置換ピロール誘導体
本発明は、優れたアンドロゲン受容体拮抗作用を有する、式（Ｉ）：
〔式中、Ｒ１は、水素原子、シアノ基または式ＣＯＯＲＡ（式中、ＲＡは、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示す。）で表される基を、Ｒ２およびＲ４は、同一または異なって、各々、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、トリフルオロメチル基、アミノＣ１−６アルキル基、モノ−もしくはジ−置換アミノＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいヒドロキシル基で置換された、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいヒドロキシル基で置換されたＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよく、酸化されていてもよいチオール基で置換されたＣ１−６アルキル基、置換されていてもよく、酸化されていてもよいチオール基、シアノ基、アシル基、置換されていてもよいオキサゾリル基または１，３−ジオキソラン−２−イル基を、Ｒ３は、式（ａ）：
（式中、Ｘはハロゲン原子を、Ｙは炭素原子または窒素原子を、Ａｌｋは置換されていてもよいＣ１−４アルキレン基を、ＲＢは水素原子またはアシル基を示す。）で表される基を、Ｒ５は、その４位または３位にシアノ基を有し、さらに置換されていてもよいフェニル基を示す。〕で表される新規ピロール誘導体またはその塩を提供する。また、本発明は、該ピロール誘導体またはその塩を含有するアンドロゲン受容体拮抗剤も提供する。
〔式中、Ｒ１は、水素原子、シアノ基または式ＣＯＯＲＡ（式中、ＲＡは、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示す。）で表される基を、Ｒ２およびＲ４は、同一または異なって、各々、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、トリフルオロメチル基、アミノＣ１−６アルキル基、モノ−もしくはジ−置換アミノＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいヒドロキシル基で置換された、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいヒドロキシル基で置換されたＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよく、酸化されていてもよいチオール基で置換されたＣ１−６アルキル基、置換されていてもよく、酸化されていてもよいチオール基、シアノ基、アシル基、置換されていてもよいオキサゾリル基または１，３−ジオキソラン−２−イル基を、Ｒ３は、式（ａ）：
（式中、Ｘはハロゲン原子を、Ｙは炭素原子または窒素原子を、Ａｌｋは置換されていてもよいＣ１−４アルキレン基を、ＲＢは水素原子またはアシル基を示す。）で表される基を、Ｒ５は、その４位または３位にシアノ基を有し、さらに置換されていてもよいフェニル基を示す。〕で表される新規ピロール誘導体またはその塩を提供する。また、本発明は、該ピロール誘導体またはその塩を含有するアンドロゲン受容体拮抗剤も提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化１】
〔式中、Ｒ１は、水素原子、シアノ基または式ＣＯＯＲＡ（式中、ＲＡは、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示す。）で表される基を、Ｒ２およびＲ４は、同一または異なって、各々、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、トリフルオロメチル基、アミノＣ１−６アルキル基、モノ−もしくはジ−置換アミノＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいヒドロキシル基で置換された、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいヒドロキシル基で置換されたＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよく、酸化されていてもよいチオール基で置換されたＣ１−６アルキル基、置換されていてもよく、酸化されていてもよいチオール基、シアノ基、アシル基、置換されていてもよいオキサゾリル基または１，３−ジオキソラン−２−イル基を、Ｒ３は、式
【化２】
（式中、Ｘはハロゲン原子を、Ｙは炭素原子または窒素原子を、Ａｌｋは置換されていてもよいＣ１−４アルキレン基を、ＲＢは水素原子またはアシル基を示す。）で表される基を、Ｒ５は、その４位または３位にシアノ基を有し、さらに置換されていてもよいフェニル基を示す。〕で表される化合物またはその塩。
【請求項２】
Ｒ１がシアノ基である請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２が、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、トリフルオロメチル基、アミノＣ１−６アルキル基、モノ−もしくはジ−置換アミノＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいヒドロキシル基で置換されたＣ１−６アルキル基、置換されていてもよく、酸化されていてもよいチオール基で置換されたＣ１−６アルキル基、置換されていてもよく、酸化されていてもよいチオール基、シアノ基またはアシル基である請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２が、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、トリフルオロメチル基、アミノＣ１−６アルキル基、モノ−もしくはジ−置換アミノＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいヒドロキシル基で置換されたＣ１−６アルキル基、置換されていてもよく、酸化されていてもよいチオール基で置換されたＣ１−６アルキル基、シアノ基またはアシル基である請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２が、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、トリフルオロメチル基、モノ−もしくはジ−置換アミノメチル基、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシイソプロピル基、Ｃ１−６アルキルオキシメチル基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルチオメチル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルメチル基、アセチル基、カルバモイル基またはモノ−もしくはジ−置換カルバモイル基である請求項３記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、トリフルオロメチル基、モノ−もしくはジ−置換アミノメチル基、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシイソプロピル基、Ｃ１−６アルキルオキシメチル基、Ｃ１−６アルキルチオメチル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルメチル基、アセチル基、カルバモイル基またはモノ−もしくはジ−置換カルバモイル基である請求項３記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３が、式
【化３】
（式中、各記号は請求項１と同意義を示す）で表される基である請求項１記載の化合物。
【請求項８】
Ｘが塩素原子またはフッ素原子である請求項７記載の化合物。
【請求項９】
ＲＢが水素原子、スクシノイル基またはジメチルアミノメチルカルボニル基である請求項７記載の化合物。
【請求項１０】
Ａｌｋがメチレン基である請求項７記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ４が、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、トリフルオロメチル基、アミノＣ１−６アルキル基、モノ−もしくはジ−置換アミノＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいヒドロキシル基で置換されたＣ１−６アルキル基、置換されていてもよく、酸化されていてもよいチオール基で置換されたＣ１−６アルキル基、置換されていてもよく、酸化されていてもよいチオール基、シアノ基またはアシル基である請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ４が、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、トリフルオロメチル基、モノ−もしくはジ−置換アミノメチル基、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシイソプロピル基、Ｃ１−６アルキルオキシメチル基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルチオメチル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルメチル基、アセチル基、カルバモイル基またはモノ−もしくはジ−置換カルバモイル基である請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ５が４−シアノフェニル基、３−シアノフェニル基または４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル基である請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１が、水素原子、シアノ基またはＣ１−６アルコキシカルボニル基、
Ｒ２が、（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、
（ｉｉｉ）Ｃ３−６シクロアルキル基、
（ｉｖ）トリフルオロメチル基、
（ｖ）Ｃ１−６アルキルでモノ−もしくはジ−置換されたアミノ−Ｃ１−６アルキル基、
（ｖｉ）Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよいヒドロキシル基で置換された、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、
（ｖｉｉ）ヒドロキシル基で置換されたＣ２−６アルケニル基、
（ｖｉｉｉ）Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよく、酸化されていてもよいチオール基で置換されたＣ１−６アルキル基、
（ｉｘ）Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよく、酸化されていてもよいチオール基、
（ｘ）シアノ基、
（ｘｉ）Ｃ１−６アルカノイル基、
（ｘｉｉ）オキサゾリル基、または
（ｘｉｉｉ）１，３−ジオキソラン−２−イル基、
Ａｌｋが、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキルで置換されていてもよいＣ１−４アルキレン基、
ＲＢが、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）カルバモイル基、（ｉｉｉ）カルボキシ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル基または（ｉｖ）モノ−もしくはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、
Ｘが、ハロゲン原子、
Ｙが、炭素原子または窒素原子、
Ｒ４が、ヒドロキシル基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、トリフルオロメチル基またはシアノ基、
Ｒ５が、その４位または３位にシアノ基を有し、さらにハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキルで置換されていてもよいフェニル基である請求項１記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１が水素原子、シアノ基またはメトキシカルボニル基、Ｒ２がメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、トリフルオロメチル基、１−ヒドロキシエチル基またはアセチル基、Ｒ３が６−クロロ−５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イルメチル基、６−クロロ−５−（１−ヒドロキシ−２,２,２−トリフルオロエチル）ピリジン−３−イルメチル基、４−クロロ−３−（１−ヒドロキシ−２,２,２−トリフルオロエチル）ベンジル基、４−クロロ−３−（アセトキシメチル）ベンジル基または４−クロロ−３−（ヒドロキシメチル）ベンジル基、Ｒ４がシアノ基、メチル基またはエチル基、Ｒ５が４−シアノ−２−フルオロフェニル基または４−シアノフェニル基である請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１が水素原子、シアノ基またはメトキシカルボニル基、Ｒ２がメチル基、エチル基、プロピル基、シクロプロピル基またはトリフルオロメチル基、Ｒ３が６−クロロ−５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イルメチル基、６−クロロ−５−（１−ヒドロキシ−２，２，２−トリフルオロエチル）ピリジン−３−イルメチル基、４−クロロ−３−（１−ヒドロキシ−２，２，２−トリフルオロエチル）ベンジル基、４−クロロ−３−（アセトキシメチル）ベンジル基または４−クロロ−３−（ヒドロキシメチル）ベンジル基、Ｒ４がシアノ基、メチル基またはエチル基、Ｒ５が４−シアノ−２−フルオロフェニル基または４−シアノフェニル基である請求項１記載の化合物。
【請求項１７】
請求項１記載の化合物のプロドラッグ。
【請求項１８】
（ｉ）１−｛［６−クロロ−５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−４−（４−シアノフェニル）−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル、
（ｉｉ）１−｛［６−クロロ−５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−４−（４−シアノフェニル）−２−エチル−５−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル、
（ｉｉｉ）１−｛［６−クロロ−５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−４−（４−シアノフェニル）−５−メチル−２−プロピル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル、
（ｉｖ）１−｛［６−クロロ−５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−４−（４−シアノフェニル）−２−シクロプロピル−５−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル、
（ｖ）１−｛［６−クロロ−５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−４−（３−シアノフェニル）−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル、
（ｖｉ）１−［４−クロロ−３−（ヒドロキシメチル）ベンジル］−４−（４−シアノフェニル）−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル、
（ｖｉｉ）２−クロロ−５−｛［３−シアノ−４−（４−シアノフェニル）−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル］メチル｝ベンジル Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシナート、
（ｖｉｉｉ）４−［（２−クロロ−５−｛［３−シアノ−４−（４−シアノフェニル）−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル］メチル｝ベンジル）オキシ］−４−オキソブタン酸、
（ｉｘ）４−［（２−クロロ−５−｛［３−シアノ−４−（４−シアノフェニル）−５−メチル−２−プロピル−１Ｈ−ピロール−１−イル］メチル｝ピリジン−３−イル）メトキシ］−４−オキソブタン酸、
（ｘ）４−［（２−クロロ−５−｛［３−シアノ−４−（４−シアノフェニル）−２−エチル−５−メチル−１Ｈ−ピロール−１−イル］メチル｝ピリジン−３−イル）メトキシ］−４−オキソブタン酸、
（ｘｉ）４−［（２−クロロ−５−｛［３−シアノ−４−（４−シアノフェニル）−２−シクロプロピル−５−メチル−１Ｈ−ピロール−１−イル］メチル｝ピリジン−３−イル）メトキシ］−４−オキソブタン酸、
（ｘｉｉ）１−｛［６−クロロ−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−４−（４−シアノフェニル）−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
（ｘｉｉｉ）４−（１−｛［６−クロロ−５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ベンゾニトリル、
（ｘｉｖ）４−（１−｛［６−クロロ−５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５シクロプロピル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ベンゾニトリル、もしくは
（ｘｖ）１−｛［６−クロロ−５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−３−（４−シアノフェニル）−５メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリル、またはその塩。
【請求項１９】
式
【化４】
〔式中、Ｚは結合手または置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基を、ＲＣは置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を、他の記号は請求項１記載と同意義を示す。〕で表わされる化合物またはその塩を還元反応に付し、式
【化５】
〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる化合物またはその塩を得、必要に応じて、官能基変換反応に付することを特徴とする請求項１記載の化合物またはその塩の製造法。
【請求項２０】
式
【化６】
〔式中、Ｒ１は、水素原子、シアノ基または式ＣＯＯＲＡ（式中、ＲＡは、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示す。）で表される基を、Ｒ２およびＲ４は、同一または異なって、各々、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、トリフルオロメチル基、アミノＣ１−６アルキル基、モノ−もしくはジ−置換アミノＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいヒドロキシル基で置換された、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいヒドロキシル基で置換されたＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよく、酸化されていてもよいチオール基で置換されたＣ１−６アルキル基、置換されていてもよく、酸化されていてもよいチオール基、シアノ基、アシル基、置換されていてもよいオキサゾリル基または１，３−ジオキソラン−２−イル基を、Ｒ３は、式
【化７】
（式中、Ｘはハロゲン原子を、Ｙは炭素原子または窒素原子を、Ａｌｋは置換されていてもよいＣ１−４アルキレン基を、ＲＢは水素原子またはアシル基を示す。）で表される基を、Ｒ５は、その４位または３位にシアノ基を有し、さらに置換されていてもよいフェニル基を示す。〕で表される化合物もしくその塩またはそのプロドラッグを含有してなる医薬。
【請求項２１】
アンドロゲン受容体拮抗剤である請求項２０記載の医薬。
【請求項２２】
アンドロゲン受容体が正常アンドロゲン受容体および／または変異アンドロゲン受容体である請求項２０記載の医薬。
【請求項２３】
アンドロゲン依存期および／またはアンドロゲン非依存期のホルモン感受性癌の予防・治療剤である請求項２０記載の医薬。
【請求項２４】
前立腺癌の予防・治療剤である請求項２０記載の医薬。
【請求項２５】
式
【化８】
〔式中、Ｒ１は、水素原子、シアノ基または式ＣＯＯＲＡ（式中、ＲＡは、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示す。）で表される基を、Ｒ２およびＲ４は、同一または異なって、各々、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、トリフルオロメチル基、アミノＣ１−６アルキル基、モノ−もしくはジ−置換アミノＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいヒドロキシル基で置換された、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいヒドロキシル基で置換されたＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよく、酸化されていてもよいチオール基で置換されたＣ１−６アルキル基、置換されていてもよく、酸化されていてもよいチオール基、シアノ基、アシル基、置換されていてもよいオキサゾリル基または１，３−ジオキソラン−２−イル基を、Ｒ３は、式
【化９】
（式中、Ｘはハロゲン原子を、Ｙは炭素原子または窒素原子を、Ａｌｋは置換されていてもよいＣ１−４アルキレン基を、ＲＢは水素原子またはアシル基を示す。）で表される基を、Ｒ５は、その４位または３位にシアノ基を有し、さらに置換されていてもよいフェニル基を示す。〕で表される化合物もしくその塩またはそのプロドラッグと、抗癌薬とを組み合わせてなる医薬。
【請求項２６】
抗癌薬がＬＨ−ＲＨ誘導体である請求項２５記載の医薬。
【請求項２７】
哺乳動物に対して、式
【化１０】
〔式中、Ｒ１は、水素原子、シアノ基または式ＣＯＯＲＡ（式中、ＲＡは、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示す。）で表される基を、Ｒ２およびＲ４は、同一または異なって、各々、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、トリフルオロメチル基、アミノＣ１−６アルキル基、モノ−もしくはジ−置換アミノＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいヒドロキシル基で置換された、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいヒドロキシル基で置換されたＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよく、酸化されていてもよいチオール基で置換されたＣ１−６アルキル基、置換されていてもよく、酸化されていてもよいチオール基、シアノ基、アシル基、置換されていてもよいオキサゾリル基または１，３−ジオキソラン−２−イル基を、Ｒ３は、式
【化１１】
（式中、Ｘはハロゲン原子を、Ｙは炭素原子または窒素原子を、Ａｌｋは置換されていてもよいＣ１−４アルキレン基を、ＲＢは水素原子またはアシル基を示す。）で表される基を、Ｒ５は、その４位または３位にシアノ基を有し、さらに置換されていてもよいフェニル基を示す。〕で表される化合物もしくその塩またはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴とするアンドロゲン受容体の拮抗方法。
【請求項２８】
哺乳動物に対して、式
【化１２】
〔式中、Ｒ１は、水素原子、シアノ基または式ＣＯＯＲＡ（式中、ＲＡは、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示す。）で表される基を、Ｒ２およびＲ４は、同一または異なって、各々、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、トリフルオロメチル基、アミノＣ１−６アルキル基、モノ−もしくはジ−置換アミノＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいヒドロキシル基で置換された、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいヒドロキシル基で置換されたＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよく、酸化されていてもよいチオール基で置換されたＣ１−６アルキル基、置換されていてもよく、酸化されていてもよいチオール基、シアノ基、アシル基、置換されていてもよいオキサゾリル基または１，３−ジオキソラン−２−イル基を、Ｒ３は、式
【化１３】
（式中、Ｘはハロゲン原子を、Ｙは炭素原子または窒素原子を、Ａｌｋは置換されていてもよいＣ１−４アルキレン基を、ＲＢは水素原子またはアシル基を示す。）で表される基を、Ｒ５は、その４位または３位にシアノ基を有し、さらに置換されていてもよいフェニル基を示す。〕で表される化合物もしくその塩またはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴とするアンドロゲン依存期および／またはアンドロゲン非依存期のホルモン感受性癌の予防・治療方法。
【請求項２９】
哺乳動物に対して、式
【化１４】
〔式中、Ｒ１は、水素原子、シアノ基または式ＣＯＯＲＡ（式中、ＲＡは、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示す。）で表される基を、Ｒ２およびＲ４は、同一または異なって、各々、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、トリフルオロメチル基、アミノＣ１−６アルキル基、モノ−もしくはジ−置換アミノＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいヒドロキシル基で置換された、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいヒドロキシル基で置換されたＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよく、酸化されていてもよいチオール基で置換されたＣ１−６アルキル基、置換されていてもよく、酸化されていてもよいチオール基、シアノ基、アシル基、置換されていてもよいオキサゾリル基または１，３−ジオキソラン−２−イル基を、Ｒ３は、式
【化１５】
（式中、Ｘはハロゲン原子を、Ｙは炭素原子または窒素原子を、Ａｌｋは置換されていてもよいＣ１−４アルキレン基を、ＲＢは水素原子またはアシル基を示す。）で表される基を、Ｒ５は、その４位または３位にシアノ基を有し、さらに置換されていてもよいフェニル基を示す。〕で表される化合物もしくその塩またはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴とする前立腺癌の予防・治療方法。
【請求項３０】
さらに抗癌薬の有効量を投与する請求項２８または２９記載の方法。
【請求項３１】
抗癌薬がＬＨ−ＲＨ誘導体である請求項３０記載の方法。
【請求項３２】
アンドロゲン受容体の拮抗剤を製造するための、式
【化１６】
〔式中、Ｒ１は、水素原子、シアノ基または式ＣＯＯＲＡ（式中、ＲＡは、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示す。）で表される基を、Ｒ２およびＲ４は、同一または異なって、各々、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、トリフルオロメチル基、アミノＣ１−６アルキル基、モノ−もしくはジ−置換アミノＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいヒドロキシル基で置換された、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいヒドロキシル基で置換されたＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよく、酸化されていてもよいチオール基で置換されたＣ１−６アルキル基、置換されていてもよく、酸化されていてもよいチオール基、シアノ基、アシル基、置換されていてもよいオキサゾリル基または１，３−ジオキソラン−２−イル基を、Ｒ３は、式
【化１７】
（式中、Ｘはハロゲン原子を、Ｙは炭素原子または窒素原子を、Ａｌｋは置換されていてもよいＣ１−４アルキレン基を、ＲＢは水素原子またはアシル基を示す。）で表される基を、Ｒ５は、その４位または３位にシアノ基を有し、さらに置換されていてもよいフェニル基を示す。〕で表される化合物もしくその塩またはそのプロドラッグの使用。
【請求項３３】
アンドロゲン依存期および／またはアンドロゲン非依存期のホルモン感受性癌の予防・治療剤を製造するための、式
【化１８】
〔式中、Ｒ１は、水素原子、シアノ基または式ＣＯＯＲＡ（式中、ＲＡは、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示す。）で表される基を、Ｒ２およびＲ４は、同一または異なって、各々、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、トリフルオロメチル基、アミノＣ１−６アルキル基、モノ−もしくはジ−置換アミノＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいヒドロキシル基で置換された、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいヒドロキシル基で置換されたＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよく、酸化されていてもよいチオール基で置換されたＣ１−６アルキル基、置換されていてもよく、酸化されていてもよいチオール基、シアノ基、アシル基、置換されていてもよいオキサゾリル基または１，３−ジオキソラン−２−イル基を、Ｒ３は、式
【化１９】
（式中、Ｘはハロゲン原子を、Ｙは炭素原子または窒素原子を、Ａｌｋは置換されていてもよいＣ１−４アルキレン基を、ＲＢは水素原子またはアシル基を示す。）で表される基を、Ｒ５は、その４位または３位にシアノ基を有し、さらに置換されていてもよいフェニル基を示す。〕で表される化合物もしくその塩またはそのプロドラッグの使用。
【請求項３４】
前立腺癌の予防・治療剤を製造するための、式
【化２０】
〔式中、Ｒ１は、水素原子、シアノ基または式ＣＯＯＲＡ（式中、ＲＡは、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示す。）で表される基を、Ｒ２およびＲ４は、同一または異なって、各々、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、トリフルオロメチル基、アミノＣ１−６アルキル基、モノ−もしくはジ−置換アミノＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいヒドロキシル基で置換された、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいヒドロキシル基で置換されたＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよく、酸化されていてもよいチオール基で置換されたＣ１−６アルキル基、置換されていてもよく、酸化されていてもよいチオール基、シアノ基、アシル基、置換されていてもよいオキサゾリル基または１，３−ジオキソラン−２−イル基を、Ｒ３は、式
【化２１】
（式中、Ｘはハロゲン原子を、Ｙは炭素原子または窒素原子を、Ａｌｋは置換されていてもよいＣ１−４アルキレン基を、ＲＢは水素原子またはアシル基を示す。）で表される基を、Ｒ５は、その４位または３位にシアノ基を有し、さらに置換されていてもよいフェニル基を示す。〕で表される化合物もしくその塩またはそのプロドラッグの使用。
【請求項３５】
さらに抗癌薬を用いる請求項３３または３４記載の使用。
【請求項３６】
抗癌薬がＬＨ−ＲＨ誘導体である請求項３５記載の使用。
【請求項１】
式
【化１】
〔式中、Ｒ１は、水素原子、シアノ基または式ＣＯＯＲＡ（式中、ＲＡは、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示す。）で表される基を、Ｒ２およびＲ４は、同一または異なって、各々、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、トリフルオロメチル基、アミノＣ１−６アルキル基、モノ−もしくはジ−置換アミノＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいヒドロキシル基で置換された、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいヒドロキシル基で置換されたＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよく、酸化されていてもよいチオール基で置換されたＣ１−６アルキル基、置換されていてもよく、酸化されていてもよいチオール基、シアノ基、アシル基、置換されていてもよいオキサゾリル基または１，３−ジオキソラン−２−イル基を、Ｒ３は、式
【化２】
（式中、Ｘはハロゲン原子を、Ｙは炭素原子または窒素原子を、Ａｌｋは置換されていてもよいＣ１−４アルキレン基を、ＲＢは水素原子またはアシル基を示す。）で表される基を、Ｒ５は、その４位または３位にシアノ基を有し、さらに置換されていてもよいフェニル基を示す。〕で表される化合物またはその塩。
【請求項２】
Ｒ１がシアノ基である請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２が、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、トリフルオロメチル基、アミノＣ１−６アルキル基、モノ−もしくはジ−置換アミノＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいヒドロキシル基で置換されたＣ１−６アルキル基、置換されていてもよく、酸化されていてもよいチオール基で置換されたＣ１−６アルキル基、置換されていてもよく、酸化されていてもよいチオール基、シアノ基またはアシル基である請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２が、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、トリフルオロメチル基、アミノＣ１−６アルキル基、モノ−もしくはジ−置換アミノＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいヒドロキシル基で置換されたＣ１−６アルキル基、置換されていてもよく、酸化されていてもよいチオール基で置換されたＣ１−６アルキル基、シアノ基またはアシル基である請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２が、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、トリフルオロメチル基、モノ−もしくはジ−置換アミノメチル基、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシイソプロピル基、Ｃ１−６アルキルオキシメチル基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルチオメチル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルメチル基、アセチル基、カルバモイル基またはモノ−もしくはジ−置換カルバモイル基である請求項３記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、トリフルオロメチル基、モノ−もしくはジ−置換アミノメチル基、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシイソプロピル基、Ｃ１−６アルキルオキシメチル基、Ｃ１−６アルキルチオメチル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルメチル基、アセチル基、カルバモイル基またはモノ−もしくはジ−置換カルバモイル基である請求項３記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３が、式
【化３】
（式中、各記号は請求項１と同意義を示す）で表される基である請求項１記載の化合物。
【請求項８】
Ｘが塩素原子またはフッ素原子である請求項７記載の化合物。
【請求項９】
ＲＢが水素原子、スクシノイル基またはジメチルアミノメチルカルボニル基である請求項７記載の化合物。
【請求項１０】
Ａｌｋがメチレン基である請求項７記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ４が、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、トリフルオロメチル基、アミノＣ１−６アルキル基、モノ−もしくはジ−置換アミノＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいヒドロキシル基で置換されたＣ１−６アルキル基、置換されていてもよく、酸化されていてもよいチオール基で置換されたＣ１−６アルキル基、置換されていてもよく、酸化されていてもよいチオール基、シアノ基またはアシル基である請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ４が、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、トリフルオロメチル基、モノ−もしくはジ−置換アミノメチル基、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシイソプロピル基、Ｃ１−６アルキルオキシメチル基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルチオメチル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルメチル基、アセチル基、カルバモイル基またはモノ−もしくはジ−置換カルバモイル基である請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ５が４−シアノフェニル基、３−シアノフェニル基または４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェニル基である請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１が、水素原子、シアノ基またはＣ１−６アルコキシカルボニル基、
Ｒ２が、（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、
（ｉｉｉ）Ｃ３−６シクロアルキル基、
（ｉｖ）トリフルオロメチル基、
（ｖ）Ｃ１−６アルキルでモノ−もしくはジ−置換されたアミノ−Ｃ１−６アルキル基、
（ｖｉ）Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよいヒドロキシル基で置換された、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、
（ｖｉｉ）ヒドロキシル基で置換されたＣ２−６アルケニル基、
（ｖｉｉｉ）Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよく、酸化されていてもよいチオール基で置換されたＣ１−６アルキル基、
（ｉｘ）Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよく、酸化されていてもよいチオール基、
（ｘ）シアノ基、
（ｘｉ）Ｃ１−６アルカノイル基、
（ｘｉｉ）オキサゾリル基、または
（ｘｉｉｉ）１，３−ジオキソラン−２−イル基、
Ａｌｋが、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキルで置換されていてもよいＣ１−４アルキレン基、
ＲＢが、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）カルバモイル基、（ｉｉｉ）カルボキシ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル基または（ｉｖ）モノ−もしくはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、
Ｘが、ハロゲン原子、
Ｙが、炭素原子または窒素原子、
Ｒ４が、ヒドロキシル基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、トリフルオロメチル基またはシアノ基、
Ｒ５が、その４位または３位にシアノ基を有し、さらにハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキルで置換されていてもよいフェニル基である請求項１記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１が水素原子、シアノ基またはメトキシカルボニル基、Ｒ２がメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、トリフルオロメチル基、１−ヒドロキシエチル基またはアセチル基、Ｒ３が６−クロロ−５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イルメチル基、６−クロロ−５−（１−ヒドロキシ−２,２,２−トリフルオロエチル）ピリジン−３−イルメチル基、４−クロロ−３−（１−ヒドロキシ−２,２,２−トリフルオロエチル）ベンジル基、４−クロロ−３−（アセトキシメチル）ベンジル基または４−クロロ−３−（ヒドロキシメチル）ベンジル基、Ｒ４がシアノ基、メチル基またはエチル基、Ｒ５が４−シアノ−２−フルオロフェニル基または４−シアノフェニル基である請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１が水素原子、シアノ基またはメトキシカルボニル基、Ｒ２がメチル基、エチル基、プロピル基、シクロプロピル基またはトリフルオロメチル基、Ｒ３が６−クロロ−５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イルメチル基、６−クロロ−５−（１−ヒドロキシ−２，２，２−トリフルオロエチル）ピリジン−３−イルメチル基、４−クロロ−３−（１−ヒドロキシ−２，２，２−トリフルオロエチル）ベンジル基、４−クロロ−３−（アセトキシメチル）ベンジル基または４−クロロ−３−（ヒドロキシメチル）ベンジル基、Ｒ４がシアノ基、メチル基またはエチル基、Ｒ５が４−シアノ−２−フルオロフェニル基または４−シアノフェニル基である請求項１記載の化合物。
【請求項１７】
請求項１記載の化合物のプロドラッグ。
【請求項１８】
（ｉ）１−｛［６−クロロ−５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−４−（４−シアノフェニル）−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル、
（ｉｉ）１−｛［６−クロロ−５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−４−（４−シアノフェニル）−２−エチル−５−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル、
（ｉｉｉ）１−｛［６−クロロ−５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−４−（４−シアノフェニル）−５−メチル−２−プロピル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル、
（ｉｖ）１−｛［６−クロロ−５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−４−（４−シアノフェニル）−２−シクロプロピル−５−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル、
（ｖ）１−｛［６−クロロ−５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−４−（３−シアノフェニル）−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル、
（ｖｉ）１−［４−クロロ−３−（ヒドロキシメチル）ベンジル］−４−（４−シアノフェニル）−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル、
（ｖｉｉ）２−クロロ−５−｛［３−シアノ−４−（４−シアノフェニル）−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル］メチル｝ベンジル Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシナート、
（ｖｉｉｉ）４−［（２−クロロ−５−｛［３−シアノ−４−（４−シアノフェニル）−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル］メチル｝ベンジル）オキシ］−４−オキソブタン酸、
（ｉｘ）４−［（２−クロロ−５−｛［３−シアノ−４−（４−シアノフェニル）−５−メチル−２−プロピル−１Ｈ−ピロール−１−イル］メチル｝ピリジン−３−イル）メトキシ］−４−オキソブタン酸、
（ｘ）４−［（２−クロロ−５−｛［３−シアノ−４−（４−シアノフェニル）−２−エチル−５−メチル−１Ｈ−ピロール−１−イル］メチル｝ピリジン−３−イル）メトキシ］−４−オキソブタン酸、
（ｘｉ）４−［（２−クロロ−５−｛［３−シアノ−４−（４−シアノフェニル）−２−シクロプロピル−５−メチル−１Ｈ−ピロール−１−イル］メチル｝ピリジン−３−イル）メトキシ］−４−オキソブタン酸、
（ｘｉｉ）１−｛［６−クロロ−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−４−（４−シアノフェニル）−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニトリル
（ｘｉｉｉ）４−（１−｛［６−クロロ−５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ベンゾニトリル、
（ｘｉｖ）４−（１−｛［６−クロロ−５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−５シクロプロピル−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ベンゾニトリル、もしくは
（ｘｖ）１−｛［６−クロロ−５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝−３−（４−シアノフェニル）−５メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリル、またはその塩。
【請求項１９】
式
【化４】
〔式中、Ｚは結合手または置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基を、ＲＣは置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を、他の記号は請求項１記載と同意義を示す。〕で表わされる化合物またはその塩を還元反応に付し、式
【化５】
〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる化合物またはその塩を得、必要に応じて、官能基変換反応に付することを特徴とする請求項１記載の化合物またはその塩の製造法。
【請求項２０】
式
【化６】
〔式中、Ｒ１は、水素原子、シアノ基または式ＣＯＯＲＡ（式中、ＲＡは、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示す。）で表される基を、Ｒ２およびＲ４は、同一または異なって、各々、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、トリフルオロメチル基、アミノＣ１−６アルキル基、モノ−もしくはジ−置換アミノＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいヒドロキシル基で置換された、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいヒドロキシル基で置換されたＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよく、酸化されていてもよいチオール基で置換されたＣ１−６アルキル基、置換されていてもよく、酸化されていてもよいチオール基、シアノ基、アシル基、置換されていてもよいオキサゾリル基または１，３−ジオキソラン−２−イル基を、Ｒ３は、式
【化７】
（式中、Ｘはハロゲン原子を、Ｙは炭素原子または窒素原子を、Ａｌｋは置換されていてもよいＣ１−４アルキレン基を、ＲＢは水素原子またはアシル基を示す。）で表される基を、Ｒ５は、その４位または３位にシアノ基を有し、さらに置換されていてもよいフェニル基を示す。〕で表される化合物もしくその塩またはそのプロドラッグを含有してなる医薬。
【請求項２１】
アンドロゲン受容体拮抗剤である請求項２０記載の医薬。
【請求項２２】
アンドロゲン受容体が正常アンドロゲン受容体および／または変異アンドロゲン受容体である請求項２０記載の医薬。
【請求項２３】
アンドロゲン依存期および／またはアンドロゲン非依存期のホルモン感受性癌の予防・治療剤である請求項２０記載の医薬。
【請求項２４】
前立腺癌の予防・治療剤である請求項２０記載の医薬。
【請求項２５】
式
【化８】
〔式中、Ｒ１は、水素原子、シアノ基または式ＣＯＯＲＡ（式中、ＲＡは、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示す。）で表される基を、Ｒ２およびＲ４は、同一または異なって、各々、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、トリフルオロメチル基、アミノＣ１−６アルキル基、モノ−もしくはジ−置換アミノＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいヒドロキシル基で置換された、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいヒドロキシル基で置換されたＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよく、酸化されていてもよいチオール基で置換されたＣ１−６アルキル基、置換されていてもよく、酸化されていてもよいチオール基、シアノ基、アシル基、置換されていてもよいオキサゾリル基または１，３−ジオキソラン−２−イル基を、Ｒ３は、式
【化９】
（式中、Ｘはハロゲン原子を、Ｙは炭素原子または窒素原子を、Ａｌｋは置換されていてもよいＣ１−４アルキレン基を、ＲＢは水素原子またはアシル基を示す。）で表される基を、Ｒ５は、その４位または３位にシアノ基を有し、さらに置換されていてもよいフェニル基を示す。〕で表される化合物もしくその塩またはそのプロドラッグと、抗癌薬とを組み合わせてなる医薬。
【請求項２６】
抗癌薬がＬＨ−ＲＨ誘導体である請求項２５記載の医薬。
【請求項２７】
哺乳動物に対して、式
【化１０】
〔式中、Ｒ１は、水素原子、シアノ基または式ＣＯＯＲＡ（式中、ＲＡは、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示す。）で表される基を、Ｒ２およびＲ４は、同一または異なって、各々、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、トリフルオロメチル基、アミノＣ１−６アルキル基、モノ−もしくはジ−置換アミノＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいヒドロキシル基で置換された、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいヒドロキシル基で置換されたＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよく、酸化されていてもよいチオール基で置換されたＣ１−６アルキル基、置換されていてもよく、酸化されていてもよいチオール基、シアノ基、アシル基、置換されていてもよいオキサゾリル基または１，３−ジオキソラン−２−イル基を、Ｒ３は、式
【化１１】
（式中、Ｘはハロゲン原子を、Ｙは炭素原子または窒素原子を、Ａｌｋは置換されていてもよいＣ１−４アルキレン基を、ＲＢは水素原子またはアシル基を示す。）で表される基を、Ｒ５は、その４位または３位にシアノ基を有し、さらに置換されていてもよいフェニル基を示す。〕で表される化合物もしくその塩またはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴とするアンドロゲン受容体の拮抗方法。
【請求項２８】
哺乳動物に対して、式
【化１２】
〔式中、Ｒ１は、水素原子、シアノ基または式ＣＯＯＲＡ（式中、ＲＡは、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示す。）で表される基を、Ｒ２およびＲ４は、同一または異なって、各々、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、トリフルオロメチル基、アミノＣ１−６アルキル基、モノ−もしくはジ−置換アミノＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいヒドロキシル基で置換された、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいヒドロキシル基で置換されたＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよく、酸化されていてもよいチオール基で置換されたＣ１−６アルキル基、置換されていてもよく、酸化されていてもよいチオール基、シアノ基、アシル基、置換されていてもよいオキサゾリル基または１，３−ジオキソラン−２−イル基を、Ｒ３は、式
【化１３】
（式中、Ｘはハロゲン原子を、Ｙは炭素原子または窒素原子を、Ａｌｋは置換されていてもよいＣ１−４アルキレン基を、ＲＢは水素原子またはアシル基を示す。）で表される基を、Ｒ５は、その４位または３位にシアノ基を有し、さらに置換されていてもよいフェニル基を示す。〕で表される化合物もしくその塩またはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴とするアンドロゲン依存期および／またはアンドロゲン非依存期のホルモン感受性癌の予防・治療方法。
【請求項２９】
哺乳動物に対して、式
【化１４】
〔式中、Ｒ１は、水素原子、シアノ基または式ＣＯＯＲＡ（式中、ＲＡは、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示す。）で表される基を、Ｒ２およびＲ４は、同一または異なって、各々、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、トリフルオロメチル基、アミノＣ１−６アルキル基、モノ−もしくはジ−置換アミノＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいヒドロキシル基で置換された、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいヒドロキシル基で置換されたＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよく、酸化されていてもよいチオール基で置換されたＣ１−６アルキル基、置換されていてもよく、酸化されていてもよいチオール基、シアノ基、アシル基、置換されていてもよいオキサゾリル基または１，３−ジオキソラン−２−イル基を、Ｒ３は、式
【化１５】
（式中、Ｘはハロゲン原子を、Ｙは炭素原子または窒素原子を、Ａｌｋは置換されていてもよいＣ１−４アルキレン基を、ＲＢは水素原子またはアシル基を示す。）で表される基を、Ｒ５は、その４位または３位にシアノ基を有し、さらに置換されていてもよいフェニル基を示す。〕で表される化合物もしくその塩またはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴とする前立腺癌の予防・治療方法。
【請求項３０】
さらに抗癌薬の有効量を投与する請求項２８または２９記載の方法。
【請求項３１】
抗癌薬がＬＨ−ＲＨ誘導体である請求項３０記載の方法。
【請求項３２】
アンドロゲン受容体の拮抗剤を製造するための、式
【化１６】
〔式中、Ｒ１は、水素原子、シアノ基または式ＣＯＯＲＡ（式中、ＲＡは、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示す。）で表される基を、Ｒ２およびＲ４は、同一または異なって、各々、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、トリフルオロメチル基、アミノＣ１−６アルキル基、モノ−もしくはジ−置換アミノＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいヒドロキシル基で置換された、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいヒドロキシル基で置換されたＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよく、酸化されていてもよいチオール基で置換されたＣ１−６アルキル基、置換されていてもよく、酸化されていてもよいチオール基、シアノ基、アシル基、置換されていてもよいオキサゾリル基または１，３−ジオキソラン−２−イル基を、Ｒ３は、式
【化１７】
（式中、Ｘはハロゲン原子を、Ｙは炭素原子または窒素原子を、Ａｌｋは置換されていてもよいＣ１−４アルキレン基を、ＲＢは水素原子またはアシル基を示す。）で表される基を、Ｒ５は、その４位または３位にシアノ基を有し、さらに置換されていてもよいフェニル基を示す。〕で表される化合物もしくその塩またはそのプロドラッグの使用。
【請求項３３】
アンドロゲン依存期および／またはアンドロゲン非依存期のホルモン感受性癌の予防・治療剤を製造するための、式
【化１８】
〔式中、Ｒ１は、水素原子、シアノ基または式ＣＯＯＲＡ（式中、ＲＡは、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示す。）で表される基を、Ｒ２およびＲ４は、同一または異なって、各々、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、トリフルオロメチル基、アミノＣ１−６アルキル基、モノ−もしくはジ−置換アミノＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいヒドロキシル基で置換された、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいヒドロキシル基で置換されたＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよく、酸化されていてもよいチオール基で置換されたＣ１−６アルキル基、置換されていてもよく、酸化されていてもよいチオール基、シアノ基、アシル基、置換されていてもよいオキサゾリル基または１，３−ジオキソラン−２−イル基を、Ｒ３は、式
【化１９】
（式中、Ｘはハロゲン原子を、Ｙは炭素原子または窒素原子を、Ａｌｋは置換されていてもよいＣ１−４アルキレン基を、ＲＢは水素原子またはアシル基を示す。）で表される基を、Ｒ５は、その４位または３位にシアノ基を有し、さらに置換されていてもよいフェニル基を示す。〕で表される化合物もしくその塩またはそのプロドラッグの使用。
【請求項３４】
前立腺癌の予防・治療剤を製造するための、式
【化２０】
〔式中、Ｒ１は、水素原子、シアノ基または式ＣＯＯＲＡ（式中、ＲＡは、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示す。）で表される基を、Ｒ２およびＲ４は、同一または異なって、各々、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、トリフルオロメチル基、アミノＣ１−６アルキル基、モノ−もしくはジ−置換アミノＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいヒドロキシル基で置換された、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいヒドロキシル基で置換されたＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよく、酸化されていてもよいチオール基で置換されたＣ１−６アルキル基、置換されていてもよく、酸化されていてもよいチオール基、シアノ基、アシル基、置換されていてもよいオキサゾリル基または１，３−ジオキソラン−２−イル基を、Ｒ３は、式
【化２１】
（式中、Ｘはハロゲン原子を、Ｙは炭素原子または窒素原子を、Ａｌｋは置換されていてもよいＣ１−４アルキレン基を、ＲＢは水素原子またはアシル基を示す。）で表される基を、Ｒ５は、その４位または３位にシアノ基を有し、さらに置換されていてもよいフェニル基を示す。〕で表される化合物もしくその塩またはそのプロドラッグの使用。
【請求項３５】
さらに抗癌薬を用いる請求項３３または３４記載の使用。
【請求項３６】
抗癌薬がＬＨ−ＲＨ誘導体である請求項３５記載の使用。
【公表番号】特表２００８−５２３０５２（Ｐ２００８−５２３０５２Ａ）
【公表日】平成２０年７月３日（２００８．７．３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５４５１５６（Ｐ２００７−５４５１５６）
【出願日】平成１７年１２月１３日（２００５．１２．１３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００５／０２３２１５
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０６４９４４
【国際公開日】平成１８年６月２２日（２００６．６．２２）
【出願人】（０００００２９３４）武田薬品工業株式会社 (396)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年７月３日（２００８．７．３）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年１２月１３日（２００５．１２．１３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００５／０２３２１５
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０６４９４４
【国際公開日】平成１８年６月２２日（２００６．６．２２）
【出願人】（０００００２９３４）武田薬品工業株式会社 (396)
【Ｆターム（参考）】
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