スフィンゴシンリン酸受容体の新規なモジュレーター
スフィンゴシン−１−リン酸受容体のサブタイプ１を活性化させる化合物を提供する。特定の化合物は、スフィンゴシン−１−リン酸受容体のサブタイプ３に比して、受容体のサブタイプ１を選択的に活性化させる。Ｓ１Ｐ１の活性化、アゴニズム、阻害またはアンタゴニズムが医学的に適応となる異常な状態の治療のための、本発明の化合物の使用および方法を提供する。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、互変異性体、立体異性体、水和物、もしくは溶媒和物
【化１０４】
［式中、
点線は、単結合または二重結合が存在できることを示し、ただし、Ａ１、Ａ２、およびＡ３を含む環中に２つの二重結合および３つの単結合が存在し、
Ａ１、Ａ２、およびＡ３は、各々独立に、ＣもしくはＯであり、またはＮであり、Ｎは二重結合および単結合によって２個の隣接する環原子に結合しているか、またはＮＲであり（Ｒは、Ｈもしくは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである）、ＮＲであるときＮは２つの単結合によって２個の隣接する環原子に結合しており、ただし、Ａ１、Ａ２、およびＡ３の１個以下は、Ｃであり、Ａ１、Ａ２、およびＡ３の少なくとも１つは、ＮまたはＮＲであり、ただし、Ａ１、Ａ２、およびＡ３の１つのみは、Ｏであり、
Ｌ１およびＬ２は、各々独立に、結合；（ＣＨＲ’）ｎ（式中、Ｒ’は、Ｈもしくは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、ｎは、１、２、もしくは３である）；またはヘテロアリール（チオフェニル、フェニル、フラニル、もしくはベンゾチオフェニルからなる群から選択され、このようなヘテロアリールは、０〜３個のＪで置換されている）であり、
Ｊは、出現するごとに独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲ’、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＨＦ２、ＮＯ２、Ｒ’、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、Ｎ（Ｒ’）２、Ｎ（Ｒ’）ＣＨ２ＣＨ２ＯＲ’、ＳＲ’、ＳＯＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、ＳＯ３Ｒ’、Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｃ（Ｓ）Ｒ’、Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ’、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０〜２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０〜２Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０〜２Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）ＣＯＮ（Ｒ’）２、Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ’、Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）、Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｓ）Ｒ’、Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、Ｎ（ＣＯＲ’）ＣＯＲ’、Ｎ（ＯＲ’）Ｒ’、Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ’）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ’）Ｒ’、またはＣ（＝ＮＯＲ’）Ｒ’であり、２個のＪ基は一緒になって、環を形成してもよく、Ｒ’は、出現するごとに独立に、水素、またはアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールであり、任意のアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールは、０〜３個のＪで置換されており、または２個のＲ’基は、それらが結合している窒素原子もしくは２個の隣接する窒素原子と一緒になって、０〜３個のＪで置換されており、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２からなる群から選択される１〜３個のさらなるヘテロ原子を任意選択でさらに含む、（Ｃ３〜Ｃ８）ヘテロシクリルを一緒に形成してもよく、
Ｒ５は、単環式もしくは二環式のシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり、それらの各々は、０〜５個のＪで置換されており、任意のシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールは、１つもしくは複数のさらなるシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール環（これらのいずれも、単環式、二環式もしくは多環式の飽和、部分不飽和、もしくは芳香族であってよく、これらのいずれも、０〜５個のＪで置換されている）と縮合、架橋、またはスピロ結合していてもよく、
Ｒ６は、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり、任意のシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールは、独立に、Ｊ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、ヒドロキシル、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロシクリル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＯＲ３（式中、Ｒ３は、Ｈもしくは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを含む）、あるいはＮＲ４２（式中、各Ｒ４は、独立に、Ｈもしくは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを含み、または２個のＲ４基は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２からなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を任意選択でさらに含む（Ｃ３〜Ｃ８）ヘテロシクリルを形成し、またはＲ４は、任意選択で置換されているシクロアルキル、任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているヘテロシクリル、または任意選択で置換されているヘテロアリールである）で一置換または多置換されており、
任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、Ｒ３、Ｒ４、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールは、Ｊでさらに置換されていてもよく、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）または（ｉｖ）が適用され、
（ｉ）Ｌ１は、結合または（ＣＨＲ’）ｎであり、Ｒ５は、０〜５個のＪで任意選択で置換されている二環式環部分であり、前記二環式環部分は、ａ−ｉからａ−ｘｘｖｉｉｉの任意の１つであり、波線は、結合点を示し、
【化１０５】
ただし、Ｒ５がａ−ｘｖｉｉまたはａ−ｘｉｘであるとき、Ｌ２は、結合または（ＣＨＲ’）ｎであり、
（ｉｉ）Ｌ１およびＬ２は、各々独立に、結合または（ＣＨＲ’）ｎであり、Ｒ５は、０〜３個のＪ１で任意選択で置換されている６員ヘテロアリール環部分であり、Ｊ１は、ＯＲ’、ＣＦ３、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）シクロアルコキシ、アルキル、またはＮ（Ｒ’）２であり、前記６員ヘテロアリール環部分は、ｂ−ｉからｂ−ｘｉｉｉの任意の１つであり、波線は、結合点を示し、
【化１０６】
（ｉｉｉ）Ｌ１は、結合または（ＣＨＲ’）ｎであり、Ｌ２は、０〜３個のＪで置換されているヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールは、ｃ−ｉまたはｃ−ｉｉであり、波線は、結合点を示し、
【化１０７】
あるいは、
（ｉｖ）Ｌ１は、結合または（ＣＨＲ’）ｎであり、Ｌ２は、結合または（ＣＨＲ’）ｎまたは０〜５個のＪで置換されているフェニルであり、Ｒ５およびＲ６は、独立に、０〜５回出現するＪで各々が任意選択で置換されているフェニルまたはヘテロアリールから選択され、ただし、Ｌ２が結合であり、Ｒ５およびＲ６が両方ともフェニルである場合、Ｒ５は、４−ＣＮ、３−アルキル−ＮＨＲ’、３−アルキル−ＯＲ’、４−アルキル−ＯＲ’、または２，３−ジアルキルの少なくとも１つで置換されており、Ｒ６は、少なくとも４−ＯＲ’で置換されており、
ただし、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、または（ｉｖ）が適用されるとき、式（Ｉ）の化合物は、下記
【化１０８】
の１つではない］。
【請求項２】
Ｌ２が結合である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａ１およびＡ３がＮであり、Ａ２がＯである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ａ２およびＡ３がＮであり、Ａ１がＯであり、またはＡ１およびＡ２がＮであり、Ａ３がＯである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ａ１およびＡ２がＮであり、Ａ３がＮＲである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ａ１がＣであり、Ａ２がＮであり、Ａ３がＯである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ａ１がＯであり、Ａ２がＮであり、Ａ３がＣである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｌ１およびＬ２が、各々独立に、結合または（ＣＨＲ’）ｎであり、Ｒ５もしくはＲ６、または両方が、ヘテロアリール環を含む、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ５またはＲ６の少なくとも１つのヘテロアリール環が、ピリジニルもしくはピリジニルＮ−オキシド、ピラジニル、ピロリル、イミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、フリル、ベンゾフリル、インドリル、インドリニル、ピペリジニル、キノリル、またはイソキノリルであり、任意のヘテロアリールが、０〜５個のＪで置換されている、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
任意のヘテロアリールが、０〜５個のＲ’、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲ’、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＨＦ２、またはＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２で置換されている、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｌ１およびＬ２が、各々独立に、結合または（ＣＨＲ’）ｎであり、Ｒ５もしくはＲ６、または両方が、二環式炭素環を含み、前記二環式炭素環が、０〜５個のＪで置換されている、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
任意の二環式炭素環が、０〜５個のＲ’、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲ’、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＨＦ２、またはＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２で置換されている、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｌ１が、結合であり、Ｒ５が、０〜５個のＪで置換されている二環式環部分であり、前記二環式環部分が、ａ−ｉからａ−ｘｘｖｉｉｉの任意の１つであり、波線が、結合点を示し、
【化１０９】
前記二環式環部分のいずれも、０〜５個のＪで置換されている、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｌ１およびＬ２が、各々結合であり、Ｒ５が、０〜３回出現するＪ１で置換されている６員ヘテロアリール環部分であり、Ｊ１は、ＯＲ’、ＣＦ３、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）シクロアルコキシ、アルキル、Ｎ（Ｒ’）２からなる群から選択され、Ｒ５の任意選択で置換されている６員ヘテロアリール環部分が、ｂ−ｉからｂ−ｘｉｉｉの任意の１つであり、
【化１１０】
前記６員ヘテロアリール環部分の各々は、０〜３個のＪ１で置換されている、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｌ１が、結合であり、Ｌ２が、ｃ−ｉまたはｃ−ｉｉであり、波線が、結合点を示し、
【化１１１】
ｃ−ｉおよびｃ−ｉｉは、０〜２個のＪでさらに置換されている、請求項１または３から７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｌ１が、結合であり、Ｌ２が、結合、または０〜５個のＪで置換されているフェニルであり、Ｒ５およびＲ６が、独立に、各々が０〜５個のＪで置換されているフェニルまたはヘテロアリールから選択され、ただし、Ｌ２が結合であり、Ｒ５およびＲ６が両方ともフェニルである場合、Ｒ５は、４−ＣＮ、３−アルキル−Ｎ（Ｒ’）２、３−アルキル−ＯＲ’、４−アルキル−ＯＲ’、または２，３−ジアルキルの少なくとも１つで置換されており、Ｒ６は、少なくとも４−ＯＲ’で置換されている、請求項１または３から７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
前記任意選択で置換されている二環式環部分が、ａ−ｉからａ−ｖｉｉｉの任意の１つであり、
【化１１２】
前記二環式環部分のいずれも、０〜５個のＪで置換されている、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１８】
０〜５個のＪでさらに置換されている式Ｉ−Ｂを有する、請求項１７に記載の化合物。
【化１１３】
【請求項１９】
０〜５個のＪでさらに置換されている式Ｉ−Ｃを有する、請求項１８に記載の化合物。
【化１１４】
【請求項２０】
式Ｉ−Ｄを有し、かつ０〜５個のＪでさらに置換されており、Ｒ７およびＲ８が、各々独立に、Ｈ、ＯＲ’、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、Ｎ（Ｒ’）ＣＨ２ＣＨ２ＯＲ’、ＣＮ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、Ｒ’、＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、ＳＯ３Ｒ’、もしくはＣ（Ｏ）Ｒ’であり、またはＲ７およびＲ８が、一緒になって＝Ｏ、＝ＮＲ’、もしくは＝Ｎ（Ｒ’）ＣＨ２ＣＨ２ＯＲ’である、請求項１９に記載の化合物。
【化１１５】
【請求項２１】
式Ｉ−Ｆを有し、
【化１１６】
式中、
Ｒ７およびＲ８は、各々独立に、Ｈ、ＯＲ’’、Ｎ（Ｒ’’）２、およびＳＲ’’から選択され、
Ｒ’’は、水素、またはアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールであり、任意のこのようなアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールは、０〜３個のＪで置換されており、
Ｘは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨＦ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＮＯ２、またはＯＲ’であり、
Ｙは、水素、またはアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールであり、任意のこのようなアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールは、０〜３個のＪで置換されている、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
【化１１７】
のいずれか、または任意のその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２３】
前記二環式環部分が、ａ−ｉｘからａ−ｘｖの任意の１つであり、
【化１１８】
前記二環式環部分のいずれも、０〜５個のＪで置換されている、請求項１３に記載の化合物。
【請求項２４】
【化１１９】
のいずれか、または任意のその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
前記任意選択で置換されている二環式環部分が、ａ−ｘｖｉからａ−ｘｘｖの任意の１つであり、
【化１２０】
前記二環式環部分のいずれも、０〜５個のＪで置換されている、請求項１３に記載の化合物。
【請求項２６】
【化１２１】
のいずれか、または任意のその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ５の任意選択で置換されている６員ヘテロアリール環部分が、ｂ−ｉからｂ−ｖの任意の１つであり、
【化１２２】
前記６員ヘテロアリール環部分のいずれも、０〜３個のＪ１で置換されている、請求項１４に記載の化合物。
【請求項２８】
【化１２３】
のいずれか、または任意のその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグである、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
【化１２４】
のいずれか、または任意のその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項３０】
【化１２５】
のいずれか、または任意のその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３１】
下記
【化１２６】
のいずれか、または任意のその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
【化１２７】
のいずれか、または任意のその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３３】
請求項１に記載の化合物と適切な賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項３４】
請求項１に記載の化合物と第２の薬剤とを含む医薬品の組合せ。
【請求項３５】
前記第２の薬剤が、多発性硬化症、移植片拒絶、または成人呼吸促迫症候群の治療のために医学的に適応となる、請求項３４に記載の組合せ。
【請求項３６】
式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、互変異性体、立体異性体、水和物、もしくは溶媒和物を含む、スフィンゴシン−１−リン酸受容体のサブタイプ１の活性化または阻害が医学的に適応となる障害または異常な状態の治療のために適した薬剤の調製のための化合物の使用
【化１２８】
［式中、
点線は、単結合または二重結合が存在できることを示し、ただし、Ａ１、Ａ２、およびＡ３を含む環中に２つの二重結合および３つの単結合が存在し、
Ａ１、Ａ２、およびＡ３は、各々独立に、ＣもしくはＯであり、またはＮであり、Ｎは二重結合および単結合によって２個の隣接する環原子に結合しているか、またはＮＲであり（Ｒは、Ｈもしくは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである）、ＮＲであるときＮは２つの単結合によって２個の隣接する環原子に結合しており、ただし、Ａ１、Ａ２、およびＡ３の１個以下は、Ｃであり、Ａ１、Ａ２、およびＡ３の少なくとも１つは、ＮまたはＮＲであり、ただし、Ａ１、Ａ２、およびＡ３の１つのみは、Ｏであり、
Ｌ１およびＬ２は、各々独立に、結合；（ＣＨＲ’）ｎ（式中、Ｒ’は、Ｈもしくは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、ｎは、１、２、もしくは３である）；またはヘテロアリール（チオフェニル、フェニル、フラニル、もしくはベンゾチオフェニルからなる群から選択され、このようなヘテロアリールは、０〜３個のＪで置換されている）であり、
Ｊは、出現するごとに独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲ’、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＨＦ２、ＮＯ２、Ｒ’、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、Ｎ（Ｒ’）２、Ｎ（Ｒ’）ＣＨ２ＣＨ２ＯＲ’、ＳＲ’、ＳＯＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、ＳＯ３Ｒ’、Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｃ（Ｓ）Ｒ’、Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ’、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０〜２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０〜２Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０〜２Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）ＣＯＮ（Ｒ’）２、Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ’、Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）、Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｓ）Ｒ’、Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、Ｎ（ＣＯＲ’）ＣＯＲ’、Ｎ（ＯＲ’）Ｒ’、Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ’）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ’）Ｒ’、またはＣ（＝ＮＯＲ’）Ｒ’であり、２個のＪ基は一緒になって、環を形成してもよく、Ｒ’は、出現するごとに独立に、水素、またはアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールであり、任意のアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールは、０〜３個のＪで置換されており、または２個のＲ’基は、それらが結合している窒素原子もしくは２個の隣接する窒素原子と一緒になって、０〜３個のＪで置換されており、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２からなる群から選択される１〜３個のさらなるヘテロ原子を任意選択でさらに含む、（Ｃ３〜Ｃ８）ヘテロシクリルを一緒に形成してもよく、
Ｒ５は、単環式もしくは二環式のシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり、それらの各々は、０〜５個のＪで置換されており、任意のシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールは、１つもしくは複数のさらなるシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール環（これらのいずれも、単環式、二環式もしくは多環式の飽和、部分不飽和、もしくは芳香族であってよく、これらのいずれも、０〜５個のＪで置換されている）と縮合、架橋、またはスピロ結合していてもよく、
Ｒ６は、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり、任意のシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールは、独立に、Ｊ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、ヒドロキシル、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロシクリル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＯＲ３（式中、Ｒ３は、Ｈもしくは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを含む）、あるいはＮＲ４２（式中、各Ｒ４は、独立に、Ｈもしくは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを含み、または２個のＲ４基は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２からなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を任意選択でさらに含む（Ｃ３〜Ｃ８）ヘテロシクリルを形成し、またはＲ４は、任意選択で置換されているシクロアルキル、任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているヘテロシクリル、または任意選択で置換されているヘテロアリールである）で一置換または多置換されており、
任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、Ｒ３、Ｒ４、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールは、Ｊでさらに置換されていてもよく、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）または（ｉｖ）が適用され、
（ｉ）Ｌ１は、結合または（ＣＨＲ’）ｎであり、Ｒ５は、０〜５個のＪで任意選択で置換されている二環式環部分であり、前記二環式環部分は、ａ−ｉからａ−ｘｘｖｉｉｉの任意の１つであり、波線は、結合点を示し、
【化１２９】
ただし、Ｒ５がａ−ｘｖｉｉまたはａ−ｘｉｘであるとき、Ｌ２は、結合または（ＣＨＲ’）ｎであり、
（ｉｉ）Ｌ１およびＬ２は、各々独立に、結合または（ＣＨＲ’）ｎであり、Ｒ５は、０〜３個のＪ１で任意選択で置換されている６員ヘテロアリール環部分であり、Ｊ１は、ＯＲ’、ＣＦ３、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）シクロアルコキシ、アルキル、またはＮ（Ｒ’）２であり、前記６員ヘテロアリール環部分は、ｂ−ｉからｂ−ｘｉｉｉの任意の１つであり、波線は、結合点を示し、
【化１３０】
（ｉｉｉ）Ｌ１は、結合または（ＣＨＲ’）ｎであり、Ｌ２は、０〜３個のＪで置換されているヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールは、ｃ−ｉまたはｃ−ｉｉであり、波線は、結合点を示し、
【化１３１】
あるいは、
（ｉｖ）Ｌ１は、結合または（ＣＨＲ’）ｎであり、Ｌ２は、結合または（ＣＨＲ’）ｎまたは０〜５個のＪで置換されているフェニルであり、Ｒ５およびＲ６は、独立に、０〜５回出現するＪで各々が任意選択で置換されているフェニルまたはヘテロアリールから選択され、ただし、Ｌ２が結合であり、Ｒ５およびＲ６が両方ともフェニルである場合、Ｒ５は、４−ＣＮ、３−アルキル−ＮＨＲ’、３−アルキル−ＯＲ’、４−アルキル−ＯＲ’、または２，３−ジアルキルの少なくとも１つで置換されており、Ｒ６は、少なくとも４−ＯＲ’で置換されており、
ただし、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、または（ｉｖ）が適用されるとき、式（Ｉ）の化合物は、下記
【化１３２】
の１つではない］。
【請求項３７】
Ｌ２が結合である、請求項３６に記載の使用。
【請求項３８】
Ａ１およびＡ３がＮであり、Ａ２がＯである、請求項３６に記載の使用。
【請求項３９】
Ａ２およびＡ３がＮであり、Ａ１がＯであり、またはＡ１およびＡ２がＮであり、Ａ３がＯである、請求項３６に記載の使用。
【請求項４０】
Ａ１およびＡ２がＮであり、Ａ３がＮＲである、請求項３６に記載の使用。
【請求項４１】
Ａ１がＣであり、Ａ２がＮであり、Ａ３がＯである、請求項３６に記載の使用。
【請求項４２】
Ａ１がＯであり、Ａ２がＮであり、Ａ３がＣである、請求項３６に記載の使用。
【請求項４３】
Ｌ１およびＬ２が、各々独立に、結合または（ＣＨＲ’）ｎであり、Ｒ５もしくはＲ６、または両方が、ヘテロアリール環を含む、請求項３６から４２のいずれか一項に記載の使用。
【請求項４４】
Ｒ５またはＲ６の少なくとも１つのヘテロアリール環が、ピリジニルもしくはピリジニルＮ−オキシド、ピラジニル、ピロリル、イミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、フリル、ベンゾフリル、インドリル、インドリニル、ピペリジニル、キノリル、またはイソキノリルであり、任意のヘテロアリールが、０〜５個のＪで置換されている、請求項４３に記載の使用。
【請求項４５】
任意のヘテロアリールが、０〜５個のＲ’、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲ’、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＨＦ２、またはＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２で置換されている、請求項４４に記載の使用。
【請求項４６】
Ｌ１およびＬ２が、各々独立に、結合または（ＣＨＲ’）ｎであり、Ｒ５もしくはＲ６、または両方が、二環式炭素環を含み、前記二環式炭素環が、０〜５個のＪで置換されている、請求項３６から４２のいずれか一項に記載の使用。
【請求項４７】
任意の二環式炭素環が、０〜５個のＲ’、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲ’、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＨＦ２、またはＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２で置換されている、請求項４６に記載の使用。
【請求項４８】
Ｌ１が、結合であり、Ｒ５が、０〜５個のＪで置換されている二環式環部分であり、前記二環式環部分が、ａ−ｉからａ−ｘｘｖｉｉｉの任意の１つであり、波線が、結合点を示し、
【化１３３】
前記二環式環部分のいずれも、０〜５個のＪで置換されている、請求項３６から４２のいずれか一項に記載の使用。
【請求項４９】
Ｌ１およびＬ２が、各々結合であり、Ｒ５が、０〜３回出現するＪ１で置換されている６員ヘテロアリール環部分であり、Ｊ１は、ＯＲ’、ＣＦ３、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）シクロアルコキシ、アルキル、Ｎ（Ｒ’）２からなる群から選択され、Ｒ５の任意選択で置換されている６員ヘテロアリール環部分が、ｂ−ｉからｂ−ｘｉｉｉの任意の１つであり、
【化１３４】
前記６員ヘテロアリール環部分の各々は、０〜３個のＪ１で置換されている、請求項３６から４２のいずれか一項に記載の使用。
【請求項５０】
Ｌ１が結合であり、Ｌ２が、ｃ−ｉまたはｃ−ｉｉであり、波線が、結合点を示し、
【化１３５】
ｃ−ｉおよびｃ−ｉｉは、０〜２個のＪでさらに置換されている、請求項３６または３８から４２のいずれか一項に記載の使用。
【請求項５１】
Ｌ１が、結合であり、Ｌ２が、結合、または０〜５個のＪで置換されているフェニルであり、Ｒ５およびＲ６が、独立に、各々が０〜５個のＪで置換されているフェニルまたはヘテロアリールから選択され、ただし、Ｌ２が結合であり、Ｒ５およびＲ６が両方ともフェニルである場合、Ｒ５は、４−ＣＮ、３−アルキル−Ｎ（Ｒ’）２、３−アルキル−ＯＲ’、４−アルキル−ＯＲ’、または２，３−ジアルキルの少なくとも１つで置換されており、Ｒ６は、少なくとも４−ＯＲ’で置換されている、請求項３６または３８から４２のいずれか一項に記載の使用。
【請求項５２】
前記任意選択で置換されている二環式環部分が、ａ−ｉからａ−ｖｉｉｉの任意の１つであり、
【化１３６】
前記二環式環部分のいずれも、０〜５個のＪで置換されている、請求項４８に記載の使用。
【請求項５３】
０〜５個のＪでさらに置換されている式Ｉ−Ｂを有する、請求項４２に記載の使用。
【化１３７】
【請求項５４】
０〜５個のＪでさらに置換されている式Ｉ−Ｃを有する、請求項５３に記載の使用。
【化１３８】
【請求項５５】
式Ｉ−Ｄを有し、かつ０〜５個のＪでさらに置換されており、Ｒ７およびＲ８が、各々独立に、Ｈ、ＯＲ’、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、Ｎ（Ｒ’）ＣＨ２ＣＨ２ＯＲ’、ＣＮ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、Ｒ’、＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、ＳＯ３Ｒ’、もしくはＣ（Ｏ）Ｒ’であり、またはＲ７およびＲ８が、一緒になって＝Ｏ、＝ＮＲ’、もしくは＝Ｎ（Ｒ’）ＣＨ２ＣＨ２ＯＲ’である、請求項５４に記載の使用。
【化１３９】
【請求項５６】
前記化合物が、式Ｉ−Ｆを有し、
【化１４０】
式中、
Ｒ７およびＲ８は、各々独立に、Ｈ、ＯＲ’’、Ｎ（Ｒ’’）２、およびＳＲ’’から選択され、
Ｒ’’は、水素、またはアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールであり、任意のこのようなアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールは、０〜３個のＪで置換されており、
Ｘは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨＦ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＮＯ２、またはＯＲ’であり、
Ｙは、水素、またはアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールであり、任意のこのようなアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールは、０〜３個のＪで置換されている、請求項５５に記載の使用。
【請求項５７】
前記化合物が、下記
【化１４１】
のいずれかである、請求項３６に記載の使用。
【請求項５８】
スフィンゴシン−１−リン酸受容体のサブタイプ１を、有効量の式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、互変異性体、立体異性体、水和物、もしくは溶媒和物と接触させることを含む、スフィンゴシン−１−リン酸受容体のサブタイプ１を活性化、アゴナイズ、阻害、またはアンタゴナイズする方法
【化１４２】
［式中、
点線は、単結合または二重結合が存在できることを示し、ただし、Ａ１、Ａ２、およびＡ３を含む環中に２つの二重結合および３つの単結合が存在し、
Ａ１、Ａ２、およびＡ３は、各々独立に、ＣもしくはＯであり、またはＮであり、Ｎは二重結合および単結合によって２個の隣接する環原子に結合しているか、またはＮＲであり（Ｒは、Ｈもしくは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである）、ＮＲであるときＮは２つの単結合によって２個の隣接する環原子に結合しており、ただし、Ａ１、Ａ２、およびＡ３の１個以下は、Ｃであり、Ａ１、Ａ２、およびＡ３の少なくとも１つは、ＮまたはＮＲであり、ただし、Ａ１、Ａ２、およびＡ３の１つのみは、Ｏであり、
Ｌ１およびＬ２は、各々独立に、結合；（ＣＨＲ’）ｎ（式中、Ｒ’は、Ｈもしくは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、ｎは、１、２、もしくは３である）；またはヘテロアリール（チオフェニル、フェニル、フラニル、もしくはベンゾチオフェニルからなる群から選択され、このようなヘテロアリールは、０〜３個のＪで置換されている）であり、
Ｊは、出現するごとに独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲ’、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＨＦ２、ＮＯ２、Ｒ’、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、Ｎ（Ｒ’）２、Ｎ（Ｒ’）ＣＨ２ＣＨ２ＯＲ’、ＳＲ’、ＳＯＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、ＳＯ３Ｒ’、Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｃ（Ｓ）Ｒ’、Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ’、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０〜２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０〜２Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０〜２Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）ＣＯＮ（Ｒ’）２、Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ’、Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）、Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｓ）Ｒ’、Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、Ｎ（ＣＯＲ’）ＣＯＲ’、Ｎ（ＯＲ’）Ｒ’、Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ’）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ’）Ｒ’、またはＣ（＝ＮＯＲ’）Ｒ’であり、２個のＪ基は一緒になって、環を形成してもよく、Ｒ’は、出現するごとに独立に、水素、またはアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールであり、任意のアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールは、０〜３個のＪで置換されており、または２個のＲ’基は、それらが結合している窒素原子もしくは２個の隣接する窒素原子と一緒になって、０〜３個のＪで置換されており、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２からなる群から選択される１〜３個のさらなるヘテロ原子を任意選択でさらに含む、（Ｃ３〜Ｃ８）ヘテロシクリルを一緒に形成してもよく、
Ｒ５は、単環式もしくは二環式のシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり、それらの各々は、０〜５個のＪで置換されており、任意のシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールは、１つもしくは複数のさらなるシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール環（これらのいずれも、単環式、二環式もしくは多環式の飽和、部分不飽和、もしくは芳香族であってよく、これらのいずれも、０〜５個のＪで置換されている）と縮合、架橋、またはスピロ結合していてもよく、
Ｒ６は、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり、任意のシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールは、独立に、Ｊ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、ヒドロキシル、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロシクリル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＯＲ３（式中、Ｒ３は、Ｈもしくは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを含む）、あるいはＮＲ４２（式中、各Ｒ４は、独立に、Ｈもしくは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを含み、または２個のＲ４基は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２からなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を任意選択でさらに含む（Ｃ３〜Ｃ８）ヘテロシクリルを形成し、またはＲ４は、任意選択で置換されているシクロアルキル、任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているヘテロシクリル、または任意選択で置換されているヘテロアリールである）で一置換または多置換されており、
任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、Ｒ３、Ｒ４、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールは、Ｊでさらに置換されていてもよく、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）または（ｉｖ）が適用され、
（ｉ）Ｌ１は、結合または（ＣＨＲ’）ｎであり、Ｒ５は、０〜５個のＪで任意選択で置換されている二環式環部分であり、前記二環式環部分は、ａ−ｉからａ−ｘｘｖｉｉｉの任意の１つであり、波線は、結合点を示し、
【化１４３】
ただし、Ｒ５がａ−ｘｖｉｉまたはａ−ｘｉｘであるとき、Ｌ２は、結合または（ＣＨＲ’）ｎであり、
（ｉｉ）Ｌ１およびＬ２は、各々独立に、結合または（ＣＨＲ’）ｎであり、Ｒ５は、０〜３個のＪ１で任意選択で置換されている６員ヘテロアリール環部分であり、Ｊ１は、ＯＲ’、ＣＦ３、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）シクロアルコキシ、アルキル、またはＮ（Ｒ’）２であり、前記６員ヘテロアリール環部分は、ｂ−ｉからｂ−ｘｉｉｉの任意の１つであり、波線は、結合点を示し、
【化１４４】
（ｉｉｉ）Ｌ１は、結合または（ＣＨＲ’）ｎであり、Ｌ２は、０〜３個のＪで置換されているヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールは、ｃ−ｉまたはｃ−ｉｉであり、波線は、結合点を示し、
【化１４５】
あるいは、
（ｉｖ）Ｌ１は、結合または（ＣＨＲ’）ｎであり、Ｌ２は、結合または（ＣＨＲ’）ｎまたは０〜５個のＪで置換されているフェニルであり、Ｒ５およびＲ６は、独立に、０〜５回出現するＪで各々が任意選択で置換されているフェニルまたはヘテロアリールから選択され、ただし、Ｌ２が結合であり、Ｒ５およびＲ６が両方ともフェニルである場合、Ｒ５は、４−ＣＮ、３−アルキル−ＮＨＲ’、３−アルキル−ＯＲ’、４−アルキル−ＯＲ’、または２，３−ジアルキルの少なくとも１つで置換されており、Ｒ６は、少なくとも４−ＯＲ’で置換されており、
ただし、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、または（ｉｖ）が適用されるとき、式（Ｉ）の化合物は、下記
【化１４６】
の１つではない］。
【請求項５９】
Ｌ２が結合である、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
Ａ１およびＡ３がＮであり、Ａ２がＯである、請求項５８に記載の方法。
【請求項６１】
Ａ２およびＡ３がＮであり、Ａ１がＯであり、またはＡ１およびＡ２がＮであり、Ａ３がＯである、請求項５８に記載の方法。
【請求項６２】
Ａ１およびＡ２がＮであり、Ａ３がＮＲである、請求項５８に記載の方法。
【請求項６３】
Ａ１がＣであり、Ａ２がＮであり、Ａ３がＯである、請求項５８に記載の方法。
【請求項６４】
Ａ１がＯであり、Ａ２がＮであり、Ａ３がＣである、請求項５８に記載の方法。
【請求項６５】
Ｌ１およびＬ２が、各々独立に、結合または（ＣＨＲ’）ｎであり、Ｒ５もしくはＲ６、または両方が、ヘテロアリール環を含む、請求項５８から６４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６６】
Ｒ５またはＲ６の少なくとも１つのヘテロアリール環が、ピリジニルもしくはピリジニルＮ−オキシド、ピラジニル、ピロリル、イミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、フリル、ベンゾフリル、インドリル、インドリニル、ピペリジニル、キノリル、またはイソキノリルであり、任意のヘテロアリールが、０〜５個のＪで置換されている、請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
任意のヘテロアリールが、０〜５個のＲ’、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲ’、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＨＦ２、またはＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２で置換されている、請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
Ｌ１およびＬ２が、各々独立に、結合または（ＣＨＲ’）ｎであり、Ｒ５もしくはＲ６、または両方が、二環式炭素環を含み、前記二環式炭素環が、０〜５個のＪで置換されている、請求項５８から６４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６９】
任意の二環式炭素環が、０〜５個のＲ’、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲ’、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＨＦ２、またはＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２で置換されている、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
Ｌ１が、結合であり、Ｒ５が、０〜５個のＪで置換されている二環式環部分であり、前記二環式環部分が、ａ−ｉからａ−ｘｘｖｉｉｉの任意の１つであり、波線が、結合点を示し、
【化１４７】
前記二環式環部分のいずれも、０〜５個のＪで置換されている、請求項５８から６４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７１】
Ｌ１およびＬ２が、各々結合であり、Ｒ５が、０〜３回出現するＪ１で置換されている６員ヘテロアリール環部分であり、Ｊ１は、ＯＲ’、ＣＦ３、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）シクロアルコキシ、アルキル、Ｎ（Ｒ’）２からなる群から選択され、Ｒ５の任意選択で置換されている６員ヘテロアリール環部分が、ｂ−ｉからｂ−ｘｉｉｉの任意の１つであり、
【化１４８】
前記６員ヘテロアリール環部分の各々は、０〜３個のＪ１で置換されている、請求項５８から６４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７２】
Ｌ１が、結合であり、Ｌ２が、ｃ−ｉまたはｃ−ｉｉであり、波線が、結合点を示し、
【化１４９】
ｃ−ｉおよびｃ−ｉｉは、０〜２個のＪでさらに置換されている、請求項５８または６０から６４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７３】
Ｌ１が、結合であり、Ｌ２が、結合、または０〜５個のＪで置換されているフェニルであり、Ｒ５およびＲ６が、独立に、各々が０〜５個のＪで置換されているフェニルまたはヘテロアリールから選択され、ただし、Ｌ２が結合であり、Ｒ５およびＲ６が両方ともフェニルである場合、Ｒ５は、４−ＣＮ、３−アルキル−Ｎ（Ｒ’）２、３−アルキル−ＯＲ’、４−アルキル−ＯＲ’、または２，３−ジアルキルの少なくとも１つで置換されており、Ｒ６は、少なくとも４−ＯＲ’で置換されている、請求項５８または６０から６４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７４】
前記任意選択で置換されている二環式環部分が、ａ−ｉからａ−ｖｉｉｉの任意の１つであり、
【化１５０】
前記二環式環部分のいずれも、０〜５個のＪで置換されている、請求項７０に記載の化合物。
【請求項７５】
０〜５個のＪでさらに置換されている式Ｉ−Ｂを有する、請求項７４に記載の化合物。
【化１５１】
【請求項７６】
０〜５個のＪでさらに置換されている式Ｉ−Ｃを有する、請求項７５に記載の化合物。
【化１５２】
【請求項７７】
式Ｉ−Ｄを有し、かつ０〜５個のＪでさらに置換されており、Ｒ７およびＲ８が、各々独立に、Ｈ、ＯＲ’、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、Ｎ（Ｒ’）ＣＨ２ＣＨ２ＯＲ’、ＣＮ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、Ｒ’、＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、ＳＯ３Ｒ’、もしくはＣ（Ｏ）Ｒ’であり、またはＲ７およびＲ８が、一緒になって＝Ｏ、＝ＮＲ’、もしくは＝Ｎ（Ｒ’）ＣＨ２ＣＨ２ＯＲ’である、請求項７６に記載の化合物。
【化１５３】
【請求項７８】
式Ｉ−Ｆを有し、
【化１５４】
式中、
Ｒ７およびＲ８は、各々独立に、Ｈ、ＯＲ’’、Ｎ（Ｒ’’）２、およびＳＲ’’から選択され、
Ｒ’’は、水素、またはアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールであり、任意のこのようなアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールは、０〜３個のＪで置換されており、
Ｘは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨＦ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＮＯ２、またはＯＲ’であり、
Ｙは、水素、またはアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールであり、任意のこのようなアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールは、０〜３個のＪで置換されている、請求項７７に記載の化合物。
【請求項７９】
前記化合物が、下記
【化１５５】
のいずれかである、請求項５８に記載の方法。
【請求項８０】
前記化合物がスフィンゴシン−１−リン酸受容体のサブタイプ１を、前記化合物がスフィンゴシン−１−リン酸受容体の別のサブタイプを活性化またはアゴナイズするより大きな度合いで活性化またはアゴナイズする、請求項５８から７９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８１】
スフィンゴシン−１−リン酸受容体の他のサブタイプが、サブタイプ３である、請求項８０に記載の方法。
【請求項８２】
スフィンゴシン−１−リン酸受容体のサブタイプ１が、生存している哺乳動物内で処理される、請求項８０に記載の方法。
【請求項８３】
患者に有益な作用を生じさせるのに十分な頻度および期間、前記化合物を前記患者に投与することによって、請求項５８に記載の方法によりＳ１Ｐ１受容体を接触させることを含む、Ｓ１Ｐ１受容体の活性化、アゴニズム、阻害、またはアンタゴニズムが医学的に適応となる、患者における異常な状態を治療する方法。
【請求項８４】
Ｓ１Ｐ受容体の他のサブタイプに比した、Ｓ１Ｐサブタイプ１受容体の選択的活性化またはアゴニズムが、医学的に適応となる、請求項８３に記載の方法。
【請求項８５】
前記異常な状態が、多発性硬化症、移植片拒絶、または成人呼吸促迫症候群を含む、請求項８３に記載の方法。
【請求項８６】
有効量の第２の薬剤を患者に投与することをさらに含む、請求項５８に記載の方法。
【請求項８７】
前記第２の薬剤が、多発性硬化症、移植片拒絶、または成人呼吸促迫症候群の治療のために適している、請求項８６に記載の方法。
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、互変異性体、立体異性体、水和物、もしくは溶媒和物
【化１０４】
［式中、
点線は、単結合または二重結合が存在できることを示し、ただし、Ａ１、Ａ２、およびＡ３を含む環中に２つの二重結合および３つの単結合が存在し、
Ａ１、Ａ２、およびＡ３は、各々独立に、ＣもしくはＯであり、またはＮであり、Ｎは二重結合および単結合によって２個の隣接する環原子に結合しているか、またはＮＲであり（Ｒは、Ｈもしくは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである）、ＮＲであるときＮは２つの単結合によって２個の隣接する環原子に結合しており、ただし、Ａ１、Ａ２、およびＡ３の１個以下は、Ｃであり、Ａ１、Ａ２、およびＡ３の少なくとも１つは、ＮまたはＮＲであり、ただし、Ａ１、Ａ２、およびＡ３の１つのみは、Ｏであり、
Ｌ１およびＬ２は、各々独立に、結合；（ＣＨＲ’）ｎ（式中、Ｒ’は、Ｈもしくは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、ｎは、１、２、もしくは３である）；またはヘテロアリール（チオフェニル、フェニル、フラニル、もしくはベンゾチオフェニルからなる群から選択され、このようなヘテロアリールは、０〜３個のＪで置換されている）であり、
Ｊは、出現するごとに独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲ’、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＨＦ２、ＮＯ２、Ｒ’、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、Ｎ（Ｒ’）２、Ｎ（Ｒ’）ＣＨ２ＣＨ２ＯＲ’、ＳＲ’、ＳＯＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、ＳＯ３Ｒ’、Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｃ（Ｓ）Ｒ’、Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ’、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０〜２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０〜２Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０〜２Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）ＣＯＮ（Ｒ’）２、Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ’、Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）、Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｓ）Ｒ’、Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、Ｎ（ＣＯＲ’）ＣＯＲ’、Ｎ（ＯＲ’）Ｒ’、Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ’）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ’）Ｒ’、またはＣ（＝ＮＯＲ’）Ｒ’であり、２個のＪ基は一緒になって、環を形成してもよく、Ｒ’は、出現するごとに独立に、水素、またはアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールであり、任意のアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールは、０〜３個のＪで置換されており、または２個のＲ’基は、それらが結合している窒素原子もしくは２個の隣接する窒素原子と一緒になって、０〜３個のＪで置換されており、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２からなる群から選択される１〜３個のさらなるヘテロ原子を任意選択でさらに含む、（Ｃ３〜Ｃ８）ヘテロシクリルを一緒に形成してもよく、
Ｒ５は、単環式もしくは二環式のシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり、それらの各々は、０〜５個のＪで置換されており、任意のシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールは、１つもしくは複数のさらなるシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール環（これらのいずれも、単環式、二環式もしくは多環式の飽和、部分不飽和、もしくは芳香族であってよく、これらのいずれも、０〜５個のＪで置換されている）と縮合、架橋、またはスピロ結合していてもよく、
Ｒ６は、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり、任意のシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールは、独立に、Ｊ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、ヒドロキシル、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロシクリル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＯＲ３（式中、Ｒ３は、Ｈもしくは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを含む）、あるいはＮＲ４２（式中、各Ｒ４は、独立に、Ｈもしくは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを含み、または２個のＲ４基は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２からなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を任意選択でさらに含む（Ｃ３〜Ｃ８）ヘテロシクリルを形成し、またはＲ４は、任意選択で置換されているシクロアルキル、任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているヘテロシクリル、または任意選択で置換されているヘテロアリールである）で一置換または多置換されており、
任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、Ｒ３、Ｒ４、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールは、Ｊでさらに置換されていてもよく、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）または（ｉｖ）が適用され、
（ｉ）Ｌ１は、結合または（ＣＨＲ’）ｎであり、Ｒ５は、０〜５個のＪで任意選択で置換されている二環式環部分であり、前記二環式環部分は、ａ−ｉからａ−ｘｘｖｉｉｉの任意の１つであり、波線は、結合点を示し、
【化１０５】
ただし、Ｒ５がａ−ｘｖｉｉまたはａ−ｘｉｘであるとき、Ｌ２は、結合または（ＣＨＲ’）ｎであり、
（ｉｉ）Ｌ１およびＬ２は、各々独立に、結合または（ＣＨＲ’）ｎであり、Ｒ５は、０〜３個のＪ１で任意選択で置換されている６員ヘテロアリール環部分であり、Ｊ１は、ＯＲ’、ＣＦ３、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）シクロアルコキシ、アルキル、またはＮ（Ｒ’）２であり、前記６員ヘテロアリール環部分は、ｂ−ｉからｂ−ｘｉｉｉの任意の１つであり、波線は、結合点を示し、
【化１０６】
（ｉｉｉ）Ｌ１は、結合または（ＣＨＲ’）ｎであり、Ｌ２は、０〜３個のＪで置換されているヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールは、ｃ−ｉまたはｃ−ｉｉであり、波線は、結合点を示し、
【化１０７】
あるいは、
（ｉｖ）Ｌ１は、結合または（ＣＨＲ’）ｎであり、Ｌ２は、結合または（ＣＨＲ’）ｎまたは０〜５個のＪで置換されているフェニルであり、Ｒ５およびＲ６は、独立に、０〜５回出現するＪで各々が任意選択で置換されているフェニルまたはヘテロアリールから選択され、ただし、Ｌ２が結合であり、Ｒ５およびＲ６が両方ともフェニルである場合、Ｒ５は、４−ＣＮ、３−アルキル−ＮＨＲ’、３−アルキル−ＯＲ’、４−アルキル−ＯＲ’、または２，３−ジアルキルの少なくとも１つで置換されており、Ｒ６は、少なくとも４−ＯＲ’で置換されており、
ただし、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、または（ｉｖ）が適用されるとき、式（Ｉ）の化合物は、下記
【化１０８】
の１つではない］。
【請求項２】
Ｌ２が結合である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａ１およびＡ３がＮであり、Ａ２がＯである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ａ２およびＡ３がＮであり、Ａ１がＯであり、またはＡ１およびＡ２がＮであり、Ａ３がＯである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ａ１およびＡ２がＮであり、Ａ３がＮＲである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ａ１がＣであり、Ａ２がＮであり、Ａ３がＯである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ａ１がＯであり、Ａ２がＮであり、Ａ３がＣである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｌ１およびＬ２が、各々独立に、結合または（ＣＨＲ’）ｎであり、Ｒ５もしくはＲ６、または両方が、ヘテロアリール環を含む、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ５またはＲ６の少なくとも１つのヘテロアリール環が、ピリジニルもしくはピリジニルＮ−オキシド、ピラジニル、ピロリル、イミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、フリル、ベンゾフリル、インドリル、インドリニル、ピペリジニル、キノリル、またはイソキノリルであり、任意のヘテロアリールが、０〜５個のＪで置換されている、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
任意のヘテロアリールが、０〜５個のＲ’、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲ’、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＨＦ２、またはＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２で置換されている、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｌ１およびＬ２が、各々独立に、結合または（ＣＨＲ’）ｎであり、Ｒ５もしくはＲ６、または両方が、二環式炭素環を含み、前記二環式炭素環が、０〜５個のＪで置換されている、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
任意の二環式炭素環が、０〜５個のＲ’、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲ’、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＨＦ２、またはＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２で置換されている、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｌ１が、結合であり、Ｒ５が、０〜５個のＪで置換されている二環式環部分であり、前記二環式環部分が、ａ−ｉからａ−ｘｘｖｉｉｉの任意の１つであり、波線が、結合点を示し、
【化１０９】
前記二環式環部分のいずれも、０〜５個のＪで置換されている、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｌ１およびＬ２が、各々結合であり、Ｒ５が、０〜３回出現するＪ１で置換されている６員ヘテロアリール環部分であり、Ｊ１は、ＯＲ’、ＣＦ３、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）シクロアルコキシ、アルキル、Ｎ（Ｒ’）２からなる群から選択され、Ｒ５の任意選択で置換されている６員ヘテロアリール環部分が、ｂ−ｉからｂ−ｘｉｉｉの任意の１つであり、
【化１１０】
前記６員ヘテロアリール環部分の各々は、０〜３個のＪ１で置換されている、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｌ１が、結合であり、Ｌ２が、ｃ−ｉまたはｃ−ｉｉであり、波線が、結合点を示し、
【化１１１】
ｃ−ｉおよびｃ−ｉｉは、０〜２個のＪでさらに置換されている、請求項１または３から７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｌ１が、結合であり、Ｌ２が、結合、または０〜５個のＪで置換されているフェニルであり、Ｒ５およびＲ６が、独立に、各々が０〜５個のＪで置換されているフェニルまたはヘテロアリールから選択され、ただし、Ｌ２が結合であり、Ｒ５およびＲ６が両方ともフェニルである場合、Ｒ５は、４−ＣＮ、３−アルキル−Ｎ（Ｒ’）２、３−アルキル−ＯＲ’、４−アルキル−ＯＲ’、または２，３−ジアルキルの少なくとも１つで置換されており、Ｒ６は、少なくとも４−ＯＲ’で置換されている、請求項１または３から７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
前記任意選択で置換されている二環式環部分が、ａ−ｉからａ−ｖｉｉｉの任意の１つであり、
【化１１２】
前記二環式環部分のいずれも、０〜５個のＪで置換されている、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１８】
０〜５個のＪでさらに置換されている式Ｉ−Ｂを有する、請求項１７に記載の化合物。
【化１１３】
【請求項１９】
０〜５個のＪでさらに置換されている式Ｉ−Ｃを有する、請求項１８に記載の化合物。
【化１１４】
【請求項２０】
式Ｉ−Ｄを有し、かつ０〜５個のＪでさらに置換されており、Ｒ７およびＲ８が、各々独立に、Ｈ、ＯＲ’、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、Ｎ（Ｒ’）ＣＨ２ＣＨ２ＯＲ’、ＣＮ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、Ｒ’、＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、ＳＯ３Ｒ’、もしくはＣ（Ｏ）Ｒ’であり、またはＲ７およびＲ８が、一緒になって＝Ｏ、＝ＮＲ’、もしくは＝Ｎ（Ｒ’）ＣＨ２ＣＨ２ＯＲ’である、請求項１９に記載の化合物。
【化１１５】
【請求項２１】
式Ｉ−Ｆを有し、
【化１１６】
式中、
Ｒ７およびＲ８は、各々独立に、Ｈ、ＯＲ’’、Ｎ（Ｒ’’）２、およびＳＲ’’から選択され、
Ｒ’’は、水素、またはアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールであり、任意のこのようなアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールは、０〜３個のＪで置換されており、
Ｘは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨＦ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＮＯ２、またはＯＲ’であり、
Ｙは、水素、またはアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールであり、任意のこのようなアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールは、０〜３個のＪで置換されている、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
【化１１７】
のいずれか、または任意のその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２３】
前記二環式環部分が、ａ−ｉｘからａ−ｘｖの任意の１つであり、
【化１１８】
前記二環式環部分のいずれも、０〜５個のＪで置換されている、請求項１３に記載の化合物。
【請求項２４】
【化１１９】
のいずれか、または任意のその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
前記任意選択で置換されている二環式環部分が、ａ−ｘｖｉからａ−ｘｘｖの任意の１つであり、
【化１２０】
前記二環式環部分のいずれも、０〜５個のＪで置換されている、請求項１３に記載の化合物。
【請求項２６】
【化１２１】
のいずれか、または任意のその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ５の任意選択で置換されている６員ヘテロアリール環部分が、ｂ−ｉからｂ−ｖの任意の１つであり、
【化１２２】
前記６員ヘテロアリール環部分のいずれも、０〜３個のＪ１で置換されている、請求項１４に記載の化合物。
【請求項２８】
【化１２３】
のいずれか、または任意のその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグである、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
【化１２４】
のいずれか、または任意のその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項３０】
【化１２５】
のいずれか、または任意のその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３１】
下記
【化１２６】
のいずれか、または任意のその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
【化１２７】
のいずれか、または任意のその薬学的に許容される塩、互変異性体、立体異性体、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３３】
請求項１に記載の化合物と適切な賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項３４】
請求項１に記載の化合物と第２の薬剤とを含む医薬品の組合せ。
【請求項３５】
前記第２の薬剤が、多発性硬化症、移植片拒絶、または成人呼吸促迫症候群の治療のために医学的に適応となる、請求項３４に記載の組合せ。
【請求項３６】
式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、互変異性体、立体異性体、水和物、もしくは溶媒和物を含む、スフィンゴシン−１−リン酸受容体のサブタイプ１の活性化または阻害が医学的に適応となる障害または異常な状態の治療のために適した薬剤の調製のための化合物の使用
【化１２８】
［式中、
点線は、単結合または二重結合が存在できることを示し、ただし、Ａ１、Ａ２、およびＡ３を含む環中に２つの二重結合および３つの単結合が存在し、
Ａ１、Ａ２、およびＡ３は、各々独立に、ＣもしくはＯであり、またはＮであり、Ｎは二重結合および単結合によって２個の隣接する環原子に結合しているか、またはＮＲであり（Ｒは、Ｈもしくは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである）、ＮＲであるときＮは２つの単結合によって２個の隣接する環原子に結合しており、ただし、Ａ１、Ａ２、およびＡ３の１個以下は、Ｃであり、Ａ１、Ａ２、およびＡ３の少なくとも１つは、ＮまたはＮＲであり、ただし、Ａ１、Ａ２、およびＡ３の１つのみは、Ｏであり、
Ｌ１およびＬ２は、各々独立に、結合；（ＣＨＲ’）ｎ（式中、Ｒ’は、Ｈもしくは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、ｎは、１、２、もしくは３である）；またはヘテロアリール（チオフェニル、フェニル、フラニル、もしくはベンゾチオフェニルからなる群から選択され、このようなヘテロアリールは、０〜３個のＪで置換されている）であり、
Ｊは、出現するごとに独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲ’、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＨＦ２、ＮＯ２、Ｒ’、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、Ｎ（Ｒ’）２、Ｎ（Ｒ’）ＣＨ２ＣＨ２ＯＲ’、ＳＲ’、ＳＯＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、ＳＯ３Ｒ’、Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｃ（Ｓ）Ｒ’、Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ’、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０〜２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０〜２Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０〜２Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）ＣＯＮ（Ｒ’）２、Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ’、Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）、Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｓ）Ｒ’、Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、Ｎ（ＣＯＲ’）ＣＯＲ’、Ｎ（ＯＲ’）Ｒ’、Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ’）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ’）Ｒ’、またはＣ（＝ＮＯＲ’）Ｒ’であり、２個のＪ基は一緒になって、環を形成してもよく、Ｒ’は、出現するごとに独立に、水素、またはアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールであり、任意のアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールは、０〜３個のＪで置換されており、または２個のＲ’基は、それらが結合している窒素原子もしくは２個の隣接する窒素原子と一緒になって、０〜３個のＪで置換されており、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２からなる群から選択される１〜３個のさらなるヘテロ原子を任意選択でさらに含む、（Ｃ３〜Ｃ８）ヘテロシクリルを一緒に形成してもよく、
Ｒ５は、単環式もしくは二環式のシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり、それらの各々は、０〜５個のＪで置換されており、任意のシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールは、１つもしくは複数のさらなるシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール環（これらのいずれも、単環式、二環式もしくは多環式の飽和、部分不飽和、もしくは芳香族であってよく、これらのいずれも、０〜５個のＪで置換されている）と縮合、架橋、またはスピロ結合していてもよく、
Ｒ６は、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり、任意のシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールは、独立に、Ｊ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、ヒドロキシル、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロシクリル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＯＲ３（式中、Ｒ３は、Ｈもしくは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを含む）、あるいはＮＲ４２（式中、各Ｒ４は、独立に、Ｈもしくは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを含み、または２個のＲ４基は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２からなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を任意選択でさらに含む（Ｃ３〜Ｃ８）ヘテロシクリルを形成し、またはＲ４は、任意選択で置換されているシクロアルキル、任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているヘテロシクリル、または任意選択で置換されているヘテロアリールである）で一置換または多置換されており、
任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、Ｒ３、Ｒ４、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールは、Ｊでさらに置換されていてもよく、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）または（ｉｖ）が適用され、
（ｉ）Ｌ１は、結合または（ＣＨＲ’）ｎであり、Ｒ５は、０〜５個のＪで任意選択で置換されている二環式環部分であり、前記二環式環部分は、ａ−ｉからａ−ｘｘｖｉｉｉの任意の１つであり、波線は、結合点を示し、
【化１２９】
ただし、Ｒ５がａ−ｘｖｉｉまたはａ−ｘｉｘであるとき、Ｌ２は、結合または（ＣＨＲ’）ｎであり、
（ｉｉ）Ｌ１およびＬ２は、各々独立に、結合または（ＣＨＲ’）ｎであり、Ｒ５は、０〜３個のＪ１で任意選択で置換されている６員ヘテロアリール環部分であり、Ｊ１は、ＯＲ’、ＣＦ３、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）シクロアルコキシ、アルキル、またはＮ（Ｒ’）２であり、前記６員ヘテロアリール環部分は、ｂ−ｉからｂ−ｘｉｉｉの任意の１つであり、波線は、結合点を示し、
【化１３０】
（ｉｉｉ）Ｌ１は、結合または（ＣＨＲ’）ｎであり、Ｌ２は、０〜３個のＪで置換されているヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールは、ｃ−ｉまたはｃ−ｉｉであり、波線は、結合点を示し、
【化１３１】
あるいは、
（ｉｖ）Ｌ１は、結合または（ＣＨＲ’）ｎであり、Ｌ２は、結合または（ＣＨＲ’）ｎまたは０〜５個のＪで置換されているフェニルであり、Ｒ５およびＲ６は、独立に、０〜５回出現するＪで各々が任意選択で置換されているフェニルまたはヘテロアリールから選択され、ただし、Ｌ２が結合であり、Ｒ５およびＲ６が両方ともフェニルである場合、Ｒ５は、４−ＣＮ、３−アルキル−ＮＨＲ’、３−アルキル−ＯＲ’、４−アルキル−ＯＲ’、または２，３−ジアルキルの少なくとも１つで置換されており、Ｒ６は、少なくとも４−ＯＲ’で置換されており、
ただし、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、または（ｉｖ）が適用されるとき、式（Ｉ）の化合物は、下記
【化１３２】
の１つではない］。
【請求項３７】
Ｌ２が結合である、請求項３６に記載の使用。
【請求項３８】
Ａ１およびＡ３がＮであり、Ａ２がＯである、請求項３６に記載の使用。
【請求項３９】
Ａ２およびＡ３がＮであり、Ａ１がＯであり、またはＡ１およびＡ２がＮであり、Ａ３がＯである、請求項３６に記載の使用。
【請求項４０】
Ａ１およびＡ２がＮであり、Ａ３がＮＲである、請求項３６に記載の使用。
【請求項４１】
Ａ１がＣであり、Ａ２がＮであり、Ａ３がＯである、請求項３６に記載の使用。
【請求項４２】
Ａ１がＯであり、Ａ２がＮであり、Ａ３がＣである、請求項３６に記載の使用。
【請求項４３】
Ｌ１およびＬ２が、各々独立に、結合または（ＣＨＲ’）ｎであり、Ｒ５もしくはＲ６、または両方が、ヘテロアリール環を含む、請求項３６から４２のいずれか一項に記載の使用。
【請求項４４】
Ｒ５またはＲ６の少なくとも１つのヘテロアリール環が、ピリジニルもしくはピリジニルＮ−オキシド、ピラジニル、ピロリル、イミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、フリル、ベンゾフリル、インドリル、インドリニル、ピペリジニル、キノリル、またはイソキノリルであり、任意のヘテロアリールが、０〜５個のＪで置換されている、請求項４３に記載の使用。
【請求項４５】
任意のヘテロアリールが、０〜５個のＲ’、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲ’、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＨＦ２、またはＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２で置換されている、請求項４４に記載の使用。
【請求項４６】
Ｌ１およびＬ２が、各々独立に、結合または（ＣＨＲ’）ｎであり、Ｒ５もしくはＲ６、または両方が、二環式炭素環を含み、前記二環式炭素環が、０〜５個のＪで置換されている、請求項３６から４２のいずれか一項に記載の使用。
【請求項４７】
任意の二環式炭素環が、０〜５個のＲ’、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲ’、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＨＦ２、またはＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２で置換されている、請求項４６に記載の使用。
【請求項４８】
Ｌ１が、結合であり、Ｒ５が、０〜５個のＪで置換されている二環式環部分であり、前記二環式環部分が、ａ−ｉからａ−ｘｘｖｉｉｉの任意の１つであり、波線が、結合点を示し、
【化１３３】
前記二環式環部分のいずれも、０〜５個のＪで置換されている、請求項３６から４２のいずれか一項に記載の使用。
【請求項４９】
Ｌ１およびＬ２が、各々結合であり、Ｒ５が、０〜３回出現するＪ１で置換されている６員ヘテロアリール環部分であり、Ｊ１は、ＯＲ’、ＣＦ３、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）シクロアルコキシ、アルキル、Ｎ（Ｒ’）２からなる群から選択され、Ｒ５の任意選択で置換されている６員ヘテロアリール環部分が、ｂ−ｉからｂ−ｘｉｉｉの任意の１つであり、
【化１３４】
前記６員ヘテロアリール環部分の各々は、０〜３個のＪ１で置換されている、請求項３６から４２のいずれか一項に記載の使用。
【請求項５０】
Ｌ１が結合であり、Ｌ２が、ｃ−ｉまたはｃ−ｉｉであり、波線が、結合点を示し、
【化１３５】
ｃ−ｉおよびｃ−ｉｉは、０〜２個のＪでさらに置換されている、請求項３６または３８から４２のいずれか一項に記載の使用。
【請求項５１】
Ｌ１が、結合であり、Ｌ２が、結合、または０〜５個のＪで置換されているフェニルであり、Ｒ５およびＲ６が、独立に、各々が０〜５個のＪで置換されているフェニルまたはヘテロアリールから選択され、ただし、Ｌ２が結合であり、Ｒ５およびＲ６が両方ともフェニルである場合、Ｒ５は、４−ＣＮ、３−アルキル−Ｎ（Ｒ’）２、３−アルキル−ＯＲ’、４−アルキル−ＯＲ’、または２，３−ジアルキルの少なくとも１つで置換されており、Ｒ６は、少なくとも４−ＯＲ’で置換されている、請求項３６または３８から４２のいずれか一項に記載の使用。
【請求項５２】
前記任意選択で置換されている二環式環部分が、ａ−ｉからａ−ｖｉｉｉの任意の１つであり、
【化１３６】
前記二環式環部分のいずれも、０〜５個のＪで置換されている、請求項４８に記載の使用。
【請求項５３】
０〜５個のＪでさらに置換されている式Ｉ−Ｂを有する、請求項４２に記載の使用。
【化１３７】
【請求項５４】
０〜５個のＪでさらに置換されている式Ｉ−Ｃを有する、請求項５３に記載の使用。
【化１３８】
【請求項５５】
式Ｉ−Ｄを有し、かつ０〜５個のＪでさらに置換されており、Ｒ７およびＲ８が、各々独立に、Ｈ、ＯＲ’、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、Ｎ（Ｒ’）ＣＨ２ＣＨ２ＯＲ’、ＣＮ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、Ｒ’、＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、ＳＯ３Ｒ’、もしくはＣ（Ｏ）Ｒ’であり、またはＲ７およびＲ８が、一緒になって＝Ｏ、＝ＮＲ’、もしくは＝Ｎ（Ｒ’）ＣＨ２ＣＨ２ＯＲ’である、請求項５４に記載の使用。
【化１３９】
【請求項５６】
前記化合物が、式Ｉ−Ｆを有し、
【化１４０】
式中、
Ｒ７およびＲ８は、各々独立に、Ｈ、ＯＲ’’、Ｎ（Ｒ’’）２、およびＳＲ’’から選択され、
Ｒ’’は、水素、またはアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールであり、任意のこのようなアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールは、０〜３個のＪで置換されており、
Ｘは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨＦ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＮＯ２、またはＯＲ’であり、
Ｙは、水素、またはアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールであり、任意のこのようなアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールは、０〜３個のＪで置換されている、請求項５５に記載の使用。
【請求項５７】
前記化合物が、下記
【化１４１】
のいずれかである、請求項３６に記載の使用。
【請求項５８】
スフィンゴシン−１−リン酸受容体のサブタイプ１を、有効量の式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、互変異性体、立体異性体、水和物、もしくは溶媒和物と接触させることを含む、スフィンゴシン−１−リン酸受容体のサブタイプ１を活性化、アゴナイズ、阻害、またはアンタゴナイズする方法
【化１４２】
［式中、
点線は、単結合または二重結合が存在できることを示し、ただし、Ａ１、Ａ２、およびＡ３を含む環中に２つの二重結合および３つの単結合が存在し、
Ａ１、Ａ２、およびＡ３は、各々独立に、ＣもしくはＯであり、またはＮであり、Ｎは二重結合および単結合によって２個の隣接する環原子に結合しているか、またはＮＲであり（Ｒは、Ｈもしくは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである）、ＮＲであるときＮは２つの単結合によって２個の隣接する環原子に結合しており、ただし、Ａ１、Ａ２、およびＡ３の１個以下は、Ｃであり、Ａ１、Ａ２、およびＡ３の少なくとも１つは、ＮまたはＮＲであり、ただし、Ａ１、Ａ２、およびＡ３の１つのみは、Ｏであり、
Ｌ１およびＬ２は、各々独立に、結合；（ＣＨＲ’）ｎ（式中、Ｒ’は、Ｈもしくは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、ｎは、１、２、もしくは３である）；またはヘテロアリール（チオフェニル、フェニル、フラニル、もしくはベンゾチオフェニルからなる群から選択され、このようなヘテロアリールは、０〜３個のＪで置換されている）であり、
Ｊは、出現するごとに独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲ’、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＨＦ２、ＮＯ２、Ｒ’、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、Ｎ（Ｒ’）２、Ｎ（Ｒ’）ＣＨ２ＣＨ２ＯＲ’、ＳＲ’、ＳＯＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、ＳＯ３Ｒ’、Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｃ（Ｓ）Ｒ’、Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ’、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０〜２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０〜２Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０〜２Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）ＣＯＮ（Ｒ’）２、Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ’、Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）、Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｓ）Ｒ’、Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、Ｎ（ＣＯＲ’）ＣＯＲ’、Ｎ（ＯＲ’）Ｒ’、Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ’）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ’）Ｒ’、またはＣ（＝ＮＯＲ’）Ｒ’であり、２個のＪ基は一緒になって、環を形成してもよく、Ｒ’は、出現するごとに独立に、水素、またはアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールであり、任意のアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールは、０〜３個のＪで置換されており、または２個のＲ’基は、それらが結合している窒素原子もしくは２個の隣接する窒素原子と一緒になって、０〜３個のＪで置換されており、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２からなる群から選択される１〜３個のさらなるヘテロ原子を任意選択でさらに含む、（Ｃ３〜Ｃ８）ヘテロシクリルを一緒に形成してもよく、
Ｒ５は、単環式もしくは二環式のシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり、それらの各々は、０〜５個のＪで置換されており、任意のシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールは、１つもしくは複数のさらなるシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール環（これらのいずれも、単環式、二環式もしくは多環式の飽和、部分不飽和、もしくは芳香族であってよく、これらのいずれも、０〜５個のＪで置換されている）と縮合、架橋、またはスピロ結合していてもよく、
Ｒ６は、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり、任意のシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールは、独立に、Ｊ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、ヒドロキシル、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルコキシ、シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロシクリル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＯＲ３（式中、Ｒ３は、Ｈもしくは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを含む）、あるいはＮＲ４２（式中、各Ｒ４は、独立に、Ｈもしくは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを含み、または２個のＲ４基は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２からなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を任意選択でさらに含む（Ｃ３〜Ｃ８）ヘテロシクリルを形成し、またはＲ４は、任意選択で置換されているシクロアルキル、任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているヘテロシクリル、または任意選択で置換されているヘテロアリールである）で一置換または多置換されており、
任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、Ｒ３、Ｒ４、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールは、Ｊでさらに置換されていてもよく、
ただし、（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）または（ｉｖ）が適用され、
（ｉ）Ｌ１は、結合または（ＣＨＲ’）ｎであり、Ｒ５は、０〜５個のＪで任意選択で置換されている二環式環部分であり、前記二環式環部分は、ａ−ｉからａ−ｘｘｖｉｉｉの任意の１つであり、波線は、結合点を示し、
【化１４３】
ただし、Ｒ５がａ−ｘｖｉｉまたはａ−ｘｉｘであるとき、Ｌ２は、結合または（ＣＨＲ’）ｎであり、
（ｉｉ）Ｌ１およびＬ２は、各々独立に、結合または（ＣＨＲ’）ｎであり、Ｒ５は、０〜３個のＪ１で任意選択で置換されている６員ヘテロアリール環部分であり、Ｊ１は、ＯＲ’、ＣＦ３、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）シクロアルコキシ、アルキル、またはＮ（Ｒ’）２であり、前記６員ヘテロアリール環部分は、ｂ−ｉからｂ−ｘｉｉｉの任意の１つであり、波線は、結合点を示し、
【化１４４】
（ｉｉｉ）Ｌ１は、結合または（ＣＨＲ’）ｎであり、Ｌ２は、０〜３個のＪで置換されているヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールは、ｃ−ｉまたはｃ−ｉｉであり、波線は、結合点を示し、
【化１４５】
あるいは、
（ｉｖ）Ｌ１は、結合または（ＣＨＲ’）ｎであり、Ｌ２は、結合または（ＣＨＲ’）ｎまたは０〜５個のＪで置換されているフェニルであり、Ｒ５およびＲ６は、独立に、０〜５回出現するＪで各々が任意選択で置換されているフェニルまたはヘテロアリールから選択され、ただし、Ｌ２が結合であり、Ｒ５およびＲ６が両方ともフェニルである場合、Ｒ５は、４−ＣＮ、３−アルキル−ＮＨＲ’、３−アルキル−ＯＲ’、４−アルキル−ＯＲ’、または２，３−ジアルキルの少なくとも１つで置換されており、Ｒ６は、少なくとも４−ＯＲ’で置換されており、
ただし、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、または（ｉｖ）が適用されるとき、式（Ｉ）の化合物は、下記
【化１４６】
の１つではない］。
【請求項５９】
Ｌ２が結合である、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
Ａ１およびＡ３がＮであり、Ａ２がＯである、請求項５８に記載の方法。
【請求項６１】
Ａ２およびＡ３がＮであり、Ａ１がＯであり、またはＡ１およびＡ２がＮであり、Ａ３がＯである、請求項５８に記載の方法。
【請求項６２】
Ａ１およびＡ２がＮであり、Ａ３がＮＲである、請求項５８に記載の方法。
【請求項６３】
Ａ１がＣであり、Ａ２がＮであり、Ａ３がＯである、請求項５８に記載の方法。
【請求項６４】
Ａ１がＯであり、Ａ２がＮであり、Ａ３がＣである、請求項５８に記載の方法。
【請求項６５】
Ｌ１およびＬ２が、各々独立に、結合または（ＣＨＲ’）ｎであり、Ｒ５もしくはＲ６、または両方が、ヘテロアリール環を含む、請求項５８から６４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６６】
Ｒ５またはＲ６の少なくとも１つのヘテロアリール環が、ピリジニルもしくはピリジニルＮ−オキシド、ピラジニル、ピロリル、イミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、フリル、ベンゾフリル、インドリル、インドリニル、ピペリジニル、キノリル、またはイソキノリルであり、任意のヘテロアリールが、０〜５個のＪで置換されている、請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
任意のヘテロアリールが、０〜５個のＲ’、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲ’、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＨＦ２、またはＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２で置換されている、請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
Ｌ１およびＬ２が、各々独立に、結合または（ＣＨＲ’）ｎであり、Ｒ５もしくはＲ６、または両方が、二環式炭素環を含み、前記二環式炭素環が、０〜５個のＪで置換されている、請求項５８から６４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６９】
任意の二環式炭素環が、０〜５個のＲ’、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲ’、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＨＦ２、またはＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２で置換されている、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
Ｌ１が、結合であり、Ｒ５が、０〜５個のＪで置換されている二環式環部分であり、前記二環式環部分が、ａ−ｉからａ−ｘｘｖｉｉｉの任意の１つであり、波線が、結合点を示し、
【化１４７】
前記二環式環部分のいずれも、０〜５個のＪで置換されている、請求項５８から６４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７１】
Ｌ１およびＬ２が、各々結合であり、Ｒ５が、０〜３回出現するＪ１で置換されている６員ヘテロアリール環部分であり、Ｊ１は、ＯＲ’、ＣＦ３、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＮ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）シクロアルコキシ、アルキル、Ｎ（Ｒ’）２からなる群から選択され、Ｒ５の任意選択で置換されている６員ヘテロアリール環部分が、ｂ−ｉからｂ−ｘｉｉｉの任意の１つであり、
【化１４８】
前記６員ヘテロアリール環部分の各々は、０〜３個のＪ１で置換されている、請求項５８から６４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７２】
Ｌ１が、結合であり、Ｌ２が、ｃ−ｉまたはｃ−ｉｉであり、波線が、結合点を示し、
【化１４９】
ｃ−ｉおよびｃ−ｉｉは、０〜２個のＪでさらに置換されている、請求項５８または６０から６４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７３】
Ｌ１が、結合であり、Ｌ２が、結合、または０〜５個のＪで置換されているフェニルであり、Ｒ５およびＲ６が、独立に、各々が０〜５個のＪで置換されているフェニルまたはヘテロアリールから選択され、ただし、Ｌ２が結合であり、Ｒ５およびＲ６が両方ともフェニルである場合、Ｒ５は、４−ＣＮ、３−アルキル−Ｎ（Ｒ’）２、３−アルキル−ＯＲ’、４−アルキル−ＯＲ’、または２，３−ジアルキルの少なくとも１つで置換されており、Ｒ６は、少なくとも４−ＯＲ’で置換されている、請求項５８または６０から６４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７４】
前記任意選択で置換されている二環式環部分が、ａ−ｉからａ−ｖｉｉｉの任意の１つであり、
【化１５０】
前記二環式環部分のいずれも、０〜５個のＪで置換されている、請求項７０に記載の化合物。
【請求項７５】
０〜５個のＪでさらに置換されている式Ｉ−Ｂを有する、請求項７４に記載の化合物。
【化１５１】
【請求項７６】
０〜５個のＪでさらに置換されている式Ｉ−Ｃを有する、請求項７５に記載の化合物。
【化１５２】
【請求項７７】
式Ｉ−Ｄを有し、かつ０〜５個のＪでさらに置換されており、Ｒ７およびＲ８が、各々独立に、Ｈ、ＯＲ’、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、Ｎ（Ｒ’）ＣＨ２ＣＨ２ＯＲ’、ＣＮ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、Ｒ’、＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、ＳＯ３Ｒ’、もしくはＣ（Ｏ）Ｒ’であり、またはＲ７およびＲ８が、一緒になって＝Ｏ、＝ＮＲ’、もしくは＝Ｎ（Ｒ’）ＣＨ２ＣＨ２ＯＲ’である、請求項７６に記載の化合物。
【化１５３】
【請求項７８】
式Ｉ−Ｆを有し、
【化１５４】
式中、
Ｒ７およびＲ８は、各々独立に、Ｈ、ＯＲ’’、Ｎ（Ｒ’’）２、およびＳＲ’’から選択され、
Ｒ’’は、水素、またはアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールであり、任意のこのようなアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールは、０〜３個のＪで置換されており、
Ｘは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨＦ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＮＯ２、またはＯＲ’であり、
Ｙは、水素、またはアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールであり、任意のこのようなアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールは、０〜３個のＪで置換されている、請求項７７に記載の化合物。
【請求項７９】
前記化合物が、下記
【化１５５】
のいずれかである、請求項５８に記載の方法。
【請求項８０】
前記化合物がスフィンゴシン−１−リン酸受容体のサブタイプ１を、前記化合物がスフィンゴシン−１−リン酸受容体の別のサブタイプを活性化またはアゴナイズするより大きな度合いで活性化またはアゴナイズする、請求項５８から７９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８１】
スフィンゴシン−１−リン酸受容体の他のサブタイプが、サブタイプ３である、請求項８０に記載の方法。
【請求項８２】
スフィンゴシン−１−リン酸受容体のサブタイプ１が、生存している哺乳動物内で処理される、請求項８０に記載の方法。
【請求項８３】
患者に有益な作用を生じさせるのに十分な頻度および期間、前記化合物を前記患者に投与することによって、請求項５８に記載の方法によりＳ１Ｐ１受容体を接触させることを含む、Ｓ１Ｐ１受容体の活性化、アゴニズム、阻害、またはアンタゴニズムが医学的に適応となる、患者における異常な状態を治療する方法。
【請求項８４】
Ｓ１Ｐ受容体の他のサブタイプに比した、Ｓ１Ｐサブタイプ１受容体の選択的活性化またはアゴニズムが、医学的に適応となる、請求項８３に記載の方法。
【請求項８５】
前記異常な状態が、多発性硬化症、移植片拒絶、または成人呼吸促迫症候群を含む、請求項８３に記載の方法。
【請求項８６】
有効量の第２の薬剤を患者に投与することをさらに含む、請求項５８に記載の方法。
【請求項８７】
前記第２の薬剤が、多発性硬化症、移植片拒絶、または成人呼吸促迫症候群の治療のために適している、請求項８６に記載の方法。
【図３】
【図４Ｂ】
【図１Ａ】
【図２】
【図４Ａ】
【図５】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図４Ｂ】
【図１Ａ】
【図２】
【図４Ａ】
【図５】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【公表番号】特表２０１１−５２３４１２（Ｐ２０１１−５２３４１２Ａ）
【公表日】平成２３年８月１１日（２０１１．８．１１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５０９４８８（Ｐ２０１１−５０９４８８）
【出願日】平成２１年５月１４日（２００９．５．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／００３０１４
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１５１５２９
【国際公開日】平成２１年１２月１７日（２００９．１２．１７）
【出願人】（３９９０３８６２０）ザ スクリプス リサーチ インスティチュート (51)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年８月１１日（２０１１．８．１１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年５月１４日（２００９．５．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／００３０１４
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１５１５２９
【国際公開日】平成２１年１２月１７日（２００９．１２．１７）
【出願人】（３９９０３８６２０）ザ スクリプス リサーチ インスティチュート (51)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]