アミロイドの凝集及び／又は沈着に起因する疾患のイメージング薬及び治療薬
【課題】アミロイドの凝集物及び／又は沈着物に対して特異的に結合して、アミロイドの凝集及び／又は沈着に起因する疾患を画像化及び定量化できる診断用薬を提供する。
【解決手段】一般式（１）
（式中、Ｘ1は置換基を有していてもよい２環性の複素環式基を示し；
Ｘ2は水素原子、ハロゲン原子又はキレート形成基を示し；
Ａを含む環は、ベンゼン環又はピリジン環を示し；
Ｂを含む環は、置換基を有していてもよい５員の芳香族複素環式基を示し、この環は式中のベンゼン環又はピリジン環と炭素原子で結合している。）
で表される化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらの遷移金属配位体及びこれを含有する診断用、予防治療用の医薬。
【解決手段】一般式（１）
（式中、Ｘ1は置換基を有していてもよい２環性の複素環式基を示し；
Ｘ2は水素原子、ハロゲン原子又はキレート形成基を示し；
Ａを含む環は、ベンゼン環又はピリジン環を示し；
Ｂを含む環は、置換基を有していてもよい５員の芳香族複素環式基を示し、この環は式中のベンゼン環又はピリジン環と炭素原子で結合している。）
で表される化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらの遷移金属配位体及びこれを含有する診断用、予防治療用の医薬。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）
【化１】
（式中、Ｘ1は置換基を有していてもよい２環性の複素環式基を示し；
Ｘ2は水素原子、ハロゲン原子又はキレート形成基を示し；
Ａを含む環は、ベンゼン環又はピリジン環を示し；
Ｂを含む環は、置換基を有していてもよい５員の芳香族複素環式基を示し、この環は式中のベンゼン環又はピリジン環と炭素原子で結合している。）
で表される化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらの遷移金属配位体。
【請求項２】
Ｘ1、Ｘ2、又はＢを含む環に少なくとも１個のハロゲン原子を有するものである請求項１記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらの遷移金属配位体。
【請求項３】
Ｘ1、Ｘ2、又はＢを含む環に少なくとも１個の放射性核種を有するものである請求項１記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらの遷移金属配位体。
【請求項４】
放射性核種が、放射性のハロゲン原子及び放射性の遷移金属原子から選ばれるものである請求項３記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらの遷移金属配位体。
【請求項５】
Ｘ1が、置換基を有していてもよい６員環―５員環の２環性複素環式基である請求項１
〜４のいずれか１項記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらの遷移金属配位体。
【請求項６】
Ｘ1が、置換基を有していてもよい、ベンゾチアゾリル基、ベンズオキサゾリル基、イミダゾピリジル基、イミダゾピリミジル基又はベンズイミダゾリル基である請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらの遷移金属配位体。
【請求項７】
Ｘ1で示される２環性の複素環式基上の置換基が、ハロゲン原子、水酸基、アルキル基
、アルキルスズ基、ハロゲノアルキル基、ハロゲノアルキルカルボニルアミノ基及びキレート形成基から選ばれる１〜３個の置換基である請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらの遷移金属配位体。
【請求項８】
Ｂを含む環が、置換基を有していてもよい含窒素５員芳香族複素環である請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらの遷移金属配位体。
【請求項９】
Ｂを含む環が、置換基を有していてもよい、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、チアジアゾリル基、オキサジアゾリル基又はテトラゾリル基である請求項１〜８のいずれか１項記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらの遷移金属配位体。
【請求項１０】
Ｂを含む環上の置換基が、ハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基及びキレート形成基から選ばれる１〜３個の置換基である請求項１〜９のいずれか１項記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらの遷移金属配位体。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか１項記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらの遷移金属配位体を含有する医薬。
【請求項１２】
請求項１〜１０のいずれか１項記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらの遷移金属配位体を含有するイメージング剤。
【請求項１３】
請求項１〜１０のいずれか１項記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらの遷移金属配位体を含有するアミロイドイメージング剤。
【請求項１４】
請求項１〜１０のいずれか１項記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらの遷移金属配位体を含有するアミロイドーシスの予防及び／又は治療薬。
【請求項１５】
請求項１〜１０のいずれか１項記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらの遷移金属配位体を含有するアミロイドが凝集又は沈着することに起因する疾患の予防及び／又は治療薬。
【請求項１６】
請求項１〜１０のいずれか１項記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらの遷移金属配位体を含有するアルツハイマー病、ダウン症候群、クロイツフェルト・ヤコブ病、ＩＩ型糖尿病、透析アミロイドーシス、ＡＡアミロイドーシス、ゲルストマン・ストロイスラー・シャインカー症候群、マックス・ウエルズ症候群、限局性心房性アミロイド、甲状腺髄様癌、皮膚アミロイドーシス、限局性結節性アミロイドーシス、ＡＬアミロイドーシス、ＡＨアミロイドーシス、家族性アミロイドポリニューロパチー、老人性全身性アミロイドーシス、脳血管アミロイドーシス、家族性地中海熱、パーキンソン病、タウオパチー、ＡＬＳ又はＣＡＧリピート病の予防および／または治療薬。
【請求項１７】
請求項１〜１０のいずれか１項記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらの遷移金属配位体、並びに薬学的に許容される担体を含有する医薬組成物。
【請求項１８】
【化２】
（式中、Ｘ1は置換基を有していてもよい２環性の複素環式基を示し；
Ｘ2は水素原子又はハロゲン原子を示し；
Ａを含む環はベンゼン環又はピリジン環を示し；
Ｒ1は酸素原子、硫黄原子又はＮＲ3（Ｒ3は水素原子、ヒドロキシ基又はアルコキシ基を示す）を示し；
Ｒ2は置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、又は置換基を有していてもよいアミノ基を示す。）
で表される化合物、その塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項１９】
請求項１〜１０のいずれか１項記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらの遷移金属配位体を用いて、被検体とアミロイドとの結合性またはアミロイドの凝集並びに／若しくは沈着の程度を検出・測定することを特徴とするアミロイドが凝集又は沈着することに起因する疾患の予防及び／又は治療薬のスクリーニング方法。
【請求項２０】
前記検出・測定が、インビトロ又はインビボで行われるものである請求項１９記載のスクリーニング方法。
【請求項２１】
請求項１９又は２０記載のスクリーニング方法により、スクリーニングされた物質を含有するアミロイドが凝集及び／又は沈着することに起因する疾患の予防及び／又は治療薬。
【請求項１】
一般式（１）
【化１】
（式中、Ｘ1は置換基を有していてもよい２環性の複素環式基を示し；
Ｘ2は水素原子、ハロゲン原子又はキレート形成基を示し；
Ａを含む環は、ベンゼン環又はピリジン環を示し；
Ｂを含む環は、置換基を有していてもよい５員の芳香族複素環式基を示し、この環は式中のベンゼン環又はピリジン環と炭素原子で結合している。）
で表される化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらの遷移金属配位体。
【請求項２】
Ｘ1、Ｘ2、又はＢを含む環に少なくとも１個のハロゲン原子を有するものである請求項１記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらの遷移金属配位体。
【請求項３】
Ｘ1、Ｘ2、又はＢを含む環に少なくとも１個の放射性核種を有するものである請求項１記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらの遷移金属配位体。
【請求項４】
放射性核種が、放射性のハロゲン原子及び放射性の遷移金属原子から選ばれるものである請求項３記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらの遷移金属配位体。
【請求項５】
Ｘ1が、置換基を有していてもよい６員環―５員環の２環性複素環式基である請求項１
〜４のいずれか１項記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらの遷移金属配位体。
【請求項６】
Ｘ1が、置換基を有していてもよい、ベンゾチアゾリル基、ベンズオキサゾリル基、イミダゾピリジル基、イミダゾピリミジル基又はベンズイミダゾリル基である請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらの遷移金属配位体。
【請求項７】
Ｘ1で示される２環性の複素環式基上の置換基が、ハロゲン原子、水酸基、アルキル基
、アルキルスズ基、ハロゲノアルキル基、ハロゲノアルキルカルボニルアミノ基及びキレート形成基から選ばれる１〜３個の置換基である請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらの遷移金属配位体。
【請求項８】
Ｂを含む環が、置換基を有していてもよい含窒素５員芳香族複素環である請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらの遷移金属配位体。
【請求項９】
Ｂを含む環が、置換基を有していてもよい、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、チアジアゾリル基、オキサジアゾリル基又はテトラゾリル基である請求項１〜８のいずれか１項記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらの遷移金属配位体。
【請求項１０】
Ｂを含む環上の置換基が、ハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基及びキレート形成基から選ばれる１〜３個の置換基である請求項１〜９のいずれか１項記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらの遷移金属配位体。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか１項記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらの遷移金属配位体を含有する医薬。
【請求項１２】
請求項１〜１０のいずれか１項記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらの遷移金属配位体を含有するイメージング剤。
【請求項１３】
請求項１〜１０のいずれか１項記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらの遷移金属配位体を含有するアミロイドイメージング剤。
【請求項１４】
請求項１〜１０のいずれか１項記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらの遷移金属配位体を含有するアミロイドーシスの予防及び／又は治療薬。
【請求項１５】
請求項１〜１０のいずれか１項記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらの遷移金属配位体を含有するアミロイドが凝集又は沈着することに起因する疾患の予防及び／又は治療薬。
【請求項１６】
請求項１〜１０のいずれか１項記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらの遷移金属配位体を含有するアルツハイマー病、ダウン症候群、クロイツフェルト・ヤコブ病、ＩＩ型糖尿病、透析アミロイドーシス、ＡＡアミロイドーシス、ゲルストマン・ストロイスラー・シャインカー症候群、マックス・ウエルズ症候群、限局性心房性アミロイド、甲状腺髄様癌、皮膚アミロイドーシス、限局性結節性アミロイドーシス、ＡＬアミロイドーシス、ＡＨアミロイドーシス、家族性アミロイドポリニューロパチー、老人性全身性アミロイドーシス、脳血管アミロイドーシス、家族性地中海熱、パーキンソン病、タウオパチー、ＡＬＳ又はＣＡＧリピート病の予防および／または治療薬。
【請求項１７】
請求項１〜１０のいずれか１項記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらの遷移金属配位体、並びに薬学的に許容される担体を含有する医薬組成物。
【請求項１８】
【化２】
（式中、Ｘ1は置換基を有していてもよい２環性の複素環式基を示し；
Ｘ2は水素原子又はハロゲン原子を示し；
Ａを含む環はベンゼン環又はピリジン環を示し；
Ｒ1は酸素原子、硫黄原子又はＮＲ3（Ｒ3は水素原子、ヒドロキシ基又はアルコキシ基を示す）を示し；
Ｒ2は置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、又は置換基を有していてもよいアミノ基を示す。）
で表される化合物、その塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項１９】
請求項１〜１０のいずれか１項記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はそれらの遷移金属配位体を用いて、被検体とアミロイドとの結合性またはアミロイドの凝集並びに／若しくは沈着の程度を検出・測定することを特徴とするアミロイドが凝集又は沈着することに起因する疾患の予防及び／又は治療薬のスクリーニング方法。
【請求項２０】
前記検出・測定が、インビトロ又はインビボで行われるものである請求項１９記載のスクリーニング方法。
【請求項２１】
請求項１９又は２０記載のスクリーニング方法により、スクリーニングされた物質を含有するアミロイドが凝集及び／又は沈着することに起因する疾患の予防及び／又は治療薬。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【公開番号】特開２００９−７３４８（Ｐ２００９−７３４８Ａ）
【公開日】平成２１年１月１５日（２００９．１．１５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−１４２６９８（Ｐ２００８−１４２６９８）
【出願日】平成２０年５月３０日（２００８．５．３０）
【出願人】（０００１４９８３７）富士フイルムＲＩファーマ株式会社 (54)
【出願人】（３０７０１０１６６）第一三共株式会社 (196)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２１年１月１５日（２００９．１．１５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年５月３０日（２００８．５．３０）
【出願人】（０００１４９８３７）富士フイルムＲＩファーマ株式会社 (54)
【出願人】（３０７０１０１６６）第一三共株式会社 (196)
【Ｆターム（参考）】
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