テトラヒドロキノリン誘導体及びその薬学的使用
式（Ｉ）のテトラヒドロキノリン化合物及びその塩、
このような化合物を含有する医薬組成物、並びにこれらの療法における使用。
このような化合物を含有する医薬組成物、並びにこれらの療法における使用。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物又はその塩
【化１】
（式中、
Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル又はベンジルであり、
Ｒ２は、Ｃ１−４アルキルであり、
Ｒ３は、Ｃ１−４アルキルであり、
Ｒ４は、（ｉ）ハロゲン、
（ｉｉ）ヒドロキシ、又は
（ｉｉｉ）式（ｉｉｉ）の基であり、
【化２】
（式中、
Ｘは、アリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ４ａは、水素、Ｃ１−４アルキル、又は基Ｌ−Ｙであり、式中、Ｌは単結合又はＣ１−６アルキレン基であり、Ｙは、ＯＨ、ＯＭｅ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｃ１−６アルキル、ＣＮ又はＮＲ７Ｒ８であり、
Ｒ７及びＲ８は、独立して水素、ヘテロシクリル環、ヒドロキシにより置換されてもよいＣ１−６アルキル、又はヘテロシクリル環であるか、あるいは
Ｒ７及びＲ８は共に結合して、Ｃ１−６アルキル、ＣＯ２Ｃ１−６アルキル、ＮＨ２、又はオキソにより置換されてもよいヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ４ｂ及びＲ４ｃは、独立して水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル又はＣ１−６アルコキシである）
Ｒ５は、水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル又はＣ１−６アルコキシであり、
Ｒ６は、水素又はＣ１−４アルキルである）。
【請求項２】
式（Ｉａ）の化合物
【化３】
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ−４ｃ、及びＸは、式（Ｉ）に定義の通りであり、Ｓ及びＲは、隣接するキラル中心における立体化学を示す）
である、請求項１に記載の化合物又はその塩。
【請求項３】
Ｘが、フェニル又はピリジルである、請求項１又は２に記載の化合物又はその塩。
【請求項４】
Ｘが、フラニル、ピラゾリル、チアゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、及びピリミジニルからなる群より選択されるヘテロアリール基である、請求項１又は２に記載の化合物又はその塩。
【請求項５】
Ｘが、イミダゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、及びチアジアゾリルからなる群より選択されるヘテロアリール基である、請求項１又は２に記載の化合物又はその塩。
【請求項６】
Ｒ１が、イソプロピルである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物又はその塩。
【請求項７】
Ｒ２が、メチルである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物又はその塩。
【請求項８】
Ｒ３が、メチルである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物又はその塩。
【請求項９】
Ｒ４が、式（ｉｉｉ）の基であり、Ｒ４ａが、基Ｌ−Ｙ（式中、Ｌは、単結合、ＣＨ２、又はＣＨ２ＣＨ２であり、Ｙは、基ＮＲ７Ｒ８（式中、Ｒ７及びＲ８は、独立して水素又はＣ１−６アルキルである）である）である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物又はその塩。
【請求項１０】
Ｒ４が、式（ｉｉｉ）の基であり、Ｒ４ａが、基Ｌ−Ｙ（式中、Ｌは、単結合、ＣＨ２、又はＣＨ２ＣＨ２であり、Ｙは、基ＮＲ７Ｒ８（式中、Ｒ７及びＲ８は、共に結合して、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、アゼピニル、及びジアザピニルからなる群より選択されるヘテロシクリル環を形成し、前記環は、Ｃ１−６アルキル、ＣＯ２Ｃ１−６アルキル、ＮＨ２、又はオキソにより置換されてもよい）である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物又はその塩。
【請求項１１】
Ｒ４が、式（ｉｉｉ）の基であり、Ｒ４ａが、基Ｌ−Ｙ（式中、Ｌは、単結合、ＣＨ２、又はＣＨ２ＣＨ２であり、Ｙは、ＣＯ２Ｈ基である）である、請求項１〜８のいずれか一項記載の化合物又はその塩。
【請求項１２】
Ｒ５が、水素である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物又はその塩。
【請求項１３】
Ｒ６が、水素である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物又はその塩。
【請求項１４】
実施例１〜１２３のいずれか１つに記載の化合物又はその塩。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１６】
請求項１５に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩と、１種以上の薬学的に許容可能な担体、希釈剤、又は賦形剤とを含む、医薬組成物。
【請求項１７】
１種以上の他の治療活性剤と共に、請求項１５に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容可能な塩を含む、組合せ医薬製剤。
【請求項１８】
療法で使用するための請求項１５に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１９】
ブロモドメイン阻害剤が適応される疾患又は病態の治療において使用するための請求項１５に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２０】
前記疾患又は病態が、慢性の自己免疫及び／又は炎症性病態である、請求項１９に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２１】
前記疾患又は病態が、癌である、請求項１９に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２２】
ブロモドメイン阻害剤が適応される疾患又は病態を治療するための薬剤の製造における請求項１５に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩の使用。
【請求項２３】
治療上有効な量の請求項１５に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む、それを必要としている被験体においてブロモドメイン阻害剤が適応される疾患又は病態を治療する方法。
【請求項２４】
前記疾患又は病態が、慢性の自己免疫及び／又は炎症性病態である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記疾患又は病態が、癌である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
請求項１５に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容可能な塩とブロモドメインとを接触させることを含む、ブロモドメインを阻害する方法。
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物又はその塩
【化１】
（式中、
Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル又はベンジルであり、
Ｒ２は、Ｃ１−４アルキルであり、
Ｒ３は、Ｃ１−４アルキルであり、
Ｒ４は、（ｉ）ハロゲン、
（ｉｉ）ヒドロキシ、又は
（ｉｉｉ）式（ｉｉｉ）の基であり、
【化２】
（式中、
Ｘは、アリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ４ａは、水素、Ｃ１−４アルキル、又は基Ｌ−Ｙであり、式中、Ｌは単結合又はＣ１−６アルキレン基であり、Ｙは、ＯＨ、ＯＭｅ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｃ１−６アルキル、ＣＮ又はＮＲ７Ｒ８であり、
Ｒ７及びＲ８は、独立して水素、ヘテロシクリル環、ヒドロキシにより置換されてもよいＣ１−６アルキル、又はヘテロシクリル環であるか、あるいは
Ｒ７及びＲ８は共に結合して、Ｃ１−６アルキル、ＣＯ２Ｃ１−６アルキル、ＮＨ２、又はオキソにより置換されてもよいヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ４ｂ及びＲ４ｃは、独立して水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル又はＣ１−６アルコキシである）
Ｒ５は、水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル又はＣ１−６アルコキシであり、
Ｒ６は、水素又はＣ１−４アルキルである）。
【請求項２】
式（Ｉａ）の化合物
【化３】
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ−４ｃ、及びＸは、式（Ｉ）に定義の通りであり、Ｓ及びＲは、隣接するキラル中心における立体化学を示す）
である、請求項１に記載の化合物又はその塩。
【請求項３】
Ｘが、フェニル又はピリジルである、請求項１又は２に記載の化合物又はその塩。
【請求項４】
Ｘが、フラニル、ピラゾリル、チアゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、及びピリミジニルからなる群より選択されるヘテロアリール基である、請求項１又は２に記載の化合物又はその塩。
【請求項５】
Ｘが、イミダゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、及びチアジアゾリルからなる群より選択されるヘテロアリール基である、請求項１又は２に記載の化合物又はその塩。
【請求項６】
Ｒ１が、イソプロピルである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物又はその塩。
【請求項７】
Ｒ２が、メチルである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物又はその塩。
【請求項８】
Ｒ３が、メチルである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物又はその塩。
【請求項９】
Ｒ４が、式（ｉｉｉ）の基であり、Ｒ４ａが、基Ｌ−Ｙ（式中、Ｌは、単結合、ＣＨ２、又はＣＨ２ＣＨ２であり、Ｙは、基ＮＲ７Ｒ８（式中、Ｒ７及びＲ８は、独立して水素又はＣ１−６アルキルである）である）である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物又はその塩。
【請求項１０】
Ｒ４が、式（ｉｉｉ）の基であり、Ｒ４ａが、基Ｌ−Ｙ（式中、Ｌは、単結合、ＣＨ２、又はＣＨ２ＣＨ２であり、Ｙは、基ＮＲ７Ｒ８（式中、Ｒ７及びＲ８は、共に結合して、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、アゼピニル、及びジアザピニルからなる群より選択されるヘテロシクリル環を形成し、前記環は、Ｃ１−６アルキル、ＣＯ２Ｃ１−６アルキル、ＮＨ２、又はオキソにより置換されてもよい）である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物又はその塩。
【請求項１１】
Ｒ４が、式（ｉｉｉ）の基であり、Ｒ４ａが、基Ｌ−Ｙ（式中、Ｌは、単結合、ＣＨ２、又はＣＨ２ＣＨ２であり、Ｙは、ＣＯ２Ｈ基である）である、請求項１〜８のいずれか一項記載の化合物又はその塩。
【請求項１２】
Ｒ５が、水素である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物又はその塩。
【請求項１３】
Ｒ６が、水素である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物又はその塩。
【請求項１４】
実施例１〜１２３のいずれか１つに記載の化合物又はその塩。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１６】
請求項１５に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩と、１種以上の薬学的に許容可能な担体、希釈剤、又は賦形剤とを含む、医薬組成物。
【請求項１７】
１種以上の他の治療活性剤と共に、請求項１５に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容可能な塩を含む、組合せ医薬製剤。
【請求項１８】
療法で使用するための請求項１５に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１９】
ブロモドメイン阻害剤が適応される疾患又は病態の治療において使用するための請求項１５に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２０】
前記疾患又は病態が、慢性の自己免疫及び／又は炎症性病態である、請求項１９に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２１】
前記疾患又は病態が、癌である、請求項１９に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２２】
ブロモドメイン阻害剤が適応される疾患又は病態を治療するための薬剤の製造における請求項１５に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩の使用。
【請求項２３】
治療上有効な量の請求項１５に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む、それを必要としている被験体においてブロモドメイン阻害剤が適応される疾患又は病態を治療する方法。
【請求項２４】
前記疾患又は病態が、慢性の自己免疫及び／又は炎症性病態である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記疾患又は病態が、癌である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
請求項１５に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容可能な塩とブロモドメインとを接触させることを含む、ブロモドメインを阻害する方法。
【公表番号】特表２０１３−５１０１２０（Ｐ２０１３−５１０１２０Ａ）
【公表日】平成２５年３月２１日（２０１３．３．２１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５３７３７７（Ｐ２０１２−５３７３７７）
【出願日】平成２２年１１月３日（２０１０．１１．３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０６６６９３
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０５４８４１
【国際公開日】平成２３年５月１２日（２０１１．５．１２）
【出願人】（５０９３２９５２３）グラクソスミスクライン エルエルシー (38)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年３月２１日（２０１３．３．２１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１１月３日（２０１０．１１．３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０６６６９３
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０５４８４１
【国際公開日】平成２３年５月１２日（２０１１．５．１２）
【出願人】（５０９３２９５２３）グラクソスミスクライン エルエルシー (38)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]