本発明は、癌を治療するための、ＩＬ−２組成物および抗血管形成性剤を用いた組合せ療法に関する。本発明はさらに、ＩＬ−２組成物または抗血管形成性組成物の投与に関連する毒性を緩和させ、有効性を増大させる方法を提供する。体内の免疫応答機構および疾患状態の基質を標的とする薬剤を利用した、従来の手法に対して耐性のある、またはそれによって十分に治療できない異常増殖に関連する障害に罹患している患者を治療するための新規方法および機構が必要である。本発明はそのような治療剤を提供し、さらに他の関連する利点を提供する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者に治療有効量のアルデスロイキンと６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）−Ｎ−（３−エチニルフェニル）キナゾリン−４−アミン、６−（３−モルホリノプロポキシ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−メトキシキナゾリン−４−アミン、Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−５−（（５−フルオロ−２−オキソインドリン−３−イリデン）メチル）−２，４−ジエチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド、Ｎ−（４−クロロフェニル）−４−（（ピリジン−４−イル）メチル）フタラジン−１−アミン、または１−（４−（２−（メチルカルバモイル）ピリジン−４−イルオキシ）フェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素から選択される抗血管形成性剤とを投与することを含む、癌に罹患している患者の治療方法。
【請求項２】
アルデスロイキンを抗血管形成性剤の前に投与する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
アルデスロイキンを抗血管形成性剤に次いで投与する、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
アルデスロイキンを抗血管形成性剤と同時に投与する、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
アルデスロイキンを抗血管形成性剤とは別の組成物中で投与する、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記患者に治療有効量のアルデスロイキンと抗血管形成性剤とを、投薬スケジュールに従って別々に投与することを含み、アルデスロイキンは１日１〜３回、約９〜約１３０ＭＩＵ／日の用量で、少なくとも連続して３日間の期間投与し、任意選択で少なくとも連続して３日間の休止期間が続く、請求項１から５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記抗血管形成性剤を２〜３週間毎に１〜６回投与する、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
アルデスロイキンを静脈内投与し、前記休止期間が存在する、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
アルデスロイキンを皮下投与し、前記休止期間が存在しない、請求項６に記載の方法。
【請求項１０】
アルデスロイキンを１日１〜３回、約９〜３０ＭＩＵ／日の用量で投与する、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
アルデスロイキンを１日３回、約３０〜１３０ＭＩＵ／日の用量で投与する、請求項６に記載の方法。
【請求項１２】
アルデスロイキンを連続して５日間の期間投与し、９日間の休止期間が続く、請求項６に記載の方法。
【請求項１３】
前記投薬スケジュールを少なくとも２クール繰り返す、請求項６に記載の方法。
【請求項１４】
前記投薬スケジュールを３クール繰り返す、請求項６に記載の方法。
【請求項１５】
前記投薬スケジュールを４クール繰り返す、請求項６に記載の方法。
【請求項１６】
アルデスロイキンを初日には３回、その後の日はそれぞれ１日１回投与する、請求項６に記載の方法。
【請求項１７】
前記癌が腎細胞癌、黒色腫または結腸癌である、請求項１から１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
前記患者に、アセトアミノフェン、メペリジン、インドメタシン、ラニチジン、ニザチジン、ジアストップ、ロペラミド、ジフェンヒドラミン、またはフロセミドから選択された少なくとも１つの化合物を、アルデスロイキンの投与に次いで、またはそれと同時に投与することをさらに含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
患者において癌の寛解がもたらされる、請求項１から１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
患者において低血圧の減弱がもたらされる、請求項１から１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
患者において高血圧の減弱がもたらされる、請求項１から１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
患者において一酸化窒素合成酵素の減少がもたらされる、請求項１から１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
癌が血管形成の阻害および／または免疫賦活に対して感受性を有する、請求項１から１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４】
前記抗血管形成性剤がＮ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−５−（（５−フルオロ−２−オキソインドリン−３−イリデン）メチル）−２，４−ジエチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミドである、請求項１から２３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５】
前記抗血管形成性剤が１−（４−（２−（メチルカルバモイル）ピリジン−４−イルオキシ）フェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素である、請求項１から２３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２６】
（ａ）治療有効量のアルデスロイキンと；（ｂ）６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）−Ｎ−（３−エチニルフェニル）キナゾリン−４−アミン、６−（３−モルホリノプロポキシ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−メトキシキナゾリン−４−アミン、Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−５−（（５−フルオロ−２−オキソインドリン−３−イリデン）メチル）−２，４−ジエチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド、Ｎ−（４−クロロフェニル）−４−（（ピリジン−４−イル）メチル）フタラジン−１−アミン、または１−（４−（２−（メチルカルバモイル）ピリジン−４−イルオキシ）フェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素から選択される治療有効量の抗血管形成性剤と；（ｃ）製薬上許容される賦形剤とを含む組成物。
【請求項２７】
同時、逐次的または別々に使用するための（ａ）アルデスロイキンと、（ｂ）６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）−Ｎ−（３−エチニルフェニル）キナゾリン−４−アミン、６−（３−モルホリノプロポキシ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−メトキシキナゾリン−４−アミン、Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−５−（（５−フルオロ−２−オキソインドリン−３−イリデン）メチル）−２，４−ジエチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド、Ｎ−（４−クロロフェニル）−４−（（ピリジン−４−イル）メチル）フタラジン−１−アミン、または１−（４−（２−（メチルカルバモイル）ピリジン−４−イルオキシ）フェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素から選択される抗血管形成性剤とを含む、癌に罹患している患者を治療するための医薬品の組合せを含むキット。
【請求項２８】
前記医薬品のそれぞれが別々にパッケージされている、請求項２６に記載のキット。
【請求項２９】
癌に罹患している患者を治療するための１つまたは複数の医薬品の製造における、アルデスロイキンと、６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）−Ｎ−（３−エチニルフェニル）キナゾリン−４−アミン、６−（３−モルホリノプロポキシ）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−メトキシキナゾリン−４−アミン、Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−５−（（５−フルオロ−２−オキソインドリン−３−イリデン）メチル）−２，４−ジエチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド、Ｎ−（４−クロロフェニル）−４−（（ピリジン−４−イル）メチル）フタラジン−１−アミン、または１−（４−（２−（メチルカルバモイル）ピリジン−４−イルオキシ）フェニル）−３−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素から選択される抗血管形成性剤の使用。
【請求項３０】
アルデスロイキンが抗血管形成性剤の前に投与するために配合されている、請求項２９に記載の使用。
【請求項３１】
アルデスロイキンが抗血管形成性剤に次いで投与するために配合されている、請求項２９に記載の使用。
【請求項３２】
アルデスロイキンが抗血管形成性剤と同時に投与するために配合されている、請求項２９に記載の使用。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【公表番号】特表２００８−５３０２３９（Ｐ２００８−５３０２３９Ａ）
【公表日】平成２０年８月７日（２００８．８．７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５５６３３７（Ｐ２００７−５５６３３７）
【出願日】平成１８年２月１７日（２００６．２．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／００５７２０
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０８９１５０
【国際公開日】平成１８年８月２４日（２００６．８．２４）
【出願人】（５０７２５１９１８）ノバルティス　ヴァクシンズ　アンド　ダイアグノスティクス　インコーポレイテッド (17)
【Ｆターム（参考）】