ヒスタミンＨ３関連障害の治療のために有用なヒスタミンＨ３−レセプターの調節因子としてのビフェニル誘導体
Ｈ３ヒスタミンレセプターの活性を調節する式（Ｉａ）のビフェニル誘導体およびその薬学的な組成物。本発明の化合物およびその医薬組成物は、ヒスタミンＨ３関連障害、例えば、認知障害、てんかん、脳外傷、抑うつ、肥満、睡眠および覚醒状態の障害、例えば、ナルコレプシー、交替制勤務症候群、医薬の副作用としての眠気、任務などの遂行を助けるための不眠状態の維持、脱力発作、過眠症、傾眠症候群、時差ボケ、睡眠時無呼吸など、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、統合失調症、アレルギー、上気道におけるアレルギー性反応、アレルギー性鼻炎、鼻詰まり、痴呆、アルツハイマー病、疼痛などの処置に有用な方法に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉａ）の化合物：
【化１１】
ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物、および水和物から選択される化合物であって、
式中：
環ＡはＣ１−Ｃ６アルキルおよびオキソから選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換されるヘテロシクリルであり；Ｃ１−Ｃ６アルキルの各々は必要に応じて、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ置換基で置換されており；
Ｒ１はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはハロゲンであり；
Ｒ２はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはハロゲンであり；
Ｒ３はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはハロゲンであり；
Ｒ４はＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり；かつ
ｎは０、１または２である。
【請求項２】
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が全てＨである、請求項１〜２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１がＣ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびハロゲンから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、メトキシ、メチル、クロロおよびフルオロから選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２がＣ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびハロゲンから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２がメトキシ、メチル、クロロおよびフルオロから選択される、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３がＣ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびハロゲンから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３が、メトキシ、メチル、クロロおよびフルオロから選択される、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４がＨである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ４がＣ１−Ｃ４アルキルである請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ４がメチルである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
ｎが０である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
ｎが１である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
ｎが２である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
環Ａが、オキソオキサゾリジニル、およびオキソ−１，３−オキサジナニルから選択され；各々の環Ａが必要に応じてＣ１−Ｃ６アルキル置換基で置換されており；かつ前記Ｃ１−Ｃ６アルキル置換基が必要に応じてＣ１−Ｃ６アルコキシ置換基で置換されている、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
環Ａが２−オキソオキサゾリジン−４−イル、３−メチル−２−オキソオキサゾリジン−４−イル、３−イソプロピル−２−オキソオキサゾリジン−４−イル、３−（２−メトキシエチル）−２−オキソオキサゾリジン−４−イル、２−オキソオキサゾリジン−５−イルおよび２−オキソ−１，３−オキサジナン−４−イルから選択される、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
環Ａが、オキソピロリジニル、オキソ−１，３−ジオキソラニル、オキソ−１，３−ジオキサニル、オキソモルホリニルおよびオキソ−１，３−オキサジナニルから選択され；ここで各々の環Ａが必要に応じてＣ１−Ｃ６アルキル置換基で置換されており；ここで前記Ｃ１−Ｃ６アルキル置換基が必要に応じてＣ１−Ｃ６アルコキシ置換基で置換されている、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
環Ａが２−オキソピロリジン−４−イル、２−オキソピロリジン−５−イル、２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル、２−オキソ−１，３−ジオキサン−４−イル、３−オキソモルホリン−５−イルおよび２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イルから選択される、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
構造式（Ｉｃ）の化合物：
【化１２】
ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物および水和物から選択され、
式中：
Ｒ４がＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
環Ａがオキソオキサゾリジニルおよびオキソ−１，３−オキサジナニルから選択され；各々の環Ａが必要に応じてＣ１−Ｃ６アルキル置換基で置換されており；ここで前記Ｃ１−Ｃ６アルキル置換基が必要に応じてＣ１−Ｃ６アルコキシ置換基で置換されており；かつ
ｎが０、１または２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
構造式（Ｉｃ）の化合物：
【化１３】
ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物および水和物から選択され、
式中：
Ｒ４がＨまたはメチルであり；
環Ａが２−オキソオキサゾリジン−４−イル、３−イソプロピル−２−オキソオキサゾリジン−４−イル、３−メチル−２−オキソオキサゾリジン−４−イル、３−（２−メトキシエチル）−２−オキソオキサゾリジン−４−イル、２−オキソオキサゾリジン−５−イルおよび２−オキソ−１，３−オキサジナン−４−イルから選択され；かつ
ｎが０、１または２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
構造式（Ｉｇ）の化合物：
【化１４】
ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物および水和物から選択され、
式中：
環Ａが、オキソオキサゾリジニルおよびオキソ−１，３−オキサジナニルから選択され；ここで各々の環Ａが必要に応じてＣ１−Ｃ６アルキル置換基で置換されており；かつここで前記Ｃ１−Ｃ６アルキル置換基が必要に応じてＣ１−Ｃ６アルコキシ置換基で置換されており；かつｎが０、１または２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
構造式（Ｉｇ）の化合物：
【化１５】
ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物および水和物から選択され、
式中：
環Ａが２−オキソオキサゾリジン−４−イル、３−メチル−２−オキソオキサゾリジン−４−イル、３−イソプロピル−２−オキソオキサゾリジン−４−イル、３−（２−メトキシエチル）−２−オキソオキサゾリジン−４−イル、２−オキソオキサゾリジン−５−イル、２−オキソ−１，３−オキサジナン−４−イルから選択され；かつ
ｎが０、１または２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
構造式（Ｉｉ）の化合物：
【化１６】
ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物および水和物から選択され、
式中：
Ｒ１,Ｒ２およびＲ３は各々独立してＨ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびハロゲンから選択され；
環Ａがオキソオキサゾリジニル、オキソ−１，３−オキサジナニル、オキソピロリジニル、オキソ−１，３−ジオキソラニル、オキソ−１，３−ジオキサニル、オキソモルホリニルおよびオキソ−１，３−オキサジナニルから選択され；ここで各々の環Ａが必要に応じてＣ１−Ｃ６アルキル置換基で置換され；かつここで前記Ｃ１−Ｃ６アルキル置換基が必要に応じてＣ１−Ｃ６アルコキシ置換基で置換され；かつ
ｎが０、１または２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
構造式（Ｉｉ）の化合物：
【化１７】
ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物および水和物から選択され、
式中:
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が各々独立してＨ、メトキシ、メチル、クロロおよびフルオロから選択され；
環Ａが２−オキソオキサゾリジン−４−イル、３−メチル−２−オキソオキサゾリジン−４−イル、３−イソプロピル−２−オキソオキサゾリジン−４−イル、３−（２−メトキシエチル）−２−オキソオキサゾリジン−４−イル、２−オキソオキサゾリジン−５−イル、２−オキソ−１，３−オキサジナン−４−イル、２−オキソピロリジン−４−イル、２−オキソピロリジン−５−イル、２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル、２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル、２−オキソ−１，３−ジオキサン−４−イルおよび３−オキソモルホリン−５−イルから選択され；かつ
ｎが０、１または２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
以下の化合物:
（Ｓ）−４−（（４’−（２−（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）メチル）オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−４−（４’−（２−（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−４−（４’−（２−（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−４−（（４’−（２−（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）メチル）オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−メチル−４−（４’−（２−（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（２−メトキシエチル）−４−（４’−（２−（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−イソプロピル−４−（４’−（２−（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−メチル−４−（（４’−（２−（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）メチル）オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（２−メトキシエチル）−４−（（４’−（２−（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）メチル）オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−４−（（４’−（２−（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）メチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
（Ｓ）−３−メチル−４−（（４’−（２−（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）メチル）オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−３−（２−メトキシエチル）−４−（（４’−（２−（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）メチル）オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−４−（（４’−（２−（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）メチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
５−（（４’−（２−（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−３−メチル−４−（４’−（２−（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−３−（２−メトキシエチル）−４−（４’−（２−（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）オキサゾリジン−２−オン；および
（Ｒ）−４−（４’−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）オキサゾリジン−２−オン；
ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物および水和物から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
以下の化合物：
（Ｒ）−４−（２，６−ジクロロ−４’−（２−（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−４−（２−メチル−４’−（２−（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−４−（２−クロロ−４’−（２−（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−４−（２−メトキシ−４’−（２−（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−４−（２’−クロロ−４’−（２−（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−４−（３’−フルオロ−４’−（２−（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）オキサゾリジン−２−オン；
４−（３−メチル−４’−（２−（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）オキサゾリジン−２−オン；
４−（４’−（２−（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）ピロリジン−２−オン；
４−（４’−（２−（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）−１，３−ジオキソラン−２−オン；
６−（４’−（２−（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
４−（４’−（２−（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
４−（４’−（２−（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）−１，３−ジオキサン−２−オン；
５−（４’−（２−（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）ピロリジン−２−オン；
５−（４’−（２−（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）モルホリン−３−オン；
（Ｓ）−４−（２’−メチル−４’−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）オキサゾリジン−２−オン；および
（Ｓ）−４−（２’−メトキシ−４’−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）オキサゾリジン−２−オン；
ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物および水和物から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物、および薬学的に受容可能なキャリアを含んでいる、薬学的組成物。
【請求項２８】
個体におけるヒスタミンＨ３−レセプター関連障害を処置するための方法であって、処置を必要とする前記個体に対して、治療上有効な量の、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物または請求項２７に記載の薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項２９】
前記ヒスタミンＨ３−レセプター関連障害が、認知障害、てんかん、脳外傷、抑うつ、肥満、睡眠および覚醒状態の障害、ナルコレプシー、脱力発作、過眠症、傾眠症候群、時差ボケ、睡眠時無呼吸など、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、統合失調症、アレルギー、上気道におけるアレルギー性反応、アレルギー性鼻炎、鼻詰まり、痴呆、アルツハイマー病および疼痛から選択される、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記ヒスタミンＨ３−レセプター関連障害が睡眠および覚醒状態の障害である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３１】
前記ヒスタミンＨ３−レセプター関連障害が、認知障害である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３２】
前記ヒスタミンＨ３−レセプター関連障害が、脱力発作である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３３】
個体における覚醒状態を誘導する方法であって、誘導を必要とする前記個体に対して、治療上有効な量の、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物または請求項２７に記載の薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項３４】
個体における疼痛を処置する方法であって、処置を必要とする前記個体に対して、治療上有効な量の、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物または請求項２７に記載の薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項３５】
ヒスタミンＨ３レセプター関連障害の処置のための医薬の製造における請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項３６】
認知障害、てんかん、脳外傷、抑うつ、肥満、睡眠および覚醒状態の障害、ナルコレプシー、脱力発作、過眠症、傾眠症候群、時差ボケ、睡眠時無呼吸など、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、統合失調症、アレルギー、上気道におけるアレルギー性反応、アレルギー性鼻炎、鼻詰まり、痴呆、アルツハイマー病および疼痛から選択される障害の処置のための医薬の製造における請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項３７】
睡眠および覚醒状態の障害の処置のための医薬の製造における請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項３８】
認知障害の処置のための医薬の製造における請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項３９】
脱力発作の処置のための医薬の製造における請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項４０】
覚醒状態を誘導するための医薬の製造における請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項４１】
疼痛の処置のための医薬の製造における請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項４２】
治療によるヒトまたは動物の身体の処置の方法における使用のための請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４３】
ヒスタミンＨ３レセプター関連障害の処置のための方法における使用のための請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４４】
認知障害、てんかん、脳外傷、抑うつ、肥満、睡眠および覚醒状態の障害、ナルコレプシー、脱力発作、過眠症、傾眠症候群、時差ボケ、睡眠時無呼吸、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、統合失調症、アレルギー、上気道におけるアレルギー性反応、アレルギー性鼻炎、鼻詰まり、痴呆、アルツハイマー病および疼痛から選択されるヒスタミンＨ３−レセプター関連障害の処置のための方法における使用のための請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４５】
睡眠および覚醒状態の障害の処置のための方法における使用のための請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４６】
認知障害の処置のための方法における使用のための請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４７】
脱力発作の処置のための方法における使用のための請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４８】
覚醒状態を誘導する方法における使用のための請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４９】
疼痛の処置のための方法における使用のための請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５０】
請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを混合する工程を包含する、組成物を調製するためのプロセス。
【請求項１】
式（Ｉａ）の化合物：
【化１１】
ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物、および水和物から選択される化合物であって、
式中：
環ＡはＣ１−Ｃ６アルキルおよびオキソから選択される１、２または３個の置換基で必要に応じて置換されるヘテロシクリルであり；Ｃ１−Ｃ６アルキルの各々は必要に応じて、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ置換基で置換されており；
Ｒ１はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはハロゲンであり；
Ｒ２はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはハロゲンであり；
Ｒ３はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはハロゲンであり；
Ｒ４はＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり；かつ
ｎは０、１または２である。
【請求項２】
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が全てＨである、請求項１〜２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１がＣ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびハロゲンから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、メトキシ、メチル、クロロおよびフルオロから選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２がＣ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびハロゲンから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２がメトキシ、メチル、クロロおよびフルオロから選択される、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３がＣ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびハロゲンから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３が、メトキシ、メチル、クロロおよびフルオロから選択される、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４がＨである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ４がＣ１−Ｃ４アルキルである請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ４がメチルである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
ｎが０である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
ｎが１である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
ｎが２である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
環Ａが、オキソオキサゾリジニル、およびオキソ−１，３−オキサジナニルから選択され；各々の環Ａが必要に応じてＣ１−Ｃ６アルキル置換基で置換されており；かつ前記Ｃ１−Ｃ６アルキル置換基が必要に応じてＣ１−Ｃ６アルコキシ置換基で置換されている、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
環Ａが２−オキソオキサゾリジン−４−イル、３−メチル−２−オキソオキサゾリジン−４−イル、３−イソプロピル−２−オキソオキサゾリジン−４−イル、３−（２−メトキシエチル）−２−オキソオキサゾリジン−４−イル、２−オキソオキサゾリジン−５−イルおよび２−オキソ−１，３−オキサジナン−４−イルから選択される、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
環Ａが、オキソピロリジニル、オキソ−１，３−ジオキソラニル、オキソ−１，３−ジオキサニル、オキソモルホリニルおよびオキソ−１，３−オキサジナニルから選択され；ここで各々の環Ａが必要に応じてＣ１−Ｃ６アルキル置換基で置換されており；ここで前記Ｃ１−Ｃ６アルキル置換基が必要に応じてＣ１−Ｃ６アルコキシ置換基で置換されている、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
環Ａが２−オキソピロリジン−４−イル、２−オキソピロリジン−５−イル、２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル、２−オキソ−１，３−ジオキサン−４−イル、３−オキソモルホリン−５−イルおよび２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イルから選択される、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
構造式（Ｉｃ）の化合物：
【化１２】
ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物および水和物から選択され、
式中：
Ｒ４がＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
環Ａがオキソオキサゾリジニルおよびオキソ−１，３−オキサジナニルから選択され；各々の環Ａが必要に応じてＣ１−Ｃ６アルキル置換基で置換されており；ここで前記Ｃ１−Ｃ６アルキル置換基が必要に応じてＣ１−Ｃ６アルコキシ置換基で置換されており；かつ
ｎが０、１または２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
構造式（Ｉｃ）の化合物：
【化１３】
ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物および水和物から選択され、
式中：
Ｒ４がＨまたはメチルであり；
環Ａが２−オキソオキサゾリジン−４−イル、３−イソプロピル−２−オキソオキサゾリジン−４−イル、３−メチル−２−オキソオキサゾリジン−４−イル、３−（２−メトキシエチル）−２−オキソオキサゾリジン−４−イル、２−オキソオキサゾリジン−５−イルおよび２−オキソ−１，３−オキサジナン−４−イルから選択され；かつ
ｎが０、１または２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
構造式（Ｉｇ）の化合物：
【化１４】
ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物および水和物から選択され、
式中：
環Ａが、オキソオキサゾリジニルおよびオキソ−１，３−オキサジナニルから選択され；ここで各々の環Ａが必要に応じてＣ１−Ｃ６アルキル置換基で置換されており；かつここで前記Ｃ１−Ｃ６アルキル置換基が必要に応じてＣ１−Ｃ６アルコキシ置換基で置換されており；かつｎが０、１または２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
構造式（Ｉｇ）の化合物：
【化１５】
ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物および水和物から選択され、
式中：
環Ａが２−オキソオキサゾリジン−４−イル、３−メチル−２−オキソオキサゾリジン−４−イル、３−イソプロピル−２−オキソオキサゾリジン−４−イル、３−（２−メトキシエチル）−２−オキソオキサゾリジン−４−イル、２−オキソオキサゾリジン−５−イル、２−オキソ−１，３−オキサジナン−４−イルから選択され；かつ
ｎが０、１または２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
構造式（Ｉｉ）の化合物：
【化１６】
ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物および水和物から選択され、
式中：
Ｒ１,Ｒ２およびＲ３は各々独立してＨ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびハロゲンから選択され；
環Ａがオキソオキサゾリジニル、オキソ−１，３−オキサジナニル、オキソピロリジニル、オキソ−１，３−ジオキソラニル、オキソ−１，３−ジオキサニル、オキソモルホリニルおよびオキソ−１，３−オキサジナニルから選択され；ここで各々の環Ａが必要に応じてＣ１−Ｃ６アルキル置換基で置換され；かつここで前記Ｃ１−Ｃ６アルキル置換基が必要に応じてＣ１−Ｃ６アルコキシ置換基で置換され；かつ
ｎが０、１または２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
構造式（Ｉｉ）の化合物：
【化１７】
ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物および水和物から選択され、
式中:
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が各々独立してＨ、メトキシ、メチル、クロロおよびフルオロから選択され；
環Ａが２−オキソオキサゾリジン−４−イル、３−メチル−２−オキソオキサゾリジン−４−イル、３−イソプロピル−２−オキソオキサゾリジン−４−イル、３−（２−メトキシエチル）−２−オキソオキサゾリジン−４−イル、２−オキソオキサゾリジン−５−イル、２−オキソ−１，３−オキサジナン−４−イル、２−オキソピロリジン−４−イル、２−オキソピロリジン−５−イル、２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル、２−オキソ−１，３−オキサジナン−６−イル、２−オキソ−１，３−ジオキサン−４−イルおよび３−オキソモルホリン−５−イルから選択され；かつ
ｎが０、１または２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
以下の化合物:
（Ｓ）−４−（（４’−（２−（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）メチル）オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−４−（４’−（２−（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−４−（４’−（２−（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−４−（（４’−（２−（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）メチル）オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−メチル−４−（４’−（２−（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（２−メトキシエチル）−４−（４’−（２−（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−イソプロピル−４−（４’−（２−（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−メチル−４−（（４’−（２−（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）メチル）オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（２−メトキシエチル）−４−（（４’−（２−（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）メチル）オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−４−（（４’−（２−（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）メチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
（Ｓ）−３−メチル−４−（（４’−（２−（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）メチル）オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−３−（２−メトキシエチル）−４−（（４’−（２−（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）メチル）オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−４−（（４’−（２−（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）メチル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
５−（（４’−（２−（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−３−メチル−４−（４’−（２−（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−３−（２−メトキシエチル）−４−（４’−（２−（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）オキサゾリジン−２−オン；および
（Ｒ）−４−（４’−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）オキサゾリジン−２−オン；
ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物および水和物から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
以下の化合物：
（Ｒ）−４−（２，６−ジクロロ−４’−（２−（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−４−（２−メチル−４’−（２−（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−４−（２−クロロ−４’−（２−（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−４−（２−メトキシ−４’−（２−（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−４−（２’−クロロ−４’−（２−（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−４−（３’−フルオロ−４’−（２−（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）オキサゾリジン−２−オン；
４−（３−メチル−４’−（２−（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）オキサゾリジン−２−オン；
４−（４’−（２−（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）ピロリジン−２−オン；
４−（４’−（２−（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）−１，３−ジオキソラン−２−オン；
６−（４’−（２−（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
４−（４’−（２−（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）−１，３−オキサジナン−２−オン；
４−（４’−（２−（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）−１，３−ジオキサン−２−オン；
５−（４’−（２−（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）ピロリジン−２−オン；
５−（４’−（２−（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）モルホリン−３−オン；
（Ｓ）−４−（２’−メチル−４’−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）オキサゾリジン−２−オン；および
（Ｓ）−４−（２’−メトキシ−４’−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）ビフェニル−４−イル）オキサゾリジン−２−オン；
ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物および水和物から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物、および薬学的に受容可能なキャリアを含んでいる、薬学的組成物。
【請求項２８】
個体におけるヒスタミンＨ３−レセプター関連障害を処置するための方法であって、処置を必要とする前記個体に対して、治療上有効な量の、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物または請求項２７に記載の薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項２９】
前記ヒスタミンＨ３−レセプター関連障害が、認知障害、てんかん、脳外傷、抑うつ、肥満、睡眠および覚醒状態の障害、ナルコレプシー、脱力発作、過眠症、傾眠症候群、時差ボケ、睡眠時無呼吸など、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、統合失調症、アレルギー、上気道におけるアレルギー性反応、アレルギー性鼻炎、鼻詰まり、痴呆、アルツハイマー病および疼痛から選択される、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記ヒスタミンＨ３−レセプター関連障害が睡眠および覚醒状態の障害である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３１】
前記ヒスタミンＨ３−レセプター関連障害が、認知障害である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３２】
前記ヒスタミンＨ３−レセプター関連障害が、脱力発作である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３３】
個体における覚醒状態を誘導する方法であって、誘導を必要とする前記個体に対して、治療上有効な量の、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物または請求項２７に記載の薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項３４】
個体における疼痛を処置する方法であって、処置を必要とする前記個体に対して、治療上有効な量の、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物または請求項２７に記載の薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項３５】
ヒスタミンＨ３レセプター関連障害の処置のための医薬の製造における請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項３６】
認知障害、てんかん、脳外傷、抑うつ、肥満、睡眠および覚醒状態の障害、ナルコレプシー、脱力発作、過眠症、傾眠症候群、時差ボケ、睡眠時無呼吸など、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、統合失調症、アレルギー、上気道におけるアレルギー性反応、アレルギー性鼻炎、鼻詰まり、痴呆、アルツハイマー病および疼痛から選択される障害の処置のための医薬の製造における請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項３７】
睡眠および覚醒状態の障害の処置のための医薬の製造における請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項３８】
認知障害の処置のための医薬の製造における請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項３９】
脱力発作の処置のための医薬の製造における請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項４０】
覚醒状態を誘導するための医薬の製造における請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項４１】
疼痛の処置のための医薬の製造における請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項４２】
治療によるヒトまたは動物の身体の処置の方法における使用のための請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４３】
ヒスタミンＨ３レセプター関連障害の処置のための方法における使用のための請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４４】
認知障害、てんかん、脳外傷、抑うつ、肥満、睡眠および覚醒状態の障害、ナルコレプシー、脱力発作、過眠症、傾眠症候群、時差ボケ、睡眠時無呼吸、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、統合失調症、アレルギー、上気道におけるアレルギー性反応、アレルギー性鼻炎、鼻詰まり、痴呆、アルツハイマー病および疼痛から選択されるヒスタミンＨ３−レセプター関連障害の処置のための方法における使用のための請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４５】
睡眠および覚醒状態の障害の処置のための方法における使用のための請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４６】
認知障害の処置のための方法における使用のための請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４７】
脱力発作の処置のための方法における使用のための請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４８】
覚醒状態を誘導する方法における使用のための請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４９】
疼痛の処置のための方法における使用のための請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５０】
請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを混合する工程を包含する、組成物を調製するためのプロセス。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【公表番号】特表２０１１−５０２１２２（Ｐ２０１１−５０２１２２Ａ）
【公表日】平成２３年１月２０日（２０１１．１．２０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５３１０７０（Ｐ２０１０−５３１０７０）
【出願日】平成２０年１０月２９日（２００８．１０．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０１２２７２
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０５８３００
【国際公開日】平成２１年５月７日（２００９．５．７）
【出願人】（５００４７８０９７）アリーナ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド (97)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年１月２０日（２０１１．１．２０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１０月２９日（２００８．１０．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０１２２７２
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０５８３００
【国際公開日】平成２１年５月７日（２００９．５．７）
【出願人】（５００４７８０９７）アリーナ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド (97)
【Ｆターム（参考）】
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