３−カルバモイル−２−ピリドン誘導体
【課題】カンナビノイド受容体アゴニスト作用を有する３−カルバモイル−２−ピリドン誘導体及び該化合物を有効成分として含有する医薬組成物、アトピー性皮膚炎治療剤、抗掻痒剤、特に経口抗掻痒剤および外用抗掻痒剤を提供する。
【解決手段】一般式（Ｉ）：
式中、Ｒ１は置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル等；Ｒ２はＣ１−Ｃ６アルキル；Ｒ３はＣ１−Ｃ６アルキル等；又はＲ２及びＲ３は一緒になって置換されていてもよい５〜１０員の非芳香族炭素環を形成してもよい；Ｒ４は水素原子等；Ｇは式：
で示される化合物、それらの製薬条許容される塩又はそれらの溶媒和物。
【解決手段】一般式（Ｉ）：
式中、Ｒ１は置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル等；Ｒ２はＣ１−Ｃ６アルキル；Ｒ３はＣ１−Ｃ６アルキル等；又はＲ２及びＲ３は一緒になって置換されていてもよい５〜１０員の非芳香族炭素環を形成してもよい；Ｒ４は水素原子等；Ｇは式：
で示される化合物、それらの製薬条許容される塩又はそれらの溶媒和物。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）：
【化１】
（式中、Ｒ１は置換基群Ａから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、又はＣ２−Ｃ８アルキニル；
Ｒ２はＣ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル；
Ｒ３はＣ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６アルコキシ；又は
Ｒ２及びＲ３は一緒になって、隣接する炭素原子と共に−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、及び−ＳＯ２−から選択される１個の基を環内に含んでいてもよい、置換されていてもよい５〜１０員の非芳香族炭素環を形成してもよい；
Ｒ４は水素原子又はヒドロキシ；
Ｇは式：
【化２】
（式中、Ｒ５は水素原子又はＣ１−Ｃ６アルキル；
Ｘ１が単結合；
Ｘ２が置換基群Ｃから選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールジイル；
Ｘ３がＣ１−Ｃ３アルキレン又はＣ２−Ｃ３アルケニレン；
Ｙは−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ６）−（Ｒ６は水素原子又は置換基群Ｄから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル）、又は式：
【化３】
（式中、Ｒ７はＣ１−Ｃ８アルキル；ｍは１又は２）で表わされる基から選択される基；
Ｚは水素原子、置換基群Ｄから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、置換基群Ｃから選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ１２シクロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ８アルコキシ、置換基群Ｅから選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよいアミノ、Ｃ１−Ｃ８アルキルスルホニル、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１４アリールスルホニル、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１４アリール、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、置換基群Ｅから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環式基、式：−Ｃ（ＮＨ２）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＲ８Ｒ９（Ｒ８はそれぞれ独立して水素原子又はＣ１−Ｃ８アルキル）、又は式：−Ｃ（＝Ｗ）−Ｒ１０（Ｒ１０はＣ１−Ｃ８アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキルチオ、置換基群Ｅから選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよいアミノ、置換基群Ｅから選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよいヒドラジノ、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１４アリール、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換基群Ｅから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環式基；Ｗは酸素原子又は硫黄原子）で表わされる基；
置換基群Ａ：ハロゲン原子、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ８アルコキシ、オキソ、置換基群Ｅから選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよいアミノ、シアノ、アジド、ニトロ、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１４アリール、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環式基、及び式：−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１（Ｒ１１は水素原子、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキルチオ、置換基群Ｅから選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよいアミノ、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１４アリール、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環式基）；
置換基群Ｂ：ハロゲン原子、置換基群Ａから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、−Ｏ−を１個介在してもよいＣ２−Ｃ８アルキレン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキルチオ、ハロＣ１−Ｃ８アルコキシ、オキソ、置換基群Ｅから選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよいアミノ、シアノ、アジド、ニトロ、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１４アリール、又は置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基、及び式：−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１２（Ｒ１２は水素原子、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキルチオ、置換基群Ｅから選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよいアミノ、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１４アリール、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環式基）；
置換基群Ｃ：ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ８アルキル、ハロＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ８アルコキシ、オキソ、シアノ、アジド、ニトロ、及びフェニル；
置換基群Ｄ：ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ８アルキル、ハロＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキルチオ、ハロＣ１−Ｃ８アルコキシ、オキソ、置換基群Ｅから選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよいアミノ、カルボキシ、シアノ、アジド、ニトロ、トリ（Ｃ１−Ｃ８アルキル）アンモニウム、ジ（Ｃ１−Ｃ８アルキル）ベンジルアンモニウム、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１４アリール、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環式基、式：−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３（Ｒ１３は水素原子、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキルチオ、置換基群Ｅから選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよいアミノ、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１４アリール、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環式基）、及び式：−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４（Ｒ１４はＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルオキシ、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１４アリールオキシ、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換基群Ｅから選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよいアミノ、ピペリジノ、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１４アリール、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環式基）；
置換基群Ｅ：Ｃ１−Ｃ８アルキル、（Ｃ１−Ｃ８アルキル）カルボニル、（Ｃ１−Ｃ８アルコキシ）カルボニル、（Ｃ６−Ｃ１４アリール）カルボニル、ヘテロアリ―ルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ８アルキル又はＣ６−Ｃ１４アリールで１又は２個置換されていてもよいアミノ）カルボニル、Ｃ１−Ｃ８アルキルスルホニル、Ｃ６−Ｃ１４アリールスルホニル、及びヘテロアリールスルホニル；
置換基群Ｆ：ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ８アルキル、ハロＣ１−Ｃ８アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ８アルコキシ、メチレンジオキシ、ベンジルオキシ、（Ｃ１−Ｃ８アルキルで１又は２個置換されていてもよい）カルバモイル、シアノ、アジド、ニトロ、オキソ、及びフェニル；
ただし、−Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｃ（＝Ｏ）−Ｙ−Ｚが式（ＩＩ）：
【化４】
で表わされる基の場合、Ｒ２とＲ３は一緒になって、隣接する炭素原子と共に６員の非芳香族炭素環を形成しない）で示される化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項２】
Ｙが−Ｏ−、Ｚが水素原子又は置換基Ｄ群から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキルである請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項３】
Ｙが−Ｎ（Ｒ６）−（Ｒ６は請求項１と同意義）である請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項４】
Ｙが式：
【化５】
（式中、ｍは請求項１と同意義）である請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項５】
Ｒ１がｎ−ブチル、イソペンチル、３−メチル−２−ブテニル、４，４，４−トリフルオロブチル、２−メチルオキシエチル、シクロヘキシルメチル、又は（置換基群Ｆで選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいフェニル）メチル、Ｒ２がＣ１−Ｃ４アルキル、Ｒ３がＣ１−Ｃ４アルキル、Ｒ４が水素原子、Ｒ５が水素原子、Ｙが−Ｏ−、Ｚが水素原子又は置換基群Ｄから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキルである請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項６】
Ｒ１がｎ−ブチル、イソペンチル、3−メチル−２−ブテニル、4，4，4−トリフルオロブチル、２−メチルオキシエチル、シクロヘキシルメチル、又は（置換基群Ｆで選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいフェニル）メチル、Ｒ２及びＲ３が隣接する炭素原子と一緒になって８員のシクロアルケン、Ｒ４が水素原子、Ｒ５が水素原子、Ｙが−Ｏ−、Ｚが水素原子又は置換基群Ｄから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキルである請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項７】
一般式（ＩＩ）：
【化６】
（式中、Ｒ１Ａは置換基群Ｇから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、又はＣ３−Ｃ６アルキニル；
Ｒ２ＡはＣ１−Ｃ４アルキル又はＣ１−Ｃ４アルコキシＣ１−Ｃ４アルキル；
Ｒ３ＡはＣ１−Ｃ４アルキル又はＣ１−Ｃ４アルコキシ；又は
Ｒ２Ａ及びＲ３Ａは一緒になって、隣接する炭素原子と共に、置換されていてもよい５〜１０員の非芳香族炭素環を形成してもよい；
Ｒ４Ａは水素原子又はヒドロキシ；
Ｒ１５Ａは水素原子又はＣ１−Ｃ４アルキル；
Ｘ１Ａは単結合又はＣ１−Ｃ３アルキレン；
Ｘ２Ａは置換基Ｉ群から選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールジイル；
Ｘ３Ａは単結合、Ｃ１−Ｃ３アルキレン、又はＣ２−Ｃ３アルケニレン；
置換基群Ｇ：ハロゲン原子、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ８アルコキシ、シアノ、アジド、置換基群Ｊから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１４アリール、及び置換基群Ｊから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール；
置換基群Ｈ：ハロゲン原子、置換基群Ｇから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、−Ｏ−を１個介在してもよいＣ２−Ｃ８アルキレン、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキルチオ、ハロＣ１−Ｃ８アルコキシ、置換基群Ｊから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１４アリール、及び置換基群Ｊから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、置換基群Ｊから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基；
置換基群Ｉ：ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ８アルキル、及びフェニル；
置換基群Ｊ：ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ８アルキル、ハロＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ８アルコキシ、シアノ、ニトロ、及びフェニル）で示される化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項８】
式：
【化７】
で表わされる基が、式：
【化８】
（式中、Ｍｅはメチル；Ｅｔはエチル；ｎ−Ｐｒはｎ−プロピル；ｉ−Ｐｒはイソプロピル）で表わされる基から選択される基であり、
式：
【化９】
で表わされる基が、式：
【化１０】
（式中、Ｍｅはメチル；Ｒ１５Ａは請求項７と同意義）
で表わされる基から選択される基である、請求項７記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項９】
Ｒ１５Ａが水素原子である請求項８記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれかに記載の化合物を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項１１】
アトピー性皮膚炎治療剤である請求項１０記載の医薬組成物。
【請求項１２】
抗掻痒剤である請求項１０記載の医薬組成物。
【請求項１３】
アトピー性皮膚炎の予防及び／又は治療するための医薬を製造するための請求項１〜９のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物の使用。
【請求項１４】
痒みの予防及び／又は治療するための医薬を製造するための請求項１〜９のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物の使用。
【請求項１】
一般式（Ｉ）：
【化１】
（式中、Ｒ１は置換基群Ａから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、又はＣ２−Ｃ８アルキニル；
Ｒ２はＣ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル；
Ｒ３はＣ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６アルコキシ；又は
Ｒ２及びＲ３は一緒になって、隣接する炭素原子と共に−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、及び−ＳＯ２−から選択される１個の基を環内に含んでいてもよい、置換されていてもよい５〜１０員の非芳香族炭素環を形成してもよい；
Ｒ４は水素原子又はヒドロキシ；
Ｇは式：
【化２】
（式中、Ｒ５は水素原子又はＣ１−Ｃ６アルキル；
Ｘ１が単結合；
Ｘ２が置換基群Ｃから選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールジイル；
Ｘ３がＣ１−Ｃ３アルキレン又はＣ２−Ｃ３アルケニレン；
Ｙは−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ６）−（Ｒ６は水素原子又は置換基群Ｄから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル）、又は式：
【化３】
（式中、Ｒ７はＣ１−Ｃ８アルキル；ｍは１又は２）で表わされる基から選択される基；
Ｚは水素原子、置換基群Ｄから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、置換基群Ｃから選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ１２シクロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ８アルコキシ、置換基群Ｅから選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよいアミノ、Ｃ１−Ｃ８アルキルスルホニル、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１４アリールスルホニル、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１４アリール、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、置換基群Ｅから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環式基、式：−Ｃ（ＮＨ２）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＲ８Ｒ９（Ｒ８はそれぞれ独立して水素原子又はＣ１−Ｃ８アルキル）、又は式：−Ｃ（＝Ｗ）−Ｒ１０（Ｒ１０はＣ１−Ｃ８アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキルチオ、置換基群Ｅから選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよいアミノ、置換基群Ｅから選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよいヒドラジノ、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１４アリール、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換基群Ｅから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環式基；Ｗは酸素原子又は硫黄原子）で表わされる基；
置換基群Ａ：ハロゲン原子、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ８アルコキシ、オキソ、置換基群Ｅから選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよいアミノ、シアノ、アジド、ニトロ、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１４アリール、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環式基、及び式：−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１（Ｒ１１は水素原子、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキルチオ、置換基群Ｅから選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよいアミノ、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１４アリール、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環式基）；
置換基群Ｂ：ハロゲン原子、置換基群Ａから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、−Ｏ−を１個介在してもよいＣ２−Ｃ８アルキレン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキルチオ、ハロＣ１−Ｃ８アルコキシ、オキソ、置換基群Ｅから選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよいアミノ、シアノ、アジド、ニトロ、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１４アリール、又は置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基、及び式：−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１２（Ｒ１２は水素原子、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキルチオ、置換基群Ｅから選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよいアミノ、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１４アリール、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環式基）；
置換基群Ｃ：ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ８アルキル、ハロＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ８アルコキシ、オキソ、シアノ、アジド、ニトロ、及びフェニル；
置換基群Ｄ：ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ８アルキル、ハロＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキルチオ、ハロＣ１−Ｃ８アルコキシ、オキソ、置換基群Ｅから選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよいアミノ、カルボキシ、シアノ、アジド、ニトロ、トリ（Ｃ１−Ｃ８アルキル）アンモニウム、ジ（Ｃ１−Ｃ８アルキル）ベンジルアンモニウム、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１４アリール、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環式基、式：−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３（Ｒ１３は水素原子、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキルチオ、置換基群Ｅから選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよいアミノ、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１４アリール、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環式基）、及び式：−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４（Ｒ１４はＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルオキシ、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１４アリールオキシ、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換基群Ｅから選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよいアミノ、ピペリジノ、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１４アリール、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環式基）；
置換基群Ｅ：Ｃ１−Ｃ８アルキル、（Ｃ１−Ｃ８アルキル）カルボニル、（Ｃ１−Ｃ８アルコキシ）カルボニル、（Ｃ６−Ｃ１４アリール）カルボニル、ヘテロアリ―ルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ８アルキル又はＣ６−Ｃ１４アリールで１又は２個置換されていてもよいアミノ）カルボニル、Ｃ１−Ｃ８アルキルスルホニル、Ｃ６−Ｃ１４アリールスルホニル、及びヘテロアリールスルホニル；
置換基群Ｆ：ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ８アルキル、ハロＣ１−Ｃ８アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ８アルコキシ、メチレンジオキシ、ベンジルオキシ、（Ｃ１−Ｃ８アルキルで１又は２個置換されていてもよい）カルバモイル、シアノ、アジド、ニトロ、オキソ、及びフェニル；
ただし、−Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｃ（＝Ｏ）−Ｙ−Ｚが式（ＩＩ）：
【化４】
で表わされる基の場合、Ｒ２とＲ３は一緒になって、隣接する炭素原子と共に６員の非芳香族炭素環を形成しない）で示される化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項２】
Ｙが−Ｏ−、Ｚが水素原子又は置換基Ｄ群から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキルである請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項３】
Ｙが−Ｎ（Ｒ６）−（Ｒ６は請求項１と同意義）である請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項４】
Ｙが式：
【化５】
（式中、ｍは請求項１と同意義）である請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項５】
Ｒ１がｎ−ブチル、イソペンチル、３−メチル−２−ブテニル、４，４，４−トリフルオロブチル、２−メチルオキシエチル、シクロヘキシルメチル、又は（置換基群Ｆで選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいフェニル）メチル、Ｒ２がＣ１−Ｃ４アルキル、Ｒ３がＣ１−Ｃ４アルキル、Ｒ４が水素原子、Ｒ５が水素原子、Ｙが−Ｏ−、Ｚが水素原子又は置換基群Ｄから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキルである請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項６】
Ｒ１がｎ−ブチル、イソペンチル、3−メチル−２−ブテニル、4，4，4−トリフルオロブチル、２−メチルオキシエチル、シクロヘキシルメチル、又は（置換基群Ｆで選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいフェニル）メチル、Ｒ２及びＲ３が隣接する炭素原子と一緒になって８員のシクロアルケン、Ｒ４が水素原子、Ｒ５が水素原子、Ｙが−Ｏ−、Ｚが水素原子又は置換基群Ｄから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキルである請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項７】
一般式（ＩＩ）：
【化６】
（式中、Ｒ１Ａは置換基群Ｇから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、又はＣ３−Ｃ６アルキニル；
Ｒ２ＡはＣ１−Ｃ４アルキル又はＣ１−Ｃ４アルコキシＣ１−Ｃ４アルキル；
Ｒ３ＡはＣ１−Ｃ４アルキル又はＣ１−Ｃ４アルコキシ；又は
Ｒ２Ａ及びＲ３Ａは一緒になって、隣接する炭素原子と共に、置換されていてもよい５〜１０員の非芳香族炭素環を形成してもよい；
Ｒ４Ａは水素原子又はヒドロキシ；
Ｒ１５Ａは水素原子又はＣ１−Ｃ４アルキル；
Ｘ１Ａは単結合又はＣ１−Ｃ３アルキレン；
Ｘ２Ａは置換基Ｉ群から選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールジイル；
Ｘ３Ａは単結合、Ｃ１−Ｃ３アルキレン、又はＣ２−Ｃ３アルケニレン；
置換基群Ｇ：ハロゲン原子、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ８アルコキシ、シアノ、アジド、置換基群Ｊから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１４アリール、及び置換基群Ｊから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール；
置換基群Ｈ：ハロゲン原子、置換基群Ｇから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、−Ｏ−を１個介在してもよいＣ２−Ｃ８アルキレン、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキルチオ、ハロＣ１−Ｃ８アルコキシ、置換基群Ｊから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１４アリール、及び置換基群Ｊから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、置換基群Ｊから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基；
置換基群Ｉ：ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ８アルキル、及びフェニル；
置換基群Ｊ：ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ８アルキル、ハロＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ８アルコキシ、シアノ、ニトロ、及びフェニル）で示される化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項８】
式：
【化７】
で表わされる基が、式：
【化８】
（式中、Ｍｅはメチル；Ｅｔはエチル；ｎ−Ｐｒはｎ−プロピル；ｉ−Ｐｒはイソプロピル）で表わされる基から選択される基であり、
式：
【化９】
で表わされる基が、式：
【化１０】
（式中、Ｍｅはメチル；Ｒ１５Ａは請求項７と同意義）
で表わされる基から選択される基である、請求項７記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項９】
Ｒ１５Ａが水素原子である請求項８記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれかに記載の化合物を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項１１】
アトピー性皮膚炎治療剤である請求項１０記載の医薬組成物。
【請求項１２】
抗掻痒剤である請求項１０記載の医薬組成物。
【請求項１３】
アトピー性皮膚炎の予防及び／又は治療するための医薬を製造するための請求項１〜９のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物の使用。
【請求項１４】
痒みの予防及び／又は治療するための医薬を製造するための請求項１〜９のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物の使用。
【公開番号】特開２００８−１５６３６５（Ｐ２００８−１５６３６５Ａ）
【公開日】平成２０年７月１０日（２００８．７．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−９９９９（Ｐ２００８−９９９９）
【出願日】平成２０年１月２１日（２００８．１．２１）
【分割の表示】特願２００６−５４２４３２（Ｐ２００６−５４２４３２）の分割
【原出願日】平成１７年１０月２８日（２００５．１０．２８）
【出願人】（０００００１９２６）塩野義製薬株式会社 (229)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２０年７月１０日（２００８．７．１０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１月２１日（２００８．１．２１）
【分割の表示】特願２００６−５４２４３２（Ｐ２００６−５４２４３２）の分割
【原出願日】平成１７年１０月２８日（２００５．１０．２８）
【出願人】（０００００１９２６）塩野義製薬株式会社 (229)
【Ｆターム（参考）】
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