置換三環式化合物およびその使用方法
本発明は、新規化合物およびそれらの製造方法、上記化合物の投与を含む、疾患、特に癌の処置方法、および障害、特に癌の処置または予防を目的とする医薬組成物の製造方法に関するものである。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
［式中、
Ａは、ＮまたはＣ−ＣＮであり、
Ｄは、存在しないか、または−ＣＨ２−または−ＣＨ（ＣＨ３）−であり、
Ｅは、Ｏ、ＳまたはＮ−Ｒ１２であって、Ｒ１２は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルであり、
Ｌは、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−または−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ−Ｒ１３）−を表し、ｑは、１または２であり、Ｒ１３は水素または（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルであり、
ｍは、１または２であり、
ｎは、１、２または３であり、
ｐは、０、１、または２であり、
Ｒ１は、水素またはハロゲンを表し、
Ｒ２は、水素、ハロゲンまたは（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを表し、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、（Ｃ２−Ｃ４）−アルケニルおよび（Ｃ２−Ｃ４）−アルキニルから成る群から選択され、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、（Ｃ２−Ｃ４）−アルケニルおよび（Ｃ２−Ｃ４）−アルキニルから成る群から選択され、
Ｒ５は、水素、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）−アルケニルおよび（Ｃ２−Ｃ４）−アルキニルから成る群から選択されるか、
または
Ｒ５は、式◆−Ｏ−（ＣＨ2)r−Ｒ14
｛式中、
◆は結合点を示し、
ｒは、０、１または２であり、
Ｒ１４は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルおよび（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシから成る群から独立して選択される１〜３個の置換基により置換されていてもよいフェニルまたは５または６員ヘテロアリールを表す｝
で示される基であるか、
または
Ｒ４およびＲ５は、連結されて、式
【化２】
｛式中、
＊は、Ｒ４位にあるフェニル環への結合点を示し、
＊＊は、Ｒ５位にあるフェニル環への結合点を示し、
Ｒ１５は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルおよび（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシから成る群から独立して選択される１〜３個の置換基により置換されていてもよいフェニルまたは５または６員ヘテロアリールを表す｝
で示される縮合複素環部分を形成し、
Ｒ６は、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ヒドロキシおよび（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシから成る群から独立して選択される置換基を表し、
Ｒ７およびＲ８は、両方とも水素を表すか、または一体となって結合を形成することにより、アセチレン結合をもたらし、
Ｒ９およびＲ１０は結合し、それらが結合している原子と一体となって、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ヒドロキシおよび（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシから成る群から独立して選択される１または２個の置換基により置換されていてもよい５〜７員ヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ１１は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを表すか、または
Ｒ９は水素であり、そして
Ｒ１０およびＲ１１は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルキルおよび４〜７員ヘテロシクロアルキルから成る群から独立して選択され、ただし、
（ｉ）上記（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルは、フルオロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、オキソ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニルアミノ、ヒドロキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルスルホニル、Ｓ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルスルホンイミドイル、（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル、フェニル、５または６員ヘテロアリールおよび４〜７員ヘテロシクロアルキルから成る群から独立して選択される１〜３個の置換基により置換されていてもよく、
さらに、上記（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル、フェニル、５または６員ヘテロアリールおよび４〜７員ヘテロシクロアルキル置換基は、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノおよびジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノから成る群から独立して選択される１または２個の残基により置換されていてもよいものとし、
（ii）上記（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルキルおよび４〜７員ヘテロシクロアルキルは、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、オキソ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノおよびジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノから成る群から独立して選択される１〜３個の置換基により置換されていてもよいものとし、
または
Ｒ１０およびＲ１１は結合し、それらが結合している窒素原子と一体となって、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルスルホニル、ヒドロキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニル、（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル、フェニル、フェノキシ、５または６員ヘテロアリールおよび４〜７員ヘテロシクロアルキルから成る群から独立して選択される１または２個の置換基により置換されていてもよい３〜１０員ヘテロシクロアルキル環を形成し、ただし、
（ｉ）上記（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル置換基は、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、オキソ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニルアミノ、ヒドロキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニルおよび４〜７員ヘテロシクロアルキルから成る群から独立して選択される１または２個の残基により置換されていてもよく（さらに、上記（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ残基はヒドロキシまたは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシにより置換されていてもよい）、
（ii）上記（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル、フェニル、フェノキシ、５または６員ヘテロアリールおよび４〜７員ヘテロシクロアルキル置換基は、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノおよびジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノから成る群から独立して選択される１または２個の置換基により置換されていてもよいものとし、
または
Ｒ１０およびＲ１１は結合し、それらが結合している窒素原子と一体となって、式
【化３】
｛式中、
＃は、ＣＨＲ９基への結合点を示し、
Ｒ１６は、水素、トリフルオロメチルまたは（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを表す｝
で示される複素環基を形成する］
で示される化合物またはその医薬上許容され得る塩、水和物または溶媒和物。
【請求項２】
Ｌが−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｐが０であり、Ｒ７およびＲ８が両方とも水素である、請求項１記載の化合物、またはその医薬上許容され得る塩、水和物または溶媒和物。
【請求項３】
ＡがＣ−ＣＮである、請求項１または２記載の化合物、またはその医薬上許容され得る塩、水和物または溶媒和物。
【請求項４】
Ｄが−ＣＨ（ＣＨ３）−である、請求項１または２記載の化合物、またはその医薬上許容され得る塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項５】
ＥがＯである、請求項１または２記載の化合物、またはその医薬上許容され得る塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項６】
ｍおよびｎが両方とも１である、請求項１または２記載の化合物、またはその医薬上許容され得る塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項７】
Ｒ４がヒドロキシである、請求項１または２記載の化合物、またはその医薬上許容され得る塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項８】
ＡがＮであり、
Ｄが、存在しないかまたは−ＣＨ（ＣＨ３）−であり、
ＥがＳであり、
Ｌが−Ｃ（＝Ｏ）−であり、
ｍが１であり、
ｎが２であり、
ｐが０であり、
Ｒ１が、水素、フルオロまたはクロロを表し、
Ｒ２が、水素、フルオロ、クロロまたはメチルを表し、
Ｒ３が、水素、フルオロ、クロロ、シアノ、メチル、エチル、メトキシまたはエチニルを表し、
Ｒ４が、水素、フルオロ、クロロ、シアノ、メチル、エチル、ヒドロキシ、メトキシまたはエチニルを表し、
Ｒ５が、水素、フルオロ、クロロ、シアノまたはメチルを表すか、
または
Ｒ５が、式◆−Ｏ−（ＣＨ2)r−Ｒ14
｛式中、
◆は結合点を示し、
Ｒ１４は、フルオロ、クロロ、メチルおよびメトキシから成る群から独立して選択される１または２個の置換基により置換されていてもよいフェニルまたはピリジルを表す｝
で示される基であるか、
または
Ｒ４およびＲ５が、連結されて、式
【化４】
｛式中、
＊は、Ｒ４位にあるフェニル環への結合点を示し、
＊＊は、Ｒ５位にあるフェニル環への結合点を示し、
Ｒ１５は、フルオロ、クロロ、メチルおよびメトキシから成る群から独立して選択される１または２個の置換基により置換されていてもよいフェニルまたはピリジルを表す｝
で示される縮合複素環部分を形成し、
Ｒ７およびＲ８が両方とも水素であり、
Ｒ９が水素であり、
Ｒ１０が、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルを表し、上記（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルおよび（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルは、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノおよびジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノから成る群から独立して選択される１または２個の置換基により置換されていてもよいものとし、
Ｒ１１が、フルオロ、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニルアミノ、ヒドロキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルスルホニル、Ｓ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルスルホンイミドイル、（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル、フェニル、５または６員ヘテロアリールおよび４〜７員ヘテロシクロアルキルから成る群から独立して選択される１または２個の置換基により置換されており、さらにヒドロキシ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノまたはジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノにより置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルであり、
ここで、上記（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル、フェニル、５または６員ヘテロアリールおよび４〜７員ヘテロシクロアルキル置換基は、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノおよびジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノから成る群から独立して選択される１または２個の残基により置換されていてもよいものとし、
または
Ｒ１１が、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、オキソ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシおよびアミノから成る群から独立して選択される１または２個の置換基により置換されており、さらにヒドロキシ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノまたはジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノにより置換されていてもよい（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルを表すか、
またはアダマンチルを表すか、または
Ｒ１１が、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、オキソ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノおよびジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノから成る群から独立して選択される１または２個の置換基により置換されていてもよい４〜７員ヘテロシクロアルキルを表す、
請求項１または２記載の化合物、またはその医薬上許容され得る塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項９】
ＡがＮであり、
Ｄが、存在しないかまたは−ＣＨ（ＣＨ３）−であり、
ＥがＳであり、
Ｌが−Ｃ（＝Ｏ）−であり、
ｍが１であり、
ｎが２であり、
ｐが０であり、
Ｒ１が、水素、フルオロまたはクロロを表し、
Ｒ２が、水素、フルオロ、クロロまたはメチルを表し、
Ｒ３が、水素、フルオロ、クロロ、シアノ、メチル、エチル、メトキシまたはエチニルを表し、
Ｒ４が、水素、フルオロ、クロロ、シアノ、メチル、エチル、ヒドロキシ、メトキシまたはエチニルを表し、
Ｒ５が、水素、フルオロ、クロロ、シアノまたはメチルを表すか、
または
Ｒ５が、式◆−Ｏ−（ＣＨ2)r−Ｒ14
｛式中、
◆は結合点を示し、
Ｒ１４は、フルオロ、クロロ、メチルおよびメトキシから成る群から独立して選択される１または２個の置換基により置換されていてもよいフェニルまたはピリジルを表す｝
で示される基であるか、
または
Ｒ４およびＲ５が、連結されて、式
【化５】
｛式中、
＊は、Ｒ４位にあるフェニル環への結合点を示し、
＊＊は、Ｒ５位にあるフェニル環への結合点を示し、
Ｒ１５は、フルオロ、クロロ、メチルおよびメトキシから成る群から独立して選択される１または２個の置換基により置換されていてもよいフェニルまたはピリジルを表す｝
で示される縮合複素環部分を形成し、
Ｒ７およびＲ８が両方とも水素であり、
Ｒ９が水素であり、
Ｒ１０およびＲ１１が結合し、それらが結合している窒素原子と一体となって、式
【化６】
｛式中、
＃はＣＨＲ９基への結合点を示し、
Ｒ１７は、水素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、フェニルまたはフェノキシ（上記フェニルおよびフェノキシは、フルオロ、クロロ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルおよび（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシから成る群から独立して選択される１または２個の残基により置換されていてもよい）を表すか、または、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノまたはジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノにより置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを表し、
Ｒ１８は、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルまたはフェニルを表すか、または、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニルまたはジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニルにより置換されている（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを表し、
Ｒ１９は、水素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、フェニルまたは５または６員ヘテロアリール（ただし、上記（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、フェニルおよび５または６員ヘテロアリールは、フルオロ、クロロ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ヒドロキシおよび（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシから成る群から独立して選択される１または２個の残基により置換されていてもよい）を表すか、
または、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、オキソ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニルおよび５〜７員ヘテロシクロアルキルから成る群から独立して選択される１または２個の残基により置換されている（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル（ただし、上記（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ残基は、ヒドロキシ、メトキシまたはエトキシにより置換されていてもよい）を表し、
Ｒ２０は、水素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニルまたはジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニルを表すか、または、ヒドロキシまたは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシにより置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを表す｝
で示されるヘテロシクロアルキル基を形成する、請求項１または２記載の化合物、またはその医薬上許容され得る塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項１０】
ＡがＮであり、
Ｄが、存在しないかまたは−ＣＨ（ＣＨ３）−であり、
ＥがＳであり、
Ｌが−Ｃ（＝Ｏ）−であり、
ｍが１であり、
ｎが２であり、
ｐが０であり、
Ｒ１が、水素、フルオロまたはクロロを表し、
Ｒ２が、水素、フルオロ、クロロまたはメチルを表し、
Ｒ３が、水素、フルオロ、クロロ、シアノ、メチル、エチル、メトキシまたはエチニルを表し、
Ｒ４が、水素、フルオロ、クロロ、シアノ、メチル、エチル、ヒドロキシ、メトキシまたはエチニルを表し、
Ｒ５が、水素、フルオロ、クロロ、シアノまたはメチルを表すか、
または
Ｒ５が、式◆−Ｏ−（ＣＨ2)r−Ｒ14
｛式中、
◆は結合点を示し、
Ｒ１４は、フルオロ、クロロ、メチルおよびメトキシから成る群から独立して選択される１または２個の置換基により置換されていてもよいフェニルまたはピリジルを表す｝
で示される基であるか、
または
Ｒ４およびＲ５が、連結されて、式
【化７】
｛式中、
＊は、Ｒ４位にあるフェニル環への結合点を示し、
＊＊は、Ｒ５位にあるフェニル環への結合点を示し、
Ｒ１５は、フルオロ、クロロ、メチルおよびメトキシから成る群から独立して選択される１または２個の置換基により置換されていてもよいフェニルまたはピリジルを表す｝
で示される縮合複素環部分を形成し、
Ｒ７およびＲ８が両方とも水素であり、
Ｒ９およびＲ１０が結合し、それらが結合している原子と一体となって、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ヒドロキシおよび（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシから成る群から独立して選択される１または２個の置換基により置換されていてもよいピロリジンまたはピペリジン環を形成し、そして
Ｒ１１が、水素または（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを表す、
請求項１または２記載の化合物、またはその医薬上許容され得る塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項１１】
ＡがＮであり、
Ｄが存在せず、
ＥがＳであり、
Ｌが−Ｃ（＝Ｏ）−であり、
ｍが１であり、
ｎが２であり、
ｐが０であり、
Ｒ１が、水素、フルオロまたはクロロを表し、
Ｒ２が、水素、フルオロまたはクロロを表し、
Ｒ３が、水素、フルオロ、クロロまたはエチニルを表し、
Ｒ４が、水素、フルオロ、クロロまたはヒドロキシを表し、
Ｒ５が、水素、フルオロまたはクロロを表すか、
または
Ｒ５が、式◆−Ｏ−（ＣＨ2)r−Ｒ14
｛式中、
◆は結合点を示し、
Ｒ１４は、１または２個のフルオロ原子により置換されていてもよいフェニルを表すか、またはピリジルを表す｝
で示される基であるか、または
Ｒ４およびＲ５が、連結されて、式
【化８】
｛式中、
＊は、Ｒ４位にあるフェニル環への結合点を示し、
＊＊は、Ｒ５位にあるフェニル環への結合点を示し、
Ｒ１５は、１または２個のフルオロ原子により置換されていてもよいフェニルを表すか、またはピリジルを表す｝
で示される縮合複素環部分を形成し、
Ｒ７およびＲ８が両方とも水素であり、
Ｒ９が水素であり、
Ｒ１０が、水素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルまたはシクロプロピルを表し、上記（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルは、ヒドロキシまたは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシにより置換されていてもよいものとし、
Ｒ１１が、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、ヒドロキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニル、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルスルホニル、５または６員ヘテロアリールおよび４〜７員ヘテロシクロアルキルから選択される基により置換されている（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを表し、ここで上記５または６員ヘテロアリールおよび４〜７員ヘテロシクロアルキル基は、１または２個の（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル残基により置換されていてもよいものとし、
または
Ｒ１０およびＲ１１が結合し、それらが結合している窒素原子と一体となって、式
【化９】
｛式中、
＃はＣＨＲ９基への結合点を示し、
Ｒ１７は、水素を表すか、またはフルオロ、クロロ、メチルおよびメトキシから成る群から独立して選択される１または２個の残基により置換されていてもよいフェノキシを表し、
Ｒ１８は、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニルまたはジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニルを表すか、または、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルカルボニルアミノまたは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニルにより置換されている（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを表し、
Ｒ１９は、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニル、フェニル、ピリジルまたはピリミジニル（ただし、上記フェニルはヒドロキシまたはメトキシにより置換されていてもよい）を表すか、または、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニルおよびジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニルから選択された基により置換されている（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを表し、
Ｒ２０は、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニルを表すか、またはヒドロキシまたは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシにより置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを表す｝
で示されるヘテロシクロアルキル基を形成する、
請求項１、２、７、８または９記載の化合物、またはその医薬上許容され得る塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項１２】
ＡがＮであり、
Ｄが存在せず、
ＥがＳであり、
Ｌが−Ｃ（＝Ｏ）−であり、
ｍが１であり、
ｎが２であり、
ｐが０であり、
Ｒ１が、水素、フルオロまたはクロロを表し、
Ｒ２が、水素、フルオロまたはクロロを表し、
Ｒ３が、水素、フルオロ、クロロまたはエチニルを表し、
Ｒ４がヒドロキシを表し、
Ｒ５が、水素、フルオロ、クロロまたはメチルを表し
Ｒ７およびＲ８が両方とも水素であり、
Ｒ９が水素であり、
Ｒ１０が、水素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルまたはシクロプロピルを表し、上記（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルは、ヒドロキシ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノまたはジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノにより置換されていてもよいものとし、
Ｒ１１が、ヒドロキシ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノおよびジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノから成る群から独立して選択される１または２個の置換基により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルを表すか、または
Ｒ１０およびＲ１１が結合し、それらが結合している窒素原子と一体となって、式
【化１０】
｛式中、
＃はＣＨＲ９基への結合点を示し、
ｓは、０、１または２であり、
Ｒ１８は、水素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノまたはジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノを表し、
Ｒ１９は（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを表す｝
で示されるヘテロシクロアルキル基を形成する、
請求項１、２または７記載の化合物、またはその医薬上許容され得る塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項１３】
ＡがＣ−ＣＮであり、
Ｄが存在せず、
ＥがＳであり、
Ｌが−Ｃ（＝Ｏ）−であり、
ｍが１であり、
ｎが１または２であり、
ｐが０であり、
Ｒ１が、水素、フルオロまたはクロロを表し、
Ｒ２が、水素、フルオロまたはクロロを表し、
Ｒ３が、水素、フルオロ、クロロまたはエチニルを表し、
Ｒ４が、水素、フルオロ、クロロまたはヒドロキシを表し、
Ｒ５が、水素、フルオロまたはクロロを表すか、または
Ｒ５が、式◆−Ｏ−（ＣＨ2)r−Ｒ14
｛式中、
◆は結合点を示し、
Ｒ１４は、１または２個のフルオロ原子により置換されていてもよいフェニルを表すか、またはピリジルを表す｝
で示される基であるか、または
Ｒ４およびＲ５が、連結されて、式
【化１１】
｛式中、
＊は、Ｒ４位にあるフェニル環への結合点を示し、
＊＊は、Ｒ５位にあるフェニル環への結合点を示し、
Ｒ１５は、１または２個のフルオロ原子により置換されていてもよいフェニルを表すか、またはピリジルを表す｝
で示される縮合複素環部分を形成し、
Ｒ７およびＲ８が両方とも水素であり、
Ｒ９が水素であり、
Ｒ１０が、水素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルまたはシクロプロピルを表し、上記（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルは、ヒドロキシまたは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシにより置換されていてもよいものとし、
Ｒ１１が、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルを表し、ただし、
（ｉ）上記（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルは、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ヒドロキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニル、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルスルホニル、５または６員ヘテロアリールおよび４〜７員ヘテロシクロアルキルから選択された基により置換されていてもよく、
さらに、上記５または６員ヘテロアリールおよび４〜７員ヘテロシクロアルキル基は、１または２個の（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル残基により置換されていてもよいものとし、
（ii）上記（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルは、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ヒドロキシおよび（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシから成る群から独立して選択される１または２個の置換基により置換されていてもよいものとし、
または
Ｒ１０およびＲ１１が結合し、それらが結合している窒素原子と一体となって、式
【化１２】
｛式中、
＃はＣＨＲ９基への結合点を示し、
Ｒ１７は、水素を表すか、または、フルオロ、クロロ、メチルおよびメトキシから成る群から独立して選択される１または２個の残基により置換されていてもよいフェノキシを表し、
Ｒ１８は、水素、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニルまたはジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニルを表すか、または、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルカルボニルアミノまたは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニルにより置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを表し、
Ｒ１９は、水素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニル、フェニル、ピリジルまたはピリミジニル（ただし、上記フェニルはヒドロキシまたはメトキシにより置換されていてもよい）を表すか、または、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニルまたはジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニルにより置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを表す｝
で示されるヘテロシクロアルキル基を形成する、
請求項１、２、３、６または７記載の化合物、またはその医薬上許容され得る塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項１４】
ＡがＮまたはＣ−ＣＮであり、
Ｄが存在せず、
ＥがＯであり、
Ｌが−Ｃ（＝Ｏ）−であり、
ｍが１であり、
ｎが２であり、
ｐが０であり、
Ｒ１が、水素、フルオロまたはクロロを表し、
Ｒ２が、水素、フルオロまたはクロロを表し、
Ｒ３が、水素、フルオロ、クロロまたはエチニルを表し、
Ｒ４が、水素、フルオロ、クロロまたはヒドロキシを表し、
Ｒ５が、水素、フルオロまたはクロロを表すか、または
Ｒ５が、式◆−Ｏ−（ＣＨ2)r−Ｒ14
｛式中、
◆は結合点を示し、
Ｒ１４が、１または２個のフルオロ原子により置換されていてもよいフェニルを表すか、またはピリジルを表す｝
で示される基であるか、
または
Ｒ４およびＲ５が、連結されて、式
【化１３】
｛式中、
＊は、Ｒ４位にあるフェニル環への結合点を示し、
＊＊は、Ｒ５位にあるフェニル環への結合点を示し、
Ｒ１５は、１または２個のフルオロ原子により置換されていてもよいフェニルを表すか、またはピリジルを表す｝
で示される縮合複素環部分を形成し、
Ｒ７およびＲ８が両方とも水素であり、
Ｒ９が水素であり、
Ｒ１０が、水素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルまたはシクロプロピルを表し、上記（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルは、ヒドロキシまたは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシにより置換されていてもよいものとし、
Ｒ１１が（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルを表し、ただし、
（ｉ）上記（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルは、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ヒドロキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニル、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルスルホニル、５または６員ヘテロアリールおよび４〜７員ヘテロシクロアルキルから選択された基により置換されていてもよく、
さらに、上記５または６員ヘテロアリールおよび４〜７員ヘテロシクロアルキル基は、１または２個の（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル残基により置換されていてもよいものとし、
（ii）上記（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルは、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ヒドロキシおよび（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシから成る群から独立して選択される１または２個の置換基により置換されていてもよいものとする、
請求項１、２、３、５または７記載の化合物、またはその医薬上許容され得る塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項１５】
ＡがＮであり、
Ｄが存在せず、
ＥがＳであり、
Ｌが−Ｃ（＝Ｏ）−であり、
ｍが１であり、
ｎが１であり、
ｐが０であり、
Ｒ１が、水素、フルオロまたはクロロを表し、
Ｒ２が、水素、フルオロまたはクロロを表し、
Ｒ３が、水素、フルオロ、クロロまたはエチニルを表し、
Ｒ４が、水素、フルオロ、クロロまたはヒドロキシを表し、
Ｒ５が、水素、フルオロまたはクロロを表すか、または
Ｒ５が、式◆−Ｏ−（ＣＨ2)r−Ｒ14
｛式中、
◆は結合点を示し、
Ｒ１４は、１または２個のフルオロ原子により置換されていてもよいフェニルを表すか、またはピリジルを表す｝
で示される基であるか、または
Ｒ４およびＲ５が、連結されて、式
【化１４】
｛式中、
＊は、Ｒ４位にあるフェニル環への結合点を示し、
＊＊は、Ｒ５位にあるフェニル環への結合点を示し、
Ｒ１５は、１または２個のフルオロ原子により置換されていてもよいフェニルを表すか、またはピリジルを表す｝
で示される縮合複素環部分を形成し、
Ｒ７およびＲ８が両方とも水素であり、
Ｒ９が水素であり、
Ｒ１０が、水素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルまたはシクロプロピルを表し、上記（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルは、ヒドロキシまたは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシにより置換されていてもよいものとし、
Ｒ１１が（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルを表し、ただし、
（ｉ）上記（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルは、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ヒドロキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニル、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルスルホニル、５または６員ヘテロアリールおよび４〜７員ヘテロシクロアルキルから選択された基により置換されていてもよく、
さらに、上記５または６員ヘテロアリールおよび４〜７員ヘテロシクロアルキル基は、１または２個の（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル残基により置換されていてもよいものとし、
（ii）上記（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルは、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ヒドロキシおよび（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシから成る群から独立して選択される１または２個の置換基により置換されていてもよいものとする、
請求項１、２、６または７記載の化合物、またはその医薬上許容され得る塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物の製造方法であって、
［Ａ］式（II）
【化１５】
（式中、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｒ１〜Ｒ６、ｍ、ｎおよびｐは請求項１〜１５のいずれかに記載の意味を有する）
で示される化合物を、アミドカップリング剤および／または塩基の存在下、式（III）
【化１６】
（式中、ＬおよびＲ７〜Ｒ１１は、請求項１〜１５のいずれかに記載の意味を有し、Ｘ１はヒドロキシまたはクロロもしくはブロモなどの脱離基を表す）
で示される化合物と反応させるか、または
［Ｂ］式（ＩＶ）
【化１７】
（式中、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｌ、Ｒ１〜Ｒ９、ｍ、ｎおよびｐは請求項１〜１５のいずれかに記載の意味を有し、Ｘ２は、クロロ、ブロモ、ヨード、メシレートまたはトシレートなどの脱離基を表す）
で示される化合物を、場合により補助塩基の存在下で、式（Ｖ）
【化１８】
（式中、Ｒ１０およびＲ１１は請求項１〜１５のいずれかに記載の意味である）
で示される化合物と反応させるか、または
［Ｃ］式（ＶＩ）
【化１９】
（式中、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｒ１〜Ｒ６、ｍ、ｎおよびｐは請求項１〜１５のいずれかに記載の意味を有し、Ｒ２１は（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルである）
で示される化合物を、塩基の存在下、式（VII）
【化２０】
（式中、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は請求項１〜１５のいずれかに記載の意味である）
で示される化合物と反応させるか、または
［Ｄ］式（ＶIII）
【化２１】
（式中、Ａ、Ｅ、Ｌ、Ｒ６〜Ｒ１１、ｍ、ｎおよびｐは請求項１〜１５のいずれかに記載の意味を有し、Ｘ３は、クロロ、ブロモまたはヨードなどの脱離基を表す）
で示される化合物を、酸または塩基の存在下またはパラジウム触媒により、式（IX）
【化２２】
（式中、ＤおよびＲ１〜Ｒ５は請求項１〜１５のいずれかに記載の意味である）
で示される化合物と反応させ、
さらに場合により、生成した式（Ｉ）の化合物を、対応する溶媒および／または酸もしくは塩基での処理によりそれらの水和物、溶媒和物、塩および／または塩の水和物もしくは溶媒和物に変換することを含む、方法。
【請求項１７】
病気の処置および／または予防を目的とする、請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物。
【請求項１８】
請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物、またはその医薬上許容され得る塩、水和物および／または溶媒和物、および医薬上許容され得る希釈剤または担体を含む医薬組成物。
【請求項１９】
少なくとも１種のさらなる治療剤をさらに含む、請求項１８記載の医薬組成物。
【請求項２０】
さらなる治療剤が抗細胞増殖剤である、請求項１９記載の医薬組成物。
【請求項２１】
細胞増殖障害の処置または予防を目的とする医薬組成物を製造するための請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項２２】
細胞増殖障害が癌である、請求項２１記載の使用。
【請求項２３】
細胞増殖障害が、肺高血圧症、良性前立腺肥大症、結腸ポリープまたは乾癬である、請求項２１記載の使用。
【請求項２４】
哺乳類における細胞増殖障害の処置方法であって、処置を必要とする哺乳類に請求項１〜１５のいずれかに記載の１種またはそれ以上の化合物の治療有効量を投与することを含む方法。
【請求項２５】
細胞増殖障害が癌である、請求項２４記載の方法。
【請求項２６】
癌が、乳房、呼吸器、脳、生殖器官、消化管、尿路、眼、肝臓、皮膚、頭部または頸部、甲状腺、副甲状腺の癌、または固形腫瘍の遠隔転移である、請求項２５記載の方法。
【請求項２７】
請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物を手術または放射線療法と連係的に投与する、請求項２５記載の方法。
【請求項２８】
細胞増殖障害が、肺高血圧症、良性前立腺肥大症、結腸ポリープまたは乾癬である、請求項２４記載の方法。
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
［式中、
Ａは、ＮまたはＣ−ＣＮであり、
Ｄは、存在しないか、または−ＣＨ２−または−ＣＨ（ＣＨ３）−であり、
Ｅは、Ｏ、ＳまたはＮ−Ｒ１２であって、Ｒ１２は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルであり、
Ｌは、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）ｑ−または−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ−Ｒ１３）−を表し、ｑは、１または２であり、Ｒ１３は水素または（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルであり、
ｍは、１または２であり、
ｎは、１、２または３であり、
ｐは、０、１、または２であり、
Ｒ１は、水素またはハロゲンを表し、
Ｒ２は、水素、ハロゲンまたは（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを表し、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、（Ｃ２−Ｃ４）−アルケニルおよび（Ｃ２−Ｃ４）−アルキニルから成る群から選択され、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、（Ｃ２−Ｃ４）−アルケニルおよび（Ｃ２−Ｃ４）−アルキニルから成る群から選択され、
Ｒ５は、水素、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）−アルケニルおよび（Ｃ２−Ｃ４）−アルキニルから成る群から選択されるか、
または
Ｒ５は、式◆−Ｏ−（ＣＨ2)r−Ｒ14
｛式中、
◆は結合点を示し、
ｒは、０、１または２であり、
Ｒ１４は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルおよび（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシから成る群から独立して選択される１〜３個の置換基により置換されていてもよいフェニルまたは５または６員ヘテロアリールを表す｝
で示される基であるか、
または
Ｒ４およびＲ５は、連結されて、式
【化２】
｛式中、
＊は、Ｒ４位にあるフェニル環への結合点を示し、
＊＊は、Ｒ５位にあるフェニル環への結合点を示し、
Ｒ１５は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルおよび（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシから成る群から独立して選択される１〜３個の置換基により置換されていてもよいフェニルまたは５または６員ヘテロアリールを表す｝
で示される縮合複素環部分を形成し、
Ｒ６は、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ヒドロキシおよび（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシから成る群から独立して選択される置換基を表し、
Ｒ７およびＲ８は、両方とも水素を表すか、または一体となって結合を形成することにより、アセチレン結合をもたらし、
Ｒ９およびＲ１０は結合し、それらが結合している原子と一体となって、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ヒドロキシおよび（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシから成る群から独立して選択される１または２個の置換基により置換されていてもよい５〜７員ヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ１１は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを表すか、または
Ｒ９は水素であり、そして
Ｒ１０およびＲ１１は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルキルおよび４〜７員ヘテロシクロアルキルから成る群から独立して選択され、ただし、
（ｉ）上記（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルは、フルオロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、オキソ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニルアミノ、ヒドロキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルスルホニル、Ｓ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルスルホンイミドイル、（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル、フェニル、５または６員ヘテロアリールおよび４〜７員ヘテロシクロアルキルから成る群から独立して選択される１〜３個の置換基により置換されていてもよく、
さらに、上記（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル、フェニル、５または６員ヘテロアリールおよび４〜７員ヘテロシクロアルキル置換基は、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノおよびジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノから成る群から独立して選択される１または２個の残基により置換されていてもよいものとし、
（ii）上記（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルキルおよび４〜７員ヘテロシクロアルキルは、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、オキソ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノおよびジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノから成る群から独立して選択される１〜３個の置換基により置換されていてもよいものとし、
または
Ｒ１０およびＲ１１は結合し、それらが結合している窒素原子と一体となって、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルスルホニル、ヒドロキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニル、（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル、フェニル、フェノキシ、５または６員ヘテロアリールおよび４〜７員ヘテロシクロアルキルから成る群から独立して選択される１または２個の置換基により置換されていてもよい３〜１０員ヘテロシクロアルキル環を形成し、ただし、
（ｉ）上記（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル置換基は、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、オキソ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニルアミノ、ヒドロキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニルおよび４〜７員ヘテロシクロアルキルから成る群から独立して選択される１または２個の残基により置換されていてもよく（さらに、上記（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ残基はヒドロキシまたは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシにより置換されていてもよい）、
（ii）上記（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル、フェニル、フェノキシ、５または６員ヘテロアリールおよび４〜７員ヘテロシクロアルキル置換基は、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノおよびジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノから成る群から独立して選択される１または２個の置換基により置換されていてもよいものとし、
または
Ｒ１０およびＲ１１は結合し、それらが結合している窒素原子と一体となって、式
【化３】
｛式中、
＃は、ＣＨＲ９基への結合点を示し、
Ｒ１６は、水素、トリフルオロメチルまたは（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを表す｝
で示される複素環基を形成する］
で示される化合物またはその医薬上許容され得る塩、水和物または溶媒和物。
【請求項２】
Ｌが−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ｐが０であり、Ｒ７およびＲ８が両方とも水素である、請求項１記載の化合物、またはその医薬上許容され得る塩、水和物または溶媒和物。
【請求項３】
ＡがＣ−ＣＮである、請求項１または２記載の化合物、またはその医薬上許容され得る塩、水和物または溶媒和物。
【請求項４】
Ｄが−ＣＨ（ＣＨ３）−である、請求項１または２記載の化合物、またはその医薬上許容され得る塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項５】
ＥがＯである、請求項１または２記載の化合物、またはその医薬上許容され得る塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項６】
ｍおよびｎが両方とも１である、請求項１または２記載の化合物、またはその医薬上許容され得る塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項７】
Ｒ４がヒドロキシである、請求項１または２記載の化合物、またはその医薬上許容され得る塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項８】
ＡがＮであり、
Ｄが、存在しないかまたは−ＣＨ（ＣＨ３）−であり、
ＥがＳであり、
Ｌが−Ｃ（＝Ｏ）−であり、
ｍが１であり、
ｎが２であり、
ｐが０であり、
Ｒ１が、水素、フルオロまたはクロロを表し、
Ｒ２が、水素、フルオロ、クロロまたはメチルを表し、
Ｒ３が、水素、フルオロ、クロロ、シアノ、メチル、エチル、メトキシまたはエチニルを表し、
Ｒ４が、水素、フルオロ、クロロ、シアノ、メチル、エチル、ヒドロキシ、メトキシまたはエチニルを表し、
Ｒ５が、水素、フルオロ、クロロ、シアノまたはメチルを表すか、
または
Ｒ５が、式◆−Ｏ−（ＣＨ2)r−Ｒ14
｛式中、
◆は結合点を示し、
Ｒ１４は、フルオロ、クロロ、メチルおよびメトキシから成る群から独立して選択される１または２個の置換基により置換されていてもよいフェニルまたはピリジルを表す｝
で示される基であるか、
または
Ｒ４およびＲ５が、連結されて、式
【化４】
｛式中、
＊は、Ｒ４位にあるフェニル環への結合点を示し、
＊＊は、Ｒ５位にあるフェニル環への結合点を示し、
Ｒ１５は、フルオロ、クロロ、メチルおよびメトキシから成る群から独立して選択される１または２個の置換基により置換されていてもよいフェニルまたはピリジルを表す｝
で示される縮合複素環部分を形成し、
Ｒ７およびＲ８が両方とも水素であり、
Ｒ９が水素であり、
Ｒ１０が、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルを表し、上記（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルおよび（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルは、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノおよびジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノから成る群から独立して選択される１または２個の置換基により置換されていてもよいものとし、
Ｒ１１が、フルオロ、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニルアミノ、ヒドロキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルスルホニル、Ｓ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルスルホンイミドイル、（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル、フェニル、５または６員ヘテロアリールおよび４〜７員ヘテロシクロアルキルから成る群から独立して選択される１または２個の置換基により置換されており、さらにヒドロキシ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノまたはジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノにより置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルであり、
ここで、上記（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル、フェニル、５または６員ヘテロアリールおよび４〜７員ヘテロシクロアルキル置換基は、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノおよびジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノから成る群から独立して選択される１または２個の残基により置換されていてもよいものとし、
または
Ｒ１１が、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、オキソ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシおよびアミノから成る群から独立して選択される１または２個の置換基により置換されており、さらにヒドロキシ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノまたはジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノにより置換されていてもよい（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルを表すか、
またはアダマンチルを表すか、または
Ｒ１１が、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、オキソ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノおよびジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノから成る群から独立して選択される１または２個の置換基により置換されていてもよい４〜７員ヘテロシクロアルキルを表す、
請求項１または２記載の化合物、またはその医薬上許容され得る塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項９】
ＡがＮであり、
Ｄが、存在しないかまたは−ＣＨ（ＣＨ３）−であり、
ＥがＳであり、
Ｌが−Ｃ（＝Ｏ）−であり、
ｍが１であり、
ｎが２であり、
ｐが０であり、
Ｒ１が、水素、フルオロまたはクロロを表し、
Ｒ２が、水素、フルオロ、クロロまたはメチルを表し、
Ｒ３が、水素、フルオロ、クロロ、シアノ、メチル、エチル、メトキシまたはエチニルを表し、
Ｒ４が、水素、フルオロ、クロロ、シアノ、メチル、エチル、ヒドロキシ、メトキシまたはエチニルを表し、
Ｒ５が、水素、フルオロ、クロロ、シアノまたはメチルを表すか、
または
Ｒ５が、式◆−Ｏ−（ＣＨ2)r−Ｒ14
｛式中、
◆は結合点を示し、
Ｒ１４は、フルオロ、クロロ、メチルおよびメトキシから成る群から独立して選択される１または２個の置換基により置換されていてもよいフェニルまたはピリジルを表す｝
で示される基であるか、
または
Ｒ４およびＲ５が、連結されて、式
【化５】
｛式中、
＊は、Ｒ４位にあるフェニル環への結合点を示し、
＊＊は、Ｒ５位にあるフェニル環への結合点を示し、
Ｒ１５は、フルオロ、クロロ、メチルおよびメトキシから成る群から独立して選択される１または２個の置換基により置換されていてもよいフェニルまたはピリジルを表す｝
で示される縮合複素環部分を形成し、
Ｒ７およびＲ８が両方とも水素であり、
Ｒ９が水素であり、
Ｒ１０およびＲ１１が結合し、それらが結合している窒素原子と一体となって、式
【化６】
｛式中、
＃はＣＨＲ９基への結合点を示し、
Ｒ１７は、水素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、フェニルまたはフェノキシ（上記フェニルおよびフェノキシは、フルオロ、クロロ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルおよび（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシから成る群から独立して選択される１または２個の残基により置換されていてもよい）を表すか、または、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノまたはジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノにより置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを表し、
Ｒ１８は、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルまたはフェニルを表すか、または、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニルまたはジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニルにより置換されている（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを表し、
Ｒ１９は、水素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、フェニルまたは５または６員ヘテロアリール（ただし、上記（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、フェニルおよび５または６員ヘテロアリールは、フルオロ、クロロ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ヒドロキシおよび（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシから成る群から独立して選択される１または２個の残基により置換されていてもよい）を表すか、
または、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、オキソ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニルおよび５〜７員ヘテロシクロアルキルから成る群から独立して選択される１または２個の残基により置換されている（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル（ただし、上記（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ残基は、ヒドロキシ、メトキシまたはエトキシにより置換されていてもよい）を表し、
Ｒ２０は、水素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニルまたはジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニルを表すか、または、ヒドロキシまたは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシにより置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを表す｝
で示されるヘテロシクロアルキル基を形成する、請求項１または２記載の化合物、またはその医薬上許容され得る塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項１０】
ＡがＮであり、
Ｄが、存在しないかまたは−ＣＨ（ＣＨ３）−であり、
ＥがＳであり、
Ｌが−Ｃ（＝Ｏ）−であり、
ｍが１であり、
ｎが２であり、
ｐが０であり、
Ｒ１が、水素、フルオロまたはクロロを表し、
Ｒ２が、水素、フルオロ、クロロまたはメチルを表し、
Ｒ３が、水素、フルオロ、クロロ、シアノ、メチル、エチル、メトキシまたはエチニルを表し、
Ｒ４が、水素、フルオロ、クロロ、シアノ、メチル、エチル、ヒドロキシ、メトキシまたはエチニルを表し、
Ｒ５が、水素、フルオロ、クロロ、シアノまたはメチルを表すか、
または
Ｒ５が、式◆−Ｏ−（ＣＨ2)r−Ｒ14
｛式中、
◆は結合点を示し、
Ｒ１４は、フルオロ、クロロ、メチルおよびメトキシから成る群から独立して選択される１または２個の置換基により置換されていてもよいフェニルまたはピリジルを表す｝
で示される基であるか、
または
Ｒ４およびＲ５が、連結されて、式
【化７】
｛式中、
＊は、Ｒ４位にあるフェニル環への結合点を示し、
＊＊は、Ｒ５位にあるフェニル環への結合点を示し、
Ｒ１５は、フルオロ、クロロ、メチルおよびメトキシから成る群から独立して選択される１または２個の置換基により置換されていてもよいフェニルまたはピリジルを表す｝
で示される縮合複素環部分を形成し、
Ｒ７およびＲ８が両方とも水素であり、
Ｒ９およびＲ１０が結合し、それらが結合している原子と一体となって、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ヒドロキシおよび（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシから成る群から独立して選択される１または２個の置換基により置換されていてもよいピロリジンまたはピペリジン環を形成し、そして
Ｒ１１が、水素または（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを表す、
請求項１または２記載の化合物、またはその医薬上許容され得る塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項１１】
ＡがＮであり、
Ｄが存在せず、
ＥがＳであり、
Ｌが−Ｃ（＝Ｏ）−であり、
ｍが１であり、
ｎが２であり、
ｐが０であり、
Ｒ１が、水素、フルオロまたはクロロを表し、
Ｒ２が、水素、フルオロまたはクロロを表し、
Ｒ３が、水素、フルオロ、クロロまたはエチニルを表し、
Ｒ４が、水素、フルオロ、クロロまたはヒドロキシを表し、
Ｒ５が、水素、フルオロまたはクロロを表すか、
または
Ｒ５が、式◆−Ｏ−（ＣＨ2)r−Ｒ14
｛式中、
◆は結合点を示し、
Ｒ１４は、１または２個のフルオロ原子により置換されていてもよいフェニルを表すか、またはピリジルを表す｝
で示される基であるか、または
Ｒ４およびＲ５が、連結されて、式
【化８】
｛式中、
＊は、Ｒ４位にあるフェニル環への結合点を示し、
＊＊は、Ｒ５位にあるフェニル環への結合点を示し、
Ｒ１５は、１または２個のフルオロ原子により置換されていてもよいフェニルを表すか、またはピリジルを表す｝
で示される縮合複素環部分を形成し、
Ｒ７およびＲ８が両方とも水素であり、
Ｒ９が水素であり、
Ｒ１０が、水素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルまたはシクロプロピルを表し、上記（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルは、ヒドロキシまたは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシにより置換されていてもよいものとし、
Ｒ１１が、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、ヒドロキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニル、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルスルホニル、５または６員ヘテロアリールおよび４〜７員ヘテロシクロアルキルから選択される基により置換されている（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを表し、ここで上記５または６員ヘテロアリールおよび４〜７員ヘテロシクロアルキル基は、１または２個の（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル残基により置換されていてもよいものとし、
または
Ｒ１０およびＲ１１が結合し、それらが結合している窒素原子と一体となって、式
【化９】
｛式中、
＃はＣＨＲ９基への結合点を示し、
Ｒ１７は、水素を表すか、またはフルオロ、クロロ、メチルおよびメトキシから成る群から独立して選択される１または２個の残基により置換されていてもよいフェノキシを表し、
Ｒ１８は、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニルまたはジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニルを表すか、または、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルカルボニルアミノまたは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニルにより置換されている（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを表し、
Ｒ１９は、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニル、フェニル、ピリジルまたはピリミジニル（ただし、上記フェニルはヒドロキシまたはメトキシにより置換されていてもよい）を表すか、または、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニルおよびジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニルから選択された基により置換されている（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを表し、
Ｒ２０は、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニルを表すか、またはヒドロキシまたは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシにより置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを表す｝
で示されるヘテロシクロアルキル基を形成する、
請求項１、２、７、８または９記載の化合物、またはその医薬上許容され得る塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項１２】
ＡがＮであり、
Ｄが存在せず、
ＥがＳであり、
Ｌが−Ｃ（＝Ｏ）−であり、
ｍが１であり、
ｎが２であり、
ｐが０であり、
Ｒ１が、水素、フルオロまたはクロロを表し、
Ｒ２が、水素、フルオロまたはクロロを表し、
Ｒ３が、水素、フルオロ、クロロまたはエチニルを表し、
Ｒ４がヒドロキシを表し、
Ｒ５が、水素、フルオロ、クロロまたはメチルを表し
Ｒ７およびＲ８が両方とも水素であり、
Ｒ９が水素であり、
Ｒ１０が、水素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルまたはシクロプロピルを表し、上記（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルは、ヒドロキシ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノまたはジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノにより置換されていてもよいものとし、
Ｒ１１が、ヒドロキシ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノおよびジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノから成る群から独立して選択される１または２個の置換基により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルを表すか、または
Ｒ１０およびＲ１１が結合し、それらが結合している窒素原子と一体となって、式
【化１０】
｛式中、
＃はＣＨＲ９基への結合点を示し、
ｓは、０、１または２であり、
Ｒ１８は、水素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノまたはジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノを表し、
Ｒ１９は（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを表す｝
で示されるヘテロシクロアルキル基を形成する、
請求項１、２または７記載の化合物、またはその医薬上許容され得る塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項１３】
ＡがＣ−ＣＮであり、
Ｄが存在せず、
ＥがＳであり、
Ｌが−Ｃ（＝Ｏ）−であり、
ｍが１であり、
ｎが１または２であり、
ｐが０であり、
Ｒ１が、水素、フルオロまたはクロロを表し、
Ｒ２が、水素、フルオロまたはクロロを表し、
Ｒ３が、水素、フルオロ、クロロまたはエチニルを表し、
Ｒ４が、水素、フルオロ、クロロまたはヒドロキシを表し、
Ｒ５が、水素、フルオロまたはクロロを表すか、または
Ｒ５が、式◆−Ｏ−（ＣＨ2)r−Ｒ14
｛式中、
◆は結合点を示し、
Ｒ１４は、１または２個のフルオロ原子により置換されていてもよいフェニルを表すか、またはピリジルを表す｝
で示される基であるか、または
Ｒ４およびＲ５が、連結されて、式
【化１１】
｛式中、
＊は、Ｒ４位にあるフェニル環への結合点を示し、
＊＊は、Ｒ５位にあるフェニル環への結合点を示し、
Ｒ１５は、１または２個のフルオロ原子により置換されていてもよいフェニルを表すか、またはピリジルを表す｝
で示される縮合複素環部分を形成し、
Ｒ７およびＲ８が両方とも水素であり、
Ｒ９が水素であり、
Ｒ１０が、水素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルまたはシクロプロピルを表し、上記（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルは、ヒドロキシまたは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシにより置換されていてもよいものとし、
Ｒ１１が、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルを表し、ただし、
（ｉ）上記（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルは、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ヒドロキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニル、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルスルホニル、５または６員ヘテロアリールおよび４〜７員ヘテロシクロアルキルから選択された基により置換されていてもよく、
さらに、上記５または６員ヘテロアリールおよび４〜７員ヘテロシクロアルキル基は、１または２個の（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル残基により置換されていてもよいものとし、
（ii）上記（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルは、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ヒドロキシおよび（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシから成る群から独立して選択される１または２個の置換基により置換されていてもよいものとし、
または
Ｒ１０およびＲ１１が結合し、それらが結合している窒素原子と一体となって、式
【化１２】
｛式中、
＃はＣＨＲ９基への結合点を示し、
Ｒ１７は、水素を表すか、または、フルオロ、クロロ、メチルおよびメトキシから成る群から独立して選択される１または２個の残基により置換されていてもよいフェノキシを表し、
Ｒ１８は、水素、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニルまたはジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニルを表すか、または、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルカルボニルアミノまたは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニルにより置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを表し、
Ｒ１９は、水素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルスルホニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニル、フェニル、ピリジルまたはピリミジニル（ただし、上記フェニルはヒドロキシまたはメトキシにより置換されていてもよい）を表すか、または、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニルまたはジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニルにより置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを表す｝
で示されるヘテロシクロアルキル基を形成する、
請求項１、２、３、６または７記載の化合物、またはその医薬上許容され得る塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項１４】
ＡがＮまたはＣ−ＣＮであり、
Ｄが存在せず、
ＥがＯであり、
Ｌが−Ｃ（＝Ｏ）−であり、
ｍが１であり、
ｎが２であり、
ｐが０であり、
Ｒ１が、水素、フルオロまたはクロロを表し、
Ｒ２が、水素、フルオロまたはクロロを表し、
Ｒ３が、水素、フルオロ、クロロまたはエチニルを表し、
Ｒ４が、水素、フルオロ、クロロまたはヒドロキシを表し、
Ｒ５が、水素、フルオロまたはクロロを表すか、または
Ｒ５が、式◆−Ｏ−（ＣＨ2)r−Ｒ14
｛式中、
◆は結合点を示し、
Ｒ１４が、１または２個のフルオロ原子により置換されていてもよいフェニルを表すか、またはピリジルを表す｝
で示される基であるか、
または
Ｒ４およびＲ５が、連結されて、式
【化１３】
｛式中、
＊は、Ｒ４位にあるフェニル環への結合点を示し、
＊＊は、Ｒ５位にあるフェニル環への結合点を示し、
Ｒ１５は、１または２個のフルオロ原子により置換されていてもよいフェニルを表すか、またはピリジルを表す｝
で示される縮合複素環部分を形成し、
Ｒ７およびＲ８が両方とも水素であり、
Ｒ９が水素であり、
Ｒ１０が、水素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルまたはシクロプロピルを表し、上記（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルは、ヒドロキシまたは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシにより置換されていてもよいものとし、
Ｒ１１が（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルを表し、ただし、
（ｉ）上記（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルは、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ヒドロキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニル、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルスルホニル、５または６員ヘテロアリールおよび４〜７員ヘテロシクロアルキルから選択された基により置換されていてもよく、
さらに、上記５または６員ヘテロアリールおよび４〜７員ヘテロシクロアルキル基は、１または２個の（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル残基により置換されていてもよいものとし、
（ii）上記（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルは、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ヒドロキシおよび（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシから成る群から独立して選択される１または２個の置換基により置換されていてもよいものとする、
請求項１、２、３、５または７記載の化合物、またはその医薬上許容され得る塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項１５】
ＡがＮであり、
Ｄが存在せず、
ＥがＳであり、
Ｌが−Ｃ（＝Ｏ）−であり、
ｍが１であり、
ｎが１であり、
ｐが０であり、
Ｒ１が、水素、フルオロまたはクロロを表し、
Ｒ２が、水素、フルオロまたはクロロを表し、
Ｒ３が、水素、フルオロ、クロロまたはエチニルを表し、
Ｒ４が、水素、フルオロ、クロロまたはヒドロキシを表し、
Ｒ５が、水素、フルオロまたはクロロを表すか、または
Ｒ５が、式◆−Ｏ−（ＣＨ2)r−Ｒ14
｛式中、
◆は結合点を示し、
Ｒ１４は、１または２個のフルオロ原子により置換されていてもよいフェニルを表すか、またはピリジルを表す｝
で示される基であるか、または
Ｒ４およびＲ５が、連結されて、式
【化１４】
｛式中、
＊は、Ｒ４位にあるフェニル環への結合点を示し、
＊＊は、Ｒ５位にあるフェニル環への結合点を示し、
Ｒ１５は、１または２個のフルオロ原子により置換されていてもよいフェニルを表すか、またはピリジルを表す｝
で示される縮合複素環部分を形成し、
Ｒ７およびＲ８が両方とも水素であり、
Ｒ９が水素であり、
Ｒ１０が、水素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルまたはシクロプロピルを表し、上記（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルは、ヒドロキシまたは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシにより置換されていてもよいものとし、
Ｒ１１が（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルを表し、ただし、
（ｉ）上記（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルは、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ヒドロキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニル、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルスルホニル、５または６員ヘテロアリールおよび４〜７員ヘテロシクロアルキルから選択された基により置換されていてもよく、
さらに、上記５または６員ヘテロアリールおよび４〜７員ヘテロシクロアルキル基は、１または２個の（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル残基により置換されていてもよいものとし、
（ii）上記（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルは、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ヒドロキシおよび（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシから成る群から独立して選択される１または２個の置換基により置換されていてもよいものとする、
請求項１、２、６または７記載の化合物、またはその医薬上許容され得る塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物の製造方法であって、
［Ａ］式（II）
【化１５】
（式中、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｒ１〜Ｒ６、ｍ、ｎおよびｐは請求項１〜１５のいずれかに記載の意味を有する）
で示される化合物を、アミドカップリング剤および／または塩基の存在下、式（III）
【化１６】
（式中、ＬおよびＲ７〜Ｒ１１は、請求項１〜１５のいずれかに記載の意味を有し、Ｘ１はヒドロキシまたはクロロもしくはブロモなどの脱離基を表す）
で示される化合物と反応させるか、または
［Ｂ］式（ＩＶ）
【化１７】
（式中、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｌ、Ｒ１〜Ｒ９、ｍ、ｎおよびｐは請求項１〜１５のいずれかに記載の意味を有し、Ｘ２は、クロロ、ブロモ、ヨード、メシレートまたはトシレートなどの脱離基を表す）
で示される化合物を、場合により補助塩基の存在下で、式（Ｖ）
【化１８】
（式中、Ｒ１０およびＲ１１は請求項１〜１５のいずれかに記載の意味である）
で示される化合物と反応させるか、または
［Ｃ］式（ＶＩ）
【化１９】
（式中、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｒ１〜Ｒ６、ｍ、ｎおよびｐは請求項１〜１５のいずれかに記載の意味を有し、Ｒ２１は（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルである）
で示される化合物を、塩基の存在下、式（VII）
【化２０】
（式中、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は請求項１〜１５のいずれかに記載の意味である）
で示される化合物と反応させるか、または
［Ｄ］式（ＶIII）
【化２１】
（式中、Ａ、Ｅ、Ｌ、Ｒ６〜Ｒ１１、ｍ、ｎおよびｐは請求項１〜１５のいずれかに記載の意味を有し、Ｘ３は、クロロ、ブロモまたはヨードなどの脱離基を表す）
で示される化合物を、酸または塩基の存在下またはパラジウム触媒により、式（IX）
【化２２】
（式中、ＤおよびＲ１〜Ｒ５は請求項１〜１５のいずれかに記載の意味である）
で示される化合物と反応させ、
さらに場合により、生成した式（Ｉ）の化合物を、対応する溶媒および／または酸もしくは塩基での処理によりそれらの水和物、溶媒和物、塩および／または塩の水和物もしくは溶媒和物に変換することを含む、方法。
【請求項１７】
病気の処置および／または予防を目的とする、請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物。
【請求項１８】
請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物、またはその医薬上許容され得る塩、水和物および／または溶媒和物、および医薬上許容され得る希釈剤または担体を含む医薬組成物。
【請求項１９】
少なくとも１種のさらなる治療剤をさらに含む、請求項１８記載の医薬組成物。
【請求項２０】
さらなる治療剤が抗細胞増殖剤である、請求項１９記載の医薬組成物。
【請求項２１】
細胞増殖障害の処置または予防を目的とする医薬組成物を製造するための請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項２２】
細胞増殖障害が癌である、請求項２１記載の使用。
【請求項２３】
細胞増殖障害が、肺高血圧症、良性前立腺肥大症、結腸ポリープまたは乾癬である、請求項２１記載の使用。
【請求項２４】
哺乳類における細胞増殖障害の処置方法であって、処置を必要とする哺乳類に請求項１〜１５のいずれかに記載の１種またはそれ以上の化合物の治療有効量を投与することを含む方法。
【請求項２５】
細胞増殖障害が癌である、請求項２４記載の方法。
【請求項２６】
癌が、乳房、呼吸器、脳、生殖器官、消化管、尿路、眼、肝臓、皮膚、頭部または頸部、甲状腺、副甲状腺の癌、または固形腫瘍の遠隔転移である、請求項２５記載の方法。
【請求項２７】
請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物を手術または放射線療法と連係的に投与する、請求項２５記載の方法。
【請求項２８】
細胞増殖障害が、肺高血圧症、良性前立腺肥大症、結腸ポリープまたは乾癬である、請求項２４記載の方法。
【公表番号】特表２０１０−５３９１１０（Ｐ２０１０−５３９１１０Ａ）
【公表日】平成２２年１２月１６日（２０１０．１２．１６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５２４３７５（Ｐ２０１０−５２４３７５）
【出願日】平成２０年９月２日（２００８．９．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００８／００７１３７
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０３３５８１
【国際公開日】平成２１年３月１９日（２００９．３．１９）
【出願人】（５０７１１３１８８）バイエル・シェーリング・ファルマ・アクチェンゲゼルシャフト (141)
【氏名又は名称原語表記】Ｂａｙｅｒ Ｓｃｈｅｒｉｎｇ Ｐｈａｒｍａ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年１２月１６日（２０１０．１２．１６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年９月２日（２００８．９．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００８／００７１３７
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０３３５８１
【国際公開日】平成２１年３月１９日（２００９．３．１９）
【出願人】（５０７１１３１８８）バイエル・シェーリング・ファルマ・アクチェンゲゼルシャフト (141)
【氏名又は名称原語表記】Ｂａｙｅｒ Ｓｃｈｅｒｉｎｇ Ｐｈａｒｍａ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ
【Ｆターム（参考）】
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