式（Ｉ）


（式中Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^４’は請求項１に示す意味を有する）で表される化合物は、チロシンキナーゼ、特にＭｅｔキナーゼの阻害剤であり、とりわけ腫瘍を治療するために用いることができる。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】

式中、
Ｒ^１は、ＡｒまたはＨｅｔを示し、
Ｒ^２は、１〜４個のＮ、Ｏおよび／またはＳ原子を有し、非置換であるか、またはＨａｌ、Ａ、［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＯＲ^３、Ｎ＝ＣＲ^３Ｎ（Ｒ^３）_２、ＳＲ^３、ＮＯ_２、ＣＮ、ＣＯＯＲ^３、ＣＯＮ（Ｒ^３）_２、ＮＲ^３ＣＯＡ、ＮＲ^３ＳＯ_２Ａ、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^３）_２、Ｓ（Ｏ）_ｍＡ、［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＮ（Ｒ^３）_２、［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＨｅｔ、Ｏ［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｐＯＲ^３、Ｏ［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＮ（Ｒ^３）_２、Ｏ［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＣ≡Ｃ［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＮ（Ｒ^３）_２、Ｏ［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＮ^＋Ｏ⁻（Ｒ^３）_２、Ｏ［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＨｅｔ、Ｓ［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＮ（Ｒ^３）_２、Ｓ［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＨｅｔ、ＮＲ^３［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＮ（Ｒ^３）_２、ＮＲ^３［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＨｅｔ、ＮＨＣＯＮ（Ｒ^３）_２、ＮＨＣＯＮＨ［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＮ（Ｒ^３）_２、ＮＨＣＯＮＨ［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＨｅｔ、［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＮＨＣＯ［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＮ（Ｒ^３）_２、［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＮＨＣＯ［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＨｅｔ、ＣＯＮ（Ｒ^３）_２、ＣＯＮＲ^３［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＮ（Ｒ^３）_２、ＣＯＮＲ^３［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＮＲ^３ＣＯＯＡ、ＣＯＮＲ^３［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＯＲ^３、ＣＯＮＲ^３［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＨｅｔ、ＣＯＨｅｔ、ＣＯＡ、ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ^３、ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ（Ｒ^３）_２および／または＝Ｏ（カルボニル酸素）により単置換、二置換もしくは三置換されていてもよい、不飽和、飽和または芳香族の６員環複素環を示し、
Ｒ^３は、ＨまたはＡを示し、
Ｒ４、Ｒ４’は、各々、互いに独立して、Ｈ、Ｈａｌ、Ａ、ＯＲ^３、ＣＮ、ＣＯＯＲ^３、ＣＯＮ（Ｒ^３）_２、ＮＲ^３ＣＯＡ、ＮＲ^３ＳＯ_２Ａ、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^３）_２またはＳ（Ｏ）_ｍＡを示し、
Ａｒは、フェニル、ナフチルまたはビフェニルを示し、この各々は、非置換であるか、またはＨａｌ、Ａ、［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＯＲ^３、［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＮ（Ｒ^３）_２、ＳＲ^３、ＮＯ_２、ＣＮ、ＣＯＯＲ^３、ＣＯＮ（Ｒ^３）_２、ＮＲ^３ＣＯＡ、ＮＲ^３ＳＯ_２Ａ、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^３）_２、Ｓ（Ｏ）_ｍＡ、ＣＯ−Ｈｅｔ、Ｈｅｔ、Ｏ［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＮ（Ｒ^３）_２、Ｏ［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＨｅｔ、ＮＨＣＯＯＡ、ＮＨＣＯＮ（Ｒ^３）_２、ＮＨＣＯＯ［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＮ（Ｒ^３）_２、ＮＨＣＯＯ［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＨｅｔ、ＮＨＣＯＮＨ［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＮ（Ｒ^３）_２、ＮＨＣＯＮＨ［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＨｅｔ、ＯＣＯＮＨ［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＮ（Ｒ^３）_２、ＯＣＯＮＨ［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＨｅｔ、ＣＯＮＲ^３［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＮ（Ｒ^３）_２、ＣＯＮＲ^３［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＨｅｔおよび／またはＣＯＡにより単置換、二置換もしくは三置換されており、
Ｈｅｔは、１〜４個のＮ、Ｏおよび／またはＳ原子を有し、非置換であるか、またはＨａｌ、Ａ、［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＯＲ^３、［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＮ（Ｒ^３）_２、ＳＲ^３、ＮＯ_２、ＣＮ、ＣＯＯＲ^３、ＣＯＮ（Ｒ^３）_２、ＮＲ^３ＣＯＡ、ＮＲ^３ＳＯ_２Ａ、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^３）_２、Ｓ（Ｏ）_ｍＡ、ＣＯ−Ｈｅｔ^１、［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＨｅｔ^１、Ｏ［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＮ（Ｒ^３）_２、Ｏ［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＨｅｔ^１、ＮＨＣＯＯＡ、ＮＨＣＯＮ（Ｒ^３）_２、ＮＨＣＯＯ［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＮ（Ｒ^３）_２、ＮＨＣＯＯ［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＨｅｔ^１、ＮＨＣＯＮＨ［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＮ（Ｒ^３）_２、ＮＨＣＯＮＨ［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＨｅｔ^１、ＯＣＯＮＨ［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＮ（Ｒ^３）_２、ＯＣＯＮＨ［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＨｅｔ^１、ＣＯ−Ｈｅｔ^１、ＣＨＯ、ＣＯＡ、＝Ｓ、＝ＮＨ、＝ＮＡおよび／または＝Ｏ（カルボニル酸素）により単置換、二置換、三置換、四置換もしくは五置換されていてもよい、単環式、二環式または三環式の飽和、不飽和または芳香族複素環を示し、
またここで、環の窒素は酸化されていてもよく、
Ｈｅｔ^１は、１〜２個のＮおよび／またはＯ原子を有し、Ａ、ＯＡ、ＯＨ、Ｈａｌおよび／または＝Ｏ（カルボニル酸素）により単置換または二置換されていてもよい、単環式の飽和複素環を示し、
Ａは、１〜１０個のＣ原子を有する非分枝状もしくは分枝状アルキル（ここで１〜７個のＨ原子はＦにより置き換えられていてもよく、かつ／またはここで、１つまたは２つの隣接していないＣＨ_２基は、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２により、および／またはＣＨ＝ＣＨ基により置き換えられていてもよい）
または
３〜７個のＣ原子を有する環状アルキルを示し、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを示し、
ｍは、０、１または２を示し、
ｎは、０、１、２、３または４を示し、
ｐは、１、２、３または４を示す、
で表される化合物、あるいは、これらの薬学的に使用可能な誘導体、溶媒和物、塩、互変異性体または立体異性体、あるいはすべての比率でのこれらの混合物。
【請求項２】
Ｒ^２が、１〜４個のＮおよび／またはＯ原子を有し、非置換であるか、またはＨａｌ、Ａ、［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＯＲ^３、Ｎ＝ＣＲ^３Ｎ（Ｒ^３）_２、ＣＮ、ＣＯＯＲ^３、［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＮ（Ｒ^３）_２、［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＨｅｔ、Ｏ［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｐＯＲ^３、Ｏ［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＮ（Ｒ^３）_２、Ｏ［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＣ≡Ｃ［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＮ（Ｒ^３）_２、Ｏ［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＮ^＋Ｏ⁻（Ｒ^３）_２、Ｏ［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＨｅｔ、ＮＲ^３［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＮ（Ｒ^３）_２、ＮＲ^３［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＨｅｔ、［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＮＨＣＯ［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＮ（Ｒ^３）_２、［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＮＨＣＯ［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＨｅｔ、ＣＯＮＲ^３［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＮ（Ｒ^３）_２、ＣＯＮＲ^３［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＮＲ^３ＣＯＯＡ、ＣＯＮＲ^３［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＯＲ^３、ＣＯＮＲ^３［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＨｅｔ、ＣＯＨｅｔ、ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ^３、ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ（Ｒ^３）_２および／または＝Ｏ（カルボニル酸素）により単置換、二置換もしくは三置換されていてもよい、不飽和、飽和または芳香族の６員環複素環を示す、
請求項１に記載の化合物、あるいは、これらの薬学的に使用可能な誘導体、溶媒和物、塩、互変異性体または立体異性体、あるいはすべての比率でのこれらの混合物。
【請求項３】
Ａｒが、フェニル、ナフチルまたはビフェニルを示し、これらの各々が、非置換であるか、またはＡ、Ｈａｌ、ＣＮ、Ｓ（Ｏ）_ｍＡ、ＮＲ^３ＣＯＡ、ＣＯＮ（Ｒ^３）_２、Ｏ［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＮ（Ｒ^３）_２、［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＯＲ^３、ＣＯＮＲ^３［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＮ（Ｒ^３）_２および／またはＣＯＮＲ^３［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＨｅｔにより単置換、二置換もしくは三置換されている、
請求項１または２に記載の化合物、あるいは、これらの薬学的に使用可能な誘導体、溶媒和物、塩、互変異性体または立体異性体、あるいはすべての比率でのこれらの混合物
【請求項４】
Ｒ^４、Ｒ^４’がＨを示す、
請求項１〜３のいずれかに記載の化合物、あるいは、これらの薬学的に使用可能な誘導体、溶媒和物、塩、互変異性体または立体異性体、あるいはすべての比率でのこれらの混合物。
【請求項５】
Ｈｅｔが、１〜４個のＮ、Ｏおよび／またはＳ原子を有し、非置換であるか、またはＡ、ＣＨＯ、ＣＯＯＲ^３、ＣＯＮ（Ｒ^３）_２、［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＨｅｔ^１、［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＯＲ^３、［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＮ（Ｒ^３）_２、Ｏ［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＨｅｔ^１および／または＝Ｏ（カルボニル酸素）により単置換、二置換、三置換、四置換もしくは五置換されていてもよい、単環式、二環式または三環式の飽和、不飽和または芳香族複素環を示し、
またここで、環の窒素が酸化されていてもよい、
請求項１〜４のいずれかに記載の化合物、あるいは、これらの薬学的に使用可能な誘導体、溶媒和物、塩、互変異性体または立体異性体、あるいはすべての比率でのこれらの混合物。
【請求項６】
Ｈｅｔ^１が、１〜２個のＮおよび／またはＯ原子を有し、Ａおよび／または＝Ｏ（カルボニル酸素）により単置換または二置換されていてもよい、単環式の飽和複素環を示す、
請求項１〜５のいずれかに記載の化合物、あるいは、これらの薬学的に使用可能な誘導体、溶媒和物、塩、互変異性体または立体異性体、あるいはすべての比率でのこれらの混合物。
【請求項７】
Ａが、１〜８個のＣ原子を有する非分枝状または分枝状アルキルを示し、ここで、１〜７個のＨ原子が、Ｆおよび／またはＣｌにより置き換えられていてもよい、
請求項１〜６のいずれかに記載の化合物、あるいは、これらの薬学的に使用可能な誘導体、溶媒和物、塩、互変異性体または立体異性体、あるいはすべての比率でのこれらの混合物。
【請求項８】
Ｒ^１が、Ａｒまたはベンゾ−２，１，３−チアジアゾリルを示す、
請求項１〜７のいずれかに記載の化合物、あるいは、これらの薬学的に使用可能な誘導体、溶媒和物、塩、互変異性体または立体異性体、あるいはすべての比率でのこれらの混合物。
【請求項９】
Ｒ^３が、Ｈ、メチル、エチルまたはプロピルを示す、
請求項１〜８のいずれかに記載の化合物、あるいは、これらの薬学的に使用可能な誘導体、溶媒和物、塩、互変異性体または立体異性体、あるいはすべての比率でのこれらの混合物。
【請求項１０】
Ｒ^２が、ピリミジニル、ピリダジニル、ピリジニル、１，３−オキサジナニル、モルホリニル、ピペリジニルまたはピペラジニルを示し、これらの各々が、非置換であるか、またはＨａｌ、Ａ、［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＯＲ^３、Ｎ＝ＣＲ^３Ｎ（Ｒ^３）_２、ＣＮ、ＣＯＯＲ^３、［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＮ（Ｒ^３）_２、［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＨｅｔ、Ｏ［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｐＯＲ^３、Ｏ［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＮ（Ｒ^３）_２、Ｏ［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＣ≡Ｃ［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＮ（Ｒ^３）_２、Ｏ［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＮ^＋Ｏ⁻（Ｒ^３）_２、Ｏ［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＨｅｔ、ＮＲ^３［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＮ（Ｒ^３）_２、ＮＲ^３［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＨｅｔ、［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＮＨＣＯ［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＮ（Ｒ^３）_２、［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＮＨＣＯ［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＨｅｔ、ＣＯＮＲ^３［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＮ（Ｒ^３）_２、ＣＯＮＲ^３［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＮＲ^３ＣＯＯＡ、ＣＯＮＲ^３［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＯＲ^３、ＣＯＮＲ^３［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＨｅｔ、ＣＯＨｅｔ、ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ^３、ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ（Ｒ^３）_２および／または＝Ｏ（カルボニル酸素）により単置換、二置換もしくは三置換されている、
請求項１〜９のいずれかに記載の化合物、あるいは、これらの薬学的に使用可能な誘導体、溶媒和物、塩、互変異性体または立体異性体、あるいはすべての比率でのこれらの混合物。
【請求項１１】
Ｈｅｔが、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、インドリル、ベンゾ−１，３−ジオキソリル、インダゾリル、アザビシクロ［３．２．１］オクチル、アザビシクロ［２．２．２］オクチル、イミダゾリジニル、アゼパニルまたはベンゾ−２，１，３−チアジアゾリルを示し、これらの各々が、非置換であるか、またはＡ、ＣＨＯ、ＣＯＯＲ^３、ＣＯＮ（Ｒ^３）_２、［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＨｅｔ^１、［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＯＲ^３、［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＮ（Ｒ^３）_２、Ｏ［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＨｅｔ^１および／または＝Ｏ（カルボニル酸素）により単置換、二置換、三置換、四置換もしくは五置換されており、
またここで、環の窒素が酸化されていてもよい、
請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物、あるいは、これらの薬学的に使用可能な誘導体、溶媒和物、塩、互変異性体または立体異性体、あるいはすべての比率でのこれらの混合物。
【請求項１２】
Ｈｅｔ^１が、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジンまたはモルホリンを示し、これらの各々が、非置換であるか、またはＡおよび／または＝Ｏ（カルボニル酸素）により単置換もしくは二置換されている、
請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物、あるいは、これらの薬学的に使用可能な誘導体、溶媒和物、塩、互変異性体または立体異性体、あるいはすべての比率でのこれらの混合物。
【請求項１３】
Ｒ^１が、ＡｒまたはＨｅｔを示し、
Ｒ^２が、ピリミジニル、ピリダジニル、ピリジニル、１，３−オキサジナニル、モルホリニル、ピペリジニルまたはピペラジニルを示し、これらの各々が、非置換であるか、またはＨａｌ、Ａ、［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＯＲ^３、Ｎ＝ＣＲ^３Ｎ（Ｒ^３）_２、ＣＮ、ＣＯＯＲ^３、［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＮ（Ｒ^３）_２、［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＨｅｔ、Ｏ［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｐＯＲ^３、Ｏ［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＮ（Ｒ^３）_２、Ｏ［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＣ≡Ｃ［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＮ（Ｒ^３）_２、Ｏ［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＮ^＋Ｏ⁻（Ｒ^３）_２、Ｏ［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＨｅｔ、ＮＲ^３［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＮ（Ｒ^３）_２、ＮＲ^３［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＨｅｔ、［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＮＨＣＯ［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＮ（Ｒ^３）_２、［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＮＨＣＯ［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＨｅｔ、ＣＯＮＲ^３［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＮ（Ｒ^３）_２、ＣＯＮＲ^３［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＮＲ^３ＣＯＯＡ、ＣＯＮＲ^３［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＯＲ^３、ＣＯＮＲ^３［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＨｅｔ、ＣＯＨｅｔ、ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ^３、ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ（Ｒ^３）_２および／または＝Ｏ（カルボニル酸素）により単置換、二置換もしくは三置換されており、
Ｒ^３が、Ｈ、メチル、エチルまたはプロピルを示し、
Ｒ^４、Ｒ^４’が、Ｈを示し、
Ａｒが、フェニル、ナフチルまたはビフェニルを示し、これらの各々が、非置換であるか、またはＡ、Ｈａｌ、ＣＮ、Ｓ（Ｏ）_ｍＡ、ＮＲ^３ＣＯＡ、ＣＯＮ（Ｒ^３）_２、Ｏ［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＮ（Ｒ^３）_２、［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＯＲ^３、ＣＯＮＲ^３［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＮ（Ｒ^３）_２および／またはＣＯＮＲ^３［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＨｅｔにより単置換、二置換もしくは三置換されており、
Ｈｅｔが、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、インドリル、ベンゾ−１，３−ジオキソリル、インダゾリル、アザビシクロ［３．２．１］オクチル、アザビシクロ［２．２．２］オクチル、イミダゾリジニル、アゼパニルまたはベンゾ−２，１，３−チアジアゾリルを示し、これらの各々が、非置換であるか、またはＡ、ＣＨＯ、ＣＯＯＲ^３、ＣＯＮ（Ｒ^３）_２、［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＨｅｔ^１、［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＯＲ^３、［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＮ（Ｒ^３）_２、Ｏ［Ｃ（Ｒ^３）_２］_ｎＨｅｔ^１および／または＝Ｏ（カルボニル酸素）により単置換、二置換、三置換、四置換もしくは五置換されており、
またここで、環の窒素が酸化されていてもよく、
Ｈｅｔ^１が、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジンまたはモルホリンを示し、これらの各々が、非置換であるか、またはＡおよび／または＝Ｏ（カルボニル酸素）により単置換もしくは二置換されており、
Ａが、１〜８個のＣ原子を有する非分枝状または分枝状アルキルを示し、ここで、１〜７個のＨ原子が、Ｆおよび／またはＣｌにより置き換えられていてもよく、
Ｈａｌが、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを示し、
ｍが、０、１または２を示し、
ｎが、０、１、２、３または４を示し、
ｐが、１、２、３または４を示す、
請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物、あるいは、これらの薬学的に使用可能な誘導体、溶媒和物、塩、互変異性体または立体異性体、あるいはすべての比率でのこれらの混合物。
【請求項１４】
以下の群
【表１】

【表２】

【表３】

【表４】

【表５】

【表６】

【表７】

【表８】

【表９】

【表１０】

【表１１】

【表１２】

【表１３】

【表１４】

【表１５】

【表１６】

【表１７】

【表１８】

【表１９】

【表２０】

【表２１】

【表２２】

【表２３】

【表２４】

【表２５】

【表２６】

【表２７】

【表２８】

【表２９】

【表３０】

【表３１】

【表３２】

【表３３】

【表３４】

【表３５】

【表３６】

【表３７】

【表３８】

【表３９】

【表４０】

【表４１】

【表４２】


から選択される、請求項１に記載の化合物、あるいは、これらの薬学的に使用可能な誘導体、溶媒和物、塩、互変異性体または立体異性体、あるいはすべての比率でのこれらの混合物。
【請求項１５】
請求項１〜１４に記載の式Ｉで表される化合物、あるいは、これらの薬学的に使用可能な誘導体、塩、溶媒和物、互変異性体または立体異性体の製造方法であって、
ａ）式ＩＩ
【化２】

式中、Ｒ^１は、請求項１において示した意味を有する、
で表される化合物を、式ＩＩＩ
【化３】

式中、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^４’は、請求項１において示した意味を有し、
Ｌは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉまたは遊離の、もしくは反応的に官能的に修飾されたＯＨ基を示す、
で表される化合物と反応させ、
あるいは
ｂ）ラジカルＲ^２を他のラジカルＲ^２に、
ｉ）オキサジアゾールラジカルをピリミジニルラジカルに変換すること、
ｉｉ）アミノ基をアシル化またはアルキル化すること、
ｉｉｉ）水酸基をエーテル化すること
により変換し、
あるいは
ｃ）これを、加溶媒分解剤または水素化分解剤で処理することによりこの機能的誘導体の1種から遊離させ、
かつ／または
式Iで表される塩基または酸を、この塩の１種に変換すること
を特徴とする、前記方法。
【請求項１６】
請求項１〜１４のいずれかに記載の式Ｉで表される少なくとも１種の化合物、および／または、これらの薬学的に使用可能な誘導体、塩、溶媒和物、互変異性体および／または立体異性体、および／またはすべての比率でのこれらの混合物、ならびに、任意に賦形剤および／または補助剤を含む、医薬。
【請求項１７】
請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物、あるいは、これらの薬学的に使用可能な誘導体、塩、溶媒和物、互変異性体または立体異性体、あるいはすべての比率でのこれらの混合物の、キナーゼシグナル伝達の阻害、調節および／または調整が作用を奏する疾患の処置のための医薬の製造のための使用。
【請求項１８】
請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物、あるいは、これらの薬学的に使用可能な誘導体、溶媒和物または立体異性体、あるいはすべての比率でのこれらの混合物の、
請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物による、チロシンキナーゼの阻害により影響される疾患の処置のための医薬の製造のための、請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物による、Ｍｅｔキナーゼの阻害により影響される疾患の処置のための医薬の製造のための、請求項１７に記載の使用。
【請求項２０】
処置する疾患が固形腫瘍である、請求項１８または１９に記載の使用。
【請求項２１】
固形腫瘍が、扁平上皮、膀胱、胃、腎臓、頭頸部、食道、子宮頸部、甲状腺、腸、肝臓、脳、前立腺、尿生殖路、リンパ系、胃、喉頭および／または肺の腫瘍の群に由来する、請求項２０に記載の使用。
【請求項２２】
固形腫瘍が、単球性白血病、肺腺癌、小細胞肺癌、膵臓癌、神経膠芽腫および乳癌の群に由来する、請求項２０に記載の使用。
【請求項２３】
固形腫瘍が、肺腺癌、小細胞肺癌、膵臓癌、神経膠芽腫、結腸癌および乳癌の群に由来する、請求項２１に記載の使用。
【請求項２４】
処置する疾患が血液および免疫系の腫瘍である、請求項１８または１９に記載の使用。
【請求項２５】
腫瘍が、急性脊髄性白血病、慢性脊髄性白血病、急性リンパ性白血病および／または慢性リンパ性白血病の群に由来する、請求項２４に記載の使用。
【請求項２６】
請求項１〜１４のいずれかに記載の式Ｉで表される少なくとも１種の化合物および／または、これらの薬学的に使用可能な誘導体、溶媒和物および／または立体異性体、および／またはすべての比率でのこれらの混合物、ならびに少なくとも１種の他の医薬活性成分を含む、医薬。
【請求項２７】
（ａ）請求項１〜１４のいずれかに記載の式Ｉで表される化合物および／または、これらの薬学的に使用可能な誘導体、溶媒和物、塩および立体異性体、すべての比率でのこれらの混合物の有効量、
ならびに
（ｂ）さらなる医薬活性成分の有効量
の個別のパックからなる、セット（キット）。

【公表番号】特表２０１０−５３２７６８（Ｐ２０１０−５３２７６８Ａ）
【公表日】平成２２年１０月１４日（２０１０．１０．１４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５１５３５５（Ｐ２０１０−５１５３５５）
【出願日】平成２０年４月２９日（２００８．４．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００８／００３４７３
【国際公開番号】ＷＯ２００９／００６９５９
【国際公開日】平成２１年１月１５日（２００９．１．１５）
【出願人】（５９１０３２５９６）メルク　パテント　ゲゼルシャフト　ミット　ベシュレンクテル　ハフツング (1,043)
【氏名又は名称原語表記】Ｍｅｒｃｋ　Ｐａｔｅｎｔ　Ｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ　ｍｉｔ　ｂｅｓｃｈｒａｅｎｋｔｅｒ　Ｈａｆｔｕｎｇ
【住所又は居所原語表記】Ｆｒａｎｋｆｕｒｔｅｒ　Ｓｔｒ．　２５０，Ｄ−６４２９３　Ｄａｒｍｓｔａｄｔ，Ｆｅｄｅｒａｌ　Ｒｅｐｕｂｌｉｃ　ｏｆ　Ｇｅｒｍａｎｙ
【Ｆターム（参考）】