有機化合物
本発明は、式(Ｉ)
の新規有機化合物、その使用方法およびその医薬組成物を提供する。
の新規有機化合物、その使用方法およびその医薬組成物を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】
[式中、
Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３ａおよびＲ４ａは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アルケニルまたはアルコキシカルボニルであり；
Ｒ５ａは、水素、ハロゲン、シアノ、アルキル、アルケニル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、カルボキシレート、アルコキシカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ６ａおよびＲ７ａは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキル、スルホニル、−Ｏ−スルホニル、アルキルアミノ、ヘテロシクリル、アミノカルボニル、カルボキシレートまたはアルコキシカルボニルであり；
Ｒ８ａは、水素、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシカルボニル、スルホニル、アロイル、アリールまたはヘテロアリールである。]
の化合物；およびその薬学的に許容される塩、多形、回転異性体、プロドラッグ、エナンチオマー、水和物および溶媒和物
(ただし、少なくとも１個のＲ１ａ〜Ｒ８ａは水素以外であり；そして、Ｒ３ａが低級アルキルまたはハロゲンであるとき、少なくとも１個のＲ１ａ、Ｒ２ａおよびＲ４ａ〜Ｒ８ａは水素以外であり；そして、Ｒ５ａがシアノであるか、または、所望によりシアノ、−Ｃ(Ｏ)−ピペリジン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシレート、アルコキシカルボニル、アミノカルボニルもしくはヘテロシクリルで置換されている低級アルキルであるとき、少なくとも１個のＲ１ａ〜Ｒ４ａおよびＲ６ａ〜Ｒ８ａは水素以外であり；そして、Ｒ７ａがイミダゾリルであるとき、少なくとも１個のＲ１ａ〜Ｒ６ａおよびＲ８ａは水素以外であり；そして、Ｒ８ａが低級アルキル、アリールアルキルまたはアルコキシカルボニルであるとき、少なくとも１個のＲ１ａ〜Ｒ７ａは水素以外であり；そして、Ｒ５ａが低級アルキルであり、かつＲ８ａが、カルボキシレートもしくはＰＯ３Ｒ２１Ｒ２２(ここで、Ｒ２１およびＲ２２は、それぞれ独立して、水素または低級アルキルである。)で置換されたアルキルであるとき、少なくとも１個のＲ１ａ〜Ｒ４ａおよびＲ６ａおよびＲ７ａは水素以外であり；そして、Ｒ３ａがハロゲンであり、かつＲ５ａおよびＲ８ａが、独立して、所望によりカルボキシレート、アルコキシカルボニルもしくは−Ｃ(Ｏ)−ピペリジンで置換されている低級アルキルであるとき、少なくとも１個のＲ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ４ａ、Ｒ６ａおよびＲ７ａは水素以外であり；そして、Ｒ５ａがヘテロアリールで置換された低級アルケニルであり、かつＲ８ａが低級アルキルであるとき、少なくとも１個のＲ１ａ〜Ｒ４ａ、Ｒ６ａおよびＲ７ａは水素以外であり；そして、Ｒ３ａがハロゲンまたは低級アルキルであり、かつ、Ｒ５ａが、ジアルキルアミノ、ジアルキルアミノカルボニル、カルボキシレート、アルコキシカルボニルもしくはアミノカルボニルで置換されている低級アルキルであるとき、少なくとも１個のＲ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ４ａおよびＲ６ａ〜Ｒ８ａは水素以外であり；そしてＲ３ａが−Ｏ−ベンジルであり、かつＲ５ａがアルキル−ＮＨ２であるとき、少なくとも１個のＲ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ４ａおよびＲ６ａ〜Ｒ８ａは水素以外であり；そしてＲ２ａおよびＲ３ａがそれぞれアルコキシであり、かつＲ５ａがシアノであるとき、少なくとも１個のＲ１ａ、Ｒ４ａおよびＲ６ａ〜Ｒ８ａは水素以外であり；そして、Ｒ１ａおよびＲ３ａがそれぞれハロゲンであり、かつＲ５ａがアルキル−ＮＨ２であるとき、少なくとも１個のＲ２ａ、Ｒ４ａおよびＲ６ａ〜Ｒ８ａは水素以外であり；そして、Ｒ２ａがアルコキシカルボニルであり、かつＲ４ａがハロゲンであるとき、少なくとも１個のＲ１ａ、Ｒ３ａ、Ｒ５ａおよびＲ６ａ〜Ｒ８ａは水素以外であり；そして、Ｒ５ａがアルキルであり、かつＲ７ａが−ＯＣＨ２−(Ｎ−メチルピロリジン)であるとき、少なくとも１個のＲ１ａ〜Ｒ４ａ、Ｒ６ａおよびＲ８ａは水素以外であり；そして、Ｒ３ａがシクロアルキルであり、かつＲ５ａがアルキル−ＮＨ２であるとき、少なくとも１個のＲ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ４ａおよびＲ６ａ〜Ｒ８ａは水素以外であり；そして、Ｒ３ａがアロイルで置換されたアルキルであり、かつ、Ｒ５およびＲ８がそれぞれ独立して水素または低級アルキルであるとき、少なくとも１個のＲ１ａ、Ｒ２ａおよびＲ４ａは水素以外である。)。
【請求項２】
式(II)：
【化２】
[式中、
Ｒ２ｑは、水素またはハロゲンであり；
Ｒ３ｑは、水素、ハロゲンまたはシアノであり；
Ｒ５ｑは、水素、アルキルまたはシアノであり；
Ｒ７ｑは、水素、ハロゲン、アルコキシ、−ＯＳＯ２−ヘテロシクリル、−Ｏ−アリールアルキル、−ＮＲ'−ＳＯ２−アルキル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−アルキル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−ＮＲ'−アルキル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−アルキル、ハロアルキルまたはアルキルであり、これらは、所望によりヘテロシクリル、−ＮＲ'−ＳＯ２−アルキル、−ＮＲ'−ＳＯ２−ハロアルキル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−アルキル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−ヘテロシクリル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−ＮＲ'−アルキルまたは−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−アルキルで置換されており；
Ｒ８ｑは、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、−アルキル−ＯＣ(Ｏ)−アルキル、カルボキシレート、アルコキシカルボニル、または、アルキルで置換されたアリールアルキル、または、シアノおよび／またはアルキルで置換されたアロイル、または、アルコキシカルボニルで置換された−アルキル−Ｏ−アリールであり；
それぞれのＲ'は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはＣ３−Ｃ６−シクロアルキルである。]
の化合物；およびその薬学的に許容される塩、多形、回転異性体、プロドラッグ、エナンチオマー、水和物および溶媒和物
(ただし、少なくとも１個のＲ２ｑ、Ｒ３ｑ、Ｒ５ｑ、Ｒ７ｑおよびＲ８ｑは水素以外であり；そしてＲ８ｑが低級アルキルまたはアルコキシカルボニルであるとき、少なくとも１個のＲ２ｑ、Ｒ３ｑ、Ｒ５ｑおよびＲ７ｑは水素以外であり；そしてＲ５ｑがシアノであるとき、少なくとも１個のＲ２ｑ、Ｒ３ｑおよびＲ８ｑは水素以外である。)。
【請求項３】
Ｒ７ｑがヘテロシクリルで置換されたアルコキシまたはアルキルであり、Ｒ８ｑがアルキルである、請求項２に記載された化合物。
【請求項４】
Ｒ２ｑが、水素またはハロゲンであり；
Ｒ３ｑが、水素またはハロゲンであり；
Ｒ５ｑが、水素またはシアノであり；
Ｒ７ｑが、所望によりヘテロシクリル、−ＮＲ'−ＳＯ２−アルキル、−ＮＲ'−ＳＯ２−ハロアルキル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−アルキル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−ヘテロシクリル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−ＮＲ'−アルキルもしくは−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−アルキルで置換されているアルキルであり；
Ｒ'が、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはＣ３−Ｃ６−シクロアルキルであり；
Ｒ８ｑが、水素またはＣ１−６アルキルである、
請求項２に記載された化合物。
【請求項５】
Ｒ２ｑが、水素またはハロゲンであり；
Ｒ３ｑが、水素またはハロゲンであり；
Ｒ５ｑが、水素またはシアノであり；
Ｒ７ｑが、所望によりヘテロシクリル、−ＮＲ'−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−ＮＲ'−ＳＯ２−ハロＣ１−４アルキル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−Ｃ１−４アルキル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−ヘテロシクリル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−ＮＲ'−Ｃ１−４アルキルもしくは−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−Ｃ１−４アルキルで置換されているＣ１−４アルキルであり；
Ｒ'が、独立して、水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルであり；
Ｒ８ｑが、水素またはＣ１−６アルキルである、
請求項２または４に記載された化合物。
【請求項６】
Ｒ７ｑが、−ＮＲ'−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−ＮＲ'−ＳＯ２−ハロＣ１−４アルキルもしくは−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−Ｃ１−４アルキルで置換されているＣ１−４アルキルであり；
Ｒ'が、独立して、水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルであり；
Ｒ８ｑが、水素、メチルまたはエチルである、
請求項２〜５に記載された化合物。
【請求項７】
式(III)：
【化３】
[式中、
Ｒ２ｂは、水素またはハロゲンであり；
Ｒ３ｂは、水素、ハロゲンまたはシアノであり；
Ｒ５ｂは、アルキルであり；
Ｒ７ｂは、水素、ハロゲン、アルコキシ、−ＯＳＯ２−ヘテロシクリル、−Ｏ−アリールアルキル、−ＮＲ'−ＳＯ２−アルキル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−アルキル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−ＮＲ'−アルキル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−アルキル、ハロアルキルまたはアルキルであり、これらは、所望によりヘテロシクリル、−ＮＲ'−ＳＯ２−アルキル、−ＮＲ'−ＳＯ２−ハロアルキル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−アルキル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−ＮＲ'−アルキル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−ヘテロシクリルまたは−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−アルキルで置換されており；
Ｒ８ｂは、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、−アルキル−ＯＣ(Ｏ)−アルキル、カルボキシレート、アルコキシカルボニル、または、アルキルで置換されたアリールアルキル、または、シアノおよび／またはアルキルで置換されたアロイル、または、アルコキシカルボニルで置換された−アルキル−Ｏ−アリールであり；
それぞれのＲ'は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはＣ３−Ｃ６−シクロアルキルである。]
の化合物；およびその薬学的に許容される塩、多形、回転異性体、プロドラッグ、エナンチオマー、水和物および溶媒和物。
【請求項８】
Ｒ２ｂが、水素またはハロゲンであり；
Ｒ３ｂが、水素、ハロゲンまたはシアノであり；
Ｒ５ｂが、Ｃ１−４アルキルであり；
Ｒ７ｂが、水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルコキシ、−ＯＳＯ２−ヘテロシクリル、−Ｏ−アリールアルキル、−ＮＲ'−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−Ｃ１−４アルキル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−ＮＲ'−Ｃ１−４アルキル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−アルキル、ハロアルキルまたはＣ１−４アルキルであり、これらは、所望によりヘテロシクリル、−ＮＲ'−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−ＮＲ'−ＳＯ２−ハロＣ１−４アルキル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−Ｃ１−４アルキル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−ＮＲ'−Ｃ１−４アルキル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−ヘテロシクリルまたは−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−Ｃ１−４アルキルで置換されており；
Ｒ８ｂが、水素、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシアルキル、−Ｃ１−４アルキル−ＯＣ(Ｏ)−Ｃ１−４アルキル、カルボキシレート、アルコキシカルボニル、または、Ｃ１−４アルキルで置換されたアリールアルキル、または、シアノおよび／またはＣ１−４アルキルで置換されたアロイル、または、アルコキシカルボニルで置換された−Ｃ１−４アルキル−Ｏ−アリールであり；
それぞれのＲ'が、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはＣ３−Ｃ６−シクロアルキルである、
請求項７に記載された化合物、およびその薬学的に許容される塩、多形、回転異性体、プロドラッグ、エナンチオマー、水和物および溶媒和物。
【請求項９】
Ｒ２ｂが、水素またはハロゲンであり；
Ｒ３ｂが、水素、ハロゲンまたはシアノであり；
Ｒ５ｂが、メチル、エチルまたはイソプロピルであり；
Ｒ７ｂが、−ＮＲ'−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−ＮＲ'−ＳＯ２−ハロＣ１−４アルキル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−Ｃ１−４アルキルもしくは−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−ＮＲ'−Ｃ１−４アルキルで置換されているＣ１−４アルキルであり；
Ｒ８ｂが、水素、メチルまたはエチルであり；
それぞれのＲ'が、独立して、水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルである、
請求項７または８に記載された化合物。
【請求項１０】
式(IV)：
【化４】
[式中、
Ｒ２ｃは、水素またはハロゲンであり；
Ｒ３ｃは、水素、ハロゲンまたはシアノであり；
Ｒ５ｃは、シアノであり；
Ｒ７ｃは、水素、ハロゲン、アルコキシ、−ＯＳＯ２−ヘテロシクリル、−Ｏ−アリールアルキル、−ＮＲ'−ＳＯ２−アルキル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−アルキル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−ＮＲ'−アルキル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−アルキルまたはアルキルであり、これらは、所望によりヘテロシクリル、−ＮＲ'−ＳＯ２−アルキル、−ＮＲ'−ＳＯ２−ハロアルキル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−アルキル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−ヘテロシクリル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−ＮＲ'−アルキルまたは−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−アルキルで置換されており；
Ｒ８ｃは、アルキルであり；
それぞれのＲ'は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはＣ３−Ｃ６−シクロアルキルである。]
の化合物；およびその薬学的に許容される塩、多形、回転異性体、プロドラッグ、エナンチオマー、水和物および溶媒和物。
【請求項１１】
Ｒ２ｃが、水素またはハロゲンであり；
Ｒ３ｃが、水素、ハロゲンまたはシアノであり；
Ｒ５ｃが、シアノであり；
Ｒ７ｃが、水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルコキシ、−ＯＳＯ２−ヘテロシクリル、−Ｏ−アリールアルキル、−ＮＲ'−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−Ｃ１−４アルキル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−ＮＲ'−Ｃ１−４アルキル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルキルであり、これらは、所望によりヘテロシクリル、−ＮＲ'−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−ＮＲ'−ＳＯ２−ハロＣ１−４アルキル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−Ｃ１−４アルキル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−ヘテロシクリル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−ＮＲ'−Ｃ１−４アルキルまたは−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−Ｃ１−４アルキルで置換されており；
Ｒ８ｃが、Ｃ１−４アルキルであり；
それぞれのＲ'が、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはＣ３−Ｃ６−シクロアルキルである、
請求項１０に記載された化合物。
【請求項１２】
Ｒ２ｃが、水素またはハロゲンであり；
Ｒ３ｃが、水素またはハロゲンであり；
Ｒ５ｃが、シアノであり；
Ｒ７ｃが、所望により−ＮＲ'−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−ＮＲ'−ＳＯ２−ハロＣ１−４アルキル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−Ｃ１−４アルキルで置換されているＣ１−４アルキルであり；
Ｒ８ｃが、Ｃ１−４アルキルであり；
それぞれのＲ'が、独立して、水素、メチル、エチルまたはプロピルである、
請求項１０または１１に記載された化合物。
【請求項１３】
Ｒ７ｃが、−ＮＲ'−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−ＮＲ'−ＳＯ２−ハロＣ１−４アルキル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−Ｃ１−４アルキルで置換されているＣ１−４アルキルであり；
それぞれのＲ'が、独立して、水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルである、
請求項１０、１１または１２に記載された化合物。
【請求項１４】
治療に使用するための、式(Ｉ)：
【化５】
[式中、
Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３ａおよびＲ４ａは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アルケニルまたはアルコキシカルボニルであり；
Ｒ５ａは、水素、ハロゲン、シアノ、アルキル、アルケニル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、カルボキシレート、アルコキシカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ６ａおよびＲ７ａは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキル、スルホニル、−Ｏ−スルホニル、アルキルアミノ、ヘテロシクリル、アミノカルボニル、カルボキシレートまたはアルコキシカルボニルであり；
Ｒ８ａは、水素、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシカルボニル、スルホニル、アロイル、アリールまたはヘテロアリールである。]
の化合物；およびその薬学的に許容される塩、多形、回転異性体、プロドラッグ、エナンチオマー、水和物および溶媒和物
(ただし、少なくとも１個のＲ１ａ〜Ｒ８ａは水素以外であり；そして、Ｒ５ａがシアノであるか、または、所望によりシアノ、−Ｃ(Ｏ)−ピペリジン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシレート、アルコキシカルボニル、アミノカルボニルもしくはヘテロシクリルで置換されている低級アルキルであるとき、少なくとも１個のＲ１ａ〜Ｒ４ａおよびＲ６ａ〜Ｒ８ａは水素以外であり；そして、Ｒ７ａがイミダゾリルであるとき、少なくとも１個のＲ１ａ〜Ｒ６ａおよびＲ８ａは水素以外であり；そして、Ｒ８ａがアルキル、アリールアルキルまたはアルコキシカルボニルであるとき、少なくとも１個のＲ１ａ〜Ｒ７ａは水素以外であり；そして、Ｒ５ａが低級アルキルであり、かつＲ８ａが、カルボキシレートもしくはＰＯ３Ｒ２１Ｒ２２(ここで、Ｒ２１およびＲ２２は、それぞれ独立して、水素または低級アルキルである。)で置換されたアルキルであるとき、少なくとも１個のＲ１ａ〜Ｒ４ａおよびＲ６ａおよびＲ７ａは水素以外であり；そして、Ｒ３ａがハロゲンであり、かつＲ５ａおよびＲ８ａが、独立して、所望によりカルボキシレート、アルコキシカルボニルもしくは−Ｃ(Ｏ)−ピペリジンで置換されている低級アルキルであるとき、少なくとも１個のＲ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ４ａ、Ｒ６ａおよびＲ７ａは水素以外であり；そして、Ｒ３ａがハロゲンまたは低級アルキルであり、かつ、Ｒ５ａが、ジアルキルアミノ、ジアルキルアミノカルボニル、カルボキシレート、アルコキシカルボニルもしくはアミノカルボニルで置換されている低級アルキルであるとき、少なくとも１個のＲ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ４ａおよびＲ６ａ〜Ｒ８ａは水素以外であり；そしてＲ２ａおよびＲ３ａがそれぞれアルコキシであり、かつＲ５ａがシアノであるとき、少なくとも１個のＲ１ａ、Ｒ４ａおよびＲ６ａ〜Ｒ８ａは水素以外であり；そして、Ｒ３ａがアロイルで置換されたアルキルであり、かつ、Ｒ５およびＲ８がそれぞれ独立して水素または低級アルキルであるとき、少なくとも１個のＲ１ａ、Ｒ２ａおよびＲ４ａは水素以外である。)。
【請求項１５】
対象におけるアルドステロン合成酵素関連状態を処置する方法であって、対象におけるアルドステロン合成酵素関連状態を処置するために、対象に、治療有効量の請求項１〜１３に記載された式(Ｉ)、(II)、(III)または(IV)の化合物を投与することを含む方法。
【請求項１６】
対象におけるアルドステロン合成酵素関連状態が、アルドステロン合成酵素の異常な活性によって特徴付けられる、請求項１５に記載された方法。
【請求項１７】
対象におけるアルドステロン合成酵素関連状態が、アルドステロン合成酵素の異常な発現によって特徴付けられる、請求項１５に記載された方法。
【請求項１８】
アルドステロン合成酵素関連状態が、心不全、鬱血性心不全、不整脈、拡張機能障害、左心室拡張機能障害、拡張期心不全、拡張期充満障害、収縮不全、虚血、肥大型心筋症、心臓性突然死、心筋線維症および血管線維症、動脈コンプライアンス障害、心筋壊死病変、血管損傷、心筋梗塞、左室肥大、駆出率減少、心臓病変、血管壁肥厚化、内皮肥厚化および冠動脈の類線維素性壊死から選択される心血管疾患である、請求項１５に記載された方法。
【請求項１９】
アルドステロン合成酵素関連状態が、腎機能障害、肝臓疾患、脳血管疾患、血管疾患、網膜症、ニューロパシー、インシュリン異常症、浮腫、内皮機能障害、圧受容器機能障害、偏頭痛、頭痛および高血圧から選択される、請求項１５に記載された方法。
【請求項２０】
心不全、鬱血性心不全、不整脈、拡張機能障害、左心室拡張機能障害、拡張期心不全、拡張期充満障害、収縮不全、虚血、肥大型心筋症、心臓性突然死、心筋線維症および血管線維症、動脈コンプライアンス障害、心筋壊死病変、血管損傷、心筋梗塞、左室肥大、駆出率減少、心臓病変、血管壁肥厚化、内皮肥厚化、冠動脈の類線維素性壊死、腎機能障害、肝臓疾患、脳血管疾患、血管疾患、網膜症、ニューロパシー、インシュリン異常症、浮腫、内皮機能障害、圧受容器機能障害、偏頭痛、頭痛または高血圧を有する対象を処置する方法であって、対象を処置するために、対象に、有効量の請求項１〜１３に記載された式(Ｉ)、(II)、(III)または(IV)の化合物を投与することを含む方法。
【請求項２１】
対象がヒトである、請求項１５〜２０の何れか１項に記載された方法。
【請求項２２】
化合物が第２薬物と組み合わせて投与される、請求項１５〜２１の何れか１項に記載された方法。
【請求項２３】
第２薬物が、ＨＭＧ−Ｃｏ−Ａ還元酵素阻害剤、アンジオテンシンII受容体アンタゴニスト、アンジオテンシン変換酵素(ＡＣＥ)阻害剤、カルシウムチャネルブロッカー(ＣＣＢ)、デュアルアンジオテンシン変換酵素／中性エンドペプチダーゼ(ＡＣＥ／ＮＥＰ)阻害剤、エンドセリンアンタゴニスト、レニン阻害剤、利尿剤、ＡｐｏＡ−Ｉ模倣剤、抗糖尿病剤、肥満軽減剤、アルドステロン受容体ブロッカー、エンドセリン受容体ブロッカーまたはＣＥＴＰ阻害剤である、請求項２２に記載された方法。
【請求項２４】
有効量の請求項１〜１３に記載された式(Ｉ)、(II)、(III)または(IV)の化合物、および、薬学的に許容される担体または希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項２５】
さらに第２薬物を含む、請求項２４に記載された医薬組成物。
【請求項２６】
第２薬物が、ＨＭＧ−Ｃｏ−Ａ還元酵素阻害剤、アンジオテンシンII受容体アンタゴニスト、アンジオテンシン変換酵素(ＡＣＥ)阻害剤、カルシウムチャネルブロッカー(ＣＣＢ)、デュアルアンジオテンシン変換酵素／中性エンドペプチダーゼ(ＡＣＥ／ＮＥＰ)阻害剤、エンドセリンアンタゴニスト、レニン阻害剤、利尿剤、ＡｐｏＡ−Ｉ模倣剤、抗糖尿病剤、肥満軽減剤、アルドステロン受容体ブロッカー、エンドセリン受容体ブロッカーまたはＣＥＴＰ阻害剤である、請求項２５に記載された医薬組成物。
【請求項２７】
対象においてアルドステロン合成酵素が介在する障害または疾患を処置するための医薬組成物の製造における、請求項１〜１３に記載された式(Ｉ)、(II)、(III)または(IV)の化合物の使用。
【請求項２８】
医薬として使用するための、請求項１〜１３に記載された式(Ｉ)、(II)、(III)または(IV)の化合物。
【請求項２９】
医薬として使用するための、請求項２４〜２６の何れか１項に記載された医薬組成物。
【請求項３０】
アルドステロン合成酵素が介在する障害または疾患を処置する方法であって、処置を必要とする哺乳動物に、治療有効量の請求項１〜１３に記載された式(Ｉ)、(II)、(III)または(IV)の化合物を投与することを含む方法。
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】
[式中、
Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３ａおよびＲ４ａは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アルケニルまたはアルコキシカルボニルであり；
Ｒ５ａは、水素、ハロゲン、シアノ、アルキル、アルケニル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、カルボキシレート、アルコキシカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ６ａおよびＲ７ａは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキル、スルホニル、−Ｏ−スルホニル、アルキルアミノ、ヘテロシクリル、アミノカルボニル、カルボキシレートまたはアルコキシカルボニルであり；
Ｒ８ａは、水素、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシカルボニル、スルホニル、アロイル、アリールまたはヘテロアリールである。]
の化合物；およびその薬学的に許容される塩、多形、回転異性体、プロドラッグ、エナンチオマー、水和物および溶媒和物
(ただし、少なくとも１個のＲ１ａ〜Ｒ８ａは水素以外であり；そして、Ｒ３ａが低級アルキルまたはハロゲンであるとき、少なくとも１個のＲ１ａ、Ｒ２ａおよびＲ４ａ〜Ｒ８ａは水素以外であり；そして、Ｒ５ａがシアノであるか、または、所望によりシアノ、−Ｃ(Ｏ)−ピペリジン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシレート、アルコキシカルボニル、アミノカルボニルもしくはヘテロシクリルで置換されている低級アルキルであるとき、少なくとも１個のＲ１ａ〜Ｒ４ａおよびＲ６ａ〜Ｒ８ａは水素以外であり；そして、Ｒ７ａがイミダゾリルであるとき、少なくとも１個のＲ１ａ〜Ｒ６ａおよびＲ８ａは水素以外であり；そして、Ｒ８ａが低級アルキル、アリールアルキルまたはアルコキシカルボニルであるとき、少なくとも１個のＲ１ａ〜Ｒ７ａは水素以外であり；そして、Ｒ５ａが低級アルキルであり、かつＲ８ａが、カルボキシレートもしくはＰＯ３Ｒ２１Ｒ２２(ここで、Ｒ２１およびＲ２２は、それぞれ独立して、水素または低級アルキルである。)で置換されたアルキルであるとき、少なくとも１個のＲ１ａ〜Ｒ４ａおよびＲ６ａおよびＲ７ａは水素以外であり；そして、Ｒ３ａがハロゲンであり、かつＲ５ａおよびＲ８ａが、独立して、所望によりカルボキシレート、アルコキシカルボニルもしくは−Ｃ(Ｏ)−ピペリジンで置換されている低級アルキルであるとき、少なくとも１個のＲ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ４ａ、Ｒ６ａおよびＲ７ａは水素以外であり；そして、Ｒ５ａがヘテロアリールで置換された低級アルケニルであり、かつＲ８ａが低級アルキルであるとき、少なくとも１個のＲ１ａ〜Ｒ４ａ、Ｒ６ａおよびＲ７ａは水素以外であり；そして、Ｒ３ａがハロゲンまたは低級アルキルであり、かつ、Ｒ５ａが、ジアルキルアミノ、ジアルキルアミノカルボニル、カルボキシレート、アルコキシカルボニルもしくはアミノカルボニルで置換されている低級アルキルであるとき、少なくとも１個のＲ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ４ａおよびＲ６ａ〜Ｒ８ａは水素以外であり；そしてＲ３ａが−Ｏ−ベンジルであり、かつＲ５ａがアルキル−ＮＨ２であるとき、少なくとも１個のＲ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ４ａおよびＲ６ａ〜Ｒ８ａは水素以外であり；そしてＲ２ａおよびＲ３ａがそれぞれアルコキシであり、かつＲ５ａがシアノであるとき、少なくとも１個のＲ１ａ、Ｒ４ａおよびＲ６ａ〜Ｒ８ａは水素以外であり；そして、Ｒ１ａおよびＲ３ａがそれぞれハロゲンであり、かつＲ５ａがアルキル−ＮＨ２であるとき、少なくとも１個のＲ２ａ、Ｒ４ａおよびＲ６ａ〜Ｒ８ａは水素以外であり；そして、Ｒ２ａがアルコキシカルボニルであり、かつＲ４ａがハロゲンであるとき、少なくとも１個のＲ１ａ、Ｒ３ａ、Ｒ５ａおよびＲ６ａ〜Ｒ８ａは水素以外であり；そして、Ｒ５ａがアルキルであり、かつＲ７ａが−ＯＣＨ２−(Ｎ−メチルピロリジン)であるとき、少なくとも１個のＲ１ａ〜Ｒ４ａ、Ｒ６ａおよびＲ８ａは水素以外であり；そして、Ｒ３ａがシクロアルキルであり、かつＲ５ａがアルキル−ＮＨ２であるとき、少なくとも１個のＲ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ４ａおよびＲ６ａ〜Ｒ８ａは水素以外であり；そして、Ｒ３ａがアロイルで置換されたアルキルであり、かつ、Ｒ５およびＲ８がそれぞれ独立して水素または低級アルキルであるとき、少なくとも１個のＲ１ａ、Ｒ２ａおよびＲ４ａは水素以外である。)。
【請求項２】
式(II)：
【化２】
[式中、
Ｒ２ｑは、水素またはハロゲンであり；
Ｒ３ｑは、水素、ハロゲンまたはシアノであり；
Ｒ５ｑは、水素、アルキルまたはシアノであり；
Ｒ７ｑは、水素、ハロゲン、アルコキシ、−ＯＳＯ２−ヘテロシクリル、−Ｏ−アリールアルキル、−ＮＲ'−ＳＯ２−アルキル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−アルキル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−ＮＲ'−アルキル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−アルキル、ハロアルキルまたはアルキルであり、これらは、所望によりヘテロシクリル、−ＮＲ'−ＳＯ２−アルキル、−ＮＲ'−ＳＯ２−ハロアルキル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−アルキル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−ヘテロシクリル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−ＮＲ'−アルキルまたは−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−アルキルで置換されており；
Ｒ８ｑは、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、−アルキル−ＯＣ(Ｏ)−アルキル、カルボキシレート、アルコキシカルボニル、または、アルキルで置換されたアリールアルキル、または、シアノおよび／またはアルキルで置換されたアロイル、または、アルコキシカルボニルで置換された−アルキル−Ｏ−アリールであり；
それぞれのＲ'は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはＣ３−Ｃ６−シクロアルキルである。]
の化合物；およびその薬学的に許容される塩、多形、回転異性体、プロドラッグ、エナンチオマー、水和物および溶媒和物
(ただし、少なくとも１個のＲ２ｑ、Ｒ３ｑ、Ｒ５ｑ、Ｒ７ｑおよびＲ８ｑは水素以外であり；そしてＲ８ｑが低級アルキルまたはアルコキシカルボニルであるとき、少なくとも１個のＲ２ｑ、Ｒ３ｑ、Ｒ５ｑおよびＲ７ｑは水素以外であり；そしてＲ５ｑがシアノであるとき、少なくとも１個のＲ２ｑ、Ｒ３ｑおよびＲ８ｑは水素以外である。)。
【請求項３】
Ｒ７ｑがヘテロシクリルで置換されたアルコキシまたはアルキルであり、Ｒ８ｑがアルキルである、請求項２に記載された化合物。
【請求項４】
Ｒ２ｑが、水素またはハロゲンであり；
Ｒ３ｑが、水素またはハロゲンであり；
Ｒ５ｑが、水素またはシアノであり；
Ｒ７ｑが、所望によりヘテロシクリル、−ＮＲ'−ＳＯ２−アルキル、−ＮＲ'−ＳＯ２−ハロアルキル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−アルキル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−ヘテロシクリル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−ＮＲ'−アルキルもしくは−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−アルキルで置換されているアルキルであり；
Ｒ'が、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはＣ３−Ｃ６−シクロアルキルであり；
Ｒ８ｑが、水素またはＣ１−６アルキルである、
請求項２に記載された化合物。
【請求項５】
Ｒ２ｑが、水素またはハロゲンであり；
Ｒ３ｑが、水素またはハロゲンであり；
Ｒ５ｑが、水素またはシアノであり；
Ｒ７ｑが、所望によりヘテロシクリル、−ＮＲ'−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−ＮＲ'−ＳＯ２−ハロＣ１−４アルキル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−Ｃ１−４アルキル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−ヘテロシクリル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−ＮＲ'−Ｃ１−４アルキルもしくは−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−Ｃ１−４アルキルで置換されているＣ１−４アルキルであり；
Ｒ'が、独立して、水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルであり；
Ｒ８ｑが、水素またはＣ１−６アルキルである、
請求項２または４に記載された化合物。
【請求項６】
Ｒ７ｑが、−ＮＲ'−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−ＮＲ'−ＳＯ２−ハロＣ１−４アルキルもしくは−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−Ｃ１−４アルキルで置換されているＣ１−４アルキルであり；
Ｒ'が、独立して、水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルであり；
Ｒ８ｑが、水素、メチルまたはエチルである、
請求項２〜５に記載された化合物。
【請求項７】
式(III)：
【化３】
[式中、
Ｒ２ｂは、水素またはハロゲンであり；
Ｒ３ｂは、水素、ハロゲンまたはシアノであり；
Ｒ５ｂは、アルキルであり；
Ｒ７ｂは、水素、ハロゲン、アルコキシ、−ＯＳＯ２−ヘテロシクリル、−Ｏ−アリールアルキル、−ＮＲ'−ＳＯ２−アルキル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−アルキル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−ＮＲ'−アルキル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−アルキル、ハロアルキルまたはアルキルであり、これらは、所望によりヘテロシクリル、−ＮＲ'−ＳＯ２−アルキル、−ＮＲ'−ＳＯ２−ハロアルキル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−アルキル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−ＮＲ'−アルキル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−ヘテロシクリルまたは−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−アルキルで置換されており；
Ｒ８ｂは、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、−アルキル−ＯＣ(Ｏ)−アルキル、カルボキシレート、アルコキシカルボニル、または、アルキルで置換されたアリールアルキル、または、シアノおよび／またはアルキルで置換されたアロイル、または、アルコキシカルボニルで置換された−アルキル−Ｏ−アリールであり；
それぞれのＲ'は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはＣ３−Ｃ６−シクロアルキルである。]
の化合物；およびその薬学的に許容される塩、多形、回転異性体、プロドラッグ、エナンチオマー、水和物および溶媒和物。
【請求項８】
Ｒ２ｂが、水素またはハロゲンであり；
Ｒ３ｂが、水素、ハロゲンまたはシアノであり；
Ｒ５ｂが、Ｃ１−４アルキルであり；
Ｒ７ｂが、水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルコキシ、−ＯＳＯ２−ヘテロシクリル、−Ｏ−アリールアルキル、−ＮＲ'−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−Ｃ１−４アルキル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−ＮＲ'−Ｃ１−４アルキル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−アルキル、ハロアルキルまたはＣ１−４アルキルであり、これらは、所望によりヘテロシクリル、−ＮＲ'−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−ＮＲ'−ＳＯ２−ハロＣ１−４アルキル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−Ｃ１−４アルキル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−ＮＲ'−Ｃ１−４アルキル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−ヘテロシクリルまたは−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−Ｃ１−４アルキルで置換されており；
Ｒ８ｂが、水素、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシアルキル、−Ｃ１−４アルキル−ＯＣ(Ｏ)−Ｃ１−４アルキル、カルボキシレート、アルコキシカルボニル、または、Ｃ１−４アルキルで置換されたアリールアルキル、または、シアノおよび／またはＣ１−４アルキルで置換されたアロイル、または、アルコキシカルボニルで置換された−Ｃ１−４アルキル−Ｏ−アリールであり；
それぞれのＲ'が、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはＣ３−Ｃ６−シクロアルキルである、
請求項７に記載された化合物、およびその薬学的に許容される塩、多形、回転異性体、プロドラッグ、エナンチオマー、水和物および溶媒和物。
【請求項９】
Ｒ２ｂが、水素またはハロゲンであり；
Ｒ３ｂが、水素、ハロゲンまたはシアノであり；
Ｒ５ｂが、メチル、エチルまたはイソプロピルであり；
Ｒ７ｂが、−ＮＲ'−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−ＮＲ'−ＳＯ２−ハロＣ１−４アルキル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−Ｃ１−４アルキルもしくは−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−ＮＲ'−Ｃ１−４アルキルで置換されているＣ１−４アルキルであり；
Ｒ８ｂが、水素、メチルまたはエチルであり；
それぞれのＲ'が、独立して、水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルである、
請求項７または８に記載された化合物。
【請求項１０】
式(IV)：
【化４】
[式中、
Ｒ２ｃは、水素またはハロゲンであり；
Ｒ３ｃは、水素、ハロゲンまたはシアノであり；
Ｒ５ｃは、シアノであり；
Ｒ７ｃは、水素、ハロゲン、アルコキシ、−ＯＳＯ２−ヘテロシクリル、−Ｏ−アリールアルキル、−ＮＲ'−ＳＯ２−アルキル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−アルキル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−ＮＲ'−アルキル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−アルキルまたはアルキルであり、これらは、所望によりヘテロシクリル、−ＮＲ'−ＳＯ２−アルキル、−ＮＲ'−ＳＯ２−ハロアルキル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−アルキル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−ヘテロシクリル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−ＮＲ'−アルキルまたは−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−アルキルで置換されており；
Ｒ８ｃは、アルキルであり；
それぞれのＲ'は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはＣ３−Ｃ６−シクロアルキルである。]
の化合物；およびその薬学的に許容される塩、多形、回転異性体、プロドラッグ、エナンチオマー、水和物および溶媒和物。
【請求項１１】
Ｒ２ｃが、水素またはハロゲンであり；
Ｒ３ｃが、水素、ハロゲンまたはシアノであり；
Ｒ５ｃが、シアノであり；
Ｒ７ｃが、水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルコキシ、−ＯＳＯ２−ヘテロシクリル、−Ｏ−アリールアルキル、−ＮＲ'−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−Ｃ１−４アルキル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−ＮＲ'−Ｃ１−４アルキル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルキルであり、これらは、所望によりヘテロシクリル、−ＮＲ'−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−ＮＲ'−ＳＯ２−ハロＣ１−４アルキル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−Ｃ１−４アルキル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−ヘテロシクリル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−ＮＲ'−Ｃ１−４アルキルまたは−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−Ｃ１−４アルキルで置換されており；
Ｒ８ｃが、Ｃ１−４アルキルであり；
それぞれのＲ'が、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはＣ３−Ｃ６−シクロアルキルである、
請求項１０に記載された化合物。
【請求項１２】
Ｒ２ｃが、水素またはハロゲンであり；
Ｒ３ｃが、水素またはハロゲンであり；
Ｒ５ｃが、シアノであり；
Ｒ７ｃが、所望により−ＮＲ'−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−ＮＲ'−ＳＯ２−ハロＣ１−４アルキル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−Ｃ１−４アルキルで置換されているＣ１−４アルキルであり；
Ｒ８ｃが、Ｃ１−４アルキルであり；
それぞれのＲ'が、独立して、水素、メチル、エチルまたはプロピルである、
請求項１０または１１に記載された化合物。
【請求項１３】
Ｒ７ｃが、−ＮＲ'−ＳＯ２−Ｃ１−４アルキル、−ＮＲ'−ＳＯ２−ハロＣ１−４アルキル、−ＮＲ'−Ｃ(Ｏ)−Ｃ１−４アルキルで置換されているＣ１−４アルキルであり；
それぞれのＲ'が、独立して、水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルである、
請求項１０、１１または１２に記載された化合物。
【請求項１４】
治療に使用するための、式(Ｉ)：
【化５】
[式中、
Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３ａおよびＲ４ａは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アルケニルまたはアルコキシカルボニルであり；
Ｒ５ａは、水素、ハロゲン、シアノ、アルキル、アルケニル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、カルボキシレート、アルコキシカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ６ａおよびＲ７ａは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキル、スルホニル、−Ｏ−スルホニル、アルキルアミノ、ヘテロシクリル、アミノカルボニル、カルボキシレートまたはアルコキシカルボニルであり；
Ｒ８ａは、水素、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシカルボニル、スルホニル、アロイル、アリールまたはヘテロアリールである。]
の化合物；およびその薬学的に許容される塩、多形、回転異性体、プロドラッグ、エナンチオマー、水和物および溶媒和物
(ただし、少なくとも１個のＲ１ａ〜Ｒ８ａは水素以外であり；そして、Ｒ５ａがシアノであるか、または、所望によりシアノ、−Ｃ(Ｏ)−ピペリジン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシレート、アルコキシカルボニル、アミノカルボニルもしくはヘテロシクリルで置換されている低級アルキルであるとき、少なくとも１個のＲ１ａ〜Ｒ４ａおよびＲ６ａ〜Ｒ８ａは水素以外であり；そして、Ｒ７ａがイミダゾリルであるとき、少なくとも１個のＲ１ａ〜Ｒ６ａおよびＲ８ａは水素以外であり；そして、Ｒ８ａがアルキル、アリールアルキルまたはアルコキシカルボニルであるとき、少なくとも１個のＲ１ａ〜Ｒ７ａは水素以外であり；そして、Ｒ５ａが低級アルキルであり、かつＲ８ａが、カルボキシレートもしくはＰＯ３Ｒ２１Ｒ２２(ここで、Ｒ２１およびＲ２２は、それぞれ独立して、水素または低級アルキルである。)で置換されたアルキルであるとき、少なくとも１個のＲ１ａ〜Ｒ４ａおよびＲ６ａおよびＲ７ａは水素以外であり；そして、Ｒ３ａがハロゲンであり、かつＲ５ａおよびＲ８ａが、独立して、所望によりカルボキシレート、アルコキシカルボニルもしくは−Ｃ(Ｏ)−ピペリジンで置換されている低級アルキルであるとき、少なくとも１個のＲ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ４ａ、Ｒ６ａおよびＲ７ａは水素以外であり；そして、Ｒ３ａがハロゲンまたは低級アルキルであり、かつ、Ｒ５ａが、ジアルキルアミノ、ジアルキルアミノカルボニル、カルボキシレート、アルコキシカルボニルもしくはアミノカルボニルで置換されている低級アルキルであるとき、少なくとも１個のＲ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ４ａおよびＲ６ａ〜Ｒ８ａは水素以外であり；そしてＲ２ａおよびＲ３ａがそれぞれアルコキシであり、かつＲ５ａがシアノであるとき、少なくとも１個のＲ１ａ、Ｒ４ａおよびＲ６ａ〜Ｒ８ａは水素以外であり；そして、Ｒ３ａがアロイルで置換されたアルキルであり、かつ、Ｒ５およびＲ８がそれぞれ独立して水素または低級アルキルであるとき、少なくとも１個のＲ１ａ、Ｒ２ａおよびＲ４ａは水素以外である。)。
【請求項１５】
対象におけるアルドステロン合成酵素関連状態を処置する方法であって、対象におけるアルドステロン合成酵素関連状態を処置するために、対象に、治療有効量の請求項１〜１３に記載された式(Ｉ)、(II)、(III)または(IV)の化合物を投与することを含む方法。
【請求項１６】
対象におけるアルドステロン合成酵素関連状態が、アルドステロン合成酵素の異常な活性によって特徴付けられる、請求項１５に記載された方法。
【請求項１７】
対象におけるアルドステロン合成酵素関連状態が、アルドステロン合成酵素の異常な発現によって特徴付けられる、請求項１５に記載された方法。
【請求項１８】
アルドステロン合成酵素関連状態が、心不全、鬱血性心不全、不整脈、拡張機能障害、左心室拡張機能障害、拡張期心不全、拡張期充満障害、収縮不全、虚血、肥大型心筋症、心臓性突然死、心筋線維症および血管線維症、動脈コンプライアンス障害、心筋壊死病変、血管損傷、心筋梗塞、左室肥大、駆出率減少、心臓病変、血管壁肥厚化、内皮肥厚化および冠動脈の類線維素性壊死から選択される心血管疾患である、請求項１５に記載された方法。
【請求項１９】
アルドステロン合成酵素関連状態が、腎機能障害、肝臓疾患、脳血管疾患、血管疾患、網膜症、ニューロパシー、インシュリン異常症、浮腫、内皮機能障害、圧受容器機能障害、偏頭痛、頭痛および高血圧から選択される、請求項１５に記載された方法。
【請求項２０】
心不全、鬱血性心不全、不整脈、拡張機能障害、左心室拡張機能障害、拡張期心不全、拡張期充満障害、収縮不全、虚血、肥大型心筋症、心臓性突然死、心筋線維症および血管線維症、動脈コンプライアンス障害、心筋壊死病変、血管損傷、心筋梗塞、左室肥大、駆出率減少、心臓病変、血管壁肥厚化、内皮肥厚化、冠動脈の類線維素性壊死、腎機能障害、肝臓疾患、脳血管疾患、血管疾患、網膜症、ニューロパシー、インシュリン異常症、浮腫、内皮機能障害、圧受容器機能障害、偏頭痛、頭痛または高血圧を有する対象を処置する方法であって、対象を処置するために、対象に、有効量の請求項１〜１３に記載された式(Ｉ)、(II)、(III)または(IV)の化合物を投与することを含む方法。
【請求項２１】
対象がヒトである、請求項１５〜２０の何れか１項に記載された方法。
【請求項２２】
化合物が第２薬物と組み合わせて投与される、請求項１５〜２１の何れか１項に記載された方法。
【請求項２３】
第２薬物が、ＨＭＧ−Ｃｏ−Ａ還元酵素阻害剤、アンジオテンシンII受容体アンタゴニスト、アンジオテンシン変換酵素(ＡＣＥ)阻害剤、カルシウムチャネルブロッカー(ＣＣＢ)、デュアルアンジオテンシン変換酵素／中性エンドペプチダーゼ(ＡＣＥ／ＮＥＰ)阻害剤、エンドセリンアンタゴニスト、レニン阻害剤、利尿剤、ＡｐｏＡ−Ｉ模倣剤、抗糖尿病剤、肥満軽減剤、アルドステロン受容体ブロッカー、エンドセリン受容体ブロッカーまたはＣＥＴＰ阻害剤である、請求項２２に記載された方法。
【請求項２４】
有効量の請求項１〜１３に記載された式(Ｉ)、(II)、(III)または(IV)の化合物、および、薬学的に許容される担体または希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項２５】
さらに第２薬物を含む、請求項２４に記載された医薬組成物。
【請求項２６】
第２薬物が、ＨＭＧ−Ｃｏ−Ａ還元酵素阻害剤、アンジオテンシンII受容体アンタゴニスト、アンジオテンシン変換酵素(ＡＣＥ)阻害剤、カルシウムチャネルブロッカー(ＣＣＢ)、デュアルアンジオテンシン変換酵素／中性エンドペプチダーゼ(ＡＣＥ／ＮＥＰ)阻害剤、エンドセリンアンタゴニスト、レニン阻害剤、利尿剤、ＡｐｏＡ−Ｉ模倣剤、抗糖尿病剤、肥満軽減剤、アルドステロン受容体ブロッカー、エンドセリン受容体ブロッカーまたはＣＥＴＰ阻害剤である、請求項２５に記載された医薬組成物。
【請求項２７】
対象においてアルドステロン合成酵素が介在する障害または疾患を処置するための医薬組成物の製造における、請求項１〜１３に記載された式(Ｉ)、(II)、(III)または(IV)の化合物の使用。
【請求項２８】
医薬として使用するための、請求項１〜１３に記載された式(Ｉ)、(II)、(III)または(IV)の化合物。
【請求項２９】
医薬として使用するための、請求項２４〜２６の何れか１項に記載された医薬組成物。
【請求項３０】
アルドステロン合成酵素が介在する障害または疾患を処置する方法であって、処置を必要とする哺乳動物に、治療有効量の請求項１〜１３に記載された式(Ｉ)、(II)、(III)または(IV)の化合物を投与することを含む方法。
【公表番号】特表２０１１−５２５８９４（Ｐ２０１１−５２５８９４Ａ）
【公表日】平成２３年９月２９日（２０１１．９．２９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５１５３８３（Ｐ２０１１−５１５３８３）
【出願日】平成２１年６月２５日（２００９．６．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００９／０５７９４７
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１５６４６２
【国際公開日】平成２１年１２月３０日（２００９．１２．３０）
【出願人】（５０４３８９９９１）ノバルティス アーゲー (806)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年９月２９日（２０１１．９．２９）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年６月２５日（２００９．６．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００９／０５７９４７
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１５６４６２
【国際公開日】平成２１年１２月３０日（２００９．１２．３０）
【出願人】（５０４３８９９９１）ノバルティス アーゲー (806)
【Ｆターム（参考）】
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