Ｃ型肝炎などの疾患を処置するための３つの結合アリール部分で構成された抗菌性化合物
本発明は、新規な結合三環式アリール化合物、少なくとも１種類の該結合三環式化合物を含む組成物、および患者のＨＣＶ感染を処置または予防するための該結合三環式アリール化合物の使用方法に関する。一態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物およびその薬学的に許容され得る塩を提供し、ここで、式（ＩＩ）の化合物の非限定的な例としては、化合物５６が挙げられる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
（式中：
Ａは、５員単環式ヘテロアリールまたは二環式ヘテロアリールであり、ここで、前記５員単環式ヘテロアリール基または前記二環式ヘテロアリール基は、独立して、１個以上の環内炭素原子が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）またはハロで置換されていてもよく；
Ｂは、アリーレンまたはヘテロアリーレンであり、ここで、前記アリーレン基はＲ１２で置換されていてもよく；前記ヘテロアリーレン基は、独立して、
１個以上の環内窒素原子がＲ１０で、および１個以上の環内炭素原子がＲ１２で置換されていてもよく；Ｂが多環式環系のとき、ＡとＤは各々、Ｂの同じ環に結合されているようになっており；
Ｄは、５員単環式ヘテロアリールまたは二環式ヘテロアリールであり、ここで、前記５員単環式ヘテロアリール基または前記二環式ヘテロアリール基は、独立して、１個以上の環内炭素原子が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）またはハロで置換されていてもよく；
Ｌ１は、結合、−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｑ−、−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｍ−Ｃ（Ｒ１３）＝Ｃ（Ｒ１３）−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｍ−、−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｍ−（Ｃ≡Ｃ）ｑ−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｍ−、−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｍ−Ｎ（Ｒ１４）−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｍ−、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−または−ＣＦ２−であり；
Ｌ２は、結合、−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｑ−、−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｍ−Ｃ（Ｒ１３）＝Ｃ（Ｒ１３）−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｍ−、−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｍ−（Ｃ≡Ｃ）ｑ−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｍ−、−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｍ−Ｎ（Ｒ１４）−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｍ，−、−Ｃ（Ｏ）−アルキレン−、−Ｃ（Ｏ）−または−ＣＦ２−であり、Ｌ１とＬ２の少なくとも一方が結合以外であるようになっており；
Ｒ１は、
【化２】
から選択され、
式中、Ｒ１基は、独立して、
（ａ）同じであっても異なっていてもよく、かつ、ハロ、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）および−Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキルから選択される１〜３個の基、または
（ｂ）１〜７個の２Ｈ基
で置換されていてもよいか；
あるいはＲ１基は、任意選択で、Ｒ１基の隣接する環内炭素原子の２個においてＣ３〜Ｃ５シクロアルキル基に縮合していてもよいか、またはＲ１基は、Ｒ１基の環内炭素原子の１個においてシクロペンチル、シクロブチル、シクロプロピルもしくはシクロヘキシル基とともにスピロ環を形成していてもよく；
Ｒ２は、
【化３】
から選択され、
式中、Ｒ２基は、独立して、
（ａ）同じであっても異なっていてもよく、かつ、ハロ、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）および−Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキルから選択される１〜３個の基、または
（ｂ）１〜７個の２Ｈ基
で置換されていてもよいか；
あるいはＲ２基は、Ｒ２基の隣接する環内炭素原子の２個においてＣ３〜Ｃ５シクロアルキル基に縮合していてもよいか、またはＲ２基は、該Ｒ２基の環内炭素原子の１個においてシクロペンチル、シクロブチル、シクロプロピルもしくはシクロヘキシル基とともにスピロ環を形成していてもよく；
Ｒ５は各出現につき、独立して、
（ａ）１〜８個のＲ３基で置換されていてもよい−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ここで、Ｒ３は各出現につき、独立して、
（ｉ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、
（ｉｉ）独立して、ハロ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルおよび−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）から選択される１〜４個の基で置換されていてもよいフェニル、
（ｉｉｉ）−ＮＨ２、
（ｉｖ）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、
（ｖ）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）２、
（ｖｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、
（ｖｉｉ）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、
（ｖｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、
（ｉｘ）Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、
（ｘ）Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、
（ｘｉ）ピロリジニル、
（ｘｉｉ）ピペリジニル、
（ｘｉｉｉ）ピラニル、
（ｘｉｖ）−ＮＨＳＯ２−アルキル、ならびに
（ｘｖ）２Ｈ
から選択される；
（ｂ）
【化４】
式中、ｘは１または２であり、Ｒ４は各出現につき、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）およびＦからなる群から選択される；および
（ｃ）Ｈ
から選択され；
Ｒ１０は各出現につき、独立して、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−（３〜７員シクロアルキル）、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−（４〜７員ヘテロシクロアルキル）、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルまたは−Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキルであり、ここで、前記３〜７員シクロアルキル基、前記４〜７員ヘテロシクロアルキル基、前記アリール基または前記ヘテロアリール基は、独立して、２つまでのＲ１３基で置換されていてもよく、共通の窒素原子に結合している２つのＲ１０基は、これらが結合している窒素原子と一緒に連接されて、４〜７員ヘテロシクロアルキル基を形成していてもよく；
Ｒ１２は各出現につき、独立して、Ｈ、ハロ、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−ＯＲ１６、−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＲ１６、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、３〜７員シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、前記３〜７員シクロアルキル基、前記３〜７員ヘテロシクロアルキル基、前記アリール基または前記ヘテロアリール基は、独立して、同じであっても異なっていてもよく、かつ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２および−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）から選択される３個までの置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１３は各出現につき、独立して、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）であり；
Ｒ１４は各出現につき、独立して、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、３〜６員シクロアルキルまたは４〜６員ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ１５は各出現につき、独立して、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、３〜７員シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、共通の窒素原子に結合している２つのＲ１５基は、これらが結合している窒素原子と一緒に連接されて、４〜７員ヘテロシクロアルキル基を形成していてもよいようになっており；
Ｒ１６は各出現につき、独立して、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、３〜７員シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
ｍは各出現につき、独立して、０または１であり；
ｐは各出現につき、独立して、０〜３の範囲の整数であり；
ｑは各出現につき、独立して、１〜３の範囲の整数である）
を有する化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２】
Ａが
【化５】
であり、
Ｄが
【化６】
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｂが以下の基：
【化７】
から選択され、ここで、図示した各基の利用可能な２つの結合のうち、いずれか一方は、Ｂの両側の２つの基のいずれかに連結され得る、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１およびＲ２が各々、独立して、
【化８】
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ５は各出現につき、独立して、
【化９】
から選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｌ１が結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣＨ２−、−ＮＨ、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（ＣＨ３）−、−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ合同揮毫Ｃ−であり、Ｌ２が結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＮＨ、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｎ（ＣＨ３）−であり、Ｌ１とＬ２の少なくとも一方は結合以外であるようになっている、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ａが
【化１０】
であり、
Ｄが
【化１１】
である、請求項３に記載の化合物。
【請求項８】
Ａ−Ｒ１およびＤ−Ｒ２が各々、独立して、
【化１２】
から選択され、
Ｌ１が結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣＨ２−、−ＮＨ、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（ＣＨ３）−、−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ≡Ｃ−であり、Ｌ２が結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＮＨ、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｎ（ＣＨ３）−であり、Ｌ１とＬ２の少なくとも一方は結合以外であるようになっており；Ｒ５は各出現につき、独立して：
【化１３】
から選択される、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ５は各出現につき、独立して、
【化１４】
である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
式：
【化１５】
（式中、
Ａが、
【化１６】
であり、
Ｂが、
【化１７】
から選択され、
ここで、図示した各基の利用可能な２つの結合のうち、いずれか一方は、Ｂの両側の２つの基のいずれかに連結され得；
Ｄは
【化１８】
であり、
Ｌ１は結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣＨ２−、−ＮＨ、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（ＣＨ３）−、−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ≡Ｃ−であり；
Ｌ２は結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＮＨ、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｎ（ＣＨ３）−であり、Ｌ１とＬ２の少なくとも一方は結合以外であるようになっており；
Ｒ１は
【化１９】
であり
Ｒ２は
【化２０】
であり
Ｒ５は各出現につき、独立して、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ２１）−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（アルキル）−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ２０）−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（アルキル）−ＮＨＳ（Ｏ）２−アルキルであり；
Ｒ２０は各出現につき、独立して、Ｈまたは−Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ２１は各出現につき、独立して、フェニルまたは−Ｃ１〜Ｃ４アルキルである）
を有する請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１１】
Ａ−Ｒ１およびＤ−Ｒ２が各々、独立して、
【化２１】
から選択される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｂが
【化２２】
であり、
ここで、図示した各基の利用可能な２つの結合のうち、いずれか一方は、Ｂの両側の２つの基のいずれかに連結され得る、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ５は各出現につき、独立して、
【化２３】
から選択される、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｂが
【化２４】
であり、
ここで、図示した各基の利用可能な２つの結合のうち、いずれか一方は、Ｂの両側の２つの基のいずれかに連結され得る、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ５は各出現につき、独立して、
【化２５】
である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１６】
構造：
【化２６】
を有する化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１７】
請求項１〜１６いずれか一項に記載の化合物の少なくとも１種類またはその薬学的に許容され得る塩、および少なくとも１種類の薬学的に許容され得る担体を含む医薬組成物。
【請求項１８】
さらに、請求項１に記載の化合物でない少なくとも１種類のさらなる抗ウイルス剤を含み、該さらなる抗ウイルス剤（１種類または複数種）が、ＨＣＶポリメラーゼ阻害薬；インターフェロン；ＲＮＡ複製阻害薬；アンチセンス薬剤；治療用ワクチン；プロテアーゼ阻害薬；抗体療法剤（モノクローナルまたはポリクローナル）；リバビリン；およびＲＮＡ依存性ポリメラーゼ関連障害の治療に有用な任意の薬剤から選択され、該投与された量が一緒になってウイルス感染の治療に有効である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
患者に、有効量の請求項１〜１６いずれか一項に記載の少なくとも１種類の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を投与することを含む、患者のＨＣＶ感染の治療方法。
【請求項２０】
さらに、患者に、請求項１に記載の化合物でない少なくとも１種類のさらなる抗ウイルス剤を投与することを含み、該さらなる抗ウイルス剤（１種類または複数種）が、ＨＣＶポリメラーゼ阻害薬；インターフェロン；ＲＮＡ複製阻害薬；アンチセンス薬剤；治療用ワクチン；プロテアーゼ阻害薬；抗体療法剤（モノクローナルまたはポリクローナル）；リバビリン；およびＲＮＡ依存性ポリメラーゼ関連障害の治療に有用な任意の薬剤から選択され、該投与された量が一緒になってウイルス感染の治療に有効である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
該患者に投与されるさらなる抗ウイルス剤が、ペグ化インターフェロンαおよびリバビリンである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
患者においてＨＣＶ ＮＳ５Ａ活性を阻害するため、またはＨＣＶ感染を治療もしくは予防するための医薬の調製における請求項１〜１６いずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１】
式：
【化１】
（式中：
Ａは、５員単環式ヘテロアリールまたは二環式ヘテロアリールであり、ここで、前記５員単環式ヘテロアリール基または前記二環式ヘテロアリール基は、独立して、１個以上の環内炭素原子が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）またはハロで置換されていてもよく；
Ｂは、アリーレンまたはヘテロアリーレンであり、ここで、前記アリーレン基はＲ１２で置換されていてもよく；前記ヘテロアリーレン基は、独立して、
１個以上の環内窒素原子がＲ１０で、および１個以上の環内炭素原子がＲ１２で置換されていてもよく；Ｂが多環式環系のとき、ＡとＤは各々、Ｂの同じ環に結合されているようになっており；
Ｄは、５員単環式ヘテロアリールまたは二環式ヘテロアリールであり、ここで、前記５員単環式ヘテロアリール基または前記二環式ヘテロアリール基は、独立して、１個以上の環内炭素原子が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）またはハロで置換されていてもよく；
Ｌ１は、結合、−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｑ−、−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｍ−Ｃ（Ｒ１３）＝Ｃ（Ｒ１３）−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｍ−、−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｍ−（Ｃ≡Ｃ）ｑ−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｍ−、−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｍ−Ｎ（Ｒ１４）−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｍ−、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−または−ＣＦ２−であり；
Ｌ２は、結合、−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｑ−、−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｍ−Ｃ（Ｒ１３）＝Ｃ（Ｒ１３）−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｍ−、−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｍ−（Ｃ≡Ｃ）ｑ−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｍ−、−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｍ−Ｎ（Ｒ１４）−［Ｃ（Ｒ１３）２］ｍ，−、−Ｃ（Ｏ）−アルキレン−、−Ｃ（Ｏ）−または−ＣＦ２−であり、Ｌ１とＬ２の少なくとも一方が結合以外であるようになっており；
Ｒ１は、
【化２】
から選択され、
式中、Ｒ１基は、独立して、
（ａ）同じであっても異なっていてもよく、かつ、ハロ、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）および−Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキルから選択される１〜３個の基、または
（ｂ）１〜７個の２Ｈ基
で置換されていてもよいか；
あるいはＲ１基は、任意選択で、Ｒ１基の隣接する環内炭素原子の２個においてＣ３〜Ｃ５シクロアルキル基に縮合していてもよいか、またはＲ１基は、Ｒ１基の環内炭素原子の１個においてシクロペンチル、シクロブチル、シクロプロピルもしくはシクロヘキシル基とともにスピロ環を形成していてもよく；
Ｒ２は、
【化３】
から選択され、
式中、Ｒ２基は、独立して、
（ａ）同じであっても異なっていてもよく、かつ、ハロ、−ＯＨ、−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）および−Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキルから選択される１〜３個の基、または
（ｂ）１〜７個の２Ｈ基
で置換されていてもよいか；
あるいはＲ２基は、Ｒ２基の隣接する環内炭素原子の２個においてＣ３〜Ｃ５シクロアルキル基に縮合していてもよいか、またはＲ２基は、該Ｒ２基の環内炭素原子の１個においてシクロペンチル、シクロブチル、シクロプロピルもしくはシクロヘキシル基とともにスピロ環を形成していてもよく；
Ｒ５は各出現につき、独立して、
（ａ）１〜８個のＲ３基で置換されていてもよい−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ここで、Ｒ３は各出現につき、独立して、
（ｉ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、
（ｉｉ）独立して、ハロ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルおよび−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）から選択される１〜４個の基で置換されていてもよいフェニル、
（ｉｉｉ）−ＮＨ２、
（ｉｖ）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、
（ｖ）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）２、
（ｖｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、
（ｖｉｉ）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、
（ｖｉｉｉ）Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、
（ｉｘ）Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、
（ｘ）Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、
（ｘｉ）ピロリジニル、
（ｘｉｉ）ピペリジニル、
（ｘｉｉｉ）ピラニル、
（ｘｉｖ）−ＮＨＳＯ２−アルキル、ならびに
（ｘｖ）２Ｈ
から選択される；
（ｂ）
【化４】
式中、ｘは１または２であり、Ｒ４は各出現につき、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）およびＦからなる群から選択される；および
（ｃ）Ｈ
から選択され；
Ｒ１０は各出現につき、独立して、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−（３〜７員シクロアルキル）、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−（４〜７員ヘテロシクロアルキル）、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−アリール、−［Ｃ（Ｒ１２）２］ｐ−ヘテロアリール、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルまたは−Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキルであり、ここで、前記３〜７員シクロアルキル基、前記４〜７員ヘテロシクロアルキル基、前記アリール基または前記ヘテロアリール基は、独立して、２つまでのＲ１３基で置換されていてもよく、共通の窒素原子に結合している２つのＲ１０基は、これらが結合している窒素原子と一緒に連接されて、４〜７員ヘテロシクロアルキル基を形成していてもよく；
Ｒ１２は各出現につき、独立して、Ｈ、ハロ、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＣＮ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−ＯＲ１６、−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＯＲ１６、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、３〜７員シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、前記３〜７員シクロアルキル基、前記３〜７員ヘテロシクロアルキル基、前記アリール基または前記ヘテロアリール基は、独立して、同じであっても異なっていてもよく、かつ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２および−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）から選択される３個までの置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１３は各出現につき、独立して、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）であり；
Ｒ１４は各出現につき、独立して、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、３〜６員シクロアルキルまたは４〜６員ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ１５は各出現につき、独立して、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、３〜７員シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、共通の窒素原子に結合している２つのＲ１５基は、これらが結合している窒素原子と一緒に連接されて、４〜７員ヘテロシクロアルキル基を形成していてもよいようになっており；
Ｒ１６は各出現につき、独立して、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、３〜７員シクロアルキル、４〜７員ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
ｍは各出現につき、独立して、０または１であり；
ｐは各出現につき、独立して、０〜３の範囲の整数であり；
ｑは各出現につき、独立して、１〜３の範囲の整数である）
を有する化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２】
Ａが
【化５】
であり、
Ｄが
【化６】
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｂが以下の基：
【化７】
から選択され、ここで、図示した各基の利用可能な２つの結合のうち、いずれか一方は、Ｂの両側の２つの基のいずれかに連結され得る、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１およびＲ２が各々、独立して、
【化８】
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ５は各出現につき、独立して、
【化９】
から選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｌ１が結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣＨ２−、−ＮＨ、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（ＣＨ３）−、−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ合同揮毫Ｃ−であり、Ｌ２が結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＮＨ、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｎ（ＣＨ３）−であり、Ｌ１とＬ２の少なくとも一方は結合以外であるようになっている、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ａが
【化１０】
であり、
Ｄが
【化１１】
である、請求項３に記載の化合物。
【請求項８】
Ａ−Ｒ１およびＤ−Ｒ２が各々、独立して、
【化１２】
から選択され、
Ｌ１が結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣＨ２−、−ＮＨ、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（ＣＨ３）−、−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ≡Ｃ−であり、Ｌ２が結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＮＨ、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｎ（ＣＨ３）−であり、Ｌ１とＬ２の少なくとも一方は結合以外であるようになっており；Ｒ５は各出現につき、独立して：
【化１３】
から選択される、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ５は各出現につき、独立して、
【化１４】
である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
式：
【化１５】
（式中、
Ａが、
【化１６】
であり、
Ｂが、
【化１７】
から選択され、
ここで、図示した各基の利用可能な２つの結合のうち、いずれか一方は、Ｂの両側の２つの基のいずれかに連結され得；
Ｄは
【化１８】
であり、
Ｌ１は結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣＨ２−、−ＮＨ、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（ＣＨ３）−、−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ≡Ｃ−であり；
Ｌ２は結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＮＨ、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｎ（ＣＨ３）−であり、Ｌ１とＬ２の少なくとも一方は結合以外であるようになっており；
Ｒ１は
【化１９】
であり
Ｒ２は
【化２０】
であり
Ｒ５は各出現につき、独立して、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ２１）−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（アルキル）−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒ２０）−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（アルキル）−ＮＨＳ（Ｏ）２−アルキルであり；
Ｒ２０は各出現につき、独立して、Ｈまたは−Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ２１は各出現につき、独立して、フェニルまたは−Ｃ１〜Ｃ４アルキルである）
を有する請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１１】
Ａ−Ｒ１およびＤ−Ｒ２が各々、独立して、
【化２１】
から選択される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｂが
【化２２】
であり、
ここで、図示した各基の利用可能な２つの結合のうち、いずれか一方は、Ｂの両側の２つの基のいずれかに連結され得る、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ５は各出現につき、独立して、
【化２３】
から選択される、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｂが
【化２４】
であり、
ここで、図示した各基の利用可能な２つの結合のうち、いずれか一方は、Ｂの両側の２つの基のいずれかに連結され得る、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ５は各出現につき、独立して、
【化２５】
である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１６】
構造：
【化２６】
を有する化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１７】
請求項１〜１６いずれか一項に記載の化合物の少なくとも１種類またはその薬学的に許容され得る塩、および少なくとも１種類の薬学的に許容され得る担体を含む医薬組成物。
【請求項１８】
さらに、請求項１に記載の化合物でない少なくとも１種類のさらなる抗ウイルス剤を含み、該さらなる抗ウイルス剤（１種類または複数種）が、ＨＣＶポリメラーゼ阻害薬；インターフェロン；ＲＮＡ複製阻害薬；アンチセンス薬剤；治療用ワクチン；プロテアーゼ阻害薬；抗体療法剤（モノクローナルまたはポリクローナル）；リバビリン；およびＲＮＡ依存性ポリメラーゼ関連障害の治療に有用な任意の薬剤から選択され、該投与された量が一緒になってウイルス感染の治療に有効である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
患者に、有効量の請求項１〜１６いずれか一項に記載の少なくとも１種類の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を投与することを含む、患者のＨＣＶ感染の治療方法。
【請求項２０】
さらに、患者に、請求項１に記載の化合物でない少なくとも１種類のさらなる抗ウイルス剤を投与することを含み、該さらなる抗ウイルス剤（１種類または複数種）が、ＨＣＶポリメラーゼ阻害薬；インターフェロン；ＲＮＡ複製阻害薬；アンチセンス薬剤；治療用ワクチン；プロテアーゼ阻害薬；抗体療法剤（モノクローナルまたはポリクローナル）；リバビリン；およびＲＮＡ依存性ポリメラーゼ関連障害の治療に有用な任意の薬剤から選択され、該投与された量が一緒になってウイルス感染の治療に有効である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
該患者に投与されるさらなる抗ウイルス剤が、ペグ化インターフェロンαおよびリバビリンである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
患者においてＨＣＶ ＮＳ５Ａ活性を阻害するため、またはＨＣＶ感染を治療もしくは予防するための医薬の調製における請求項１〜１６いずれか一項に記載の化合物の使用。
【公表番号】特表２０１２−５２８１９５（Ｐ２０１２−５２８１９５Ａ）
【公表日】平成２４年１１月１２日（２０１２．１１．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５１３２８０（Ｐ２０１２−５１３２８０）
【出願日】平成２２年５月２８日（２０１０．５．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０３６５２３
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１３８７９１
【国際公開日】平成２２年１２月２日（２０１０．１２．２）
【出願人】（５９６１２９２１５）メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション (785)
【氏名又は名称原語表記】Ｍｅｒｃｋ Ｓｈａｒｐ ＆ Ｄｏｈｍｅ Ｃｏｒｐ．
【住所又は居所原語表記】Ｏｎｅ Ｍｅｒｃｋ Ｄｒｉｖｅ，Ｗｈｉｔｅｈｏｕｓｅ Ｓｔａｔｉｏｎ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ ０８８８９，Ｕ．Ｓ．Ａ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１１月１２日（２０１２．１１．１２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年５月２８日（２０１０．５．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０３６５２３
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１３８７９１
【国際公開日】平成２２年１２月２日（２０１０．１２．２）
【出願人】（５９６１２９２１５）メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション (785)
【氏名又は名称原語表記】Ｍｅｒｃｋ Ｓｈａｒｐ ＆ Ｄｏｈｍｅ Ｃｏｒｐ．
【住所又は居所原語表記】Ｏｎｅ Ｍｅｒｃｋ Ｄｒｉｖｅ，Ｗｈｉｔｅｈｏｕｓｅ Ｓｔａｔｉｏｎ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ ０８８８９，Ｕ．Ｓ．Ａ．
【Ｆターム（参考）】
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