ＰＰＡＲモジュレーターとしての化合物および組成物
本発明は、化合物、このような化合物を含む医薬組成物、およびペルオキシソーム増殖因子活性化受容体(ＰＰＡＲ)ファミリーの活性、特にＰＰＡＲの活性と関連する疾患または障害の処置または予防のためのこのような化合物の使用法を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
〔式中、
ｐは０ないし３から選択される整数であり；
Ｌ２は−ＸＯＸ−、−ＸＳ(Ｏ)０−２Ｘ−および−ＸＳ(Ｏ)０−２ＸＯ−から選択され；ここで、Ｘは結合およびＣ１−４アルキレンから独立して選択され；ここで、Ｌ２の任意のアルキレンは所望によりハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−置換−Ｃ１−６アルキルおよびハロ−置換−Ｃ１−６アルコキシから選択される１個から３個のラジカルで置換されていてよく；
Ｒ１３はハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−６アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ５−１０ヘテロアリール、Ｃ３−１２シクロアルキルおよびＣ３−８ヘテロシクロアルキルから選択され；ここで、Ｒ１３の任意のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは所望によりハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−６アルキルおよびハロ−置換−Ｃ１−６アルコキシから選択される１個から３個のラジカルで置換されていてよく；
Ｒ１４は−ＸＯＸＣ(Ｏ)ＯＲ１７および−ＸＣ(Ｏ)ＯＲ１７から選択され；ここで、Ｘは結合またはＣ１−４アルキレンであり；そしてＲ１７は水素およびＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒ１５およびＲ１６は−Ｒ１８および−ＹＲ１８から独立して選択され；ここで、ＹはＣ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、Ｃ２−６アルキニレン、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１７−および−ＯＸ−から選択され；Ｘは結合またはＣ１−４アルキレンであり；Ｒ１７は水素およびＣ１−６アルキルから選択され；そしてＲ１８はＣ３−１２シクロアルキル、Ｃ３−８ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリールおよびＣ５−１３ヘテロアリールから選択され；または、Ｒ１５およびＲ１６は、Ｒ１５およびＲ１６が互いに結合して、縮合二環または三環Ｃ５−１４ヘテロアリールを形成する。ここで、Ｒ１８またはＲ１５およびＲ１６の組み合わせの任意のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは所望によりハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−６アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ３−８ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ５−１３ヘテロアリール、−ＸＳ(Ｏ)０−２ＸＲ１７、−ＸＳ(Ｏ)０−２ＸＲ１９、−ＸＮＲ１７Ｒ１７、−ＸＮＲ１７Ｓ(Ｏ)０−２Ｒ１７、−ＸＮＲ１７Ｃ(Ｏ)Ｒ１７、−ＸＣ(Ｏ)ＮＲ１７Ｒ１７、−ＸＮＲ１７Ｃ(Ｏ)Ｒ１９、−ＸＣ(Ｏ)ＮＲ１７Ｒ１９、−ＸＣ(Ｏ)Ｒ１９、−ＸＮＲ１７ＸＲ１９および−ＸＯＸＲ１９から独立して選択される１個から３個のラジカルで置換されていてよく；ここで、任意のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル置換基は、さらに所望によりハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−６アルキルおよびハロ−置換−Ｃ１−６アルコキシから選択される１個から３個のラジカルで置換されていてよく；ここで、Ｘは結合またはＣ１−４アルキレンであり；Ｒ１７は水素およびＣ１−６アルキルから選択され；そしてＲ１９はＣ３−１２シクロアルキル、Ｃ３−８ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリールおよびＣ５−１０ヘテロアリールから選択され；ここで、Ｒ１９の任意のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは所望によりハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−置換−Ｃ１−６アルキルおよびハロ−置換−Ｃ１−６アルコキシから選択される１個から３個のラジカルで置換されていてよい。〕
の化合物ならびにその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、異性体およびプロドラッグ。
【請求項２】
ｐが０ないし３から選択される整数であり；
Ｌ２が−ＸＯＸ−、−ＸＳ(Ｏ)０−２Ｘ−および−ＸＳ(Ｏ)０−２ＸＯ−から選択され；ここで、Ｘが結合およびＣ１−４アルキレンから独立して選択され；ここでＬ２のアルキレンが所望によりハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−置換−Ｃ１−６アルキルおよびハロ−置換−Ｃ１−６アルコキシから選択される１個から３個のラジカルで置換されていてよく；
Ｒ１３がＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシおよびハロゲンであり；そして
Ｒ１４が−ＸＯＸＣ(Ｏ)ＯＲ１７および−ＸＣ(Ｏ)ＯＲ１７から選択され；ここで、Ｘが結合またはＣ１−４アルキレンであり；そしてＲ１７が水素およびＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒ１５およびＲ１６が−Ｒ１８および−ＹＲ１８から独立して選択され；ここで、ＹがＣ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ１７−および−ＯＸ−から選択され；Ｘが結合またはＣ１−４アルキレンであり；Ｒ１７が水素およびＣ１−６アルキルから選択され；そしてＲ１８がＣ６−１０アリール、Ｃ３−１２シクロアルキルおよびＣ５−１３ヘテロアリールから選択され；または、Ｒ１５およびＲ１６は、Ｒ１５およびＲ１６が互いに結合して、縮合二環または三環Ｃ５−１４ヘテロアリールを形成し；
ここで、Ｒ１８またはＲ１５およびＲ１６の組み合わせの任意のアリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルは所望によりハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−６アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ３−８ヘテロシクロアルキル、所望によりＣ１−６アルコキシで置換されたＣ６−１０アリール、Ｃ５−１３ヘテロアリール、−ＸＳ(Ｏ)０−２ＸＲ１７、−ＸＳ(Ｏ)０−２ＸＲ１９、−ＸＮＲ１７Ｒ１７、−ＸＮＲ１７Ｓ(Ｏ)０−２Ｒ１７、−ＸＮＲ１７Ｃ(Ｏ)Ｒ１７、−ＸＣ(Ｏ)ＮＲ１７Ｒ１７、−ＸＮＲ１７Ｃ(Ｏ)Ｒ１９、−ＸＣ(Ｏ)ＮＲ１７Ｒ１９、−ＸＣ(Ｏ)Ｒ１９、−ＸＮＲ１７ＸＲ１９および−ＸＯＸＲ１９から独立して選択される１個から３個のラジカルで置換されていてよく；ここでＸが結合またはＣ１−４アルキレンであり；Ｒ１７が水素およびＣ１−６アルキルから選択され；そしてＲ１９がＣ６−１０アリール、Ｃ５−１０ヘテロアリール、Ｃ３−８ヘテロシクロアルキルおよびＣ３−１２シクロアルキルから選択され；ここで、Ｒ１９の任意のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは所望によりハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−置換−Ｃ１−６アルキルおよびハロ−置換−Ｃ１−６アルコキシから独立して選択される１個から３個のラジカルで置換されていてよい、
請求項１記載の化合物。
【請求項３】
式Ｉａ：
【化２】
〔式中、
Ｌ２は−Ｓ(Ｏ)０−２(ＣＨ２)１−４Ｏ−、−Ｏ(ＣＨ２)１−４Ｓ(Ｏ)０−２−、−ＣＨ２Ｓ(Ｏ)０−２−、−Ｓ(Ｏ)０−２ＣＨ２−、−Ｓ(Ｏ)０−２−、−ＣＨ２Ｏ−および−ＯＣＨ２−から選択され；
Ｒ１３はＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシおよびハロから選択され；
Ｒ１４は−ＯＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＯＨおよび−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＯＨから選択され；
Ｒ１５およびＲ１６は−Ｒ１８および−ＹＲ１８から独立して選択され；ここで、ＹはＣ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−および−Ｏ(ＣＨ２)１−３−から選択され；そしてＲ１８はフェニル、ビフェニル、シクロヘキシル、ナフチル、ベンゾ[１,３]ジオキソール−５−イル、ベンゾ[ｂ]フラニル、ピリジニル、ピリミジニル、ジベンゾ−フラン−２−イル、フラニル、ベンゾ[ｂ]チオフェン、チオフェニル、フェノキサチイン−４−イル、ベンゾオキサゾリル、３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[１,４]オキサジン−６−イル、２−オキソ−２,３−ジヒドロ−ベンゾオキサゾール−６−イル、２,３−ジヒドロ−ベンゾ[１,４]ジオキシン−６−イル、ベンゾオキサゾリル、３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]ジオキセピン−７−イルおよびキノリニルから選択されるか；または、Ｒ１５およびＲ１６は、Ｒ１５およびＲ１６の原子が一緒になって、４,５−ジヒドロ−ナフサ[１,２−ｄ]チアゾル−２−イル、４Ｈ−クロメノ[４,３−ｄ]チアゾル−２−イル、５,６−ジヒドロ−４Ｈ−３−チア−１−アザ−ベンゾ[ｅ]アズレン−２−イル、ベンズチアゾリル、ベンゾオキサゾリルまたは１−オキサ−３−アザ−シクロペンタ[ａ]ナフタレン−２−イルを形成し；
ここで、Ｒ１５、Ｒ１６またはＲ１５およびＲ１６の組み合わせの任意のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは所望により、所望によりメトキシで置換されていてよいハロ、シアノ、ニトロ、メチル、イソプロピル、イソプロピル-スルファニル、イソプロピルオキシ、ヒドロキシ−メチル、メチル-スルファニル、メトキシ、エトキシ、ペンタフルオロエトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル-スルホニル、モルホリノ、フェノキシ、ベンズオキシ、エチル−スルホニル、ジメチルアミノ、メチル−スルホニル−アミノ、エチル−スルホニル、プロピル、ビニル、プロピルオキシ、sec−ブトキシ、トリフルオロメチル−スルファニル、ジメチル−アミノ−カルボニル、ジエチル−アミノ−カルボニル、メチル−カルボニル−アミノ、メチル-カルボニル、シクロペンチル−オキシ、イソプロピル−メチルアミノ−カルボニル、シクロプロピル−アミノ−カルボニル、シクロヘキシル、モルホリノ、ピペリジニル、インドリル、ピロリジニル、ピロリジニル−カルボニル、２,３−ジヒドロ−ベンゾフラン−5−イルピペリジニル−カルボニル、モルホリノ−カルボニル、イソプロピル−メチル−アミノ、イソプロピル−メチル−アミノ−カルボニル、ジエチル−アミノ、およびフェニルから独立して選択される１個から３個のラジカルで置換されている。〕
の化合物である、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
式Ｉｂ：
【化３】
〔式中：
ｐ１およびｐ２は０、１および２から独立に選択され；
ＹはＮおよびＣＨから選択され；
Ｒ１３はＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシおよびハロから選択され；
Ｒ２０はトリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから選択され；そして
Ｒ２１はイソプロピルオキシおよびメトキシから選択される。〕
の化合物である、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
｛４−[４−(４−イソプロポキシ−フェニル)−５−(４−トリフルオロメトキシ−フェニル)−チアゾル−２−イルメトキシ]−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸；｛４−[４−(４−イソプロポキシ−フェニル)−５−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−チアゾル−２−イルメトキシ]−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸；および｛４−[４−(６−メトキシ−ピリジン−３−イル)−５−(４−トリフルオロメトキシ−フェニル)−チアゾル−２−イルメトキシ]−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸から選択される請求項４記載の化合物。
【請求項６】
動物におけるＰＰＡＲδ活性の調節が、疾患の病状および／または症状を予防、阻止または改善できる疾患または障害の処置法であって、該動物に治療的有効量の請求項１記載の化合物を投与することを含む、方法。
【請求項７】
疾患または障害が、異脂肪血症、高脂血症、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症、アテローム発生、高トリグリセリド血症、心不全、心筋梗塞、血管疾患、心臓血管疾患、高血圧、肥満、カヘキシー、炎症、関節炎、癌、摂食障害、拒食症、過食症、アルツハイマー病、皮膚障害、呼吸器疾患、眼障害、過敏性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、１型糖尿病、２型糖尿病およびシンドロームＸから選択される、請求項６記載の方法。
【請求項８】
疾患または障害がＨＩＶ消耗性症候群、長期の重病、減少した筋肉量および／または筋肉強度、減少した除脂肪体重、高齢者における筋肉強度および機能の維持、減少した筋肉持久力および筋肉機能、および高齢者における脆弱さから選択される、請求項６記載の方法。
【請求項９】
動物におけるＰＰＡＲδ活性が疾患の病状および／または症状に関与する疾患の処置用医薬の製造における、請求項１から５のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１０】
治療的有効量の請求項１から５のいずれかに記載の化合物を、１種以上の薬学的に許容される賦形剤と共に含む、医薬組成物。
【請求項１１】
１)請求項１から５のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩；および２)下記から選択される少なくとも１個の活性成分：
ａ)インスリン、インスリン誘導体および摸倣体；スルホニルウレア、例えば、グリピジド、グリブリドおよびアマリールのようなインスリン分泌促進剤；メグリチニド、例えば、ナテグリニドおよびレパグリニドのようなインスリン分泌性スルホニルウレア受容体リガンド；ＰＴＰ−１１２のようなタンパク質チロシンホスファターゼ−１Ｂ(ＰＴＰ−１Ｂ)阻害剤のようなインスリン増感剤；ＳＢ−５１７９５５、ＳＢ−４１９５０５２、ＳＢ−２１６７６３、ＮＮ−５７−０５４４１およびＮＮ−５７−０５４４５のようなＧＳＫ３(グリコーゲンシンターゼキナーゼ−３)阻害剤；ＧＷ−０７９１およびＡＧＮ−１９４２０４のようなＲＸＲリガンド；Ｔ−１０９５のようなナトリウム依存性グルコース共輸送体阻害剤；ＢＡＹ Ｒ３４０１のようなグリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤；メトホルミンのようなビグアナイド；アカルボースのようなアルファ−グルコシダーゼ阻害剤；ＧＬＰ−１(グルカゴン様ペプチド−１)、Ｅｘｅｎｄｉｎ−４のようなＧＬＰ−１類似体およびＧＬＰ−１摸倣体；ＤＰＰ７２８、ビルダグリプチン、ＭＫ−０４３１、サクサグリプチン、ＧＳＫ２３ＡのようなジペプチヂジルペプチダーゼIV阻害剤；ＡＧＥ破壊剤；ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、または(Ｒ)−１−｛４−[５−メチル−２−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−オキサゾル−４−イルメトキシ]−ベンゼンスルホニル｝−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸、非グリタゾン型ＰＰＡＲγアゴニスト、例えばＧＩ−２６２５７０のようなチアゾリドン誘導体(グリタゾン)のような抗糖尿病剤；
ｂ)ロバスタチン、ピタバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、セリバスタチン、メバスタチン、ベロスタチン(velostatin)、フルバスタチン、ダルバスタチン(dalvastatin)、アトルバスタチン、ロスバスタチンおよびリバスタチン(rivastatin)のような３−ヒドロキシ−３−メチル−グルタリールコエンザイム(ＨＭＧ−ＣｏＡ)レダクターゼ阻害剤；スクアレンシンターゼ阻害剤；ＦＸＲ(ファルネソイドＸ受容体)およびＬＸＲ(肝臓Ｘ受容体)リガンド；コレスチラミンミン；フィブラート；ニコチン酸およびアスピリンのような抗高脂血症剤；
ｃ)フェンテルミン、レプチン、ブロモクリプチン、デキストロアンフェタミン(dexamphetamine)、アンフェタミン、フェンフルラミン、デクスフェンフルラミン、シブトラミンミン、オーリスタット、デクスフェンフルラミン、マジンドール、フェンテルミン、フェンジメトラジン、ジエチルプロピオン、フルオキセチン、ブプロピオン、トピラメート、ジエチルプロピオン、ベンズフェタミン、フェニルプロパノールアミンまたはエコピパム(ecopipam)、エフェドリン、シュードエフェドリンまたはカンナビノイド受容体アンタゴニストのような抗肥満剤または食欲制御剤；
ｄ)エタクリン酸、フロセミドおよびトルセミドのようなループ利尿剤；チアジド誘導体、クロロチアジド(chlorithiazide)、ヒドロクロロチアジド、アミロライドのような利尿剤；ベナゼプリル、カプトプリル、エナラプリル、フォシノプリル、リシノプリル、モエキシプリル、ペリノドプリル(perinodopril)、キナプリル、ラミプリルおよびトランドラプリルのようなアンギオテンシン変換酵素(ＡＣＥ)阻害剤；ジゴキシンのようなＮａ−Ｋ−ＡＴＰａｓｅ膜ポンプ阻害剤；チオルファン、terteo−チオルファン、ＳＱ２９０７２のような中性エンドペプチダーゼ(ＮＥＰ)阻害剤；ＳＬＶ３０６のようなＥＣＥ阻害剤；オマパトリラート、サムパトリラート(sampatrilat)およびファシドトリルのようなＡＣＥ／ＮＥＰ阻害剤；カンデサルタン、エプロサルタン、イルベサルタン、ロサルタン、テルミサルタンおよびバルサルタン、特にバルサルタンのようなアンギオテンシンIIアンタゴニスト；アリスキレン、テルラキレン(terlakiren)、ジテキレン(ditekiren)、ＲＯ−６６−１１３２、ＲＯ−６６−１１６８のようなレニン阻害剤；アセブトロール、アテノロール、ベタキソロール、ビソプロロール、メトプロロール、ナドロール、プロプラノロール、ソタロールおよびチモロールのようなβ−アドレナリン受容体ブロッカー；ジゴキシン、ドブタミンおよびミルリノンのような変力剤；アムロジピン、ベプリジル、ジルチアゼム、フェロジピン、ニカルジピン、ニモジピン、ニフェジピン、ニソルジピンおよびベラパミルのようなカルシウムチャネルブロッカー；アルドステロン受容体アンタゴニスト；およびアルドステロンシンターゼ阻害剤のような抗高血圧剤；
ｅ)ＨＤＬ増加性化合物；
ｆ)Ｚｅｔｉａ(登録商標)およびＫＴ６−９７１のようなコレステロール吸収モジュレーター；
ｇ)Ａｐｏ−Ａ１類似体および摸倣体；
ｈ)キシメラガトランのようなトロンビン阻害剤；
ｉ)アナストロゾール(anastrazole)、ファドロゾール(fadrazole)、エプレレノンのようなアルドステロン阻害剤；
ｊ)アスピリン、重硫酸クロピドグレルのような血小板凝集阻害剤；
ｋ)エストロゲン、テストステロン、選択的エストロゲン受容体モジュレーター、選択的アンドロゲン受容体モジュレーター；
ｌ)フェマラのようなアロマターゼ阻害剤、抗エストロゲン、トポイソメラーゼＩ阻害剤、トポイソメラーゼII阻害剤、微小管活性化剤、アルキル化剤、抗新生物代謝拮抗剤、プラチン化合物、ＰＤＧＦ受容体チロシンキナーゼ阻害剤、好ましくはイマチニブまたは４−メチル−Ｎ−[３−(４−メチル−イミダゾル−１−イル)−５−トリフルオロメチル−フェニル]−３−(４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ)−ベンズアミドのようなタンパク質キナーゼ活性を低下させる化合物のような化学療法剤；および
ｍ)テガセロド、マレイン酸水素テガセロド、シサプリド、シランセトロン(cilansetron)のような５−ＨＴ３受容体と相互作用する薬剤および／または５−ＨＴ４受容体と相互作用する薬剤；
または、いずれの場合もそれらの薬学的に許容される塩；および所望により薬学的に許容される担体を含む、医薬組合せ剤、とりわけ医薬組成物。
【請求項１２】
異脂肪血症、高脂血症、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症、高トリグリセリド血症、心不全、心筋梗塞、血管疾患、心臓血管疾患、高血圧、肥満、炎症、関節炎、癌、アルツハイマー病、皮膚障害、呼吸器疾患、眼障害、炎症性腸疾患、ＩＢＤ(過敏性腸疾患)、潰瘍性大腸炎、クローン病、ならびに１型および２型糖尿病、糖代謝障害(ＩＧＭ)、耐糖能障害(ＩＧＴ)、空腹時血糖障害(ＩＦＧ)、およびシンドロームＸのような耐糖能障害、高血糖およびインスリン抵抗性が関与する状態の処置または予防のための、請求項１０記載の医薬組成物または請求項１１記載の組合せ剤。
【請求項１３】
医薬として使用するための、請求項１から５のいずれかに記載の化合物、請求項１０記載の医薬組成物または請求項１１記載の組合せ剤。
【請求項１４】
異脂肪血症、高脂血症、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症、高トリグリセリド血症、心不全、心筋梗塞、血管疾患、心臓血管疾患、高血圧、肥満、炎症、関節炎、癌、アルツハイマー病、皮膚障害、呼吸器疾患、眼障害、炎症性腸疾患、ＩＢＤ(過敏性腸疾患)、潰瘍性大腸炎、クローン病、ならびに１型および２型糖尿病、糖代謝障害(ＩＧＭ)、耐糖能障害(ＩＧＴ)、空腹時血糖障害(ＩＦＧ)、およびシンドロームＸのような耐糖能障害、高血糖およびインスリン抵抗性が関与する状態の処置または予防用医薬の製造のための、請求項１から５のいずれかに記載の化合物、請求項１０記載の医薬組成物または請求項１１記載の組合せ剤の使用。
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
〔式中、
ｐは０ないし３から選択される整数であり；
Ｌ２は−ＸＯＸ−、−ＸＳ(Ｏ)０−２Ｘ−および−ＸＳ(Ｏ)０−２ＸＯ−から選択され；ここで、Ｘは結合およびＣ１−４アルキレンから独立して選択され；ここで、Ｌ２の任意のアルキレンは所望によりハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−置換−Ｃ１−６アルキルおよびハロ−置換−Ｃ１−６アルコキシから選択される１個から３個のラジカルで置換されていてよく；
Ｒ１３はハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−６アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ５−１０ヘテロアリール、Ｃ３−１２シクロアルキルおよびＣ３−８ヘテロシクロアルキルから選択され；ここで、Ｒ１３の任意のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは所望によりハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−６アルキルおよびハロ−置換−Ｃ１−６アルコキシから選択される１個から３個のラジカルで置換されていてよく；
Ｒ１４は−ＸＯＸＣ(Ｏ)ＯＲ１７および−ＸＣ(Ｏ)ＯＲ１７から選択され；ここで、Ｘは結合またはＣ１−４アルキレンであり；そしてＲ１７は水素およびＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒ１５およびＲ１６は−Ｒ１８および−ＹＲ１８から独立して選択され；ここで、ＹはＣ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、Ｃ２−６アルキニレン、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１７−および−ＯＸ−から選択され；Ｘは結合またはＣ１−４アルキレンであり；Ｒ１７は水素およびＣ１−６アルキルから選択され；そしてＲ１８はＣ３−１２シクロアルキル、Ｃ３−８ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリールおよびＣ５−１３ヘテロアリールから選択され；または、Ｒ１５およびＲ１６は、Ｒ１５およびＲ１６が互いに結合して、縮合二環または三環Ｃ５−１４ヘテロアリールを形成する。ここで、Ｒ１８またはＲ１５およびＲ１６の組み合わせの任意のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは所望によりハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−６アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ３−８ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ５−１３ヘテロアリール、−ＸＳ(Ｏ)０−２ＸＲ１７、−ＸＳ(Ｏ)０−２ＸＲ１９、−ＸＮＲ１７Ｒ１７、−ＸＮＲ１７Ｓ(Ｏ)０−２Ｒ１７、−ＸＮＲ１７Ｃ(Ｏ)Ｒ１７、−ＸＣ(Ｏ)ＮＲ１７Ｒ１７、−ＸＮＲ１７Ｃ(Ｏ)Ｒ１９、−ＸＣ(Ｏ)ＮＲ１７Ｒ１９、−ＸＣ(Ｏ)Ｒ１９、−ＸＮＲ１７ＸＲ１９および−ＸＯＸＲ１９から独立して選択される１個から３個のラジカルで置換されていてよく；ここで、任意のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル置換基は、さらに所望によりハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−６アルキルおよびハロ−置換−Ｃ１−６アルコキシから選択される１個から３個のラジカルで置換されていてよく；ここで、Ｘは結合またはＣ１−４アルキレンであり；Ｒ１７は水素およびＣ１−６アルキルから選択され；そしてＲ１９はＣ３−１２シクロアルキル、Ｃ３−８ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリールおよびＣ５−１０ヘテロアリールから選択され；ここで、Ｒ１９の任意のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは所望によりハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−置換−Ｃ１−６アルキルおよびハロ−置換−Ｃ１−６アルコキシから選択される１個から３個のラジカルで置換されていてよい。〕
の化合物ならびにその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、異性体およびプロドラッグ。
【請求項２】
ｐが０ないし３から選択される整数であり；
Ｌ２が−ＸＯＸ−、−ＸＳ(Ｏ)０−２Ｘ−および−ＸＳ(Ｏ)０−２ＸＯ−から選択され；ここで、Ｘが結合およびＣ１−４アルキレンから独立して選択され；ここでＬ２のアルキレンが所望によりハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−置換−Ｃ１−６アルキルおよびハロ−置換−Ｃ１−６アルコキシから選択される１個から３個のラジカルで置換されていてよく；
Ｒ１３がＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシおよびハロゲンであり；そして
Ｒ１４が−ＸＯＸＣ(Ｏ)ＯＲ１７および−ＸＣ(Ｏ)ＯＲ１７から選択され；ここで、Ｘが結合またはＣ１−４アルキレンであり；そしてＲ１７が水素およびＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒ１５およびＲ１６が−Ｒ１８および−ＹＲ１８から独立して選択され；ここで、ＹがＣ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ１７−および−ＯＸ−から選択され；Ｘが結合またはＣ１−４アルキレンであり；Ｒ１７が水素およびＣ１−６アルキルから選択され；そしてＲ１８がＣ６−１０アリール、Ｃ３−１２シクロアルキルおよびＣ５−１３ヘテロアリールから選択され；または、Ｒ１５およびＲ１６は、Ｒ１５およびＲ１６が互いに結合して、縮合二環または三環Ｃ５−１４ヘテロアリールを形成し；
ここで、Ｒ１８またはＲ１５およびＲ１６の組み合わせの任意のアリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルは所望によりハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−６アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ３−８ヘテロシクロアルキル、所望によりＣ１−６アルコキシで置換されたＣ６−１０アリール、Ｃ５−１３ヘテロアリール、−ＸＳ(Ｏ)０−２ＸＲ１７、−ＸＳ(Ｏ)０−２ＸＲ１９、−ＸＮＲ１７Ｒ１７、−ＸＮＲ１７Ｓ(Ｏ)０−２Ｒ１７、−ＸＮＲ１７Ｃ(Ｏ)Ｒ１７、−ＸＣ(Ｏ)ＮＲ１７Ｒ１７、−ＸＮＲ１７Ｃ(Ｏ)Ｒ１９、−ＸＣ(Ｏ)ＮＲ１７Ｒ１９、−ＸＣ(Ｏ)Ｒ１９、−ＸＮＲ１７ＸＲ１９および−ＸＯＸＲ１９から独立して選択される１個から３個のラジカルで置換されていてよく；ここでＸが結合またはＣ１−４アルキレンであり；Ｒ１７が水素およびＣ１−６アルキルから選択され；そしてＲ１９がＣ６−１０アリール、Ｃ５−１０ヘテロアリール、Ｃ３−８ヘテロシクロアルキルおよびＣ３−１２シクロアルキルから選択され；ここで、Ｒ１９の任意のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは所望によりハロ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−置換−Ｃ１−６アルキルおよびハロ−置換−Ｃ１−６アルコキシから独立して選択される１個から３個のラジカルで置換されていてよい、
請求項１記載の化合物。
【請求項３】
式Ｉａ：
【化２】
〔式中、
Ｌ２は−Ｓ(Ｏ)０−２(ＣＨ２)１−４Ｏ−、−Ｏ(ＣＨ２)１−４Ｓ(Ｏ)０−２−、−ＣＨ２Ｓ(Ｏ)０−２−、−Ｓ(Ｏ)０−２ＣＨ２−、−Ｓ(Ｏ)０−２−、−ＣＨ２Ｏ−および−ＯＣＨ２−から選択され；
Ｒ１３はＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシおよびハロから選択され；
Ｒ１４は−ＯＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＯＨおよび−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＯＨから選択され；
Ｒ１５およびＲ１６は−Ｒ１８および−ＹＲ１８から独立して選択され；ここで、ＹはＣ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−および−Ｏ(ＣＨ２)１−３−から選択され；そしてＲ１８はフェニル、ビフェニル、シクロヘキシル、ナフチル、ベンゾ[１,３]ジオキソール−５−イル、ベンゾ[ｂ]フラニル、ピリジニル、ピリミジニル、ジベンゾ−フラン−２−イル、フラニル、ベンゾ[ｂ]チオフェン、チオフェニル、フェノキサチイン−４−イル、ベンゾオキサゾリル、３−オキソ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[１,４]オキサジン−６−イル、２−オキソ−２,３−ジヒドロ−ベンゾオキサゾール−６−イル、２,３−ジヒドロ−ベンゾ[１,４]ジオキシン−６−イル、ベンゾオキサゾリル、３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]ジオキセピン−７−イルおよびキノリニルから選択されるか；または、Ｒ１５およびＲ１６は、Ｒ１５およびＲ１６の原子が一緒になって、４,５−ジヒドロ−ナフサ[１,２−ｄ]チアゾル−２−イル、４Ｈ−クロメノ[４,３−ｄ]チアゾル−２−イル、５,６−ジヒドロ−４Ｈ−３−チア−１−アザ−ベンゾ[ｅ]アズレン−２−イル、ベンズチアゾリル、ベンゾオキサゾリルまたは１−オキサ−３−アザ−シクロペンタ[ａ]ナフタレン−２−イルを形成し；
ここで、Ｒ１５、Ｒ１６またはＲ１５およびＲ１６の組み合わせの任意のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは所望により、所望によりメトキシで置換されていてよいハロ、シアノ、ニトロ、メチル、イソプロピル、イソプロピル-スルファニル、イソプロピルオキシ、ヒドロキシ−メチル、メチル-スルファニル、メトキシ、エトキシ、ペンタフルオロエトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル-スルホニル、モルホリノ、フェノキシ、ベンズオキシ、エチル−スルホニル、ジメチルアミノ、メチル−スルホニル−アミノ、エチル−スルホニル、プロピル、ビニル、プロピルオキシ、sec−ブトキシ、トリフルオロメチル−スルファニル、ジメチル−アミノ−カルボニル、ジエチル−アミノ−カルボニル、メチル−カルボニル−アミノ、メチル-カルボニル、シクロペンチル−オキシ、イソプロピル−メチルアミノ−カルボニル、シクロプロピル−アミノ−カルボニル、シクロヘキシル、モルホリノ、ピペリジニル、インドリル、ピロリジニル、ピロリジニル−カルボニル、２,３−ジヒドロ−ベンゾフラン−5−イルピペリジニル−カルボニル、モルホリノ−カルボニル、イソプロピル−メチル−アミノ、イソプロピル−メチル−アミノ−カルボニル、ジエチル−アミノ、およびフェニルから独立して選択される１個から３個のラジカルで置換されている。〕
の化合物である、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
式Ｉｂ：
【化３】
〔式中：
ｐ１およびｐ２は０、１および２から独立に選択され；
ＹはＮおよびＣＨから選択され；
Ｒ１３はＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシおよびハロから選択され；
Ｒ２０はトリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから選択され；そして
Ｒ２１はイソプロピルオキシおよびメトキシから選択される。〕
の化合物である、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
｛４−[４−(４−イソプロポキシ−フェニル)−５−(４−トリフルオロメトキシ−フェニル)−チアゾル−２−イルメトキシ]−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸；｛４−[４−(４−イソプロポキシ−フェニル)−５−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−チアゾル−２−イルメトキシ]−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸；および｛４−[４−(６−メトキシ−ピリジン−３−イル)−５−(４−トリフルオロメトキシ−フェニル)−チアゾル−２−イルメトキシ]−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸から選択される請求項４記載の化合物。
【請求項６】
動物におけるＰＰＡＲδ活性の調節が、疾患の病状および／または症状を予防、阻止または改善できる疾患または障害の処置法であって、該動物に治療的有効量の請求項１記載の化合物を投与することを含む、方法。
【請求項７】
疾患または障害が、異脂肪血症、高脂血症、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症、アテローム発生、高トリグリセリド血症、心不全、心筋梗塞、血管疾患、心臓血管疾患、高血圧、肥満、カヘキシー、炎症、関節炎、癌、摂食障害、拒食症、過食症、アルツハイマー病、皮膚障害、呼吸器疾患、眼障害、過敏性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、１型糖尿病、２型糖尿病およびシンドロームＸから選択される、請求項６記載の方法。
【請求項８】
疾患または障害がＨＩＶ消耗性症候群、長期の重病、減少した筋肉量および／または筋肉強度、減少した除脂肪体重、高齢者における筋肉強度および機能の維持、減少した筋肉持久力および筋肉機能、および高齢者における脆弱さから選択される、請求項６記載の方法。
【請求項９】
動物におけるＰＰＡＲδ活性が疾患の病状および／または症状に関与する疾患の処置用医薬の製造における、請求項１から５のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１０】
治療的有効量の請求項１から５のいずれかに記載の化合物を、１種以上の薬学的に許容される賦形剤と共に含む、医薬組成物。
【請求項１１】
１)請求項１から５のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩；および２)下記から選択される少なくとも１個の活性成分：
ａ)インスリン、インスリン誘導体および摸倣体；スルホニルウレア、例えば、グリピジド、グリブリドおよびアマリールのようなインスリン分泌促進剤；メグリチニド、例えば、ナテグリニドおよびレパグリニドのようなインスリン分泌性スルホニルウレア受容体リガンド；ＰＴＰ−１１２のようなタンパク質チロシンホスファターゼ−１Ｂ(ＰＴＰ−１Ｂ)阻害剤のようなインスリン増感剤；ＳＢ−５１７９５５、ＳＢ−４１９５０５２、ＳＢ−２１６７６３、ＮＮ−５７−０５４４１およびＮＮ−５７−０５４４５のようなＧＳＫ３(グリコーゲンシンターゼキナーゼ−３)阻害剤；ＧＷ−０７９１およびＡＧＮ−１９４２０４のようなＲＸＲリガンド；Ｔ−１０９５のようなナトリウム依存性グルコース共輸送体阻害剤；ＢＡＹ Ｒ３４０１のようなグリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤；メトホルミンのようなビグアナイド；アカルボースのようなアルファ−グルコシダーゼ阻害剤；ＧＬＰ−１(グルカゴン様ペプチド−１)、Ｅｘｅｎｄｉｎ−４のようなＧＬＰ−１類似体およびＧＬＰ−１摸倣体；ＤＰＰ７２８、ビルダグリプチン、ＭＫ−０４３１、サクサグリプチン、ＧＳＫ２３ＡのようなジペプチヂジルペプチダーゼIV阻害剤；ＡＧＥ破壊剤；ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、または(Ｒ)−１−｛４−[５−メチル−２−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−オキサゾル−４−イルメトキシ]−ベンゼンスルホニル｝−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸、非グリタゾン型ＰＰＡＲγアゴニスト、例えばＧＩ−２６２５７０のようなチアゾリドン誘導体(グリタゾン)のような抗糖尿病剤；
ｂ)ロバスタチン、ピタバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、セリバスタチン、メバスタチン、ベロスタチン(velostatin)、フルバスタチン、ダルバスタチン(dalvastatin)、アトルバスタチン、ロスバスタチンおよびリバスタチン(rivastatin)のような３−ヒドロキシ−３−メチル−グルタリールコエンザイム(ＨＭＧ−ＣｏＡ)レダクターゼ阻害剤；スクアレンシンターゼ阻害剤；ＦＸＲ(ファルネソイドＸ受容体)およびＬＸＲ(肝臓Ｘ受容体)リガンド；コレスチラミンミン；フィブラート；ニコチン酸およびアスピリンのような抗高脂血症剤；
ｃ)フェンテルミン、レプチン、ブロモクリプチン、デキストロアンフェタミン(dexamphetamine)、アンフェタミン、フェンフルラミン、デクスフェンフルラミン、シブトラミンミン、オーリスタット、デクスフェンフルラミン、マジンドール、フェンテルミン、フェンジメトラジン、ジエチルプロピオン、フルオキセチン、ブプロピオン、トピラメート、ジエチルプロピオン、ベンズフェタミン、フェニルプロパノールアミンまたはエコピパム(ecopipam)、エフェドリン、シュードエフェドリンまたはカンナビノイド受容体アンタゴニストのような抗肥満剤または食欲制御剤；
ｄ)エタクリン酸、フロセミドおよびトルセミドのようなループ利尿剤；チアジド誘導体、クロロチアジド(chlorithiazide)、ヒドロクロロチアジド、アミロライドのような利尿剤；ベナゼプリル、カプトプリル、エナラプリル、フォシノプリル、リシノプリル、モエキシプリル、ペリノドプリル(perinodopril)、キナプリル、ラミプリルおよびトランドラプリルのようなアンギオテンシン変換酵素(ＡＣＥ)阻害剤；ジゴキシンのようなＮａ−Ｋ−ＡＴＰａｓｅ膜ポンプ阻害剤；チオルファン、terteo−チオルファン、ＳＱ２９０７２のような中性エンドペプチダーゼ(ＮＥＰ)阻害剤；ＳＬＶ３０６のようなＥＣＥ阻害剤；オマパトリラート、サムパトリラート(sampatrilat)およびファシドトリルのようなＡＣＥ／ＮＥＰ阻害剤；カンデサルタン、エプロサルタン、イルベサルタン、ロサルタン、テルミサルタンおよびバルサルタン、特にバルサルタンのようなアンギオテンシンIIアンタゴニスト；アリスキレン、テルラキレン(terlakiren)、ジテキレン(ditekiren)、ＲＯ−６６−１１３２、ＲＯ−６６−１１６８のようなレニン阻害剤；アセブトロール、アテノロール、ベタキソロール、ビソプロロール、メトプロロール、ナドロール、プロプラノロール、ソタロールおよびチモロールのようなβ−アドレナリン受容体ブロッカー；ジゴキシン、ドブタミンおよびミルリノンのような変力剤；アムロジピン、ベプリジル、ジルチアゼム、フェロジピン、ニカルジピン、ニモジピン、ニフェジピン、ニソルジピンおよびベラパミルのようなカルシウムチャネルブロッカー；アルドステロン受容体アンタゴニスト；およびアルドステロンシンターゼ阻害剤のような抗高血圧剤；
ｅ)ＨＤＬ増加性化合物；
ｆ)Ｚｅｔｉａ(登録商標)およびＫＴ６−９７１のようなコレステロール吸収モジュレーター；
ｇ)Ａｐｏ−Ａ１類似体および摸倣体；
ｈ)キシメラガトランのようなトロンビン阻害剤；
ｉ)アナストロゾール(anastrazole)、ファドロゾール(fadrazole)、エプレレノンのようなアルドステロン阻害剤；
ｊ)アスピリン、重硫酸クロピドグレルのような血小板凝集阻害剤；
ｋ)エストロゲン、テストステロン、選択的エストロゲン受容体モジュレーター、選択的アンドロゲン受容体モジュレーター；
ｌ)フェマラのようなアロマターゼ阻害剤、抗エストロゲン、トポイソメラーゼＩ阻害剤、トポイソメラーゼII阻害剤、微小管活性化剤、アルキル化剤、抗新生物代謝拮抗剤、プラチン化合物、ＰＤＧＦ受容体チロシンキナーゼ阻害剤、好ましくはイマチニブまたは４−メチル−Ｎ−[３−(４−メチル−イミダゾル−１−イル)−５−トリフルオロメチル−フェニル]−３−(４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ)−ベンズアミドのようなタンパク質キナーゼ活性を低下させる化合物のような化学療法剤；および
ｍ)テガセロド、マレイン酸水素テガセロド、シサプリド、シランセトロン(cilansetron)のような５−ＨＴ３受容体と相互作用する薬剤および／または５−ＨＴ４受容体と相互作用する薬剤；
または、いずれの場合もそれらの薬学的に許容される塩；および所望により薬学的に許容される担体を含む、医薬組合せ剤、とりわけ医薬組成物。
【請求項１２】
異脂肪血症、高脂血症、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症、高トリグリセリド血症、心不全、心筋梗塞、血管疾患、心臓血管疾患、高血圧、肥満、炎症、関節炎、癌、アルツハイマー病、皮膚障害、呼吸器疾患、眼障害、炎症性腸疾患、ＩＢＤ(過敏性腸疾患)、潰瘍性大腸炎、クローン病、ならびに１型および２型糖尿病、糖代謝障害(ＩＧＭ)、耐糖能障害(ＩＧＴ)、空腹時血糖障害(ＩＦＧ)、およびシンドロームＸのような耐糖能障害、高血糖およびインスリン抵抗性が関与する状態の処置または予防のための、請求項１０記載の医薬組成物または請求項１１記載の組合せ剤。
【請求項１３】
医薬として使用するための、請求項１から５のいずれかに記載の化合物、請求項１０記載の医薬組成物または請求項１１記載の組合せ剤。
【請求項１４】
異脂肪血症、高脂血症、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症、高トリグリセリド血症、心不全、心筋梗塞、血管疾患、心臓血管疾患、高血圧、肥満、炎症、関節炎、癌、アルツハイマー病、皮膚障害、呼吸器疾患、眼障害、炎症性腸疾患、ＩＢＤ(過敏性腸疾患)、潰瘍性大腸炎、クローン病、ならびに１型および２型糖尿病、糖代謝障害(ＩＧＭ)、耐糖能障害(ＩＧＴ)、空腹時血糖障害(ＩＦＧ)、およびシンドロームＸのような耐糖能障害、高血糖およびインスリン抵抗性が関与する状態の処置または予防用医薬の製造のための、請求項１から５のいずれかに記載の化合物、請求項１０記載の医薬組成物または請求項１１記載の組合せ剤の使用。
【公表番号】特表２００８−５００３５５（Ｐ２００８−５００３５５Ａ）
【公表日】平成２０年１月１０日（２００８．１．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５１５２５５（Ｐ２００７−５１５２５５）
【出願日】平成１７年５月２４日（２００５．５．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０１８１６７
【国際公開番号】ＷＯ２００５／１１６０００
【国際公開日】平成１７年１２月８日（２００５．１２．８）
【出願人】（５０３２６１５２４）アイアールエム・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー (158)
【氏名又は名称原語表記】ＩＲＭ，ＬＬＣ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年１月１０日（２００８．１．１０）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年５月２４日（２００５．５．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０１８１６７
【国際公開番号】ＷＯ２００５／１１６０００
【国際公開日】平成１７年１２月８日（２００５．１２．８）
【出願人】（５０３２６１５２４）アイアールエム・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー (158)
【氏名又は名称原語表記】ＩＲＭ，ＬＬＣ
【Ｆターム（参考）】
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