アスパルチルプロテアーゼインヒビター
開示されているのは、式（Ｉ）の化合物、またはその立体異性体、互変異性体あるいは薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物（ここで、Ｕ、Ｗ、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、明細書中で定義されたとおりである）；および式（Ｉ）の化合物を含む薬学的組成物である。また、開示されているのは、アスパルチルプロテアーゼを阻害する方法、ならびに特に、心臓血管疾患、認知疾患および神経変性疾患を処置する方法である。また、開示されているのは、式（Ｉ）の化合物をコリンエステラーゼインヒビターあるいはムスカリン性ｍ１アゴニストもしくはｍ２アンタゴニストと組み合わせて使用して認知疾患もしくは神経変性疾患を処置する方法である。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、アスパルチルプロテアーゼインヒビター、この化合物を含む薬学的組成物、心臓血管疾患、認知疾患および神経変性疾患の処置におけるこれらの使用、ならびにヒト免疫不全ウイルス、プラスメプシン、カテプシンＤおよび原生動物の酵素のインヒビターとしてのこれらの使用に関連している。
【背景技術】
【０００２】
（背景）
病理学的条件に関連付けられている、現在までに公知である多数のアスパラギン酸プロテアーゼがあり、これらとしては、ペプシンＡおよびＣ、レニン、ＢＡＣＥ、ＢＡＣＥ２、Ｎａｐｓｉｎ Ａ、ならびにカテプシンＤが挙げられる。血圧および液体電解質の調節におけるレニン−アンギオテンシン系（ＲＡＳ）の役割は、充分に確立された（非特許文献１）。オクタペプチドであるアンギオテンシン−ＩＩ（強力な血管収縮薬および副腎アルドステロンの放出についての刺激物質）は、前駆体デカペプチドであるアンギオテンシン−Ｉからプロセシングされたが、アンギオテンシン−Ｉは次いで、レニン酵素によってアンギオテンシノゲンからプロセシングされる。アンギオテンシン−ＩＩはまた、血管平滑筋細胞の増殖、炎症、活性酸素種の産生および血栓症において役割を果たし、そしてアテローム発生および血管損傷に影響を与えることも見出されている。臨床的に、アンギオテンシン−Ｉの変換の拮抗作用をとおしてアンギオテンシン−ＩＩの産生を妨害することの利点は周知であり、市場には多くのＡＣＥインヒビター剤がある。アンギオテンシノゲンのアンギオテンシン−Ｉへの変換初期の遮断（すなわち、レニン酵素の阻害）は、同一ではないが、類似した効果を有することが期待される。レニンは、唯一の天然の基質がアンギオテンシノゲンであるアスパルチルプロテアーゼであるので、この阻害をとおして高血圧およびアンギオテンシン−ＩＩによって調節される関連症状を制御することは悪影響の頻度がより低いと考えられている。
【０００３】
別のプロテアーゼであるカテプシン−Ｄは、リソソームの生合成およびタンパク質の標的化に関連しており、そして抗原プロセシングおよびペプチドフラグメントの提示にも関連し得る。これは、多くの疾患（アルツハイマー病、結合組織疾患、筋ジストロフィーおよび乳癌を含む）に関連付けられている。
【０００４】
アルツハイマー病（ＡＤ）は、最終的には致命的である進行性の神経変性疾患である。疾患の進行は、記憶、思考、見当識および判断に関する認知機能の漸進的喪失に関連している。行動の変化（混乱、うつおよび攻撃を含む）もまた疾患が進行するにつれて現れる。認知および行動の機能障害は、海馬および大脳皮質における変化したニューロン機能およびニューロンの喪失から生じると考えられている。現在入手可能なＡＤの処置法は、待期療法であり、認知障害および行動障害を改善するが、疾患の進行を妨げない。ゆえに、ＡＤ処置に関して疾患の進行を停止させるという満たされていない医学的必要性がある。
【０００５】
ＡＤの病理学的特徴は、異常なリン酸化タンパク質であるタウを含む、細胞外β−アミロイド（Ａβ）プラークの沈着および細胞内神経細線維もつれである。ＡＤにかかっている個人は、記憶および認知にとって重要であることが公知である脳の領域中にＡβ沈着の特徴を示す。Ａβは、ニューロン細胞の喪失ならびに認知低下および行動減退に関連する機能不全の根本的原因となる因子であると考えられている。アミロイドプラークは、アミロイドの前駆体タンパク質（ＡＰＰ）のプロセシングから誘導された４０〜４２のアミノ酸残基を含むＡβペプチドを主に含む。ＡＰＰは、複数の異なるプロテアーゼ活性によってプロセシングされる。Ａβペプチドは、ＡβのＮ末端に対応する位置において、およびγ−セクレターゼ活性によるＣ末端においてＡＰＰがβ−セクレターゼによって切断されることから生じる。ＡＰＰはまた、α−セクレターゼ活性によっても切断され、その結果、可溶性ＡＰＰとして公知である分泌された非アミロイド発生性フラグメントを生じる。
【０００６】
ＢＡＣＥ−１として公知であるアスパルチルプロテアーゼは、ＡβペプチドのＮ−末端に対応する位置におけるＡＰＰの切断を担うβ−セクレターゼ活性として同定された。
【０００７】
蓄積された生化学的証拠および遺伝学的証拠によって、ＡＤの病因におけるＡβの中心的役割が確認される。例えば、Ａβは、インビトロにおいて、およびげっ歯類の脳に注入された場合に、ニューロン細胞に対して有毒であると示された。さらに、遺伝形態の早期発症性ＡＤが公知であり、ここではＡＰＰの充分に明確にされた変異もしくはプレセニリンが存在する。これらの変異は、Ａβの生成を増大させ、そしてＡＤの原因となると考えられている。
【０００８】
Ａβペプチドは、β−セクレターゼ活性の結果、形成されるので、ＢＡＣＥ−１の阻害はＡβペプチドの形成を阻害するはずである。ゆえに、ＢＡＣＥ−１の阻害は、ＡＤならびにＡβプラーク沈着によって引き起こされる他の認知疾患および神経変性疾患の処置に対する治療学的アプローチである。
【０００９】
ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）は、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）の原因となる因子である。ＨＩＶアスパルチルプロテアーゼのインヒビターであるインジナビル、リトナビルおよびサキナビルのような化合物は、ウイルス量を結果として減少させることが臨床的に証明されている。そのような機能において、本明細書中に記載される化合物は、ＡＩＤＳの処置において有用であることが期待される。伝統的に、研究者たちにとっての主な標的は、ＨＩＶ−１プロテアーゼ（レニンに関連するアスパルチルプロテアーゼ）である。
【００１０】
さらに、ヒトＴ細胞白血病ウイルスタイプＩ（ＨＴＬＶ−Ｉ）は、成人Ｔ細胞白血病および他の慢性疾患に臨床的に関連したヒトレトロウイルスである。他のレトロウイルスのように、ＨＴＬＶ−Ｉは、成熟ビリオンを生成するウイルス性前駆体タンパク質をプロセシングするためにアスパルチルプロテアーゼを必要とする。このことから、プロテアーゼは、インヒビター設計の魅力的な標的となる（非特許文献２）。
【００１１】
プラスメプシンは、マラリア寄生虫の不可欠なアスパルチルプロテアーゼ酵素である。アスパルチルプロテアーゼであるプラスメプシン（特に、Ｉ、ＩＩ、ＩＶおよびＨＡＰ）の阻害のための化合物は、マラリアの処置のために開発中である（Ｆｒｅｉｒｅらの特許文献１、非特許文献３）。さらに、アスパルチルプロテアーゼであるプラスメプシン（例えば、Ｉ、ＩＩ、ＩＶおよびＨＡＰ）を標的にするために使用される化合物は、マラリア寄生虫を殺すため、つまり罹患した患者を処置するために使用されている。
【００１２】
アスパルチルプロテアーゼインヒビターとして作用する化合物は、例えば、２００４年１２月１３日に出願された米国特許出願第１１／０１０，７７２号明細書中に記載されており、これは、本明細書中に参考として援用される。
【００１３】
本明細書中に参考として援用されている特許文献２は、キナゾリン−２−（チ）オン核を有する化合物を記載している。この文献は、この明細書中に記載の化合物が、ＨＩＶの逆転写酵素のインヒビターであると主張している。
【００１４】
本明細書中に参考として援用されている特許文献３は、ジフェニルイミダゾピリミジンもしくはジフェニルイミダゾールアミンを記載しており、これらは、患者の上昇したβ−アミロイド沈着もしくはβ−アミロイドレベルによって特徴付けられる疾患もしくは障害の治療学的処置、予防もしくは改善に有用であると言われている。この公開公報中で述べられている疾患状態は、アルツハイマー病、軽い認知欠陥、ダウン症候群、オランダ型（Ｄｕｔｃｈ ｔｙｐｅ）アミロイドーシスをともなう遺伝性脳出血、脳のアミロイド血管症および変性痴呆を含む。
【００１５】
本明細書中に参考として援用されている特許文献４は、アミノ−５，５−ジフェニルイミダゾロンを記載しており、これらは、患者の上昇したβ−アミロイド沈着もしくはβ−アミロイドレベルによって特徴付けられる疾患もしくは障害の治療学的処置、予防もしくは改善に有用であると言われている。この公開公報中で述べられている疾患状態は、アルツハイマー病、軽い認知欠陥、ダウン症候群、オランダ型のアミロイドーシスをともなう遺伝性脳出血、脳のアミロイド血管症および変性痴呆を含む。
【００１６】
アルツハイマー病を処置するのに有用である化合物を開示している他の刊行物としては、特許文献５（これは、β−セクレターゼのインヒビターと言われているスピロピペリジン化合物を開示している）および特許文献６（これは、Ａβに関連した病状の処置もしくは予防（ｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｘ）に有用であると言われている置換アミノ化合物を開示している）が挙げられる。これらの両方ともが本明細書中に参考として援用される。
【特許文献１】国際公開第２００２／０７４７１９号パンフレット
【特許文献２】国際公開第９３０４０７号パンフレット
【特許文献３】米国特許出願公開第２００５／０２８２８２６号明細書
【特許文献４】米国特許出願公開第２００５／０２８２８２５号明細書
【特許文献５】国際公開第２００６／０４４４９２号パンフレット
【特許文献６】国際公開第２００６／０４１４０４号パンフレット
【非特許文献１】Ｏｐａｒｉｌ，Ｓら、 Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ １９７４；２９１：３８１−４０１／４４６−５７
【非特許文献２】Ｍｏｏｒｅら、Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ＨＴＬＶ−Ｉ Ｐｒｏｔｅａｓｅ ａｎｄ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ＨＴＬＶ−Ｉ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ５５ｔｈ Ｓｏｕｔｈｅａｓｔ Ｒｅｇｉｏｎａｌ Ｍｅｅｔｉｎｇ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ、Ａｔｌａｎｔａ、ＧＡ、ＵＳ、２００３年１１月１６〜１９日（２００３）、１０７３． ＣＯＤＥＮ；６９ＥＵＣＨ Ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ、ＡＮ ２００４：１３７６４１ ＣＡＰＬＵＳ
【非特許文献３】Ｎａ Ｂｙｏｕｎｇ−Ｋｕｋら、Ａｓｐａｒｔｉｃ ｐｒｏｔｅａｓｅｓ ｏｆ Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｖｉｖａｘ ａｒｅ ｈｉｇｈｌｙ ｃｏｎｓｅｒｖｅｄ ｉｎ ｗｉｌｄ ｉｓｏｌａｔｅｓ、Ｋｏｒｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐａｒａｓｉｔｏｌｏｇｙ（２００４年６月）、４２（２） ６１−６、Ｊｏｕｒｎａｌ ｃｏｄｅ：９４３５８００
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【００１７】
（発明の要旨）
本発明は、構造式Ｉ
【００１８】
【化１９】
を有する化合物、またはその立体異性体、互変異性体、あるいは薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物に関連しており、ここで、
Ｗは、結合、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−、−（Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７））−（Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７））−、−Ｎ（Ｒ５）−もしくは−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ５））−であり；
Ｕは、結合、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−（Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７））−（Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７））−もしくは−（Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７））−であり；
Ｒは、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、−ＮＯ２、ハロ、ＨＯ−アルコキシアルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、アルキル−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３１、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ３０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３１、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ３０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ヘテロシクロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲ３１、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−ヘテロシクロアルキルアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３１、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）−（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３１、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ３１、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群より独立して選択される１〜５個の置換基であり；
Ｒ１およびＲ２は、アルキレン、アリールアルキレン、ヘテロアリールアルキレン、シクロアルキルアルキレン、ヘテロシクロアルキルアルキレン、アリールシクロアルキルアルキレン、ヘテロアリールシクロアルキルアルキレン、アリールへテロシクロアルキルアルキレン、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキレン、シクロアルキレン、アリールシクロアルキレン、ヘテロアリールシクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリールへテロシクロアルキレン、ヘテロアリールへテロシクロアルキレン、アルケニレン、アリールアルケニレン、シクロアルケニレン、アリールシクロアルケニレン、ヘテロアリールシクロアルケニレン、ヘテロシクロアルケニレン、アリールへテロシクロアルケニレン、ヘテロアリールへテロシクロアルケニレン、アルキニレン、アリールアルキニレン、アリーレン、シクロアルキルアリーレン、ヘテロシクロアルキルアリーレン、シクロアルキニルアリーレン（ｃｙｃｌｏａｌｋｙｅｎｙｌａｒｙｌｅｎｅ）、シクロアルケニルアリーレン、ヘテロシクロアルケニルアリーレン、ヘテロアリーレン、シクロアルキルへテロアリーレン、ヘテロシクロアルキルへテロアリーレン、シクロアルケニルへテロアリーレン、およびヘテロシクロアルケニルへテロアリーレンからなる群より独立して選択されるか；または
Ｒ１およびＲ２は、一緒になって必要に応じてＣ２〜Ｃ６炭素鎖であり、ここで、１つ、２つもしくは３つの環炭素は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−もしくは−Ｎ（Ｒ５）−によって必要に応じて置き換えられ、そしてＲ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｒによって必要に応じて置換される５〜８員の環を形成し；
Ｒ５は、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、−ＯＲ１５、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＮＯ２、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ８）２および−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）からなる群より独立して選択され；
Ｒ３およびＲ４は、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、ハロ、−ＣＨ２−Ｏ−Ｓｉ（Ｒ９）（Ｒ１０）（Ｒ１９）、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ９および−Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ８からなる群より独立して選択されるか；
またはＲ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｒ１４によって必要に応じて置換される３〜７員のシクロアルキル基を形成し、ここで、１つ、２つもしくは３つの環炭素は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−もしくは−Ｎ（Ｒ５）−によって必要に応じて置き換えられるか；
またはＲ３、Ｒ４、ＤおよびＥは一緒になって、
【００１９】
【化２０】
であり、ここで、ＤもしくはＥは、シクロアルケニレン、ヘテロシクロアルケニレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリーレンもしくはヘテロアリーレンであり、
Ｍは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−もしくは−Ｎ（Ｒ５）−であり；
ここで、１〜５個の環炭素は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−もしくは−Ｎ（Ｒ５）−によって置き換えられ；
ｑは、０、１もしくは２であるか；
またはＲ３、Ｒ４およびＤは一緒になって、
【００２０】
【化２１】
であり、ここで、Ｄは、シクロアルケニレン、ヘテロシクロアルケニレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリーレンもしくはヘテロアリーレンであり、
ここで、１〜５個の環炭素は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−もしくは−Ｎ（Ｒ５）によって置き換えられ；
Ｒ１４は、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）および−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６からなる群より独立して選択される１〜５個の置換基であり、
但し、Ｒ３およびＲ４は、前述の多環式基：
【００２１】
【化２２】
を形成するために合わせられ得ず、ここで、
Ｍは、−ＣＨ２−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１９）−もしくは−Ｏ−であり；
ＤおよびＥは、独立してアリーレンもしくはヘテロアリーレンであり；
そして、ｑは、０、１もしくは２であるが、ただし、ｑが２である場合、１つのＭは炭素原子でなければならず、そしてｑが２である場合、Ｍは必要に応じて二重結合であり；
そして、ただし、少なくとも２つのヘテロ原子が存在する場合、隣接する酸素原子および／もしくは硫黄原子は、上記の環系中には存在し得ず；
Ｒ６およびＲ７は、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、ハロ、−ＣＨ２−Ｏ−Ｓｉ（Ｒ９）（Ｒ１０）（Ｒ１９）、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ９および−Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ８からなる群より独立して選択されるか；
またはＲ６およびＲ７は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｒ１４によって必要に応じて置換される３〜７員のシクロアルキル基を形成し、ここで、１つ、２つもしくは３つの環炭素は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−もしくは−Ｎ（Ｒ５）−によって必要に応じて置き換えられ；
Ｒ８は、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、−ＯＲ１５、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）および−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６からなる群より独立して選択され；
Ｒ９は、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリールおよびヘテロシクロアルケニルヘテロアリールからなる群より独立して選択され；
Ｒ１０は、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリールおよび−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）からなる群より独立して選択され；
Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）および−ＣＮからなる群より独立して選択され；
Ｒ１４は、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）および−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６からなる群より独立して選択される１〜５個の置換基であり、
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、Ｒ１８−アルキル、Ｒ１８−アリールアルキル、Ｒ１８−ヘテロアリールアルキル、Ｒ１８−シクロアルキルアルキル、Ｒ１８−ヘテロシクロアルキルアルキル、Ｒ１８−アリールシクロアルキルアルキル、Ｒ１８−ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、Ｒ１８−アリールへテロシクロアルキルアルキル、Ｒ１８−ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、Ｒ１８−シクロアルキル、Ｒ１８−アリールシクロアルキル、Ｒ１８−ヘテロアリールシクロアルキル、Ｒ１８−ヘテロシクロアルキル、Ｒ１８−アリールへテロシクロアルキル、Ｒ１８−ヘテロアリールへテロシクロアルキル、Ｒ１８−アルケニル、Ｒ１８−アリールアルケニル、Ｒ１８−シクロアルケニル、Ｒ１８−アリールシクロアルケニル、Ｒ１８−ヘテロアリールシクロアルケニル、Ｒ１８−ヘテロシクロアルケニル、Ｒ１８−アリールへテロシクロアルケニル、Ｒ１８−ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、Ｒ１８−アルキニル、Ｒ１８−アリールアルキニル、Ｒ１８−アリール、Ｒ１８−シクロアルキルアリール、Ｒ１８−ヘテロシクロアルキルアリール、Ｒ１８−シクロアルケニルアリール、Ｒ１８−ヘテロシクロアルケニルアリール、Ｒ１８−ヘテロアリール、Ｒ１８−シクロアルキルへテロアリール、Ｒ１８−ヘテロシクロアルキルへテロアリール、Ｒ１８−シクロアルケニルへテロアリール、およびＲ１８−ヘテロシクロアルケニルへテロアリールからなる群より独立して選択され；
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、
【００２２】
【化２３】
であり；
ここで、Ｒ２３は、０〜５個の置換基であり、ｍは、０〜６であり、そしてｎは、０〜５であり；
Ｒ１８は、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、−ＮＯ２、ハロ、ＨＯ−アルコキシアルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、アルキル−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ヘテロシクロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲ２０、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−ヘテロシクロアルキルアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２０、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）−（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群より独立して選択される１〜５個の置換基であるか；
または隣接する炭素上の２つのＲ１８部分は、必要に応じて一緒に結合されて
【００２３】
【化２４】
を形成し；
Ｒ１９は、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルケニルヘテロアリールであり；
Ｒ２０は、ハロ置換されたアリール、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリールであり；
そしてここで、
Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４中のこのアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリールのそれぞれのそれぞれは、
独立して非置換であるか、もしくはアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｒ１５；−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｎ３、−ＮＯ２および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群より独立して選択される１〜５個のＲ２１基によって置換され；
そしてここで、Ｒ２１中のこのアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリールおよびヘテロシクロアルケニルヘテロアリール基のそれぞれは、独立して非置換であるか、もしくはアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ３、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群より独立して選択される１〜５個のＲ２２基によって置換されるか；
または、隣接する炭素上の２つのＲ２１部分もしくは２つのＲ２２部分は、必要に応じて一緒に結合されて
【００２４】
【化２５】
を形成し；
そして、Ｒ２１もしくはＲ２２が、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６および−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６からなる群より選択される場合、Ｒ１５およびＲ１６は一緒になって、必要に応じてＣ２〜Ｃ４鎖であり、ここで、１つ、２つもしくは３つの環炭素は、−Ｃ（Ｏ）−もしくは−Ｎ（Ｈ）−によって必要に応じて置き換えられ、そしてＲ１５およびＲ１６は、それらが結合している原子と一緒になって、Ｒ２３によって必要に応じて置換される５〜７員の環を形成し；
Ｒ２３は、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−ＳＲ２４、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−Ｃ（＝ＮＯＲ２４）Ｒ２５、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２４）（ＯＲ２５）、−Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−アルキル−Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５、−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２５）（Ｒ２６）、−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）（Ｒ２６）、−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）（Ｒ２６）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）（Ｒ２６）、−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２４および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４からなる群より独立して選択される１〜５個の基であり；そしてここで、Ｒ２３中のこのアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリールおよびヘテロシクロアルケニルヘテロアリール基のそれぞれは、独立して非置換であるか、もしくはアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４、アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−ＳＲ２４、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−Ｃ（＝ＮＯＲ２４）Ｒ２５、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２４）（ＯＲ２５）、−Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−アルキル−Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５、−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２５）（Ｒ２６）、−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）（Ｒ２６）、−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）（Ｒ２６）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）（Ｒ２６）、−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２４および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４からなる群より独立して選択される１〜５個のＲ２７基によって置換され；
Ｒ２４、Ｒ２５およびＲ２６は、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、Ｒ２７−アルキル、Ｒ２７−アリールアルキル、Ｒ２７−ヘテロアリールアルキル、Ｒ２７−シクロアルキルアルキル、Ｒ２７−ヘテロシクロアルキルアルキル、Ｒ２７−アリールシクロアルキルアルキル、Ｒ２７−ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、Ｒ２７−アリールへテロシクロアルキルアルキル、Ｒ２７−ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、Ｒ２７−シクロアルキル、Ｒ２７−アリールシクロアルキル、Ｒ２７−ヘテロアリールシクロアルキル、Ｒ２７−ヘテロシクロアルキル、Ｒ２７−アリールへテロシクロアルキル、Ｒ２７−ヘテロアリールへテロシクロアルキル、Ｒ２７−アルケニル、Ｒ２７−アリールアルケニル、Ｒ２７−シクロアルケニル、Ｒ２７−アリールシクロアルケニル、Ｒ２７−ヘテロアリールシクロアルケニル、Ｒ２７−ヘテロシクロアルケニル、Ｒ２７−アリールへテロシクロアルケニル、Ｒ２７−ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、Ｒ２７−アルキニル、Ｒ２７−アリールアルキニル、Ｒ２７−アリール、Ｒ２７−シクロアルキルアリール、Ｒ２７−ヘテロシクロアルキルアリール、Ｒ２７−シクロアルケニルアリール、Ｒ２７−ヘテロシクロアルケニルアリール、Ｒ２７−ヘテロアリール、Ｒ２７−シクロアルキルへテロアリール、Ｒ２７−ヘテロシクロアルキルへテロアリール、Ｒ２７−シクロアルケニルへテロアリール、およびＲ２７−ヘテロシクロアルケニルへテロアリールからなる群より独立して選択され；
Ｒ２７は、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、−ＮＯ２、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、アルキル−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ２８、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２９、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ２８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ヘテロシクロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＨ、−ＯＲ２９、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−ヘテロシクロアルキルアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２９、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２９、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２９、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群より独立して選択される１〜５個の置換基であり；
Ｒ２８は、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルケニルヘテロアリールであり；
Ｒ２９は、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルケニルヘテロアリールであり；
Ｒ３０は、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、−ＯＲ１５、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）および−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６からなる群より独立して選択され；
そして
Ｒ３１は、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリールおよびヘテロシクロアルケニルヘテロアリールからなる群より独立して選択される。
【００２５】
別の局面において、本発明は、少なくとも１つの式Ｉの化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含む薬学的組成物に関連している。
【００２６】
別の局面において、本発明は、アスパルチルプロテアーゼを阻害するための方法を含み、この方法は、少なくとも１つの式Ｉの化合物を、このような処置の必要な患者に投与する工程を包含する。
【００２７】
さらに具体的に、本発明は以下を包含する：心臓血管疾患（例えば、高血圧症、腎不全、うっ血性心不全もしくはレニン阻害によって調節される別の疾患）を処置するための方法；ヒト免疫不全ウイルスを処置するための方法；認知疾患もしくは神経変性疾患（例えば、アルツハイマー病）を処置するための方法；マラリアの処置のためにプラスメプシンＩおよびＩＩを阻害するための方法；アルツハイマー病、乳癌および卵巣癌の処置のためにカテプシンＤを阻害するための方法；および真菌類感染の処置のために原生動物の酵素を阻害するための（例えば、熱帯性マラリア原虫の阻害）方法。前述の処置の方法は、少なくとも１つの式Ｉの化合物をこのような処置の必要な患者に投与する工程を包含する。特に、本発明は、アルツハイマー病を処置するための方法を含み、この方法は、少なくとも１つの式Ｉの化合物をこのような処置の必要な患者に投与する工程を包含する。
【００２８】
別の局面において、本発明は、アルツハイマー病を処置するための方法を含み、この方法は、少なくとも１つの式Ｉの化合物とコリンエステラーゼインヒビターまたはムスカリン性ｍ１アゴニストもしくはｍ２アンタゴニストとの組み合わせを、このような処置の必要な患者に投与する工程を包含する。
【００２９】
最終的な局面において、本発明は、単一のパッケージ中の別々の容器内に組み合わせて使用するための薬学的組成物を含むキットに関連しており、ここで、１つの容器は、式Ｉの化合物を薬学的に受容可能なキャリア中に含み、そして２つめの容器は、コリンエステラーゼインヒビターまたはムスカリン性ｍ１アゴニストもしくはｍ２アンタゴニストを薬学的に受容可能なキャリア中に含み、その合わせた量は、認知疾患もしくは神経変性疾患（例えば、アルツハイマー病）を処置するに有効な量である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３０】
（詳細な説明）
一般的に、二価の基（例えば、−Ｒ１−Ｒ２−が−アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−である場合）は、左から右に読まれるべきであることが理解されている。
【００３１】
好ましい式Ｉの化合物は、以下の構造：
【００３２】
【化２６】
の化合物である。
【００３３】
あるいは、別の好ましい式Ｉの化合物群は、−Ｒ１−Ｒ２−が、−アルキレン−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−もしくは−アルキレン−Ｏ−アルキレン−である化合物であり、なおさらに好ましくは、Ｒが１〜３個あり、そしてＲがアルキル、ハロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０もしくは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３１であり、よりなおさらに好ましくは、Ｒ３０もしくはＲ３１がアルキルである。
【００３４】
別の好ましい式Ｉの化合物群は、
Ｗが、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｕが、結合であり；
−Ｒ１−Ｒ２−が、−アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒが、ハロであり；
Ｒ３が、アルキルであり；
Ｒ４が、アリール−Ｒ２１であり；
Ｒ２１が、アリール−Ｒ２２であり；
そして
Ｒ２２が、−ＣＮである化合物である。
【００３５】
別の好ましい式Ｉの化合物群は、
Ｗが、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｕが、結合であり；
−Ｒ１−Ｒ２−が、−ＣＨ２−Ｃ（Ｒ）２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒが、Ｆであり；
Ｒ３が、−ＣＨ３であり；
そしてＲ４が、
【００３６】
【化２７】
である化合物である。
【００３７】
本発明のさらに好ましい化合物は、
Ｗが、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｕが、結合であり；
−Ｒ１−Ｒ２−が、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒが、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０であり；
Ｒ３が、アルキルであり；
Ｒ４が、アリール−Ｒ２１であり；
Ｒ２１が、アリール−Ｒ２２であり；
Ｒ２２が、−ＣＮであり；
そして
Ｒ３０が、アルキルである式Ｉの化合物である。
【００３８】
本発明のさらに好ましい化合物は、
Ｗが、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｕが、結合であり；
−Ｒ１−Ｒ２−が、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒが、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０であり；
Ｒ３が、−ＣＨ３であり；
Ｒ４が、
【００３９】
【化２８】
であり；
そして
Ｒ３０が、−ＣＨ３である式Ｉの化合物である。
【００４０】
本発明のさらに好ましい化合物は、
Ｗが、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｕが、結合であり；
−Ｒ１−Ｒ２−が、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒが、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３１であり；
Ｒ３が、アルキルであり；
Ｒ４が、アリール−Ｒ２１であり；
Ｒ２１が、アリール−Ｒ２２であり；
Ｒ２２が、−ＣＮであり；
そして
Ｒ３１が、アルキルである式Ｉの化合物である。
【００４１】
本発明のさらに好ましい化合物は、
Ｗが、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｕが、結合であり；
−Ｒ１−Ｒ２−が、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒが、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３１であり；
Ｒ３が、−ＣＨ３であり；
Ｒ４が、
【００４２】
【化２９】
であり；
Ｒ３１が、−ＣＨ３である式Ｉの化合物である。
【００４３】
別の好ましい式Ｉの化合物群は、
Ｗが、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｕが、結合であり；
−Ｒ１−Ｒ２−が、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｒ）２−であり；
Ｒが、アルキルであり；
Ｒ３が、アルキルであり；
Ｒ４が、アリール−Ｒ２１であり；
Ｒ２１が、アリール−Ｒ２２であり；
そして
Ｒ２２が、−ＣＮである化合物である。
【００４４】
別の好ましい式Ｉの化合物群は、
Ｗが、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｕが、結合であり；
−Ｒ１−Ｒ２−が、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｒ）２−であり；
Ｒが、メチルであり；
Ｒ３が、−ＣＨ３であり；
そしてＲ４が、
【００４５】
【化３０】
である化合物である。
【００４６】
さらに好ましい式Ｉの化合物は、以下の構造：
【００４７】
【化３１】
の化合物である。
【００４８】
あるいは、別の好ましい式Ｉの化合物群は、−Ｒ１−Ｒ２−が、−アルキレン−もしくは−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−であり、そしてＲがＨである化合物である。
【００４９】
別の好ましい式Ｉの化合物群は、
Ｗが、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｕが、−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−であり；
−Ｒ１−Ｒ２−が、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒが、Ｈであり；
Ｒ３が、Ｈであり；
Ｒ４が、Ｈであり；
Ｒ６が、アルキルであり；
そして
Ｒ７が、ヘテロアリールである化合物である。
【００５０】
別の好ましい式Ｉの化合物群は、
Ｗが、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｕが、−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−であり；
−Ｒ１−Ｒ２−が、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒが、Ｈであり；
Ｒ３が、Ｈであり；
Ｒ４が、Ｈであり；
Ｒ６が、−ＣＨ３であり；
そして
Ｒ７が、
【００５１】
【化３２】
である化合物である。
【００５２】
別の好ましい式Ｉの化合物群は、
Ｗが、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｕが、−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−であり；
−Ｒ１−Ｒ２−が、−アルキレン−であり；
Ｒが、Ｈであり；
Ｒ３が、Ｈであり；
Ｒ４が、Ｈであり；
Ｒ６が、アルキルであり；
そして
Ｒ７が、ヘテロアリールである化合物である。
【００５３】
別の好ましい式Ｉの化合物群は、
Ｗが、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｕが、−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−であり；
−Ｒ１−Ｒ２−が、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−であり；
Ｒが、Ｈであり；
Ｒ３が、Ｈであり；
Ｒ４が、Ｈであり；
Ｒ６が、−ＣＨ３であり；
そして
Ｒ７が、
【００５４】
【化３３】
である化合物である。
【００５５】
別の好ましい式Ｉの化合物群は、
Ｗが、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｕが、結合であり；
−Ｒ１−Ｒ２−が、−アルキレン−であり；
Ｒが、Ｈであり；
Ｒ３が、アリールであり；
そして
Ｒ４が、アリールである化合物である。
【００５６】
別の好ましい式Ｉの化合物群は、
Ｗが、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｕが、結合であり；
−Ｒ１−Ｒ２−が、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−であり；
Ｒが、Ｈであり；
Ｒ３が、
【００５７】
【化３４】
であり；
Ｒ４が、
【００５８】
【化３５】
である化合物である。
【００５９】
別のなおさらに好ましい式Ｉの化合物群は、式：
【００６０】
【化３６】
の化合物である。
【００６１】
全ての原子価の必要条件が満たされる限り、式Ｉの炭素は、１〜３個のケイ素原子で置き換えられ得ることが注意される。
【００６２】
上記および本明細書にわたって使用される場合、以下の用語は、他に示されない限り、以下の意味を有すると理解されるものとする：
「患者」は、ヒトおよび動物の両方を含む。
【００６３】
「哺乳動物」は、ヒトおよび他の哺乳類の動物を意味する。
【００６４】
「アルキル」は、直鎖状でも分枝状でもよく、約１〜約２０個の炭素原子を鎖中に含む、脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルキル基は、鎖中に約１〜約１２個の炭素原子を含む。さらに好ましいアルキル基は、鎖中に約１〜約６個の炭素原子を含む。分枝状とは、１つ以上の低級アルキル基(例えば、メチル、エチルもしくはプロピル)が直鎖状のアルキル鎖に結合していることを意味する。「低級アルキル」は、直鎖状でも分枝状でもよい鎖中に約１〜約６個の炭素原子を有する基を意味する。適切なアルキル基の非限定的な例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ヘプチル、ノニルおよびデシルが挙げられる。
【００６５】
「アルケニル」は、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含み、直鎖状でも分枝状でもよく、約２〜約１５個の炭素原子を鎖中に含む、脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルケニル基は、鎖中に約２〜約１２個の炭素原子を有しており；さらに好ましいのは、鎖中に約２〜約６個の炭素原子を有する。分枝状とは、１つ以上の低級アルキル基(例えば、メチル、エチルもしくはプロピル)が直鎖状のアルケニル鎖に結合していることを意味する。「低級アルケニル」は、直鎖状でも分枝状でもよい鎖中に約２〜約６個の炭素原子があることを意味する。適切なアルケニル基の非限定的な例としては、エテニル、プロペニル、ｎ−ブテニル、３−メチルブト−２−エニル、ｎ−ペンテニル、オクテニルおよびデセニルが挙げられる。
【００６６】
「アルキニル」は、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を含み、直鎖状でも分枝状でもよく、約２〜約１５個の炭素原子を鎖中に含む、脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルキニル基は、鎖中に約２〜約１２個の炭素原子を有しており；さらに好ましくは、鎖中に約２〜約４個の炭素原子を有する。分枝状というのは、１つ以上の低級アルキル基(例えば、メチル、エチルもしくはプロピル)が直鎖状のアルキニル鎖に結合していることを意味する。「低級アルキニル」は、直鎖状でも分枝状でもよい鎖中に約２〜約６個の炭素原子があることを意味する。適切なアルキニル基の非限定的な例としては、エチニル、プロピニル、２−ブチニル、３−メチルブチニル、ｎ−ペンチニルおよびデシニルが挙げられる。
【００６７】
「アリール」は、約６〜約１４個の炭素原子（好ましくは約６〜約１０個の炭素原子）を含む芳香族の単環式もしくは多環式の環系を意味する。アリール基は、同じであっても異なっていてもよい１つ以上の置換基（例えば、Ｒ１８、Ｒ２１、Ｒ２２など）で必要に応じて置換され得、それらは本明細書中で定義したとおりであるか、あるいは隣接する炭素上の２つの置換基が一緒になって、
【００６８】
【化３７】
を形成し得る。適切なアリール基の非限定的な例としては、フェニルおよびナフチルが挙げられる。
【００６９】
「ヘテロアリール」は、約５〜約１４個の環原子（好ましくは約５〜約１０個の環原子）を含む芳香族の単環式もしくは多環式の環系であって、ここで、環原子のうちの１〜８個は炭素とは異なる元素（１つもしくは組み合わせ）であり、例えば、窒素、酸素、もしくは硫黄であるものを意味する。好ましいヘテロアリールは、約５〜約６個の環原子を含む。「ヘテロアリール」は、同じであっても異なっていてもよい１つ以上のＲ２１置換基によって必要に応じて置換され得、それらは本明細書中で定義するとおりである。ヘテロアリールの根名（ｒｏｏｔ ｎａｍｅ）の前の接頭辞のアザ、オキサもしくはチアはそれぞれ、少なくとも窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子が環原子として存在することを意味する。ヘテロアリールの窒素原子は、対応するＮ−酸化物へと必要に応じて酸化され得る。適切なヘテロアリールの非限定的な例としては、ピリジル、ピラジニル、フラニル、チエニル、ピリミジニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、フラザニル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、キノキサリニル、フタラジニル、イミダゾ[１，２−ａ]ピリジニル、イミダゾ[２，１−ｂ]チアゾリル、ベンゾフラザニル、インドリル、アザインドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチエニル、キノリニル、イミダゾリル、チエノピリジル、キナゾリニル、チエノピリミジル、ピロロピリジル、イミダゾピリジル、イソキノリニル、ベンゾアザインドリル、１，２，４−トリアジニル、ベンゾチアゾリルなどが挙げられる。
【００７０】
「シクロアルキル」は、約３〜約１５個の炭素原子（好ましくは約５〜約１０個の炭素原子）を含む非芳香族の単環式もしくは多環式の環系を意味する。好ましいシクロアルキル環は約５〜約７個の環原子を含む。シクロアルキルは、同じであっても異なっていてもよい１つ以上の置換基で必要に応じて置換され得、それらは上記で定義するとおりである。適切な単環式シクロアルキルの非限定的な例としては、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどが挙げられる。適切な多環式シクロアルキルの非限定的な例としては、１−デカリン、ノルボルニル、アダマンチルなどが挙げられる。シクロアルキルのさらなる非限定的な例としては、以下
【００７１】
【化３８】
が挙げられる。
【００７２】
「シクロアルキルエーテル」は、酸素原子および２〜１４個の炭素原子を含む３〜１５個の原子の非芳香族環を意味する。環炭素原子は、環酸素に隣接する置換基がハロあるいは酸素原子、窒素原子もしくは硫黄原子を介して環に結合している置換基を含まないという条件で、置換され得る。
【００７３】
「シクロアルケニル」は、約３〜約１５個の炭素原子（好ましくは、約５〜約１０個の炭素原子）を含む非芳香族の単環式もしくは多環式の環系であって、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含むものを意味する。シクロアルケニル環は、１つ以上の同じであっても異なっていてもよいＲ２１置換基で必要に応じて置換され得、それらは上記で定義したとおりである。好ましいシクロアルケニル環は、約５〜約７個の環原子を含む。適切な単環式シクロアルケニルの非限定的な例としては、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニルなどが挙げられる。適切な多環式シクロアルケニルの非限定的な例は、ノルボルニレニルである。
【００７４】
「ヘテロシクレニル」（もしくは「ヘテロシクロアルケニル」）は、約３〜約１４個の環原子（好ましくは、約５〜約１０個の原子）を含む非芳香族の単環式もしくは多環式の環系であって、ここで、環系中の原子のうちの１つ以上が炭素とは異なる元素（１つもしくは組み合わせ）（例えば、窒素原子、酸素原子、もしくは硫黄原子）であり、そして少なくとも１つの炭素−炭素二重結合もしくは炭素−窒素二重結合を有するものを意味する。この環系内には隣接した酸素原子および／もしくは硫黄原子は存在しない。好ましいヘテロシクレニル環は約５〜約６個の環原子を含む。ヘテロシクレニルの根名の前の接頭辞のアザ、オキサもしくはチアはそれぞれ、少なくとも窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子が環原子として存在することを意味する。ヘテロシクレニルは、同じであっても異なっていてもよい１つ以上のＲ２１置換基によって必要に応じて置換され得る。ヘテロシクレニルの窒素元素もしくは硫黄原子は、対応するＮ−酸化物、Ｓ−酸化物もしくはＳ，Ｓ−二酸化物へと必要に応じて酸化され得る。適切な単環式のアザヘテロシクレニル基の非限定的な例としては、１，２，３，４−テトラヒドロピリジル、１，２−ジヒドロピリジル、１，４−ジヒドロピリジル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジル、１，４，５，６−テトラヒドロピリミジル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、２−イミダゾリニル、２−ピラゾリニルなどが挙げられる。適切なオキサヘテロシクレニル基の非限定的な例としては、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン、ジヒドロフラニル、フルオロジヒドロフラニルなどが挙げられる。適切な多環式のオキサヘテロシクレニル基の非限定的な例は、７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプテニルである。適切な単環式のチアヘテロシクレニル環の非限定的な例としては、ジヒドロチオフェニル、ジヒドロチオピラニルなどが挙げられる。
【００７５】
「ハロ」は、フルオロ基、クロロ基、ブロモ基もしくはヨード基を意味する。好ましいのは、フルオロ、クロロもしくはブロモであり、さらに好ましいのは、フルオロおよびクロロである。
【００７６】
「ハロアルキル」は、アルキル上の１つ以上の水素原子が上記で定義したハロ基によって置き換えられた、上記で定義したアルキルを意味する。
【００７７】
「ヘテロシクリル」（もしくはヘテロシクロアルキル）は、約３〜約１０個の環原子（好ましくは約５〜約１４個の環原子）を含む非芳香族の飽和した単環式もしくは多環式の環系であって、環系内の原子のうちの１〜３個（好ましくは１個もしくは２個）は炭素とは異なる元素（１つもしくは組み合わせ）（例えば、窒素、酸素、もしくは硫黄）であるものを意味する。環系内には隣接した酸素原子および／もしくは硫黄原子は存在しない。好ましいヘテロシクリルは、約５〜約６個の環原子を含む。ヘテロシクリルの根名の前の接頭辞のアザ、オキサ、もしくはチアはそれぞれ、少なくとも窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子が環原子として存在することを意味する。ヘテロシクリルは、同じであっても異なっていてもよい１つ以上のＲ２１置換基によって必要に応じて置換され得、それらは本明細書中で定義したとおりである。ヘテロシクリルの窒素原子もしくは硫黄原子は、対応するＮ−酸化物、Ｓ−酸化物もしくはＳ，Ｓ−二酸化物へと必要に応じて酸化され得る。適切な単環式のヘテロシクリル環の非限定的な例としては、ピペリジル、ピロリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、１，３−ジオキソラニル、１，４−ジオキサニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオピラニルなどが挙げられる。
【００７８】
「アリールアルキル」は、アリールおよびアルキルが前述のとおりであるアリール−アルキル基を意味する。好ましいアラルキルは、低級アルキル基を含む。適切なアラルキル基の非限定的な例としては、ベンジル、２−フェネチルおよびナフタメチルが挙げられる。親部分への結合は、アルキルを介してである。
【００７９】
「アリールシクロアルキル」は、縮合した本明細書中で定義したようなアリールおよびシクロアルキルから誘導された基を意味する。好ましいアリールシクロアルキルは、アリールがフェニルであり、そしてシクロアルキルが約５〜約６個の環原子を含むものである。アリールシクロアルキルは、１〜５個のＲ２１置換基によって必要に応じて置換され得る。適切なアリールシクロアルキルの非限定的な例としては、インダニルおよび１，２，３，４−テトラヒドロナフチルなどが挙げられる。親部分への結合は、非芳香族の炭素原子を介してである。
【００８０】
「アリールヘテロシクロアルキル」は、縮合した本明細書中で定義したようなアリールおよびヘテロシクロアルキルから誘導された基を意味する。好ましいアリールシクロアルキルは、アリールがフェニルであり、そしてヘテロシクロアルキルが約５〜約６個の環原子を含むものである。アリールヘテロシクロアルキルは、１〜５個のＲ２１置換基によって必要に応じて置換され得る。適切なアリールヘテロシクロアルキルの非限定的な例としては、
【００８１】
【化３９】
が挙げられる。
【００８２】
親部分への結合は、非芳香族の炭素原子を介してである。
【００８３】
同様に、「ヘテロアリールアルキル」、「シクロアルキルアルキル」および「ヘテロシクロアルキルアルキル」は、ヘテロアリール−、シクロアルキル−もしくはヘテロシクロアルキル−アルキル−基を意味し、ここで、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびアルキルは前述のとおりである。用語「アリールシクロアルキルアルキル」、「ヘテロアリールシクロアルキルアルキル」、「アリールヘテロシクロアルキルアルキル」、「ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル」、「ヘテロアリールシクロアルキル」、「ヘテロアリールヘテロシクロアルキル」、「アリールシクロアルケニル」、「ヘテロアリールシクロアルケニル」、「ヘテロシクロアルケニル」、「アリールへテロシクロアルケニル」、「ヘテロアリールへテロシクロアルケニル」、「シクロアルキルアリール」、「ヘテロシクロアルキルアリール」、「ヘテロシクロアルケニルアリール」、「ヘテロシクロアルキルへテロアリール」、「シクロアルケニルアリール」、「シクロアルケニルへテロアリール」、および「ヘテロシクロアルケニルへテロアリール」は、前述のような基アリール−、シクロアルキル−、アルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロシクロアルキル−、シクロアルケニル−およびヘテロシクロアルケニル−の組み合わせによって同様に表されていることもまた理解される。好ましい基は、低級アルキル基を含む。親部分への結合は、アルキルを介してである。
【００８４】
「アシル」は、種々の基が上記のとおりであるＨ−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｃ（Ｏ）−、アルケニル−Ｃ（Ｏ）−、アルキニル−Ｃ（Ｏ）−もしくはシクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。親部分への結合は、カルボニルを介してである。好ましいアシルは、低級アルキルを含む。適切なアシル基の非限定的な例としては、ホルミル、アセチル、プロパノイル、２−メチルプロパノイル、ブタノイルおよびシクロヘキサノイルが挙げられる。
【００８５】
「アルコキシ」は、アルキル基が上記のとおりであるアルキル−Ｏ−基を意味する。適切なアルコキシ基の非限定的な例としては、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシおよびヘプトキシが挙げられる。親部分への結合は、エーテル酸素を介してである。
【００８６】
「アルコキシアルキル」は、本明細書中で定義したアルコキシおよびアルキルから誘導された基を意味する。親部分への結合は、アルキルを介してである。
【００８７】
「アリールアルケニル」は、本明細書中で定義したアリールおよびアルケニルから誘導された基を意味する。好ましいアリールアルケニルは、アリールがフェニルであり、そしてアルケニルが約３〜約６個の原子を含むものである。アリールアルケニルは、１つ以上のＲ２７置換基によって必要に応じて置換され得る。親部分への結合は、非芳香族の炭素原子を介してである。
【００８８】
「アリールアルキニル」は、本明細書中で定義したアリールおよびアルキニルから誘導された基を意味する。好ましいアリールアルキニルは、アリールがフェニルであり、そしてアルキニルが約３〜約６個の原子を含むものである。アリールアルキニルは、１つ以上のＲ２７置換基によって必要に応じて置換され得る。親部分への結合は、非芳香族の炭素原子を介してである。
【００８９】
アルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルなどにつく接尾辞「エン」は、二価の部分を示す（例えば、−ＣＨ２−ＣＨ２−はエチレンであり、そして
【００９０】
【化４０】
は、パラ−フェニレンである）。
【００９１】
多環式の二価の基（例えば、アリールへテロシクロアルキレン）は、前述の基のいずれかの環上に形成される結合を介して他の基に結合し得ることが理解される。例えば、
【００９２】
【化４１】
。
【００９３】
用語「必要に応じて置換された」は、特定の基、ラジカルもしくは部分での利用可能な位置（単数もしくは複数）における必要に応じた置換を意味する。
【００９４】
シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルもしくはヘテロアリールアルキル部分上での置換は、基の環部分および／もしくはアルキル部分における置換を含む。
【００９５】
基中で１つより多くの可変物が存在する、もしくは式Ｉの構造中で１つより多くの可変物が存在する場合（例えば、ＵおよびＷの両方中にＲ６が存在し得る）、この可変物は同じであってもよいし、異なっていてもよい。
【００９６】
化合物中の部分（例えば、置換基、基もしくは環）の数に関しては、他に定義されない限り、語句「１つ以上」および「少なくとも１つ」は、化学的に許容可能であるだけの数の部分が存在し得ることを意味し、そしてこのような部分の最大数の決定は、当該分野の知識内にきちんと入る。「少なくとも１つの式Ｉの化合物」の使用を含む組成物および方法に関しては、１〜３個の式Ｉの化合物が同時に加えられ得、好ましくは１つである。
【００９７】
本明細書中で使用される場合、用語「組成物」は、特定の成分を特定の量で含む生成物、ならびに特定の成分の特定の量での組み合わせから直接的に、もしくは間接的に生じた任意の生成物を包含することが意図される。
【００９８】
結合としての波線
【００９９】
【化４２】
は、一般的に可能な異性体（例えば、（Ｒ）−および（Ｓ）−の立体化学を含む）の混合物もしくはそのいずれかを示す。例えば、
【０１００】
【化４３】
の両方を含むことを意味する。
【０１０１】
環系内に引かれている線（例えば、
【０１０２】
【化４４】
）は、表示された線（結合）が置換可能な環の炭素原子のいずれかに結合され得ることを示す。
【０１０３】
当該分野において周知であるように、他に述べられていない限り、結合の最終末端において部分が何も描かれていない、特定の原子から引かれている結合は、その結合を介してその原子に結合されているメチル基を示す。例えば：
【０１０４】
【化４５】
を表す。
【０１０５】
本明細書中の本文、スキーム、実施例、構造式および任意の表中の不十分な原子価を有するいずれのヘテロ原子も、その原子価を満たすために水素原子もしくは原子を有すると考えられることも注意されるべきである。
【０１０６】
当業者は、特定の式Ｉの化合物は、互変異性であり、そしてこのような互変異性形態は全て、本明細書中で、本発明の一部として企図されることを理解する。
【０１０７】
【化４６】
Ｒ８が、例えば、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）であり、Ｒ１６およびＲ１７が環を形成する場合、形成される部分は、例えば、
【０１０８】
【化４７】
である。
【０１０９】
本発明の化合物のプロドラッグおよび溶媒和物もまた、本明細書中で企図される。プロドラッグに関する議論は、Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ ＳｅｒｉｅｓのＴ．Ｈｉｇｕｃｈｉ ａｎｄ Ｖ．Ｓｔｅｌｌａ、Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ（１９８７）１４、およびＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ、（１９８７）Ｅｄｗａｒｄ Ｂ．Ｒｏｃｈｅ（編）、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ内に提供されている。用語「プロドラッグ」は、インビボで変換されて式（Ｉ）の化合物またはその化合物の薬学的に受容可能な塩、水和物もしくは溶媒和物を生じる化合物（例えば、薬物の前駆物質）を意味する。この変換は、多種のメカニズムによって（例えば、代謝プロセスもしくは化学的プロセスによって）起こり得る（例えば、血液中の加水分解をとおして）。プロドラッグの使用に関する議論は、Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ ＳｅｒｉｅｓのＴ．Ｈｉｇｕｃｈｉ ａｎｄ Ｗ．Ｓｔｅｌｌａ、「Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ」、Ｖｏｌ． １４によって、およびＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ、Ｅｄｗａｒｄ Ｂ． Ｒｏｃｈｅ（編）、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ、１９８７内に提供されている。
【０１１０】
例えば、式Ｉの化合物またはその化合物の薬学的に受容可能な塩、水和物もしくは溶媒和物が、カルボン酸官能基を含む場合、プロドラッグは、酸の基の水素原子を基（例えば、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ１２）アルカノイルオキシメチル、４〜９個の炭素原子を有する１−（アルカノイルオキシ）エチル、５〜１０個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルカノイルオキシ）−エチル、３〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニルオキシメチル、４〜７個の炭素原子を有する１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、５〜８個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、３〜９個の炭素原子を有するＮ−（アルコキシカルボニル）アミノメチル、４〜１０個の炭素原子を有する１−（Ｎ−（アルコキシカルボニル）アミノ）エチル、３−フタリジル、４−クロトノラクトニル、γ−ブチロラクトン−４−イル、ジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ３）アルキル（例えば、β−ジメチルアミノエチル）、カルバモイル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−Ｃ２）アルキルカルバモイル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルおよびピペリジノ−、ピロリジノ−もしくはモルホリノ（Ｃ２−Ｃ３）アルキルなど）で置き換えることによって形成されるエステルを含み得る。
【０１１１】
同様に、式Ｉの化合物が、アルコール官能基を含む場合、プロドラッグは、アルコール基の水素原子を基（例えば、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイルオキシメチル、１−（（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイルオキシ）エチル、１−メチル−１−（（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイルオキシ）エチル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニルオキシメチル、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニルアミノメチル、スクシノイル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル、α−アミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルカニル、アリールアシルおよびα−アミノアシルもしくはα−アミノアシル−α−アミノアシル（ここで、各α−アミノアシル基は、天然のＬ−アミノ酸より独立して選択される）、Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２もしくはグリコシル（炭水化物のヘミアセタール形態のヒドロキシル基を取り除くことで生じるラジカル)など）で置き換えることによって形成され得る。
【０１１２】
式(Ｉ)の化合物がアミン官能基を含む場合、プロドラッグは、アミン基中の水素原子を、基（例えば、ＲおよびＲ’がそれぞれ独立して(Ｃ１−Ｃ１０)アルキル、(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキル、ベンジルであるか、あるいはＲ−カルボニルが天然α−アミノアシルもしくは天然−アミノアシルである、Ｒ−カルボニル、ＲＯ−カルボニル、ＮＲＲ’−カルボニル、Ｙ１がＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルもしくはベンジルである−Ｃ(ＯＨ)Ｃ(Ｏ)ＯＹ１、Ｙ２が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｙ３が(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、カルボキシ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、アミノ(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたはモノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノアルキルである−Ｃ(ＯＹ２)Ｙ３、Ｙ４がＨもしくはメチルであり、そしてＹ５がモノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノモルホリノ、ピペリジン−１−イルまたはピロリジン−１−イルである−Ｃ(Ｙ４)Ｙ５など）で置き換えることで形成され得る。
【０１１３】
「溶媒和物」は、１つ以上の溶媒分子との本発明の化合物の物理的会合を意味する。この物理的会合は、様々な程度のイオン結合、および水素結合を含めた共有結合を含む。特定の例において、溶媒和物は単離可能であり、例えば１つ以上の溶媒分子が結晶固体の結晶格子内に含まれている場合がそうである。「溶媒和物」は、溶液相および単離可能な溶媒和物の両方を包含する。適切な溶媒和物の非限定的な例としては、エタノレート（ｅｔｈａｎｏｌａｔｅ）、メタノレート（ｍｅｔｈａｎｏｌａｔｅ）などが挙げられる。「水和物」は、溶媒分子がＨ２Ｏである溶媒和物である。
【０１１４】
「有効な量」もしくは「治療上有効な量」は、アスパルチルプロテアーゼを阻害および／もしくはＢＡＣＥ−１を阻害し、ゆえに、所望する治療効果を適切な患者にもたらすに有効な、本発明の化合物もしくは組成物の量を記載することを意味する。
【０１１５】
式Ｉの化合物は、塩を形成し、この塩もまた本発明の範囲内にある。他に示されない限り、本明細書中の式Ｉの化合物への言及は、その塩への言及を含むと理解される。用語「塩」は、本明細書中で使用される場合、無機酸および／もしくは有機酸を使って形成される酸性塩、ならびに無機塩基および／もしくは有機塩基を使って形成される塩基性塩を示す。さらに、式Ｉの化合物が塩基性部分(例えば、ピリジンもしくはイミダゾールだが、これらに限定されない)、および酸性部分(例えば、カルボン酸だが、これに限定されない)の両方を含む場合、両性イオン(「分子内塩」)が形成され得、これは、本明細書中で使用される場合、用語「塩」に含まれる。薬学的に受容可能な(すなわち、非毒性で生理学上受容可能な)塩が好ましいが、他の塩もまた有用である。例えば、媒質中（例えば、塩を沈殿させる媒質中もしくはその後凍結乾燥を行う水性媒質中）で式Ｉの化合物とある量（例えば、等量）の酸もしくは塩基を反応させることにより、式Ｉの化合物の塩が形成され得る。塩基性（もしくは酸性）の薬学的化合物から薬学的に有用な塩を形成するのに適していると一般的に考えられる酸（および塩基）は、例えば、Ｓ．Ｂｅｒｇｅら、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１９７７）６６（１）１−１９；Ｐ．Ｇｏｕｌｄ、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊ．ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ（１９８６）３３ ２０１−２１７；Ａｎｄｅｒｓｏｎら、Ｔｈｅ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ （１９９６）、Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋによって；Ｔｈｅ Ｏｒａｎｇｅ Ｂｏｏｋ（Ｆｏｏｄ ＆ Ｄｒｕｇ Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ、Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，Ｄ．Ｃ．ウェブサイトにて）；およびＰ．Ｈｅｉｎｒｉｃｈ Ｓｔａｈｌ、Ｃａｍｉｌｌｅ Ｇ．Ｗｅｒｍｕｔｈ（編）、Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ： Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ， Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ， ａｎｄ Ｕｓｅ（２００２）Ｉｎｔ’ｌ． Ｕｎｉｏｎ ｏｆ Ｐｕｒｅ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｅｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、ｐｐ．３３０−３３１中で議論されている。これらの開示は、本明細書中に参考として援用される。
【０１１６】
典型的な酸付加塩としては、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、メチル硫酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、パモエート（ｐａｍｏａｔｅ）、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、重硫酸塩、硫酸塩、スルホン酸塩（本明細書中で述べたようなもの）、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トルエンスルホン酸塩(トシレートとしても公知)、ウンデカン酸塩などが挙げられる。
【０１１７】
典型的な塩基性塩としては、アンモニウム塩、アルカリ金属塩(例えば、ナトリウム塩、リチウム塩およびカリウム塩)、アルカリ土類金属塩(例えば、カルシウム塩、マグネシウム塩、アルミニウム塩、亜鉛塩)、有機塩基(例えば、有機アミン)(例えば、ベンザチン、ジエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、ヒドラバミン（ｈｙｄｒａｂａｍｉｎｅ）（Ｎ，Ｎ−ビス（デヒドロアビエチル）エチレンジアミンで形成）、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミド（Ｎ−ｍｅｔｈｙｌ−Ｄ−ｇｌｕｃａｍｉｄｅ）、ｔ−ブチルアミン、ピペラジン、フェニルシクロヘキシルアミン、コリン、トロメタミン)を有する塩、およびアミノ酸(例えば、アルギニン、リジン)を有する塩などが挙げられる。塩基性の窒素含有基は、薬剤（例えば、ハロゲン化低級アルキル(例えば、メチル、エチル、プロピルおよびブチルの塩化物、臭化物、およびヨウ化物)、硫酸ジアルキル(例えば、硫酸のジメチル、ジエチル、ジブチルおよびジアミル)、長鎖ハロゲン化物(例えば、デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルの塩化物、臭化物、およびヨウ化物)、ハロゲン化アラルキル(例えば、ベンジルおよびフェネチルの臭化物)など）によって、四級化され得る。
【０１１８】
このような酸性塩および塩基性塩は全て、本発明の範囲内の薬学的に受容可能な塩であることが意図されており、全ての酸性塩および塩基性塩は、本発明の目的のためには、対応する化合物の遊離した形態と等価であるとみなされる。
【０１１９】
本化合物のすべての立体異性体(例えば、幾何異性体、光学異性体など)(化合物の塩、溶媒和物、およびプロドラッグの立体異性体、ならびにプロドラッグの塩および溶媒和物の立体異性体を含む)(例えば、エナンチオマー形態(不斉炭素がなくても存在し得る)、回転異性体の形態、アトロプ異性体、およびジアステレオマーの形態を含め、種々の置換基上の不斉炭素について存在し得るもの)は、本発明の範囲内にあることが企図される。本発明の化合物の個々の立体異性体は、例えば他の異性体を実質的に含まなくてもよいし、または例えばラセミ体として、または他の全ての立体異性体と、もしくは他の選択された立体異性体と混合されてもよい。本発明のキラル中心は、ＩＵＰＡＣ １９７４ Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓによって定義されているようにＳ配置もしくはＲ配置を有し得る。「塩」、「溶媒和物」、「プロドラッグ」などの用語の使用は、本発明の化合物のエナンチオマー、立体異性体、回転異性体、互変異性体、ラセミ体、もしくはプロドラッグの塩、溶媒和物、およびプロドラッグに等しく適用されることが意図される。
【０１２０】
式Ｉの化合物ならびに式Ｉの化合物の塩、溶媒和物およびプロドラッグの多形形態は、本発明に含まれることが意図される。
【０１２１】
式Ｉの化合物は、当該分野において公知である手順を使用して作られ得る。以下の反応スキームは、典型的な手順を示すが、当業者は、他の手順もまた適切であり得ることを理解する。
【０１２２】
スキーム１において、イミノヒダントイン（ｉｍｉｎｏｈｙｄａｎｏｔｏｉｎ）Ｉは、トリホスゲンもしくはビス（Ｎ−ヒドロキシルスクシナート）カルボナートでの処理をとおして対応する環式カルバメートＩＩに変換され得る。
【０１２３】
【化４８】
スキーム２において、環式尿素ＩＶは、イミノヒダントインＩＩＩをトリホスゲンもしくはビス（Ｎ−ヒドロキシルスクシナート）カルボナートで処理することによって生成され得る。
【０１２４】
【化４９】
スキーム３において、イミノヒダントインＶは、スキーム１およびスキーム２に記載される方法と類似した方法を使用して尿素ＶＩに変換される。
【０１２５】
【化５０】
スキーム４において、イミノヒダントインＶＩＩは、アセトンジメチルアセタール中で触媒量のＴｓＯＨで還流され、後処理および精製の後に化合物ＶＩＩＩが得られる。
【０１２６】
【化５１】
【実施例】
【０１２７】
以下の方法は、これら代表的な化合物を生成するために使用された実施例である。
【０１２８】
【化５２】
方法Ａ、工程１
無水ＣＨ３ＣＮ（１０ｍｌ）中のアミノエステルＡ１（９１４ｍｇ、３．６６ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でエトキシカルボニルチオイソシアネート（８２８ｍｇ、６．３１ｍｍｏｌ）を加え、そしてこの混合物を室温で１６時間攪拌してから濃縮し、そして残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製して、生成物Ａ２（１．４６ｇ、１００％；実測された質量 ４０３）を得た。
【０１２９】
方法Ａ、工程２
ＤＭＦ（５ｍｌ）中のＡ２（３２６ｍｇ、０．８５７ｍｍｏｌ）、グリシンメチルエステル（１６５ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣｌ（２５０ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（０．６０ｍｌ、４．３ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で３日間攪拌した。この混合物を、ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍｌ）で希釈し、そして飽和したＮａＨＣＯ３（６０ｍｌ）および水（８０ｍｌ）で抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィー（勾配 ０〜１．５％ ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）で精製して、生成物Ａ３（３３２ｍｇ、９６％；実測された質量 ４０４）を得た。
【０１３０】
方法Ａ、工程３
Ａ３（３２２ｍｇ、０．８２３ｍｍｏｌ）および１ＮのＮａＯＨ（５ｍｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍｌ）中の混合物を、室温で１．５時間攪拌した。この混合物を、ＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ）と５ＮのＨＣｌ（１０ｍｌ）との間で分配した。水層を、ＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ）で抽出し、そして合わせた有機部分を水（１００ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮して、生成物Ａ４（１６６ｍｇ、５２％；実測された質量、３９０）を得た。
【０１３１】
方法Ａ、工程４
Ａ４（４４ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）および塩化オキサリル（１５μｌ、０．１８ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍｌ）中の混合物を、室温で１時間攪拌した。アミノメチルシクロプロパン（１００μｌ、１．１５ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を、室温で１６時間攪拌した。この混合物を、ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍｌ）で希釈し、そして飽和したＮａ２ＣＯ３（５０ｍｌ）および飽和したＮＨ４Ｃｌ（５０ｍｌ）で抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、そして分取用ＴＬＣ（３％ ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、生成物Ａ５（１３ｍｇ、２５％；実測された質量 ４４３）を得た。
【０１３２】
方法Ａ、工程５
Ａ５（１３ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）およびブロモトリメチルシラン（２０μｌ、０．１５ｍｍｏｌ）のＮＭＰ（０．６ｍｌ）中の混合物を、マイクロウェーブリアクター内で３０分間１２０℃まで熱した。この混合物を、ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍｌ）と飽和したＮａＨＣＯ３（５０ｍｌ）との間で分配した。有機層を水（６０ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、そして分取用シリカゲルプレート（６％ ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、Ａ６（４．１ｍｇ、４８％）を得た。
【０１３３】
【化５３】
【０１３４】
【化５４】
方法Ｂ、工程１
Ａ２（５５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、４−アミノ−１−ブタノール（２１ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、ＥＤＣｌ（４１ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（５７μｌ、０．４１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍｌ）中の混合物を、室温で３日間攪拌し、そして５時間７０℃まで熱した。この混合物を、ＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍｌ）で希釈し、そして飽和したＮａＨＣＯ３（５０ｍｌ）で抽出した。有機層を、水（１００ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、そして分取用シリカゲルプレート（３％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、生成物Ｂ１（５６ｍｇ、９７％；観測された質量 ４０４）を得た。
【０１３５】
方法Ｂ、工程２
Ｂ１（２８ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）およびブロモトリメチルシラン（４６μｌ、０．３５ｍｍｏｌ）のＮＭＰ（２ｍｌ）中の混合物をマイクロウェーブリアクター内で３０分間１２０℃まで熱した。この混合物を、ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍｌ）と飽和したＮａＨＣＯ３（５０ｍｌ）との間で分配して、そして有機層を、水（２×１００ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残渣を、分取用シリカゲルプレート（１０％ ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、生成物（２ｍｇ、９％）を得た。
【０１３６】
【化５５】
【０１３７】
【化５６】
方法Ｃ、工程１
ＤＭＦ（１５ｍＬ）中のＮ−Ｃｂｚ−１，３−ジアミノプロパン塩酸塩（Ｃ１、１．２２ｇ）とトリエチルアミン（１．４ｍＬ）、そしてその後、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｂｏｃ）−Ｓ−メチル尿素（Ｃ２、１．４６ｇ）の混合物を、室温で７２時間攪拌した。この反応混合物を真空内で濃縮して、無色の残渣を得、これをシリカゲルプレートを使用し、そしてヘキサン：ＥｔＯＡｃで溶出させて精製した（Ｃ３（１．６５ｇ））。
【０１３８】
方法Ｃ、工程２
トリフルオロ酢酸（８０ｍＬ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の化合物Ｃ３（１．６５ｇ）に加え、そして生じた混合物を、室温で３時間攪拌してから濃縮して、化合物Ｃ４を無色の油状物（１．７３ｇ）として得た。
【０１３９】
方法Ｃ、工程３
無水ＥｔＯＨ（２５ｍＬ）中のＣ４（１．６５ｇ）、ベンジル（Ｃ５、０．７８ｇ）およびトリエチルアミン（１．９６ｍＬ）の混合物を、この反応混合物を真空中で濃縮する前に２０時間還流した。残渣を、ＣＨ２Ｃｌ２／１ＮのＨＣｌの間で分配して、有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、そして真空中で濃縮して、黄色の油状物（２．４０ｇ）を得、これをシリカゲルプレートでＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ １９：１で溶出させて精製して化合物Ｃ６（１．３８ｇ）を得た。
【０１４０】
方法Ｃ、工程４
化合物Ｃ６、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ジカルボナート（０．７５ｇ）およびトリエチルアミン（０．６０ｍＬ）の混合物を室温で７２時間攪拌してから、この反応をＭｅＯＨ中のアンモニアでクエンチングして真空中で濃縮した。残渣を、ＣＨ２Ｃｌ２／１ＮのＨＣｌの間で分配して、有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、そして真空中で濃縮して、白色の泡状物質（１．５７ｇ）を得、これをシリカゲルプレートでＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ／９８：２で溶出させて精製して、化合物Ｃ７を白色の残渣として得た（０．９８ｇ）。
【０１４１】
方法Ｃ、工程５
Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ（１０％、０．７５ｇ）の存在する無水ＥｔＯＨ（３５０ｍＬ）中の化合物Ｃ７（１．８５ｇ）を、固体をろ過して溶液を真空中で濃縮する前に、室温で２８時間水素付加させて、白色の固体（１．０９ｇ）を得、これをシリカゲルプレートでＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ／１９：１で溶出させて精製して、化合物Ｃ８を白色の固体として得た（実測された質量 ２９２）。
【０１４２】
（ヒトカテプシンＤ ＦＲＥＴアッセイ）
以下で使用する基質は記載されている（Ｙ．Ｙａｓｕｄａら、Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．、１２５、１１３７（１９９９））。基質および酵素は、市販されている。
【０１４３】
アッセイは、３８４ウェルのＮｕｎｃブラックプレートを使用して３０μｌの最終容積で行われ得る。８種の濃度の化合物を、酵素とともに３７℃で３０分間事前にインキュベートし得、その後、基質を加え、引き続き３７℃で４５分間インキュベートし得る。蛍光の増加率は、１時間以上線形であり、そしてＭｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ ＦＬＥＸステーションプレートリーダーを使用してインキュベート期間の最後に測定する。Ｋｉを、４μＭのＫｍ値および２．５μＭの基質濃度を使用してＩＣ５０より補間する。
【０１４４】
（試薬）
酢酸ナトリウム ｐＨ５
１０％ストックからの１％ Ｂｒｉｊ−３５（Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ）
ＤＭＳＯ
精製された（＞９５％）ヒト肝臓カテプシンＤ（Ａｔｈｅｎｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ＆ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｃａｔ＃ １６−１２−０３０１０４）
ペプチド基質（Ｋｍ＝４ｕＭ）Ｍｃａ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｐｒｏ−Ｉｌｅ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｄｎｐ）−Ｄ−Ａｒｇ−ＮＨ２ Ｂａｃｈｅｍ Ｃａｔ＃ Ｍ−２４５５
コントロールインヒビターとしてペプスタチン（Ｋｉ〜０．５ｎＭ）が使用され、これはＳｉｇｍａより入手可能である。
Ｎｕｎｃ ３８４ウェルブラックプレート。
【０１４５】
（最終のアッセイ緩衝液条件）
１００ｍＭの酢酸ナトリウムｐＨ５．０
０２％Ｂｒｉｊ−３５
１％ＤＭＳＯ。
【０１４６】
化合物を、３％ＤＭＳＯを含むアッセイ緩衝液中に３×最終濃度に希釈し得る。１０μｌの化合物を、ＤＭＳＯを含まないアッセイ緩衝液中に希釈した１０μｌの２．２５ｎＭ酵素（３×）中に加え、少しの間混合し、スピンし、そして３７℃で３０分間インキュベートし得る。３×基質（７．５μＭ）を、ＤＭＳＯを含まない１×アッセイ緩衝液中に調製する。１０μｌの基質を、各ウェルに加え、混合し、そして少しの間スピンして、反応を開始させる。アッセイプレートを、３７℃で４５分間インキュベートし得、３２８ｎｍのＥｘおよび３９３ｎｍのＥｍを使用して、３８４コンパティブル蛍光プレートリーダーで読み取られ得る。
【０１４７】
（ＢＡＣＥ−１クローニング、タンパク質発現および精製）
ヒトＢＡＣＥ１の予測される可溶形態（ｓＢＡＣＥ１、アミノ酸１−４５４に対応）を、全長ＢＡＣＥ１ ｃＤＮＡ（ｐＣＤＮＡ４／ｍｙｃＨｉｓＡ構築物中の全長ヒトＢＡＣＥ１ ｃＤＮＡ；Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｔｏｔｏｎｔｏ）から、ＰＣＲによって、アドバンテージ−ＧＣ ｃＤＮＡ ＰＣＲキット（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ、Ｐａｌｏ Ａｌｔｏ、ＣＡ）を使用して産生し得る。ｐＣＤＮＡ４−ｓＢＡＣＥ１ｍｙｃ／ＨｉｓからのＨｉｎｄＩＩＩ／ＰｍｅＩフラグメントを、Ｋｌｅｎｏｗを使用して平滑末端にし得、そしてｐＦＡＳＴＢＡＣＩ（Ａ）（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）のＳｔｕ Ｉ部位中にサブクローニングし得る。ＤＨ１０Ｂａｃ細胞（ＧＩＢＣＯ／ＢＲＬ）中への転移によってｓＢＡＣＥ１ｍｙｃＨｉｓの組み換えバクミド（ｂａｃｍｉｄ）を産生し得る。その後、ｓＢＡＣＥ１ｍｙｃＨｉｓバクミド構築物を、組み換えバキュロウイルスを産生するためにＣｅｌｌＦｅｃｔｉｎ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ）を使用してｓｆ９細胞中にトランスフェクトし得る。Ｓｆ９細胞を、３％の熱不活性化ＦＢＳおよび０．５×ペニシリン／ストレプトマイシン溶液（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を補充したＳＦ ９００−ＩＩ培地（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）中で増殖させる。５ｍｌの高力価のプラーク精製されたｓＢＡＣＥｍｙｃ／Ｈｉｓウイルスを使用して、１Ｌの対数増殖中のｓｆ９細胞を７２時間感染させる。インタクトな細胞を、３０００×ｇで１５分間の遠心分離によってペレット化する。分泌されたｓＢＡＣＥ１を含む上澄みを収集し、そして、１００ｍＭのＨＥＰＥＳ、ｐＨ８．０によって５０％ｖ／ｖに希釈する。希釈された培地を、Ｑ−セファロースカラム上に入れる。このＱ−セファロースカラムを、緩衝液Ａ（２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、ｐＨ８．０、５０ｍＭ ＮａＣｌ）で洗浄する。
【０１４８】
タンパク質を、Ｑ−セファロースカラムより緩衝液Ｂ（２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、ｐＨ８．０、５００ｍＭ ＮａＣｌ）で溶出させ得る。Ｑ−セファロースカラムからのタンパク質ピークをプールして、そしてＮｉ−ＮＴＡアガロースカラムに入れる。その後、Ｎｉ−ＮＴＡカラムを、緩衝液Ｃ（２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、ｐＨ８．０、５００ｍＭ ＮａＣｌ）で洗浄し得る。その後、結合タンパク質を緩衝液Ｄ（緩衝液Ｃ＋２５０ｍＭ イミダゾール）で溶出させる。Ｂｒａｄｆｏｒｄ Ａｓｓａｙ（Ｂｉｏｒａｄ、ＣＡ）によって決定されたピークタンパク質のフラクションを、Ｃｅｎｔｒｉｃｏｎ ３０濃縮機（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）を使用して濃縮する。ｓＢＡＣＥ１純度は、ＳＤＳ−ＰＡＧＥおよびＣｏｍｍａｓｓｉｅ Ｂｌｕｅ染色によって評価されると約９０％であると見積もられる。Ｎ−末端の塩基配列決定は、精製されたｓＢＡＣＥ１のうちの９０％より多いｓＢＡＣＥ１がプロドメインを含んだことを示すので；このタンパク質をｓｐｒｏＢＡＣＥ１という。
【０１４９】
（ペプチド加水分解アッセイ）
インヒビター、２５ｎＭ Ｅｕｋ−ビオチン標識されたＡＰＰｓｗ基質（ＥｕＫ−ＫＴＥＥＩＳＥＶＮＬＤＡＥＦＲＨＤＫＣ−ビオチン；ＣＩＳ−Ｂｉｏ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ、Ｆｒａｎｃｅ）、５μＭの標識されていないＡＰＰｓｗペプチド（ＫＴＥＥＩＳＥＶＮＬＤＡＥＦＲＨＤＫ；Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ、ＣＡ）、７ｎＭ ｓｐｒｏＢＡＣＥ１、２０ｍＭ ＰＩＰＥＳ ｐＨ５．０、０．１％Ｂｒｉｊ−３５（プロテイングレード（ｐｒｏｔｅｉｎ ｇｒａｄｅ）、Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ、Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ）および１０％グリセロールを、３０℃で３０分間、事前にインキュベートする。５μｌアリコート中に基質を加えることで反応を開始させ、２５μｌの総容量にする。３０℃で３時間後、５０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣＩ ｐＨ ８．０、０．５Ｍ ＫＦ、０．００１％Ｂｒｉｊ−３５、２０μｇ／ｍｌのＳＡ−ＸＬ６６５（ストレプトアビジンと結合した架橋アロフィコシアニン（ａｌｌｏｐｈｙｃｏｃｙａｎｉｎ）タンパク質；ＣＩＳ−Ｂｉｏ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ、Ｆｒａｎｃｅ）を含む同容量の２×終了緩衝液（ｓｔｏｐ ｂｕｆｆｅｒ）（０．５ μｇ／ｗｅｌｌ）を加えることで反応を終了させる。インキュベーションの前に、プレートを短時間振って、そして１２００×ｇで１０秒間スピンして、全ての液体をプレートの底にペレット化する。ＨＴＲＦ測定を、Ｐａｃｋａｒｄ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ（登録商標）ＨＴＲＦプレートリーダーで、３３７ｎｍのレーザー光を使用してサンプルを励起させ、その後、５０μｓ遅れてから、４００μｓにわたって６２０ｎｍおよび６６５ｎｍ両方の放出の同時測定をすることによって行なう。
【０１５０】
インヒビター（Ｉ）のＩＣ５０決定は、種々の濃度のＩならびに一定濃度の酵素および基質の存在下で、６２０ｎｍにおける相対蛍光で割った６６５ｎｍでの相対蛍光のパーセント変化（６６５／６２０比）を測定することによって決定される。可変の傾きを許容する４つのパラメータのロジスティック式を選ぶＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ ３．０ソフトウェアを使用して、このデータの非線形回帰分析が実施され得る。Ｙ＝最小値＋（最大値−最小値）／（１＋１０（（ＬｏｇＥＣ５０−Ｘ）×ヒル傾き））；Ｘは、Ｉの濃度の対数であり、Ｙは、比のパーセント変化であり、そしてＹは、Ｓ状形で最小値から始まり、最大値に進む。
【０１５１】
（ヒト成熟レニン酵素アッセイ）
ヒトレニンを、ヒトの腎臓ｃＤＮＡライブラリーからクローニングして、そしてＣ末端においてＶ５−６Ｈｉｓ配列でエピトープ標識してｐＣＤＮＡ３．１中に入れ得る。ｐＣＮＤＡ３．１−レニン−Ｖ５−６Ｈｉｓは、ＨＥＫ２９３細胞中で安定して発現され、そして標準的Ｎｉ親和性クロマトグラフィーを使用して＞８０％まで精製される。組み換えヒトレニン−Ｖ５−６Ｈｉｓのプロドメインを、固定化ＴＰＣＫ−トリプシンを使用した限定されたタンパク分解によって取り除いて成熟ヒトレニンを入手し得る。レニン酵素活性を、５０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ ｐＨ８．０、１００ｍＭ ＮａＣｌ、０．１％Ｂｒｉｊ−３５および５％ＤＭＳＯの緩衝液中の市販されている蛍光共鳴エネルギー移動（ＦＲＥＴ）ペプチド基質、ＲＳ−１（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｒｏｂｅｓ、Ｅｕｇｅｎｅ、ＯＲ）を使用して、テスト化合物の異なる濃度の存在下もしくはそれ無しで、３０℃で４０分間モニタリングし得る。成熟ヒトレニンは、おおよそ２００ｎＭで存在する。阻害活性を、ビヒクルコントロールおよびサンプルを有しない酵素と比較した、４０分のインキュベーションの最後におけるレニン誘発された蛍光パーセント減少として決定する。
【０１５２】
少なくとも１つの式Ｉの化合物と少なくとも１つのコリンエステラーゼインヒビターとの組み合わせに関する本発明の局面において、アセチルコリンエステラーゼインヒビターおよび／もしくはブチルコリンエステラーゼインヒビターが使用され得る。コリンエステラーゼインヒビターの例は、タクリン、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン、ピリドスチグミンおよびネオスチグミンであり、タクリン、ドネペジル、リバスチグミンおよびガランタミンが好まれる。好ましくは、これらの組み合わせは、アルツハイマー病の処置に関する。
【０１５３】
本発明の１つの局面において、少なくとも１つの式Ｉの化合物と少なくとも１つのムスカリン性ｍ１アゴニストもしくはｍ２アンタゴニストとの組み合わせが使用され得る。ｍ１アゴニストの例は、当該分野において公知である。ｍ２アンタゴニストの例もまた、当該分野において公知であり；特に、ｍ２アンタゴニストは、米国特許第５，８８３，０９６号；同第６，０３７，３５２号；同第５，８８９，００６号；同第６，０４３，２５５号；同第５，９５２，３４９号；同第５，９３５，９５８号；同第６，０６６，６３６号；同第５，９７７，１３８号；同第６，２９４，５５４号；同第６，０４３，２５５号；および同第６，４５８，８１２号中；ならびにＷＯ ０３／０３１４１２中に開示されており、これらの全ては、本明細書中に参考として援用される。
【０１５４】
少なくとも１つの式Ｉの化合物と少なくとも１つの他の因子との組み合わせに関する本発明の他の局面においては、例えば、βセクレターゼインヒビター；γセクレターゼインヒビター；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビター（例えば、アトルバスタチン、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチンおよびロスバスタチン）；非ステロイド抗炎症因子（例えば、イブプロフェン、レラフェン（ｒｅｌａｆｅｎ）もしくはナプロキセンであるが、これらに限定される必要はない）；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸レセプターアンタゴニスト（例えば、メマンチン）；抗アミロイド抗体（ヒト化されたモノクローナル抗体を含む）；ビタミンＥ；ニコチンアセチルコリンレセプターアゴニスト；ＣＢ１レセプター逆アゴニストもしくはＣＢ１レセプターアンタゴニスト；抗生物質（例えば、ドキシサイクリン）；成長ホルモン分泌促進物質；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４インヒビター；ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト；アミロイド凝集のインヒビター；グリコーゲン合成キナーゼβインヒビター；αセクレターゼ活性のプロモーター。好ましくは、これらの組み合わせは、アルツハイマー病の処置に関する。
【０１５５】
本発明によって記載されている化合物から薬学的組成物を調製するためには、不活性の薬学的に受容可能なキャリアは、固体もしくは液体のいずれかであり得る。固体形態の調製物としては、散剤、錠剤、分散可能な顆粒剤、カプセル剤、カシェ剤および坐剤が挙げられる。散剤および錠剤は、約５〜約９５％の活性成分を含み得る。適切な固体キャリアは、当該分野で公知である（例えば、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖もしくはラクトース）。錠剤、散剤、カシェ剤およびカプセル剤は、経口投与に適した固体の投薬形態として使用され得る。薬学的に受容可能なキャリアの例および多種の組成物の製造の方法は、Ａ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、１８ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ、（１９９０）、Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ内で見出され得る。
【０１５６】
液体形態の調製物としては、溶液、懸濁液およびエマルジョンが挙げられる。例としては、非経口の注射のための水もしくは水−プロピレングリコール溶液、または経口溶液、懸濁液、およびエマルジョンのための甘味料および乳白剤の添加が述べられ得る。液体形態の調製物としてはまた、鼻腔内投与のための溶液も挙げられ得る。
【０１５７】
吸入に適したエアゾールの調製物としては、薬学的に受容可能なキャリア（例えば、圧縮不活性ガス（例えば、窒素））と組み合わせられ得る、溶液および粉末状の固体が挙げられ得る。
【０１５８】
また、経口もしくは非経口のいずれかの投与のために使用直前に液体形態の調製物に変換されることが意図された固体形態の調製物も挙げられる。このような液体形態としては、溶液、懸濁液、およびエマルジョンが挙げられる。
【０１５９】
本発明の化合物はまた、経皮的にも送達され得る。経皮的な組成物は、クリーム、ローション、エアゾール、および／もしくはエマルジョンの形態をとり得、この目的のために当該分野で従来的であるように、マトリックスもしくは貯蔵タイプの経皮パッチに含まれ得る。
【０１６０】
好ましくは、本化合物は経口投与される。
【０１６１】
好ましくは、本薬学的調製物は、単位投薬形態である。このような形態では、調製物は、適切な量の活性化合物（例えば、所望する目的に達するに有効な量）を含む適切なサイズの単位用量に細分される。
【０１６２】
調製物の単位用量中の活性化合物の量は、具体的な用途にしたがって、変わり得るか、もしくは約１ｍｇ〜約１００ｍｇに調整され得、好ましくは、約１ｍｇ〜約５０ｍｇ、さらに好ましくは約１ｍｇ〜約２５ｍｇに調整され得る。
【０１６３】
使用される実際の投薬量は、患者の必要条件および処置される状態の重症度に依存して変わり得る。個々の状態に対する適切な投薬レジメンの決定は、当該分野の技術範囲内である。便宜上、合計１日投薬量は細分され得、必要であれば、１日の間に少しずつ投与され得る。
【０１６４】
本発明の化合物および／もしくは薬学的に受容可能なその塩の投与の量および頻度は、患者の年齢、状態、および大きさ、ならびに処置される症状の重症度といった要素を考慮して、主治医の判断にしたがって調節される。経口投与の一般的に推奨される１日あたりの投薬レジメンは、２〜４分割した用量で、約１ｍｇ／日〜約３００ｍｇ／日、好ましくは１ｍｇ／日〜５０ｍｇ／日の範囲であり得る。
【０１６５】
認知障害を処置するために式Ｉの化合物がコリンエステラーゼインヒビターと組み合わせて使用される場合、これらの２つの活性成分が、同時にもしくは逐次的に共投与され得るか、あるいは薬学的に受容可能なキャリア内に式Ｉの化合物およびコリンエステラーゼインヒビターを含む単一の薬学的組成物が投与され得る。この組み合わせの成分は、個々にもしくは一緒に任意の従来の経口もしくは非経口の投薬形態（例えば、カプセル剤、錠剤、散剤、カシェ剤、懸濁液、溶液、坐剤、鼻のスプレーなど）で投与され得る。コリンエステラーゼインヒビターの投薬は、公開されたものより決定され得、それは０．００１ｍｇ／ｋｇ体重〜１００ｍｇ／ｋｇ体重の範囲であり得る。
【０１６６】
式Ｉの化合物およびコリンエステラーゼインヒビターの別々の薬学的組成物が投与されることが意図される場合、これらは、式Ｉの化合物を薬学的に受容可能なキャリア内に含む１つの容器およびコリンエステラーゼインヒビターを薬学的に受容可能なキャリア内に含む別の容器を単一パッケージ内に含むキット中に提供され得、ここで、式Ｉの化合物およびコリンエステラーゼインヒビターは、この組み合わせが治療上有効であるような量で存在する。キットは、例えば、成分が異なる時間間隔で投与されるべき場合、もしくはこれらが異なる投薬形態である場合に、組み合わせを投与するのに便利である。
【０１６７】
本発明は、上記に述べたような特定の実施形態に関連して記載されているが、多くのその代案、改変および変更は、当業者には明らかである。全てのこういった代替、改変および変更は、本発明の主旨および範囲内に入ると意図される。
【技術分野】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、アスパルチルプロテアーゼインヒビター、この化合物を含む薬学的組成物、心臓血管疾患、認知疾患および神経変性疾患の処置におけるこれらの使用、ならびにヒト免疫不全ウイルス、プラスメプシン、カテプシンＤおよび原生動物の酵素のインヒビターとしてのこれらの使用に関連している。
【背景技術】
【０００２】
（背景）
病理学的条件に関連付けられている、現在までに公知である多数のアスパラギン酸プロテアーゼがあり、これらとしては、ペプシンＡおよびＣ、レニン、ＢＡＣＥ、ＢＡＣＥ２、Ｎａｐｓｉｎ Ａ、ならびにカテプシンＤが挙げられる。血圧および液体電解質の調節におけるレニン−アンギオテンシン系（ＲＡＳ）の役割は、充分に確立された（非特許文献１）。オクタペプチドであるアンギオテンシン−ＩＩ（強力な血管収縮薬および副腎アルドステロンの放出についての刺激物質）は、前駆体デカペプチドであるアンギオテンシン−Ｉからプロセシングされたが、アンギオテンシン−Ｉは次いで、レニン酵素によってアンギオテンシノゲンからプロセシングされる。アンギオテンシン−ＩＩはまた、血管平滑筋細胞の増殖、炎症、活性酸素種の産生および血栓症において役割を果たし、そしてアテローム発生および血管損傷に影響を与えることも見出されている。臨床的に、アンギオテンシン−Ｉの変換の拮抗作用をとおしてアンギオテンシン−ＩＩの産生を妨害することの利点は周知であり、市場には多くのＡＣＥインヒビター剤がある。アンギオテンシノゲンのアンギオテンシン−Ｉへの変換初期の遮断（すなわち、レニン酵素の阻害）は、同一ではないが、類似した効果を有することが期待される。レニンは、唯一の天然の基質がアンギオテンシノゲンであるアスパルチルプロテアーゼであるので、この阻害をとおして高血圧およびアンギオテンシン−ＩＩによって調節される関連症状を制御することは悪影響の頻度がより低いと考えられている。
【０００３】
別のプロテアーゼであるカテプシン−Ｄは、リソソームの生合成およびタンパク質の標的化に関連しており、そして抗原プロセシングおよびペプチドフラグメントの提示にも関連し得る。これは、多くの疾患（アルツハイマー病、結合組織疾患、筋ジストロフィーおよび乳癌を含む）に関連付けられている。
【０００４】
アルツハイマー病（ＡＤ）は、最終的には致命的である進行性の神経変性疾患である。疾患の進行は、記憶、思考、見当識および判断に関する認知機能の漸進的喪失に関連している。行動の変化（混乱、うつおよび攻撃を含む）もまた疾患が進行するにつれて現れる。認知および行動の機能障害は、海馬および大脳皮質における変化したニューロン機能およびニューロンの喪失から生じると考えられている。現在入手可能なＡＤの処置法は、待期療法であり、認知障害および行動障害を改善するが、疾患の進行を妨げない。ゆえに、ＡＤ処置に関して疾患の進行を停止させるという満たされていない医学的必要性がある。
【０００５】
ＡＤの病理学的特徴は、異常なリン酸化タンパク質であるタウを含む、細胞外β−アミロイド（Ａβ）プラークの沈着および細胞内神経細線維もつれである。ＡＤにかかっている個人は、記憶および認知にとって重要であることが公知である脳の領域中にＡβ沈着の特徴を示す。Ａβは、ニューロン細胞の喪失ならびに認知低下および行動減退に関連する機能不全の根本的原因となる因子であると考えられている。アミロイドプラークは、アミロイドの前駆体タンパク質（ＡＰＰ）のプロセシングから誘導された４０〜４２のアミノ酸残基を含むＡβペプチドを主に含む。ＡＰＰは、複数の異なるプロテアーゼ活性によってプロセシングされる。Ａβペプチドは、ＡβのＮ末端に対応する位置において、およびγ−セクレターゼ活性によるＣ末端においてＡＰＰがβ−セクレターゼによって切断されることから生じる。ＡＰＰはまた、α−セクレターゼ活性によっても切断され、その結果、可溶性ＡＰＰとして公知である分泌された非アミロイド発生性フラグメントを生じる。
【０００６】
ＢＡＣＥ−１として公知であるアスパルチルプロテアーゼは、ＡβペプチドのＮ−末端に対応する位置におけるＡＰＰの切断を担うβ−セクレターゼ活性として同定された。
【０００７】
蓄積された生化学的証拠および遺伝学的証拠によって、ＡＤの病因におけるＡβの中心的役割が確認される。例えば、Ａβは、インビトロにおいて、およびげっ歯類の脳に注入された場合に、ニューロン細胞に対して有毒であると示された。さらに、遺伝形態の早期発症性ＡＤが公知であり、ここではＡＰＰの充分に明確にされた変異もしくはプレセニリンが存在する。これらの変異は、Ａβの生成を増大させ、そしてＡＤの原因となると考えられている。
【０００８】
Ａβペプチドは、β−セクレターゼ活性の結果、形成されるので、ＢＡＣＥ−１の阻害はＡβペプチドの形成を阻害するはずである。ゆえに、ＢＡＣＥ−１の阻害は、ＡＤならびにＡβプラーク沈着によって引き起こされる他の認知疾患および神経変性疾患の処置に対する治療学的アプローチである。
【０００９】
ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）は、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）の原因となる因子である。ＨＩＶアスパルチルプロテアーゼのインヒビターであるインジナビル、リトナビルおよびサキナビルのような化合物は、ウイルス量を結果として減少させることが臨床的に証明されている。そのような機能において、本明細書中に記載される化合物は、ＡＩＤＳの処置において有用であることが期待される。伝統的に、研究者たちにとっての主な標的は、ＨＩＶ−１プロテアーゼ（レニンに関連するアスパルチルプロテアーゼ）である。
【００１０】
さらに、ヒトＴ細胞白血病ウイルスタイプＩ（ＨＴＬＶ−Ｉ）は、成人Ｔ細胞白血病および他の慢性疾患に臨床的に関連したヒトレトロウイルスである。他のレトロウイルスのように、ＨＴＬＶ−Ｉは、成熟ビリオンを生成するウイルス性前駆体タンパク質をプロセシングするためにアスパルチルプロテアーゼを必要とする。このことから、プロテアーゼは、インヒビター設計の魅力的な標的となる（非特許文献２）。
【００１１】
プラスメプシンは、マラリア寄生虫の不可欠なアスパルチルプロテアーゼ酵素である。アスパルチルプロテアーゼであるプラスメプシン（特に、Ｉ、ＩＩ、ＩＶおよびＨＡＰ）の阻害のための化合物は、マラリアの処置のために開発中である（Ｆｒｅｉｒｅらの特許文献１、非特許文献３）。さらに、アスパルチルプロテアーゼであるプラスメプシン（例えば、Ｉ、ＩＩ、ＩＶおよびＨＡＰ）を標的にするために使用される化合物は、マラリア寄生虫を殺すため、つまり罹患した患者を処置するために使用されている。
【００１２】
アスパルチルプロテアーゼインヒビターとして作用する化合物は、例えば、２００４年１２月１３日に出願された米国特許出願第１１／０１０，７７２号明細書中に記載されており、これは、本明細書中に参考として援用される。
【００１３】
本明細書中に参考として援用されている特許文献２は、キナゾリン−２−（チ）オン核を有する化合物を記載している。この文献は、この明細書中に記載の化合物が、ＨＩＶの逆転写酵素のインヒビターであると主張している。
【００１４】
本明細書中に参考として援用されている特許文献３は、ジフェニルイミダゾピリミジンもしくはジフェニルイミダゾールアミンを記載しており、これらは、患者の上昇したβ−アミロイド沈着もしくはβ−アミロイドレベルによって特徴付けられる疾患もしくは障害の治療学的処置、予防もしくは改善に有用であると言われている。この公開公報中で述べられている疾患状態は、アルツハイマー病、軽い認知欠陥、ダウン症候群、オランダ型（Ｄｕｔｃｈ ｔｙｐｅ）アミロイドーシスをともなう遺伝性脳出血、脳のアミロイド血管症および変性痴呆を含む。
【００１５】
本明細書中に参考として援用されている特許文献４は、アミノ−５，５−ジフェニルイミダゾロンを記載しており、これらは、患者の上昇したβ−アミロイド沈着もしくはβ−アミロイドレベルによって特徴付けられる疾患もしくは障害の治療学的処置、予防もしくは改善に有用であると言われている。この公開公報中で述べられている疾患状態は、アルツハイマー病、軽い認知欠陥、ダウン症候群、オランダ型のアミロイドーシスをともなう遺伝性脳出血、脳のアミロイド血管症および変性痴呆を含む。
【００１６】
アルツハイマー病を処置するのに有用である化合物を開示している他の刊行物としては、特許文献５（これは、β−セクレターゼのインヒビターと言われているスピロピペリジン化合物を開示している）および特許文献６（これは、Ａβに関連した病状の処置もしくは予防（ｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｘ）に有用であると言われている置換アミノ化合物を開示している）が挙げられる。これらの両方ともが本明細書中に参考として援用される。
【特許文献１】国際公開第２００２／０７４７１９号パンフレット
【特許文献２】国際公開第９３０４０７号パンフレット
【特許文献３】米国特許出願公開第２００５／０２８２８２６号明細書
【特許文献４】米国特許出願公開第２００５／０２８２８２５号明細書
【特許文献５】国際公開第２００６／０４４４９２号パンフレット
【特許文献６】国際公開第２００６／０４１４０４号パンフレット
【非特許文献１】Ｏｐａｒｉｌ，Ｓら、 Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ １９７４；２９１：３８１−４０１／４４６−５７
【非特許文献２】Ｍｏｏｒｅら、Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ＨＴＬＶ−Ｉ Ｐｒｏｔｅａｓｅ ａｎｄ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ＨＴＬＶ−Ｉ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ５５ｔｈ Ｓｏｕｔｈｅａｓｔ Ｒｅｇｉｏｎａｌ Ｍｅｅｔｉｎｇ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ、Ａｔｌａｎｔａ、ＧＡ、ＵＳ、２００３年１１月１６〜１９日（２００３）、１０７３． ＣＯＤＥＮ；６９ＥＵＣＨ Ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ、ＡＮ ２００４：１３７６４１ ＣＡＰＬＵＳ
【非特許文献３】Ｎａ Ｂｙｏｕｎｇ−Ｋｕｋら、Ａｓｐａｒｔｉｃ ｐｒｏｔｅａｓｅｓ ｏｆ Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｖｉｖａｘ ａｒｅ ｈｉｇｈｌｙ ｃｏｎｓｅｒｖｅｄ ｉｎ ｗｉｌｄ ｉｓｏｌａｔｅｓ、Ｋｏｒｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐａｒａｓｉｔｏｌｏｇｙ（２００４年６月）、４２（２） ６１−６、Ｊｏｕｒｎａｌ ｃｏｄｅ：９４３５８００
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【００１７】
（発明の要旨）
本発明は、構造式Ｉ
【００１８】
【化１９】
を有する化合物、またはその立体異性体、互変異性体、あるいは薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物に関連しており、ここで、
Ｗは、結合、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−、−（Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７））−（Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７））−、−Ｎ（Ｒ５）−もしくは−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ５））−であり；
Ｕは、結合、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−（Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７））−（Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７））−もしくは−（Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７））−であり；
Ｒは、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、−ＮＯ２、ハロ、ＨＯ−アルコキシアルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、アルキル−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３１、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ３０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３１、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ３０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ヘテロシクロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲ３１、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−ヘテロシクロアルキルアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３１、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）−（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３１、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ３１、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群より独立して選択される１〜５個の置換基であり；
Ｒ１およびＲ２は、アルキレン、アリールアルキレン、ヘテロアリールアルキレン、シクロアルキルアルキレン、ヘテロシクロアルキルアルキレン、アリールシクロアルキルアルキレン、ヘテロアリールシクロアルキルアルキレン、アリールへテロシクロアルキルアルキレン、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキレン、シクロアルキレン、アリールシクロアルキレン、ヘテロアリールシクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリールへテロシクロアルキレン、ヘテロアリールへテロシクロアルキレン、アルケニレン、アリールアルケニレン、シクロアルケニレン、アリールシクロアルケニレン、ヘテロアリールシクロアルケニレン、ヘテロシクロアルケニレン、アリールへテロシクロアルケニレン、ヘテロアリールへテロシクロアルケニレン、アルキニレン、アリールアルキニレン、アリーレン、シクロアルキルアリーレン、ヘテロシクロアルキルアリーレン、シクロアルキニルアリーレン（ｃｙｃｌｏａｌｋｙｅｎｙｌａｒｙｌｅｎｅ）、シクロアルケニルアリーレン、ヘテロシクロアルケニルアリーレン、ヘテロアリーレン、シクロアルキルへテロアリーレン、ヘテロシクロアルキルへテロアリーレン、シクロアルケニルへテロアリーレン、およびヘテロシクロアルケニルへテロアリーレンからなる群より独立して選択されるか；または
Ｒ１およびＲ２は、一緒になって必要に応じてＣ２〜Ｃ６炭素鎖であり、ここで、１つ、２つもしくは３つの環炭素は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−もしくは−Ｎ（Ｒ５）−によって必要に応じて置き換えられ、そしてＲ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｒによって必要に応じて置換される５〜８員の環を形成し；
Ｒ５は、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、−ＯＲ１５、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＮＯ２、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ８）２および−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）からなる群より独立して選択され；
Ｒ３およびＲ４は、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、ハロ、−ＣＨ２−Ｏ−Ｓｉ（Ｒ９）（Ｒ１０）（Ｒ１９）、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ９および−Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ８からなる群より独立して選択されるか；
またはＲ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｒ１４によって必要に応じて置換される３〜７員のシクロアルキル基を形成し、ここで、１つ、２つもしくは３つの環炭素は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−もしくは−Ｎ（Ｒ５）−によって必要に応じて置き換えられるか；
またはＲ３、Ｒ４、ＤおよびＥは一緒になって、
【００１９】
【化２０】
であり、ここで、ＤもしくはＥは、シクロアルケニレン、ヘテロシクロアルケニレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリーレンもしくはヘテロアリーレンであり、
Ｍは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−もしくは−Ｎ（Ｒ５）−であり；
ここで、１〜５個の環炭素は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−もしくは−Ｎ（Ｒ５）−によって置き換えられ；
ｑは、０、１もしくは２であるか；
またはＲ３、Ｒ４およびＤは一緒になって、
【００２０】
【化２１】
であり、ここで、Ｄは、シクロアルケニレン、ヘテロシクロアルケニレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリーレンもしくはヘテロアリーレンであり、
ここで、１〜５個の環炭素は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−もしくは−Ｎ（Ｒ５）によって置き換えられ；
Ｒ１４は、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）および−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６からなる群より独立して選択される１〜５個の置換基であり、
但し、Ｒ３およびＲ４は、前述の多環式基：
【００２１】
【化２２】
を形成するために合わせられ得ず、ここで、
Ｍは、−ＣＨ２−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１９）−もしくは−Ｏ−であり；
ＤおよびＥは、独立してアリーレンもしくはヘテロアリーレンであり；
そして、ｑは、０、１もしくは２であるが、ただし、ｑが２である場合、１つのＭは炭素原子でなければならず、そしてｑが２である場合、Ｍは必要に応じて二重結合であり；
そして、ただし、少なくとも２つのヘテロ原子が存在する場合、隣接する酸素原子および／もしくは硫黄原子は、上記の環系中には存在し得ず；
Ｒ６およびＲ７は、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、ハロ、−ＣＨ２−Ｏ−Ｓｉ（Ｒ９）（Ｒ１０）（Ｒ１９）、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ９および−Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ８からなる群より独立して選択されるか；
またはＲ６およびＲ７は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｒ１４によって必要に応じて置換される３〜７員のシクロアルキル基を形成し、ここで、１つ、２つもしくは３つの環炭素は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−もしくは−Ｎ（Ｒ５）−によって必要に応じて置き換えられ；
Ｒ８は、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、−ＯＲ１５、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）および−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６からなる群より独立して選択され；
Ｒ９は、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリールおよびヘテロシクロアルケニルヘテロアリールからなる群より独立して選択され；
Ｒ１０は、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリールおよび−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）からなる群より独立して選択され；
Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）および−ＣＮからなる群より独立して選択され；
Ｒ１４は、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）および−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６からなる群より独立して選択される１〜５個の置換基であり、
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、Ｒ１８−アルキル、Ｒ１８−アリールアルキル、Ｒ１８−ヘテロアリールアルキル、Ｒ１８−シクロアルキルアルキル、Ｒ１８−ヘテロシクロアルキルアルキル、Ｒ１８−アリールシクロアルキルアルキル、Ｒ１８−ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、Ｒ１８−アリールへテロシクロアルキルアルキル、Ｒ１８−ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、Ｒ１８−シクロアルキル、Ｒ１８−アリールシクロアルキル、Ｒ１８−ヘテロアリールシクロアルキル、Ｒ１８−ヘテロシクロアルキル、Ｒ１８−アリールへテロシクロアルキル、Ｒ１８−ヘテロアリールへテロシクロアルキル、Ｒ１８−アルケニル、Ｒ１８−アリールアルケニル、Ｒ１８−シクロアルケニル、Ｒ１８−アリールシクロアルケニル、Ｒ１８−ヘテロアリールシクロアルケニル、Ｒ１８−ヘテロシクロアルケニル、Ｒ１８−アリールへテロシクロアルケニル、Ｒ１８−ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、Ｒ１８−アルキニル、Ｒ１８−アリールアルキニル、Ｒ１８−アリール、Ｒ１８−シクロアルキルアリール、Ｒ１８−ヘテロシクロアルキルアリール、Ｒ１８−シクロアルケニルアリール、Ｒ１８−ヘテロシクロアルケニルアリール、Ｒ１８−ヘテロアリール、Ｒ１８−シクロアルキルへテロアリール、Ｒ１８−ヘテロシクロアルキルへテロアリール、Ｒ１８−シクロアルケニルへテロアリール、およびＲ１８−ヘテロシクロアルケニルへテロアリールからなる群より独立して選択され；
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、
【００２２】
【化２３】
であり；
ここで、Ｒ２３は、０〜５個の置換基であり、ｍは、０〜６であり、そしてｎは、０〜５であり；
Ｒ１８は、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、−ＮＯ２、ハロ、ＨＯ−アルコキシアルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、アルキル−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ヘテロシクロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲ２０、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−ヘテロシクロアルキルアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２０、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）−（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群より独立して選択される１〜５個の置換基であるか；
または隣接する炭素上の２つのＲ１８部分は、必要に応じて一緒に結合されて
【００２３】
【化２４】
を形成し；
Ｒ１９は、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルケニルヘテロアリールであり；
Ｒ２０は、ハロ置換されたアリール、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリールであり；
そしてここで、
Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４中のこのアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリールのそれぞれのそれぞれは、
独立して非置換であるか、もしくはアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｒ１５；−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｎ３、−ＮＯ２および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群より独立して選択される１〜５個のＲ２１基によって置換され；
そしてここで、Ｒ２１中のこのアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリールおよびヘテロシクロアルケニルヘテロアリール基のそれぞれは、独立して非置換であるか、もしくはアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ３、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群より独立して選択される１〜５個のＲ２２基によって置換されるか；
または、隣接する炭素上の２つのＲ２１部分もしくは２つのＲ２２部分は、必要に応じて一緒に結合されて
【００２４】
【化２５】
を形成し；
そして、Ｒ２１もしくはＲ２２が、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６および−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６からなる群より選択される場合、Ｒ１５およびＲ１６は一緒になって、必要に応じてＣ２〜Ｃ４鎖であり、ここで、１つ、２つもしくは３つの環炭素は、−Ｃ（Ｏ）−もしくは−Ｎ（Ｈ）−によって必要に応じて置き換えられ、そしてＲ１５およびＲ１６は、それらが結合している原子と一緒になって、Ｒ２３によって必要に応じて置換される５〜７員の環を形成し；
Ｒ２３は、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−ＳＲ２４、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−Ｃ（＝ＮＯＲ２４）Ｒ２５、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２４）（ＯＲ２５）、−Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−アルキル−Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５、−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２５）（Ｒ２６）、−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）（Ｒ２６）、−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）（Ｒ２６）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）（Ｒ２６）、−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２４および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４からなる群より独立して選択される１〜５個の基であり；そしてここで、Ｒ２３中のこのアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリールおよびヘテロシクロアルケニルヘテロアリール基のそれぞれは、独立して非置換であるか、もしくはアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４、アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−ＳＲ２４、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−Ｃ（＝ＮＯＲ２４）Ｒ２５、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２４）（ＯＲ２５）、−Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−アルキル−Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５、−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２５）（Ｒ２６）、−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）（Ｒ２６）、−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）（Ｒ２６）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）（Ｒ２６）、−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２４および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４からなる群より独立して選択される１〜５個のＲ２７基によって置換され；
Ｒ２４、Ｒ２５およびＲ２６は、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、Ｒ２７−アルキル、Ｒ２７−アリールアルキル、Ｒ２７−ヘテロアリールアルキル、Ｒ２７−シクロアルキルアルキル、Ｒ２７−ヘテロシクロアルキルアルキル、Ｒ２７−アリールシクロアルキルアルキル、Ｒ２７−ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、Ｒ２７−アリールへテロシクロアルキルアルキル、Ｒ２７−ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、Ｒ２７−シクロアルキル、Ｒ２７−アリールシクロアルキル、Ｒ２７−ヘテロアリールシクロアルキル、Ｒ２７−ヘテロシクロアルキル、Ｒ２７−アリールへテロシクロアルキル、Ｒ２７−ヘテロアリールへテロシクロアルキル、Ｒ２７−アルケニル、Ｒ２７−アリールアルケニル、Ｒ２７−シクロアルケニル、Ｒ２７−アリールシクロアルケニル、Ｒ２７−ヘテロアリールシクロアルケニル、Ｒ２７−ヘテロシクロアルケニル、Ｒ２７−アリールへテロシクロアルケニル、Ｒ２７−ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、Ｒ２７−アルキニル、Ｒ２７−アリールアルキニル、Ｒ２７−アリール、Ｒ２７−シクロアルキルアリール、Ｒ２７−ヘテロシクロアルキルアリール、Ｒ２７−シクロアルケニルアリール、Ｒ２７−ヘテロシクロアルケニルアリール、Ｒ２７−ヘテロアリール、Ｒ２７−シクロアルキルへテロアリール、Ｒ２７−ヘテロシクロアルキルへテロアリール、Ｒ２７−シクロアルケニルへテロアリール、およびＲ２７−ヘテロシクロアルケニルへテロアリールからなる群より独立して選択され；
Ｒ２７は、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、−ＮＯ２、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、アルキル−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ２８、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２９、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ２８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ヘテロシクロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＨ、−ＯＲ２９、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−ヘテロシクロアルキルアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２９、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２９、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２９、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群より独立して選択される１〜５個の置換基であり；
Ｒ２８は、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルケニルヘテロアリールであり；
Ｒ２９は、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルケニルヘテロアリールであり；
Ｒ３０は、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、−ＯＲ１５、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）および−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６からなる群より独立して選択され；
そして
Ｒ３１は、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリールおよびヘテロシクロアルケニルヘテロアリールからなる群より独立して選択される。
【００２５】
別の局面において、本発明は、少なくとも１つの式Ｉの化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含む薬学的組成物に関連している。
【００２６】
別の局面において、本発明は、アスパルチルプロテアーゼを阻害するための方法を含み、この方法は、少なくとも１つの式Ｉの化合物を、このような処置の必要な患者に投与する工程を包含する。
【００２７】
さらに具体的に、本発明は以下を包含する：心臓血管疾患（例えば、高血圧症、腎不全、うっ血性心不全もしくはレニン阻害によって調節される別の疾患）を処置するための方法；ヒト免疫不全ウイルスを処置するための方法；認知疾患もしくは神経変性疾患（例えば、アルツハイマー病）を処置するための方法；マラリアの処置のためにプラスメプシンＩおよびＩＩを阻害するための方法；アルツハイマー病、乳癌および卵巣癌の処置のためにカテプシンＤを阻害するための方法；および真菌類感染の処置のために原生動物の酵素を阻害するための（例えば、熱帯性マラリア原虫の阻害）方法。前述の処置の方法は、少なくとも１つの式Ｉの化合物をこのような処置の必要な患者に投与する工程を包含する。特に、本発明は、アルツハイマー病を処置するための方法を含み、この方法は、少なくとも１つの式Ｉの化合物をこのような処置の必要な患者に投与する工程を包含する。
【００２８】
別の局面において、本発明は、アルツハイマー病を処置するための方法を含み、この方法は、少なくとも１つの式Ｉの化合物とコリンエステラーゼインヒビターまたはムスカリン性ｍ１アゴニストもしくはｍ２アンタゴニストとの組み合わせを、このような処置の必要な患者に投与する工程を包含する。
【００２９】
最終的な局面において、本発明は、単一のパッケージ中の別々の容器内に組み合わせて使用するための薬学的組成物を含むキットに関連しており、ここで、１つの容器は、式Ｉの化合物を薬学的に受容可能なキャリア中に含み、そして２つめの容器は、コリンエステラーゼインヒビターまたはムスカリン性ｍ１アゴニストもしくはｍ２アンタゴニストを薬学的に受容可能なキャリア中に含み、その合わせた量は、認知疾患もしくは神経変性疾患（例えば、アルツハイマー病）を処置するに有効な量である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３０】
（詳細な説明）
一般的に、二価の基（例えば、−Ｒ１−Ｒ２−が−アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−である場合）は、左から右に読まれるべきであることが理解されている。
【００３１】
好ましい式Ｉの化合物は、以下の構造：
【００３２】
【化２６】
の化合物である。
【００３３】
あるいは、別の好ましい式Ｉの化合物群は、−Ｒ１−Ｒ２−が、−アルキレン−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−もしくは−アルキレン−Ｏ−アルキレン−である化合物であり、なおさらに好ましくは、Ｒが１〜３個あり、そしてＲがアルキル、ハロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０もしくは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３１であり、よりなおさらに好ましくは、Ｒ３０もしくはＲ３１がアルキルである。
【００３４】
別の好ましい式Ｉの化合物群は、
Ｗが、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｕが、結合であり；
−Ｒ１−Ｒ２−が、−アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒが、ハロであり；
Ｒ３が、アルキルであり；
Ｒ４が、アリール−Ｒ２１であり；
Ｒ２１が、アリール−Ｒ２２であり；
そして
Ｒ２２が、−ＣＮである化合物である。
【００３５】
別の好ましい式Ｉの化合物群は、
Ｗが、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｕが、結合であり；
−Ｒ１−Ｒ２−が、−ＣＨ２−Ｃ（Ｒ）２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒが、Ｆであり；
Ｒ３が、−ＣＨ３であり；
そしてＲ４が、
【００３６】
【化２７】
である化合物である。
【００３７】
本発明のさらに好ましい化合物は、
Ｗが、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｕが、結合であり；
−Ｒ１−Ｒ２−が、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒが、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０であり；
Ｒ３が、アルキルであり；
Ｒ４が、アリール−Ｒ２１であり；
Ｒ２１が、アリール−Ｒ２２であり；
Ｒ２２が、−ＣＮであり；
そして
Ｒ３０が、アルキルである式Ｉの化合物である。
【００３８】
本発明のさらに好ましい化合物は、
Ｗが、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｕが、結合であり；
−Ｒ１−Ｒ２−が、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒが、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０であり；
Ｒ３が、−ＣＨ３であり；
Ｒ４が、
【００３９】
【化２８】
であり；
そして
Ｒ３０が、−ＣＨ３である式Ｉの化合物である。
【００４０】
本発明のさらに好ましい化合物は、
Ｗが、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｕが、結合であり；
−Ｒ１−Ｒ２−が、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒが、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３１であり；
Ｒ３が、アルキルであり；
Ｒ４が、アリール−Ｒ２１であり；
Ｒ２１が、アリール−Ｒ２２であり；
Ｒ２２が、−ＣＮであり；
そして
Ｒ３１が、アルキルである式Ｉの化合物である。
【００４１】
本発明のさらに好ましい化合物は、
Ｗが、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｕが、結合であり；
−Ｒ１−Ｒ２−が、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒが、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３１であり；
Ｒ３が、−ＣＨ３であり；
Ｒ４が、
【００４２】
【化２９】
であり；
Ｒ３１が、−ＣＨ３である式Ｉの化合物である。
【００４３】
別の好ましい式Ｉの化合物群は、
Ｗが、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｕが、結合であり；
−Ｒ１−Ｒ２−が、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｒ）２−であり；
Ｒが、アルキルであり；
Ｒ３が、アルキルであり；
Ｒ４が、アリール−Ｒ２１であり；
Ｒ２１が、アリール−Ｒ２２であり；
そして
Ｒ２２が、−ＣＮである化合物である。
【００４４】
別の好ましい式Ｉの化合物群は、
Ｗが、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｕが、結合であり；
−Ｒ１−Ｒ２−が、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｒ）２−であり；
Ｒが、メチルであり；
Ｒ３が、−ＣＨ３であり；
そしてＲ４が、
【００４５】
【化３０】
である化合物である。
【００４６】
さらに好ましい式Ｉの化合物は、以下の構造：
【００４７】
【化３１】
の化合物である。
【００４８】
あるいは、別の好ましい式Ｉの化合物群は、−Ｒ１−Ｒ２−が、−アルキレン−もしくは−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−であり、そしてＲがＨである化合物である。
【００４９】
別の好ましい式Ｉの化合物群は、
Ｗが、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｕが、−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−であり；
−Ｒ１−Ｒ２−が、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒが、Ｈであり；
Ｒ３が、Ｈであり；
Ｒ４が、Ｈであり；
Ｒ６が、アルキルであり；
そして
Ｒ７が、ヘテロアリールである化合物である。
【００５０】
別の好ましい式Ｉの化合物群は、
Ｗが、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｕが、−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−であり；
−Ｒ１−Ｒ２−が、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒが、Ｈであり；
Ｒ３が、Ｈであり；
Ｒ４が、Ｈであり；
Ｒ６が、−ＣＨ３であり；
そして
Ｒ７が、
【００５１】
【化３２】
である化合物である。
【００５２】
別の好ましい式Ｉの化合物群は、
Ｗが、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｕが、−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−であり；
−Ｒ１−Ｒ２−が、−アルキレン−であり；
Ｒが、Ｈであり；
Ｒ３が、Ｈであり；
Ｒ４が、Ｈであり；
Ｒ６が、アルキルであり；
そして
Ｒ７が、ヘテロアリールである化合物である。
【００５３】
別の好ましい式Ｉの化合物群は、
Ｗが、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｕが、−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−であり；
−Ｒ１−Ｒ２−が、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−であり；
Ｒが、Ｈであり；
Ｒ３が、Ｈであり；
Ｒ４が、Ｈであり；
Ｒ６が、−ＣＨ３であり；
そして
Ｒ７が、
【００５４】
【化３３】
である化合物である。
【００５５】
別の好ましい式Ｉの化合物群は、
Ｗが、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｕが、結合であり；
−Ｒ１−Ｒ２−が、−アルキレン−であり；
Ｒが、Ｈであり；
Ｒ３が、アリールであり；
そして
Ｒ４が、アリールである化合物である。
【００５６】
別の好ましい式Ｉの化合物群は、
Ｗが、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｕが、結合であり；
−Ｒ１−Ｒ２−が、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−であり；
Ｒが、Ｈであり；
Ｒ３が、
【００５７】
【化３４】
であり；
Ｒ４が、
【００５８】
【化３５】
である化合物である。
【００５９】
別のなおさらに好ましい式Ｉの化合物群は、式：
【００６０】
【化３６】
の化合物である。
【００６１】
全ての原子価の必要条件が満たされる限り、式Ｉの炭素は、１〜３個のケイ素原子で置き換えられ得ることが注意される。
【００６２】
上記および本明細書にわたって使用される場合、以下の用語は、他に示されない限り、以下の意味を有すると理解されるものとする：
「患者」は、ヒトおよび動物の両方を含む。
【００６３】
「哺乳動物」は、ヒトおよび他の哺乳類の動物を意味する。
【００６４】
「アルキル」は、直鎖状でも分枝状でもよく、約１〜約２０個の炭素原子を鎖中に含む、脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルキル基は、鎖中に約１〜約１２個の炭素原子を含む。さらに好ましいアルキル基は、鎖中に約１〜約６個の炭素原子を含む。分枝状とは、１つ以上の低級アルキル基(例えば、メチル、エチルもしくはプロピル)が直鎖状のアルキル鎖に結合していることを意味する。「低級アルキル」は、直鎖状でも分枝状でもよい鎖中に約１〜約６個の炭素原子を有する基を意味する。適切なアルキル基の非限定的な例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ヘプチル、ノニルおよびデシルが挙げられる。
【００６５】
「アルケニル」は、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含み、直鎖状でも分枝状でもよく、約２〜約１５個の炭素原子を鎖中に含む、脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルケニル基は、鎖中に約２〜約１２個の炭素原子を有しており；さらに好ましいのは、鎖中に約２〜約６個の炭素原子を有する。分枝状とは、１つ以上の低級アルキル基(例えば、メチル、エチルもしくはプロピル)が直鎖状のアルケニル鎖に結合していることを意味する。「低級アルケニル」は、直鎖状でも分枝状でもよい鎖中に約２〜約６個の炭素原子があることを意味する。適切なアルケニル基の非限定的な例としては、エテニル、プロペニル、ｎ−ブテニル、３−メチルブト−２−エニル、ｎ−ペンテニル、オクテニルおよびデセニルが挙げられる。
【００６６】
「アルキニル」は、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を含み、直鎖状でも分枝状でもよく、約２〜約１５個の炭素原子を鎖中に含む、脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルキニル基は、鎖中に約２〜約１２個の炭素原子を有しており；さらに好ましくは、鎖中に約２〜約４個の炭素原子を有する。分枝状というのは、１つ以上の低級アルキル基(例えば、メチル、エチルもしくはプロピル)が直鎖状のアルキニル鎖に結合していることを意味する。「低級アルキニル」は、直鎖状でも分枝状でもよい鎖中に約２〜約６個の炭素原子があることを意味する。適切なアルキニル基の非限定的な例としては、エチニル、プロピニル、２−ブチニル、３−メチルブチニル、ｎ−ペンチニルおよびデシニルが挙げられる。
【００６７】
「アリール」は、約６〜約１４個の炭素原子（好ましくは約６〜約１０個の炭素原子）を含む芳香族の単環式もしくは多環式の環系を意味する。アリール基は、同じであっても異なっていてもよい１つ以上の置換基（例えば、Ｒ１８、Ｒ２１、Ｒ２２など）で必要に応じて置換され得、それらは本明細書中で定義したとおりであるか、あるいは隣接する炭素上の２つの置換基が一緒になって、
【００６８】
【化３７】
を形成し得る。適切なアリール基の非限定的な例としては、フェニルおよびナフチルが挙げられる。
【００６９】
「ヘテロアリール」は、約５〜約１４個の環原子（好ましくは約５〜約１０個の環原子）を含む芳香族の単環式もしくは多環式の環系であって、ここで、環原子のうちの１〜８個は炭素とは異なる元素（１つもしくは組み合わせ）であり、例えば、窒素、酸素、もしくは硫黄であるものを意味する。好ましいヘテロアリールは、約５〜約６個の環原子を含む。「ヘテロアリール」は、同じであっても異なっていてもよい１つ以上のＲ２１置換基によって必要に応じて置換され得、それらは本明細書中で定義するとおりである。ヘテロアリールの根名（ｒｏｏｔ ｎａｍｅ）の前の接頭辞のアザ、オキサもしくはチアはそれぞれ、少なくとも窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子が環原子として存在することを意味する。ヘテロアリールの窒素原子は、対応するＮ−酸化物へと必要に応じて酸化され得る。適切なヘテロアリールの非限定的な例としては、ピリジル、ピラジニル、フラニル、チエニル、ピリミジニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、フラザニル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、キノキサリニル、フタラジニル、イミダゾ[１，２−ａ]ピリジニル、イミダゾ[２，１−ｂ]チアゾリル、ベンゾフラザニル、インドリル、アザインドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチエニル、キノリニル、イミダゾリル、チエノピリジル、キナゾリニル、チエノピリミジル、ピロロピリジル、イミダゾピリジル、イソキノリニル、ベンゾアザインドリル、１，２，４−トリアジニル、ベンゾチアゾリルなどが挙げられる。
【００７０】
「シクロアルキル」は、約３〜約１５個の炭素原子（好ましくは約５〜約１０個の炭素原子）を含む非芳香族の単環式もしくは多環式の環系を意味する。好ましいシクロアルキル環は約５〜約７個の環原子を含む。シクロアルキルは、同じであっても異なっていてもよい１つ以上の置換基で必要に応じて置換され得、それらは上記で定義するとおりである。適切な単環式シクロアルキルの非限定的な例としては、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどが挙げられる。適切な多環式シクロアルキルの非限定的な例としては、１−デカリン、ノルボルニル、アダマンチルなどが挙げられる。シクロアルキルのさらなる非限定的な例としては、以下
【００７１】
【化３８】
が挙げられる。
【００７２】
「シクロアルキルエーテル」は、酸素原子および２〜１４個の炭素原子を含む３〜１５個の原子の非芳香族環を意味する。環炭素原子は、環酸素に隣接する置換基がハロあるいは酸素原子、窒素原子もしくは硫黄原子を介して環に結合している置換基を含まないという条件で、置換され得る。
【００７３】
「シクロアルケニル」は、約３〜約１５個の炭素原子（好ましくは、約５〜約１０個の炭素原子）を含む非芳香族の単環式もしくは多環式の環系であって、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含むものを意味する。シクロアルケニル環は、１つ以上の同じであっても異なっていてもよいＲ２１置換基で必要に応じて置換され得、それらは上記で定義したとおりである。好ましいシクロアルケニル環は、約５〜約７個の環原子を含む。適切な単環式シクロアルケニルの非限定的な例としては、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニルなどが挙げられる。適切な多環式シクロアルケニルの非限定的な例は、ノルボルニレニルである。
【００７４】
「ヘテロシクレニル」（もしくは「ヘテロシクロアルケニル」）は、約３〜約１４個の環原子（好ましくは、約５〜約１０個の原子）を含む非芳香族の単環式もしくは多環式の環系であって、ここで、環系中の原子のうちの１つ以上が炭素とは異なる元素（１つもしくは組み合わせ）（例えば、窒素原子、酸素原子、もしくは硫黄原子）であり、そして少なくとも１つの炭素−炭素二重結合もしくは炭素−窒素二重結合を有するものを意味する。この環系内には隣接した酸素原子および／もしくは硫黄原子は存在しない。好ましいヘテロシクレニル環は約５〜約６個の環原子を含む。ヘテロシクレニルの根名の前の接頭辞のアザ、オキサもしくはチアはそれぞれ、少なくとも窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子が環原子として存在することを意味する。ヘテロシクレニルは、同じであっても異なっていてもよい１つ以上のＲ２１置換基によって必要に応じて置換され得る。ヘテロシクレニルの窒素元素もしくは硫黄原子は、対応するＮ−酸化物、Ｓ−酸化物もしくはＳ，Ｓ−二酸化物へと必要に応じて酸化され得る。適切な単環式のアザヘテロシクレニル基の非限定的な例としては、１，２，３，４−テトラヒドロピリジル、１，２−ジヒドロピリジル、１，４−ジヒドロピリジル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジル、１，４，５，６−テトラヒドロピリミジル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、２−イミダゾリニル、２−ピラゾリニルなどが挙げられる。適切なオキサヘテロシクレニル基の非限定的な例としては、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン、ジヒドロフラニル、フルオロジヒドロフラニルなどが挙げられる。適切な多環式のオキサヘテロシクレニル基の非限定的な例は、７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプテニルである。適切な単環式のチアヘテロシクレニル環の非限定的な例としては、ジヒドロチオフェニル、ジヒドロチオピラニルなどが挙げられる。
【００７５】
「ハロ」は、フルオロ基、クロロ基、ブロモ基もしくはヨード基を意味する。好ましいのは、フルオロ、クロロもしくはブロモであり、さらに好ましいのは、フルオロおよびクロロである。
【００７６】
「ハロアルキル」は、アルキル上の１つ以上の水素原子が上記で定義したハロ基によって置き換えられた、上記で定義したアルキルを意味する。
【００７７】
「ヘテロシクリル」（もしくはヘテロシクロアルキル）は、約３〜約１０個の環原子（好ましくは約５〜約１４個の環原子）を含む非芳香族の飽和した単環式もしくは多環式の環系であって、環系内の原子のうちの１〜３個（好ましくは１個もしくは２個）は炭素とは異なる元素（１つもしくは組み合わせ）（例えば、窒素、酸素、もしくは硫黄）であるものを意味する。環系内には隣接した酸素原子および／もしくは硫黄原子は存在しない。好ましいヘテロシクリルは、約５〜約６個の環原子を含む。ヘテロシクリルの根名の前の接頭辞のアザ、オキサ、もしくはチアはそれぞれ、少なくとも窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子が環原子として存在することを意味する。ヘテロシクリルは、同じであっても異なっていてもよい１つ以上のＲ２１置換基によって必要に応じて置換され得、それらは本明細書中で定義したとおりである。ヘテロシクリルの窒素原子もしくは硫黄原子は、対応するＮ−酸化物、Ｓ−酸化物もしくはＳ，Ｓ−二酸化物へと必要に応じて酸化され得る。適切な単環式のヘテロシクリル環の非限定的な例としては、ピペリジル、ピロリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、１，３−ジオキソラニル、１，４−ジオキサニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオピラニルなどが挙げられる。
【００７８】
「アリールアルキル」は、アリールおよびアルキルが前述のとおりであるアリール−アルキル基を意味する。好ましいアラルキルは、低級アルキル基を含む。適切なアラルキル基の非限定的な例としては、ベンジル、２−フェネチルおよびナフタメチルが挙げられる。親部分への結合は、アルキルを介してである。
【００７９】
「アリールシクロアルキル」は、縮合した本明細書中で定義したようなアリールおよびシクロアルキルから誘導された基を意味する。好ましいアリールシクロアルキルは、アリールがフェニルであり、そしてシクロアルキルが約５〜約６個の環原子を含むものである。アリールシクロアルキルは、１〜５個のＲ２１置換基によって必要に応じて置換され得る。適切なアリールシクロアルキルの非限定的な例としては、インダニルおよび１，２，３，４−テトラヒドロナフチルなどが挙げられる。親部分への結合は、非芳香族の炭素原子を介してである。
【００８０】
「アリールヘテロシクロアルキル」は、縮合した本明細書中で定義したようなアリールおよびヘテロシクロアルキルから誘導された基を意味する。好ましいアリールシクロアルキルは、アリールがフェニルであり、そしてヘテロシクロアルキルが約５〜約６個の環原子を含むものである。アリールヘテロシクロアルキルは、１〜５個のＲ２１置換基によって必要に応じて置換され得る。適切なアリールヘテロシクロアルキルの非限定的な例としては、
【００８１】
【化３９】
が挙げられる。
【００８２】
親部分への結合は、非芳香族の炭素原子を介してである。
【００８３】
同様に、「ヘテロアリールアルキル」、「シクロアルキルアルキル」および「ヘテロシクロアルキルアルキル」は、ヘテロアリール−、シクロアルキル−もしくはヘテロシクロアルキル−アルキル−基を意味し、ここで、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびアルキルは前述のとおりである。用語「アリールシクロアルキルアルキル」、「ヘテロアリールシクロアルキルアルキル」、「アリールヘテロシクロアルキルアルキル」、「ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル」、「ヘテロアリールシクロアルキル」、「ヘテロアリールヘテロシクロアルキル」、「アリールシクロアルケニル」、「ヘテロアリールシクロアルケニル」、「ヘテロシクロアルケニル」、「アリールへテロシクロアルケニル」、「ヘテロアリールへテロシクロアルケニル」、「シクロアルキルアリール」、「ヘテロシクロアルキルアリール」、「ヘテロシクロアルケニルアリール」、「ヘテロシクロアルキルへテロアリール」、「シクロアルケニルアリール」、「シクロアルケニルへテロアリール」、および「ヘテロシクロアルケニルへテロアリール」は、前述のような基アリール−、シクロアルキル−、アルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロシクロアルキル−、シクロアルケニル−およびヘテロシクロアルケニル−の組み合わせによって同様に表されていることもまた理解される。好ましい基は、低級アルキル基を含む。親部分への結合は、アルキルを介してである。
【００８４】
「アシル」は、種々の基が上記のとおりであるＨ−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｃ（Ｏ）−、アルケニル−Ｃ（Ｏ）−、アルキニル−Ｃ（Ｏ）−もしくはシクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。親部分への結合は、カルボニルを介してである。好ましいアシルは、低級アルキルを含む。適切なアシル基の非限定的な例としては、ホルミル、アセチル、プロパノイル、２−メチルプロパノイル、ブタノイルおよびシクロヘキサノイルが挙げられる。
【００８５】
「アルコキシ」は、アルキル基が上記のとおりであるアルキル−Ｏ−基を意味する。適切なアルコキシ基の非限定的な例としては、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシおよびヘプトキシが挙げられる。親部分への結合は、エーテル酸素を介してである。
【００８６】
「アルコキシアルキル」は、本明細書中で定義したアルコキシおよびアルキルから誘導された基を意味する。親部分への結合は、アルキルを介してである。
【００８７】
「アリールアルケニル」は、本明細書中で定義したアリールおよびアルケニルから誘導された基を意味する。好ましいアリールアルケニルは、アリールがフェニルであり、そしてアルケニルが約３〜約６個の原子を含むものである。アリールアルケニルは、１つ以上のＲ２７置換基によって必要に応じて置換され得る。親部分への結合は、非芳香族の炭素原子を介してである。
【００８８】
「アリールアルキニル」は、本明細書中で定義したアリールおよびアルキニルから誘導された基を意味する。好ましいアリールアルキニルは、アリールがフェニルであり、そしてアルキニルが約３〜約６個の原子を含むものである。アリールアルキニルは、１つ以上のＲ２７置換基によって必要に応じて置換され得る。親部分への結合は、非芳香族の炭素原子を介してである。
【００８９】
アルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルなどにつく接尾辞「エン」は、二価の部分を示す（例えば、−ＣＨ２−ＣＨ２−はエチレンであり、そして
【００９０】
【化４０】
は、パラ−フェニレンである）。
【００９１】
多環式の二価の基（例えば、アリールへテロシクロアルキレン）は、前述の基のいずれかの環上に形成される結合を介して他の基に結合し得ることが理解される。例えば、
【００９２】
【化４１】
。
【００９３】
用語「必要に応じて置換された」は、特定の基、ラジカルもしくは部分での利用可能な位置（単数もしくは複数）における必要に応じた置換を意味する。
【００９４】
シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキルもしくはヘテロアリールアルキル部分上での置換は、基の環部分および／もしくはアルキル部分における置換を含む。
【００９５】
基中で１つより多くの可変物が存在する、もしくは式Ｉの構造中で１つより多くの可変物が存在する場合（例えば、ＵおよびＷの両方中にＲ６が存在し得る）、この可変物は同じであってもよいし、異なっていてもよい。
【００９６】
化合物中の部分（例えば、置換基、基もしくは環）の数に関しては、他に定義されない限り、語句「１つ以上」および「少なくとも１つ」は、化学的に許容可能であるだけの数の部分が存在し得ることを意味し、そしてこのような部分の最大数の決定は、当該分野の知識内にきちんと入る。「少なくとも１つの式Ｉの化合物」の使用を含む組成物および方法に関しては、１〜３個の式Ｉの化合物が同時に加えられ得、好ましくは１つである。
【００９７】
本明細書中で使用される場合、用語「組成物」は、特定の成分を特定の量で含む生成物、ならびに特定の成分の特定の量での組み合わせから直接的に、もしくは間接的に生じた任意の生成物を包含することが意図される。
【００９８】
結合としての波線
【００９９】
【化４２】
は、一般的に可能な異性体（例えば、（Ｒ）−および（Ｓ）−の立体化学を含む）の混合物もしくはそのいずれかを示す。例えば、
【０１００】
【化４３】
の両方を含むことを意味する。
【０１０１】
環系内に引かれている線（例えば、
【０１０２】
【化４４】
）は、表示された線（結合）が置換可能な環の炭素原子のいずれかに結合され得ることを示す。
【０１０３】
当該分野において周知であるように、他に述べられていない限り、結合の最終末端において部分が何も描かれていない、特定の原子から引かれている結合は、その結合を介してその原子に結合されているメチル基を示す。例えば：
【０１０４】
【化４５】
を表す。
【０１０５】
本明細書中の本文、スキーム、実施例、構造式および任意の表中の不十分な原子価を有するいずれのヘテロ原子も、その原子価を満たすために水素原子もしくは原子を有すると考えられることも注意されるべきである。
【０１０６】
当業者は、特定の式Ｉの化合物は、互変異性であり、そしてこのような互変異性形態は全て、本明細書中で、本発明の一部として企図されることを理解する。
【０１０７】
【化４６】
Ｒ８が、例えば、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）であり、Ｒ１６およびＲ１７が環を形成する場合、形成される部分は、例えば、
【０１０８】
【化４７】
である。
【０１０９】
本発明の化合物のプロドラッグおよび溶媒和物もまた、本明細書中で企図される。プロドラッグに関する議論は、Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ ＳｅｒｉｅｓのＴ．Ｈｉｇｕｃｈｉ ａｎｄ Ｖ．Ｓｔｅｌｌａ、Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ（１９８７）１４、およびＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ、（１９８７）Ｅｄｗａｒｄ Ｂ．Ｒｏｃｈｅ（編）、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ内に提供されている。用語「プロドラッグ」は、インビボで変換されて式（Ｉ）の化合物またはその化合物の薬学的に受容可能な塩、水和物もしくは溶媒和物を生じる化合物（例えば、薬物の前駆物質）を意味する。この変換は、多種のメカニズムによって（例えば、代謝プロセスもしくは化学的プロセスによって）起こり得る（例えば、血液中の加水分解をとおして）。プロドラッグの使用に関する議論は、Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ ＳｅｒｉｅｓのＴ．Ｈｉｇｕｃｈｉ ａｎｄ Ｗ．Ｓｔｅｌｌａ、「Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ」、Ｖｏｌ． １４によって、およびＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ、Ｅｄｗａｒｄ Ｂ． Ｒｏｃｈｅ（編）、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ、１９８７内に提供されている。
【０１１０】
例えば、式Ｉの化合物またはその化合物の薬学的に受容可能な塩、水和物もしくは溶媒和物が、カルボン酸官能基を含む場合、プロドラッグは、酸の基の水素原子を基（例えば、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ１２）アルカノイルオキシメチル、４〜９個の炭素原子を有する１−（アルカノイルオキシ）エチル、５〜１０個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルカノイルオキシ）−エチル、３〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニルオキシメチル、４〜７個の炭素原子を有する１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、５〜８個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、３〜９個の炭素原子を有するＮ−（アルコキシカルボニル）アミノメチル、４〜１０個の炭素原子を有する１−（Ｎ−（アルコキシカルボニル）アミノ）エチル、３−フタリジル、４−クロトノラクトニル、γ−ブチロラクトン−４−イル、ジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ３）アルキル（例えば、β−ジメチルアミノエチル）、カルバモイル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−Ｃ２）アルキルカルバモイル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルおよびピペリジノ−、ピロリジノ−もしくはモルホリノ（Ｃ２−Ｃ３）アルキルなど）で置き換えることによって形成されるエステルを含み得る。
【０１１１】
同様に、式Ｉの化合物が、アルコール官能基を含む場合、プロドラッグは、アルコール基の水素原子を基（例えば、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイルオキシメチル、１−（（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイルオキシ）エチル、１−メチル−１−（（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイルオキシ）エチル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニルオキシメチル、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニルアミノメチル、スクシノイル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル、α−アミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルカニル、アリールアシルおよびα−アミノアシルもしくはα−アミノアシル−α−アミノアシル（ここで、各α−アミノアシル基は、天然のＬ−アミノ酸より独立して選択される）、Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２もしくはグリコシル（炭水化物のヘミアセタール形態のヒドロキシル基を取り除くことで生じるラジカル)など）で置き換えることによって形成され得る。
【０１１２】
式(Ｉ)の化合物がアミン官能基を含む場合、プロドラッグは、アミン基中の水素原子を、基（例えば、ＲおよびＲ’がそれぞれ独立して(Ｃ１−Ｃ１０)アルキル、(Ｃ３−Ｃ７)シクロアルキル、ベンジルであるか、あるいはＲ−カルボニルが天然α−アミノアシルもしくは天然−アミノアシルである、Ｒ−カルボニル、ＲＯ−カルボニル、ＮＲＲ’−カルボニル、Ｙ１がＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルもしくはベンジルである−Ｃ(ＯＨ)Ｃ(Ｏ)ＯＹ１、Ｙ２が(Ｃ１−Ｃ４)アルキルであり、Ｙ３が(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、カルボキシ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、アミノ(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたはモノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノアルキルである−Ｃ(ＯＹ２)Ｙ３、Ｙ４がＨもしくはメチルであり、そしてＹ５がモノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノモルホリノ、ピペリジン−１−イルまたはピロリジン−１−イルである−Ｃ(Ｙ４)Ｙ５など）で置き換えることで形成され得る。
【０１１３】
「溶媒和物」は、１つ以上の溶媒分子との本発明の化合物の物理的会合を意味する。この物理的会合は、様々な程度のイオン結合、および水素結合を含めた共有結合を含む。特定の例において、溶媒和物は単離可能であり、例えば１つ以上の溶媒分子が結晶固体の結晶格子内に含まれている場合がそうである。「溶媒和物」は、溶液相および単離可能な溶媒和物の両方を包含する。適切な溶媒和物の非限定的な例としては、エタノレート（ｅｔｈａｎｏｌａｔｅ）、メタノレート（ｍｅｔｈａｎｏｌａｔｅ）などが挙げられる。「水和物」は、溶媒分子がＨ２Ｏである溶媒和物である。
【０１１４】
「有効な量」もしくは「治療上有効な量」は、アスパルチルプロテアーゼを阻害および／もしくはＢＡＣＥ−１を阻害し、ゆえに、所望する治療効果を適切な患者にもたらすに有効な、本発明の化合物もしくは組成物の量を記載することを意味する。
【０１１５】
式Ｉの化合物は、塩を形成し、この塩もまた本発明の範囲内にある。他に示されない限り、本明細書中の式Ｉの化合物への言及は、その塩への言及を含むと理解される。用語「塩」は、本明細書中で使用される場合、無機酸および／もしくは有機酸を使って形成される酸性塩、ならびに無機塩基および／もしくは有機塩基を使って形成される塩基性塩を示す。さらに、式Ｉの化合物が塩基性部分(例えば、ピリジンもしくはイミダゾールだが、これらに限定されない)、および酸性部分(例えば、カルボン酸だが、これに限定されない)の両方を含む場合、両性イオン(「分子内塩」)が形成され得、これは、本明細書中で使用される場合、用語「塩」に含まれる。薬学的に受容可能な(すなわち、非毒性で生理学上受容可能な)塩が好ましいが、他の塩もまた有用である。例えば、媒質中（例えば、塩を沈殿させる媒質中もしくはその後凍結乾燥を行う水性媒質中）で式Ｉの化合物とある量（例えば、等量）の酸もしくは塩基を反応させることにより、式Ｉの化合物の塩が形成され得る。塩基性（もしくは酸性）の薬学的化合物から薬学的に有用な塩を形成するのに適していると一般的に考えられる酸（および塩基）は、例えば、Ｓ．Ｂｅｒｇｅら、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１９７７）６６（１）１−１９；Ｐ．Ｇｏｕｌｄ、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊ．ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ（１９８６）３３ ２０１−２１７；Ａｎｄｅｒｓｏｎら、Ｔｈｅ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ （１９９６）、Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋによって；Ｔｈｅ Ｏｒａｎｇｅ Ｂｏｏｋ（Ｆｏｏｄ ＆ Ｄｒｕｇ Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ、Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，Ｄ．Ｃ．ウェブサイトにて）；およびＰ．Ｈｅｉｎｒｉｃｈ Ｓｔａｈｌ、Ｃａｍｉｌｌｅ Ｇ．Ｗｅｒｍｕｔｈ（編）、Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ： Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ， Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ， ａｎｄ Ｕｓｅ（２００２）Ｉｎｔ’ｌ． Ｕｎｉｏｎ ｏｆ Ｐｕｒｅ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｅｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、ｐｐ．３３０−３３１中で議論されている。これらの開示は、本明細書中に参考として援用される。
【０１１６】
典型的な酸付加塩としては、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、メチル硫酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、パモエート（ｐａｍｏａｔｅ）、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、重硫酸塩、硫酸塩、スルホン酸塩（本明細書中で述べたようなもの）、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トルエンスルホン酸塩(トシレートとしても公知)、ウンデカン酸塩などが挙げられる。
【０１１７】
典型的な塩基性塩としては、アンモニウム塩、アルカリ金属塩(例えば、ナトリウム塩、リチウム塩およびカリウム塩)、アルカリ土類金属塩(例えば、カルシウム塩、マグネシウム塩、アルミニウム塩、亜鉛塩)、有機塩基(例えば、有機アミン)(例えば、ベンザチン、ジエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、ヒドラバミン（ｈｙｄｒａｂａｍｉｎｅ）（Ｎ，Ｎ−ビス（デヒドロアビエチル）エチレンジアミンで形成）、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミド（Ｎ−ｍｅｔｈｙｌ−Ｄ−ｇｌｕｃａｍｉｄｅ）、ｔ−ブチルアミン、ピペラジン、フェニルシクロヘキシルアミン、コリン、トロメタミン)を有する塩、およびアミノ酸(例えば、アルギニン、リジン)を有する塩などが挙げられる。塩基性の窒素含有基は、薬剤（例えば、ハロゲン化低級アルキル(例えば、メチル、エチル、プロピルおよびブチルの塩化物、臭化物、およびヨウ化物)、硫酸ジアルキル(例えば、硫酸のジメチル、ジエチル、ジブチルおよびジアミル)、長鎖ハロゲン化物(例えば、デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルの塩化物、臭化物、およびヨウ化物)、ハロゲン化アラルキル(例えば、ベンジルおよびフェネチルの臭化物)など）によって、四級化され得る。
【０１１８】
このような酸性塩および塩基性塩は全て、本発明の範囲内の薬学的に受容可能な塩であることが意図されており、全ての酸性塩および塩基性塩は、本発明の目的のためには、対応する化合物の遊離した形態と等価であるとみなされる。
【０１１９】
本化合物のすべての立体異性体(例えば、幾何異性体、光学異性体など)(化合物の塩、溶媒和物、およびプロドラッグの立体異性体、ならびにプロドラッグの塩および溶媒和物の立体異性体を含む)(例えば、エナンチオマー形態(不斉炭素がなくても存在し得る)、回転異性体の形態、アトロプ異性体、およびジアステレオマーの形態を含め、種々の置換基上の不斉炭素について存在し得るもの)は、本発明の範囲内にあることが企図される。本発明の化合物の個々の立体異性体は、例えば他の異性体を実質的に含まなくてもよいし、または例えばラセミ体として、または他の全ての立体異性体と、もしくは他の選択された立体異性体と混合されてもよい。本発明のキラル中心は、ＩＵＰＡＣ １９７４ Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓによって定義されているようにＳ配置もしくはＲ配置を有し得る。「塩」、「溶媒和物」、「プロドラッグ」などの用語の使用は、本発明の化合物のエナンチオマー、立体異性体、回転異性体、互変異性体、ラセミ体、もしくはプロドラッグの塩、溶媒和物、およびプロドラッグに等しく適用されることが意図される。
【０１２０】
式Ｉの化合物ならびに式Ｉの化合物の塩、溶媒和物およびプロドラッグの多形形態は、本発明に含まれることが意図される。
【０１２１】
式Ｉの化合物は、当該分野において公知である手順を使用して作られ得る。以下の反応スキームは、典型的な手順を示すが、当業者は、他の手順もまた適切であり得ることを理解する。
【０１２２】
スキーム１において、イミノヒダントイン（ｉｍｉｎｏｈｙｄａｎｏｔｏｉｎ）Ｉは、トリホスゲンもしくはビス（Ｎ−ヒドロキシルスクシナート）カルボナートでの処理をとおして対応する環式カルバメートＩＩに変換され得る。
【０１２３】
【化４８】
スキーム２において、環式尿素ＩＶは、イミノヒダントインＩＩＩをトリホスゲンもしくはビス（Ｎ−ヒドロキシルスクシナート）カルボナートで処理することによって生成され得る。
【０１２４】
【化４９】
スキーム３において、イミノヒダントインＶは、スキーム１およびスキーム２に記載される方法と類似した方法を使用して尿素ＶＩに変換される。
【０１２５】
【化５０】
スキーム４において、イミノヒダントインＶＩＩは、アセトンジメチルアセタール中で触媒量のＴｓＯＨで還流され、後処理および精製の後に化合物ＶＩＩＩが得られる。
【０１２６】
【化５１】
【実施例】
【０１２７】
以下の方法は、これら代表的な化合物を生成するために使用された実施例である。
【０１２８】
【化５２】
方法Ａ、工程１
無水ＣＨ３ＣＮ（１０ｍｌ）中のアミノエステルＡ１（９１４ｍｇ、３．６６ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でエトキシカルボニルチオイソシアネート（８２８ｍｇ、６．３１ｍｍｏｌ）を加え、そしてこの混合物を室温で１６時間攪拌してから濃縮し、そして残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製して、生成物Ａ２（１．４６ｇ、１００％；実測された質量 ４０３）を得た。
【０１２９】
方法Ａ、工程２
ＤＭＦ（５ｍｌ）中のＡ２（３２６ｍｇ、０．８５７ｍｍｏｌ）、グリシンメチルエステル（１６５ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣｌ（２５０ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（０．６０ｍｌ、４．３ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で３日間攪拌した。この混合物を、ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍｌ）で希釈し、そして飽和したＮａＨＣＯ３（６０ｍｌ）および水（８０ｍｌ）で抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィー（勾配 ０〜１．５％ ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）で精製して、生成物Ａ３（３３２ｍｇ、９６％；実測された質量 ４０４）を得た。
【０１３０】
方法Ａ、工程３
Ａ３（３２２ｍｇ、０．８２３ｍｍｏｌ）および１ＮのＮａＯＨ（５ｍｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍｌ）中の混合物を、室温で１．５時間攪拌した。この混合物を、ＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ）と５ＮのＨＣｌ（１０ｍｌ）との間で分配した。水層を、ＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ）で抽出し、そして合わせた有機部分を水（１００ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮して、生成物Ａ４（１６６ｍｇ、５２％；実測された質量、３９０）を得た。
【０１３１】
方法Ａ、工程４
Ａ４（４４ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）および塩化オキサリル（１５μｌ、０．１８ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍｌ）中の混合物を、室温で１時間攪拌した。アミノメチルシクロプロパン（１００μｌ、１．１５ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を、室温で１６時間攪拌した。この混合物を、ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍｌ）で希釈し、そして飽和したＮａ２ＣＯ３（５０ｍｌ）および飽和したＮＨ４Ｃｌ（５０ｍｌ）で抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、そして分取用ＴＬＣ（３％ ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、生成物Ａ５（１３ｍｇ、２５％；実測された質量 ４４３）を得た。
【０１３２】
方法Ａ、工程５
Ａ５（１３ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）およびブロモトリメチルシラン（２０μｌ、０．１５ｍｍｏｌ）のＮＭＰ（０．６ｍｌ）中の混合物を、マイクロウェーブリアクター内で３０分間１２０℃まで熱した。この混合物を、ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍｌ）と飽和したＮａＨＣＯ３（５０ｍｌ）との間で分配した。有機層を水（６０ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、そして分取用シリカゲルプレート（６％ ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、Ａ６（４．１ｍｇ、４８％）を得た。
【０１３３】
【化５３】
【０１３４】
【化５４】
方法Ｂ、工程１
Ａ２（５５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、４−アミノ−１−ブタノール（２１ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、ＥＤＣｌ（４１ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（５７μｌ、０．４１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍｌ）中の混合物を、室温で３日間攪拌し、そして５時間７０℃まで熱した。この混合物を、ＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍｌ）で希釈し、そして飽和したＮａＨＣＯ３（５０ｍｌ）で抽出した。有機層を、水（１００ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、そして分取用シリカゲルプレート（３％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、生成物Ｂ１（５６ｍｇ、９７％；観測された質量 ４０４）を得た。
【０１３５】
方法Ｂ、工程２
Ｂ１（２８ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）およびブロモトリメチルシラン（４６μｌ、０．３５ｍｍｏｌ）のＮＭＰ（２ｍｌ）中の混合物をマイクロウェーブリアクター内で３０分間１２０℃まで熱した。この混合物を、ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍｌ）と飽和したＮａＨＣＯ３（５０ｍｌ）との間で分配して、そして有機層を、水（２×１００ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残渣を、分取用シリカゲルプレート（１０％ ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、生成物（２ｍｇ、９％）を得た。
【０１３６】
【化５５】
【０１３７】
【化５６】
方法Ｃ、工程１
ＤＭＦ（１５ｍＬ）中のＮ−Ｃｂｚ−１，３−ジアミノプロパン塩酸塩（Ｃ１、１．２２ｇ）とトリエチルアミン（１．４ｍＬ）、そしてその後、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｂｏｃ）−Ｓ−メチル尿素（Ｃ２、１．４６ｇ）の混合物を、室温で７２時間攪拌した。この反応混合物を真空内で濃縮して、無色の残渣を得、これをシリカゲルプレートを使用し、そしてヘキサン：ＥｔＯＡｃで溶出させて精製した（Ｃ３（１．６５ｇ））。
【０１３８】
方法Ｃ、工程２
トリフルオロ酢酸（８０ｍＬ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の化合物Ｃ３（１．６５ｇ）に加え、そして生じた混合物を、室温で３時間攪拌してから濃縮して、化合物Ｃ４を無色の油状物（１．７３ｇ）として得た。
【０１３９】
方法Ｃ、工程３
無水ＥｔＯＨ（２５ｍＬ）中のＣ４（１．６５ｇ）、ベンジル（Ｃ５、０．７８ｇ）およびトリエチルアミン（１．９６ｍＬ）の混合物を、この反応混合物を真空中で濃縮する前に２０時間還流した。残渣を、ＣＨ２Ｃｌ２／１ＮのＨＣｌの間で分配して、有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、そして真空中で濃縮して、黄色の油状物（２．４０ｇ）を得、これをシリカゲルプレートでＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ １９：１で溶出させて精製して化合物Ｃ６（１．３８ｇ）を得た。
【０１４０】
方法Ｃ、工程４
化合物Ｃ６、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ジカルボナート（０．７５ｇ）およびトリエチルアミン（０．６０ｍＬ）の混合物を室温で７２時間攪拌してから、この反応をＭｅＯＨ中のアンモニアでクエンチングして真空中で濃縮した。残渣を、ＣＨ２Ｃｌ２／１ＮのＨＣｌの間で分配して、有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、そして真空中で濃縮して、白色の泡状物質（１．５７ｇ）を得、これをシリカゲルプレートでＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ／９８：２で溶出させて精製して、化合物Ｃ７を白色の残渣として得た（０．９８ｇ）。
【０１４１】
方法Ｃ、工程５
Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ（１０％、０．７５ｇ）の存在する無水ＥｔＯＨ（３５０ｍＬ）中の化合物Ｃ７（１．８５ｇ）を、固体をろ過して溶液を真空中で濃縮する前に、室温で２８時間水素付加させて、白色の固体（１．０９ｇ）を得、これをシリカゲルプレートでＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ／１９：１で溶出させて精製して、化合物Ｃ８を白色の固体として得た（実測された質量 ２９２）。
【０１４２】
（ヒトカテプシンＤ ＦＲＥＴアッセイ）
以下で使用する基質は記載されている（Ｙ．Ｙａｓｕｄａら、Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．、１２５、１１３７（１９９９））。基質および酵素は、市販されている。
【０１４３】
アッセイは、３８４ウェルのＮｕｎｃブラックプレートを使用して３０μｌの最終容積で行われ得る。８種の濃度の化合物を、酵素とともに３７℃で３０分間事前にインキュベートし得、その後、基質を加え、引き続き３７℃で４５分間インキュベートし得る。蛍光の増加率は、１時間以上線形であり、そしてＭｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ ＦＬＥＸステーションプレートリーダーを使用してインキュベート期間の最後に測定する。Ｋｉを、４μＭのＫｍ値および２．５μＭの基質濃度を使用してＩＣ５０より補間する。
【０１４４】
（試薬）
酢酸ナトリウム ｐＨ５
１０％ストックからの１％ Ｂｒｉｊ−３５（Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ）
ＤＭＳＯ
精製された（＞９５％）ヒト肝臓カテプシンＤ（Ａｔｈｅｎｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ＆ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｃａｔ＃ １６−１２−０３０１０４）
ペプチド基質（Ｋｍ＝４ｕＭ）Ｍｃａ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｐｒｏ−Ｉｌｅ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ（Ｄｎｐ）−Ｄ−Ａｒｇ−ＮＨ２ Ｂａｃｈｅｍ Ｃａｔ＃ Ｍ−２４５５
コントロールインヒビターとしてペプスタチン（Ｋｉ〜０．５ｎＭ）が使用され、これはＳｉｇｍａより入手可能である。
Ｎｕｎｃ ３８４ウェルブラックプレート。
【０１４５】
（最終のアッセイ緩衝液条件）
１００ｍＭの酢酸ナトリウムｐＨ５．０
０２％Ｂｒｉｊ−３５
１％ＤＭＳＯ。
【０１４６】
化合物を、３％ＤＭＳＯを含むアッセイ緩衝液中に３×最終濃度に希釈し得る。１０μｌの化合物を、ＤＭＳＯを含まないアッセイ緩衝液中に希釈した１０μｌの２．２５ｎＭ酵素（３×）中に加え、少しの間混合し、スピンし、そして３７℃で３０分間インキュベートし得る。３×基質（７．５μＭ）を、ＤＭＳＯを含まない１×アッセイ緩衝液中に調製する。１０μｌの基質を、各ウェルに加え、混合し、そして少しの間スピンして、反応を開始させる。アッセイプレートを、３７℃で４５分間インキュベートし得、３２８ｎｍのＥｘおよび３９３ｎｍのＥｍを使用して、３８４コンパティブル蛍光プレートリーダーで読み取られ得る。
【０１４７】
（ＢＡＣＥ−１クローニング、タンパク質発現および精製）
ヒトＢＡＣＥ１の予測される可溶形態（ｓＢＡＣＥ１、アミノ酸１−４５４に対応）を、全長ＢＡＣＥ１ ｃＤＮＡ（ｐＣＤＮＡ４／ｍｙｃＨｉｓＡ構築物中の全長ヒトＢＡＣＥ１ ｃＤＮＡ；Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｔｏｔｏｎｔｏ）から、ＰＣＲによって、アドバンテージ−ＧＣ ｃＤＮＡ ＰＣＲキット（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ、Ｐａｌｏ Ａｌｔｏ、ＣＡ）を使用して産生し得る。ｐＣＤＮＡ４−ｓＢＡＣＥ１ｍｙｃ／ＨｉｓからのＨｉｎｄＩＩＩ／ＰｍｅＩフラグメントを、Ｋｌｅｎｏｗを使用して平滑末端にし得、そしてｐＦＡＳＴＢＡＣＩ（Ａ）（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）のＳｔｕ Ｉ部位中にサブクローニングし得る。ＤＨ１０Ｂａｃ細胞（ＧＩＢＣＯ／ＢＲＬ）中への転移によってｓＢＡＣＥ１ｍｙｃＨｉｓの組み換えバクミド（ｂａｃｍｉｄ）を産生し得る。その後、ｓＢＡＣＥ１ｍｙｃＨｉｓバクミド構築物を、組み換えバキュロウイルスを産生するためにＣｅｌｌＦｅｃｔｉｎ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ）を使用してｓｆ９細胞中にトランスフェクトし得る。Ｓｆ９細胞を、３％の熱不活性化ＦＢＳおよび０．５×ペニシリン／ストレプトマイシン溶液（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を補充したＳＦ ９００−ＩＩ培地（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）中で増殖させる。５ｍｌの高力価のプラーク精製されたｓＢＡＣＥｍｙｃ／Ｈｉｓウイルスを使用して、１Ｌの対数増殖中のｓｆ９細胞を７２時間感染させる。インタクトな細胞を、３０００×ｇで１５分間の遠心分離によってペレット化する。分泌されたｓＢＡＣＥ１を含む上澄みを収集し、そして、１００ｍＭのＨＥＰＥＳ、ｐＨ８．０によって５０％ｖ／ｖに希釈する。希釈された培地を、Ｑ−セファロースカラム上に入れる。このＱ−セファロースカラムを、緩衝液Ａ（２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、ｐＨ８．０、５０ｍＭ ＮａＣｌ）で洗浄する。
【０１４８】
タンパク質を、Ｑ−セファロースカラムより緩衝液Ｂ（２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、ｐＨ８．０、５００ｍＭ ＮａＣｌ）で溶出させ得る。Ｑ−セファロースカラムからのタンパク質ピークをプールして、そしてＮｉ−ＮＴＡアガロースカラムに入れる。その後、Ｎｉ−ＮＴＡカラムを、緩衝液Ｃ（２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、ｐＨ８．０、５００ｍＭ ＮａＣｌ）で洗浄し得る。その後、結合タンパク質を緩衝液Ｄ（緩衝液Ｃ＋２５０ｍＭ イミダゾール）で溶出させる。Ｂｒａｄｆｏｒｄ Ａｓｓａｙ（Ｂｉｏｒａｄ、ＣＡ）によって決定されたピークタンパク質のフラクションを、Ｃｅｎｔｒｉｃｏｎ ３０濃縮機（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）を使用して濃縮する。ｓＢＡＣＥ１純度は、ＳＤＳ−ＰＡＧＥおよびＣｏｍｍａｓｓｉｅ Ｂｌｕｅ染色によって評価されると約９０％であると見積もられる。Ｎ−末端の塩基配列決定は、精製されたｓＢＡＣＥ１のうちの９０％より多いｓＢＡＣＥ１がプロドメインを含んだことを示すので；このタンパク質をｓｐｒｏＢＡＣＥ１という。
【０１４９】
（ペプチド加水分解アッセイ）
インヒビター、２５ｎＭ Ｅｕｋ−ビオチン標識されたＡＰＰｓｗ基質（ＥｕＫ−ＫＴＥＥＩＳＥＶＮＬＤＡＥＦＲＨＤＫＣ−ビオチン；ＣＩＳ−Ｂｉｏ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ、Ｆｒａｎｃｅ）、５μＭの標識されていないＡＰＰｓｗペプチド（ＫＴＥＥＩＳＥＶＮＬＤＡＥＦＲＨＤＫ；Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ、ＣＡ）、７ｎＭ ｓｐｒｏＢＡＣＥ１、２０ｍＭ ＰＩＰＥＳ ｐＨ５．０、０．１％Ｂｒｉｊ−３５（プロテイングレード（ｐｒｏｔｅｉｎ ｇｒａｄｅ）、Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ、Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ）および１０％グリセロールを、３０℃で３０分間、事前にインキュベートする。５μｌアリコート中に基質を加えることで反応を開始させ、２５μｌの総容量にする。３０℃で３時間後、５０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣＩ ｐＨ ８．０、０．５Ｍ ＫＦ、０．００１％Ｂｒｉｊ−３５、２０μｇ／ｍｌのＳＡ−ＸＬ６６５（ストレプトアビジンと結合した架橋アロフィコシアニン（ａｌｌｏｐｈｙｃｏｃｙａｎｉｎ）タンパク質；ＣＩＳ−Ｂｉｏ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ、Ｆｒａｎｃｅ）を含む同容量の２×終了緩衝液（ｓｔｏｐ ｂｕｆｆｅｒ）（０．５ μｇ／ｗｅｌｌ）を加えることで反応を終了させる。インキュベーションの前に、プレートを短時間振って、そして１２００×ｇで１０秒間スピンして、全ての液体をプレートの底にペレット化する。ＨＴＲＦ測定を、Ｐａｃｋａｒｄ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ（登録商標）ＨＴＲＦプレートリーダーで、３３７ｎｍのレーザー光を使用してサンプルを励起させ、その後、５０μｓ遅れてから、４００μｓにわたって６２０ｎｍおよび６６５ｎｍ両方の放出の同時測定をすることによって行なう。
【０１５０】
インヒビター（Ｉ）のＩＣ５０決定は、種々の濃度のＩならびに一定濃度の酵素および基質の存在下で、６２０ｎｍにおける相対蛍光で割った６６５ｎｍでの相対蛍光のパーセント変化（６６５／６２０比）を測定することによって決定される。可変の傾きを許容する４つのパラメータのロジスティック式を選ぶＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ ３．０ソフトウェアを使用して、このデータの非線形回帰分析が実施され得る。Ｙ＝最小値＋（最大値−最小値）／（１＋１０（（ＬｏｇＥＣ５０−Ｘ）×ヒル傾き））；Ｘは、Ｉの濃度の対数であり、Ｙは、比のパーセント変化であり、そしてＹは、Ｓ状形で最小値から始まり、最大値に進む。
【０１５１】
（ヒト成熟レニン酵素アッセイ）
ヒトレニンを、ヒトの腎臓ｃＤＮＡライブラリーからクローニングして、そしてＣ末端においてＶ５−６Ｈｉｓ配列でエピトープ標識してｐＣＤＮＡ３．１中に入れ得る。ｐＣＮＤＡ３．１−レニン−Ｖ５−６Ｈｉｓは、ＨＥＫ２９３細胞中で安定して発現され、そして標準的Ｎｉ親和性クロマトグラフィーを使用して＞８０％まで精製される。組み換えヒトレニン−Ｖ５−６Ｈｉｓのプロドメインを、固定化ＴＰＣＫ−トリプシンを使用した限定されたタンパク分解によって取り除いて成熟ヒトレニンを入手し得る。レニン酵素活性を、５０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ ｐＨ８．０、１００ｍＭ ＮａＣｌ、０．１％Ｂｒｉｊ−３５および５％ＤＭＳＯの緩衝液中の市販されている蛍光共鳴エネルギー移動（ＦＲＥＴ）ペプチド基質、ＲＳ−１（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｒｏｂｅｓ、Ｅｕｇｅｎｅ、ＯＲ）を使用して、テスト化合物の異なる濃度の存在下もしくはそれ無しで、３０℃で４０分間モニタリングし得る。成熟ヒトレニンは、おおよそ２００ｎＭで存在する。阻害活性を、ビヒクルコントロールおよびサンプルを有しない酵素と比較した、４０分のインキュベーションの最後におけるレニン誘発された蛍光パーセント減少として決定する。
【０１５２】
少なくとも１つの式Ｉの化合物と少なくとも１つのコリンエステラーゼインヒビターとの組み合わせに関する本発明の局面において、アセチルコリンエステラーゼインヒビターおよび／もしくはブチルコリンエステラーゼインヒビターが使用され得る。コリンエステラーゼインヒビターの例は、タクリン、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン、ピリドスチグミンおよびネオスチグミンであり、タクリン、ドネペジル、リバスチグミンおよびガランタミンが好まれる。好ましくは、これらの組み合わせは、アルツハイマー病の処置に関する。
【０１５３】
本発明の１つの局面において、少なくとも１つの式Ｉの化合物と少なくとも１つのムスカリン性ｍ１アゴニストもしくはｍ２アンタゴニストとの組み合わせが使用され得る。ｍ１アゴニストの例は、当該分野において公知である。ｍ２アンタゴニストの例もまた、当該分野において公知であり；特に、ｍ２アンタゴニストは、米国特許第５，８８３，０９６号；同第６，０３７，３５２号；同第５，８８９，００６号；同第６，０４３，２５５号；同第５，９５２，３４９号；同第５，９３５，９５８号；同第６，０６６，６３６号；同第５，９７７，１３８号；同第６，２９４，５５４号；同第６，０４３，２５５号；および同第６，４５８，８１２号中；ならびにＷＯ ０３／０３１４１２中に開示されており、これらの全ては、本明細書中に参考として援用される。
【０１５４】
少なくとも１つの式Ｉの化合物と少なくとも１つの他の因子との組み合わせに関する本発明の他の局面においては、例えば、βセクレターゼインヒビター；γセクレターゼインヒビター；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビター（例えば、アトルバスタチン、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチンおよびロスバスタチン）；非ステロイド抗炎症因子（例えば、イブプロフェン、レラフェン（ｒｅｌａｆｅｎ）もしくはナプロキセンであるが、これらに限定される必要はない）；Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸レセプターアンタゴニスト（例えば、メマンチン）；抗アミロイド抗体（ヒト化されたモノクローナル抗体を含む）；ビタミンＥ；ニコチンアセチルコリンレセプターアゴニスト；ＣＢ１レセプター逆アゴニストもしくはＣＢ１レセプターアンタゴニスト；抗生物質（例えば、ドキシサイクリン）；成長ホルモン分泌促進物質；ヒスタミンＨ３アンタゴニスト；ＡＭＰＡアゴニスト；ＰＤＥ４インヒビター；ＧＡＢＡＡ逆アゴニスト；アミロイド凝集のインヒビター；グリコーゲン合成キナーゼβインヒビター；αセクレターゼ活性のプロモーター。好ましくは、これらの組み合わせは、アルツハイマー病の処置に関する。
【０１５５】
本発明によって記載されている化合物から薬学的組成物を調製するためには、不活性の薬学的に受容可能なキャリアは、固体もしくは液体のいずれかであり得る。固体形態の調製物としては、散剤、錠剤、分散可能な顆粒剤、カプセル剤、カシェ剤および坐剤が挙げられる。散剤および錠剤は、約５〜約９５％の活性成分を含み得る。適切な固体キャリアは、当該分野で公知である（例えば、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖もしくはラクトース）。錠剤、散剤、カシェ剤およびカプセル剤は、経口投与に適した固体の投薬形態として使用され得る。薬学的に受容可能なキャリアの例および多種の組成物の製造の方法は、Ａ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、１８ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ、（１９９０）、Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ内で見出され得る。
【０１５６】
液体形態の調製物としては、溶液、懸濁液およびエマルジョンが挙げられる。例としては、非経口の注射のための水もしくは水−プロピレングリコール溶液、または経口溶液、懸濁液、およびエマルジョンのための甘味料および乳白剤の添加が述べられ得る。液体形態の調製物としてはまた、鼻腔内投与のための溶液も挙げられ得る。
【０１５７】
吸入に適したエアゾールの調製物としては、薬学的に受容可能なキャリア（例えば、圧縮不活性ガス（例えば、窒素））と組み合わせられ得る、溶液および粉末状の固体が挙げられ得る。
【０１５８】
また、経口もしくは非経口のいずれかの投与のために使用直前に液体形態の調製物に変換されることが意図された固体形態の調製物も挙げられる。このような液体形態としては、溶液、懸濁液、およびエマルジョンが挙げられる。
【０１５９】
本発明の化合物はまた、経皮的にも送達され得る。経皮的な組成物は、クリーム、ローション、エアゾール、および／もしくはエマルジョンの形態をとり得、この目的のために当該分野で従来的であるように、マトリックスもしくは貯蔵タイプの経皮パッチに含まれ得る。
【０１６０】
好ましくは、本化合物は経口投与される。
【０１６１】
好ましくは、本薬学的調製物は、単位投薬形態である。このような形態では、調製物は、適切な量の活性化合物（例えば、所望する目的に達するに有効な量）を含む適切なサイズの単位用量に細分される。
【０１６２】
調製物の単位用量中の活性化合物の量は、具体的な用途にしたがって、変わり得るか、もしくは約１ｍｇ〜約１００ｍｇに調整され得、好ましくは、約１ｍｇ〜約５０ｍｇ、さらに好ましくは約１ｍｇ〜約２５ｍｇに調整され得る。
【０１６３】
使用される実際の投薬量は、患者の必要条件および処置される状態の重症度に依存して変わり得る。個々の状態に対する適切な投薬レジメンの決定は、当該分野の技術範囲内である。便宜上、合計１日投薬量は細分され得、必要であれば、１日の間に少しずつ投与され得る。
【０１６４】
本発明の化合物および／もしくは薬学的に受容可能なその塩の投与の量および頻度は、患者の年齢、状態、および大きさ、ならびに処置される症状の重症度といった要素を考慮して、主治医の判断にしたがって調節される。経口投与の一般的に推奨される１日あたりの投薬レジメンは、２〜４分割した用量で、約１ｍｇ／日〜約３００ｍｇ／日、好ましくは１ｍｇ／日〜５０ｍｇ／日の範囲であり得る。
【０１６５】
認知障害を処置するために式Ｉの化合物がコリンエステラーゼインヒビターと組み合わせて使用される場合、これらの２つの活性成分が、同時にもしくは逐次的に共投与され得るか、あるいは薬学的に受容可能なキャリア内に式Ｉの化合物およびコリンエステラーゼインヒビターを含む単一の薬学的組成物が投与され得る。この組み合わせの成分は、個々にもしくは一緒に任意の従来の経口もしくは非経口の投薬形態（例えば、カプセル剤、錠剤、散剤、カシェ剤、懸濁液、溶液、坐剤、鼻のスプレーなど）で投与され得る。コリンエステラーゼインヒビターの投薬は、公開されたものより決定され得、それは０．００１ｍｇ／ｋｇ体重〜１００ｍｇ／ｋｇ体重の範囲であり得る。
【０１６６】
式Ｉの化合物およびコリンエステラーゼインヒビターの別々の薬学的組成物が投与されることが意図される場合、これらは、式Ｉの化合物を薬学的に受容可能なキャリア内に含む１つの容器およびコリンエステラーゼインヒビターを薬学的に受容可能なキャリア内に含む別の容器を単一パッケージ内に含むキット中に提供され得、ここで、式Ｉの化合物およびコリンエステラーゼインヒビターは、この組み合わせが治療上有効であるような量で存在する。キットは、例えば、成分が異なる時間間隔で投与されるべき場合、もしくはこれらが異なる投薬形態である場合に、組み合わせを投与するのに便利である。
【０１６７】
本発明は、上記に述べたような特定の実施形態に関連して記載されているが、多くのその代案、改変および変更は、当業者には明らかである。全てのこういった代替、改変および変更は、本発明の主旨および範囲内に入ると意図される。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式
【化１】
を有する化合物、またはその立体異性体、互変異性体、あるいは薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物であって、ここで、
Ｗは、結合、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−、−（Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７））−（Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７））−、−Ｎ（Ｒ５）−もしくは−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ５））−であり；
Ｕは、結合、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−（Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７））−（Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７））−もしくは−（Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７））−であり；
Ｒは、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、−ＮＯ２、ハロ、ＨＯ−アルコキシアルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、アルキル−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３１、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ３０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３１、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ３０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ヘテロシクロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲ３１、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−ヘテロシクロアルキルアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３１、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）−（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３１、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ３１、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群より独立して選択される１〜５個の置換基であり；
Ｒ１およびＲ２は、アルキレン、アリールアルキレン、ヘテロアリールアルキレン、シクロアルキルアルキレン、ヘテロシクロアルキルアルキレン、アリールシクロアルキルアルキレン、ヘテロアリールシクロアルキルアルキレン、アリールへテロシクロアルキルアルキレン、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキレン、シクロアルキレン、アリールシクロアルキレン、ヘテロアリールシクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリールへテロシクロアルキレン、ヘテロアリールへテロシクロアルキレン、アルケニレン、アリールアルケニレン、シクロアルケニレン、アリールシクロアルケニレン、ヘテロアリールシクロアルケニレン、ヘテロシクロアルケニレン、アリールへテロシクロアルケニレン、ヘテロアリールへテロシクロアルケニレン、アルキニレン、アリールアルキニレン、アリーレン、シクロアルキルアリーレン、ヘテロシクロアルキルアリーレン、シクロアルキニルアリーレン、シクロアルケニルアリーレン、ヘテロシクロアルケニルアリーレン、ヘテロアリーレン、シクロアルキルへテロアリーレン、ヘテロシクロアルキルへテロアリーレン、シクロアルケニルへテロアリーレン、およびヘテロシクロアルケニルへテロアリーレンからなる群より独立して選択されるか；または
Ｒ１およびＲ２は、一緒になって必要に応じてＣ２〜Ｃ６炭素鎖であり、ここで、１つ、２つもしくは３つの環炭素は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−もしくは−Ｎ（Ｒ５）−によって必要に応じて置き換えられ、そしてＲ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｒによって必要に応じて置換される５〜８員の環を形成し；
Ｒ５は、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、−ＯＲ１５、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＮＯ２、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ８）２および−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）からなる群より独立して選択され；
Ｒ３およびＲ４は、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、ハロ、−ＣＨ２−Ｏ−Ｓｉ（Ｒ９）（Ｒ１０）（Ｒ１９）、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ９および−Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ８からなる群より独立して選択されるか；
またはＲ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｒ１４によって必要に応じて置換される３〜７員のシクロアルキル基を形成し、ここで、１つ、２つもしくは３つの環炭素は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−もしくは−Ｎ（Ｒ５）−によって必要に応じて置き換えられるか；
またはＲ３、Ｒ４、ＤおよびＥは一緒になって、
【化２】
であり、ここで、ＤもしくはＥは、シクロアルケニレン、ヘテロシクロアルケニレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリーレンもしくはヘテロアリーレンであり、
Ｍは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−もしくは−Ｎ（Ｒ５）−であり；
ここで、１〜５個の環炭素は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−もしくは−Ｎ（Ｒ５）−によって置き換えられ；
ｑは、０、１もしくは２であるか；
またはＲ３、Ｒ４およびＤは一緒になって、
【化３】
であり、ここで、Ｄは、シクロアルケニレン、ヘテロシクロアルケニレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリーレンもしくはヘテロアリーレンであり、
ここで、１〜５個の環炭素は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−もしくは−Ｎ（Ｒ５）−によって置き換えられ；
Ｒ１４は、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）および−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６からなる群より独立して選択される１〜５個の置換基であり、
但し、Ｒ３およびＲ４は、該多環式基：
【化４】
を形成するために合わせられ得ず、ここで、
Ｍは、−ＣＨ２−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１９）−もしくは−Ｏ−であり；
ＤおよびＥは、独立してアリーレンもしくはヘテロアリーレンであり；
そして、ｑは、０、１もしくは２であるが、ただし、ｑが２である場合、１つのＭは炭素原子でなければならず、そしてｑが２である場合、Ｍは必要に応じて二重結合であり；
そして、ただし、少なくとも２つのヘテロ原子が存在する場合、隣接する酸素原子および／もしくは硫黄原子は、上記の環系中には存在し得ず；
Ｒ６およびＲ７は、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、ハロ、−ＣＨ２−Ｏ−Ｓｉ（Ｒ９）（Ｒ１０）（Ｒ１９）、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ９および−Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ８からなる群より独立して選択されるか；
またはＲ６およびＲ７は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｒ１４によって必要に応じて置換される３〜７員のシクロアルキル基を形成し、ここで、１つ、２つもしくは３つの環炭素は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−もしくは−Ｎ（Ｒ５）−によって必要に応じて置き換えられ；
Ｒ８は、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、−ＯＲ１５、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）および−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６からなる群より独立して選択され；
Ｒ９は、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリールおよびヘテロシクロアルケニルヘテロアリールからなる群より独立して選択され；
Ｒ１０は、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリールおよび−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）からなる群より独立して選択され；
Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）および−ＣＮからなる群より独立して選択され；
Ｒ１４は、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）および−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６からなる群より独立して選択される１〜５個の置換基であり、
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、Ｒ１８−アルキル、Ｒ１８−アリールアルキル、Ｒ１８−ヘテロアリールアルキル、Ｒ１８−シクロアルキルアルキル、Ｒ１８−ヘテロシクロアルキルアルキル、Ｒ１８−アリールシクロアルキルアルキル、Ｒ１８−ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、Ｒ１８−アリールへテロシクロアルキルアルキル、Ｒ１８−ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、Ｒ１８−シクロアルキル、Ｒ１８−アリールシクロアルキル、Ｒ１８−ヘテロアリールシクロアルキル、Ｒ１８−ヘテロシクロアルキル、Ｒ１８−アリールへテロシクロアルキル、Ｒ１８−ヘテロアリールへテロシクロアルキル、Ｒ１８−アルケニル、Ｒ１８−アリールアルケニル、Ｒ１８−シクロアルケニル、Ｒ１８−アリールシクロアルケニル、Ｒ１８−ヘテロアリールシクロアルケニル、Ｒ１８−ヘテロシクロアルケニル、Ｒ１８−アリールへテロシクロアルケニル、Ｒ１８−ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、Ｒ１８−アルキニル、Ｒ１８−アリールアルキニル、Ｒ１８−アリール、Ｒ１８−シクロアルキルアリール、Ｒ１８−ヘテロシクロアルキルアリール、Ｒ１８−シクロアルケニルアリール、Ｒ１８−ヘテロシクロアルケニルアリール、Ｒ１８−ヘテロアリール、Ｒ１８−シクロアルキルへテロアリール、Ｒ１８−ヘテロシクロアルキルへテロアリール、Ｒ１８−シクロアルケニルへテロアリール、およびＲ１８−ヘテロシクロアルケニルへテロアリールからなる群より独立して選択され；
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、
【化５】
であり；
ここで、Ｒ２３は、０〜５個の置換基であり、ｍは、０〜６であり、そしてｎは、０〜５であり；
Ｒ１８は、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、−ＮＯ２、ハロ、ＨＯ−アルコキシアルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、アルキル−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ヘテロシクロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲ２０、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−ヘテロシクロアルキルアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２０、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）−（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群より独立して選択される１〜５個の置換基であるか；
または隣接する炭素上の２つのＲ１８部分は、必要に応じて一緒に結合されて
【化６】
を形成し；
Ｒ１９は、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルケニルヘテロアリールであり；
Ｒ２０は、ハロ置換された、アリール、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリールであり、
そしてここで、
Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４中の該アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリールのそれぞれのそれぞれは、
独立して非置換であるか、もしくはアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｒ１５；−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｎ３、−ＮＯ２および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群より独立して選択される１〜５個のＲ２１基によって置換され；
そしてここで、Ｒ２１中の該アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリールおよびヘテロシクロアルケニルヘテロアリール基のそれぞれは、独立して非置換であるか、もしくはアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ３、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群より独立して選択される１〜５個のＲ２２基によって置換されるか；
または、隣接する炭素上の２つのＲ２１部分もしくは２つのＲ２２部分は、必要に応じて一緒に結合されて
【化７】
を形成し；
そして、Ｒ２１もしくはＲ２２が、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６および−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６からなる群より選択される場合、Ｒ１５およびＲ１６は一緒になって、必要に応じてＣ２〜Ｃ４鎖であり、ここで、１つ、２つもしくは３つの環炭素は、−Ｃ（Ｏ）−もしくは−Ｎ（Ｈ）−によって必要に応じて置き換えられ、そしてＲ１５およびＲ１６は、それらが結合している原子と一緒になって、Ｒ２３によって必要に応じて置換される５〜７員の環を形成し；
Ｒ２３は、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−ＳＲ２４、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−Ｃ（＝ＮＯＲ２４）Ｒ２５、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２４）（ＯＲ２５）、−Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−アルキル−Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５、−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２５）（Ｒ２６）、−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）（Ｒ２６）、−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）（Ｒ２６）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）（Ｒ２６）、−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２４および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４からなる群より独立して選択される１〜５個の基であり；そしてここで、Ｒ２３中の該アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリールおよびヘテロシクロアルケニルヘテロアリール基のそれぞれは、独立して非置換であるか、もしくはアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４、アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−ＳＲ２４、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−Ｃ（＝ＮＯＲ２４）Ｒ２５、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２４）（ＯＲ２５）、−Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−アルキル−Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５、−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２５）（Ｒ２６）、−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）（Ｒ２６）、−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）（Ｒ２６）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）（Ｒ２６）、−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２４および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４からなる群より独立して選択される１〜５個のＲ２７基によって置換され；
Ｒ２４、Ｒ２５およびＲ２６は、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、Ｒ２７−アルキル、Ｒ２７−アリールアルキル、Ｒ２７−ヘテロアリールアルキル、Ｒ２７−シクロアルキルアルキル、Ｒ２７−ヘテロシクロアルキルアルキル、Ｒ２７−アリールシクロアルキルアルキル、Ｒ２７−ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、Ｒ２７−アリールへテロシクロアルキルアルキル、Ｒ２７−ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、Ｒ２７−シクロアルキル、Ｒ２７−アリールシクロアルキル、Ｒ２７−ヘテロアリールシクロアルキル、Ｒ２７−ヘテロシクロアルキル、Ｒ２７−アリールへテロシクロアルキル、Ｒ２７−ヘテロアリールへテロシクロアルキル、Ｒ２７−アルケニル、Ｒ２７−アリールアルケニル、Ｒ２７−シクロアルケニル、Ｒ２７−アリールシクロアルケニル、Ｒ２７−ヘテロアリールシクロアルケニル、Ｒ２７−ヘテロシクロアルケニル、Ｒ２７−アリールへテロシクロアルケニル、Ｒ２７−ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、Ｒ２７−アルキニル、Ｒ２７−アリールアルキニル、Ｒ２７−アリール、Ｒ２７−シクロアルキルアリール、Ｒ２７−ヘテロシクロアルキルアリール、Ｒ２７−シクロアルケニルアリール、Ｒ２７−ヘテロシクロアルケニルアリール、Ｒ２７−ヘテロアリール、Ｒ２７−シクロアルキルへテロアリール、Ｒ２７−ヘテロシクロアルキルへテロアリール、Ｒ２７−シクロアルケニルへテロアリール、およびＲ２７−ヘテロシクロアルケニルへテロアリールからなる群より独立して選択され；
Ｒ２７は、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、−ＮＯ２、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、アルキル−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ２８、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２９、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ２８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ヘテロシクロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＨ、−ＯＲ２９、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−ヘテロシクロアルキルアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２９、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２９、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２９、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群より独立して選択される１〜５個の置換基であり；
Ｒ２８は、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルケニルヘテロアリールであり；
Ｒ２９は、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルケニルヘテロアリールであり；
Ｒ３０は、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、−ＯＲ１５、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）および−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６からなる群より独立して選択され；
そして
Ｒ３１は、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリールおよびヘテロシクロアルケニルヘテロアリールからなる群より独立して選択される、化合物。
【請求項２】
以下の構造：
【化８】
を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
−Ｒ１−Ｒ２−が、−アルキレン−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−もしくは−アルキレン−Ｏ−アルキレン−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒが１〜３個あり、そしてＲがアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、ハロもしくは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３０もしくはＲ３１がアルキルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｗが、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｕが、結合であり；
−Ｒ１−Ｒ２−が、−アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒが、ハロであり；
Ｒ３が、アルキルであり；
Ｒ４が、アリール−Ｒ２１であり；
Ｒ２１が、アリール−Ｒ２２であり；
そして
Ｒ２２が、−ＣＮである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｗが、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｕが、結合であり；
−Ｒ１−Ｒ２−が、−ＣＨ２−Ｃ（Ｒ）２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒが、Ｆであり；
Ｒ３が、−ＣＨ３であり；
そしてＲ４が、
【化９】
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｗが、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｕが、結合であり；
−Ｒ１−Ｒ２−が、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒが、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０であり；
Ｒ３が、アルキルであり；
Ｒ４が、アリール−Ｒ２１であり；
Ｒ２１が、アリール−Ｒ２２であり；
Ｒ２２が、−ＣＮであり；
そして
Ｒ３０が、アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｗが、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｕが、結合であり；
−Ｒ１−Ｒ２−が、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒが、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０であり；
Ｒ３が、−ＣＨ３であり；
Ｒ４が、
【化１０】
であり；
そして
Ｒ３０が、−ＣＨ３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｗが、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｕが、結合であり；
−Ｒ１−Ｒ２−が、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒが、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３１であり；
Ｒ３が、アルキルであり；
Ｒ４が、アリール−Ｒ２１であり；
Ｒ２１が、アリール−Ｒ２２であり；
Ｒ２２が、−ＣＮであり；
そして
Ｒ３１が、アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｗが、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｕが、結合であり；
−Ｒ１−Ｒ２−が、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒが、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３１であり；
Ｒ３が、−ＣＨ３であり；
Ｒ４が、
【化１１】
であり；
そして
Ｒ３１が、−ＣＨ３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｗが、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｕが、結合であり；
−Ｒ１−Ｒ２−が、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｒ）２−であり；
Ｒが、アルキルであり；
Ｒ３が、アルキルであり；
Ｒ４が、アリール−Ｒ２１であり；
Ｒ２１が、アリール−Ｒ２２であり；
そして
Ｒ２２が、−ＣＮである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｗが、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｕが、結合であり；
−Ｒ１−Ｒ２−が、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｒ）２−であり；
Ｒが、メチルであり；
Ｒ３が、−ＣＨ３であり；
そしてＲ４が、
【化１２】
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
以下の構造：
【化１３】
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
−Ｒ１−Ｒ２−が、−アルキレン−もしくは−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
ＲがＨである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｗが、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｕが、−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−であり；
−Ｒ１−Ｒ２−が、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒが、Ｈであり；
Ｒ３が、Ｈであり；
Ｒ４が、Ｈであり；
Ｒ６が、アルキルであり；
そして
Ｒ７が、ヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｗが、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｕが、−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−であり；
−Ｒ１−Ｒ２−が、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒが、Ｈであり；
Ｒ３が、Ｈであり；
Ｒ４が、Ｈであり；
Ｒ６が、−ＣＨ３であり；
そして
Ｒ７が、
【化１４】
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｗが、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｕが、−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−であり；
−Ｒ１−Ｒ２−が、−アルキレン−であり；
Ｒが、Ｈであり；
Ｒ３が、Ｈであり；
Ｒ４が、Ｈであり；
Ｒ６が、アルキルであり；
そして
Ｒ７が、ヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｗが、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｕが、−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−であり；
−Ｒ１−Ｒ２−が、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−であり；
Ｒが、Ｈであり；
Ｒ３が、Ｈであり；
Ｒ４が、Ｈであり；
Ｒ６が、−ＣＨ３であり；
そして
Ｒ７が、
【化１５】
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｗが、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｕが、結合であり；
−Ｒ１−Ｒ２−が、−アルキレン−であり；
Ｒが、Ｈであり；
Ｒ３が、アリールであり；
そして
Ｒ４が、アリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｗが、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｕが、結合であり；
−Ｒ１−Ｒ２−が、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−であり；
Ｒが、Ｈであり；
Ｒ３が、
【化１６】
であり；
Ｒ４が、
【化１７】
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
【化１８】
からなる群より選択される化合物。
【請求項２４】
有効量の請求項１に記載の化合物および薬学的に有効なキャリアを含む、薬学的組成物。
【請求項２５】
有効量の請求項２３に記載の化合物および薬学的に有効なキャリアを含む、薬学的組成物。
【請求項２６】
アスパルチルプロテアーゼを阻害する方法であって、該方法は、有効量の請求項１に記載の化合物をこのような処置の必要な患者に投与する工程を包含する、方法。
【請求項２７】
アスパルチルプロテアーゼを阻害する方法であって、該方法は、有効量の請求項２３に記載の化合物をこのような処置の必要な患者に投与する工程を包含する、方法。
【請求項２８】
心臓血管疾患、認知疾患および神経変性疾患を処置する方法、ならびにヒト免疫不全ウイルス、プラスメプシン、カテプシンＤおよび原核生物の酵素の阻害方法であって、該方法は、有効量の請求項１に記載の化合物をこのような処置の必要な患者に投与する工程を包含する、方法。
【請求項２９】
認知疾患もしくは神経変性疾患が処置される、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
アルツハイマー病が処置される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
心臓血管疾患、認知疾患および神経変性疾患を処置する方法、ならびにヒト免疫不全ウイルス、プラスメプシン、カテプシンＤおよび原核生物の酵素の阻害方法であって、該方法は、有効量の請求項２３に記載の化合物をこのような処置の必要な患者に投与する工程を包含する、方法。
【請求項３２】
認知疾患もしくは神経変性疾患が処置される、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
アルツハイマー病が処置される、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
有効量の請求項１に記載の化合物、および有効量のコリンエステラーゼインヒビターまたはムスカリン性ｍ１アゴニストもしくはｍ２アンタゴニストを薬学的に有効なキャリア内に含む、薬学的組成物。
【請求項３５】
有効量の請求項２３に記載の化合物、および有効量のコリンエステラーゼインヒビターまたはムスカリン性ｍ１アゴニストもしくはｍ２アンタゴニストを薬学的に有効なキャリア内に含む、薬学的組成物。
【請求項３６】
認知疾患もしくは神経変性疾患を処置する方法であって、該方法は、有効量の請求項１に記載の化合物を有効量のコリンエステラーゼインヒビターと組み合わせてこのような処置の必要な患者に投与する工程を包含する、方法。
【請求項３７】
アルツハイマー病が処置される、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
認知疾患もしくは神経変性疾患を処置する方法であって、該方法は、有効量の請求項２３に記載の化合物を有効量のコリンエステラーゼインヒビターと組み合わせてこのような処置の必要な患者に投与する工程を包含する、方法。
【請求項３９】
アルツハイマー病が処置される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
認知疾患もしくは神経変性疾患を処置する方法であって、該方法は、有効量の請求項１に記載の化合物を有効量のγセクレターゼインヒビター、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターもしくは非ステロイド性抗炎症因子と組み合わせてこのような処置の必要な患者に投与する工程を包含する、方法。
【請求項４１】
前記ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターが、アトルバスタチン、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチンもしくはロスバスタチンである、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
アルツハイマー病が処置される、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記非ステロイド性抗炎症因子が、イブプロフェン、レラフェンもしくはナプロキセンである、請求項４０に記載の方法。
【請求項４４】
アルツハイマー病が処置される、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
認知疾患もしくは神経変性疾患を処置する方法であって、該方法は、有効量の請求項２３に記載の化合物を有効量のγセクレターゼインヒビター、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターもしくは非ステロイド性抗炎症因子と組み合わせてこのような処置の必要な患者に投与する工程を包含する、方法。
【請求項４６】
前記ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターが、アトルバスタチン、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチンもしくはロスバスタチンである、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
アルツハイマー病が処置される、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記非ステロイド性抗炎症因子が、イブプロフェン、レラフェンもしくはナプロキセンである、請求項４５に記載の方法。
【請求項４９】
アルツハイマー病が処置される、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
有効量の請求項１に記載の化合物、および有効量のγセクレターゼインヒビター；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターもしくは非ステロイド性抗炎症因子を含む、薬学的組成物。
【請求項５１】
有効量の請求項２３に記載の化合物、および有効量のγセクレターゼインヒビター；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターもしくは非ステロイド性抗炎症因子を含む、薬学的組成物。
【請求項５２】
認知疾患もしくは神経変性疾患を処置する方法であって、該方法は、有効量の請求項１に記載の少なくとも１つの化合物をコリンエステラーゼインヒビター、ムスカリン性ｍ１アゴニストもしくはｍ２アンタゴニスト、γセクレターゼインヒビター、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターおよび非ステロイド性抗炎症因子からなる群より選択される有効量の１つ以上の化合物と組み合わせてこのような処置の必要な患者に投与する工程を包含する、方法。
【請求項５３】
認知疾患もしくは神経変性疾患を処置する方法であって、該方法は、有効量の請求項２３に記載の少なくとも１つの化合物をコリンエステラーゼインヒビター、ムスカリン性ｍ１アゴニストもしくはｍ２アンタゴニスト、γセクレターゼインヒビター、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターおよび非ステロイド性抗炎症因子からなる群より選択される有効量の１つ以上の化合物と組み合わせてこのような処置の必要な患者に投与する工程を包含する、方法。
【請求項１】
構造式
【化１】
を有する化合物、またはその立体異性体、互変異性体、あるいは薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物であって、ここで、
Ｗは、結合、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−、−（Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７））−（Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７））−、−Ｎ（Ｒ５）−もしくは−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ５））−であり；
Ｕは、結合、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−（Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７））−（Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７））−もしくは−（Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７））−であり；
Ｒは、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、−ＮＯ２、ハロ、ＨＯ−アルコキシアルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、アルキル−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３１、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ３０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３１、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ３０、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ヘテロシクロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲ３１、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−ヘテロシクロアルキルアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３１、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）−（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３１、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ３１、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群より独立して選択される１〜５個の置換基であり；
Ｒ１およびＲ２は、アルキレン、アリールアルキレン、ヘテロアリールアルキレン、シクロアルキルアルキレン、ヘテロシクロアルキルアルキレン、アリールシクロアルキルアルキレン、ヘテロアリールシクロアルキルアルキレン、アリールへテロシクロアルキルアルキレン、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキレン、シクロアルキレン、アリールシクロアルキレン、ヘテロアリールシクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリールへテロシクロアルキレン、ヘテロアリールへテロシクロアルキレン、アルケニレン、アリールアルケニレン、シクロアルケニレン、アリールシクロアルケニレン、ヘテロアリールシクロアルケニレン、ヘテロシクロアルケニレン、アリールへテロシクロアルケニレン、ヘテロアリールへテロシクロアルケニレン、アルキニレン、アリールアルキニレン、アリーレン、シクロアルキルアリーレン、ヘテロシクロアルキルアリーレン、シクロアルキニルアリーレン、シクロアルケニルアリーレン、ヘテロシクロアルケニルアリーレン、ヘテロアリーレン、シクロアルキルへテロアリーレン、ヘテロシクロアルキルへテロアリーレン、シクロアルケニルへテロアリーレン、およびヘテロシクロアルケニルへテロアリーレンからなる群より独立して選択されるか；または
Ｒ１およびＲ２は、一緒になって必要に応じてＣ２〜Ｃ６炭素鎖であり、ここで、１つ、２つもしくは３つの環炭素は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−もしくは−Ｎ（Ｒ５）−によって必要に応じて置き換えられ、そしてＲ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｒによって必要に応じて置換される５〜８員の環を形成し；
Ｒ５は、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、−ＯＲ１５、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＮＯ２、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ８）２および−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）からなる群より独立して選択され；
Ｒ３およびＲ４は、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、ハロ、−ＣＨ２−Ｏ−Ｓｉ（Ｒ９）（Ｒ１０）（Ｒ１９）、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ９および−Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ８からなる群より独立して選択されるか；
またはＲ３およびＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｒ１４によって必要に応じて置換される３〜７員のシクロアルキル基を形成し、ここで、１つ、２つもしくは３つの環炭素は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−もしくは−Ｎ（Ｒ５）−によって必要に応じて置き換えられるか；
またはＲ３、Ｒ４、ＤおよびＥは一緒になって、
【化２】
であり、ここで、ＤもしくはＥは、シクロアルケニレン、ヘテロシクロアルケニレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリーレンもしくはヘテロアリーレンであり、
Ｍは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−もしくは−Ｎ（Ｒ５）−であり；
ここで、１〜５個の環炭素は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−もしくは−Ｎ（Ｒ５）−によって置き換えられ；
ｑは、０、１もしくは２であるか；
またはＲ３、Ｒ４およびＤは一緒になって、
【化３】
であり、ここで、Ｄは、シクロアルケニレン、ヘテロシクロアルケニレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリーレンもしくはヘテロアリーレンであり、
ここで、１〜５個の環炭素は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−もしくは−Ｎ（Ｒ５）−によって置き換えられ；
Ｒ１４は、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）および−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６からなる群より独立して選択される１〜５個の置換基であり、
但し、Ｒ３およびＲ４は、該多環式基：
【化４】
を形成するために合わせられ得ず、ここで、
Ｍは、−ＣＨ２−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１９）−もしくは−Ｏ−であり；
ＤおよびＥは、独立してアリーレンもしくはヘテロアリーレンであり；
そして、ｑは、０、１もしくは２であるが、ただし、ｑが２である場合、１つのＭは炭素原子でなければならず、そしてｑが２である場合、Ｍは必要に応じて二重結合であり；
そして、ただし、少なくとも２つのヘテロ原子が存在する場合、隣接する酸素原子および／もしくは硫黄原子は、上記の環系中には存在し得ず；
Ｒ６およびＲ７は、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、ハロ、−ＣＨ２−Ｏ−Ｓｉ（Ｒ９）（Ｒ１０）（Ｒ１９）、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）ＯＲ９および−Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ８からなる群より独立して選択されるか；
またはＲ６およびＲ７は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｒ１４によって必要に応じて置換される３〜７員のシクロアルキル基を形成し、ここで、１つ、２つもしくは３つの環炭素は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−もしくは−Ｎ（Ｒ５）−によって必要に応じて置き換えられ；
Ｒ８は、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、−ＯＲ１５、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）および−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６からなる群より独立して選択され；
Ｒ９は、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリールおよびヘテロシクロアルケニルヘテロアリールからなる群より独立して選択され；
Ｒ１０は、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリールおよび−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）からなる群より独立して選択され；
Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）および−ＣＮからなる群より独立して選択され；
Ｒ１４は、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）および−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６からなる群より独立して選択される１〜５個の置換基であり、
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、Ｒ１８−アルキル、Ｒ１８−アリールアルキル、Ｒ１８−ヘテロアリールアルキル、Ｒ１８−シクロアルキルアルキル、Ｒ１８−ヘテロシクロアルキルアルキル、Ｒ１８−アリールシクロアルキルアルキル、Ｒ１８−ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、Ｒ１８−アリールへテロシクロアルキルアルキル、Ｒ１８−ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、Ｒ１８−シクロアルキル、Ｒ１８−アリールシクロアルキル、Ｒ１８−ヘテロアリールシクロアルキル、Ｒ１８−ヘテロシクロアルキル、Ｒ１８−アリールへテロシクロアルキル、Ｒ１８−ヘテロアリールへテロシクロアルキル、Ｒ１８−アルケニル、Ｒ１８−アリールアルケニル、Ｒ１８−シクロアルケニル、Ｒ１８−アリールシクロアルケニル、Ｒ１８−ヘテロアリールシクロアルケニル、Ｒ１８−ヘテロシクロアルケニル、Ｒ１８−アリールへテロシクロアルケニル、Ｒ１８−ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、Ｒ１８−アルキニル、Ｒ１８−アリールアルキニル、Ｒ１８−アリール、Ｒ１８−シクロアルキルアリール、Ｒ１８−ヘテロシクロアルキルアリール、Ｒ１８−シクロアルケニルアリール、Ｒ１８−ヘテロシクロアルケニルアリール、Ｒ１８−ヘテロアリール、Ｒ１８−シクロアルキルへテロアリール、Ｒ１８−ヘテロシクロアルキルへテロアリール、Ｒ１８−シクロアルケニルへテロアリール、およびＲ１８−ヘテロシクロアルケニルへテロアリールからなる群より独立して選択され；
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、
【化５】
であり；
ここで、Ｒ２３は、０〜５個の置換基であり、ｍは、０〜６であり、そしてｎは、０〜５であり；
Ｒ１８は、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、−ＮＯ２、ハロ、ＨＯ−アルコキシアルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、アルキル−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ１９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ヘテロシクロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲ２０、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−ヘテロシクロアルキルアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２０、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）−（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群より独立して選択される１〜５個の置換基であるか；
または隣接する炭素上の２つのＲ１８部分は、必要に応じて一緒に結合されて
【化６】
を形成し；
Ｒ１９は、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルケニルヘテロアリールであり；
Ｒ２０は、ハロ置換された、アリール、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリールであり、
そしてここで、
Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４中の該アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリールのそれぞれのそれぞれは、
独立して非置換であるか、もしくはアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＣＨ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｒ１５；−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｎ３、−ＮＯ２および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群より独立して選択される１〜５個のＲ２１基によって置換され；
そしてここで、Ｒ２１中の該アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリールおよびヘテロシクロアルケニルヘテロアリール基のそれぞれは、独立して非置換であるか、もしくはアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−ＳＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１５）（ＯＲ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−アルキル−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ３、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群より独立して選択される１〜５個のＲ２２基によって置換されるか；
または、隣接する炭素上の２つのＲ２１部分もしくは２つのＲ２２部分は、必要に応じて一緒に結合されて
【化７】
を形成し；
そして、Ｒ２１もしくはＲ２２が、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６および−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６からなる群より選択される場合、Ｒ１５およびＲ１６は一緒になって、必要に応じてＣ２〜Ｃ４鎖であり、ここで、１つ、２つもしくは３つの環炭素は、−Ｃ（Ｏ）−もしくは−Ｎ（Ｈ）−によって必要に応じて置き換えられ、そしてＲ１５およびＲ１６は、それらが結合している原子と一緒になって、Ｒ２３によって必要に応じて置換される５〜７員の環を形成し；
Ｒ２３は、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−ＳＲ２４、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−Ｃ（＝ＮＯＲ２４）Ｒ２５、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２４）（ＯＲ２５）、−Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−アルキル−Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５、−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２５）（Ｒ２６）、−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）（Ｒ２６）、−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）（Ｒ２６）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）（Ｒ２６）、−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２４および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４からなる群より独立して選択される１〜５個の基であり；そしてここで、Ｒ２３中の該アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリールおよびヘテロシクロアルケニルヘテロアリール基のそれぞれは、独立して非置換であるか、もしくはアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＲ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４、アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−ＳＲ２４、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−Ｃ（＝ＮＯＲ２４）Ｒ２５、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２４）（ＯＲ２５）、−Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−アルキル−Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）Ｒ２５、−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５、−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２５）（Ｒ２６）、−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）（Ｒ２６）、−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）（Ｒ２６）、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）（Ｒ２６）、−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２４および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４からなる群より独立して選択される１〜５個のＲ２７基によって置換され；
Ｒ２４、Ｒ２５およびＲ２６は、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、Ｒ２７−アルキル、Ｒ２７−アリールアルキル、Ｒ２７−ヘテロアリールアルキル、Ｒ２７−シクロアルキルアルキル、Ｒ２７−ヘテロシクロアルキルアルキル、Ｒ２７−アリールシクロアルキルアルキル、Ｒ２７−ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、Ｒ２７−アリールへテロシクロアルキルアルキル、Ｒ２７−ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、Ｒ２７−シクロアルキル、Ｒ２７−アリールシクロアルキル、Ｒ２７−ヘテロアリールシクロアルキル、Ｒ２７−ヘテロシクロアルキル、Ｒ２７−アリールへテロシクロアルキル、Ｒ２７−ヘテロアリールへテロシクロアルキル、Ｒ２７−アルケニル、Ｒ２７−アリールアルケニル、Ｒ２７−シクロアルケニル、Ｒ２７−アリールシクロアルケニル、Ｒ２７−ヘテロアリールシクロアルケニル、Ｒ２７−ヘテロシクロアルケニル、Ｒ２７−アリールへテロシクロアルケニル、Ｒ２７−ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、Ｒ２７−アルキニル、Ｒ２７−アリールアルキニル、Ｒ２７−アリール、Ｒ２７−シクロアルキルアリール、Ｒ２７−ヘテロシクロアルキルアリール、Ｒ２７−シクロアルケニルアリール、Ｒ２７−ヘテロシクロアルケニルアリール、Ｒ２７−ヘテロアリール、Ｒ２７−シクロアルキルへテロアリール、Ｒ２７−ヘテロシクロアルキルへテロアリール、Ｒ２７−シクロアルケニルへテロアリール、およびＲ２７−ヘテロシクロアルケニルへテロアリールからなる群より独立して選択され；
Ｒ２７は、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、−ＮＯ２、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、アルキル−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）、−ＳＲ２８、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２９、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲ２８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アリール）、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ヘテロシクロアルキル）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アリール）、−ＯＨ、−ＯＲ２９、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキルアルキル、−Ｏ−ヘテロシクロアルキルアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２９、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）２、−Ｎ（アリールアルキル）（ヘテロアリールアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２９、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２９、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）、−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル）（アルキル）からなる群より独立して選択される１〜５個の置換基であり；
Ｒ２８は、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルケニルヘテロアリールであり；
Ｒ２９は、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルケニルヘテロアリールであり；
Ｒ３０は、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニルヘテロアリール、−ＯＲ１５、−Ｎ（Ｒ１５）（Ｒ１６）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）、−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）（Ｒ１７）および−Ｎ（Ｒ１５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６からなる群より独立して選択され；
そして
Ｒ３１は、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールシクロアルキルアルキル、アリールヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキル、アルケニル、アリールアルケニル、シクロアルケニル、アリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アリールへテロシクロアルケニル、ヘテロアリールへテロシクロアルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロアルキルアリール、シクロアルケニルアリール、ヘテロシクロアルケニルアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルヘテロアリール、シクロアルケニルヘテロアリールおよびヘテロシクロアルケニルヘテロアリールからなる群より独立して選択される、化合物。
【請求項２】
以下の構造：
【化８】
を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
−Ｒ１−Ｒ２−が、−アルキレン−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−もしくは−アルキレン−Ｏ−アルキレン−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒが１〜３個あり、そしてＲがアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、ハロもしくは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３０もしくはＲ３１がアルキルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｗが、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｕが、結合であり；
−Ｒ１−Ｒ２−が、−アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒが、ハロであり；
Ｒ３が、アルキルであり；
Ｒ４が、アリール−Ｒ２１であり；
Ｒ２１が、アリール−Ｒ２２であり；
そして
Ｒ２２が、−ＣＮである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｗが、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｕが、結合であり；
−Ｒ１−Ｒ２−が、−ＣＨ２−Ｃ（Ｒ）２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒが、Ｆであり；
Ｒ３が、−ＣＨ３であり；
そしてＲ４が、
【化９】
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｗが、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｕが、結合であり；
−Ｒ１−Ｒ２−が、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒが、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０であり；
Ｒ３が、アルキルであり；
Ｒ４が、アリール−Ｒ２１であり；
Ｒ２１が、アリール−Ｒ２２であり；
Ｒ２２が、−ＣＮであり；
そして
Ｒ３０が、アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｗが、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｕが、結合であり；
−Ｒ１−Ｒ２−が、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒが、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０であり；
Ｒ３が、−ＣＨ３であり；
Ｒ４が、
【化１０】
であり；
そして
Ｒ３０が、−ＣＨ３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｗが、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｕが、結合であり；
−Ｒ１−Ｒ２−が、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒが、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３１であり；
Ｒ３が、アルキルであり；
Ｒ４が、アリール−Ｒ２１であり；
Ｒ２１が、アリール−Ｒ２２であり；
Ｒ２２が、−ＣＮであり；
そして
Ｒ３１が、アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｗが、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｕが、結合であり；
−Ｒ１−Ｒ２−が、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒが、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３１であり；
Ｒ３が、−ＣＨ３であり；
Ｒ４が、
【化１１】
であり；
そして
Ｒ３１が、−ＣＨ３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｗが、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｕが、結合であり；
−Ｒ１−Ｒ２−が、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｒ）２−であり；
Ｒが、アルキルであり；
Ｒ３が、アルキルであり；
Ｒ４が、アリール−Ｒ２１であり；
Ｒ２１が、アリール−Ｒ２２であり；
そして
Ｒ２２が、−ＣＮである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｗが、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｕが、結合であり；
−Ｒ１−Ｒ２−が、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｒ）２−であり；
Ｒが、メチルであり；
Ｒ３が、−ＣＨ３であり；
そしてＲ４が、
【化１２】
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
以下の構造：
【化１３】
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
−Ｒ１−Ｒ２−が、−アルキレン−もしくは−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
ＲがＨである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｗが、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｕが、−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−であり；
−Ｒ１−Ｒ２−が、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒが、Ｈであり；
Ｒ３が、Ｈであり；
Ｒ４が、Ｈであり；
Ｒ６が、アルキルであり；
そして
Ｒ７が、ヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｗが、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｕが、−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−であり；
−Ｒ１−Ｒ２−が、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒが、Ｈであり；
Ｒ３が、Ｈであり；
Ｒ４が、Ｈであり；
Ｒ６が、−ＣＨ３であり；
そして
Ｒ７が、
【化１４】
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｗが、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｕが、−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−であり；
−Ｒ１−Ｒ２−が、−アルキレン−であり；
Ｒが、Ｈであり；
Ｒ３が、Ｈであり；
Ｒ４が、Ｈであり；
Ｒ６が、アルキルであり；
そして
Ｒ７が、ヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｗが、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｕが、−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−であり；
−Ｒ１−Ｒ２−が、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−であり；
Ｒが、Ｈであり；
Ｒ３が、Ｈであり；
Ｒ４が、Ｈであり；
Ｒ６が、−ＣＨ３であり；
そして
Ｒ７が、
【化１５】
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｗが、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｕが、結合であり；
−Ｒ１−Ｒ２−が、−アルキレン−であり；
Ｒが、Ｈであり；
Ｒ３が、アリールであり；
そして
Ｒ４が、アリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｗが、−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｕが、結合であり；
−Ｒ１−Ｒ２−が、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−であり；
Ｒが、Ｈであり；
Ｒ３が、
【化１６】
であり；
Ｒ４が、
【化１７】
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
【化１８】
からなる群より選択される化合物。
【請求項２４】
有効量の請求項１に記載の化合物および薬学的に有効なキャリアを含む、薬学的組成物。
【請求項２５】
有効量の請求項２３に記載の化合物および薬学的に有効なキャリアを含む、薬学的組成物。
【請求項２６】
アスパルチルプロテアーゼを阻害する方法であって、該方法は、有効量の請求項１に記載の化合物をこのような処置の必要な患者に投与する工程を包含する、方法。
【請求項２７】
アスパルチルプロテアーゼを阻害する方法であって、該方法は、有効量の請求項２３に記載の化合物をこのような処置の必要な患者に投与する工程を包含する、方法。
【請求項２８】
心臓血管疾患、認知疾患および神経変性疾患を処置する方法、ならびにヒト免疫不全ウイルス、プラスメプシン、カテプシンＤおよび原核生物の酵素の阻害方法であって、該方法は、有効量の請求項１に記載の化合物をこのような処置の必要な患者に投与する工程を包含する、方法。
【請求項２９】
認知疾患もしくは神経変性疾患が処置される、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
アルツハイマー病が処置される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
心臓血管疾患、認知疾患および神経変性疾患を処置する方法、ならびにヒト免疫不全ウイルス、プラスメプシン、カテプシンＤおよび原核生物の酵素の阻害方法であって、該方法は、有効量の請求項２３に記載の化合物をこのような処置の必要な患者に投与する工程を包含する、方法。
【請求項３２】
認知疾患もしくは神経変性疾患が処置される、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
アルツハイマー病が処置される、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
有効量の請求項１に記載の化合物、および有効量のコリンエステラーゼインヒビターまたはムスカリン性ｍ１アゴニストもしくはｍ２アンタゴニストを薬学的に有効なキャリア内に含む、薬学的組成物。
【請求項３５】
有効量の請求項２３に記載の化合物、および有効量のコリンエステラーゼインヒビターまたはムスカリン性ｍ１アゴニストもしくはｍ２アンタゴニストを薬学的に有効なキャリア内に含む、薬学的組成物。
【請求項３６】
認知疾患もしくは神経変性疾患を処置する方法であって、該方法は、有効量の請求項１に記載の化合物を有効量のコリンエステラーゼインヒビターと組み合わせてこのような処置の必要な患者に投与する工程を包含する、方法。
【請求項３７】
アルツハイマー病が処置される、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
認知疾患もしくは神経変性疾患を処置する方法であって、該方法は、有効量の請求項２３に記載の化合物を有効量のコリンエステラーゼインヒビターと組み合わせてこのような処置の必要な患者に投与する工程を包含する、方法。
【請求項３９】
アルツハイマー病が処置される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
認知疾患もしくは神経変性疾患を処置する方法であって、該方法は、有効量の請求項１に記載の化合物を有効量のγセクレターゼインヒビター、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターもしくは非ステロイド性抗炎症因子と組み合わせてこのような処置の必要な患者に投与する工程を包含する、方法。
【請求項４１】
前記ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターが、アトルバスタチン、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチンもしくはロスバスタチンである、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
アルツハイマー病が処置される、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記非ステロイド性抗炎症因子が、イブプロフェン、レラフェンもしくはナプロキセンである、請求項４０に記載の方法。
【請求項４４】
アルツハイマー病が処置される、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
認知疾患もしくは神経変性疾患を処置する方法であって、該方法は、有効量の請求項２３に記載の化合物を有効量のγセクレターゼインヒビター、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターもしくは非ステロイド性抗炎症因子と組み合わせてこのような処置の必要な患者に投与する工程を包含する、方法。
【請求項４６】
前記ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターが、アトルバスタチン、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチンもしくはロスバスタチンである、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
アルツハイマー病が処置される、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記非ステロイド性抗炎症因子が、イブプロフェン、レラフェンもしくはナプロキセンである、請求項４５に記載の方法。
【請求項４９】
アルツハイマー病が処置される、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
有効量の請求項１に記載の化合物、および有効量のγセクレターゼインヒビター；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターもしくは非ステロイド性抗炎症因子を含む、薬学的組成物。
【請求項５１】
有効量の請求項２３に記載の化合物、および有効量のγセクレターゼインヒビター；ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターもしくは非ステロイド性抗炎症因子を含む、薬学的組成物。
【請求項５２】
認知疾患もしくは神経変性疾患を処置する方法であって、該方法は、有効量の請求項１に記載の少なくとも１つの化合物をコリンエステラーゼインヒビター、ムスカリン性ｍ１アゴニストもしくはｍ２アンタゴニスト、γセクレターゼインヒビター、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターおよび非ステロイド性抗炎症因子からなる群より選択される有効量の１つ以上の化合物と組み合わせてこのような処置の必要な患者に投与する工程を包含する、方法。
【請求項５３】
認知疾患もしくは神経変性疾患を処置する方法であって、該方法は、有効量の請求項２３に記載の少なくとも１つの化合物をコリンエステラーゼインヒビター、ムスカリン性ｍ１アゴニストもしくはｍ２アンタゴニスト、γセクレターゼインヒビター、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターおよび非ステロイド性抗炎症因子からなる群より選択される有効量の１つ以上の化合物と組み合わせてこのような処置の必要な患者に投与する工程を包含する、方法。
【公表番号】特表２００８−５４３８４０（Ｐ２００８−５４３８４０Ａ）
【公表日】平成２０年１２月４日（２００８．１２．４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５１６９６３（Ｐ２００８−５１６９６３）
【出願日】平成１８年６月１２日（２００６．６．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０２２６９８
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１３８１９２
【国際公開日】平成１８年１２月２８日（２００６．１２．２８）
【出願人】（５９６１２９２１５）シェーリング コーポレイション (785)
【氏名又は名称原語表記】Ｓｃｈｅｒｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年１２月４日（２００８．１２．４）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年６月１２日（２００６．６．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０２２６９８
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１３８１９２
【国際公開日】平成１８年１２月２８日（２００６．１２．２８）
【出願人】（５９６１２９２１５）シェーリング コーポレイション (785)
【氏名又は名称原語表記】Ｓｃｈｅｒｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ
【Ｆターム（参考）】
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