【課題】新規インドール誘導体の合成研究及びそれらの化合物の薬理作用を見出すこと。
【解決手段】式（Ｉ）で表される化合物又はその塩。式中、ＸはＯ、Ｓ又はＮ−Ｒ_４を示し；Ｒ_１はアリール基、芳香族複素環基等を示し；Ｒ₂はアリール基、芳香族複素環基等を示し；Ｒ_３は水素原子、アルキル基、アルキルカルボニル基等を示し；Ｒ_４は水素原子、アルキル基等を示す。
【化１】

【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は医薬として有用なインドール環を基本骨格とする新規化合物又はその塩に関する。それらの化合物は血管新生が関与する疾患の治療剤、特に癌、関節リウマチ、加齢黄斑変性、糖尿病網膜症、未熟児網膜症、網膜静脈閉塞症、ポリープ状脈絡膜血管症、糖尿病黄斑浮腫、尋常性乾癬、粥状動脈硬化等の治療剤として有用である。
【背景技術】
【０００２】
血管新生とは既存の血管から新しい血管ネットワークが形成される現象であり、おもに細小血管で観察される。血管新生は本来生理的な現象であり、胎生期の血管形成にとって必須であるが、成人では通常、子宮内膜、卵胞等の限られた部位や創傷治癒の過程等の限られた時期にしか観察されない。ところが、癌、関節リウマチ、加齢黄斑変性、糖尿病網膜症、未熟児網膜症、網膜静脈閉塞症、ポリープ状脈絡膜血管症、糖尿病黄斑浮腫、尋常性乾癬、粥状動脈硬化等の疾患において病的な血管新生が観察され、それらの疾患の病態進展と密接に関係している。血管新生はその促進因子と抑制因子のバランスにより調節されており、それらのバランスが崩れることにより血管新生が発生すると考えられている（非特許文献１、非特許文献２参照）。
【０００３】
血管内皮細胞増殖因子（以下、『ＶＥＧＦ』とする）は、血管内皮細胞表面に存在する受容体（Ｆｌｔ−１、ＫＤＲ／Ｆｌｋ−１等）に特異的に作用して、血管内皮細胞の増殖、遊走、管腔形成による毛細血管ネットワークの構築を促進する因子であり、血管新生の発生において非常に重要な役割を担っている。そのため、このＶＥＧＦを阻害して、血管新生の発生を制御することにより、血管新生が関与する疾患を治療する試みが数多く報告されている。このような治療に用いる薬物として、例えば、インドリン−２−オン誘導体（特許文献１参照）、フタラジン誘導体（特許文献２参照）、キナゾリン誘導体（特許文献３参照）、アントラニル酸アミド誘導体（特許文献４参照）、２−アミノニコチン酸誘導体（特許文献５参照）、４−ピリジルアルキルチオ誘導体（特許文献６参照）等を挙げることができる。
【０００４】
一方、インドール環を有する化合物は有用な生理活性を示す事から多くの医薬品などへ応用が試みられている。その中で特許文献７にはインドール−３−カルボキサミド誘導体が報告されているが、この誘導体はＧＡＢＡ受容体に作用することで抗不安薬などに有用であると示されている。また、非特許文献３に報告されているビスインドールマレイミド誘導体はＶＥＧＦによる細胞内シグナル伝達経路におけるプロテインキナーゼＣ（ＰＫＣ）を強く阻害することで血管新生阻害活性を有している事が示されている。しかしながら、これらの報告の中に、基本骨格としてインドール環を有し、直接ＶＥＧＦレセプターチロシンキナーゼを阻害することで血管新生を抑制する化合物はほとんど記載されていない。
【非特許文献１】Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ｖｏｌ．３５ 臨時増刊号 「症候・病態の分子メカニズム」、中山書店、７３−７４（１９９８）
【非特許文献２】蛋白質 核酸 酵素 増刊 「最先端創薬」、共立出版、 １１８ ２−１１８７（２０００）
【非特許文献３】Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３９，２６６４−２６７１（１９９６）
【非特許文献４】Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，１６（７），１９１３−１９１９（２００６）
【特許文献１】国際公開ＷＯ９８／５０３５６号パンフレット
【特許文献２】国際公開ＷＯ９８／３５９５８号パンフレット
【特許文献３】国際公開ＷＯ９７／３００３５号パンフレット
【特許文献４】国際公開ＷＯ００／２７８１９号パンフレット
【特許文献５】国際公開ＷＯ０１／５５１１４号パンフレット
【特許文献６】国際公開ＷＯ２００４／０７８７２３号パンフレット
【特許文献７】国際公開ＷＯ９５／１１８８５号パンフレット
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
４−ピリジルアルキルアミノ基、４−ピリジルアルキルチオ基等を有する新規インドール誘導体の合成研究及びそれらの化合物の薬理作用を見出すことは非常に興味深い課題である。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者等は置換基として４−ピリジルアルキルアミノ基、４−ピリジルアルキルチオ基等を有する新規インドール−３―カルボキサミド誘導体の合成研究を行い、数多くの新規化合物を創製することに成功した。
【０００７】
さらに、それらの化合物の薬理作用を種々研究したところ、それらの化合物は血管新生阻害作用を有し、血管新生が関与する疾患の治療剤、特に癌、関節リウマチ、加齢黄斑変性、糖尿病網膜症、未熟児網膜症、網膜静脈閉塞症、ポリープ状脈絡膜血管症、糖尿病黄斑浮腫、尋常性乾癬、粥状動脈硬化等の治療剤として有用であることを見出し、本発明を完成させた。
【０００８】
すなわち、本発明は一般式（Ｉ）で表される化合物又はその塩（以下、特記なき限り『本発明化合物』とする）及び本発明化合物を含有する医薬組成物に関する。本発明化合物の医薬用途をより詳しく説明すると、本発明は、本発明化合物を有効成分とする血管新生が関与する疾患の治療剤に関するものであり、例えば、癌、関節リウマチ、加齢黄斑変性、糖尿病網膜症、未熟児網膜症、網膜静脈閉塞症、ポリープ状脈絡膜血管症、糖尿病黄斑浮腫、尋常性乾癬、粥状動脈硬化等の治療剤に関するものである。
【化１】

【０００９】
［式中、
ＸはＯ、Ｓ又はＮ−Ｒ_４を示し；
Ｒ_１はアルキル基、シクロアルキル基、アリール基、芳香族複素環基又は非芳香族複素環基を示し；
Ｒ_１がアルキル基の場合、該アルキル基はアリール基、ハロゲノアリール基、ハロゲノアルキルアリール基及びアルコキシアリール基から選択される１又は複数の置換基を有してもよく；
Ｒ_１がアリール基の場合、該アリール基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、ニトロ基、アルコキシ基、ハロゲノアルコキシ基、アリールオキシ基、アルキル基、ハロゲノアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、メルカプト基、アルキルチオ基、アリールチオ基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、アルキルオキシカルボニル基及び−ＮＲ_ａＲ_ｂから選択される１又は複数の置換基を有してもよく；
Ｒ_１が芳香族複素環基の場合、該芳香族複素環基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、ニトロ基、アルコキシ基、ハロゲノアルコキシ基、アリールオキシ基、アルキル基、ハロゲノアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、メルカプト基、アルキルチオ基、アリールチオ基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、アルキルオキシカルボニル基及び−ＮＲ_ａＲ_ｂから選択される１又は複数の置換基を有してもよく；
Ｒ₂はアリール基又は芳香族複素環基を示し；
Ｒ₂がアリール基の場合、該アリール基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、ニトロ基、アルコキシ基、ハロゲノアルコキシ基、アリールオキシ基、アルキル基、ハロゲノアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、メルカプト基、アルキルチオ基、アリールチオ基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、アルキルオキシカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、非芳香族複素環基及び−ＮＲ_ｃＲ_ｄから選択される１又は複数の置換基を有してもよく；
Ｒ₂が芳香族複素環基の場合、該芳香族複素環基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、ニトロ基、アルコキシ基、ハロゲノアルコキシ基、アリールオキシ基、アルキル基、ハロゲノアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、メルカプト基、アルキルチオ基、アリールチオ基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、アルキルオキシカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、非芳香族複素環基及び−ＮＲ_ｃＲ_ｄから選択される１又は複数の置換基を有してもよく；
Ｒ_３は水素原子、アルキル基、アルキルカルボニル基又はアルキルオキシカルボニル基を示し；
Ｒ_４は水素原子、アルキル基、アルキルカルボニル基又はアルキルオキシカルボニル基を示し；
Ｒ_ａとＲ_ｂは同一又は異なって水素原子、アルキル基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、ヒドロキシアルキルカルボニル基又はアルキルオキシカルボニル基を示し；
Ｒ_ｃとＲ_ｄは同一又は異なって水素原子、アルキル基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、ヒドロキシアルキルカルボニル基又はアルキルオキシカルボニル基を示し；
但し、ＸがＯであり、かつ、Ｒ₂がアリール基である場合を除く。］
【発明の効果】
【００１０】
本発明は医薬として有用な４−ピリジルアルキルアミノ基、４−ピリジルアルキルチオ基等を有する新規インドール誘導体又はその塩を提供する。本発明に係る新規環式化合物は、優れた血管新生阻害作用を有し、血管新生が関与する疾患、例えば、癌、関節リウマチ、加齢黄斑変性、糖尿病網膜症、未熟児網膜症、網膜静脈閉塞症、ポリープ状脈絡膜血管症、糖尿病黄斑浮腫、尋常性乾癬、粥状動脈硬化等の治療剤として有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
特許請求の範囲及び明細書中で使用される各基は、特許請求の範囲及び明細書全体を通して下記の意味を有するものとする。
【００１２】
『ハロゲン原子』とはフッ素、塩素、臭素又はヨウ素を示す。
【００１３】
『アルキル』とは炭素原子数１〜６個の、直鎖又は分枝のアルキルを示す。具体例としてメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソペンチル等が挙げられる。
【００１４】
『アルケニル』とは炭素原子数２〜８個の直鎖又は分枝のアルケニルを示す。具体例としてビニル、アリル、１−プロペニル、３−ブテニル、３−ペンテニル、４−ヘキセニル、５−ヘプテニル、７−オクテニル、１−メチルビニル等が挙げられる。
【００１５】
『アルキニル』とは炭素原子数２〜８個の、直鎖又は分枝のアルキニルを示す。具体例としてエチニル、２−プロピニル、２−ブチニル、３−ペンチニル、４−ヘキシニル、５−ヘプチニル、７−オクチニル、２−メチルブチニル等が挙げられる。
【００１６】
『シクロアルキル』とは炭素原子数３〜８個のシクロアルキルを示す。具体例としてシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル等が挙げられる。
【００１７】
『アリール』とは炭素原子数６〜１４個の、単環式芳香族炭化水素又は２環式若しくは３環式の縮合多環式芳香族炭化水素を示す。また、それら単環式芳香族炭化水素又は２環式若しくは３環式の縮合多環式芳香族炭化水素とシクロアルカン環の縮合により形成される縮合多環式炭化水素も本願発明の『アリール』に含まれる。単環式芳香族炭化水素の具体例としてフェニルが、縮合多環式芳香族炭化水素の具体例としてナフチル、アントリル、フェナントリル等が、縮合多環式炭化水素の具体例としてインダニル、テトラヒドロナフチル、テトラヒドロアントリル等が挙げられる。
【００１８】
『芳香族複素環』とは１又は複数のヘテロ原子（窒素原子、酸素原子、硫黄原子）を環内に有する単環式芳香族複素環又は２環式若しくは３環式の縮合多環式芳香族複素環を示す。
【００１９】
単環式芳香族複素環の具体例として、ピロール、フラン、チオフェン、ピリジン等の環内に１個のヘテロ原子を有する芳香族複素環；イミダゾール、オキサゾール、チアゾール、ピラゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール等のアゾール系芳香族複素環；ピラジン、ピリミジン等の環内に２個の窒素原子を有する芳香族複素環等が、２環式若しくは３環式の縮合多環式芳香族複素環の具体例として、インドール、イソインドール、ベンゾイミダゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、キノリン、イソキノリン、ナフチリジン、チアントレン、フェノキサチン、フェナントロリン等の縮合芳香族複素環等が挙げられる。
【００２０】
『非芳香族複素環』とは１又は複数のヘテロ原子（窒素原子、酸素原子、硫黄原子）を環内に有する単環式非芳香族複素環又は２環式若しくは３環式の縮合多環式非芳香族複素環を示す。
【００２１】
単環式非芳香族複素環の具体例として、ピロリジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、ピペリジン、テトラヒドロピラン、ホモピペラジン等の環内に１個のヘテロ原子を有する飽和非芳香族複素環；イミダゾリジン、オキサゾリジン、チアゾリジン、ピラゾリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、ホモピペリジン、ホモモルホリン等の環内に２個のヘテロ原子を有する飽和非芳香族複素環；ピロリン、ジヒドロフラン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロピリジン、ジヒドロピリジン、ジヒドロピラン、ピラン等の環内に１個のヘテロ原子を有する不飽和非芳香族複素環；イミダゾリン、オキサゾリン、チアゾリン、ピラゾリン等の２個のヘテロ原子を有する不飽和非芳香族複素環等が、２環式若しくは３環式の縮合多環式非芳香族複素環の具体例として、クロマン、インドリン、イソインドリン、キサンチン等が挙げられる。
【００２２】
『アルコキシ』とは炭素原子数１〜６個の、直鎖又は分枝のアルコキシを示す。具体例としてメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、ｎ−ヘキシルオキシ、イソプロポキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、イソペントキシ等が挙げられる。
【００２３】
『アリールオキシ』とは炭素原子数６〜１４個の、単環式芳香族炭化水素オキシ又は２環式若しくは３環式の縮合多環式芳香族炭化水素オキシを示す。単環式芳香族炭化水素オキシの具体例としてフェノキシが、縮合多環式芳香族炭化水素オキシの具体例としてナフチルオキシ、アントリルオキシ、フェナントリルオキシ等が挙げられる。
【００２４】
『アルキルカルボニル』とは炭素原子数２〜７個の、直鎖又は分枝のアルキルカルボニルを示す。具体例としてアセチル、エチルカルボニル、ｎ−プロピルカルボニル、ｎ−ブチルカルボニル、ｎ−ペンチルカルボニル、ｎ−ヘキシルカルボニル、イソプロピルカルボニル、イソブチルカルボニル、ｓｅｃ−ブチルカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル、イソペンチルカルボニル等が挙げられる。
【００２５】
『アルキルオキシカルボニル』とは炭素原子数２〜７個の、直鎖又は分枝のアルキルオキシカルボニルを示す。具体例としてメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、ｎ−ペントキシカルボニル、ｎ−ヘキシルオキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、イソペントキシカルボニル等が挙げられる。
【００２６】
『アルキルアミノカルボニル』とは炭素原子数２〜７個の直鎖又は分枝のモノアルキルアミノカルボニル又は炭素原子数３〜１３個の直鎖又は分枝のジアルキルアミノカルボニルを示す。モノアルキルアミノカルボニルの具体例としてメチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、ヘキシルアミノカルボニル等が、ジアルキルアミノカルボニルの具体例としてエチルメチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、ジエチルアミノカルボニル、ジヘキシルアミノカルボニル等が挙げられる。
【００２７】
『アリールカルボニル』とは炭素原子数７〜１５個の、単環式芳香族炭化水素カルボニル又は２環若しくは３環式の縮合多環式芳香族炭化水素カルボニルを示す。具体例としてフェニルカルボニル、ナフチルカルボニル、アントリルカルボニル、フェナントリルカルボニル等が挙げられる。
【００２８】
『アルキルチオ』とは炭素原子数１〜６個の、直鎖又は分枝のアルキルチオを示す。具体例としてメチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、ｎ−ペンチルチオ、ｎ−ヘキシルチオ、イソプロピルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、イソペンチルチオ等が挙げられる。
【００２９】
『アリールチオ』とは炭素原子数６〜１４個の、単環式芳香族炭化水素チオ又は２環式若しくは３環式の縮合多環式芳香族炭化水素チオを示す。単環式芳香族炭化水素チオの具体例としてフェニルチオが、縮合多環式芳香族炭化水素チオの具体例としてナフチルチオ、アントリルチオ、フェナントリルチオ等が挙げられる。
【００３０】
『ハロゲノアルキル』とは、同一又は異なる１又は複数のハロゲン原子を置換基として有するアルキルを示す。
【００３１】
『ハロゲノアルコキシ』とは、同一又は異なる１又は複数のハロゲン原子を置換基として有するアルコキシを示す。
【００３２】
『ハロゲノアリール』とは、同一又は異なる１又は複数のハロゲン原子を置換基として有するアリールを示す。
【００３３】
『アルコキシアリール』とは、同一又は異なる１又は複数のアルコキシを置換基として有するアリールを示す。
【００３４】
『ハロゲノアルキルアリール』とは、同一又は異なる１又は複数のハロゲノアルキルを置換基として有するアリールを示す。
【００３５】
『ヒドロキシアルキルカルボニル』とは同一又は異なる１又は複数の水酸基を置換基として有するアルキルカルボニルを示す。
【００３６】
本発明化合物が遊離の、ヒドロキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基又はアルキルカルボニルアミノ基を置換基として有する場合、それらの置換基は保護基で保護されていてもよい。また、芳香族複素環基又は非芳香族複素環が遊離の窒素原子を有する場合も、該窒素原子は保護基で保護されていてもよい。
【００３７】
『遊離のヒドロキシ基の保護基』とは、メチル基、メトキシメチル基、ベンジル基、４−メトキシフェニルメチル基、アリル基等の置換若しくは無置換アルキル基、又は無置換アルケニル基；３−ブロモテトラヒドロピラニル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロフラニル基等の置換若しくは無置換非芳香族複素環基；アセチル基、トリフルオロアセチル基、ベンゾイル基、４−クロロベンゾイル基等の置換若しくは無置換アルキルカルボニル基、又は置換若しくは無置換アリールカルボニル基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル基、９−フルオレニルメトキシカルボニル基、ビニルオキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル基、フェニルオキシカルボニル基、ｐ−ニトロフェニルオキシカルボニル基等の置換若しくは無置換アルキルオキシカルボニル基、無置換アルケニルオキシカルボニル基、又は置換若しくは無置換アリールオキシカルボニル基；トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル基等の置換シリル基；等の遊離のヒドロキシ基の保護基として汎用されるものを示す。
【００３８】
『遊離のアミノ基、遊離のアルキルアミノ基、遊離のアルキルカルボニルアミノ基、遊離の窒素原子を有する芳香族複素環基又は遊離の窒素原子を有する非芳香族複素環基の保護基』とは、アリル基等の無置換アルケニル基；ホルミル基等のヒドロカルボニル基；アセチル基、トリクロロアセチル基、トリフルオロアセチル基、ベンゾイル基、４−クロロベンゾイル基、ピコリノイル基等の置換若しくは無置換アルキルカルボニル基、置換若しくは無置換アリールカルボニル基、又は無置換芳香族複素環カルボニル基；メトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、ジフェニルメトキシカルボニル基、フェノキシカルボニル基、ｍ−ニトロフェノキシカルボニル基等の置換若しくは無置換アルキルオキシカルボニル、又は置換若しくは無置換アリールオキシカルボニル基；メチルスルホニル基、ベンジルスルホニル基、フェニルスルホニル基、４−クロロフェニルスルホニル基、トリルスルホニル基、２，４，６−トリメチルフェニルスルホニル基等の置換若しくは無置換アルキルスルホニル基、又は置換若しくは無置換アリールスルホニル基；等の遊離のアミノ基、遊離のアルキルアミノ基、遊離のアリールアミノ基、遊離の窒素原子を有する芳香族複素環基又は遊離の窒素原子を有する非芳香族複素環基の保護基として汎用されるものを示す。
【００３９】
前記の置換アルキル基、置換非芳香族複素環基、置換アルキルカルボニル基、置換アリールカルボニル基、置換アルキルオキシカルボニル基、置換アリールオキシカルボニル基、置換シリル基、置換アルキルスルホニル基又は置換アリールスルホニル基は、それぞれ、ハロゲン原子、アルコキシ基、アルキル基、アリール基、ハロゲノアリール基、アルコキシアリール基及びニトロ基から選択される１又は複数の基で置換された、アルキル基、非芳香族複素環基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、アルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、シリル基、アルキルスルホニル基又はアリールスルホニル基を示す。
【００４０】
本発明でいう『複数の基』は、それぞれの基が同一でも異なっていてもよく、又、好ましくは２又は３の基を、より好ましくは２の基を示す。
【００４１】
また、本発明でいう『基』には、水素原子、ハロゲン原子及びオキソ配位子も含まれる。
【００４２】
本発明化合物における『塩』とは、医薬として許容される塩であれば特に制限はなく、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等の無機酸との塩、酢酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、クエン酸、酒石酸、アジピン酸、グルコン酸、グルコヘプト酸、グルクロン酸、テレフタル酸、メタンスルホン酸、乳酸、馬尿酸、１，２−エタンジスルホン酸、イセチオン酸、ラクトビオン酸、オレイン酸、パモ酸、ポリガラクツロン酸、ステアリン酸、タンニン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、硫酸ラウリルエステル、硫酸メチル、ナフタレンスルホン酸、スルホサリチル酸等の有機酸との塩、臭化メチル、ヨウ化メチル等の四級アンモニウム塩、臭素イオン、塩素イオン、ヨウ素イオンなどのハロゲンイオンとの塩、リチウム、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属との塩、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属との塩、鉄、亜鉛等との金属塩、アンモニアとの塩、トリエチレンジアミン、２−アミノエタノール、２，２−イミノビス（エタノール）、１−デオキシ−１−（メチルアミノ）−２−Ｄ−ソルビトール、２−アミノ−２−（ヒドロキシメチル）−１，３−プロパンジオール、プロカイン、Ｎ，Ｎ−ビス（フェニルメチル）−１，２−エタンジアミン等の有機アミンとの塩等が挙げられる。
【００４３】
本発明化合物に幾何異性体又は光学異性体が存在する場合は、それらの異性体も本発明の範囲に含まれる。
【００４４】
また、本発明化合物は水和物又は溶媒和物の形態をとっていてもよい。
【００４５】
さらに、本発明化合物にプロトン互変異性が存在する場合には、それらの互変異性体も本発明の範囲に含まれる。
【００４６】
（ａ）本発明化合物における好ましい例として、一般式（Ｉ）で示される化合物において、各基が下記に示す基である化合物又はその塩が挙げられる。
【００４７】
（ａ１）ＸはＯ、Ｓ又はＮ−Ｒ_４を示し；及び／又は
（ａ２）Ｒ_１はアルキル基、アリール基又は芳香族複素環基を示し；及び／又は
（ａ３）Ｒ_１がアルキル基の場合、該アルキル基はアリール基、ハロゲノアルキルアリール基及びアルコキシアリール基から選択される１又は複数の置換基を有してもよく；及び／又は
（ａ４）Ｒ_１がアリール基の場合、該アリール基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、ニトロ基、アルコキシ基、ハロゲノアルコキシ基、アリールオキシ基、アルキル基、ハロゲノアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、メルカプト基、アルキルチオ基、アリールチオ基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、アルキルオキシカルボニル基及び−ＮＲ_ａＲ_ｂから選択される１又は複数の置換基を有してもよく；及び／又は
（ａ５）Ｒ₂はアリール基又は芳香族複素環基を示し；及び／又は
（ａ６）Ｒ_２が芳香族複素環基の場合、該芳香族複素環基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、ニトロ基、アルコキシ基、ハロゲノアルコキシ基、アリールオキシ基、アルキル基、ハロゲノアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、メルカプト基、アルキルチオ基、アリールチオ基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、アルキルオキシカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、非芳香族複素環基及び−ＮＲ_ｃＲ_ｄから選択される１又は複数の置換基を有してもよく；及び／又は
（ａ７）Ｒ_３は水素原子、アルキル基、アルキルカルボニル基又はアルキルオキシカルボニル基を示し；及び／又は
（ａ８）Ｒ_４は水素原子又はアルキル基を示し；及び／又は
（ａ９）Ｒ_ａとＲ_ｂは同一又は異なって水素原子、アルキル基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、ヒドロキシアルキルカルボニル基又はアルキルオキシカルボニル基を示し；及び／又は
（ａ１０）Ｒ_ｃとＲ_ｄは同一又は異なって水素原子、アルキル基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、ヒドロキシアルキルカルボニル基又はアルキルオキシカルボニル基を示す。
【００４８】
すなわち、一般式（Ｉ）で示される化合物において、上記（ａ１）、（ａ２）、（ａ３）、（ａ４）、（ａ５）、（ａ６）、（ａ７）、（ａ８）、（ａ９）及び（ａ１０）から選択される１又は２以上の各組合せからなる化合物又はその塩。
【００４９】
（ｂ）本発明化合物におけるより好ましい例として、一般式（Ｉ）で示される化合物において、各基が下記に示す基である化合物又はその塩が挙げられる。
【００５０】
（ｂ１）ＸはＯ、Ｓ又はＮ−Ｒ_４を示し；及び／又は
（ｂ２）Ｒ_１はアルキル基、アリール基又は芳香族複素環基を示し；及び／又は
（ｂ３）Ｒ_１がアルキル基の場合、該アルキル基はアルコキシアリール基及びハロゲノアルキルアリール基から選択される１又は複数の置換基を有してもよく；及び／又は
（ｂ４）Ｒ_１がアリール基の場合、該アリール基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、ハロゲノアルコキシ基、アリールオキシ基、アルキル基及びハロゲノアルキル基から選択される１又は複数の置換基を有してもよく；及び／又は
（ｂ５）Ｒ_２はアリール基又は芳香族複素環基を示し；及び／又は
（ｂ６）Ｒ_２が芳香族複素環基の場合、該芳香族複素環基はハロゲン原子、アルキルアミノカルボニル基、非芳香族複素環基及び−ＮＲ_ｃＲ_ｄから選択される１又は複数の置換基を有してもよく；及び／又は
（ｂ７）Ｒ_３は水素原子、アルキル基、アルキルカルボニル基又はアルキルオキシカルボニル基を示し；及び／又は
（ｂ８）Ｒ_４は水素原子を示し；及び／又は
（ｂ９）Ｒ_ｃとＲ_ｄは同一又は異なって水素原子、アルキル基、アルキルカルボニル基、ヒドロキシアルキルカルボニル基又はアルキルオキシカルボニル基を示す。
【００５１】
すなわち、一般式（Ｉ）で示される化合物において、上記（ｂ１）、（ｂ２）、（ｂ３）、（ｂ４）、（ｂ５）、（ｂ６）、（ｂ７）、（ｂ８）及び（ｂ９）から選択される１又は２以上の各組合せからなる化合物又はその塩。
【００５２】
（ｃ）本発明化合物におけるより好ましい例として、一般式（Ｉ）で示される化合物において、各基が下記に示す基である化合物又はその塩が挙げられる。
【００５３】
（ｃ１）ＸはＯ、Ｓ又はＮ−Ｒ_４を示し；及び／又は
（ｃ２）Ｒ_１はアルキル基、フェニル基、インダニル基、キノリル基、チエニル基又はイソキノリル基を示し；及び／又は
（ｃ３）Ｒ_１がアルキル基の場合、該アルキル基はメトキシフェニル基及びトリフルオロメチルフェニル基から選択される１又は複数の置換基を有してもよく；及び／又は
（ｃ４）Ｒ_１がフェニル基の場合、該フェニル基はハロゲン原子、アルコキシ基、ハロゲノアルコキシ基、アリールオキシ基、アルキル基及びハロゲノアルキル基から選択される１又は複数の置換基を有してもよく；及び／又は
（ｃ５）Ｒ_２はフェニル基、ピリジル基、ピリミジニル基又はキノリル基を示し；及び／又は
（ｃ６）Ｒ_２がピリジル基の場合、該ピリジル基はハロゲン原子、アルキルアミノカルボニル基、非芳香族複素環基及び−ＮＲ_ｃＲ_ｄから選択される１又は複数の置換基を有してもよく；及び／又は
（ｃ７）Ｒ_２がピリミジニル基の場合、該ピリミジニル基は−ＮＲ_ｃＲ_ｄを置換基として１又は複数有してもよく；及び／又は
（ｃ８）Ｒ_３は水素原子、アルキル基、アルキルカルボニル基又はアルキルオキシカルボニル基を示し；及び／又は
（ｃ９）Ｒ_４は水素原子を示し；及び／又は
（ｃ１０）Ｒ_ｃとＲ_ｄは同一又は異なって水素原子、アルキル基、アルキルカルボニル基、ヒドロキシアルキルカルボニル基又はアルキルオキシカルボニル基を示す。
【００５４】
すなわち、一般式（Ｉ）で示される化合物において、上記（ｃ１）、（ｃ２）、（ｃ３）、（ｃ４）、（ｃ５）、（ｃ６）、（ｃ７）、（ｃ８）、（ｃ９）及び（ｃ１０）から選択される１又は２以上の各組合せからなる化合物又はその塩。
【００５５】
（ｄ）本発明化合物におけるさらに好ましい例として、一般式（Ｉ）で示される化合物において、各基が下記に示す基である化合物又はその塩が挙げられる。
【００５６】
（ｄ１）ＸはＯ、Ｓ、Ｎ−Ｒ_４を示し；及び／又は
（ｄ２）Ｒ_１は４−メトキシフェニルメチル基、２−（４−メトキシフェニル）エチル基、フェニル基、３−トリフルオロメチルフェニルメチル基、２−（３−トリフルオロメチル）エチル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、３−メチルフェニル基、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル基、３−トリフルオロメチルフェニル基、４−トリフルオロメチルフェニル基、４−メトキシフェニル基、４−トリフルオロメトキシフェニル基、２−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル基、３，５−ジメチルフェニル基、４−フェノキシフェニル基、インダン−５−イル基、チオフェン−２−イル基又はイソキノリン−３−イル基を示し；及び／又は
（ｄ３）Ｒ_２はフェニル基、ピリジン−２−イル基、ピリジン−３−イル基、ピリジン−４−イル基、２−アミノピリジン−４−イル基、２−フルオロピリジン−４−イル基、２−（Ｎ−メチルアミノ）ピリジン−４−イル基、２−（Ｎ−アセチルアミノ）ピリジン−４−イル基、２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピリジン−４−イル基、２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）ピリジン−４−イル基、２−（Ｎ−ヒドロキシアセチルアミノ）ピリジン−４−イル基、２−（Ｎ−メチルアミノカルボニル）ピリジン−４−イル基、２−（モルホリン−４−イル）ピリジン−４−イル基、２−アミノピリミジン−４−イル基、キノリン−４−イル基又はキノリン−６−イル基を示し；及び／又は
（ｄ４）Ｒ_３は水素原子、メチル基、エチル基、アセチル基又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基を示し；及び／又は
（ｄ５）Ｒ_４は水素原子を示す。
【００５７】
すなわち、一般式（Ｉ）で示される化合物において、上記（ｄ１）、（ｄ２）、（ｄ３）、（ｄ４）及び（ｄ５）から選択される１又は２以上の各組合せからなる化合物又はその塩。
【００５８】
（ｅ）本発明化合物における特に好ましい具体例として、下記の化合物又はその塩が挙げられる。
【００５９】
・N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐(ピリジン‐4‐イルメチルアミノ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・N‐(3‐クロロフェニル)‐4‐(ピリジン‐4‐イルメチルアミノ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・4‐(ピリジン‐4‐イルメチルアミノ)‐N‐(3‐(トリフルオロメチル)フェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・4‐(ピリジン‐4‐イルメチルアミノ)‐N‐m‐トリル‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・N‐(3,5‐ジメチルフェニル)‐4‐(ピリジン‐4‐イルメチルアミノ)‐1H‐インドール-3-カルボキサミド、
・N‐(ピリジン‐4‐イルメチルアミノ)‐N‐(4‐(トリフルオロメトキシ)フェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・N‐(4‐tert‐ブチルフェニル)‐4‐(ピリジン‐4‐イルメチルアミノ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・N‐(2,3‐ジヒドロ‐1H‐インデン‐5‐イル)‐4‐(ピリジン‐4‐イルメチルアミノ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・N‐(イソキノリン‐3‐イル)‐4‐(ピリジン‐4‐イルメチルアミノ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐(キノリン‐4‐イルメチルアミノ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・4‐(キノリン‐4‐イルメチルアミノ)‐N‐(3‐トリフルオロメチルフェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐(ピリジン‐4‐イルメチルチオ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・N‐(3‐クロロフェニル)‐4‐(ピリジン‐4‐イルメチルチオ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・4‐(ピリジン‐4‐イルメチルチオ)‐N‐(3‐(トリフルオロメチル)フェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・4‐(ピリジン‐4‐イルメチルチオ)‐N‐m‐トリル‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・N‐(3,5‐ジメチルフェニル)‐4‐(ピリジン‐4‐イルメチルチオ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・N‐(4‐tert‐ブチルフェニル)‐4‐(ピリジン‐4‐イルメチルチオ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐(ピリジン‐4‐イルメチルチオ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・4‐(ピリジン‐4‐イルメチルチオ)‐N‐(4‐(トリフルオロメトキシ)フェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・N‐(2,3‐ジヒドロ‐1H‐インデン‐5‐イル)‐4‐(ピリジン‐4‐イルメチルチオ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・N‐(イソキノリン‐3‐イル)‐4‐(ピリジン‐4‐イルメチルチオ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・N‐(2‐クロロ‐5‐(トリフルオロメチル)フェニル) ‐4‐(ピリジン‐4‐イルメチルチオ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・1‐メチル‐4‐(ピリジン‐4‐イルメチルチオ)‐N‐(3‐(トリフルオロメチル)フェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・1‐エチル‐4‐(ピリジン‐4‐イルメチルチオ)‐N‐(3‐(トリフルオロメチル)フェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・N‐(4‐メトキシベンジル)‐4‐(ピリジン‐4‐イルメチルチオ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・N‐(4‐メトキシフェネチル)‐4‐(ピリジン‐4‐イルメチルチオ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・4‐(ピリジン‐4‐イルメチルチオ)‐N‐(チオフェン‐2‐イル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・N‐(2,3‐ジヒドロ‐1H‐インデン‐5‐イル)‐4‐(ピリジン‐3‐イルメチルチオ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・N‐(2,3‐ジヒドロ‐1H‐インデン‐5‐イル)‐4‐(ピリジン‐2‐イルメチルチオ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・4‐(ベンジルチオ)‐N‐(3‐クロロフェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・4‐(ベンジルチオ)‐N‐(3,5‐ジメチルフェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐(キノリン‐4‐イルメチルチオ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・N‐(2,3‐ジヒドロ‐1H‐インデン‐5‐イル)‐4‐((2‐フルオロピリジン‐4‐イル)メチルチオ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・N‐(3‐クロロフェニル)‐4‐(キノリン‐4‐イルメチルチオ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・4‐(キノリン‐4‐イルメチルチオ)‐N‐(3‐(トリフルオロメチル)フェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・4‐(キノリン‐4‐イルメチルチオ)‐N‐m‐トリル‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・N‐(3,5‐ジメチルフェニル)‐4‐(キノリン‐4‐イルメチルチオ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・N‐(4‐tert‐ブチルフェニル)‐4‐(キノリン‐4‐イルメチルチオ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・tert‐ブチル 3‐(4‐tert‐ブチルフェニルカルバモイル)‐4‐(キノリン‐4‐イルメチルチオ)‐1H‐インドール‐１−カルボキシレート、
・N‐(2,3‐ジヒドロ‐1H‐インデン‐5‐イル)‐4‐(キノリン‐4‐イルメチルチオ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・4‐((2‐アセタミドピリジン‐4‐イル)メチルチオ)‐N‐(4‐クロロフェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・4‐((2‐アセタミドピリジン‐4‐イル)メチルチオ)‐N‐(3‐クロロフェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・4‐((2‐アセタミドピリジン‐4‐イル)メチルチオ)‐N‐(3‐(トリフルオロメチル)フェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・4‐((2‐アセタミドピリジン‐4‐イル)メチルチオ)‐N‐m‐トリル‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・4‐((2‐アセタミドピリジン‐4‐イル)メチルチオ)‐N‐(3,5‐ジメチルフェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・4‐((2‐アセタミドピリジン‐4‐イル)メチルチオ)‐N‐(4‐tert‐ブチルフェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・4‐((2‐アセタミドピリジン‐4‐イル)メチルチオ)‐N‐(2,3‐ジヒドロ‐1H‐インデン‐5‐イル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・4‐((2‐アセタミドピリジン‐4‐イル)メチルチオ)‐N‐(イソキノリン‐3‐イル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・tert‐ブチル 4‐((2‐アセタミドピリジン‐4‐イル)メチルチオ)‐3‐(2‐クロロ‐5‐(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)‐1H‐インドール‐1‐カルボキシレート、
・tert‐ブチル 4‐((2‐(tert‐ブトキシカルボニルアミノ)ピリジン‐4‐イル)メチルチオ)‐3‐(4‐tert‐ブチルフェニルカルバモイル)‐1H‐インドール‐1‐カルボキシレート、
・tert‐ブチル ((2‐(tert‐ブトキシカルボニル(メチル)アミノ)ピリジン‐4‐イル)メチルチオ)‐3‐(2,3‐ジヒドロ‐1H‐インデン‐5‐イルカルバモイル)‐1H‐インドール‐1‐カルボキシレート、
・4‐((2‐アミノピリミジン‐4‐イル)メチルチオ)‐N‐(4‐クロロフェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・4‐((2‐アミノピリミジン‐4‐イル)メチルチオ)‐N‐(3‐クロロフェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・4‐((2‐アミノピリミジン‐4‐イル)メチルチオ)‐N‐(3‐(トリフルオロメチル)フェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・4‐((2‐アミノピリミジン‐4‐イル)メチルチオ)‐N‐m‐トリル‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・4‐((2‐アミノピリミジン‐4‐イル)メチルチオ)‐N‐(4‐tert‐ブチルフェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・4‐((2‐アセタミドピリジン‐4‐イル)メチルチオ)‐N‐(4‐tert‐ブチルフェニル) ‐1‐メチル‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・tert‐ブチル 4‐((3‐(イソキノリン‐3‐カルバモイル)‐1H‐インドール‐4‐イルチオ)メチル)ピリジン‐2‐イル(メチル)カルバメート、
・4‐((2‐アセタミドピリジン‐4‐イル)メチルチオ)‐N‐(2‐クロロ‐5‐(トリフルオロメチル)フェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・4‐((2‐アミノピリジン‐4‐イル)メチルチオ)‐N‐(4‐tert‐ブチルフェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・N‐(2,3‐ジヒドロ‐1H‐インデン‐5‐イル)‐4‐((2‐(メチルアミノ)ピリジン‐4‐イル)メチルチオ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・N‐(イソキノリン‐3‐イル)‐4‐((2‐(メチルアミノ)ピリジン‐4‐イル)メチルチオ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・N‐(2,3‐ジヒドロ‐1H‐インデン‐5‐イル)‐4‐((2‐モルホリノピリジン‐4‐イル)メチルチオ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・1‐アセチル‐4‐(ピリジン‐4‐イルメチルチオ)‐N‐(3‐(トリフルオロメチル)フェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・1‐アセチル‐4‐(ピリジン‐4‐イルメチルチオ)‐N‐(4‐(トリフルオロメトキシ)フェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐(ピリジン‐4‐イルメトキシ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・4‐(ピリジン‐4‐イルメトキシ)‐N‐(3‐(トリフルオロメチル)フェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・4‐(ピリジン‐4‐イルメトキシ)‐N‐(4‐(トリフルオロメチル)フェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・N‐(3,5‐ジメチルフェニル)‐4‐(ピリジン‐4‐イルメトキシ)‐1H‐インドール‐-3‐カルボキサミド、
・N‐(4‐tert‐ブチルフェニル)‐4‐(ピリジン‐4‐イルメトキシ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・N‐(2,3‐ジヒドロ‐1H‐インデン‐5‐イル)‐4‐(ピリジン‐4‐イルメトキシ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・4‐((2‐アセタミドピリジン‐4‐イル)メトキシ)‐N‐(4‐tert‐ブチルフェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・N-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イル)-4-(ベンジルチオ)-1H-インドール-3-カルボキサミド、
・N-(3-(トリフルオロメチル)ベンジル)-4-(ピリジン-4-イルメチルチオ)-1H-インドール-3-カルボキサミド、
・N-(3-(トリフルオロメチル)フェネチル)-4-(ピリジン-4-イルメチルチオ)-1H-インドール-3-カルボキサミド、及び、
・N-(4-フェノキシフェニル)-4-(ピリジン-4-イルメチルチオ)-1H-インドール-3-カルボキサミド。
【００６０】
本発明化合物は、以下の方法により製造することができる。尚、個々の具体的な製造方法については、後述の実施例［製造例の項］で詳細に説明する。また、下記の合成経路中で使用されているＨａｌはハロゲン原子を示す。
【００６１】
本発明化合物は、以下の３つの一般的な方法Ａ、Ｂ及びＣにより製造することができる。尚、個々の具体的な製造方法については、後述の実施例［製造例の項］で詳細に説明する。また、下記の合成経路中で使用されているＲ_ａはメチル基やエチル基などのアルキル基を示し、Ｈａｌは臭素などのハロゲン原子を示す。
【００６２】
本発明化合物（Ｉ）の一部は、Ｘ、Ｒ_１基、Ｒ_２基やＲ_３基の種類によって一般的合成経路Ａによって合成することが出来る。以下に一般的合成経路Ａの具体的方法（Ａ−１〜６）を示す。
【００６３】
[一般的合成経路Ａ]
本発明化合物（Ｉ；Ｘ＝ＮＨ又はＳ（Ｉａ又はＩｂ））は、合成経路Ａ−１に従い製造することができる。すなわち、ＸがＮＨ又はＳの場合、化合物（II；Ｘ＝ＮＨ又はＳ（IIａ又はIIｂ））とアミン（III）をトルエン等の有機溶媒中、トリメチルアルミニウムなどのアルキル金属試薬の存在下、室温または還流条件下１時間から２４時間反応させすることで本発明化合物（Ｉ；Ｘ＝ＮＨ又はＳ（Ｉａ又はＩｂ））を得ることが出来る。
【化２】

【００６４】
化合物（IIａ；Ｘ＝ＮＨ）は、合成経路Ａ−２に従い製造することができる。すなわち、ＸがＮＨの場合、化合物（IV）とアルデヒド（Ｖ）をメタノール等の有機溶媒中水素化シアノホウ素ナトリウム等の還元剤の存在下、室温から６０℃で１時間から２４時間反応させることで化合物（IIａ；Ｘ＝ＮＨ）が得られる。
【化３】

【００６５】
化合物（IV）は、合成経路Ａ−３に従い製造することができる。すなわち、Ｒ_３が水素原子以外の場合、化合物（VI）を水素雰囲気下、メタノール等の有機溶媒中パラジウム炭素等の金属触媒の存在下、室温又は加温下、常圧又は加圧下で、１時間から２４時間処理することで化合物（IV）を得ることが出来る。
【化４】

【００６６】
化合物（VIｂ；Ｒ_３≠Ｈ）は、合成経路Ａ−４に従い製造することができる。すなわち、Ｒ_３が水素原子以外の場合、化合物（VIａ）とハロゲン化アルキル（VII）をテトラヒドロフラン等の有機溶媒中、炭酸カリウム等の塩基存在下、室温から１００℃にて、１時間から２４時間反応させることで化合物（VIｂ；Ｒ_３≠Ｈ）を得ることが出来る。
【化５】

【００６７】
また合成経路Ａ−１で用いる化合物（IIｂ；Ｘ＝Ｓ）は、合成経路Ａ−５に従い製造することもできる。すなわち、化合物（VIII）とチオール（IX）をジオキサン等の有機溶媒中、ジベンジリデンアセトンパラジウムなどの有機金属触媒とジイソプロピルエチルアミン等の塩基の存在下、１時間から２４時間反応させることで化合物（IIｂ；Ｘ＝Ｓ）を得ることが出来る。
【化６】

【００６８】
化合物（VIIIｂ；Ｒ_３≠Ｈ）は、合成経路Ａ−６に従い製造することができる。すなわち、Ｒ_３が水素原子以外の場合、化合物（VIIIａ）とハロゲン化アルキル（VII）をテトラヒドロフラン等の有機溶媒中、炭酸カリウム等の塩基存在下、室温から１００℃にて、１時間から２４時間反応させることで化合物（VIIIｂ；Ｒ_３≠Ｈ）を得ることが出来る。
【化７】

【００６９】
[一般的合成経路Ｂ]
本発明化合物（Ｉ）の一部は、Ｘ、Ｒ_１基、Ｒ_２基やＲ_３基の種類によって一般的合成経路Ｂによって合成することが出来る。以下に一般的合成経路Ｂの具体的方法（Ｂ−１〜５）を示す。
【００７０】
本発明化合物（Ｉｂ；Ｘ＝Ｓ）は、合成経路Ｂ−１に従い製造することができる。すなわち、ＸがＳの場合、化合物（Ｘ）と化合物（XＩaまたはXＩb）をテトラヒドロフラン等の有機溶媒中、ナトリウムｔ−ブトキシド等の塩基存在下、氷冷下から室温にて、１時間から２４時間反応させることで本発明化合物（Ｉｂ；Ｘ＝Ｓ）を得ることが出来る。
【化８】

【００７１】
化合物（Ｘ）は、合成経路Ｂ−２に従い製造することができる。すなわち、Ｒ_３が水素原子以外の場合、化合物（XIIａ；Ｒ_３≠Ｈ）と二炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（Ｂｏｃ_２Ｏ）をテトラヒドロフラン等の有機溶媒中、４−ジメチルアミノピリジン等の塩基存在下、０℃から室温にて、１時間から１２時間反応させることで化合物（Ｘａ；Ｒ_３≠Ｈ、Ｂｏｃ）を得ることが出来る。
【化９】

【００７２】
化合物（Ｘ）は、合成経路Ｂ−３に従い製造することができる。すなわち、Ｒ_３が水素原子の場合、化合物（XIIｂ；Ｒ_３＝Ｈ）と二炭酸ｔｅｒｔ−ブチル（Ｂｏｃ_２Ｏ）をテトラヒドロフラン等の有機溶媒中、４−ジメチルアミノピリジン等の塩基存在下、０℃から室温にて、１時間から１２時間反応させることで化合物（Ｘｂ；Ｒ_３＝Ｂｏｃ）を得ることが出来る。
【化１０】

【００７３】
化合物（XII）は、合成経路Ｂ−４に従い製造することができる。すなわち、化合物（XIII）と３−メルカプトプロピオン酸 ２−エチルヘキシル（XIV）をジオキサン等の有機溶媒中、ジベンジリデンアセトンパラジウムなどの有機金属触媒とジイソプロピルエチルアミン等の塩基の存在下、１時間から２４時間反応させることで化合物（XII）を得ることが出来る。
【化１１】

【００７４】
化合物（XIII）は、合成経路Ｂ−５に従い製造することができる。すなわち、化合物（VIII）とアミン（III）をトルエン等の有機溶媒中、トリメチルアルミニウムなどのアルキル金属試薬を用い、室温または還流条件下１時間から２４時間反応させすることで化合物（XIII）を得ることが出来る。
【化１２】

【００７５】
[一般的合成経路Ｃ]
本発明化合物（Ｉ）の一部は、Ｘ、Ｒ_１基、Ｒ_２基やＲ_３基の種類によって一般的合成経路Ｃによっても合成することが出来る。以下に一般的合成経路Ｃの具体的方法（Ｃ−１〜６）を示す。
【００７６】
本発明化合物（Ｉｃ（Ｉ；Ｘ＝Ｏ））は、合成経路Ｃ−１に従い製造することができる。すなわち、化合物（XV）と化合物（XI）をテトラヒドロフラン等の有機溶媒中、炭酸カリウム等の塩基存在下、室温から１００℃にて、１時間から２４時間反応させることで化合物（Ｉｃ）を得ることが出来る。
【化１３】

【００７７】
化合物（XV）は、合成経路Ｃ−２に従い製造することができる。すなわち、化合物（XVI）を水素雰囲気下、メタノール等の有機溶媒中パラジウム炭素等の金属触媒の存在下、室温又は加温下、常圧又は加圧下で、１時間から２４時間処理することで化合物（XV）を得ることが出来る。
【化１４】

【００７８】
化合物（XVI）は、合成経路Ｃ−３に従い製造することもできる。すなわち、カルボン酸（XVII）とアミン（III）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の有機溶媒中、ＥＤＣ−ＨＣｌなどの水溶性カルボジイミドとトリエチルアミン等の塩基を用い、１時間から２４時間脱水縮合させることで化合物（XVI）を得ることが出来る。
【化１５】

【００７９】
化合物（XVII）は、合成経路Ｃ−４に従い製造することができる。すなわち、化合物（XVII）と無水トリフルオロ酢酸をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の有機溶媒中、室温から１００℃で、１時間から２４時間反応させ、得られる粗生成物を水酸化ナトリウム水溶液で加水分解することで化合物（XVII）を得ることが出来る。
【化１６】

【００８０】
化合物（XVIIIｂ；Ｒ_３≠Ｈ）は、合成経路Ｃ−５に従い製造することができる。すなわち、化合物（XVIIIａ）とハロゲン化アルキル（VII）をテトラヒドロフラン等の有機溶媒中、炭酸カリウム等の塩基存在下、室温から１００℃にて、１時間から２４時間反応させることで化合物（XVIIIｂ；Ｒ_３≠Ｈ）を得ることが出来る。
【化１７】

【００８１】
前記の合成経路により製造した本発明化合物は、汎用されている技術により、前述した塩、水和物又は溶媒和物の形態とすることもできる。
【００８２】
本発明化合物の有用性を見出すため、薬物の血管新生阻害効果を評価する方法であるＥＬＩＳＡ法によるキナーゼ阻害活性の評価系を使用して、本発明化合物のチロシンキナーゼ（ＫＤＲ）阻害効果試験を実施し、その血管新生阻害効果を評価した。その詳細については、後述の実施例［薬理試験］の項で説明するが、本発明化合物は優れたチロシンキナーゼ（ＫＤＲ）阻害作用を示し、血管新生阻害効果を有することを見出した。
【００８３】
前述したように血管新生は癌、関節リウマチ、加齢黄斑変性、糖尿病網膜症、未熟児網膜症、網膜静脈閉塞症、ポリープ状脈絡膜血管症、糖尿病黄斑浮腫、尋常性乾癬、粥状動脈硬化等の疾患と深く関係していることが報告されている。したがって、本発明化合物は、血管新生が関与するそれら疾患の治療剤として非常に有用である。
【００８４】
本発明化合物は経口でも、非経口でも投与することができる。投与剤型として、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、注射剤、軟膏、点眼剤、眼軟膏等が挙げられ、それらは汎用される技術を使用して製剤化することができる。
【００８５】
例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤等の経口剤は、乳糖、マンニトール、デンプン、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸、炭酸カルシウム、リン酸水素カルシウム等の賦形剤、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、タルク等の滑沢剤、デンプン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン等の結合剤、カルボキシメチルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルメチルセルロース、クエン酸カルシウム等の崩壊剤、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、マクロゴール、シリコーン樹脂等のコーティング剤、パラオキシ安息香酸エチル、ベンジルアルコール等の安定化剤、甘味料、酸味料、香料等の矯味矯臭剤等を必要に応じて使用して、調製することができる。
【００８６】
また、注射剤、点眼剤等の非経口剤は、塩化ナトリウム、濃グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、塩化カリウム、ソルビトール、マンニトール等の等張化剤、リン酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、酢酸ナトリウム、クエン酸，氷酢酸、トロメタモール等の緩衝化剤、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレート、ステアリン酸ポリオキシ４０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等の界面活性剤、クエン酸ナトリウム、エデト酸ナトリウム等の安定化剤、塩化ベンザルコニウム、パラベン、塩化ベンゾトニウム、パラオキシ安息香酸エステル、安息香酸ナトリウム、クロロブタノール等の防腐剤等、塩酸、クエン酸、リン酸、氷酢酸、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム等のｐＨ調整剤、ベンジルアルコール等の無痛化剤等を必要に応じて使用し、調製することができる。
【００８７】
本発明化合物の投与量は、症状、年齢、剤型等により適宜選択して使用することができる。例えば、経口剤では通常１日当たり０．０１〜１０００ｍｇ、好ましくは１〜１００ｍｇを１回又は数回に分けて投与することができる。また、点眼剤は通常０．０００１％〜１０％（ｗ／ｖ）、好ましくは０．０１％〜５％（ｗ／ｖ）の濃度のものを１回又は数回に分けて投与することができる。
【００８８】


［製造例］
参考例1
メチル 4‐アミノ‐1H‐インドール‐3‐カルボキシレート（参考化合物1‐1）
メチル 4‐ニトロ‐1H‐インドール‐3‐カルボキシレート（CAS＃109175-08-8, 4.35 g, 19.8 mmol）と10%パラジウム‐炭素（1.06 g, 0.99 mmol）のメタノール溶液（90 ml）を水素雰囲気下、室温で4時間攪拌した。反応溶液をセライトろ過し、得られた液体を減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン‐酢酸エチル）にて精製し、標記化合物2.05 gを黄土色固体として得た（65 %）。
【化１８】

【００８９】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.67 (1H, s), 7.91 (1H, d, J = 2.9 Hz), 6.87 (1H, t, J = 7.9 Hz), 6.60 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.29-6.24 (3H, m), 3.77 (3H, s).
参考例2
メチル 4‐(ピリジン-4-イルメチルアミノ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキシレート（参考化合物2‐1）
メチル 4‐アミノ‐1H‐インドール‐3‐カルボキシレート（198 mg, 1.04 mmol）と4‐ピリジンカルバルデヒド（180 mg, 1.68 mmol）のメタノール溶液（6 ml）に酢酸（60 ml）を加え、室温で1時間攪拌した。その後、水素化シアノホウ素ナトリウム（113 mg, 1.79 mmol）を加え、さらに室温で1時間攪拌した。反応溶液を濃縮した後、酢酸エチルを加え希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム‐メタノール）にて精製し、標記化合物81.3 mgを深緑色固体として得た（28 %）。
【化１９】

【００９０】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.83 (1H, br s), 8.48 (2H, d, J = 6.1 Hz), 8.31 (1H, t, J = 6.0 Hz), 7.98 (1H, s), 7.36 (2H, d, J = 6．1 Hz), 6.89 (1H, t, J = 7.9 Hz), 6.68 (1H, d, J = 7.9 Hz), 6.02 (1H, d, J = 7.9 Hz), 4.49 (2H, d, J = 6.0 Hz), 3.79 (3H, s).
以下、参考化合物1-1および市販化合物（キノリン‐4‐カルバルデヒドなど）を用いて、参考化合物2-1の製造方法に準じ、参考化合物2-2を得た。
メチル 4‐(キノリン-4-イルメチルアミノ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキシレート（参考化合物2‐2）
【化２０】

【００９１】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.88 (1H, s), 8.81 (1H, d, J = 4.2 Hz), 8.38 (1H, t, J = 5.5 Hz), 8.27 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.07 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.01 (1H, t, J = 2.9 Hz), 7.79 (1H, dd, J = 7.5, 7.3 Hz), 7.66 (1H, dd, J = 7.5, 7.3 Hz), 7.50 (1H, d, J = 4.2 Hz), 6.91 (1H, dd, J = 8.1, 7.7 Hz), 6.72 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.11 (1H, d, J = 7.7 Hz), 4.49 (2H, d, J = 5.5 Hz), 3.78 (3H, s).
参考例3
1-tert-ブチル 3-メチル 4‐ニトロ‐1H‐インドール‐1,3‐ジカルボキシレート（参考化合物3‐1）
メチル 4‐ニトロ‐1H‐インドール‐3‐カルボキシレート（CAS＃109175-08-8, 101.0 mg, 0.46 mmol）のテトラヒドロフラン溶液（0.5 ml）に、氷冷下にて二炭酸ジ‐tert‐ブチル（298 mg, 1.38 mmol）、4‐ジメチルアミノピリジン（5.8 mg, 0.046 mmol）を順に加え、室温で30分攪拌した。反応溶液を酢酸エチルにて希釈し、1M塩酸および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にて洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン‐酢酸エチル）にて精製し、標記化合物7.4 mgを黄褐色固体として得た（62 %）。
【化２１】

【００９２】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 8.49 (1H, dd, J = 8.4, 0.7 Hz), 8.39 (1H, s), 7.92 (1H, dd, J = 8.0, 0.7 Hz), 7.64 (1H, dd, J = 8.4, 8.0 Hz), 3.78 (3H, s), 1.66 (9H, s).
参考例4
メチル 4‐(ピリジン‐4-‐ルメチルチオ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキシレート（参考化合物4‐1）
メチル 4‐ヨード‐1H‐インドール‐3‐カルボキシレート（CAS＃101909-44-8, 506.8 mg, 1.68 mmol）の1, 4‐ジオキサン溶液（10 ml）に窒素雰囲気下、室温にて4,5‐ビス（ジフェニルフォスフィノ）‐9,9’‐ジメチルキサンテン（Xantphos, 97.4 mg, 0.168 mmol）、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム（48.4 mg, 0.084 mmol）、ジイソプロピルエチルアミン（653 mg, 5.05 mmol）と4 - ピリジンメタンチオール塩酸塩（CAS＃70199-58-5, 497.1 mg, 3.37 mmol）を順に加え、90℃で2時間攪拌した。反応溶液を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン‐酢酸エチル）にて精製し、標記化合物424 mgを黄白色固体として得た（85 %）。
【化２２】

【００９３】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 12.00 (1H, br s), 8.46 (2H, d, J = 5.9 Hz), 8.03 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.40 (2H, d, J = 5.9 Hz), 7.27 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.11 (1H, dd, J = 8.1, 7.3 Hz), 7.03 (1H, d, J = 7.3 Hz), 4.24 (2H, s), 3.74 (3H, s).
参考例5
メチル 4‐ヨード‐1‐メチル‐1H‐インドール‐3‐カルボキシレート（参考化合物5‐1）
メチル 4‐ヨード‐1H‐インドール‐3‐カルボキシレート（CAS＃101909-44-8, 100 mg, 0.33 mmol）の無水テトラヒドロフラン溶液（1 ml）に窒素雰囲気下、氷冷下にて水素化ナトリウム（60%, 12.0 mg, 0.50 mmol）、ヨウ化メチル（141 mg, 1.0 mmol）を順に加え、室温で2時間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン‐酢酸エチル）にて精製し、標記化合物83.6 mgを黄褐色液体として得た（80 %）。
【化２３】

【００９４】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 8.15 (1H, s), 7.74 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.60 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.00 (1H, dd, J = 8.3, 7.3 Hz), 3.83 (3H, s), 3.78 (3H, s).
以下、既知化合物（メチル 4‐ヨード‐1H‐インドール‐3‐カルボキシレート、CAS＃101909-44-8）及び市販化合物（臭化エチルなど）を用いて、参考化合物5-1の製造方法に準じ、参考化合物5-2を得た。
メチル 1‐エチル‐4‐ヨード‐1H‐インドール‐3‐カルボキシレート（参考化合物5‐2）
【化２４】

【００９５】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 8.18 (1H, s), 7.72 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.67 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.99 (1H, dd, J = 8.1, 7.3 Hz), 4.27 (2H, q, J = 7.2 Hz), 3.78 (3H, s), 1.36 (3H, t, J = 7.2 Hz).
参考例6
N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐ヨード‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（参考化合物6‐1）
メチル 4‐ヨード‐1H‐インドール‐3‐カルボキシレート（CAS＃101909-44-8, 204 mg, 0.68 mmol）と4‐クロロアニリン（121 mg, 0.95 mmol）のトルエン溶液（1.5 ml）に窒素雰囲気下、室温にて1.03Mトリメチルアルミニウム‐ヘキサン溶液（2.0 ml, 2.04 mmol）を加え、室温で10分攪拌した後、1時間還流した。酢酸エチルを加え希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン‐酢酸エチル）にて精製し、標記化合物212 mgを肌色固体として得た（79 %）。
【化２５】

【００９６】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.81 (1H, br s), 10.29 (1H, s), 7.86 (1H, d, J = 2.6 Hz), 7.80 (2H, dd, J = 6.8, 2.0 Hz), 7.59 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.52 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.38 (2H, dd, J = 6.8, 2.0 Hz), 6.93 (1H, t, J = 7.5 Hz).
以下、参考化合物5‐1、5‐2、既知化合物（メチル 4‐ヨード‐1H‐インドール‐3‐カルボキシレート、CAS＃101909-44-8）及び市販化合物（3‐クロロアニリン、3‐トリフルオロメチルアニリン、m‐トルイジン、3,5‐ジメチルアニリン、4‐トリフルオロメトキシアニリン、4‐tert‐ブチルアニリン、5‐アミノインダン、イソキノリン‐3‐アミン、2‐クロロ‐5‐(トリフルオロメチル)アニリン、4‐メトキシフェニルメタンアミン、4‐メトキシフェニルエタンアミン、2‐アミノチオフェンなど）を用いて、参考化合物6-1の製造方法に準じ、参考化合物6-2~16を得た。
N‐(3‐クロロフェニル)‐4‐ヨード‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（参考化合物6‐2）
【化２６】

【００９７】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.83 (1H, br s), 10.34 (1H, s), 7.99 (1H, t, J = 1.9 Hz), 7.87 (1H, d, J = 2.6 Hz), 7.63 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.60 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.52 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.35 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.10 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 6.94 (1H, dd, J = 7.9, 7.7 Hz).
4‐ヨード‐N‐(3‐(トリフルオロメチル)フェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（参考化合物6‐3）
【化２７】

【００９８】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.85 (br s, 1H), 10.49 (s, 1H), 8.28 (s, 1H), 7.96 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.62-7.52 (m, 3H), 7.40 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.94 (t, J = 7.8 Hz, 1H).
4‐ヨード‐N‐m‐トリル‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（参考化合物6‐4）
【化２８】

【００９９】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.75 (s, 1H), 10.06 (s, 1H), 7.82 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.58 (dd, J = 7.3, 0.7 Hz, 1H), 7.53-7.51 (m, 2H), 7.19 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.92 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 2.30 (s, 3H).
N‐(3,5‐ジメチルフェニル)‐4‐ヨード‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（参考化合物6‐5）
【化２９】

【０１００】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.74 (1H, br s), 9.98 (1H, s), 7.79 (1H, d, J = 2.6 Hz), 7.58 (1H, dd, J = 7.5, 0.7 Hz), 7.50 (1H, dd, J = 8.1, 0.7 Hz), 7.39 (2H, s), 6.92 (1H, dd, J = 8.1, 7.5 Hz), 6.69 (1H, s), 2.25 (6H, s).
N‐(4‐(トリフルオロメトキシ)フェニル)‐4‐ヨード‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（参考化合物6‐6）
【化３０】

【０１０１】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.81 (1H, br s), 10.35 (1H, s), 7.88-7.87 (3H, m), 7.59 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.52 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.34 (2H, d, J = 8.4 Hz), 6.94 (1H, dd, J = 7.5, 7.3 Hz).
N‐(4‐tert‐ブチルフェニル)‐4‐ヨード‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（参考化合物6‐7）
【化３１】

【０１０２】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.73 (1H, br s), 10.05 (1H, s), 7.80 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.67 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.58 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.51 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.33 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.92 (1H, dd, J = 8.1, 7.3 Hz), 1.28 (9H, s).
N‐(2,3‐ジヒドロ‐1H‐インデン‐5‐イル)‐4‐ヨード‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（参考化合物6‐8）
【化３２】

【０１０３】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.73 (1H, br s), 10.02 (1H, s), 7.80 (1H, s), 7.71 (1H, s), 7.57 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.50 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.45 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.14 (1H, d, J = 7.9 Hz), 6.92 (1H, dd J = 8.1, 7.3 Hz), 2.86-2.80 (4H, m), 2.04-2.01 (2H, m).
N‐(イソキノリン‐3‐イル)‐4‐ヨード‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（参考化合物6‐9）
【化３３】

【０１０４】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.82 (1H, br s), 10.67 (1H, s), 9.16 (1H, s), 8.67 (1H, s), 8.06 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.96-7.94 (2H, m), 7.72 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.61 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.54-7.52 (2H, m), 6.95 (1H, t, J = 7.9 Hz).
N‐(2‐クロロ‐5‐(トリフルオロメチル)フェニル)‐4‐ヨード‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（参考化合物6‐10）
【化３４】

【０１０５】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.90 (1H, br s), 9.81 (1H, s), 8.34 (1H, s), 7.97 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.79 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.62 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.58-7.54 (2H, m), 6.97-6.94 (1H, m).
N‐(4‐tert‐ブチルフェニル)‐4‐ヨード‐1‐メチル‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（参考化合物6‐11）
【化３５】

【０１０６】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 10.09 (1H, s), 7.83 (1H, s), 7.66-7.59 (4H, m), 7.33 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.99 (1H, t, J = 7.8 Hz), 3.84 (3H, s), 1.28 (9H, s).
4‐ヨード‐1‐メチル‐N‐(3‐(トリフルオロメチル)フェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（参考化合物6‐12）
【化３６】

【０１０７】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 10.50 (1H, s), 8.27 (1H, s), 7.96-7.93 (2H, m), 7.64-7.57 (3H, m), 7.40 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.02 (1H, t, J = 7.9 Hz), 3.85 (3H, s).
1‐エチル‐4‐ヨード‐N‐(3‐(トリフルオロメチル)フェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（参考化合物6‐13）
【化３７】

【０１０８】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 10.50 (1H, s), 8.26 (1H, s), 7.98-7.95 (2H, m), 7.66-7.64 (2H, m), 7.57 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.40 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.00 (1H, t, J = 7.9 Hz), 4.27 (2H, q, J = 7.2 Hz), 1.40 (3H, t, J = 7.2 Hz).
4‐ヨード‐N‐(4‐メトキシベンジル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（参考化合物6‐14）
【化３８】

【０１０９】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.60 (1H, br s), 8.50 (1H, t, J = 5.9 Hz), 7.66 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.55 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.46 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.32 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.91-6.86 (3H, m), 4.39 (2H, d, J = 5.9 Hz), 3.73 (3H, s).
4‐ヨード‐N‐(4‐メトキシフェネチル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（参考化合物6‐15）
【化３９】

【０１１０】
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ 11.56 (1H, br s), 8.10 (1H, t, J = 5.7 Hz), 7.55-7.53 (2H, m), 7.46 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.89-6.86 (3H, m), 3.72 (3H, s), 3.41 (2H, dd, J = 7.4, 5.7 Hz), 2.81 (2H, t, J = 7.4 Hz).
4‐ヨード‐N‐(チオフェン‐2‐イル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（参考化合物6‐16）
【化４０】

【０１１１】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.84 (1H, br s), 11.31 (1H, s), 7.87 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.60 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.52 (1H, d, J = 7.5 Hz), 6.96-6.92 (2H, m), 6.87-6.85 (1H, m), 6.74 (1H, dd, J = 3.7, 1.5 Hz).
参考例7
メチル 4‐(3‐(2‐エチルヘキシロキシ)‐3‐オキソプロピルチオ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキシレート（参考化合物7‐1）
メチル 4‐ヨード‐1H‐インドール‐3‐カルボキシレート（CAS＃101909-44-8, 501 mg, 1.66 mmol）の1,4‐ジオキサン溶液（8 ml）に窒素雰囲気下、室温にて4,5‐ビス（ジフェニルフォスフィノ）‐9,9’‐ジメチルキサンテン（Xantphos, 48.5 mg, 0.084 mmol）、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム（23.4 mg, 0.041 mmol）、N, N‐ジイソプロピルエチルアミン（644 mg, 4.98 mmol）と3‐メルカプトプロピオン酸 2‐エチルヘキシル エステル（726 mg, 3.32 mmol）を順に加え、90℃で2時間攪拌した。反応溶液を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン‐酢酸エチル）にて精製し、標記化合物621 mgを黄褐色液体として得た（96 %）。
【化４１】

【０１１２】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.98 (1H, br s), 8.01 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.30 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.17 (1H, dd, J = 7.3, 6.8 Hz), 7.04 (1H, d, J = 6.8 Hz), 3.94 (2H, d, J = 5.7 Hz), 3.74 (3H, s), 3.16 (2H, t, J = 7.0 Hz), 2.62 (2H, t, J = 7.0 Hz), 1.29-1.19 (8H, m), 0.83-0.81 (7H, m).
参考例8
2‐エチルヘキシル 3‐(3‐(4‐クロロフェニルカルバモイル)‐1H‐インドール‐4‐イルチオ)プロパノエート（参考化合物8‐1）
N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐ヨード‐1H‐インドール-3-カルボキサミド（参考化合物6‐1, 109 mg, 0.28 mmol）の1,4‐ジオキサン溶液（3 ml）に窒素雰囲気下、室温にて4,5‐ビス（ジフェニルフォスフィノ）‐9,9’‐ジメチルキサンテン（Xantphos, 8.0 mg, 0.014 mmol）、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム（4.0 mg, 0.007 mmol）、N, N‐ジイソプロピルエチルアミン（107 mg, 0.83 mmol）と3‐メルカプトプロピオン酸 2‐エチルヘキシル エステル（120 mg, 0.55 mmol）を順に加え、90℃で2時間攪拌した。反応溶液を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン‐酢酸エチル）にて精製し、標記化合物102.2 mgを黄褐色液体として得た（75 %）。
【化４２】

【０１１３】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.74 (1H, br s), 10.20 (1H, s), 7.85 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.77 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.36-7.35 (3H, m), 7.17 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.08 (1H, d, J = 7.3 Hz), 3.89 (2H, d, J = 5.5 Hz), 3.10 (2H, t, J = 7.0 Hz), 2.52-2.49 (2H, m), 1.25-1.22 (8H, m,), 0.83-0.77 (7H, m).
以下、参考化合物6-2~5、参考化合物6-7~10及び市販化合物を用いて、参考化合物8-1の製造方法に準じ、参考化合物8-2~9を得た。
2‐エチルヘキシル 3‐(3‐(3‐クロロフェニルカルバモイル)‐1H‐インドール‐4‐イルチオ)プロパノエート（参考化合物8‐2）
【化４３】

【０１１４】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.77 (1H, br s), 10.25 (1H, s), 7.97 (1H, t, J = 2.0 Hz), 7.86 (1H, t, J = 2.6 Hz), 7.61 (1H, dd, J = 8.3, 0.9 Hz), 7.35-7.32 (2H, m), 7.17 (1H, t, J = 7.7 Hz), 7.09-7.08 (2H, m), 3.89 (2H, dd, J = 5.8, 1.4 Hz), 3.11 (2H, t, J = 7.1 Hz), 2.57-2.49 (2H, m), 1.30-1.15 (8H, m), 0.83-0.79 (7H, m).
2‐エチルヘキシル 3‐(3‐(3‐(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)‐1H‐インドール‐4‐イルチオ)プロパノエート（参考化合物8-3）
【化４４】

【０１１５】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.80 (1H, br s), 10.39 (1H, s), 8.25 (1H, s), 7.94 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.89 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.55 (1H ,t, J = 7.9 Hz), 7.38-7.36 (2H, m), 7.18 (1H, t, J = 7.7 Hz), 7.09 (1H, d, J = 6.6 Hz), 3.88 (2H, d, J = 5.5 Hz), 3.11 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.56 (2H, t, J = 6.8 Hz), 1.23-1.21 (8H, m), 0.84-0.75 (7H, m).
2‐エチルヘキシル 3‐(3‐(m‐トリルカルバモイル)‐1H‐インドール‐4‐イルチオ)プロパノエート（参考化合物8-4）
【化４５】

【０１１６】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.72 (1H, br s), 10.00 (1H, s), 7.82 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.61 (1H, s), 7.51 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.35 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.18-7.16 (2H, m), 7.08 (1H, d, J = 7.5 Hz), 6.86 (1H, d, J = 7.5 Hz), 3.90 (2H, d, J = 5.7 Hz), 3.11 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.57-2.50 (2H, m), 2.30 (3H, s), 1.30-1.15 (8H, m), 0.85-0.78 (7H, m).
2‐エチルヘキシル 3‐(3‐(3,5‐ジメチルフェニルカルバモイル)‐1H‐インドール‐4‐イルチオ)プロパノエート（参考化合物8-5）
【化４６】

【０１１７】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.70 (1H, br s), 9.91 (1H, s), 7.80 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.37 (2H, s), 7.34 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.16 (1H, dd, J = 8.1, 7.2 Hz), 7.07 (1H, d, J = 7.2 Hz), 6.68 (1H, s), 3.90 (2H, d, J = 4.8 Hz), 3.11 (2H, t, J = 7.1 Hz), 2.57-2.49 (2H, m), 2.25 (6H, s), 1.27-1.18 (8H, m), 0.85-0.78 (7H, m).
2‐エチルヘキシル 3‐(3‐(4‐tert‐ブチルフェニルカルバモイル)‐1H‐インドール‐4‐イルチオ)プロパノエート（参考化合物8-6）
【化４７】

【０１１８】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.69 (1H, br s), 10.00 (1H, s), 7.81 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.64 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.35-7.31 (3H, m), 7.16 (1H, t, J = 7.7 Hz), 7.08 (1H, d, J = 6.8 Hz), 3.89 (2H, t, J = 3.0 Hz), 3.10 (2H, t, J = 7.1 Hz), 2.55 (2H, t, J = 7.3 Hz), 1.28-1.15 (17H, m), 0.83-0.79 (7H, m).
2‐エチルヘキシル 3‐(3‐(2,3‐ジヒドロ‐1H‐インデン‐5‐イルカルバモイル)‐1H‐インドール‐4‐イルチオ)プロパノエート（参考化合物8-7）
【化４８】

【０１１９】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.69 (1H, br s), 9.96 (1H, s), 7.80 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.69 (1H, s), 7.43 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.35 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.18-7.12 (2H, m), 7.08 (1H, d, J = 7.2 Hz), 3.89 (2H, d, J = 5.7 Hz), 3.10 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.86-2.80 (4H, m), 2.55 (2H, t, J = 7.0 Hz), 2.07-1.97 (2H, m), 1.27-1.18 (8H, m), 0.86-0.78 (7H, m).
2‐エチルヘキシル 3‐(3‐(イソキノリン‐3‐イルカルバモイル)‐1H‐インドール‐4‐イルチオ)プロパノエート（参考化合物8-8）
【化４９】

【０１２０】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.85 (1H, br s), 10.76 (1H, s), 9.16 (1H, s), 8.64 (1H, s), 8.07-8.04 (2H, m), 7.94 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.72 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.53 (1H, t, J = 7.4 Hz), 7.37 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.21-7.12 (2H, m), 3.86 (2H, d, J = 5.5 Hz), 3.14 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.58 (2H, t, J = 6.9 Hz), 1.22-1.17 (8H, m), 0.78-0.74 (7H, m).
2‐エチルヘキシル 3‐(3‐(2‐クロロ‐5‐(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)‐1H‐インドール‐4‐イルチオ)プロパノエート（参考化合物8-9）
【化５０】

【０１２１】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.90 (1H, br s), 9.81 (1H, s), 8.34 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.02-8.01 (2H, m), 7.78 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.55 (1H, dd, J = 8.5, 2.1 Hz), 7.39 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.14 (1H, t, J = 7.8 Hz), 3.88 (2H, d, J = 5.3 Hz), 3.12 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.55 (2H, t, J = 6.9 Hz), 1.27-1.18 (8H, m), 0.85-0.76 (7H, m).
2‐エチルヘキシル 3‐(3‐(4‐tert‐ブチルフェニルカルバモイル) ‐1‐メチル‐1H‐インドール‐4‐イルチオ)プロパノエート（参考化合物8-10）
【化５１】

【０１２２】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 10.03 (1H, s), 7.83 (1H, s), 7.64 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.42 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.32 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.23 (1H, t, J = 7.7 Hz), 7.13 (1H, d, J = 7.0 Hz), 3.89 (2H, d, J = 4.6 Hz), 3.84 (3H, s), 3.10 (2H, t, J = 7.1 Hz), 2.55-2.49 (2H, m), 1.27-1.22 (17H, m), 0.83-0.79 (7H, m).
参考例9
1‐tert‐ブチル 3‐メチル 4‐(3‐(2‐エチルヘキシロキシ)‐3‐オキソプロピルチオ)‐1H‐インドール‐1,3‐ジカルボキシレート（参考化合物9‐1）
メチル 4‐(3‐(2‐エチルヘキシロキシ)‐3‐オキソプロピルチオ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキシレート（参考化合物7‐1, 104 mg, 0.27 mmol）のテトラヒドロフラン溶液（0.4 ml）に、氷冷下にて二炭酸ジ‐tert‐ブチル（116 mg, 0.53 mmol）、4‐ジメチルアミノピリジン（3.3 mg, 0.027 mmol）を順に加え、室温で30分攪拌した。反応液を減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン‐酢酸エチル）にて精製し、標記化合物121 mgを無色液体として得た（91 %）。
【化５２】

【０１２３】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 8.13 (1H, s), 8.03 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.40 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.32 (1H, d, J = 7.3 Hz), 3.91 (2H, d, J = 5.7 Hz), 3.81 (3H, s), 3.18 (2H, t, J = 7.0 Hz), 2.58 (2H, t, J = 7.0 Hz), 1.63 (9H, s), 1.26-1.18 (8H, m), 0.82-0.79 (7H, m).
参考例10
tert‐ブチル3‐(tert‐ブトキシカルボニル(4‐クロロフェニル) カルバモイル)‐4‐(3‐(2‐エチルヘキシロキシ)‐3‐オキソプロピルチオ)‐1H‐インドール‐1‐カルボキシレート（参考化合物10‐1）
氷冷下にて2‐エチルヘキシル 3‐(3‐(4‐クロロフェニルカルボニル)‐1H‐インドール‐4‐イルチオ)プロパノエート（参考化合物8‐1, 99.5 mg, 0.20 mmol）のテトラヒドロフラン溶液（1 ml）に二炭酸ジ‐tert‐ブチル（89.2 mg, 0.41 mmol）、4‐ジメチルアミノピリジン（2.5 mg, 0.020 mmol）を順に加え室温で30分間攪拌した。反応液を減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン‐酢酸エチル）にて精製し、標記化合物134 mgを無色液体として得た（98 %）。
【化５３】

【０１２４】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 8.09-8.07 (1H, m), 8.01 (1H, s), 7.54 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.43-7.41 (4H, m), 3.88 (2H, d, J = 5.7 Hz), 3.16 (2H, t, J = 7.0 Hz), 2.57 (2H, t, J = 7.0 Hz), 1.64 (9H, s), 1.23-1.19 (8H, m), 1.00 (9H, s), 0.81-0.78 (7H, m).
以下、参考化合物8-2~9及び市販化合物から選択される化合物を用いて、参考化合物10-1の製造方法に準じ、参考化合物10-2~10を得た。
tert‐ブチル3‐(tert‐ブトキシカルボニル(3‐クロロフェニル) カルバモイル)‐4‐(3‐(2‐エチルヘキシロキシ)‐3‐オキソプロピルチオ)‐1H‐インドール‐1‐カルボキシレート（参考化合物10‐2）
【化５４】

【０１２５】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 8.09-8.06 (1H, m), 8.04 (1H, s), 7.53-7.50 (3H, m), 7.43-7.36 (3H, m), 3.89 (2H, d, J = 5.9 Hz), 3.17 (2H, t, J = 7.0 Hz), 2.58 (2H, t, J = 7.0 Hz), 1.64 (9H, s), 1.30-1.17 (8H, m), 0.99 (9H, s), 0.83-0.78 (7H, m).
tert‐ブチル3‐(tert‐ブトキシカルボニル(3‐(トリフルオロメチル)フェニル) カルバモイル)‐4‐(3‐(2‐エチルヘキシロキシ)‐3‐オキソプロピルチオ)‐1H‐インドール‐1‐カルボキシレート（参考化合物10‐3）
【化５５】

【０１２６】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 8.11-8.05 (2H, m), 7.82-7.72 (4H, m), 7.42 (2H, d, J = 5.0 Hz), 3.88 (2H, d, J = 6.1 Hz), 3.16 (2H, t, J = 7.0 Hz), 2.58 (2H, t, J = 7.0 Hz), 1.64 (9H, s), 1.26-1.15 (8H, m), 0.99 (9H, s), 0.83-0.74 (7H, m)
tert‐ブチル3‐(tert‐ブトキシカルボニル(m‐(トリル)カルバモイル)‐4‐(3‐(2‐エチルヘキシロキシ)‐3‐オキソプロピルチオ)‐1H‐インドール‐1‐カルボキシレート（参考化合物10‐4）
【化５６】

【０１２７】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 8.08-8.07 (1H, m), 7.98 (1H, s), 7.39-7.34 (3H, m), 7.20-7.16 (3H, m), 3.90 (2H, d, J = 5.9 Hz), 3.17 (2H, t, J = 7.0 Hz), 2.59 (2H, t, J = 7.0 Hz), 2.37 (3H, s), 1.64 (9H, s), 1.25-1.17 (8H, m), 0.97 (9H, s), 0.84-0.77 (7H, m).
tert‐ブチル3‐(tert‐ブトキシカルボニル(3,5‐ジメチルフェニル)カルバモイル)‐4‐(3‐(2‐エチルヘキシロキシ)‐3‐オキソプロピルチオ)‐1H‐インドール‐1‐カルボキシレート（参考化合物10‐5）
【化５７】

【０１２８】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 8.07-8.06 (1H, m), 7.97 (1H, s), 7.41-7.40 (2H, m), 7.02 (1H, s), 6.98 (2H, s), 3.90 (2H, d, J = 5.9 Hz), 3.17 (2H, t, J = 6.9 Hz), 2.60 (2H, t, J = 6.9 Hz), 2.32 (6H, s), 1.64 (9H, s), 1.30-1.15 (8H, m), 0.96 (9H, s), 0.81-0.78 (7H, m).
tert‐ブチル3‐(tert‐ブトキシカルボニル(4‐t‐ブチルフェニル)カルバモイル)‐4‐(3‐(2‐エチルヘキシロキシ)‐3‐オキソプロピルチオ)‐1H‐インドール‐1‐カルボキシレート（参考化合物10‐6）
【化５８】

【０１２９】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 8.09-8.06 (1H, m), 7.97 (1H, s), 7.47 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.41-7.38 (2H, m), 7.29 (2H, d, J = 8.4 Hz), 3.90 (2H, d, J = 6.1 Hz), 3.17 (2H, t, J = 7.0 Hz), 2.59 (2H, t, J = 6.9 Hz), 1.64 (9H, s), 1.33 (9H, s), 1.30-1.15 (8H, m), 0.94 (9H, s), 0.82-0.79 (7H, m).
tert‐ブチル3‐(tert‐ブトキシカルボニル(2,3‐ジヒドロ‐1H‐インデン‐5‐イル)カルバモイル)‐4‐(3‐(2‐エチルヘキシロキシ)‐3‐オキソプロピルチオ)‐1H‐インドール‐1‐カルボキシレート（参考化合物10‐7）
【化５９】

【０１３０】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ: 8.08-8.07 (1H, m), 7.97 (1H, s), 7.44-7.37 (2H, m), 7.28 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.22 (1H, s), 7.10 (1H, dd, J = 7.8, 1.7 Hz), 3.90 (2H, d, J = 5.7 Hz), 3.16 (2H, t, J = 6.9 Hz), 2.92-2.88 (4H, m), 2.58 (2H, t, J = 7.0 Hz), 2.12-2.02 (2H, m), 1.64 (9H, s), 1.30-1.15 (8H, m), 0.96 (9H, s), 0.80 (7H, dd, J = 10.3, 4.4 Hz).
tert‐ブチル3‐(tert‐ブトキシカルボニル(イソキノリン‐3‐イル)カルバモイル)‐4‐(3‐(2‐エチルヘキシロキシ)‐3‐オキソプロピルチオ)‐1H‐インドール‐1‐カルボキシレート（参考化合物10‐8）
【化６０】

【０１３１】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 9.33 (1H, s), 8.22 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.10-8.07 (2H, m), 8.03-8.02 (2H, m), 7.86 (1H, t, J = 7.0 Hz), 7.76 (1H, t, J = 7.0 Hz), 7.43-7.41 (2H, m), 3.89 (2H, d, J = 5.9 Hz), 3.24 (2H, t, J = 7.0 Hz), 2.64 (2H, t, J = 7.0 Hz), 1.65 (9H, s), 1.24-1.14 (8H, m), 1.02 (9H, s), 0.77-0.74 (7H, m).
tert‐ブチル3‐(tert‐ブトキシカルボニル(2‐クロロ‐5‐(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)‐4‐(3‐(2‐エチルヘキシロキシ)‐3‐オキソプロピルチオ)‐1H‐インドール‐1‐カルボキシレート（参考化合物10‐9）
【化６１】

【０１３２】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 8.15 (3H, s), 8.09-8.08 (1H, m), 7.90 (1H, d, J = 4.8 Hz), 7.43-7.42 (2H, m), 3.89 (2H, d, J = 6.1 Hz), 3.18 (2H, t, J = 7.0 Hz), 2.58 (2H, t, J = 6.9 Hz), 1.66 (9H, s), 1.26-1.18 (8H, m), 1.02 (9H, s), 0.82-0.78 (7H, m).
2‐エチルヘキシル 3‐(3‐(tert‐ブトキシカルボニル(4‐tert‐ブチルフェニル)カルバモイル) ‐1‐メチル‐1H‐インドール‐4‐イルチオ)プロパノエート（参考化合物10‐10）
【化６２】

【０１３３】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 7.90 (1H, s), 7.44-7.41 (3H, m), 7.27-7.22 (3H, m), 7.17 (1H, d, J = 7.3 Hz), 3.93 (2H, d, J = 5.9 Hz), 3.83 (3H, s), 3.18 (2H, t, J = 7.0 Hz), 2.59 (2H, t, J = 7.0 Hz), 1.29-1.23 (17H, m), 1.01 (9H, s), 0.82 (7H, q, J = 4.9 Hz).
参考例11
4‐(3‐オキソ‐3‐ (3‐(トリフルオロメチル)フェニルアミノプロピルチオ)‐N‐(3‐(トリフルオロメチル)フェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（参考化合物11‐1）
1‐tert‐ブチル 3‐メチル 4‐(3‐(2‐エチルヘキシロキシ)‐3‐オキソプロピルチオ)‐1H‐インドール‐1,3‐ジカルボキシレート（参考化合物9‐1, 205.2 mg, 0.42 mmol）と3‐トリフルオロメチルアニリン（94.0 mg, 0.58 mmol）のトルエン溶液（0.5 ml）に窒素雰囲気下、室温にて1.03Mトリメチルアルミニウム‐ヘキサン溶液（0.81 ml, 0.83 mmol）を加え、室温で10分攪拌した後、1時間還流した。酢酸エチルを加え希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン‐酢酸エチル）にて精製し、標記化合物137 mgを肌色固体として得た（59 %）。
【化６３】

【０１３４】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.78 (1H, br s), 10.38 (1H, s), 10.24 (1H, s), 8.22 (1H, s), 8.04 (1H, s), 7.93-7.90 (2H, m), 7.70 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.51 (2H, t, J = 7.0 Hz), 7.35 (3H, t, J = 6.4 Hz), 7.20 (1H, t, J = 7.7 Hz), 7.14 (1H, d, J = 6.6 Hz), 3.21 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.64 (2H, t, J = 7.3 Hz).
参考例12
4‐(ベンジルオキシ)‐N‐(4‐クロロフェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（参考化合物12‐1）
4‐(ベンジルオキシ)‐1H‐インドール‐3‐カルボン酸（CAS＃24370-72-7, 149 mg, 0.56 mmol）のN, N‐ジメチルホルムアミド溶液（3.5 ml）に室温にて4‐クロロアニリン（142 mg, 1.11 mmol）、N, N‐ジイソプロピルエチルアミン（216 mg, 1.67 mmol）、HATU（423 mg, 1.11 mmol）を順に加え、室温で2時間攪拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン‐酢酸エチル）にて精製し、標記化合物234 mgを茶白色固体として得た（定量的）。
【化６４】

【０１３５】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.96 (1H, br s), 10.35 (1H, s), 8.03 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.58-7.57 (2H, m), 7.38 (3H, d, J = 6.1 Hz), 7.17 (2H, d, J = 4.4 Hz), 7.12 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.05 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.95 (1H, t, J = 4.3 Hz), 5.39 (2H, s).
以下、既知化合物（4‐(ベンジルオキシ)‐1H‐インドール‐3‐カルボン酸、CAS＃24370-72-7）及び市販化合物（3‐トリフルオロメチルアニリン、4‐トリフルオロメチルアニリン、3,5‐ジメチルアニリン、4‐tert‐ブチルアニリン、5‐アミノインダン）から選択される化合物を用いて、参考化合物12-1の製造方法に準じ、参考化合物12-2~6を得た。
4‐(ベンジルオキシ)‐N‐(3‐(トリフルオロメチル)フェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（参考化合物12‐2）
【化６５】

【０１３６】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.97 (1H, br s), 10.48 (1H, s), 8.22 (1H, s), 8.03 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.56-7.55 (2H, m), 7.32-7.24 (5H, m), 7.18 (2H, d, J = 4.4 Hz), 6.95 (1H, t, J = 4.2 Hz), 6.71 (1H, d, J = 7.5 Hz), 5.38 (2H, s).
4‐(ベンジルオキシ)‐N‐(4‐(トリフルオロメチル)フェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（参考化合物12‐3）
【化６６】

【０１３７】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 12.01 (1H, br s), 10.52 (1H, s), 8.06 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.57-7.56 (1H, m), 7.52 (1H, s), 7.42 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.36-7.35 (3H, m), 7.27 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.18 (2H, d, J = 4.0 Hz), 6.96 (1H, d, J = 4.4 Hz), 5.40 (2H, s).
4‐(ベンジルオキシ)‐N‐(3,5‐ジメチルフェニル)‐1H‐インドール-3-カルボキサミド（参考化合物12‐4）
【化６７】

【０１３８】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.91 (1H, br s), 10.27 (1H, s), 8.00 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.55-7.54 (2H, m), 7.35-7.31 (3H, m), 7.22 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.17-7.15 (2H, m), 6.84 (2H, s), 6.60 (1H, s), 5.43 (2H, s), 2.13 (6H, s).
4‐(ベンジルオキシ)‐N‐(4‐tert‐ブチルフェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（参考化合物12‐5）
【化６８】

【０１３９】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.92 (1H, br s), 10.34 (1H, s), 8.02 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.56-7.54 (2H, m), 7.36-7.35 (3H, m), 7.16-7.10 (4H, m), 7.03 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.92-6.92 (1H, m), 5.43 (2H, s), 1.25 (9H, s).
4‐(ベンジルオキシ)‐N‐(2,3‐ジヒドロ‐1H‐インデン‐5‐イル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（参考化合物12‐6）
【化６９】

【０１４０】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.91 (1H, br s), 10.25 (1H, s), 8.01 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.58-7.56 (2H, m), 7.38-7.37 (3H, m), 7.16-7.15 (2H, m), 6.96-6.92 (3H, m), 6.79 (1H, d, J = 8.1 Hz), 5.41 (2H, s), 2.77-2.69 (4H, m), 2.01-1.91 (2H, m).
参考例13
N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐ヒドロキシ‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（参考化合物13‐1）
4‐(ベンジルオキシ)‐N‐(4‐クロロフェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（参考化合物12‐1, 189 mg, 0.50 mmol）と10%パラジウム‐炭素（26.6 mg, 0.025 mmol）のメタノール‐ジメチルホルムアミド（15：2）混合溶液（34 ml）を水素雰囲気下、室温で3時間半攪拌した。反応溶液をセライトろ過し、得られた液体を減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン‐酢酸エチル）にて精製し、標記化合物47.1 mgを茶色固体として得た（33 %）。
【化７０】

【０１４１】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 12.08 (1H, s), 11.94 (1H, br s), 10.32 (1H, s), 8.39 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.75 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.44 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.05 (1H, t, J = 7.9 Hz), 6.91 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.45 (1H, d, J = 7.5 Hz).
以下、参考化合物12-2~6を用いて、参考化合物13-1の製造方法に準じ、参考化合物13-2~6を得た。
4‐ヒドロキシ‐N‐(3‐(トリフルオロメチル)フェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（参考化合物13‐2）
【化７１】

【０１４２】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.98 (1H, br s), 11.82 (1H, br s), 10.48 (1H, s), 8.41 (1H, d, J = 2.9 Hz), 8.12 (1H, s), 8.03 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.63 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.48 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.06 (1H, t, J = 7.9 Hz), 6.93 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.47 (1H, d, J = 7.7 Hz).
4‐ヒドロキシ‐N‐(4‐(トリフルオロメチル)フェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（参考化合物13‐3）
【化７２】

【０１４３】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 12.01 (1H, br s), 11.83 (1H, br s), 10.51 (1H, s), 8.44 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.96 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.75 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.06 (1H, t, J = 7.9 Hz), 6.93 (1H, d, J = 7.5 Hz), 6.47 (1H, d, J = 7.5 Hz).
4‐(ベンジルオキシ)‐N‐(3,5‐ジメチルフェニル)‐1H‐インドール-3-カルボキサミド（参考化合物13‐4）
【化７３】

【０１４４】
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ 11.91 (1H, br s), 10.27 (1H, s), 8.00 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.55-7.54 (2H, m), 7.35-7.31 (3H, m), 7.22 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.17-7.15 (2H, m), 6.84 (2H, s), 6.60 (1H, s), 5.43 (2H, s), 2.13 (6H, s).
N‐(4‐tert‐ブチルフェニル)‐4‐ヒドロキシ‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（参考化合物13‐5）
【化７４】

【０１４５】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 12.15 (1H, br s), 11.89 (1H, br s), 10.16 (1H, s), 8.38 (1H, d, J = 3.1 Hz), 7.61 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.39 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.03 (1H, t, J = 7.9 Hz), 6.90 (1H, d, J = 7.7 Hz), 6.43 (1H, d, J = 7.5 Hz), 1.29 (9H, s).
N‐(2,3‐ジヒドロ‐1H‐インデン‐5‐イル)‐4‐ヒドロキシ‐1H‐インドール-3-カルボキサミド（参考化合物13‐6）
【化７５】

【０１４６】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 12.18 (1H, s), 11.87 (1H, br s), 10.12 (1H, s), 8.37 (1H, d, J = 3.1 Hz), 7.60 (1H, s), 7.39 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.21 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.03 (1H, t, J = 7.9 Hz), 6.89 (1H, d, J = 7.7 Hz), 6.43 (1H, d, J = 7.3 Hz), 2.91-2.82 (4H, m), 2.06-2.03 (2H, m).
参考例14
(2‐(tert- ブトキシカルボニル(メチル)アミノ)ピリジン‐4‐イル)メチル メタンスルホネート（参考化合物14‐1）
tert- ブチル4‐(ヒドロキシメチル)ピリジン‐2‐イル（メチル)カルバメート（CAS#864460-84-4, 2.40 g, 10.8 mmol）とトリエチルアミン（1.55 g, 15.4 mmol）の酢酸エチル溶液（15 ml）に、氷冷下塩化メタンスルホニル（1.52 g, 13.29 mmol）を加え、室温にて30分間攪拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下濃縮して、標記化合物3.10 gを褐色液体として得た（91 %）。
【化７６】

【０１４７】
¹H-NMR (300MHz, DMSO-d₆)
δ 10.40 (1H, s), 10.31 (1H, s), 8.17 (1H, s), 8.12 (2H, d, J = 5.9 Hz), 8.02 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.79 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.60 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.35-7.33 (2H, m), 6.99 (1H, d, J = 4.2 Hz), 4.23 (2H, s), 2.05 (3H, s), 1.65 (9H, s).
実施例1
N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐(ピリジン‐4‐イルメチルアミノ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（化合物1‐1）
メチル 4‐(ピリジン‐4‐イルメチルアミノ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキシレート（参考化合物2‐1, 50.0 mg, 0.18 mmol）と4‐クロロアニリン（31.8 mg, 0.25 mmol）のトルエン溶液（1.5 ml）に窒素雰囲気下、室温にて1.03M トリメチルアルミニウム‐ヘキサン溶液（0.52 ml, 0.54 mmol）を加え、室温で10分攪拌後、1時間還流した。酢酸エチルを加え希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン‐酢酸エチル）にて精製し、標記化合物7.4 mgを淡褐色固体として得た（11 %）。
【化７７】

【０１４８】
¹H-NMR (300MHz, DMSO-d₆)
δ 11.73 (1H, s), 10.13 (1H, s), 8.61 (1H, t, J = 5.8 Hz), 8.48 (2H, dd, J = 4.4, 1.7 Hz), 8.17 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.76 (2H, dd, J = 6.9, 2.1 Hz), 7.41-7.37 (4H, m), 6.89 (1H, t, J = 7.8 Hz), 6.68 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.00 (1H, d, J = 7.7 Hz), 4.50 (2H, d, J = 5.8 Hz).
以下、参考化合物2-1、2-2、4-1、及び市販化合物（4‐クロロアニリン、3‐クロロアニリン、3‐トリフルオロメチルアニリン、m‐トルイジン、3,5‐ジメチルアニリン、4‐トリフルオロメトキシアニリン、4‐tert‐ブチルアニリン、5‐アミノインダン、イソキノリン‐3‐アミン、4‐メトキシアニリン、4‐フェノキシアニリンなど）を用いて、化合物1-1の製造方法に準じ、化合物1-2〜11、化合物2-1〜7、2-49〜51を得た。
N‐(3‐クロロフェニル)‐4‐(ピリジン‐4‐イルメチルアミノ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（化合物1‐2）
【化７８】

【０１４９】
¹H-NMR (300MHz, DMSO-d₆)
δ 11.75 (1H, br s), 10.16 (1H, s), 8.55 (1H, t, J = 6.1 Hz), 8.48 (2H, d, J = 6.1 Hz), 8.18 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.91 (1H, s), 7.66 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.39-7.35 (3H,m), 7.13 (1H, d, J = 6.1 Hz), 6.89 (1H, t, J = 7.9 Hz), 6.69 (1H, d, J = 7.9 Hz), 6.00 (1H, d, J = 7.5 Hz), 4.51 (2H, d, J = 6.1 Hz).
4‐(ピリジン‐4‐イルメチルアミノ)‐N‐(3‐(トリフルオロメチル)フェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（化合物1‐3）
【化７９】

【０１５０】
¹H-NMR (300MHz, DMSO-d₆)
δ 11.77 (1H, br s), 10.30 (1H, s), 8.54 (1H, t, J = 5.7 Hz), 8.48 (2H, d, J = 5.9 Hz), 8.19 (2H, d, J = 17.1 Hz), 8.03 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.59 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.43-7.37 (3H, m), 6.90 (1H, t, J = 7.9 Hz), 6.70 (1H, d, J = 7.9 Hz), 6.01 (1H, d, J = 7.5 Hz), 4.52 (2H, d, J = 5.7 Hz).
4‐(ピリジン‐4‐イルメチルアミノ)‐N‐m‐トリル‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（化合物1‐4）
【化８０】

【０１５１】
¹H-NMR (300MHz, DMSO-d₆)
δ 11.67 (1H, br s), 9.93 (1H, s), 8.68 (1H, t, J = 5.8 Hz), 8.47 (2H, dd, J = 4.5, 1.6 Hz), 8.15 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.55 (1H, s), 7.51 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.37 (2H, d, J = 5.9 Hz), 7.22 (1H, t, J = 7.9 Hz), 6.89-6.87 (2H, m), 6.67 (1H, d, J = 8.1 Hz), 5.98 (1H, d, J = 7.7 Hz), 4.50 (2H, d, J = 5.8 Hz), 2.31 (3H, s).
N‐(3,5‐ジメチルフェニル)‐4‐(ピリジン‐4‐イルメチルアミノ)‐1H‐インドール-3-カルボキサミド（化合物1‐5）
【化８１】

【０１５２】
¹H-NMR (300MHz, DMSO-d₆)
δ 11.65 (1H, br s), 9.85 (1H, s), 8.68 (1H, t, J = 6.1 Hz), 8.47 (2H, d, J = 6.1 Hz), 8.14 (1H, d, J = 3.3 Hz), 7.37-7.36 (4H, m), 6.88 (1H, t, J = 8.0 Hz), 6.72 (1H, s), 6.67 (1H, d, J = 8.4 Hz), 5.97 (1H, d, J = 7.7 Hz), 4.51 (2H, d, J = 6.1 Hz), 2.27 (6H, s).
N‐(ピリジン‐4‐イルメチルアミノ)‐N‐(4‐(トリフルオロメトキシ)フェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（化合物1‐6）
【化８２】

【０１５３】
¹H-NMR (300MHz,DMSO-d₆)
δ 11.73 (1H, br s), 10.19 (1H, s), 8.60 (1H, t, J = 6.1 Hz), 8.48 (2H, d, J = 5.9 Hz), 8.18 (1H, d, J = 3.1 Hz), 7.83 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.37-7.35 (4H, m), 6.89 (1H, t, J = 7.8 Hz), 6.69 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.00 (1H, d, J = 7.7 Hz), 4.50 (2H, d, J = 6.1 Hz).
N‐(4‐tert‐ブチルフェニル)‐4‐(ピリジン‐4‐イルメチルアミノ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（化合物1‐7）
【化８３】

【０１５４】
¹H-NMR (300MHz (DMSO-d₆)
δ 11.66 (1H, br s), 9.95 (1H, s), 8.72 (1H, t, J = 5.91 Hz), 8.48 (2H, dd, J = 4.5, 1.6 Hz), 8.14 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.61 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.37-7.35 (4H, m), 6.88 (1H, t, J = 7.9 Hz), 6.67 (1H, d, J = 7.7 Hz), 5.99 (1H, d, J = 7.5 Hz), 4.49 (2H, d, J = 5.9 Hz), 1.28 (9H, s).
N‐(2,3‐ジヒドロ‐1H‐インデン‐5‐イル)‐4‐(ピリジン‐4‐イルメチルアミノ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（化合物1‐8）
【化８４】

【０１５５】
¹H-NMR (300MHz,DMSO-d₆)
δ 11.65 (1H, br s), 9.91 (1H, s), 8.73 (1H, t, J = 5.9 Hz), 8.47 (2H, d, J = 6.1 Hz), 8.13 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.63 (1H, s), 7.40-7.38 (3H, m), 7.17 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.87 (1H, t, J = 7.9 Hz), 6.67 (1H, d, J = 7.9 Hz), 5.97 (1H, d, J = 7.9 Hz), 4.50 (2H, d, J = 5.9 Hz), 2.87-2.81 (4H, m), 2.07-1.97 (2H, m).
N‐(イソキノリン‐3‐イル)‐4‐(ピリジン‐4‐イルメチルアミノ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（化合物1‐9）
【化８５】

【０１５６】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.76 (1H, br s), 10.64 (1H, s), 9.21 (1H, s), 8.77 (1H, t, J = 6.1 Hz), 8.55 (1H, s), 8.49 (2H, dd, J = 4.6, 1.5 Hz), 8.43 (1H, d, J = 3.3 Hz), 8.08 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.95 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.72 (1H, t, J = 7.4 Hz), 7.54 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.40 (2H, d, J = 5.9 Hz), 6.90 (1H, t, J = 7.9 Hz), 6.67 (1H, d, J = 7.9 Hz), 6.00 (1H, d, J = 7.5 Hz), 4.55 (2H, d, J = 6.1 Hz).
N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐(キノリン‐4‐イルメチルアミノ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（化合物1‐10）
【化８６】

【０１５７】
¹H-NMR (300MHz, DMSO-d₆)
δ11.74 (1H, s), 10.14 (1H, s), 8.79 (1H, d, J = 4.2 Hz), 8.70 (1H, t, J = 6.2 Hz), 8.29 (1H, d, J = 7.7 Hz), 8.19 (1H, d, J = 2.9 Hz), 8.06 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.79 (1H, t, J = 7.0 Hz), 7.73 (2H, t, J = 8.6 Hz), 7.66 (1H, dd, J = 7.9, 7.0 Hz), 7.49 (1H, d, J = 4.2 Hz), 7.39 (2H, t, J = 8.6 Hz), 6.88 (1H, dd, J = 8.1, 7.7 Hz), 6.69 (1H, d, J = 7.9 Hz), 6.05 (1H, d, J = 7.7 Hz), 5.00 (2H, d, J = 6.2 Hz).
4‐(キノリン‐4‐イルメチルアミノ)‐N‐(3‐トリフルオロメチルフェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（化合物1‐11）
【化８７】

【０１５８】
¹H-NMR (300MHz, DMSO-d₆)
δ11.79 (1H, s), 10.30 (1H, s), 8.79 (1H, d, J = 4.4 Hz), 8.65 (1H, t, J = 5.7 Hz), 8.30 (1H, d, J = 9.0 Hz), 8.24 (1H, d, J = 3.1 Hz), 8.15 (1H, br s), 8.06 (1H, d, J = 8.3 Hz), 8.04-7.97 (m, 1H), 7.85-7.72 (m, 1H), 7.70-7.62 (m, 1H), 7.58 (1H, dd, J = 8.4, 7.9 Hz), 7.50 (1H, d, J = 4.4 Hz), 7.44-7.39 (1H, m), 6.90 (1H, dd, J = 8.1, 7.9 Hz), 6.71 (1H, d, J = 7.9 Hz), 6.07 (1H, d, J = 7.9 Hz), 5.03 (2H, d, J = 5.7 Hz).
N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐(ピリジン‐4‐イルメチルチオ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（化合物2‐1）
【化８８】

【０１５９】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.76 (1H, br s), 10.25 (1H, s), 8.40 (2H, d, J = 6.1 Hz), 7.87 (1H, s), 7.79 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.37 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.32-7.30 (3H, m), 7.10 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.03 (1H, d, J = 7.3 Hz), 4.20 (2H, s).
N‐(3‐クロロフェニル)‐4‐(ピリジン‐4‐イルメチルチオ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（化合物2‐2）
【化８９】

【０１６０】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.78 (1H, br s), 10.29 (1H, s), 8.40 (2H, dd, J = 4.4, 1.5 Hz), 7.96 (1H, t, J = 2.0 Hz), 7.88 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.63 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.37-7.30 (4H, m), 7.13-7.03 (3H, m), 4.21 (2H, s).
4‐(ピリジン‐4‐イルメチルチオ)‐N‐(3‐(トリフルオロメチル)フェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（化合物2‐3）
【化９０】

【０１６１】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.80 (1H, br s), 10.43 (1H, s), 8.39 (2H, d, J = 5.7 Hz), 8.24 (1H, s), 7.96 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.91 (1H, d, J = 2.6 Hz), 7.56 (1H, t, J = 8.2 Hz), 7.39 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.32-7.30 (3H, m), 7.12 (1H, t, J = 7.7 Hz), 7.05 (1H, d, J = 7.0 Hz), 4.21 (2H, s).
4‐(ピリジン‐4‐イルメチルチオ)‐N‐m‐トリル‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（化合物2‐4）
【化９１】

【０１６２】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.72 (1H, br s), 10.03 (1H, s), 8.40 (2H, d, J = 6.1 Hz), 7.83 (1H, s), 7.61 (1H, s), 7.52 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.30 (3H, m), 7.18 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.09 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.03 (1H, d, J = 7.0 Hz), 6.86 (1H, d, J = 7.3 Hz), 4.21 (2H, s), 2.29 (3H, s).
N‐(3,5‐ジメチルフェニル)‐4‐(ピリジン‐4‐イルメチルチオ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（化合物2‐5）
【化９２】

【０１６３】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.70 (1H, br s), 9.95 (1H, s), 8.40 (2H, d, J = 6.1 Hz), 7.82 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.38 (2H, s), 7.31-7.29 (3H, m), 7.10-7.03 (2H, m), 6.68 (1H, s), 4.21 (2H, s), 2.25 (6H, s).
N‐(4‐tert‐ブチルフェニル)‐4‐(ピリジン‐4‐イルメチルチオ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（化合物2‐6）
【化９３】

【０１６４】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.70 (1H, br s), 10.05 (1H, s), 8.39 (2H, d, J = 5.7 Hz), 7.82 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.65 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.34-7.28 (5H, m), 7.10 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.03 (1H, d, J = 7.9 Hz), 4.20 (2H, s), 1.28 (9H, s).
N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐(ピリジン‐4‐イルメチルチオ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（化合物2‐7）
【化９４】

【０１６５】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.67 (1H, br s), 9.96 (1H, s), 8.40 (2H, d, J = 5.9 Hz), 7.81 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.66 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.31-7.29 (3H, m), 7.08 (1H, t, J = 7.7 Hz), 7.02 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.89 (2H, d, J = 9.0 Hz), 4.20 (2H, s), 3.73 (3H, s).
N-(3-(トリフルオロメチル)ベンジル)-4-(ピリジン-4-イルメチルチオ)-1H-インドール-3-カルボキサミド（化合物2‐49）
【化９５】

【０１６６】
¹H-NMR (300MHz, DMSO-d₆)
δ11.59 (1H, br s), 8.70 (1H, t, J = 6.3 Hz), 8.42 (2H, d, J = 6.1 Hz), 7.72-7.69 (3H, m), 7.60-7.54 (2H, m), 7.29-7.27 (3H, m), 7.07 (1H, t, J = 7.9 Hz), 6.99 (1H, d, J = 7.5 Hz), 4.54 (2H, d, J = 5.9 Hz), 4.17 (2H, s).
N-(3-(トリフルオロメチル)フェネチル)-4-(ピリジン-4-イルメチルチオ)-1H-インドール-3-カルボキサミド（化合物2‐50）
【化９６】

【０１６７】
¹H-NMR (300MHz, DMSO-d₆)
δ11.54 (1H, br s), 8.42 (2H, dd, J = 4.4, 1.7 Hz), 8.16 (1H, t, J = 5.7 Hz), 7.59-7.52 (5H, m), 7.31 (2H, dd, J = 4.4, 1.7 Hz), 7.25 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.04 (1H, t, J = 7.7 Hz), 6.96 (1H, d, J = 6.6 Hz), 4.17 (2H, s), 3.50 (2H, q, J = 12.7 Hz), 2.96 (2H, t, J = 7.0 Hz).
N-(4-フェノキシフェニル)-4-(ピリジン-4-イルメチルチオ)-1H-インドール-3-カルボキサミド（化合物2‐51）
【化９７】

【０１６８】
¹H-NMR (300MHz, DMSO-d₆)
δ 11.73 (1H, br s), 10.16 (1H, s), 8.41 (2H, dd, J = 4.4, 1.7 Hz), 7.85 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.78 (2H, d, J = 9.2 Hz), 7.37 (2H, t, J = 8.0 Hz), 7.32-7.30 (3H, m), 7.10 (2H, t, J = 7.5 Hz), 7.04-6.95 (5H, m), 4.21 (2H, s).
実施例2
4‐(ピリジン‐4‐イルメチルチオ)‐N‐(4‐(トリフルオロメトキシ)フェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（化合物2‐8）
N‐(4‐(トリフルオロメトキシ)フェニル)‐4‐ヨード‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（参考化合物6‐6, 99.2 mg, 0.22 mmol）のジオキサン溶液（4 ml）に窒素雰囲気下、室温にて 4,5‐ビス（ジフェニルフォスフィノ）‐9,9’‐ジメチルキサンテン（Xantphos, 6.4 mg, 0.010 mmol）、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム（3.2 mg, 0.006 mmol）、N, N‐ジイソプロピルエチルアミン（86.2 mg, 0.67 mmol）と4 - ピリジンメタンチオール塩酸塩（CAS＃70199-58-5, 65.7 mg, 0.44 mmol）を順に加え、90℃で2時間攪拌した。反応溶液を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン‐酢酸エチル）にて精製し、84.0 mgを白色固体として得た（86 %）。
【化９８】

【０１６９】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.76 (1H, br s), 10.31 (1H, s), 8.40 (2H, dd, J = 4.4, 1.5 Hz), 7.87-7.85 (3H, m), 7.34-7.28 (5H, m), 7.11 (1H, t, J = 7.7 Hz), 7.04 (1H, d, J = 6.6 Hz), 4.20 (2H, s).
以下、参考化合物6-8~10、6-12、6-13、6-16及び既知化合物（4 - ピリジンメタンチオール塩酸塩（CAS＃70199-58-5）を用いて、化合物2-8の製造方法に準じ、化合物2-9~16を得た。
N‐(2,3‐ジヒドロ‐1H‐インデン‐5‐イル)‐4‐(ピリジン‐4‐イルメチルチオ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（化合物2‐9）
【化９９】

【０１７０】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.69 (1H, br s), 9.99 (1H, s), 8.40 (2H, dd, J = 4.4, 1.5 Hz), 7.81 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.69 (1H, s), 7.44 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.30-7.29 (3H, m), 7.14 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.09 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.02 (1H, d, J = 7.0 Hz), 4.20 (2H, s), 2.85-2.80 (4H, m), 2.06-1.96 (2H, m).
N‐(イソキノリン‐3‐イル)‐4‐(ピリジン‐4‐イルメチルチオ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（化合物2‐10）
【化１００】

【０１７１】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.82 (1H, br s), 10.71 (1H, s), 9.17 (1H, s), 8.62 (1H, s), 8.39 (2H, dd, J = 4.4, 1.5 Hz), 8.07-8.04 (2H, m), 7.94 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.72 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.53 (1H, t, J = 7.4 Hz), 7.33-7.31 (3H, m), 7.13-7.08 (2H, m), 4.23 (2H, s).
N‐(2‐クロロ‐5‐(トリフルオロメチル)フェニル) ‐4‐(ピリジン‐4‐イルメチルチオ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（化合物2‐11）
【化１０１】

【０１７２】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.88 (1H, br s), 9.83 (1H, s), 8.40 (2H, d, J = 4.4 Hz), 8.26 (1H, s), 8.02 (1H, s), 7.78 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.56 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.34 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.29 (2H, d, J = 4.4 Hz), 7.16-7.06 (2H, m), 4.22 (2H, s).
1‐メチル‐4‐(ピリジン‐4‐イルメチルチオ)‐N‐(3‐(トリフルオロメチル)フェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（化合物2‐12）
【化１０２】

【０１７３】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 10.45 (1H, s), 8.39 (2H, d, J = 5.9 Hz), 8.23 (1H, s), 7.96-7.93 (2H, m), 7.56 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.39 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.29 (2H, d, J = 5.9 Hz), 7.19 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.11 (1H, d, J = 7.3 Hz), 4.22 (2H, s), 3.84 (3H, s).
1‐エチル‐4‐(ピリジン‐4‐イルメチルチオ)‐N‐(3‐(トリフルオロメチル)フェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（化合物2‐13）
【化１０３】

【０１７４】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 10.45 (1H, s), 8.39 (2H, d, J = 5.9 Hz), 8.22 (1H, s), 7.98-7.94 (2H, m), 7.56 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.43 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.39 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.30 (2H, d, J = 5.9 Hz), 7.17 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.10 (1H, d, J = 7.3 Hz), 4.27-4.25 (4H, m), 1.40 (3H, t, J = 7.2 Hz).
N‐(4‐メトキシベンジル)‐4‐(ピリジン‐4‐イルメチルチオ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（化合物2‐14）
【化１０４】

【０１７５】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.55 (1H, br s), 8.51 (1H, t, J = 5.9 Hz), 8.43 (2H, d, J = 5.5 Hz), 7.68 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.29-7.26 (5H, m), 7.06 (1H, t, J = 7.7 Hz), 6.99 (1H, d, J = 7.5 Hz), 6.84 (2H, d, J = 8.4 Hz), 4.38 (2H, d, J = 5.9 Hz), 4.17 (2H, s), 3.72 (3H, s).
N‐(4‐メトキシフェネチル)‐4‐(ピリジン‐4‐イルメチルチオ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（化合物2‐15）
【化１０５】

【０１７６】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.52 (1H, br s), 8.43 (2H, d, J = 5.7 Hz), 8.10 (1H, t, J = 5.5 Hz), 7.59 (1H, d, J = 2.6 Hz), 7.31 (2H, d, J = 5.5 Hz), 7.26 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.17 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.04 (1H, t, J = 7.6 Hz), 6.97 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.85 (2H, d, J = 8.4 Hz), 4.18 (2H, s), 3.71 (3H, s), 3.41 (2H, q, J = 6.7 Hz), 2.78 (2H, t, J = 7.2 Hz).
4‐(ピリジン‐4‐イルメチルチオ)‐N‐(チオフェン‐2‐イル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（化合物2‐16）
【化１０６】

【０１７７】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.81 (1H, br s), 11.27 (1H, s), 8.41 (2H, dd, J = 4.4, 1.7 Hz), 7.89 (1H, s), 7.33-7.30 (3H, m), 7.11 (1H, t, J = 7.7 Hz), 7.04 (1H, d, J = 6.4 Hz), 6.92 (1H, dd, J = 5.5, 1.5 Hz), 6.87-6.85 (1H, m), 6.75 (1H, dd, J = 3.7, 1.3 Hz).
実施例3
N‐(2,3‐ジヒドロ‐1H‐インデン‐5‐イル)‐4‐(ピリジン‐3‐イルメチルチオ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（化合物2‐17）
tert‐ブチル3‐(tert‐ブトキシカルボニル(2,3‐ジヒドロ‐1H‐インデン‐5‐イル)カルバモイル)‐4‐(3‐(2‐エチルヘキシロキシ)‐3‐オキソプロピルチオ)‐1H‐インドール‐1‐カルボキシレート（参考化合物10‐7, 110 mg, 0.16 mmol）の無水テトラヒドロフラン溶液（2 ml）に窒素雰囲気下、氷冷下にてナトリウム‐tert‐ブトキシド（91.6 mg, 0.95 mmol）を加え室温で30分攪拌した後、3‐クロロメチルピリジン塩酸塩（31.3 mg, 0.19 mmol）を加えさらに室温で2時間攪拌した。反応溶液に水を加え、有機層を酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン‐酢酸エチル）にて精製し、標記化合物23.7 mgを無色固体として得た（37 %）。
【化１０７】

【０１７８】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.68 (1H, br s), 9.98 (1H, s), 8.45 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.37 (1H, dd, J = 4.8, 1.7 Hz), 7.81 (1H, s), 7.68-7.65 (2H, m), 7.43 (1H, dd, J = 8.3, 1.3 Hz), 7.31 (1H, dd, J = 7.3, 1.5 Hz), 7.24 (1H, dd, J = 7.8, 4.9 Hz), 7.14-7.06 (3H, m), 4.20 (2H, s), 2.84-2.81 (4H,m), 2.06-1.96 (2H, m).
以下、参考化合物10-1~10、11-1、14-1、既知化合物（4‐クロロメチルキノリン; CAS#864460-84-4、4‐クロロメチル‐2‐フルオロピリジン; CAS#155705-46-7、2‐アセタミド-4‐メタンスルホニルオキシピリジン; CAS#864461-12-1、(2‐(tert‐ブトキシカルカルボニルアミノ)ピリジン‐4‐イル)メチル メタンスルホナート; CAS#639091-76-2、(2‐アミノピリミジン‐4‐イル)メチル メタンスルホナート; CAS#912470-43-0など）を用いて、化合物2-17の製造方法に準じ、化合物2-18〜48を得た。
N‐(2,3‐ジヒドロ‐1H‐インデン‐5‐イル)‐4‐(ピリジン‐2‐イルメチルチオ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（化合物2‐18）
【化１０８】

【０１７９】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.67 (1H, br s), 10.00 (1H, s), 8.45 (1H, d, J = 3.9 Hz), 7.81 (1H, s), 7.69-7.67 (2H, m), 7.42-7.39 (2H, m), 7.29-7.27 (1H, m), 7.21 (1H, dd, J = 7.3, 5.0 Hz), 7.13-7.10 (3H, m), 4.28 (2H, s), 2.84-2.81 (4H,m), 2.06-1.96 (2H, m).
4‐(ベンジルチオ)‐N‐(3‐クロロフェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（化合物2‐19）
【化１０９】

【０１８０】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.76 (1H, s), 10.27 (1H, s), 7.95 (1H, s), 7.87 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.62 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.34-7.31 (4H, m), 7.27-7.19 (3H, m), 7.14-7.08 (3H, m), 4.18 (2H, s).
4‐(ベンジルチオ)‐N‐(3,5‐ジメチルフェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（化合物2‐20）
【化１１０】

【０１８１】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.76 (1H, s), 10.27 (1H, s), 7.95 (1H, s), 7.87 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.62 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.34-7.31 (4H, m), 7.27-7.19 (3H, m), 7.14-7.08 (3H, m), 4.18 (2H, s).
N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐(キノリン‐4‐イルメチルチオ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（化合物2‐21）
【化１１１】

【０１８２】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.77 (1H, br s), 10.23 (1H, s), 8.70 (1H, d, J = 4.4 Hz), 8.23 (1H, d, J = 7.3 Hz), 8.00 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.88 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.75-7.72 (3H, m), 7.56 (1H, t, J = 7.2 Hz), 7.37-7.33 (4H, m), 7.09 (2H, d, J = 7.2 Hz), 4.68 (2H, s).
N‐(2,3‐ジヒドロ‐1H‐インデン‐5‐イル)‐4‐((2‐フルオロピリジン‐4‐イル)メチルチオ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（化合物2‐22）
【化１１２】

【０１８３】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.70 (1H, br s), 10.00 (1H, s), 8.07 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.82 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.69 (1H, s), 7.44 (1H, dd, J = 8.1, 1.8 Hz), 7.32 (1H, dd, J = 7.9, 0.9 Hz), 7.25-7.24 (1H, m), 7.14-7.09 (2H, m), 7.03-7.02 (2H, m), 4.26 (2H, s), 2.86-2.80 (4H, m), 2.06-1.97 (2H, m).
N‐(3‐クロロフェニル)‐4‐(キノリン‐4‐イルメチルチオ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（化合物2‐23）
【化１１３】

【０１８４】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.80 (1H, s), 10.29 (1H, s), 8.70 (1H, d, J = 4.2 Hz), 8.24 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.00 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.93-7.89 (2H, m), 7.74 (1H, t, J = 7.7 Hz), 7.58-7.55 (2H, m), 7.35-7.32 (3H, m), 7.10-7.07 (3H, m), 4.69 (2H, s).
4‐(キノリン‐4‐イルメチルチオ)‐N‐(3‐(トリフルオロメチル)フェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（化合物2‐24）
【化１１４】

【０１８５】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.82 (1H, br s), 10.41 (1H, s), 8.69 (1H, d, J = 4.4 Hz), 8.23 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.18 (1H, s), 7.99 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.92-7.91 (2H, m), 7.72 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.54-7.50 (2H, m), 7.38-7.36 (3H, m), 7.14-7.11 (2H, m), 4.69 (2H, s).
4‐(キノリン‐4‐イルメチルチオ)‐N‐m‐トリル‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（化合物2‐25）
【化１１５】

【０１８６】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.74 (1H, s), 10.04 (1H, s), 8.71 (1H, d, J = 4.4 Hz), 8.25 (1H, d, J = 7.7 Hz), 8.00 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.86 (1H, d, J = 2.6 Hz), 7.74 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.57-7.54 (2H, m), 7.48 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.40 (1H, d, J = 4.2 Hz), 7.34 (1H, dd, J = 6.9, 2.1 Hz), 7.15 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.10-7.08 (2H, m), 6.83 (1H, d, J = 7.2 Hz), 4.69 (2H, s), 2.26 (3H, s).
N‐(3,5‐ジメチルフェニル)‐4‐(キノリン‐4‐イルメチルチオ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（化合物2‐26）
【化１１６】

【０１８７】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.72 (1H, s), 9.95 (1H, s), 8.71 (1H, d, J = 4.2 Hz), 8.25 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.00 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.84 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.74 (1H, t, J = 6.9 Hz), 7.56 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.40 (1H, d, J = 4.4 Hz), 7.34 (3H, t, J = 3.2 Hz), 7.09 (2H, m), 6.65 (1H, s), 4.69 (2H, s), 2.21 (6H, s).
N‐(4‐tert‐ブチルフェニル)‐4‐(キノリン‐4‐イルメチルチオ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（化合物2‐27）
【化１１７】

【０１８８】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.71 (1H, br s), 10.04 (1H, s), 8.69 (1H, d, J = 4.2 Hz), 8.24 (1H, d, J = 9.2 Hz), 8.00 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.84 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.73 (1H, t, J = 7.4 Hz), 7.62 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.54 (1H, t, J = 7.2 Hz), 7.38 (1H, d, J = 4.6 Hz), 7.34 (1H, dd, J = 6.8, 2.2 Hz), 7.28 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.08 (2H, d, J = 7.2 Hz), 4.67 (2H, s), 1.26 (9H, s).
tert‐ブチル 3‐(4‐tert‐ブチルフェニルカルバモイル)‐4‐(キノリン‐4‐イルメチルチオ)‐1H‐インドール‐１−カルボキシレート（化合物2‐28）
【化１１８】

【０１８９】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 10.35 (1H, s), 8.68 (1H, d, J = 4.2 Hz), 8.23 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.04 (2H, d, J = 10.1 Hz), 7.99 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.72 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.60 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.50 (1H, t, J = 7.1 Hz), 7.36-7.29 (5H, m), 4.71 (2H, s), 1.64 (9H, s), 1.28 (9H, s).
N‐(2,3‐ジヒドロ‐1H‐インデン‐5‐イル)‐4‐(キノリン‐4‐イルメチルチオ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（化合物2‐29）
【化１１９】

【０１９０】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.71 (1H, br s), 9.99 (1H, s), 8.70 (1H, d, J = 4.2 Hz), 8.24 (1H, d, J = 7.7 Hz), 8.00 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.83 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.74 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.63 (1H, s), 7.55 (1H, t, J = 7.1 Hz), 7.40-7.39 (2H, m), 7.34 (1H, dd, J = 6.8, 2.2 Hz), 7.10-7.08 (3H, m), 4.68 (2H, s), 2.81-2.79 (4H, m), 2.01-1.98 (2H, m).
4‐((2‐アセタミドピリジン‐4‐イル)メチルチオ)‐N‐(4‐クロロフェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（化合物2‐30）
【化１２０】

【０１９１】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.74 (1H, br s), 10.42 (1H, s), 10.22 (1H, s), 8.13 (1H, d, J = 5.1 Hz), 8.08 (1H, s), 7.87 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.78 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.30 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.10 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.05-7.02 (2H, m), 4.18 (2H, s), 2.06 (3H, s).
4‐((2‐アセタミドピリジン‐4‐イル)メチルチオ)‐N‐(3‐クロロフェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（化合物2‐31）
【化１２１】

【０１９２】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.78 (1H, s), 10.42 (1H, s), 10.27 (1H, s), 8.13 (1H, d, J = 5.1 Hz), 8.08 (1H, s), 7.95 (1H, t, J = 1.9 Hz), 7.89 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.63 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.35-7.29 (2H, m), 7.11-7.05 (4H, m), 4.19 (2H, s), 2.06 (3H, s).
4‐((2‐アセタミドピリジン‐4‐イル)メチルチオ)‐N‐(3‐(トリフルオロメチル)フェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（化合物2‐32）
【化１２２】

【０１９３】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.80 (1H, br s), 10.41 (2H, m), 8.22 (1H, s), 8.12 (1H, d, J = 5.0 Hz), 8.08 (1H, s), 7.96 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.92 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.54 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.38 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.31 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.11 (1H, t, J = 7.7 Hz), 7.05-7.03 (2H, m), 4.19 (2H, s), 2.05 (3H, s).
4‐((2‐アセタミドピリジン‐4‐イル)メチルチオ)‐N‐m‐トリル‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（化合物2‐33）
【化１２３】

【０１９４】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.70 (1H, s), 10.41 (1H, s), 10.00 (1H, s), 8.13 (1H, d, J = 5.3 Hz), 8.08 (1H, s), 7.84 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.60 (1H, s), 7.51 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.29 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.17 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.09 (1H, t, J = 7.7 Hz), 7.02 (2H,m), 6.85 (1H, d, J = 7.5 Hz), 4.18 (2H, s), 2.29 (3H, br s), 2.05 (3H, s).
4‐((2‐アセタミドピリジン‐4‐イル)メチルチオ)‐N‐(3,5‐ジメチルフェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（化合物2‐34）
【化１２４】

【０１９５】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.69 (1H, s), 10.41 (1H, s), 9.92 (1Hs), 8.13 (1H, d, J = 5.1 Hz), 8.09 (1H, s), 7.82 (1H, d, J = 2.6 Hz), 7.36 (2H, s), 7.29 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.09 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.04-7.00 (2H, m), 6.67 (1H, s), 4.18 (2H, s), 2.24 (6H, s) , 2.05 (3H, s).
4‐((2‐アセタミドピリジン‐4‐イル)メチルチオ)‐N‐(4‐tert‐ブチルフェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（化合物2‐35）
【化１２５】

【０１９６】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.69 (1H, br s), 10.41 (1H, s), 10.00 (1H, s), 8.12 (1H, d, J = 5.1 Hz), 8.08 (1H, s), 7.82 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.65 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.32-7.29 (3H, m), 7.09 (1H, t, J = 7.7 Hz), 7.03-7.00 (2H, m), 4.18 (2H, s), 2.06 (3H, s), 1.27 (9H, s).
4‐((2‐アセタミドピリジン‐4‐イル)メチルチオ)‐N‐(2,3‐ジヒドロ‐1H‐インデン‐5‐イル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（化合物2‐36）
【化１２６】

【０１９７】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.67 (1H, br s), 10.40 (1H, s), 9.96 (1H, s), 8.12 (1H, d, J = 5.3 Hz), 8.07 (1H, s), 7.81 (1H, d, J = 2.6 Hz), 7.67 (1H, s), 7.42 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.29 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.11-7.09 (2H, m), 7.02 (2H, d, J = 7.0 Hz), 4.17 (2H, s), 2.84-2.81 (4H, m), 2.06 (3H, s), 2.03-2.01 (2H, m).
4‐((2‐アセタミドピリジン‐4‐イル)メチルチオ)‐N‐(イソキノリン‐3‐イル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（化合物2‐37）
【化１２７】

【０１９８】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.82 (1H, br s), 10.68 (1H, s), 10.39 (1H, s), 9.16 (1H, s), 8.61 (1H, s), 8.11-8.05 (4H, m), 7.95 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.71 (1H, t, J = 7.2 Hz), 7.52 (1H, t, J = 7.4 Hz), 7.31 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.13-7.06 (3H, m), 4.20 (2H, s), 2.03 (3H, s).
tert‐ブチル 4‐((2‐アセタミドピリジン‐4‐イル)メチルチオ)‐3‐(2‐クロロ‐5‐(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)‐1H‐インドール‐1‐カルボキシレート（化合物2‐38）
【化１２８】

【０１９９】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 10.40 (1H, s), 10.31 (1H, s), 8.17 (1H, s), 8.12 (2H, d, J = 5.9 Hz), 8.02 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.79 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.60 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.35-7.33 (2H, m), 6.99 (1H, d, J = 4.2 Hz), 4.23 (2H, s), 2.05 (3H, s), 1.65 (9H, s).
tert‐ブチル 4‐((2‐(tert‐ブトキシカルボニルアミノ)ピリジン‐4‐イル)メチルチオ)‐3‐(4‐tert‐ブチルフェニルカルバモイル)‐1H‐インドール‐1‐カルボキシレート（化合物2‐39）
【化１２９】

【０２００】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 10.34 (1H, s), 9.67 (1H, s), 8.06-8.00 (3H, m), 7.74 (1H, s), 7.64 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.34-7.30 (3H, m), 7.24 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.92 (1H, d, J = 5.9 Hz), 4.20 (2H, s), 1.64 (9H, s), 1.45 (9H, s), 1.28 (9H, s).
tert‐ブチル ((2‐(tert‐ブトキシカルボニル(メチル)アミノ)ピリジン‐4‐イル)メチルチオ)‐3‐(2,3‐ジヒドロ‐1H‐インデン‐5‐イルカルバモイル)‐1H‐インドール‐1‐カルボキシレート（化合物2‐40）
【化１３０】

【０２０１】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 10.28 (1H, s), 8.19 (1H, d, J = 5.1 Hz), 8.02 (2H, d, J = 7.0 Hz), 7.66 (1H, s), 7.50 (1H, s), 7.41 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.34-7.25 (2H, m), 7.15 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.03 (1H, d, J = 5.0 Hz), 4.22 (2H, s), 3.22 (3H, s), 2.83 (4H, q, J = 7.2 Hz), 2.06-1.97 (2H, m), 1.64 (9H, s), 1.40 (9H, s).
4‐((2‐アミノピリミジン‐4‐イル)メチルチオ)‐N‐(4‐クロロフェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（化合物2‐41）
【化１３１】

【０２０２】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.74 (1H, br s), 10.24 (1H, s), 8.07 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.87 (1H, d, J = 2.6 Hz), 7.78 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.37 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.29 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.11 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.05 (1H, d, J = 7.0 Hz), 6.58-6.57 (3H, m), 4.01 (2H, s).
4‐((2‐アミノピリミジン‐4‐イル)メチルチオ)‐N‐(3‐クロロフェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（化合物2‐42）
【化１３２】

【０２０３】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.77 (1H, s), 10.29 (1H, s), 8.08 (1H, d, J = 5.0 Hz), 7.97 (1H, s), 7.88 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.63 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.37-7.28 (2H, m), 7.11-7.07 (3H, m), 6.59-6.57 (3H, m), 4.02 (2H, s).
4‐((2‐アミノピリミジン‐4‐イル)メチルチオ)‐N‐(3‐(トリフルオロメチル)フェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（化合物2‐43）
【化１３３】

【０２０４】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.80 (1H, br s), 10.43 (1H, s), 8.24 (1H, s), 8.07 (1H, d, J = 5.0 Hz), 7.96 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.92 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.56 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.39 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.30 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.12 (1H, t, J = 7.7 Hz), 7.06 (1H, d, J = 6.6 Hz), 6.59-6.57 (3H, m), 4.03 (2H, s).
4‐((2‐アミノピリミジン‐4‐イル)メチルチオ)‐N‐m‐トリル‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（化合物2‐44）
【化１３４】

【０２０５】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.70 (1H, s), 10.02 (1H, s), 8.07 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.83 (1H, d, J = 2.6 Hz), 7.61 (1H, s), 7.51 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.28 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.18 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.13-7.03 (2H, m), 6.85 (1H, d, J = 7.7 Hz), 6.59-6.57 (3H, m), 4.02 (2H, s), 2.29 (3H, s).
4‐((2‐アミノピリミジン‐4‐イル)メチルチオ)‐N‐(4‐tert‐ブチルフェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（化合物2‐45）
【化１３５】

【０２０６】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ11.68 (1H, br s), 10.02 (1H, s), 8.06 (1H, d, J = 5.0 Hz), 7.82 (1H, d, J = 2.6 Hz), 7.66 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.32 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.29 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.10 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.04 (1H, d, J = 7.0 Hz), 6.58-6.56 (3H, m), 4.01 (2H, s), 1.28 (9H, s).
4‐((2‐アセタミドピリジン‐4‐イル)メチルチオ)‐N‐(4‐tert‐ブチルフェニル) ‐1‐メチル‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（化合物2‐46）
【化１３６】

【０２０７】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 10.42 (1H, s), 10.04 (1H, s), 8.12 (1H, d, J = 5.0 Hz), 8.08 (1H, s), 7.84 (1H, s), 7.64 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.36 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.31 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.16 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.07 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.01 (1H, dd, J = 5.2, 1.4 Hz), 4.19 (2H, s), 3.83 (3H, s), 2.06 (3H, s), 1.27 (9H, s)
tert‐ブチル 4‐((3‐(イソキノリン‐3‐カルバモイル)‐1H‐インドール‐4‐イルチオ)メチル)ピリジン‐2‐イル(メチル)カルバメート（化合物2‐47）
【化１３７】

【０２０８】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.82 (1H, br s), 10.69 (1H, s), 9.15 (1H, s), 8.61 (1H, s), 8.20 (1H, s), 8.05 (2H, d, J = 6.8 Hz), 7.93 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.71 (1H, t, J = 6.9 Hz), 7.56-7.48 (2H, m), 7.33 (1H, d, J = 6.4 Hz), 7.12-7.09 (3H, m), 4.22 (2H, s), 3.19 (3H, s), 1.36 (9H, s)
N-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イル)-4-(ベンジルチオ)-1H-インドール-3-カルボキサミド（化合物2‐48）
【化１３８】

【０２０９】
¹H-NMR (DMSO-d₆)
δ11.67 (1H, br s), 9.98 (1H, s), 7.81 (1H, s), 7.67 (1H, s), 7.42 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.32-7.19 (6H, m), 7.13-7.10 (3H, m), 4.18 (2H, s), 2.83-2.81 (4H, m), 2.02-1.99 (2H, m).
実施例４
4‐((2‐アセタミドピリジン‐4‐イル)メチルチオ)‐N‐(2‐クロロ‐5‐(トリフルオロメチル)フェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（化合物3‐1）
tert‐ブチル 4‐((2‐アセタミドピリジン‐4‐イル)メチルチオ)‐3‐(2‐クロロ‐5‐(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)‐1H‐インドール‐1‐カルボキシレート（化合物2‐38, 17.4 mg, 0.028 mmol）のテトラヒドロフラン溶液（1 ml）にトリフルオロ酢酸（0.5 ml）を室温で加え、室温にて1時間攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン‐酢酸エチル）にて精製し、標記化合物10.6 mgを無色固体として得た（73 %）。
【化１３９】

【０２１０】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.87 (1H, br s), 10.39 (1H, s), 9.82 (1H, s), 8.25 (1H, d, J = 1.7 Hz), 8.12 (1H, d, J = 5.1 Hz), 8.07 (1H, s), 8.02 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.77 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.55 (1H, dd, J = 8.3, 1.9 Hz), 7.33 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.16-7.06 (2H, m), 7.00 (1H, dd, J = 5.1, 1.3 Hz), 4.19 (2H, s), 2.04 (3H, s).
以下、化合物2-39、2-40、2-47を用いて、化合物3-1の製造方法に準じ、化合物3-2〜4を得た。
4‐((2‐アミノピリジン‐4‐イル)メチルチオ)‐N‐(4‐tert‐ブチルフェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（化合物3‐2）
【化１４０】

【０２１１】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.68 (1H, br s), 10.00 (1H, s), 7.82 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.74 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.65 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.32-7.29 (3H, m), 7.10 (1H, t, J = 7.7 Hz), 7.00 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.44 (1H, d, J = 5.1 Hz), 6.41 (1H, s), 5.83 (2H, s), 4.01 (2H, s), 1.28 (9H, s).
N‐(2,3‐ジヒドロ‐1H‐インデン‐5‐イル)‐4‐((2‐(メチルアミノ)ピリジン‐4‐イル)メチルチオ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（化合物3‐3）
【化１４１】

【０２１２】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.67 (1H, br s), 9.96 (1H, s), 7.82 (2H, d, J = 5.3 Hz), 7.68 (1H, s), 7.43 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.29 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.13-7.08 (2H, m), 7.02 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.44 (1H, d, J = 5.5 Hz), 6.37-6.34 (2H, m), 4.02 (2H, s), 2.82 (4H, q, J = 16.2 Hz), 2.68 (3H, d, J = 4.8 Hz), 2.06-1.96 (2H, m).
N‐(イソキノリン‐3‐イル)‐4‐((2‐(メチルアミノ)ピリジン‐4‐イル)メチルチオ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（化合物3‐4）
【化１４２】

【０２１３】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.80 (1H, br s), 10.68 (1H, s), 9.16 (1H, s), 8.62 (1H, s), 8.05 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.94 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.81 (1H, d, J = 4.8 Hz), 7.71 (1H, t, J = 7.2 Hz), 7.52 (1H, t, J = 7.1 Hz), 7.30 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.13 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.06 (1H, d, J = 7.0 Hz), 6.46 (1H, d, J = 4.6 Hz), 6.40 (1H, s), 4.04 (2H, s), 2.66 (3H, d, J = 4.0 Hz).
実施例5
N‐(2,3‐ジヒドロ‐1H‐インデン‐5‐イル)‐4‐((2‐モルホリノピリジン‐4‐イル)メチルチオ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（化合物3‐5）
N‐(2,3‐ジヒドロ‐1H‐インデン‐5‐イル)‐4‐((2‐フルオロピリジン‐4‐イル)メチルチオ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（化合物2‐22, 22.3 mg, 0.053 mmol）のジメチルホルムアミド溶液（1 ml）に、室温にてモルホリン（83.8 mg, 0.96 mmol）を加え、150℃で1時間攪拌した。反応溶液を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン‐酢酸エチル）にて精製し、標記化合物6.4 mgを無色固体として得た（25 %）。
【化１４３】

【０２１４】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.69 (1H, br s), 9.99 (1H, s), 7.96 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.82 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.68 (1H, s), 7.44 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.31 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.15-7.06 (3H, m), 6.70 (1H, s), 6.63 (1H, d, J = 5.1 Hz), 4.08 (2H, s), 3.63 (4H, t, J = 4.6 Hz), 3.33-3.31 (4H, m), 2.84-2.81 (4H, m), 2.02-2.00 (2H, m).
実施例6
1‐アセチル‐4‐(ピリジン‐4‐イルメチルチオ)‐N‐(3‐(トリフルオロメチル)フェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（化合物3‐6）
室温にて4‐(ピリジン‐4‐イルメチルチオ)‐N‐(3‐(トリフルオロメチル)フェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（化合物1‐3, 30.0 mg, 0.070 mmol）と水酸化ナトリウム（3.1 mg, 0.080 mmol）のジクロロメタン‐無水テトラヒドロフラン混合溶液（5：2）（0.7 ml）に塩化アセチル（16.6 mg, 0.22 mmol）を加え2時間攪拌した。反応溶液に水を加え、ジクロロメタンで抽出し、有機層を水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン‐酢酸エチル）にて精製し、標記化合物5.5 mgを白色固体として得た（17 %）。
【化１４４】

【０２１５】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 10.82 (1H, s), 8.38-8.38 (3H, m), 8.27 (1H, dd, J = 6.3, 2.8 Hz), 8.22 (1H, s), 7.96 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.61 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.46 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.34-7.32 (2H, m), 7.25 (2H, d, J = 6.1 Hz), 4.25 (2H, s), 2.70 (3H, s).
以下、化合物2-8を用いて、化合物3-6の製造方法に準じ、化合物3-7を得た。
1‐アセチル‐4‐(ピリジン‐4‐イルメチルチオ)‐N‐(4‐(トリフルオロメトキシ)フェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（化合物3‐7）
【化１４５】

【０２１６】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 10.69 (1H, s), 8.38 (2H, d, J = 4.2 Hz), 8.34 (1H, s), 8.27 (1H, d, J = 5.9 Hz), 7.86 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.38 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.31 (2H, s), 7.25 (2H, d, J = 4.2 Hz), 4.24 (2H, s), 2.69 (3H, s).
実施例7
N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐(ピリジン‐4‐イルメトキシ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（化合物4‐1）
N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐ヒドロキシ‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（参考化合物13‐1, 41.0 mg, 0.14 mmol）と4‐クロロメチルピリジン塩酸塩（35.2 mg, 0.21 mmol）のジメチルホルムアミド溶液（3 ml）に室温にて炭酸カリウム（59.3 mg, 0.43 mmol）を加え、50℃で一晩攪拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄した後、有機層無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム‐メタノール）にて精製し、標記化合物9.8 mgを白色固体として得た（19 %）。
【化１４６】

【０２１７】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.89 (1H, br s), 10.29 (1H, s), 8.45 (2H, d, J = 5.9 Hz), 7.97 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.50 (2H, d, J = 5.9 Hz), 7.44 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.23 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.15-7.13 (2H, m), 6.80 (1H, dd, J = 6.5, 1.9 Hz), 5.43 (2H, s).
以下、参考化合物13-2~6、既知化合物（2‐アセタミド‐4‐メタンスルホニルオキシピリジン; CAS#864461-12-1）及び市販化合物から選択される化合物を用いて、化合物4-1の製造方法に準じ、化合物4-2~7を得た。
4‐(ピリジン‐4‐イルメトキシ)‐N‐(3‐(トリフルオロメチル)フェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（化合物4‐2）
【化１４７】

【０２１８】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.90 (1H, br s), 10.41 (1H, s), 8.38 (2H, d, J = 5.9 Hz), 8.21 (1H, s), 7.97 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.48 (2H, d, J = 5.9 Hz), 7.39-7.35 (3H, m), 7.16-7.15 (2H, m), 6.81 (1H, dd, J = 6.1, 2.6 Hz), 5.41 (2H, s).
4‐(ピリジン‐4‐イルメトキシ)‐N‐(4‐(トリフルオロメチル)フェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（化合物4‐3）
【化１４８】

【０２１９】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.94 (1H, br s), 10.48 (1H, s), 8.43 (2H, dd, J = 4.4, 1.5 Hz), 8.00 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.65 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.54 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.49 (2H, dd, J = 4.4, 1.5 Hz), 7.16-7.15 (2H, m), 6.81 (1H, dd, J = 6.2, 2.4 Hz), 5.43 (2H, s).
N‐(3,5‐ジメチルフェニル)‐4‐(ピリジン‐4‐イルメトキシ)‐1H‐インドール‐-3‐カルボキサミド（化合物4‐4）
【化１４９】

【０２２０】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.88 (1H, br s), 10.13 (1H, s), 8.46 (2H, dd, J = 4.4, 1.7 Hz), 7.96 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.51 (2H, dd, J = 4.4, 1.5 Hz), 7.18-7.10 (2H, m), 7.00 (2H, s), 6.84 (1H, dd, J = 7.0, 1.7 Hz), 6.63 (1H, s), 5.47 (2H, s), 2.15 (6H, s).
N‐(4‐tert‐ブチルフェニル)‐4‐(ピリジン‐4‐イルメトキシ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（化合物4‐5）
【化１５０】

【０２２１】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.88 (1H, br s), 10.27 (1H, s), 8.45 (2H, d, J = 5.9 Hz), 7.97 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.48 (2H, d, J = 5.3 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.15-7.12 (2H, m), 6.78 (1H, d, J = 6.4 Hz), 5.49 (2H, s), 1.26 (9H, s).
N‐(2,3‐ジヒドロ‐1H‐インデン‐5‐イル)‐4‐(ピリジン‐4‐イルメトキシ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（化合物4‐6）
【化１５１】

【０２２２】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.87 (1H, br s), 10.17 (1H, s), 8.47 (2H, dd, J = 4.5, 1.5 Hz), 7.97 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.51 (2H, dd, J = 4.4, 1.5 Hz), 7.20 (1H, s), 7.16-7.11 (3H, m), 7.01 (1H, d, J = 8.3 Hz), 6.82 (1H, dd, J = 7.1, 1.6 Hz), 5.46 (2H, s), 2.79-2.74 (4H, m), 2.03-1.96 (2H, m).
4‐((2‐アセタミドピリジン‐4‐イル)メトキシ)‐N‐(4‐tert‐ブチルフェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド（化合物4‐7）
【化１５２】

【０２２３】
¹H-NMR (300MHz DMSO-d₆)
δ 11.91 (1H, br s), 10.51 (1H, s), 10.30 (1H, s), 8.23 (1H, s), 8.16 (1H, d, J = 5.0 Hz), 8.00 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.30 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.21-7.19 (3H, m), 7.14-7.09 (2H, m), 6.79 (1H, d, J = 7.3 Hz), 5.49 (2H, s), 2.04 (3H, s), 1.26 (9H, s).
［製剤例］
本発明化合物を含む代表的な製剤例を以下に示す。
【０２２４】
１）錠剤
処方１ １００ｍｇ中
本発明化合物 １ｍｇ
乳糖 ６６．４ｍｇ
トウモロコシデンプン ２０ｍｇ
カルボキシメチルセルロースカルシウム ６ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ４ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ０．６ｍｇ
上記処方の錠剤に、コーティング剤（例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、マクロゴール、シリコーン樹脂等の通常のコーティング剤）２ｍｇを用いてコーティングを施し、目的とするコーティング錠を得る。また、本発明化合物並びに添加物の種類及び量を適宜変更することにより、所望の錠剤を得ることができる。
【０２２５】
２）カプセル剤
処方２ １５０ｍｇ中
本発明化合物 ５ｍｇ
乳糖 １４５ｍｇ
本発明化合物と乳糖の混合比を適宜変更することにより、所望のカプセル剤を得ることができる。
【０２２６】
３）点眼剤
処方３ １００ｍＬ中
本発明化合物 １００ｍｇ
塩化ナトリウム ９００ｍｇ
ポリソルベート８０ ２００ｍｇ
水酸化ナトリウム 適量
塩酸 適量
滅菌精製水 適量
本発明化合物並びに添加物の種類及び量を適宜変更することにより、所望の点眼剤を得ることができる。
【０２２７】
［薬理試験］
チロシンキナーゼ（ＫＤＲ）活性阻害効果の評価試験
薬物のチロシンキナーゼ（ＫＤＲ）活性阻害効果を評価する汎用される方法の一つとして、ＥＬＩＳＡ法が知られている。そこで、市販のＥＬＩＳＡ法によるキナーゼ（ＫＤＲ）阻害活性測定キット（カルナバイオ社製）を用いて本発明化合物のチロシンキナーゼ（ＫＤＲ）活性阻害効果を評価した。
【０２２８】
（被験化合物溶液の調製）
被験化合物（２ｍｇ）をジメチルスルホキシド（以下、ＤＭＳＯ）に溶解して２ｍｇ／ｍｌストック溶液を調製した。これを別の容器に２μＬ取って、ＤＭＳＯで希釈して濃度を１ｍＭとした。この溶液をアッセイバッファーでさらに２５倍希釈し被験化合物溶液を調製した。対照として化合物を添加しないウェル用に溶媒（４％ＤＭＳＯ／アッセイバッファー）を調製した。
【０２２９】
（ＡＴＰ／基質溶液の調製）
市販のＡＴＰ／基質（カルナバイオ社製）を解凍して２５０μＬ取り、これに１ｍＬのアッセイバッファーを添加し攪拌してＡＴＰ／基質溶液とした。調製後のＡＴＰ／基質溶液は氷冷下で保存し、使用直前に室温に戻して用いた。
【０２３０】
（酵素溶液の調製）
市販のチロシンキナーゼ（ＫＤＲ）（カルナバイオ社製）を７μＬ取り、２．７９３ｍＬのアッセイバッファーを添加し攪拌して酵素溶液とした。調製後の酵素溶液は氷冷下で保存し、使用直前に室温に戻して用いた。
【０２３１】
（ブロッキングバッファーの調製）
ＢＳＡ（Ｓｉｇｍａ，Ａ‐７０３０）を１０％の濃度になるようウォッシュバッファー（５０ｍＭＴｒｉｓ‐ＨＣｌ（ｐＨ７．５），１５０ｍＭＮａＣｌ，０．２％Ｔｗｅｅｎ‐２０）に溶解させ、Ｘ１００ＢＳＡ溶液を調製し、−８０℃で保存した。使用前に解凍したＸ１００ＢＳＡ溶液を４００μＬ取り、これをウォッシュバッファー４０ｍＬに添加し、ブロッキングバッファーとした。
【０２３２】
（検出抗体溶液の調製）
市販のＨＲＰ標識抗体（カルナバイオ社製）４０μＬをブロッキングバッファー１２ｍＬに添加し、検出抗体溶液とした。
【０２３３】
（試験方法及び測定方法）
１）ＥＬＩＳＡプレート（ストレプトアビジンコート９６穴プレート、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ，４００９‐００１０）の所定のウェルに被験化合物溶液を１０μＬ、ＡＴＰ／基質溶液を１０μＬずつ添加し、さらに酵素溶液を２０μＬずつを添加して反応を開始し、室温にて１時間反応させた（化合物濃度１０μｇＭ、１５ｍＭＴｒｉｓ‐ＨＣｌ（ｐＨ７．５），０．０１％Ｔｗｅｅｎ‐２０，２ｍＭ ＤＴＴ，基質濃度：２５０ｎＭ，１μＭ ＡＴＰ ，５ｍＭ Ｍｇ）。なお反応コントロールとして使用するウェルには、上述した４％ＤＭＳＯ／アッセイバッファーを被験化合物の代わりに添加した。
【０２３４】
２）反応終了後、ウェル内の溶液を捨て、直ちにウェルあたり２００μＬのウォッシュバッファーでウェル内の残存物を４回洗浄した。
【０２３５】
３）各ウェルに２００μＬのブロッキングバッファーを添加して、室温にて３０分間反応させた。
【０２３６】
４）ウェル内の溶液を捨て、検出抗体溶液を１００μＬずつ各ウェルに添加し、室温にて３０分間反応させた。
【０２３７】
５）反応後ウェル内の溶液を捨て、直ちにウェルあたり２００μＬのウォッシュバッファーでウェル内の残存物を４回洗浄した。
【０２３８】
６）各ウェルに１００μＬの発色試薬を添加した。室温にて５分間反応させたのち、発色停止液を１００μＬずつ添加して反応を止めた。
【０２３９】
７）プレートリーダーで４５０ｎｍの吸光度を測定した。
【０２４０】
（キナーゼ活性阻害率の算出）
酵素を添加した反応陽性コントロールウェルを０％阻害、酵素の代わりにアッセイバッファーを添加した反応陰性コントロールウェルを１００％阻害とし、それらの吸光度から化合物溶液添加ウェルの阻害率を計算した。
【０２４１】
（計算式）
Ａ； 反応陰性コントロールウェルの吸光度
Ｂ； 反応陽性コントロールウェルの吸光度
Ｃ； 化合物溶液添加ウェルの吸光度
キナーゼ活性阻害率（％）
＝１００［１−（Ｃ−Ａ）／（Ｂ−Ａ）］
（試験結果及び考察）
試験結果の一例として、被験化合物（化合物２‐３、２‐８、２‐３０、２‐３１、２‐３２、２‐３３、２‐３４、２‐３５及び２‐３６のチロシンキナーゼ（ＫＤＲ）活性阻害率（％阻害率）を表１に示す。
【表１】

【０２４２】
表１に示されるとおり、本発明化合物は優れたチロシンキナーゼ（ＫＤＲ）活性阻害作用を示した。よって、本発明化合物は優れた血管新生阻害効果を有する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式［I］で表される化合物又はその塩。
【化１】

［式中、
ＸはＯ、Ｓ又はＮ−Ｒ_４を示し；
Ｒ_１はアルキル基、シクロアルキル基、アリール基、芳香族複素環基又は非芳香族複素環基を示し；
Ｒ_１がアルキル基の場合、該アルキル基はアリール基、ハロゲノアリール基、ハロゲノアルキルアリール基及びアルコキシアリール基から選択される１又は複数の置換基を有してもよく；
Ｒ_１がアリール基の場合、該アリール基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、ニトロ基、アルコキシ基、ハロゲノアルコキシ基、アリールオキシ基、アルキル基、ハロゲノアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、メルカプト基、アルキルチオ基、アリールチオ基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、アルキルオキシカルボニル基及び−ＮＲ_ａＲ_ｂから選択される１又は複数の置換基を有してもよく；
Ｒ_１が芳香族複素環基の場合、該芳香族複素環基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、ニトロ基、アルコキシ基、ハロゲノアルコキシ基、アリールオキシ基、アルキル基、ハロゲノアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、メルカプト基、アルキルチオ基、アリールチオ基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、アルキルオキシカルボニル基及び−ＮＲ_ａＲ_ｂから選択される１又は複数の置換基を有してもよく；
Ｒ₂はアリール基又は芳香族複素環基を示し；
Ｒ₂がアリール基の場合、該アリール基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、ニトロ基、アルコキシ基、ハロゲノアルコキシ基、アリールオキシ基、アルキル基、ハロゲノアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、メルカプト基、アルキルチオ基、アリールチオ基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、アルキルオキシカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、非芳香族複素環基及び−ＮＲ_ｃＲ_ｄから選択される１又は複数の置換基を有してもよく；
Ｒ₂が芳香族複素環基の場合、該芳香族複素環基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、ニトロ基、アルコキシ基、ハロゲノアルコキシ基、アリールオキシ基、アルキル基、ハロゲノアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、メルカプト基、アルキルチオ基、アリールチオ基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、アルキルオキシカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、非芳香族複素環基及び−ＮＲ_ｃＲ_ｄから選択される１又は複数の置換基を有してもよく；
Ｒ_３は水素原子、アルキル基、アルキルカルボニル基又はアルキルオキシカルボニル基を示し；
Ｒ_４は水素原子、アルキル基、アルキルカルボニル基又はアルキルオキシカルボニル基を示し；
Ｒ_ａとＲ_ｂは同一又は異なって水素原子、アルキル基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、ヒドロキシアルキルカルボニル基又はアルキルオキシカルボニル基を示し；
Ｒ_ｃとＲ_ｄは同一又は異なって水素原子、アルキル基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、ヒドロキシアルキルカルボニル基又はアルキルオキシカルボニル基を示し；
但し、ＸがＯであり、かつ、Ｒ₂がアリール基である場合を除く。］
【請求項２】
一般式［I］において、
ＸはＯ、Ｓ又はＮ−Ｒ_４を示し；
Ｒ_１はアルキル基、アリール基又は芳香族複素環基を示し；
Ｒ_１がアルキル基の場合、該アルキル基はアリール基、ハロゲノアルキルアリール基及びアルコキシアリール基から選択される１又は複数の置換基を有してもよく；
Ｒ_１がアリール基の場合、該アリール基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、ニトロ基、アルコキシ基、ハロゲノアルコキシ基、アリールオキシ基、アルキル基、ハロゲノアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、メルカプト基、アルキルチオ基、アリールチオ基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、アルキルオキシカルボニル基及び−ＮＲ_ａＲ_ｂから選択される１又は複数の置換基を有してもよく；
Ｒ₂はアリール基又は芳香族複素環基を示し；
Ｒ_２が芳香族複素環基の場合、該芳香族複素環基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、ニトロ基、アルコキシ基、ハロゲノアルコキシ基、アリールオキシ基、アルキル基、ハロゲノアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、メルカプト基、アルキルチオ基、アリールチオ基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、アルキルオキシカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、非芳香族複素環基及び−ＮＲ_ｃＲ_ｄから選択される１又は複数の置換基を有してもよく；
Ｒ_３は水素原子、アルキル基、アルキルカルボニル基又はアルキルオキシカルボニル基を示し；
Ｒ_４は水素原子又はアルキル基を示し；
Ｒ_ａとＲ_ｂは同一又は異なって水素原子、アルキル基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、ヒドロキシアルキルカルボニル基又はアルキルオキシカルボニル基を示し；
Ｒ_ｃとＲ_ｄは同一又は異なって水素原子、アルキル基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、ヒドロキシアルキルカルボニル基又はアルキルオキシカルボニル基を示す、
請求項１記載の化合物又はその塩。
【請求項３】
一般式［I］において、
ＸはＯ、Ｓ又はＮ−Ｒ_４を示し；
Ｒ_１はアルキル基、アリール基又は芳香族複素環基を示し；
Ｒ_１がアルキル基の場合、該アルキル基はアルコキシアリール基及びハロゲノアルキルアリール基から選択される１又は複数の置換基を有してもよく；
Ｒ_１がアリール基の場合、該アリール基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、ハロゲノアルコキシ基、アリールオキシ基、アルキル基及びハロゲノアルキル基から選択される１又は複数の置換基を有してもよく；
Ｒ_２はアリール基又は芳香族複素環基を示し；
Ｒ_２が芳香族複素環基の場合、該芳香族複素環基はハロゲン原子、アルキルアミノカルボニル基、非芳香族複素環基及び−ＮＲ_ｃＲ_ｄから選択される１又は複数の置換基を有してもよく；
Ｒ_３は水素原子、アルキル基、アルキルカルボニル基又はアルキルオキシカルボニル基を示し；
Ｒ_４は水素原子を示し；
Ｒ_ｃとＲ_ｄは同一又は異なって水素原子、アルキル基、アルキルカルボニル基、ヒドロキシアルキルカルボニル基又はアルキルオキシカルボニル基を示す、
請求項１記載の化合物又はその塩。
【請求項４】
一般式［I］において、
ＸはＯ、Ｓ又はＮ−Ｒ_４を示し；
Ｒ_１はアルキル基、フェニル基、インダニル基、キノリル基、チエニル基又はイソキノリル基を示し；
Ｒ_１がアルキル基の場合、該アルキル基はメトキシフェニル基及びトリフルオロメチルフェニル基から選択される１又は複数の置換基を有してもよく；
Ｒ_１がフェニル基の場合、該フェニル基はハロゲン原子、アルコキシ基、ハロゲノアルコキシ基、アリールオキシ基、アルキル基及びハロゲノアルキル基から選択される１又は複数の置換基を有してもよく；
Ｒ_２はフェニル基、ピリジル基、ピリミジニル基又はキノリル基を示し；
Ｒ_２がピリジル基の場合、該ピリジル基はハロゲン原子、アルキルアミノカルボニル基、非芳香族複素環基及び−ＮＲ_ｃＲ_ｄから選択される１又は複数の置換基を有してもよく；
Ｒ_２がピリミジニル基の場合、該ピリミジニル基は−ＮＲ_ｃＲ_ｄを置換基として１又は複数有してもよく；
Ｒ_３は水素原子、アルキル基、アルキルカルボニル基又はアルキルオキシカルボニル基を示し；
Ｒ_４は水素原子を示し；
Ｒ_ｃとＲ_ｄは同一又は異なって水素原子、アルキル基、アルキルカルボニル基、ヒドロキシアルキルカルボニル基又はアルキルオキシカルボニル基を示す、
請求項１記載の化合物又はその塩。
【請求項５】
一般式［I］において、
ＸはＯ、Ｓ又はＮ−Ｒ_４を示し；
Ｒ_１は４−メトキシフェニルメチル基、２−（４−メトキシフェニル）エチル基、フェニル基、３−トリフルオロメチルフェニルメチル基、２−（３−トリフルオロメチル）エチル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、３−メチルフェニル基、４−tert−ブチルフェニル基、３−トリフルオロメチルフェニル基、４−トリフルオロメチルフェニル基、４−メトキシフェニル基、４−トリフルオロメトキシフェニル基、２−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル基、３，５−ジメチルフェニル基、４−フェノキシフェニル基、インダン−５−イル基、チオフェン−２−イル基又はイソキノリン−３−イル基を示し；
Ｒ_２はフェニル基、ピリジン−２−イル基、ピリジン−３−イル基、ピリジン−４−イル基、２−アミノピリジン−４−イル基、２−フルオロピリジン−４−イル基、２−（Ｎ−メチルアミノ）ピリジン−４−イル基、２−（Ｎ−アセチルアミノ）ピリジン−４−イル基、２−（Ｎ−tert−ブトキシカルボニルアミノ）ピリジン−４−イル基、２−（Ｎ−tert−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）ピリジン−４−イル基、２−（Ｎ−ヒドロキシアセチルアミノ）ピリジン−４−イル基、２−（Ｎ−メチルアミノカルボニル）ピリジン−４−イル基、２−（モルホリン−４−イル）ピリジン−４−イル基、２−アミノピリミジン−４−イル基、キノリン−４−イル基又はキノリン−６−イル基を示し；
Ｒ_３は水素原子、メチル基、エチル基、アセチル基又はtert−ブトキシカルボニル基を示し；
Ｒ_４は水素原子を示す、
請求項１記載の化合物又はその塩。
【請求項６】
・N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐(ピリジン‐4‐イルメチルアミノ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・N‐(3‐クロロフェニル)‐4‐(ピリジン‐4‐イルメチルアミノ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・4‐(ピリジン‐4‐イルメチルアミノ)‐N‐(3‐(トリフルオロメチル)フェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・4‐(ピリジン‐4‐イルメチルアミノ)‐N‐m‐トリル‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・N‐(3,5‐ジメチルフェニル)‐4‐(ピリジン‐4‐イルメチルアミノ)‐1H‐インドール-3-カルボキサミド、
・N‐(ピリジン‐4‐イルメチルアミノ)‐N‐(4‐(トリフルオロメトキシ)フェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・N‐(4‐tert‐ブチルフェニル)‐4‐(ピリジン‐4‐イルメチルアミノ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・N‐(2,3‐ジヒドロ‐1H‐インデン‐5‐イル)‐4‐(ピリジン‐4‐イルメチルアミノ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・N‐(イソキノリン‐3‐イル)‐4‐(ピリジン‐4‐イルメチルアミノ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐(キノリン‐4‐イルメチルアミノ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・4‐(キノリン‐4‐イルメチルアミノ)‐N‐(3‐トリフルオロメチルフェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐(ピリジン‐4‐イルメチルチオ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・N‐(3‐クロロフェニル)‐4‐(ピリジン‐4‐イルメチルチオ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・4‐(ピリジン‐4‐イルメチルチオ)‐N‐(3‐(トリフルオロメチル)フェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・4‐(ピリジン‐4‐イルメチルチオ)‐N‐m‐トリル‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・N‐(3,5‐ジメチルフェニル)‐4‐(ピリジン‐4‐イルメチルチオ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・N‐(4‐tert‐ブチルフェニル)‐4‐(ピリジン‐4‐イルメチルチオ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・N‐(4‐メトキシフェニル)‐4‐(ピリジン‐4‐イルメチルチオ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・4‐(ピリジン‐4‐イルメチルチオ)‐N‐(4‐(トリフルオロメトキシ)フェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・N‐(2,3‐ジヒドロ‐1H‐インデン‐5‐イル)‐4‐(ピリジン‐4‐イルメチルチオ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・N‐(イソキノリン‐3‐イル)‐4‐(ピリジン‐4‐イルメチルチオ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・N‐(2‐クロロ‐5‐(トリフルオロメチル)フェニル) ‐4‐(ピリジン‐4‐イルメチルチオ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・1‐メチル‐4‐(ピリジン‐4‐イルメチルチオ)‐N‐(3‐(トリフルオロメチル)フェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・1‐エチル‐4‐(ピリジン‐4‐イルメチルチオ)‐N‐(3‐(トリフルオロメチル)フェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・N‐(4‐メトキシベンジル)‐4‐(ピリジン‐4‐イルメチルチオ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・N‐(4‐メトキシフェネチル)‐4‐(ピリジン‐4‐イルメチルチオ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・4‐(ピリジン‐4‐イルメチルチオ)‐N‐(チオフェン‐2‐イル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・N‐(2,3‐ジヒドロ‐1H‐インデン‐5‐イル)‐4‐(ピリジン‐3‐イルメチルチオ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・N‐(2,3‐ジヒドロ‐1H‐インデン‐5‐イル)‐4‐(ピリジン‐2‐イルメチルチオ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・4‐(ベンジルチオ)‐N‐(3‐クロロフェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・4‐(ベンジルチオ)‐N‐(3,5‐ジメチルフェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐(キノリン‐4‐イルメチルチオ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・N‐(2,3‐ジヒドロ‐1H‐インデン‐5‐イル)‐4‐((2‐フルオロピリジン‐4‐イル)メチルチオ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・N‐(3‐クロロフェニル)‐4‐(キノリン‐4‐イルメチルチオ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・4‐(キノリン‐4‐イルメチルチオ)‐N‐(3‐(トリフルオロメチル)フェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・4‐(キノリン‐4‐イルメチルチオ)‐N‐m‐トリル‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・N‐(3,5‐ジメチルフェニル)‐4‐(キノリン‐4‐イルメチルチオ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・N‐(4‐tert‐ブチルフェニル)‐4‐(キノリン‐4‐イルメチルチオ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・tert‐ブチル 3‐(4‐tert‐ブチルフェニルカルバモイル)‐4‐(キノリン‐4‐イルメチルチオ)‐1H‐インドール‐１−カルボキシレート、
・N‐(2,3‐ジヒドロ‐1H‐インデン‐5‐イル)‐4‐(キノリン‐4‐イルメチルチオ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・4‐((2‐アセタミドピリジン‐4‐イル)メチルチオ)‐N‐(4‐クロロフェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・4‐((2‐アセタミドピリジン‐4‐イル)メチルチオ)‐N‐(3‐クロロフェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・4‐((2‐アセタミドピリジン‐4‐イル)メチルチオ)‐N‐(3‐(トリフルオロメチル)フェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・4‐((2‐アセタミドピリジン‐4‐イル)メチルチオ)‐N‐m‐トリル‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・4‐((2‐アセタミドピリジン‐4‐イル)メチルチオ)‐N‐(3,5‐ジメチルフェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・4‐((2‐アセタミドピリジン‐4‐イル)メチルチオ)‐N‐(4‐tert‐ブチルフェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・4‐((2‐アセタミドピリジン‐4‐イル)メチルチオ)‐N‐(2,3‐ジヒドロ‐1H‐インデン‐5‐イル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・4‐((2‐アセタミドピリジン‐4‐イル)メチルチオ)‐N‐(イソキノリン‐3‐イル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・tert‐ブチル 4‐((2‐アセタミドピリジン‐4‐イル)メチルチオ)‐3‐(2‐クロロ‐5‐(トリフルオロメチル)フェニルカルバモイル)‐1H‐インドール‐1‐カルボキシレート、
・tert‐ブチル 4‐((2‐(tert‐ブトキシカルボニルアミノ)ピリジン‐4‐イル)メチルチオ)‐3‐(4‐tert‐ブチルフェニルカルバモイル)‐1H‐インドール‐1‐カルボキシレート、
・tert‐ブチル ((2‐(tert‐ブトキシカルボニル(メチル)アミノ)ピリジン‐4‐イル)メチルチオ)‐3‐(2,3‐ジヒドロ‐1H‐インデン‐5‐イルカルバモイル)‐1H‐インドール‐1‐カルボキシレート、
・4‐((2‐アミノピリミジン‐4‐イル)メチルチオ)‐N‐(4‐クロロフェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・4‐((2‐アミノピリミジン‐4‐イル)メチルチオ)‐N‐(3‐クロロフェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・4‐((2‐アミノピリミジン‐4‐イル)メチルチオ)‐N‐(3‐(トリフルオロメチル)フェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・4‐((2‐アミノピリミジン‐4‐イル)メチルチオ)‐N‐m‐トリル‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・4‐((2‐アミノピリミジン‐4‐イル)メチルチオ)‐N‐(4‐tert‐ブチルフェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・4‐((2‐アセタミドピリジン‐4‐イル)メチルチオ)‐N‐(4‐tert‐ブチルフェニル) ‐1‐メチル‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・tert‐ブチル 4‐((3‐(イソキノリン‐3‐カルバモイル)‐1H‐インドール‐4‐イルチオ)メチル)ピリジン‐2‐イル(メチル)カルバメート、
・4‐((2‐アセタミドピリジン‐4‐イル)メチルチオ)‐N‐(2‐クロロ‐5‐(トリフルオロメチル)フェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・4‐((2‐アミノピリジン‐4‐イル)メチルチオ)‐N‐(4‐tert‐ブチルフェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・N‐(2,3‐ジヒドロ‐1H‐インデン‐5‐イル)‐4‐((2‐(メチルアミノ)ピリジン‐4‐イル)メチルチオ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・N‐(イソキノリン‐3‐イル)‐4‐((2‐(メチルアミノ)ピリジン‐4‐イル)メチルチオ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・N‐(2,3‐ジヒドロ‐1H‐インデン‐5‐イル)‐4‐((2‐モルホリノピリジン‐4‐イル)メチルチオ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・1‐アセチル‐4‐(ピリジン‐4‐イルメチルチオ)‐N‐(3‐(トリフルオロメチル)フェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・1‐アセチル‐4‐(ピリジン‐4‐イルメチルチオ)‐N‐(4‐(トリフルオロメトキシ)フェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・N‐(4‐クロロフェニル)‐4‐(ピリジン‐4‐イルメトキシ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・4‐(ピリジン‐4‐イルメトキシ)‐N‐(3‐(トリフルオロメチル)フェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・4‐(ピリジン‐4‐イルメトキシ)‐N‐(4‐(トリフルオロメチル)フェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・N‐(3,5‐ジメチルフェニル)‐4‐(ピリジン‐4‐イルメトキシ)‐1H‐インドール‐-3‐カルボキサミド、
・N‐(4‐tert‐ブチルフェニル)‐4‐(ピリジン‐4‐イルメトキシ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド、
・N‐(2,3‐ジヒドロ‐1H‐インデン‐5‐イル)‐4‐(ピリジン‐4‐イルメトキシ)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド
・4‐((2‐アセタミドピリジン‐4‐イル)メトキシ)‐N‐(4‐tert‐ブチルフェニル)‐1H‐インドール‐3‐カルボキサミド
・N-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イル)-4-(ベンジルチオ)-1H-インドール-3-カルボキサミド、
・N-(3-(トリフルオロメチル)ベンジル)-4-(ピリジン-4-イルメチルチオ)-1H-インドール-3-カルボキサミド、
・N-(3-(トリフルオロメチル)フェネチル)-4-(ピリジン-4-イルメチルチオ)-1H-インドール-3-カルボキサミド、及び、
・N-(4-フェノキシフェニル)-4-(ピリジン-4-イルメチルチオ)-1H-インドール-3-カルボキサミド、
から選択される化合物又はその塩。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか記載の化合物又はその塩を含有する医薬組成物。
【請求項８】
請求項１〜６のいずれか記載の化合物又はその塩を含有する血管新生が関与する疾患の治療剤。
【請求項９】
血管新生が関与する疾患が癌、関節リウマチ、加齢黄斑変性、糖尿病網膜症、未熟児網膜症、網膜静脈閉塞症、ポリープ状脈絡膜血管症、糖尿病黄斑浮腫、尋常性乾癬又は粥状動脈硬化である請求項８記載の治療剤。

【公開番号】特開２００９−２３５０５７（Ｐ２００９−２３５０５７Ａ）
【公開日】平成２１年１０月１５日（２００９．１０．１５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−２８０６２３（Ｐ２００８−２８０６２３）
【出願日】平成２０年１０月３１日（２００８．１０．３１）
【出願人】（０００１７７６３４）参天製薬株式会社 (177)
【Ｆターム（参考）】