法であって、請求項１または１０〜１７のいずれかの化合物の有効量を、かかる治療または改善を必要とする被験者に投与することを含んでなる該方法。
【請求項２６】
癌の治療または改善方法であって、請求項１または１０〜１７のいずれかの化合物の有効量を、かかる治療または改善を必要とする被験者に投与することを含んでなる該方法。
【請求項２７】
癌細胞の増殖抑制方法であって、請求項１または１０〜１７のいずれかの化合物の有効量と癌細胞を接触させることを含んでなる該方法。
【請求項２８】
多剤耐性癌細胞の増殖抑制方法であって、請求項１または１０〜１７のいずれかの化合物の有効量と多剤耐性癌細胞を接触させることを含んでなる該方法。
【請求項２９】
腫瘍脈管の機能をターゲッティング、遮断または破壊する方法であって、請求項１または１０〜１７のいずれかの化合物の有効量と癌を接触させることを含んでなる該方法。
【請求項３０】
腫瘍血管の内皮をターゲッティング、遮断または破壊する方法であって、請求項１または１０〜１７のいずれかの化合物の有効量と腫瘍を接触させることを含んでなる該方法。
【請求項３１】
腫瘍において、腫瘍脈管の機能をターゲッティング、遮断または破壊し、血管新生を阻害する方法であって、請求項１または１０〜１７のいずれかの化合物の有効量と腫瘍を接触させることを含んでなる該方法。
【請求項３２】
中枢神経系疾患の治療または改善方法であって、請求項１または１０〜１７のいずれかの化合物の有効量を、かかる治療または改善を必要とする被験者に投与することを含んでなる該方法。
【請求項３３】
中枢神経系疾患が、パーキンソン病；運動緩慢；筋硬直；パーキンソン振戦；パーキンソン歩行；すくみ症状；うつ病；長期記憶障害、ルビンシュタイン・テイビー症候群（ＲＴＳ）；痴呆；睡眠障害；姿勢不安定；運動不足病；炎症；シヌクレイン疾患；多系統萎縮症；線条体黒質変性症；オリーブ橋小脳萎縮症；シャイ・ドレーガー症候群；パーキンソン病の特徴を示す運動ニューロン疾患；レビー小体型痴呆；タウ病理疾患；進行性核上性麻痺；大脳皮質基底核変性症；前頭側頭型痴呆；アミロイド病理疾患；軽度認知機能障害；アルツハイマー病；パーキンソン症候群を伴うアルツハイマー病；パーキンソン病の特徴を伴う遺伝障害；ウイルソン病；ハラーフォルデン・シュパッツ病；チェディアック・東病；ＳＣＡ−３脊髄小脳変性症；Ｘ連鎖ジストニアパーキンソン症候群；ハンチントン病；プリオン病；多動障害；舞踏病；バリスム；ジストニア振戦；筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）；ＣＮＳ外傷またはミオクロヌスである、請求項３２の方法。
【請求項３４】
難治性癌の治療または改善方法であって、下記式を有する化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくは水和物の有効量を、かかる治療または改善を必要とする被験者に投与することを含んでなる該方法：
【化１０】
［式中：
Ｒ１は、−ＣＮ、低級アルキル、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ベンジル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ベンジルであり；
Ｒ４は、−Ｈ、−ＮＯ２、シアノ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ１０）２、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１０）２であり；
Ｒ５は、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、または置換もしくは非置換のアルケニルであり；
Ｘは、置換もしくは非置換のフェニル、置換もしくは非置換のピリジン、置換もしくは非置換のピロリジン、置換もしくは非置換のイミダゾール、置換もしくは非置換のナフタレン、置換もしくは非置換のチオフェン、または置換もしくは非置換のシクロアルキルであり；
Ｒ９のそれぞれは、独立して、−Ｈまたは置換もしくは非置換の低級アルキルであり；そして
Ｒ１０のそれぞれは、独立して、−Ｈまたは置換もしくは非置換の低級アルキルである］。
【請求項３５】
化合物がＥ異性体である、請求項３４の方法。
【請求項３６】
化合物がＺ異性体である、請求項３４の方法。
【請求項３７】
癌がコルヒチン、タキサンまたはビンカアルカロイドに対して難治性である、請求項３４の方法。
【請求項３８】
多剤耐性癌の治療または改善方法であって、下記式を有する化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくは水和物の有効量を、かかる治療または改善を必要とする被験者に投与することを含んでなる該方法：
【化１１】
［式中：
Ｒ１は、−ＣＮ、低級アルキル、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ベンジル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ベンジルであり；
Ｒ４は、−Ｈ、−ＮＯ２、シアノ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ１０）２、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１０）２であり；
Ｒ５は、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、または置換もしくは非置換のアルケニルであり；
Ｘは、置換もしくは非置換のフェニル、置換もしくは非置換のピリジン、置換もしくは非置換のピロリジン、置換もしくは非置換のイミダゾール、置換もしくは非置換のナフタレン、置換もしくは非置換のチオフェン、または置換もしくは非置換のシクロアルキルであり；
Ｒ９のそれぞれは、独立して、−Ｈまたは置換もしくは非置換の低級アルキルであり；そして
Ｒ１０のそれぞれは、独立して、−Ｈまたは置換もしくは非置換の低級アルキルである］。
【請求項３９】
化合物がＥ異性体である、請求項３８の方法。
【請求項４０】
化合物がＺ異性体である、請求項３８の方法。
【請求項４１】
癌がコルヒチン、タキサンまたはビンカアルカロイドに対して耐性である、請求項３８の方法。
【請求項４２】
難治性癌の治療または改善方法であって、下記式を有する化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくは水和物の有効量を、かかる治療または改善を必要とする被験者に投与することを含んでなる該方法：
【化１２】
［式中：
Ｒ１およびＲ２は、独立して、−Ｈ、−ＣＮ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）２、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換の複素環であり；
Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄのそれぞれは、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ３は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり、あるいはＲ３は、ＲａまたはＲ４のいずれかと一緒になって−Ｏ−Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７）−Ｏ−または−Ｏ−（Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７））２−Ｏ−を形成し；
Ｒ４は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ５は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ６は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ７は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ８は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり、あるいはＲ８は、ＲｃまたはＲ７のいずれかと一緒になって−Ｏ−Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７）−Ｏ−または−Ｏ−（Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７））２−Ｏ−を形成し；
Ｒ９のそれぞれは、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、または置換もしくは非置換のシクロアルキルであり；
Ｒ１０のそれぞれは、独立して、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の低級ヒドロキシアルキルであり、あるいはＲ１０およびそれが結合している窒素は、置換もしくは非置換の複素環を形成し、あるいはＲ１０は適切な場合には−Ｈであり；そして
Ｒ１６およびＲ１７のそれぞれは、独立して、−Ｈまたはハロゲンである］。
【請求項４３】
化合物がＥ異性体である、請求項４２の方法。
【請求項４４】
化合物がＺ異性体である、請求項４２の方法。
【請求項４５】
癌がコルヒチン、タキサンまたはビンカアルカロイドに対して難治性である、請求項４２の方法。
【請求項４６】
多剤耐性癌の治療または改善方法であって、下記式を有する化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくは水和物の有効量を、かかる治療または改善を必要とする被験者に投与することを含んでなる該方法：
【化１３】
［式中：
Ｒ１およびＲ２は、独立して、−Ｈ、−ＣＮ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）２、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換の複素環であり；
Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄのそれぞれは、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ３は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり、あるいはＲ３は、ＲａまたはＲ４のいずれかと一緒になって−Ｏ−Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７）−Ｏ−または−Ｏ−（Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７））２−Ｏ−を形成し；
Ｒ４は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ５は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ６は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ７は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ８は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり、あるいはＲ８は、ＲｃまたはＲ７のいずれかと一緒になって−Ｏ−Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７）−Ｏ−または−Ｏ−（Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７））２−Ｏ−を形成し；
Ｒ９のそれぞれは、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、または置換もしくは非置換のシクロアルキルであり；
Ｒ１０のそれぞれは、独立して、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の低級ヒドロキシアルキルであり、あるいはＲ１０およびそれが結合している窒素は、置換もしくは非置換の複素環を形成し、あるいはＲ１０は適切な場合には−Ｈであり；そして
Ｒ１６およびＲ１７のそれぞれは、独立して、−Ｈまたはハロゲンである］。
【請求項４７】
化合物がＥ異性体である、請求項４６の方法。
【請求項４８】
化合物がＺ異性体である、請求項４６の方法。
【請求項４９】
癌がコルヒチン、タキサンまたはビンカアルカロイドに対して耐性である、請求項４６の方法。
【請求項５０】
癌が、頭部、頸部、眼、口、喉、食道、胸部、骨、肺、結腸、直腸、胃、前立腺、乳房、卵巣、腎臓、肝臓、膵臓または大脳のものである、請求項２６、３４、３８、４２または４６の方法。
【請求項５１】
白血病、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨癌、骨癌、脊索腫、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、滑膜腫、中皮腫、ユーイング腫瘍、子宮平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、結腸癌、膵臓癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、扁平上皮細胞癌、基底細胞癌、腺癌、汗腺癌、脂腺癌、乳頭癌、乳頭腺癌、嚢胞腺癌、髄様癌、気管支原性癌、腎細胞癌、肝癌、胆管癌、絨毛癌、精上皮腫、胎児性癌、ウイルムス腫瘍、子宮頚癌、精巣癌、肺癌、小細胞肺癌、膀胱癌、上皮癌、神経膠腫、星状細胞腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、松果体腫、血管芽細胞腫、聴神経腫、乏突起膠腫、髄膜腫、メラノーマ、神経芽細胞腫、または網膜芽細胞腫の治療方法であって、下記式を有する化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくは水和物の有効量を、かかる治療を必要とする被験者に投与することを含んでなる該方法：
【化１４】
［式中：
Ｒ１は、−ＣＮ、低級アルキル、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ベンジル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ベンジルであり；
Ｒ４は、−Ｈ、−ＮＯ２、シアノ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ１０）２、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１０）２であり；
Ｒ５は、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、または置換もしくは非置換のアルケニルであり；
Ｘは、置換もしくは非置換のフェニル、置換もしくは非置換のピリジン、置換もしくは非置換のピロリジン、置換もしくは非置換のイミダゾール、置換もしくは非置換のナフタレン、置換もしくは非置換のチオフェン、または置換もしくは非置換のシクロアルキルであり；
Ｒ９のそれぞれは、独立して、−Ｈまたは置換もしくは非置換の低級アルキルであり；そして
Ｒ１０のそれぞれは、独立して、−Ｈまたは置換もしくは非置換の低級アルキルである］。
【請求項５２】
１以上のさらなる抗癌剤の有効量を被験者に投与することをさらに含んでなる、請求項２６、３４、３８、４２または４６の方法。
【請求項５３】
抗癌剤の少なくとも１つがタクソール、タクソテレ、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、ドキソルビシン、ゲムシタビン、カペシタビン、５−フルオロウラシル、エトポシド、シクロホスファミド、ビンクリスチン、ビンブラスチン、トポテカンまたはイリノテカンである、請求項５２の方法。
【請求項５４】
抗癌剤の少なくとも１つが、抗血管新生剤、腫瘍血管ターゲット化合物、免疫調節剤または抗炎症剤である、請求項５２の方法。
【請求項５５】
癌が化学療法または放射線治療に対して難治性である、請求項２６、３４または４２の方法。
【請求項５６】
炎症性疾患が喘息、脳炎、炎症性腸疾患、肝炎、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、特発性肺線維症、関節炎、血管炎、アレルギー性疾患、急性閉塞性肺疾患、クローン病、ベーチェット病、ＨＳＰ、大腸炎、または再灌流による炎症である、請求項２５の方法。
【請求項５７】
１以上の抗炎症剤の有効量を被験者に投与することをさらに含んでなる、請求項２５の方法。
【請求項５８】
抗炎症剤の少なくとも１つが抗ヒスタミン剤、非ステロイド性抗炎症薬またはステロイドである、請求項５７の方法。
【請求項５９】
化合物が非経口、経皮、経粘膜、経鼻、頬、直腸内、舌下、または経口で投与される、請求項２６、３４、３８、４２または４６の方法。
【請求項６０】
被験者がヒトである、請求項２６、３４、３８、４２または４６の方法。
【請求項６１】
中枢神経系疾患の治療方法であって、下記式を有する化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくは水和物の有効量を、かかる治療を必要とする患者に投与することを含んでなる該方法：
【化１５】
［式中：
Ｒ１は、−ＣＮ、低級アルキル、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ベンジル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ベンジルであり；
Ｒ４は、−Ｈ、−ＮＯ２、シアノ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ１０）２、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１０）２であり；
Ｒ５は、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、または置換もしくは非置換のアルケニルであり；
Ｘは、置換もしくは非置換のフェニル、置換もしくは非置換のピリジン、置換もしくは非置換のピロリジン、置換もしくは非置換のイミダゾール、置換もしくは非置換のナフタレン、置換もしくは非置換のチオフェン、または置換もしくは非置換のシクロアルキルであり；
Ｒ９のそれぞれは、独立して、−Ｈまたは置換もしくは非置換の低級アルキルであり；そして
Ｒ１０のそれぞれは、独立して、−Ｈまたは置換もしくは非置換の低級アルキルである］。
【請求項６２】
中枢神経系疾患の治療方法であって、下記式を有する化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくは水和物の有効量を、かかる治療を必要とする患者に投与することを含んでなる該方法：
【化１６】
［式中：
Ｒ１およびＲ２は、独立して、−Ｈ、−ＣＮ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）２、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換の複素環であり；
Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄのそれぞれは、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ３は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり、あるいはＲ３は、ＲａまたはＲ４のいずれかと一緒になって−Ｏ−Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７）−Ｏ−または−Ｏ−（Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７））２−Ｏ−を形成し；
Ｒ４は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ５は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ６は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ７は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ８は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり、あるいはＲ８は、ＲｃまたはＲ７のいずれかと一緒になって−Ｏ−Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７）−Ｏ−または−Ｏ−（Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７））２−Ｏ−を形成し；
Ｒ９のそれぞれは、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、または置換もしくは非置換のシクロアルキルであり；
Ｒ１０のそれぞれは、独立して、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の低級ヒドロキシアルキルであり、あるいはＲ１０およびそれが結合している窒素は、置換もしくは非置換の複素環を形成し、あるいはＲ１０は適切な場合には−Ｈであり；そして
Ｒ１６およびＲ１７のそれぞれは、独立して、−Ｈまたはハロゲンである］。
【請求項１】
下記式を有する化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくは水和物：
【化１】
［式中：
Ｒ１およびＲ２は、独立して、−Ｈ、−ＣＮ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）２、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換の複素環であり；
ＲｃおよびＲｄのそれぞれは、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ３は、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ４は、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ５は、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ６は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ７は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ８は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり、あるいはＲ８は、ＲｃまたはＲ７のいずれかと一緒になって−Ｏ−Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７）−Ｏ−または−Ｏ−（Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７））２−Ｏ−を形成し；
Ｒ９のそれぞれは、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、または置換もしくは非置換のシクロアルキルであり；
Ｒ１０のそれぞれは、独立して、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の低級ヒドロキシアルキルであり、あるいはＲ１０およびそれが結合している窒素は、置換もしくは非置換の複素環を形成し、あるいはＲ１０は適切な場合には−Ｈであり；そして
Ｒ１６およびＲ１７のそれぞれは、独立して、−Ｈまたはハロゲンである］。
【請求項２】
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５がアルコキシである、請求項１の化合物。
【請求項３】
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５がメトキシである、請求項２の化合物。
【請求項４】
Ｒ７およびＲ８がアルコキシである、請求項２の化合物。
【請求項５】
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８がアルコキシである、請求項２の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が−Ｈであり、Ｒ２が−ＣＮである、請求項１の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が−ＣＮであり、Ｒ２が−Ｈである、請求項１の化合物。
【請求項８】
化合物がＥ異性体である、請求項１の化合物。
【請求項９】
化合物がＺ異性体である、請求項１の化合物。
【請求項１０】
下記式を有する化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくは水和物：
【化２】
［式中：
Ｒ１およびＲ２は、独立して、−Ｈ、−ＣＮ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）２、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換の複素環であり；
Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄのそれぞれは、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ３は、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり、あるいはＲ３は、Ｒａと一緒になって−Ｏ−Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７）−Ｏ−または−Ｏ−（Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７））２−Ｏ−を形成し；
Ｒ４は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ５は、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ６は、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ７は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ８は、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり、あるいはＲ８はＲｃと一緒になって−Ｏ−Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７）−Ｏ−または−Ｏ−（Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７））２−Ｏ−を形成し；
Ｒ９のそれぞれは、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、または置換もしくは非置換のシクロアルキルであり；
Ｒ１０のそれぞれは、独立して、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の低級ヒドロキシアルキルであり、あるいはＲ１０およびそれが結合している窒素は、置換もしくは非置換の複素環を形成し、あるいはＲ１０は適切な場合には−Ｈであり；そして
Ｒ１６およびＲ１７のそれぞれは、独立して、−Ｈまたはハロゲンである］。
【請求項１１】
下記式を有する化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくは水和物：
【化３】
［式中：
Ｒ１およびＲ２は、独立して、−Ｈ、−ＣＮ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）２、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換の複素環であり；
Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄのそれぞれは、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ３はＨ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり、あるいはＲ３は、ＲａまたはＲ４のいずれかと一緒になって−Ｏ−Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７）−Ｏ−または−Ｏ−（Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７））２−Ｏ−を形成し；
Ｒ４は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ５は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ６は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ７は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ８は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり、あるいはＲ８は、ＲｃまたはＲ７のいずれかと一緒になって−Ｏ−Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７）−Ｏ−または−Ｏ−（Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７））２−Ｏ−を形成し；
Ｒ９のそれぞれは、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、または置換もしくは非置換のシクロアルキルであり；
Ｒ１０のそれぞれは、独立して、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の低級ヒドロキシアルキルであり、あるいはＲ１０およびそれが結合している窒素は、置換もしくは非置換の複素環を形成し、あるいはＲ１０は適切な場合には−Ｈであり；
Ｒ１６およびＲ１７のそれぞれは、独立して、−Ｈまたはハロゲンである；
ただし、Ｒ３またはＲ５の１つがＨである場合、もう１つは置換もしくは非置換の低級アルキルまたは置換もしくは非置換のアルコキシではなく、Ｒ６またはＲ８の１つがＨである場合、もう１つは置換もしくは非置換の低級アルキルまたは置換もしくは非置換のアルコキシではない］。
【請求項１２】
下記式を有する化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくは水和物：
【化４】
［式中：
Ｒ１およびＲ２は、独立して、−Ｈ、−ＣＮ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）２、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換の複素環であり；
Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄのそれぞれは、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ３はＨ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり、あるいはＲ３は、ＲａまたはＲ４のいずれかと一緒になって−Ｏ−Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７）−Ｏ−または−Ｏ−（Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７））２−Ｏ−を形成し；
Ｒ４は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ５はＨ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ６は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ７は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ８は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり、あるいはＲ８は、ＲｃまたはＲ７のいずれかと一緒になって−Ｏ−Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７）−Ｏ−または−Ｏ−（Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７））２−Ｏ−を形成し；
Ｒ９のそれぞれは、独立して、置換もしくは非置換の低級アルキル、または置換もしくは非置換のシクロアルキルであり；
Ｒ１０のそれぞれは、独立して、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の低級ヒドロキシアルキルであり、あるいはＲ１０およびそれが結合している窒素は、置換もしくは非置換の複素環を形成し、あるいはＲ１０は適切な場合には−Ｈであり；
Ｒ１６およびＲ１７のそれぞれは、独立して、−Ｈまたはハロゲンである；
ただし、Ｒ４およびＲ７の少なくとも１つは、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２である］。
【請求項１３】
下記式を有する化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくは水和物：
【化５】
［式中：
Ｒ１およびＲ２は、独立して、−Ｈ、−ＣＮ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）２、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換の複素環であり；
Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄのそれぞれは、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ３はＨ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり、あるいはＲ３は、ＲａまたはＲ４のいずれかと一緒になって−Ｏ−Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７）−Ｏ−または−Ｏ−（Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７））２−Ｏ−を形成し；
Ｒ４は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ５は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ６は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ７は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ８は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり、あるいはＲ８は、ＲｃまたはＲ７のいずれかと一緒になって−Ｏ−Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７）−Ｏ−または−Ｏ−（Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７））２−Ｏ−を形成し；
Ｒ９のそれぞれは、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、または置換もしくは非置換のシクロアルキルであり；
Ｒ１０のそれぞれは、独立して、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の低級ヒドロキシアルキルであり、あるいはＲ１０およびそれが結合している窒素は、置換もしくは非置換の複素環を形成し、あるいはＲ１０は適切な場合には−Ｈであり；
Ｒ１６およびＲ１７のそれぞれは、独立して、−Ｈまたはハロゲンである；
ただし、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃまたはＲｄの少なくとも１つは、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２である］。
【請求項１４】
下記式を有する化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくは水和物：
【化６】
［式中：
Ｒ１およびＲ２は、独立して、−Ｈ、−ＣＮ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）２、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換の複素環であり；
Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄのそれぞれは、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ３はＨ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり、あるいはＲ３は、ＲａまたはＲ４のいずれかと一緒になって−Ｏ−Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７）−Ｏ−または−Ｏ−（Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７））２−Ｏ−を形成し；
Ｒ４は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ５は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ６は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ７は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ８は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり、あるいはＲ８は、ＲｃまたはＲ７のいずれかと一緒になって−Ｏ−Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７）−Ｏ−または−Ｏ−（Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７））２−Ｏ−を形成し；
Ｒ９のそれぞれは、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、または置換もしくは非置換のシクロアルキルであり；
Ｒ１０のそれぞれは、独立して、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の低級ヒドロキシアルキルであり、あるいはＲ１０およびそれが結合している窒素は、置換もしくは非置換の複素環を形成し、あるいはＲ１０は適切な場合には−Ｈであり；
Ｒ１６およびＲ１７のそれぞれは、独立して、−Ｈまたはハロゲンである；
ただし、ＲａおよびＲｂの少なくとも１つならびにＲｃおよびＲｄの少なくとも１つは−Ｈ以外である］。
【請求項１５】
下記式を有する化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくは水和物：
【化７】
［式中：
Ｒ１およびＲ２は、独立して、−Ｈ、−ＣＮ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）２、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換の複素環であり；
Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄのそれぞれは、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ３は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり、あるいはＲ３は、ＲａまたはＲ４のいずれかと一緒になって−Ｏ−Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７）−Ｏ−または−Ｏ−（Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７））２−Ｏ−を形成し；
Ｒ４は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ５は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ６は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ７は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ８は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり、あるいはＲ８は、ＲｃまたはＲ７のいずれかと一緒になって−Ｏ−Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７）−Ｏ−または−Ｏ−（Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７））２−Ｏ−を形成し；
Ｒ９のそれぞれは、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、または置換もしくは非置換のシクロアルキルであり；
Ｒ１０のそれぞれは、独立して、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の低級ヒドロキシアルキルであり、あるいはＲ１０およびそれが結合している窒素は、置換もしくは非置換の複素環を形成し、あるいはＲ１０は適切な場合には−Ｈであり；
Ｒ１６およびＲ１７のそれぞれは、独立して、−Ｈまたはハロゲンである；
ただし、Ｒ３がＲａまたはＲ４のいずれかと一緒になって−Ｏ−（Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７））２−Ｏ−を形成するか、あるいはＲ８が、ＲｃまたはＲ７のいずれかと一緒になって−Ｏ−（Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７））２−Ｏ−を形成するかのいずれかである］。
【請求項１６】
下記式を有する化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくは水和物：
【化８】
［式中：
Ｒ１およびＲ２は、独立して、−ＣＮ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）２、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換の複素環であり；
Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄのそれぞれは、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ３はＨ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり、あるいはＲ３は、ＲａまたはＲ４のいずれかと一緒になって−Ｏ−Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７）−Ｏ−または−Ｏ−（Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７））２−Ｏ−を形成し；
Ｒ４は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ５は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ６は−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ７は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ８は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり、あるいはＲ８は、ＲｃまたはＲ７のいずれかと一緒になって−Ｏ−Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７）−Ｏ−または−Ｏ−（Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７））２−Ｏ−を形成し；
Ｒ９のそれぞれは、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、または置換もしくは非置換のシクロアルキルであり；そして
Ｒ１０のそれぞれは、独立して、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の低級ヒドロキシアルキルであり、あるいはＲ１０およびそれが結合している窒素は、置換もしくは非置換の複素環を形成し、あるいはＲ１０は、適切な場合には−Ｈである］。
【請求項１７】
下記の構造を有する化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物。
【化９】
【請求項１８】
請求項１または１０〜１７のいずれかの化合物および薬学的に許容される担体を含んでなる医薬組成物。
【請求項１９】
被験者への非経口、経皮、経粘膜、経鼻、頬、直腸、舌下、または経口投与に適切である、請求項１８の医薬組成物。
【請求項２０】
血管新生の阻害方法であって、請求項１または１０〜１７のいずれかの化合物の有効量を、かかる阻害を必要とする被験者に投与することを含んでなる該方法。
【請求項２１】
細胞におけるチューブリン重合もしくはチューブリン安定性の阻害もしくは抑制方法であって、請求項１または１０〜１７のいずれかの化合物と細胞を接触させることを含んでなる該方法。
【請求項２２】
細胞が癌細胞である、請求項２１の方法。
【請求項２３】
細胞におけるＰＤＥ４活性の阻害方法であって、請求項１または１０〜１７のいずれかの化合物と細胞を接触させることを含んでなる該方法。
【請求項２４】
細胞におけるチューブリン重合もしくはチューブリン安定性の阻害もしくは抑制方法および細胞におけるＰＤＥ４活性の阻害方法であって、請求項１または１０〜１７のいずれかの化合物と細胞を接触させることを含んでなる該方法。
【請求項２５】
炎症性疾患の治療または改善方法であって、請求項１または１０〜１７のいずれかの化合物の有効量を、かかる治療または改善を必要とする被験者に投与することを含んでなる該方法。
【請求項２６】
癌の治療または改善方法であって、請求項１または１０〜１７のいずれかの化合物の有効量を、かかる治療または改善を必要とする被験者に投与することを含んでなる該方法。
【請求項２７】
癌細胞の増殖抑制方法であって、請求項１または１０〜１７のいずれかの化合物の有効量と癌細胞を接触させることを含んでなる該方法。
【請求項２８】
多剤耐性癌細胞の増殖抑制方法であって、請求項１または１０〜１７のいずれかの化合物の有効量と多剤耐性癌細胞を接触させることを含んでなる該方法。
【請求項２９】
腫瘍脈管の機能をターゲッティング、遮断または破壊する方法であって、請求項１または１０〜１７のいずれかの化合物の有効量と癌を接触させることを含んでなる該方法。
【請求項３０】
腫瘍血管の内皮をターゲッティング、遮断または破壊する方法であって、請求項１または１０〜１７のいずれかの化合物の有効量と腫瘍を接触させることを含んでなる該方法。
【請求項３１】
腫瘍において、腫瘍脈管の機能をターゲッティング、遮断または破壊し、血管新生を阻害する方法であって、請求項１または１０〜１７のいずれかの化合物の有効量と腫瘍を接触させることを含んでなる該方法。
【請求項３２】
中枢神経系疾患の治療または改善方法であって、請求項１または１０〜１７のいずれかの化合物の有効量を、かかる治療または改善を必要とする被験者に投与することを含んでなる該方法。
【請求項３３】
中枢神経系疾患が、パーキンソン病；運動緩慢；筋硬直；パーキンソン振戦；パーキンソン歩行；すくみ症状；うつ病；長期記憶障害、ルビンシュタイン・テイビー症候群（ＲＴＳ）；痴呆；睡眠障害；姿勢不安定；運動不足病；炎症；シヌクレイン疾患；多系統萎縮症；線条体黒質変性症；オリーブ橋小脳萎縮症；シャイ・ドレーガー症候群；パーキンソン病の特徴を示す運動ニューロン疾患；レビー小体型痴呆；タウ病理疾患；進行性核上性麻痺；大脳皮質基底核変性症；前頭側頭型痴呆；アミロイド病理疾患；軽度認知機能障害；アルツハイマー病；パーキンソン症候群を伴うアルツハイマー病；パーキンソン病の特徴を伴う遺伝障害；ウイルソン病；ハラーフォルデン・シュパッツ病；チェディアック・東病；ＳＣＡ−３脊髄小脳変性症；Ｘ連鎖ジストニアパーキンソン症候群；ハンチントン病；プリオン病；多動障害；舞踏病；バリスム；ジストニア振戦；筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）；ＣＮＳ外傷またはミオクロヌスである、請求項３２の方法。
【請求項３４】
難治性癌の治療または改善方法であって、下記式を有する化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくは水和物の有効量を、かかる治療または改善を必要とする被験者に投与することを含んでなる該方法：
【化１０】
［式中：
Ｒ１は、−ＣＮ、低級アルキル、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ベンジル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ベンジルであり；
Ｒ４は、−Ｈ、−ＮＯ２、シアノ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ１０）２、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１０）２であり；
Ｒ５は、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、または置換もしくは非置換のアルケニルであり；
Ｘは、置換もしくは非置換のフェニル、置換もしくは非置換のピリジン、置換もしくは非置換のピロリジン、置換もしくは非置換のイミダゾール、置換もしくは非置換のナフタレン、置換もしくは非置換のチオフェン、または置換もしくは非置換のシクロアルキルであり；
Ｒ９のそれぞれは、独立して、−Ｈまたは置換もしくは非置換の低級アルキルであり；そして
Ｒ１０のそれぞれは、独立して、−Ｈまたは置換もしくは非置換の低級アルキルである］。
【請求項３５】
化合物がＥ異性体である、請求項３４の方法。
【請求項３６】
化合物がＺ異性体である、請求項３４の方法。
【請求項３７】
癌がコルヒチン、タキサンまたはビンカアルカロイドに対して難治性である、請求項３４の方法。
【請求項３８】
多剤耐性癌の治療または改善方法であって、下記式を有する化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくは水和物の有効量を、かかる治療または改善を必要とする被験者に投与することを含んでなる該方法：
【化１１】
［式中：
Ｒ１は、−ＣＮ、低級アルキル、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ベンジル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ベンジルであり；
Ｒ４は、−Ｈ、−ＮＯ２、シアノ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ１０）２、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１０）２であり；
Ｒ５は、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、または置換もしくは非置換のアルケニルであり；
Ｘは、置換もしくは非置換のフェニル、置換もしくは非置換のピリジン、置換もしくは非置換のピロリジン、置換もしくは非置換のイミダゾール、置換もしくは非置換のナフタレン、置換もしくは非置換のチオフェン、または置換もしくは非置換のシクロアルキルであり；
Ｒ９のそれぞれは、独立して、−Ｈまたは置換もしくは非置換の低級アルキルであり；そして
Ｒ１０のそれぞれは、独立して、−Ｈまたは置換もしくは非置換の低級アルキルである］。
【請求項３９】
化合物がＥ異性体である、請求項３８の方法。
【請求項４０】
化合物がＺ異性体である、請求項３８の方法。
【請求項４１】
癌がコルヒチン、タキサンまたはビンカアルカロイドに対して耐性である、請求項３８の方法。
【請求項４２】
難治性癌の治療または改善方法であって、下記式を有する化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくは水和物の有効量を、かかる治療または改善を必要とする被験者に投与することを含んでなる該方法：
【化１２】
［式中：
Ｒ１およびＲ２は、独立して、−Ｈ、−ＣＮ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）２、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換の複素環であり；
Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄのそれぞれは、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ３は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり、あるいはＲ３は、ＲａまたはＲ４のいずれかと一緒になって−Ｏ−Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７）−Ｏ−または−Ｏ−（Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７））２−Ｏ−を形成し；
Ｒ４は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ５は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ６は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ７は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ８は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり、あるいはＲ８は、ＲｃまたはＲ７のいずれかと一緒になって−Ｏ−Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７）−Ｏ−または−Ｏ−（Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７））２−Ｏ−を形成し；
Ｒ９のそれぞれは、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、または置換もしくは非置換のシクロアルキルであり；
Ｒ１０のそれぞれは、独立して、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の低級ヒドロキシアルキルであり、あるいはＲ１０およびそれが結合している窒素は、置換もしくは非置換の複素環を形成し、あるいはＲ１０は適切な場合には−Ｈであり；そして
Ｒ１６およびＲ１７のそれぞれは、独立して、−Ｈまたはハロゲンである］。
【請求項４３】
化合物がＥ異性体である、請求項４２の方法。
【請求項４４】
化合物がＺ異性体である、請求項４２の方法。
【請求項４５】
癌がコルヒチン、タキサンまたはビンカアルカロイドに対して難治性である、請求項４２の方法。
【請求項４６】
多剤耐性癌の治療または改善方法であって、下記式を有する化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくは水和物の有効量を、かかる治療または改善を必要とする被験者に投与することを含んでなる該方法：
【化１３】
［式中：
Ｒ１およびＲ２は、独立して、−Ｈ、−ＣＮ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）２、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換の複素環であり；
Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄのそれぞれは、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ３は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり、あるいはＲ３は、ＲａまたはＲ４のいずれかと一緒になって−Ｏ−Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７）−Ｏ−または−Ｏ−（Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７））２−Ｏ−を形成し；
Ｒ４は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ５は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ６は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ７は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ８は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり、あるいはＲ８は、ＲｃまたはＲ７のいずれかと一緒になって−Ｏ−Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７）−Ｏ−または−Ｏ−（Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７））２−Ｏ−を形成し；
Ｒ９のそれぞれは、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、または置換もしくは非置換のシクロアルキルであり；
Ｒ１０のそれぞれは、独立して、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の低級ヒドロキシアルキルであり、あるいはＲ１０およびそれが結合している窒素は、置換もしくは非置換の複素環を形成し、あるいはＲ１０は適切な場合には−Ｈであり；そして
Ｒ１６およびＲ１７のそれぞれは、独立して、−Ｈまたはハロゲンである］。
【請求項４７】
化合物がＥ異性体である、請求項４６の方法。
【請求項４８】
化合物がＺ異性体である、請求項４６の方法。
【請求項４９】
癌がコルヒチン、タキサンまたはビンカアルカロイドに対して耐性である、請求項４６の方法。
【請求項５０】
癌が、頭部、頸部、眼、口、喉、食道、胸部、骨、肺、結腸、直腸、胃、前立腺、乳房、卵巣、腎臓、肝臓、膵臓または大脳のものである、請求項２６、３４、３８、４２または４６の方法。
【請求項５１】
白血病、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨癌、骨癌、脊索腫、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、滑膜腫、中皮腫、ユーイング腫瘍、子宮平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、結腸癌、膵臓癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、扁平上皮細胞癌、基底細胞癌、腺癌、汗腺癌、脂腺癌、乳頭癌、乳頭腺癌、嚢胞腺癌、髄様癌、気管支原性癌、腎細胞癌、肝癌、胆管癌、絨毛癌、精上皮腫、胎児性癌、ウイルムス腫瘍、子宮頚癌、精巣癌、肺癌、小細胞肺癌、膀胱癌、上皮癌、神経膠腫、星状細胞腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、松果体腫、血管芽細胞腫、聴神経腫、乏突起膠腫、髄膜腫、メラノーマ、神経芽細胞腫、または網膜芽細胞腫の治療方法であって、下記式を有する化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくは水和物の有効量を、かかる治療を必要とする被験者に投与することを含んでなる該方法：
【化１４】
［式中：
Ｒ１は、−ＣＮ、低級アルキル、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ベンジル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ベンジルであり；
Ｒ４は、−Ｈ、−ＮＯ２、シアノ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ１０）２、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１０）２であり；
Ｒ５は、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、または置換もしくは非置換のアルケニルであり；
Ｘは、置換もしくは非置換のフェニル、置換もしくは非置換のピリジン、置換もしくは非置換のピロリジン、置換もしくは非置換のイミダゾール、置換もしくは非置換のナフタレン、置換もしくは非置換のチオフェン、または置換もしくは非置換のシクロアルキルであり；
Ｒ９のそれぞれは、独立して、−Ｈまたは置換もしくは非置換の低級アルキルであり；そして
Ｒ１０のそれぞれは、独立して、−Ｈまたは置換もしくは非置換の低級アルキルである］。
【請求項５２】
１以上のさらなる抗癌剤の有効量を被験者に投与することをさらに含んでなる、請求項２６、３４、３８、４２または４６の方法。
【請求項５３】
抗癌剤の少なくとも１つがタクソール、タクソテレ、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、ドキソルビシン、ゲムシタビン、カペシタビン、５−フルオロウラシル、エトポシド、シクロホスファミド、ビンクリスチン、ビンブラスチン、トポテカンまたはイリノテカンである、請求項５２の方法。
【請求項５４】
抗癌剤の少なくとも１つが、抗血管新生剤、腫瘍血管ターゲット化合物、免疫調節剤または抗炎症剤である、請求項５２の方法。
【請求項５５】
癌が化学療法または放射線治療に対して難治性である、請求項２６、３４または４２の方法。
【請求項５６】
炎症性疾患が喘息、脳炎、炎症性腸疾患、肝炎、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、特発性肺線維症、関節炎、血管炎、アレルギー性疾患、急性閉塞性肺疾患、クローン病、ベーチェット病、ＨＳＰ、大腸炎、または再灌流による炎症である、請求項２５の方法。
【請求項５７】
１以上の抗炎症剤の有効量を被験者に投与することをさらに含んでなる、請求項２５の方法。
【請求項５８】
抗炎症剤の少なくとも１つが抗ヒスタミン剤、非ステロイド性抗炎症薬またはステロイドである、請求項５７の方法。
【請求項５９】
化合物が非経口、経皮、経粘膜、経鼻、頬、直腸内、舌下、または経口で投与される、請求項２６、３４、３８、４２または４６の方法。
【請求項６０】
被験者がヒトである、請求項２６、３４、３８、４２または４６の方法。
【請求項６１】
中枢神経系疾患の治療方法であって、下記式を有する化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくは水和物の有効量を、かかる治療を必要とする患者に投与することを含んでなる該方法：
【化１５】
［式中：
Ｒ１は、−ＣＮ、低級アルキル、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ベンジル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ベンジルであり；
Ｒ４は、−Ｈ、−ＮＯ２、シアノ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）（Ｒ１０）２、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１０）２であり；
Ｒ５は、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、または置換もしくは非置換のアルケニルであり；
Ｘは、置換もしくは非置換のフェニル、置換もしくは非置換のピリジン、置換もしくは非置換のピロリジン、置換もしくは非置換のイミダゾール、置換もしくは非置換のナフタレン、置換もしくは非置換のチオフェン、または置換もしくは非置換のシクロアルキルであり；
Ｒ９のそれぞれは、独立して、−Ｈまたは置換もしくは非置換の低級アルキルであり；そして
Ｒ１０のそれぞれは、独立して、−Ｈまたは置換もしくは非置換の低級アルキルである］。
【請求項６２】
中枢神経系疾患の治療方法であって、下記式を有する化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくは水和物の有効量を、かかる治療を必要とする患者に投与することを含んでなる該方法：
【化１６】
［式中：
Ｒ１およびＲ２は、独立して、−Ｈ、−ＣＮ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）２、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換の複素環であり；
Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄのそれぞれは、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ３は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり、あるいはＲ３は、ＲａまたはＲ４のいずれかと一緒になって−Ｏ−Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７）−Ｏ−または−Ｏ−（Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７））２−Ｏ−を形成し；
Ｒ４は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ５は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ６は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ７は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり；
Ｒ８は、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＰＯ（ＯＨ）２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−Ｒ１０、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１０）（Ｎ（Ｒ９）２）または−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｒ１０−ＮＨ２であり、あるいはＲ８は、ＲｃまたはＲ７のいずれかと一緒になって−Ｏ−Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７）−Ｏ−または−Ｏ−（Ｃ（Ｒ１６Ｒ１７））２−Ｏ−を形成し；
Ｒ９のそれぞれは、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換の低級アルキル、または置換もしくは非置換のシクロアルキルであり；
Ｒ１０のそれぞれは、独立して、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の低級ヒドロキシアルキルであり、あるいはＲ１０およびそれが結合している窒素は、置換もしくは非置換の複素環を形成し、あるいはＲ１０は適切な場合には−Ｈであり；そして
Ｒ１６およびＲ１７のそれぞれは、独立して、−Ｈまたはハロゲンである］。
【公表番号】特表２００６−５１９８７４（Ｐ２００６−５１９８７４Ａ）
【公表日】平成１８年８月３１日（２００６．８．３１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５０９１７３（Ｐ２００６−５０９１７３）
【出願日】平成１６年３月５日（２００４．３．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／００６７８１
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０７８１４４
【国際公開日】平成１６年９月１６日（２００４．９．１６）
【出願人】（５９１１２００３３）セルジーン・コーポレーション (84)
【氏名又は名称原語表記】ＣＥＬＧＥＮＥ ＣＯＲＰＯＲＡＴＩＯＮ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年８月３１日（２００６．８．３１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年３月５日（２００４．３．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／００６７８１
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０７８１４４
【国際公開日】平成１６年９月１６日（２００４．９．１６）
【出願人】（５９１１２００３３）セルジーン・コーポレーション (84)
【氏名又は名称原語表記】ＣＥＬＧＥＮＥ ＣＯＲＰＯＲＡＴＩＯＮ
【Ｆターム（参考）】
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