本発明は、ＭＥＫ阻害剤及びｍＴＯＲ選択的阻害剤を含んでなる、本明細書に定義されるような組合せ製品に、そして患者における抗癌効果の産生（それ故に、患者における癌の治療に有用である）のための方法に関する。より具体的には、本発明は、ＭＥＫ阻害剤及びｍＴＯＲ選択的阻害剤を含んでなる、本明細書に定義されるような組合せ製品；ＭＥＫ阻害剤及びｍＴＯＲ選択的阻害剤を含んでなるパーツのキットを含んでなる、本明細書に定義されるような組合せ製品；本明細書に定義されるような組合せ製品の、癌の治療における使用；本明細書に定義されるような組合せ製品を患者へ投与することを含んでなる、癌を治療する方法に関する。本明細書に定義されるような組合せ製品と本発明の方法は、ＭＥＫ及び／又はｍＴＯＲの活性に関連した他の疾患の治療にも有用である。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＭＥＫ阻害剤又はその医薬的に許容される塩、及び
ｍＴＯＲ選択的阻害剤又はその医薬的に許容される塩を
医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤、又は担体と一緒に含んでなる組合せ製品。
【請求項２】
以下の成分：
医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤、又は担体と一緒のＭＥＫ阻害剤又はその医薬的に許容される塩；及び
医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤、又は担体と一緒のｍＴＯＲ選択的阻害剤又はその医薬的に許容される塩を含んでなるパーツのキットを含み、
ここで上記成分は、連続、分離、及び／又は同時投与に適している形態で提供され、そして上記成分を連続的、分離的、及び／又は同時的に投与するための説明書をさらに含んでなる、組合せ製品。
【請求項３】
ＭＥＫ阻害剤がＡＺＤ６２４４又はその医薬的に許容される塩である、請求項１又は２に記載の組合せ製品。
【請求項４】
ＭＥＫ阻害剤がＡＺＤ６２４４硫酸水素塩である、請求項１又は２に記載の組合せ製品。
【請求項５】
ＭＥＫ阻害剤が２−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエトキシ）−１，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド又はその医薬的に許容される塩である、請求項１又は２に記載の組合せ製品。
【請求項６】
ＭＥＫ阻害剤が４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニルアミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエトキシ）−１，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−カルボキサミド又はその医薬的に許容される塩である、請求項１又は２に記載の組合せ製品。
【請求項７】
ｍＴＯＲ選択的阻害剤がＴＯＲＣ２を阻害する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組合せ製品。
【請求項８】
ｍＴＯＲ選択的阻害剤がＴＯＲＣ１及びＴＯＲＣ２を阻害する、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組合せ製品。
【請求項９】
ｍＴＯＲ選択的阻害剤が：
５−［２，４−ビス［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］ピリド［５，６−ｅ］ピリミジン−７−イル］−２−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド；
４−［２，４−ビス［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］ピリド［５，６−ｅ］ピリミジン−７−イル］アニリン；
６−［２，４−ビス［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］ピリド［５，６−ｅ］ピリミジン−７−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−アミン；
８−［２，４−ビス［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］ピリド［５，６−ｅ］ピリミジン−７−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−５−オン；
５−［２，４−ビス［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］ピリド［５，６−ｅ］ピリミジン−７−イル］−２−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド；
５−［２，４−ビス［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］ピリド［５，６−ｅ］ピリミジン−７−イル］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−［３−［２，４−ビス［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］ピリド［５，６−ｅ］ピリミジン−７−イル］フェニル］メタンスルホンアミド；
３−［２，４−ビス［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］ピリド［５，６−ｅ］ピリミジン−７−イル］アニリン；
５−［２，４−ビス［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］ピリド［６，５−ｄ］ピリミジン−７−イル］−２−エトキシベンズアミド；
５−［２，４−ビス［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］ピリド［５，６−ｅ］ピリミジン−７−イル］−２−（ジフルオロメトキシ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
５−［２，４−ビス［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］ピリド［５，６−ｅ］ピリミジン−７−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−アミン；
［５−［２，４−ビス［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］ピリド［５，６−ｅ］ピリミジン−７−イル］−２−メトキシフェニル］メタノール；
Ｎ−［［４−［２，４−ビス［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］ピリド［５，６−ｅ］ピリミジン−７−イル］フェニル］メチル］メタンスルホンアミド；
５−［２，４−ビス［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］ピリド［５，６−ｅ］ピリミジン−７−イル］−１，３−ジヒドロインドール−２−オン；
６−［２，４−ビス［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］ピリド［５，６−ｅ］ピリミジン−７−イル］−１，３−ジヒドロインドール−２−オン；
３−［２，４−ビス［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］ピリド［５，６−ｅ］ピリミジン−７−イル］−Ｎ−メチルベンズアミド；
５−［２，４−ビス［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］ピリド［５，６−ｅ］ピリミジン−７−イル］−２−（ジフルオロメトキシ）ベンズアミド；
６−［２，４−ビス［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］ピリド［５，６−ｅ］ピリミジン−７−イル］−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン；
［５−［２−（２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）−４−モルホリン−４−イルピリド［６，５−ｄ］ピリミジン−７−イル］−２−メトキシフェニル］メタノール；及び
［２−メトキシ−５−［２−（３−メチルモルホリン−４−イル）−４−モルホリン−４−イルピリド［６，５−ｄ］ピリミジン−７−イル］フェニル］メタノールのいずれか１つより選択される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組合せ製品。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか１項に記載の組合せ製品の、癌の治療に使用の医薬品の製造における使用。
【請求項１１】
癌が、肺癌、メラノーマ、結直腸癌、肝細胞癌、胃癌、乳癌、卵巣癌、甲状腺癌、膵臓癌、肝癌、急性骨髄性白血病、又は多発性骨髄腫より選択される、請求項１０に記載の使用。
【請求項１２】
請求項１〜９のいずれか１項に記載の組合せ製品の、癌を有するか又は有することが疑われる患者への投与を含む、癌を治療する方法。
【請求項１３】
癌が、肺癌、メラノーマ、結直腸癌、肝細胞癌、胃癌、乳癌、卵巣癌、甲状腺癌、膵臓癌、肝癌、急性骨髄性白血病、又は多発性骨髄腫より選択される、請求項１２に記載の癌を治療する方法。
【請求項１４】
癌の治療に使用のための、請求項１〜９のいずれか１項に記載の組合せ製品。
【請求項１５】
癌が、肺癌、メラノーマ、結直腸癌、肝細胞癌、胃癌、乳癌、卵巣癌、甲状腺癌、膵臓癌、肝癌、急性骨髄性白血病、又は多発性骨髄腫より選択される、癌の治療に使用のための、請求項１４に記載の組合せ製品。
【請求項１６】
ＭＥＫ阻害剤又はその医薬的に許容される塩とｍＴＯＲ選択的阻害剤又はその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物を含んでなる組合せ製品。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【公表番号】特表２０１１−５００６５７（Ｐ２０１１−５００６５７Ａ）
【公表日】平成２３年１月６日（２０１１．１．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５２９４５６（Ｐ２０１０−５２９４５６）
【出願日】平成２０年１０月１３日（２００８．１０．１３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００８／０５０９３６
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０５０５０６
【国際公開日】平成２１年４月２３日（２００９．４．２３）
【出願人】（３０００２２６４１）アストラゼネカ　アクチボラグ (581)
【Ｆターム（参考）】