説明

C型肝炎の治療のための化合物

本発明は、式I、II、III、IV、およびVの化合物ならびにそれらの塩、さらには該化合物を用いた組成物および方法を提供する。該化合物はC型肝炎ウイルス(HCV)に対する活性を有し、HCVに感染した患者の治療に有用でありうる。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式I、II、III、IV、もしくはV:
【化1】

[式中、
R1は、ハロ、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、オキサゾリジノニル、ジオキソチアジニル、R5R6N、式:
【化2】

1個の式:
【化3】

置換基で置換されたピペリジノニル、
1個の式:
【化4】

置換基で置換されたピロリル、またはフェニルであり、ここで、該フェニルはアルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、カルボキシ、およびCONR7R8からなる群から選択される1〜2個の置換基で置換されており、該フェニルはまた、0〜2個のハロ、アルキル、アルコキシ、ピリジニル、フェニルもしくはハロフェニル置換基で置換されており;
R2は、水素、ハロ、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、またはR5R6Nであり;
R3は、シアノ、アルコキシカルボニル、(シクロアルキル)オキシカルボニル、(アルキルスルホニル)アミノカルボニル、CONR11R12、(R13)(R14)NCONH、トリアゾリル、チアゾリル、またはテトラゾリルであり;
R4は、0〜2個のハロで置換されたフェニルであり;
R5は、水素、アルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ベンジル、アルキルカルボニル、ハロアルキルカルボニル、フェニルカルボニル、(アルコキシフェニル)カルボニル、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、(アルコキシフェニル)スルホニルまたは(ハロアルコキシフェニル)スルホニルであって;
R6は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、またはアルコキシアルキルであるか;あるいは、
R5およびR6は、それらが結合している窒素と一緒になって、オキサゾリジノニルまたはジオキソチアジニルであり;
R7は、水素、アルキル、式:
【化5】

であり;
R8は、水素またはアルキルであり;
R9は、水素またはアルキルであって;
R10は、水素またはアルキルであるか;あるいは、
R9およびR10は、一緒になって、エチレン、プロピレン、ブチレン、またはペンチレンであり;
R11は、水素またはアルキルであって;
R12は、水素またはアルキルであるか;あるいは、
R11およびR12は、それらが結合している窒素と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはモルホリニルであり;
R13は、水素またはアルキルであって;
R14は、水素またはアルキルであるか;あるいは、
R13およびR14は、それらが結合している窒素と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはモルホリニルであり;
R15は、アルキルまたはシクロアルキルであり;
R16は、水素、ハロ、アルキル、またはアルコキシであり;
R17は、水素、ハロ、アルキル、またはアルコキシであり;そして、
Ar1は、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、またはフェニルであって、0〜1個のハロ、アルキル、もしくはフェニル置換基で置換されている]
の化合物または医薬的に許容されるその塩。
【請求項2】
R1が、ハロ、アルコキシ、オキサゾリジノニル、ジオキソチアジニル、R5R6N、またはフェニルであり、ここで、該フェニルはアルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、およびCONR7R8からなる群から選択される1〜2個の置換基で置換されており、該フェニルは0〜1個のアルキル置換基で置換されており;
R2が、水素、ハロ、アルコキシ、またはR5R6Nであり;
R3が、シアノ、アルコキシカルボニル、(シクロアルキル)オキシカルボニル、(アルキルスルホニル)アミノカルボニル、CONR11R12、(R13)(R14)NCONH、トリアゾリル、チアゾリル、またはテトラゾリルであり;
R4が、0〜2個のハロで置換されたフェニルであり;
R5が、アルキルスルホニルであり;
R6が、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、またはアルコキシアルキルであり;
R7が、水素、アルキル、または式:
【化6】

であり;
R8が、水素またはアルキルであり;
R9が、水素またはアルキルであって;
R10が、水素またはアルキルであるか;あるいは、
R9およびR10が、一緒になって、エチレン、プロピレン、ブチレン、またはペンチレンであり;
R11が、水素またはアルキルであり;
R12が、水素またはアルキルであり;
R13が、水素またはアルキルであって;
R14が、水素またはアルキルであるか;あるいは、
R13およびR14が、それらが結合している窒素と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはモルホリニルであり;
R16が、水素であり;
R17が、水素であり;そして、
Ar1が、フェニルまたはピリジニルである、
請求項1に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩。
【請求項3】
R1が、アルコキシまたはフェニルであり、ここで、該フェニルはアルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、およびCONR7R8からなる群から選択される1〜2個の置換基で置換されており、該フェニルはまた、0〜2個のアルキル置換基で置換されており;
R2が、水素、ハロまたはR5R6Nであり;
R3が、CONR13R14であり;
R4が、0〜2個のハロで置換されたフェニルであり;
R5が、アルキルスルホニルであり;
R6が、水素またはヒドロキシアルキルであり;
R7が、水素、アルキル、または式:
【化7】

であり;
R8が、水素であり;
R9が、アルキルであって;
R10が、アルキルであるか;あるいは、
R9およびR10が、一緒になって、エチレンまたはプロピレンであり;
R11が、水素またはアルキルであり;
R12が、水素またはアルキルであり;
R13が、水素またはアルキルであって;
R14が、水素またはアルキルであるか;あるいは、
R13およびR14が、それらが結合している窒素と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはモルホリニルであり;
R16が、水素であり;
R17が、水素であり;そして、
Ar1が、ピリジニルまたはフェニルであって、0〜1個のアルキルもしくはフェニル置換基で置換されている、
請求項1に記載の化合物、または医薬的に許容されるその塩。
【請求項4】
R1が、シクロアルキル、アルコキシ、式:
【化8】

1個の式:
【化9】

置換基で置換されたピペリジノニル、
1個の式:
【化10】

置換基で置換されたピロリル、またはフェニルであり、ここで、該フェニルはアルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、およびCONR7R8からなる群から選択される1〜2個の置換基で置換されており、該フェニルはまた、0〜2個のハロ、アルキル、アルコキシ、ピリジニル、フェニルもしくはハロフェニル置換基で置換されており;
R2が、水素、ハロ、シクロアルキル、またはR5R6Nであり;
R3が、CONR11R12であり;
R4が、0〜2個のハロで置換されたフェニルであり;
R5が、水素、(シクロアルキル)アルキル、ベンジル、ハロアルキルカルボニル、(アルコキシフェニル)カルボニル、アルキルスルホニル、(アルコキシフェニル)スルホニルまたは(ハロアルコキシフェニル)スルホニルであり;
R6が、水素またはヒドロキシアルキルであり;
R7が、水素、アルキル、式:
【化11】

であり;
R8が、水素であり;
R9が、アルキルであって;
R10が、アルキルであるか;あるいは、
R9およびR10が、一緒になって、エチレンまたはプロピレンであり;
R11が、アルキルであり;
R12が、水素であり;
R15が、アルキルまたはシクロアルキルであり;
R16が、水素であり;
R17が、水素であり;そして、
Ar1が、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、またはフェニルであって、0〜1個のアルキルもしくはフェニル置換基で置換されている、
請求項1に記載の化合物、または医薬的に許容されるその塩。
【請求項5】
R1が1個のCONR7R8置換基および0〜2個のハロ、アルキル、もしくはアルコキシ置換基で置換されたフェニルであり;R2が水素、ハロ、アルキル、またはR5R6Nであり;R3がCONR11R12であり;R4がモノフルオロフェニルであり;R5がアルキルスルホニルであり;R6がアルキルであり;R7が式:
【化12】

であり;R8が水素であり;R9がメチルであって;R10がメチルであるか;あるいは、R9およびR10が、一緒になって、エチレンであり;R11がアルキルであり;R12が水素またはアルキルであり;R16が水素であり;R17が水素であり;そして、Ar1がオキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、またはフェニルであって、0〜1個のハロもしくはアルキル置換基で置換されている、請求項1に記載の化合物もしくは医薬的に許容されるその塩。
【請求項6】
R1が、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、カルボキシ、およびCONR7R8からなる群から選択される1〜2個の置換基で置換されたフェニルであり、ここで、該フェニルはまた、0〜2個のハロ、アルキル、アルコキシ、ピリジニル、フェニルもしくはハロフェニル置換基で置換されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項7】
R1が、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、およびCONR7R8からなる群から選択される1〜2個の置換基で置換されたフェニルであり、ここで、該フェニルは、0〜1個のハロ、アルキル、もしくはアルコキシ置換基で置換されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項8】
4-フルオロ-2-(4-フルオロフェニル)-5-(4-メトキシ-2-メチル-5-(1-フェニルシクロプロピルカルバモイル)フェニル)-N-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド;
4-フルオロ-2-(4-フルオロフェニル)-5-(4-メトキシ-2-メチル-5-(1-(ピリジン-2-イル)シクロプロピルカルバモイル)フェニル)-N-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド;
2-(4-フルオロフェニル)-N-メチル-5-(2-メチル-5-(1-(ピリジン-2-イル)シクロプロピルカルバモイル)フェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド;
6-(N-エチルメチルスルホンアミド)-2-(4-フルオロフェニル)-N-メチル-5-(3-(2-フェニルプロパン-2-イルカルバモイル)フェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド;
6-(N-エチルメチルスルホンアミド)-2-(4-フルオロフェニル)-N-メチル-5-(3-(1-(ピリジン-2-イル)シクロプロピルカルバモイル)フェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド;
4-フルオロ-2-(4-フルオロフェニル)-N-メチル-5-(2-メチル-5-(1-フェニルシクロプロピルカルバモイル)フェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド;
4-フルオロ-2-(4-フルオロフェニル)-5-(4-メトキシ-2-メチル-5-(1-(3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)シクロプロピルカルバモイル)フェニル)-N-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド;
4-フルオロ-2-(4-フルオロフェニル)-5-(4-メトキシ-2-メチル-5-(1-(ピリミジン-2-イル)シクロプロピルカルバモイル)フェニル)-N-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド;
4-フルオロ-2-(4-フルオロフェニル)-5-(5-(1-(3-フルオロフェニル)シクロプロピルカルバモイル)-4-メトキシ-2-メチルフェニル)-N-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド;
2-(4-フルオロフェニル)-N-メチル-5-(2-メチル-5-(1-(ピリジン-2-イル)シクロプロピルカルバモイル)フェニル)フロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボキサミド;および、
5-(2-クロロ-5-(1-(ピリジン-2-イル)シクロプロピルカルバモイル)フェニル)-2-(4-フルオロフェニル)-N-メチルフロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボキサミド
からなる群から選択される請求項1に記載の化合物、または医薬的に許容されるその塩。
【請求項9】
請求項1に記載の化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、および医薬的に許容される担体を含む組成物。
【請求項10】
患者に治療上有効な量の請求項1に記載の化合物を投与することを含む、C型肝炎感染症の治療方法。

【公表番号】特表2012−502099(P2012−502099A)
【公表日】平成24年1月26日(2012.1.26)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2011−526911(P2011−526911)
【出願日】平成21年9月2日(2009.9.2)
【国際出願番号】PCT/US2009/055648
【国際公開番号】WO2010/030538
【国際公開日】平成22年3月18日(2010.3.18)
【出願人】(391015708)ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー (494)
【氏名又は名称原語表記】BRISTOL−MYERS SQUIBB COMPANY
【Fターム(参考)】