ハプテン担体抱合体およびその用法
本発明は、規則的で反復性のアレイの形を取る、ハプテンと担体から成る抱合体を含む組成物、そのような組成物の製造法を提供する。本発明の抱合体および組成物は、真核細胞性のウィルスまたはバクテリオファージから得られたウィルス様粒子を担体として含み、この担体は、ホルモン、毒素および薬物、特に、ニコチンのような依存性薬物を含む各種ハプテンと結合される。本発明の組成物および抱合体は、ハプテンに対して免疫反応を誘発するのに有用であり、これらの組成物および抱合体は、各種治療、予防および診断処方において有用である可能性がある。いくつかの実施態様では、本発明の抱合体、組成物および方法によって生成された免疫反応は、乱用薬剤の依存症、および、薬物依存と関連して起こる病気を予防または治療するのに有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ハプテン−担体抱合体であって、
ａ．少なくとも一の第１付着部位を含む担体、および、
ｂ．少なくとも一の第２付着部位を有する、少なくとも一のハプテンを含み、
前記担体は、コア粒子を含み、好ましくはコア粒子であり、
前記第２付着部位は、少なくとも一の共有結合を介して前記第１付着部位に結合して、規則的で、反復性のハプテン−担体抱合体を形成することが可能である、抱合体。
【請求項２】
前記コア粒子は、
（ｉ）ウィルス、
（ｉｉ）ウィルス様粒子、
（ｉｉｉ）バクテリオファージ
（ｉｖ）ＲＮＡファージのウィルス様粒子、
（ｖ）細菌線毛
（ｖｉ）ウィルスのカプシド粒子、および、
（ｖｉｉ）（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）、（ｖ）または（ｖｉ）の組換え体
からなる群から選ばれる、請求項１の抱合体。
【請求項３】
前記コア粒子はウィルス様粒子を含み、好ましくはウィルス様粒子であり、前記ウィルス様粒子は、組み換えウィルス様粒子である、請求項１の抱合体。
【請求項４】
前記ウィルス様粒子は、
（ａ）Ｂ型肝炎ウィルスの組み換えタンパク質、
（ｂ）麻疹ウィルスの組み換えタンパク質、
（ｃ）シンドビスウィルスの組み換えタンパク質、
（ｄ）ロタウィルスの組み換えタンパク質、
（ｅ）口蹄疫ウィルスの組み換えタンパク質、
（ｆ）レトロウィルスの組み換えタンパク質、
（ｇ）ノーウォークウィルスの組み換えタンパク質、
（ｈ）アルファウィルスの組み換えタンパク質、
（ｉ）ヒトパピローマウィルスの組み換えタンパク質、
（ｊ）ポリオーマウィルスの組み換えタンパク質、
（ｋ）バクテリオファージの組み換えタンパク質、
（ｌ）ＲＮＡファージの組み換えタンパク質、
（ｍ）Ｔｙの組み換えタンパク質、
（ｎ）Ｑβファージの組み換えタンパク質、
（ｏ）ＧＡファージの組み換えタンパク質、
（ｐ）ｆｒファージの組み換えタンパク質、
（ｑ）ＡＰ２０５ファージの組み換えタンパク質、および、
（ｒ）組み換えタンパク質（ａ）から（ｑ）のいずれかのフラグメント、
からなる群から選ばれる、１種以上の組み換えタンパク質またはそのフラグメントを含む、請求項２または３に記載の抱合体。
【請求項５】
前記ウィルス様粒子は、Ｂ型肝炎ウィルスのカプシドタンパク質である、請求項２または３に記載の抱合体。
【請求項６】
前記Ｂ型肝炎のアミノ酸配列は、配列番号１の配列と少なくとも約８０％同一である、請求項５の抱合体。
【請求項７】
前記コートタンパク質は、少なくとも一のリシン残基の欠失によって、あるいは、挿入、または、少なくとも一のリシン残基への置換による、少なくとも一のリシン残基の付加によって、修飾されている、請求項５の抱合体。
【請求項８】
前記ウィルス様粒子は、ＲＮＡファージの組み換えタンパク質またはそのフラグメントを有するか、それによって構成される、請求項２または３に記載の抱合体。
【請求項９】
ＲＮＡファージは、
（ａ）バクテリオファージＱβ、
（ｂ）バクテリオファージＲ１７，
（ｃ）バクテリオファージｆｒ、
（ｄ）バクテリオファージＧＡ，
（ｅ）バクテリオファージＳＰ，
（ｆ）バクテリオファージＭＳ２，
（ｇ）バクテリオファージＭ１１，
（ｈ）バクテリオファージＭＸ１
（ｉ）バクテリオファージＮＬ９５，
（ｊ）バクテリオファージｆ２、
（ｋ）バクテリオファージＡＰ２０５，および、
（ｌ）バクテリオファージＰＰ７
からなる群から選ばれる、請求項８の抱合体。
【請求項１０】
前記ウィルス様粒子は、ＲＮＡファージＱβの組み換えタンパク質またはそのフラグメントを有するか、それによって構成される、請求項２または３に記載の抱合体。
【請求項１１】
前記ウィルス様粒子は、ＲＮＡファージｆｒの組み換えタンパク質またはそのフラグメントを有するか、それによって構成される、請求項２または３に記載の抱合体。
【請求項１２】
前記ウィルス様粒子は、ＲＮＡファージＡＰ２０５の組み換えタンパク質またはそのフラグメントを有するか、それによって構成される、請求項２または３に記載の抱合体。
【請求項１３】
前記組み換えタンパク質は、ＲＮＡファージのコートタンパク質を含むか、本質的にそれからなるか、または、それからなる、請求項３から１２のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項１４】
ＲＮＡファージの前記コートタンパク質は、
（ａ）配列番号３、
（ｂ）配列番号３と配列番号４との混合物、
（ｃ）配列番号２４、
（ｄ）配列番号２５、
（ｅ）配列番号２６、
（ｆ）配列番号２７、
（ｇ）配列番号２７と配列番号２８の混合物
（ｈ）配列番号２９、
（ｉ）配列番号３０、
（ｊ）配列番号３１、
（ｋ）配列番号３２、
（ｌ）配列番号３３、
（ｍ）配列番号１３、および、
（ｎ）配列番号１４
からなる群から選ばれるアミノ酸である、請求項１３の抱合体。
【請求項１５】
前記ＲＮＡファージの前記組み換えタンパク質は、ＲＮＡ−ファージの１種以上の変異コートタンパク質を含む、それによって事実上構成される、または、それによって構成される、請求項３から１１のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項１６】
前記ＲＮＡ−ファージは、
（ａ）バクテリオファージＱβ、
（ｂ）バクテリオファージＲ１７，
（ｃ）バクテリオファージｆｒ、
（ｄ）バクテリオファージＧＡ，
（ｅ）バクテリオファージＳＰ，
（ｆ）バクテリオファージＭＳ２，
（ｇ）バクテリオファージＭ１１，
（ｈ）バクテリオファージＭＸ１，
（ｉ）バクテリオファージＮＬ９５，
（ｋ）バクテリオファージｆ２
（ｌ）バクテリオファージＰＰ７，および、
（ｍ）バクテリオファージＡＰ２０５，
からなる群から選ばれる、請求項１５の抱合体。
【請求項１７】
前記ＲＮＡファージの前記突然変異コートタンパク質は、置換による少なくとも一のリジン残基の除去によって修飾されている、請求項１６の抱合体。
【請求項１８】
前記ＲＮＡファージの前記突然変異コートタンパク質は、置換による少なくとも一のリジン残基の付加によって修飾されている、請求項１６から１７のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項１９】
前記ＲＮＡファージの前記突然変異コートタンパク質は、少なくとも一のリジン残基の欠失によって修飾されている、請求項１６から１７のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項２０】
前記ＲＮＡファージの前記突然変異コートタンパク質は、挿入による少なくとも一のリジン残基の付加によって修飾されている、請求項１６から１７のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項２１】
前記組み換えタンパク質は、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を有するコートタンパク質、または、配列番号４のアミノ酸配列を有するコートタンパク質またはその突然変異と、配列番号３のアミノ酸配列を有するコートタンパク質との混合物を含む、請求項８の抱合体。
【請求項２２】
前記ウィルス様粒子は、配列番号３のアミノ酸配列を有するコートタンパク質から事実上成り、または、配列番号４のアミノ酸配列を有するコートタンパク質またはその突然変異と、配列番号３のアミノ酸配列を有するコートタンパク質との混合物から本質的になる、請求項８の抱合体。
【請求項２３】
前記組み換えタンパク質は、突然変異Ｑβコートタンパク質を含む、請求項１０の抱合体。
【請求項２４】
前記突然変異Ｑβコートタンパク質は、置換による少なくとも一のリジン残基の除去によって、または、置換による少なくとも一のリジン残基の付加によって修飾されている、請求項２３の抱合体。
【請求項２５】
前記突然変異Ｑβコートタンパク質は、少なくとも一のリジン残基の欠失によって、または、挿入による少なくとも一のリジン残基の付加によって修飾されている、請求項２３の抱合体。
【請求項２６】
前記突然変異Ｑβコートタンパク質は、
（ａ）配列番号６のアミノ酸配列、
（ｂ）配列番号７のアミノ酸配列、
（ｃ）配列番号８のアミノ酸配列、
（ｄ）配列番号９のアミノ酸配列、および、
（ｅ）配列番号１０のアミノ酸配列
からなる群から選ばれるアミノ酸配列を有するタンパク質を含む、請求項２３の抱合体。
【請求項２７】
前記ウィルス様粒子は、
（ａ）配列番号６のアミノ酸配列、
（ｂ）配列番号７のアミノ酸配列、
（ｃ）配列番号８のアミノ酸配列、
（ｄ）配列番号９のアミノ酸配列、および、
（ｅ）配列番号１０のアミノ酸配列
からなる群から選ばれるアミノ酸配列を有する突然変異Ｑβタンパク質から本質的になる、請求項２の抱合体。
【請求項２８】
前記第１付着部位は、
（ａ）アミノ基、
（ｂ）カルボキシル基、
（ｃ）スルフヒドリル基、
（ｄ）ヒドロキシ基、
（ｅ）グアニジル基、または、
（ｆ）ヒスチジニル基
を含む、請求項１ないし２７のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項２９】
前記少なくとも一の第１付着部位は、リジン残基、アルギニン残基、システイン残基、アスパラギン酸塩、グルタミン酸残基、セリン残基、トレオニン残基、ヒスチジン残基、および、チロシン残基から選ばれる、請求項１ないし２８のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項３０】
前記少なくとも一の第１付着部位はリジン残基である、請求項１ないし２９のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項３１】
前記第２付着部位は、前記第１付着部位に対して、少なくとも一の非ペプチド結合を介して結合が可能である、請求項１ないし３０のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項３２】
前記ハプテンは、薬剤、ホルモンまたは毒素に対して免疫反応を誘発するのに好適な有機分子である、請求項１ないし３１のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項３３】
前記ハプテンは、薬剤に対して免疫反応を引き起こすのに好適である、請求項１ないし３２のいずれか１項に記載のハプテン担体抱合体。
【請求項３４】
前記薬剤は、依存性薬物または乱用薬物である、請求項３３の抱合体。
【請求項３５】
前記薬剤は、
（ａ）コデイン、
（ｂ）フェンタニル、
（ｃ）ヘロイン、
（ｄ）モルヒネ、
（ｅ）アンフェタミン、
（ｆ）コカイン、
（ｇ）メチレンジオキシメタンフェタミン、
（ｈ）メタンフェタミン、
（ｉ）メチルフェニデート、
（ｊ）ニコチン、
（ｋ）コチニン、
（ｌ）ノルニコチン、
（ｍ）ＰＣＰ、
（ｎ）ＬＳＤ、
（ｏ）メスカリン、
（ｐ）シロシビン、
（ｑ）テトラヒドロカンナビノール
（ｒ）ジアゼパム、
（ｓ）デシプラミン、
（ｔ）イミプラミン、
（ｕ）ノルトリプチリン、および、
（ｖ）アミトリプチリンクラスの薬剤
からなる群から選ばれる、請求項３３から３４のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項３６】
前記薬剤は、ニコチン、コチニンまたはノルニコチンである、請求項３３から３４のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項３７】
前記薬剤は、ニコチンである、請求項３３から３４のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項３８】
前記抱合体は、
（ａ）６−（カルボキシメチルウレイド）−（±）−ニコチン（ＣＭＵＮｉｃ）、
（ｂ）トランス−３’−アミノメチルニコチンスクシネート、
（ｃ）Ｏ−スクシニル−３’−ヒドロキメチル−ニコチン、
（ｄ）トランス−４’−カルボキシコチニン、
（ｅ）Ｎ−［１−オキソ−６−［（２５）−２−（３−ピリジル）−１−ピロリジニル］ヘキシル−β−アラニン、
（ｆ）４−オキソ−４−［［６−［（５Ｓ）−２−オキソ−５−（３−ピリジニル）−１−ピロリジニル］］ヘキシル］アミノ］−ブタン酸
（ｇ）（２Ｓ）−２−（３−ピリジニル）−１−ピロリジンブタン酸フェニルメチルエステル、
（ｈ）（２Ｒ）−２−（３−ピリジニル）−１−ピロリジンブタン酸フェニルメチルエステル、
（ｉ）コチニン４’−カルボン酸、Ｎ−スクシニル−６−アミノ−（±）−ニコチン、
（ｊ）６−（シグマ−アミノカプラミド）−（±）−ニコチン、
（ｋ）６−（シグマ−アミノカプラミド）−（±）−ニコチン、
（ｌ）３’アミノメチルニコチン、
（ｍ）４’アミノメチルニコチン
（ｎ）５’アミノメチルニコチン、
（ｏ）５アミノニコチン、
（ｐ）６アミノニコチン、
（ｑ）Ｓ−１−（ｂ−アミノエチル）ニコチニウムクロリド、および、
（ｒ）Ｓ−１−（ｂ−アミノエチル）コチニウムクロリド
からなる群から選ばれる開始材料から形成される、請求項３６の抱合体。
【請求項３９】
前記ハプテンは、開始材料Ｏ−スクシニル−３’−ヒドロキメチル−ニコチンを含む、請求項３６の抱合体。
【請求項４０】
前記抱合体は、Ｑβウィルス様粒子に抱合されるＯ−スクシニル−３’−ヒドロキメチル−ニコチンを含む、請求項３６の抱合体。
【請求項４１】
前記ハプテンは、開始材料Ｏ−スクシニル−３’−ヒドロキメチル−ニコチンから形成される、請求項３６の抱合体。
【請求項４２】
前記第２付着部位は、
（ａ）アミン、
（ｂ）アミド、
（ｃ）カルボキシル、
（ｄ）スルフヒドリル、
（ｅ）ヒドロキシル、
（ｆ）アルデヒド、
（ｇ）ジアゾニウム、
（ｈ）アルシルハロゲニド、
（ｉ）ヒドラジン、
（ｊ）ビニール
（ｋ）マレイミド、
（ｌ）スクシニミド、および、
（ｍ）ヒドラジド、
からなる群から選ばれる活性基を含み、好ましくは活性基である、請求項１ないし４１のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項４３】
前記第２付着部位は、前記Ｏ−スクシニル−３’−ヒドロキメチル−ニコチンのＯ−スクシニル部と、第１付着部位との反応によって形成される、請求項１ないし４２のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項４４】
第２付着部位は、アミドを含み、好ましくはアミドである請求項１ないし４３のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項４５】
前記第２付着部位は、前記Ｏ−スクシニル−３’−ヒドロキメチル−ニコチンのＯ−スクシニル部と、前記第１付着部位であるリジン残基との反応によって形成される、請求項１ないし４４のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項４６】
前記抱合体は、ＲＮＡファージウィルス様粒子に、好ましくはＱβウィルス様粒子に、好ましくはＲＮＡファージＱβのコートタンパク質を含む、好ましくは該コートタンパク質から構成されるＱβウィルス様粒子に抱合されるＯ−スクシニル−３’−ヒドロキメチル−ニコチンを含む、請求項１ないし４５のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項４７】
前記第２付着部位は、
（ａ）アミン、
（ｂ）アミド、
（ｃ）カルボキシル、
（ｄ）スルフヒドリル、
（ｅ）ヒドロキシル、
（ｆ）アルデヒド、
（ｇ）ジアゾニウム、
（ｈ）アルシルハロゲニド、
（ｉ）ヒドラジン、
（ｊ）ビニール
（ｋ）マレイミド、
（ｌ）スクシニミド、および、
（ｍ）ヒドラジド、
からなる群から選ばれる活性基を含む、請求項１ないし４６のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項４８】
前記依存性薬物または乱用薬物はコカインである、請求項３３の抱合体。
【請求項４９】
前記抱合体は、
（ａ）ベンゾイルコカインのジアゾニウム塩、
（ｂ）ベンゾイルエクゴニンのジアゾニウム塩、
（ｃ）アシル化エゴクニンメチルエステル、
（ｄ）スクシニル化エクゴニンメチルエステル、
（ｅ）スクシニル化ノルコカイン、
（ｆ）ノルコカイン、および、
（ｇ）ベンゾイルエクゴニン
からなる群から選ばれる開始材料から形成される、請求項４８の抱合体。
【請求項５０】
前記第２付着部位は、
（ａ）アミン、
（ｂ）アミド、
（ｃ）カルボキシル、
（ｄ）スルフヒドリル、
（ｅ）ヒドロキシル、
（ｆ）アルデヒド、
（ｇ）ジアゾニウム、
（ｈ）アルシルハロゲニド、
（ｉ）ヒドラジン、
（ｊ）ビニール
（ｋ）マレイミド、
（ｌ）スクシニミド、および、
（ｍ）ヒドラジド、
からなる群から選ばれる活性基を含む、請求項４８から４９のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項５１】
先行請求項のいずれか１項の抱合体と、製薬学的に受容可能な賦形剤とを含み、薬物に対する依存症の治療または予防に好適な組成物。
【請求項５２】
アジュバントをさらに含む、請求項５１の組成物。
【請求項５３】
薬物に対する依存症を治療または予防する方法であって、前記方法は、個体に、先行請求項のいずれか１項の抱合体を投与することを含む方法。
【請求項５４】
薬物に対する依存症の治療または予防法であって、個体に、請求項１ないし５３のいずれか１項の抱合体を標的とする抗体を投与することを含む方法。
【請求項５５】
前記ハプテンはホルモンである、請求項１から３２のいずれか１項による抱合体。
【請求項５６】
前記ホルモンは、
（ａ）プロゲステロン、
（ｂ）エストロゲン、
（ｃ）テストステロン、
（ｄ）卵胞刺激ホルモン、
（ｅ）メラニン刺激ホルモン、
（ｆ）アドレナリン、
（ｇ）ノルアドレナリン、および、
（ｈ）（ａ）−（ｅ）のいずれかのホルモンのフラグメント、
からなる群から選ばれる、請求項５５の組成物。
【請求項５７】
前記第２付着部位は、
（ａ）アミン、
（ｂ）アミド、
（ｃ）カルボキシル、
（ｄ）スルフヒドリル、
（ｅ）ヒドロキシル、
（ｆ）アルデヒド、
（ｇ）ジアゾニウム、
（ｈ）アルシルハロゲニド、
（ｉ）ヒドラジン、
（ｊ）ビニール
（ｋ）マレイミド、
（ｌ）スクシニミド、および、
（ｍ）ヒドラジド、
からなる群から選ばれる活性基を含む、請求項５５から５６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５８】
前記ハプテンは毒素である、請求項１から３２のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項５９】
前記毒素は、
（ａ）アフラトキシン、
（ｂ）シグアテラトキシン、
（ｃ）テトロドトキシン、
（ｄ）抗生物質、および、
（ｅ）抗がん剤
からなる群から選ばれる、請求項５８の抱合体。
【請求項６０】
前記毒素は、動物の体内に生成される代謝産物である、請求項５８から５９のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項６１】
前記代謝産物は、さらに製剤の代謝産物である、請求項６０の抱合体。
【請求項６２】
前記毒素は、化学兵器である、請求項５８の抱合体。
【請求項６３】
請求項１ないし６２のいずれか１項の抱合体と、製薬学的に受容可能な担体とを含む製薬組成物。
【請求項６４】
アジュバントをさらに含む、請求項６３の製薬組成物。
【請求項６５】
前記組成物は、アジュバントを欠如する、請求項６３の製薬組成物。
【請求項６６】
請求項１から６２のいずれか１項の抱合体を含むワクチン組成物。
【請求項６７】
アジュバントをさらに含む、請求項６６のワクチン組成物。
【請求項６８】
前記ワクチン組成物は、アジュバントを欠如する、請求項６６のワクチン組成物。
【請求項６９】
動物において薬物に対する免疫反応を誘発する方法であって、請求項１ないし６８のいずれか１項に記載の抱合体の免疫学的有効量を動物に投与し、前記動物が、前記薬物に対して免疫反応を生ずることを可能とすることを含む方法。
【請求項７０】
前記抱合体は、前記動物に対して、鼻腔内、経口、皮下、経皮、筋肉内、または、静脈内からなる群から選ばれるルートを通じて投与される、請求項６９の方法。
【請求項７１】
前記ルートは鼻腔内である、請求項７０の方法。
【請求項７２】
１回を越える免疫化を含む請求項７０の方法。
【請求項７３】
前記複数の免疫化は、同じルート、または、別々のルートによる、請求項７２の方法。
【請求項７４】
前記薬剤は、
（ａ）コデイン、
（ｂ）フェンタニル、
（ｃ）ヘロイン、
（ｄ）モルヒネ、
（ｅ）アンフェタミン、
（ｆ）コカイン、
（ｇ）メチレンジオキシメタンフェタミン、
（ｈ）メタンフェタミン、
（ｉ）メチルフェニデート、
（ｊ）ニコチン、
（ｋ）コチニン、
（ｌ）ノルニコチン、
（ｍ）ＰＣＰ，
（ｎ）ＬＳＤ、
（ｏ）メスカリン、
（ｐ）シロシビン、
（ｑ）テトラヒドロカンナビノール
（ｒ）ジアゼパム、
（ｓ）デシプラミン、
（ｔ）イミプラミン、
（ｕ）ノルトリプチリン、および、
（ｖ）アミトリプチリンクラスの薬剤
からなる群から選ばれる、請求項６９から７３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７５】
ハプテンを認識する抗体であって、請求項６３の組成物で動物を免疫化することによって生産される抗体。
【請求項７６】
ハプテンに対する抗体またはＦａｂフラグメントを含む組成物であって、前記抗体またはＦａｂフラグメントは、ハプテン−担体抱合体で動物を免疫化することによって生成され、前記ハプテン−担体抱合体は、
（ａ）少なくとも一の第１付着部位を持つ担体、および、
（ｂ）少なくとも一の第２付着部位を持つ少なくとも一のハプテンを含み、
前記担体はコア粒子であり、
前記第２付着部位は、少なくとも一の共有結合を介して前記第１付着部位に結合して、規則的で、反復性のハプテン−担体抱合体を形成することが可能である、組成物。
【請求項７７】
前記抗体はモノクロナール抗体である、請求項７６の抗体組成物。
【請求項７８】
ヒト化された、請求項７６の抗体またはＦａｂフラグメント。
【請求項７９】
請求項７６の抗体またはＦａｂフラグメントによってハプテンを検出する方法。
【請求項８０】
前記方法は、ＥＬＩＳＡ、ラジオイムノアッセイ、ウェスタンブロット、または、ＦＡＣＳである、請求項７９の方法。
【請求項８１】
個体に請求項７６の抗体またはＦａｂフラグメントを投与することによって前記個体の依存症を治療する方法。
【請求項８２】
個体に請求項７６の抗体またはＦａｂフラグメントを投与することによって依存症を予防する方法。
【請求項８３】
前記個体は免疫不全であることを特徴とする請求項７６の方法。
【請求項８４】
動物に請求項７６の抗体またはＦａｂフラグメントを投与することによって、依存症に関連する病気を予防または治療する方法。
【請求項８５】
動物に請求項６３から６５のいずれか１項の組成物を投与することによって、依存症に関連する病気を予防または治療する方法。
【請求項８６】
ニコチン検出用キットであって、前記キットは、ニコチンに対する抗体またはＦａｂフラグメントを含み、前記抗体またはＦａｂフラグメントは、動物を、ハプテン−担体抱合体で免疫化することによって生成され、前記ハプテン−担体抱合体は、
（ａ）少なくとも一の第１付着部位を持つ担体、および、
（ｂ）少なくとも一の第２付着部位を持つ少なくとも一のハプテンを含み、
前記担体はウィルス様粒子であり、
前記第２付着部位は、少なくとも一の共有結合を介して前記第１付着部位に結合して、規則的で、反復性のハプテン−担体抱合体を形成することが可能である、キット。
【請求項８７】
動物におけるニコチン依存症を治療および予防する方法であって、前記方法は、ニコチンハプテン−担体抱合体の免疫学的有効量を動物に投与することを含み、前記ハプテン−担体抱合体は、
（ａ）少なくとも一の第１付着部位を持つウィルス様粒子担体、および、
（ｂ）少なくとも一の第２付着部位を持つ少なくとも一のニコチンハプテンを含み、
前記第２付着部位は、少なくとも一の共有結合を介して前記第１付着部位に結合して、規則的で、反復性のニコチンハプテン−担体抱合体を形成することが可能である、方法。
【請求項８８】
前記組成物は、前記動物に対して、鼻腔内、経口、皮下、経皮、筋肉内、または、静脈内に投与される、請求項８７の方法。
【請求項８９】
前記動物はヒトである、請求項８１の方法。
【請求項９０】
医薬品として使用される、先行請求項のいずれか１項の抱合体または組成物。
【請求項９１】
薬物依存および関連疾病の治療用医薬品製造のための、先行請求項のいずれか１項の抱合体または組成物の用法。
【請求項９２】
ニコチン依存症を治療し、ニコチン禁断症状を寛解し、禁煙を促進し、または、再発を防止するための製薬組成物であって、請求項１から６８のいずれか１項のワクチン組成物と添加剤との治療有効な組み合わせを含む製薬組成物。
【請求項９３】
前記添加剤は、
（ａ）抗うつ剤、
（ｂ）ニコチン受容体モジュレータ、
（ｃ）カンナビノイド受容体拮抗剤、
（ｄ）オピオイド受容体拮抗剤、
（ｅ）モノアミンオキシダーゼ阻害剤、および、
（ｆ）抗不安剤
からなる群から選ばれる、請求項９２の組成物。
【請求項９４】
前記添加剤は、ブプロピオン、ドキセピン、デシプラミン、クロミプラミン、イミプラミン、ノルトリプチリン、アミトリプチリン、プロトリプチリン、トリミプラミン、フルオキセチン、フルボキサミン、パロキセチン、セルトラリン、フェネルジン、トラニルシプロミン、アモキサピン、マプロチリン、トラゾドン、ベンラファキシン、ミルタザピン、それらの製薬学的に活性な塩、および、それらの光学的異性体からなる群から選ばれる抗うつ剤である、請求項９２の組成物。
【請求項９５】
前記抗うつ剤は、ブプロピオンまたはその製薬学的に受容可能な塩、または、ノルトリプチリンまたはその製薬学的に受容可能な塩のいずれかである、請求項９４の組成物。
【請求項９６】
前記添加剤は、メカミラミン、ＳＳＲ５９１８１３、アマンタジン、ペンピジン、ジヒドロ−ベータ−エリスロイジン、ヘキサメソニウム、エリソジン、クロリソンダミン、カンシル酸トリメタファン、塩化ツボクラリン、ｄ−ツボクラリン、バレニクリン、それらの製薬的に受容可能な塩およびそれらの光学的異性体からなる群から選ばれるニコチン受容体モジュレータである、請求項９２の組成物。
【請求項９７】
前記ニコチン受容体モジュレータは、メカミラミンまたはその製薬学的に受容可能な塩である、請求項９６の組成物。
【請求項９８】
前記ニコチン受容体モジュレータは酒石酸バレニクリンである、請求項９６の組成物。
【請求項９９】
前記添加剤は、カンナビノイド受容体拮抗剤であり、前記カンナビノイド拮抗剤はリモナバントである、請求項９２の組成物。
【請求項１００】
前記添加剤は、ヒドロキシジン、メプロバメート、ブスピロン、それらの製薬学的塩およびそれらの光学的異性体からなる群から選ばれる、請求項９２の組成物。
【請求項１０１】
前記添加剤は、クロニジンである、請求項９２の組成物。
【請求項１０２】
前記添加剤は、シブトラミンである、請求項９２の組成物。
【請求項１０３】
煙草依存症またはニコチン依存症を治療し、ニコチン禁断症状を寛解し、再発を防止し、または、禁煙を促進するための方法であって、患者に、請求項６６から６８のいずれか１項のワクチン組成物、および、添加剤を投与する工程を含む方法。
【請求項１０４】
前記ワクチン組成物は、鼻腔内、経口、皮下、経皮、筋肉内、または、静脈内に投与され、前記添加剤は、経口的に、または、経皮パッチを通じて投与される、請求項１０３の方法。
【請求項１０５】
前記ワクチン組成物は、Ｑβウィルス様粒子に抱合されるＯ−スクシニル−３’−ヒドロキメチル−ニコチンを含む、請求項１０３から１０４のいずれか１項による方法。
【請求項１０６】
前記添加剤は、
（ａ）抗うつ剤、
（ｂ）ニコチン受容体モジュレータ、
（ｃ）カンナビノイド受容体拮抗剤、
（ｄ）オピオイド受容体拮抗剤、
（ｅ）モノアミンオキシダーゼ阻害剤、および、
（ｆ）抗不安剤
からなる群から選ばれる、請求項１０３の方法。
【請求項１０７】
前記添加剤は、ブプロピオン、ドキセピン、デシプラミン、クロミプラミン、イミプラミン、ノルトリプチリン、アミトリプチリン、プロトリプチリン、トリミプラミン、フルオキセチン、フルボキサミン、パロキセチン、セルトラリン、フェネルジン、トラニルシプロミン、アモキサピン、マプロチリン、トラゾドン、ベンラファキシン、ミルタザピン、それらの製薬学的に活性な塩およびそれらの光学的異性体からなる群から選ばれる抗うつ剤である、請求項１０３の方法。
【請求項１０８】
前記抗うつ剤は、ブプロピオンまたはその製薬学的に受容可能な塩、または、ノルトリプチリンまたはその製薬学的に受容可能な塩のいずれかである、請求項１０３の方法。
【請求項１０９】
前記添加剤は、メカミラミン、ＳＳＲ５９１８１３、アマンタジン、ペンピジン、ジヒドロ−ベータ−エリスロイジン、ヘキサメソニウム、エリソジン、クロリソンダミン、カンシル酸トリメタファン、塩化ツボクラリン、ｄ−ツボクラリン、バレニクリン、それらの製薬的に受容可能な塩およびそれらの光学的異性体からなる群から選ばれるニコチン受容体モジュレータである、請求項１０３の方法。
【請求項１１０】
前記ニコチン受容体モジュレータは、メカミラミンまたはその製薬学的に受容可能な塩である、請求項１０９の方法。
【請求項１１１】
前記ニコチン受容体モジュレータは酒石酸バレニクリンである、請求項１０９の方法。
【請求項１１２】
前記添加剤は、カンナビノイド受容体拮抗剤であり、前記カンナビノイド拮抗剤はリモナバントである、請求項１０３の方法。
【請求項１１３】
前記添加剤は、ヒドロキシジン、メプロバメート、ブスピロン、それらの製薬学的塩およびそれらの光学的異性体からなる群から選ばれる、請求項１０３の方法。
【請求項１１４】
前記添加剤は、クロニジンである、請求項１０３の方法。
【請求項１１５】
前記添加剤は、シブトラミンである、請求項１０３の方法。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ハプテン−担体抱合体であって、
ａ．少なくとも一の第１付着部位を含む担体、および、
ｂ．少なくとも一の第２付着部位を有する、少なくとも一のハプテンを含み、
前記担体は、コア粒子を含み、好ましくはコア粒子であり、
前記第２付着部位は、少なくとも一の共有結合を介して前記第１付着部位に結合して、規則的で、反復性のハプテン−担体抱合体を形成することが可能であり、
前記コア粒子はウィルス様粒子を含み、好ましくはウィルス様粒子であり、前記ウィルス様粒子は、組み換えウィルス様粒子であり、前記ウィルス様粒子は、ＲＮＡファージの組み換えタンパク質またはそのフラグメントを有するか、それによって構成され、
前記ハプテンは、薬剤に対して免疫反応を引き起こすのに好適であり、前記薬剤は、依存性薬物または乱用薬物であり、
前記第２付着部位は、前記第１付着部位に対して、少なくとも一の非ペプチド結合を介して結合が可能である、抱合体。
【請求項２】
ＲＮＡファージは、
（ａ）バクテリオファージＱβ、
（ｂ）バクテリオファージＲ１７、
（ｃ）バクテリオファージｆｒ、
（ｄ）バクテリオファージＧＡ、
（ｅ）バクテリオファージＳＰ、
（ｆ）バクテリオファージＭＳ２、
（ｇ）バクテリオファージＭ１１、
（ｈ）バクテリオファージＭＸ１、
（ｉ）バクテリオファージＮＬ９５、
（ｊ）バクテリオファージｆ２、
（ｋ）バクテリオファージＡＰ２０５、および、
（ｌ）バクテリオファージＰＰ７
からなる群から選ばれ、好ましくは前記ＲＮＡファージはＱβ、ｆｒ又はＡＰ２０５である、請求項１に記載の抱合体。
【請求項３】
組み換えタンパク質は、ＲＮＡファージのコートタンパク質を含むか、本質的にそれからなるか、または、それからなり、好ましくはＲＮＡファージの前記コートタンパク質は、
（ａ）配列番号３、
（ｂ）配列番号３と配列番号４との混合物、
（ｃ）配列番号２４、
（ｄ）配列番号２５、
（ｅ）配列番号２６、
（ｆ）配列番号２７、
（ｇ）配列番号２７と配列番号２８の混合物、
（ｈ）配列番号２９、
（ｉ）配列番号３０、
（ｊ）配列番号３１、
（ｋ）配列番号３２、
（ｌ）配列番号３３、
（ｍ）配列番号１３、および、
（ｎ）配列番号１４
からなる群から選ばれるアミノ酸を有する、請求項１または２の抱合体。
【請求項４】
前記ＲＮＡファージの前記組み換えタンパク質は、ＲＮＡファージの１種以上の変異コートタンパク質を含むか、それによって本質的に構成され、または、それによって構成され、前記ＲＮＡ−ファージは、
（ａ）バクテリオファージＱβ、
（ｂ）バクテリオファージＲ１７、
（ｃ）バクテリオファージｆｒ、
（ｄ）バクテリオファージＧＡ、
（ｅ）バクテリオファージＳＰ、
（ｆ）バクテリオファージＭＳ２、
（ｇ）バクテリオファージＭ１１、
（ｈ）バクテリオファージＭＸ１、
（ｉ）バクテリオファージＮＬ９５、
（ｋ）バクテリオファージｆ２、
（ｌ）バクテリオファージＰＰ７、および、
（ｍ）バクテリオファージＡＰ２０５、
からなる群から選ばれる、請求項１または２に記載の抱合体。
【請求項５】
前記ＲＮＡファージの前記突然変異コートタンパク質は、（ａ）置換による少なくとも一のリジン残基の除去、（ｂ）置換による少なくとも一のリジン残基の付加、（ｃ）少なくとも一のリジン残基の欠失、または挿入による少なくとも一のリジン残基の付加によって修飾されている、請求項４に記載の抱合体。
【請求項６】
前記組み換えタンパク質は、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を有するコートタンパク質、または、配列番号４のアミノ酸配列を有するコートタンパク質またはその突然変異と、配列番号３のアミノ酸配列を有するコートタンパク質との混合物を含む、請求項１の抱合体。
【請求項７】
前記ウィルス様粒子は、配列番号３のアミノ酸配列を有するコートタンパク質から事実上成り、または、配列番号４のアミノ酸配列を有するコートタンパク質またはその突然変異と、配列番号３のアミノ酸配列を有するコートタンパク質との混合物から本質的になる、請求項１の抱合体。
【請求項８】
前記組み換えタンパク質は、突然変異Ｑβコートタンパク質を含み、好ましくは前記突然変異Ｑβコートタンパク質は、（ａ）置換による少なくとも一のリジン残基の除去、（ｂ）置換による少なくとも一のリジン残基の付加、（ｃ）少なくとも一のリジン残基の欠失、または（ｄ）挿入による少なくとも一のリジン残基の付加によって修飾されており、好ましくは前記突然変異Ｑβコートタンパク質は、
（ａ）配列番号６のアミノ酸配列、
（ｂ）配列番号７のアミノ酸配列、
（ｃ）配列番号８のアミノ酸配列、
（ｄ）配列番号９のアミノ酸配列、および、
（ｅ）配列番号１０のアミノ酸配列
からなる群から選ばれるアミノ酸配列を有するタンパク質を含む、請求項２の抱合体。
【請求項９】
前記ウィルス様粒子は、
（ａ）配列番号６のアミノ酸配列、
（ｂ）配列番号７のアミノ酸配列、
（ｃ）配列番号８のアミノ酸配列、
（ｄ）配列番号９のアミノ酸配列、および、
（ｅ）配列番号１０のアミノ酸配列
からなる群から選ばれるアミノ酸配列を有する突然変異Ｑβコートタンパク質から本質的になる、請求項１の抱合体。
【請求項１０】
前記第１付着部位は、
（ａ）アミノ基、
（ｂ）カルボキシル基、
（ｃ）スルフヒドリル基、
（ｄ）ヒドロキシ基、
（ｅ）グアニジル基、または、
（ｆ）ヒスチジニル基
を含む、請求項１ないし９のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項１１】
前記少なくとも一の第１付着部位は、リジン残基、アルギニン残基、システイン残基、アスパラギン酸塩、グルタミン酸残基、セリン残基、トレオニン残基、ヒスチジン残基、および、チロシン残基から選ばれ、好ましくは前記少なくとも一の第１付着部位はリジン残基である、請求項１ないし１０のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項１２】
前記薬剤は、ニコチン、コチニンまたはノルニコチンであり、好ましくは前記薬剤は、ニコチンである、請求項１に記載の抱合体。
【請求項１３】
前記抱合体は、
（ａ）６−（カルボキシメチルウレイド）−（±）−ニコチン（ＣＭＵＮｉｃ）、
（ｂ）トランス−３’−アミノメチルニコチンスクシネート、
（ｃ）Ｏ−スクシニル−３’−ヒドロキシメチル−ニコチン、
（ｄ）トランス−４’−カルボキシコチニン、
（ｅ）Ｎ−［１−オキソ−６−［（２５）−２−（３−ピリジル）−１−ピロリジニル］ヘキシル］−β−アラニン、
（ｆ）４−オキソ−４−［［６−［（５Ｓ）−２−オキソ−５−（３−ピリジニル）−１−ピロリジニル］］ヘキシル］アミノ］−ブタン酸、
（ｇ）（２Ｓ）−２−（３−ピリジニル）−１−ピロリジンブタン酸フェニルメチルエステル、
（ｈ）（２Ｒ）−２−（３−ピリジニル）−１−ピロリジンブタン酸フェニルメチルエステル、
（ｉ）コチニン４’−カルボン酸、Ｎ−スクシニル−６−アミノ−（±）−ニコチン、
（ｊ）６−（シグマ−アミノカプラミド）−（±）−ニコチン、
（ｋ）６−（シグマ−アミノカプラミド）−（±）−ニコチン、
（ｌ）３’アミノメチルニコチン、
（ｍ）４’アミノメチルニコチン、
（ｎ）５’アミノメチルニコチン、
（ｏ）５アミノニコチン、
（ｐ）６アミノニコチン、
（ｑ）Ｓ−１−（ｂ−アミノエチル）ニコチニウムクロリド、および、
（ｒ）Ｓ−１−（ｂ−アミノエチル）コチニウムクロリド
からなる群から選ばれる開始材料から形成される、請求項１２の抱合体。
【請求項１４】
前記ハプテンは、開始材料Ｏ−スクシニル−３’−ヒドロキシメチル−ニコチンを含む、請求項１２の抱合体。
【請求項１５】
前記ハプテンは、開始材料Ｏ−スクシニル−３’−ヒドロキシメチル−ニコチンから形成される、請求項１２の抱合体。
【請求項１６】
前記第２付着部位は、
（ａ）アミン、
（ｂ）アミド、
（ｃ）カルボキシル、
（ｄ）スルフヒドリル、
（ｅ）ヒドロキシル、
（ｆ）アルデヒド、
（ｇ）ジアゾニウム、
（ｈ）アルシルハロゲニド、
（ｉ）ヒドラジン、
（ｊ）ビニール、
（ｋ）マレイミド、
（ｌ）スクシニミド、および、
（ｍ）ヒドラジド、
からなる群から選ばれる活性基を含み、好ましくは活性基であり、好ましくは前記第２付着部位は、アミドを含み、好ましくはアミドである請求項１ないし１５のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項１７】
前記第２付着部位は、前記Ｏ−スクシニル−３’−ヒドロキシメチル−ニコチンのＯ−スクシニル部と、第１付着部位との反応によって形成され、好ましくはリジン残基が前記第１付着部位である、請求項１ないし１６のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項１８】
前記抱合体は、ＲＮＡファージウィルス様粒子に、好ましくはＱβウィルス様粒子に、好ましくはＲＮＡファージＱβのコートタンパク質を含む、好ましくは該コートタンパク質から構成されるＱβウィルス様粒子に抱合されるＯ−スクシニル−３’−ヒドロキシメチル−ニコチンを含む、請求項１ないし１７のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項１９】
依存性薬物または乱用薬物はコカインであり、好ましくは前記抱合体は、
（ａ）ベンゾイルコカインのジアゾニウム塩、
（ｂ）ベンゾイルエコグニンのジアゾニウム塩、
（ｃ）アシル化エクゴニンメチルエステル、
（ｄ）スクシニル化エクゴニンメチルエステル、
（ｅ）スクシニル化ノルコカイン、
（ｆ）ノルコカイン、および、
（ｇ）ベンゾイルエクゴニン
からなる群から選ばれる開始材料から形成される、請求項１の抱合体。
【請求項２０】
前記第２付着部位は、
（ｎ）アミン、
（ｏ）アミド、
（ｐ）カルボキシル、
（ｑ）スルフヒドリル、
（ｒ）ヒドロキシル、
（ｓ）アルデヒド、
（ｔ）ジアゾニウム、
（ｕ）アルシルハロゲニド、
（ｖ）ヒドラジン、
（ｗ）ビニール、
（ｘ）マレイミド、
（ｙ）スクシニミド、および、
（ｚ）ヒドラジド、
からなる群から選ばれる活性基を含む、請求項１９の抱合体。
【請求項２１】
請求項１ないし２０のいずれか１項の抱合体と、製薬学的に受容可能な担体とを含む製薬組成物であって、好ましくはアジュバントをさらに含むか、または好ましくはアジュバントを欠如する製薬組成物。
【請求項２２】
請求項１から２０のいずれか１項の抱合体を含むワクチン組成物であって、好ましくはアジュバントをさらに含むか、または好ましくはアジュバントを欠如するワクチン組成物。
【請求項２３】
ニコチン依存症を治療し、ニコチン禁断症状を寛解し、禁煙を促進し、または、再発を防止するための製薬組成物であって、請求項１から２２のいずれか１項のワクチン組成物と添加剤との治療上有効な組み合わせを含む製薬組成物。
【請求項２４】
前記添加剤は、
（ａａ）抗うつ剤、
（ｂｂ）ニコチン受容体モジュレータ、
（ｃｃ）カンナビノイド受容体拮抗剤、
（ｄｄ）オピオイド受容体拮抗剤、
（ｅｅ）モノアミンオキシダーゼ阻害剤、および、
（ｆｆ）抗不安剤
からなる群から選ばれる、請求項２３の組成物。
【請求項２５】
前記添加剤は、ブプロピオン、ドキセピン、デシプラミン、クロミプラミン、イミプラミン、ノルトリプチリン、アミトリプチリン、プロトリプチリン、トリミプラミン、フルオキセチン、フルボキサミン、パロキセチン、セルトラリン、フェネルジン、トラニルシプロミン、アモキサピン、マプロチリン、トラゾドン、ベンラファキシン、ミルタザピン、それらの製薬学的に活性な塩、および、それらの光学的異性体からなる群から選ばれる抗うつ剤であり、好ましくは前記抗うつ剤は、ブプロピオンまたはその製薬学的に受容可能な塩、または、ノルトリプチリンまたはその製薬学的に受容可能な塩のいずれかである、請求項２３の組成物。
【請求項２６】
前記添加剤は、メカミラミン、ＳＳＲ５９１８１３、アマンタジン、ペンピジン、ジヒドロ−ベータ−エリスロイジン、ヘキサメソニウム、エリソジン、クロリソンダミン、カンシル酸トリメタファン、塩化ツボクラリン、ｄ−ツボクラリン、バレニクリン、それらの製薬的に受容可能な塩およびそれらの光学的異性体からなる群から選ばれるニコチン受容体モジュレータであり、好ましくは前記ニコチン受容体モジュレータは、メカミラミンまたはその製薬学的に受容可能な塩、または酒石酸バレニクリンである、請求項２３の組成物。
【請求項２７】
前記添加剤は、（ａ）カンナビノイド受容体拮抗剤であり、前記カンナビノイド拮抗剤はリモナバントであり、（ｂ）ヒドロキシジン、メプロバメート、ブスピロン、それらの製薬学的塩およびそれらの光学的異性体からなる群から選ばれる抗不安薬であり、（ｃ）クロニジン、または（ｄ）シブトラミンである、請求項２３の組成物。
【請求項２８】
薬物に対する依存症を治療または予防する方法に使用するための請求項１ないし２０のいずれか１項の抱合体であって、前記方法は、前記個体に前記抱合体を投与することを含む抱合体。
【請求項２９】
個体における薬物に対する依存症の治療または予防のための医薬の製造における、請求項１ないし２０のいずれか１項の抱合体の使用。
【請求項３０】
動物において薬物に対する免疫反応を誘発する方法に使用される請求項１ないし２０のいずれか１項に記載の免疫学的有効量の抱合体であって、前記方法が前記量を動物に投与し、前記動物が、前記薬物に対して免疫反応を生ずることを可能とし、好ましくは前記抱合体は、前記動物に対して、鼻腔内、経口、皮下、経皮、筋肉内、または、静脈内からなる群から選ばれるルートを通じて投与され、好ましくは前記ルートは鼻腔内である抱合体。
【請求項３１】
請求項３０の方法に使用される抱合体であって、前記方法が１回を越える免疫化を含み、好ましくは免疫化が同じルートまたは別々のルートによる抱合体。
【請求項３２】
前記薬物がニコチンである、請求項３０または３１の方法に使用される抱合体。
【請求項３３】
動物において薬物に対する免疫反応を誘発する医薬の製造における、請求項１ないし２０のいずれか１項に記載の免疫学的有効量の抱合体の使用であって、好ましくは前記使用が請求項３０ないし３２のいずれか１項にさらに記載されている使用。
【請求項３４】
動物に組成物を投与することによって依存症に関連する疾患を治療または予防する方法に使用される請求項２１の組成物。
【請求項３５】
動物におけるニコチン依存症を治療または予防する方法に使用される、免疫学的有効量のニコチンハプテン−担体抱合体であって、
ａ．少なくとも一の第１付着部位を含むウィルス様粒子担体、および、
ｂ．少なくとも一の第２付着部位を有する、少なくとも一のニコチンハプテンを含み、
前記ウィルス様粒子は、ＲＮＡファージの組み換えタンパク質またはそのフラグメントを有するか、それによって構成され、前記第２付着部位は、少なくとも一の共有結合を介して前記第１付着部位に結合して、規則的で、反復性のハプテン−担体抱合体を形成することが可能であり、前記第２付着部位は、前記第１付着部位に対して、少なくとも一の非ペプチド結合を介して結合が可能であり、前記方法は前記動物に対して前記量を投与することを含み、好ましくは前記組成物は前記動物に鼻腔内、経口、皮下、経皮、筋肉内、または、静脈内に投与され、特に動物はヒトである抱合体。
【請求項３６】
動物におけるニコチン依存症を治療または予防するための医薬の製造における、請求項３５に記載のニコチンハプテン−担体抱合体の使用であって、前記抱合体の免疫学的有効量が動物に投与されるもので、好ましくは前記組成物は前記動物に鼻腔内、経口、皮下、経皮、筋肉内、または、静脈内に投与され、特に動物はヒトである使用。
【請求項３７】
煙草依存症またはニコチン依存症を治療し、ニコチン禁断症状を寛解し、再発を防止しまたは禁煙を促進する方法に使用するための請求項２２に記載のワクチン組成物と添加剤であって、前記方法がワクチン組成物と添加剤を患者に投与する工程を含み、好ましくは前記組成物は前記動物に鼻腔内、経口、皮下、経皮、筋肉内、または、静脈内に投与されるワクチン組成物と添加剤。
【請求項３８】
前記添加剤は、
（ｇｇ）抗うつ剤、
（ｈｈ）ニコチン受容体モジュレータ、
（ｉｉ）カンナビノイド受容体拮抗剤、
（ｊｊ）オピオイド受容体拮抗剤、
（ｋｋ）モノアミンオキシダーゼ阻害剤、および、
（ｌｌ）抗不安剤
からなる群から選ばれる、請求項３７に記載の方法に使用される組成物。
【請求項３９】
前記添加剤は、ブプロピオン、ドキセピン、デシプラミン、クロミプラミン、イミプラミン、ノルトリプチリン、アミトリプチリン、プロトリプチリン、トリミプラミン、フルオキセチン、フルボキサミン、パロキセチン、セルトラリン、フェネルジン、トラニルシプロミン、アモキサピン、マプロチリン、トラゾドン、ベンラファキシン、ミルタザピン、それらの製薬学的に活性な塩、および、それらの光学的異性体からなる群から選ばれ、好ましくは前記抗うつ剤は、ブプロピオンまたはその製薬学的に受容可能な塩、または、ノルトリプチリンまたはその製薬学的に受容可能な塩のいずれかである、請求項３７に記載の方法に使用される組成物。
【請求項４０】
前記添加剤は、メカミラミン、ＳＳＲ５９１８１３、アマンタジン、ペンピジン、ジヒドロ−ベータ−エリスロイジン、ヘキサメソニウム、エリソジン、クロリソンダミン、カンシル酸トリメタファン、塩化ツボクラリン、ｄ−ツボクラリン、バレニクリン、それらの製薬的に受容可能な塩およびそれらの光学的異性体からなる群から選ばれるニコチン受容体モジュレータであり、好ましくは前記ニコチン受容体モジュレータは、メカミラミンまたはその製薬学的に受容可能な塩、または酒石酸バレニクリンである、請求項３７に記載の方法に使用される組成物。
【請求項４１】
前記添加剤は、（ａ）カンナビノイド受容体拮抗剤であり、前記カンナビノイド拮抗剤はリモナバントであり、（ｂ）ヒドロキシジン、メプロバメート、ブスピロン、それらの製薬学的塩およびそれらの光学的異性体からなる群から選ばれる抗不安薬であり、（ｃ）クロニジン、または（ｄ）シブトラミンである、請求項３７に記載の方法に使用される組成物。
【請求項４２】
患者における煙草依存症またはニコチン依存症を治療し、ニコチン禁断症状を寛解し、再発を防止しまたは禁煙を促進する医薬の製造における、請求項２２に記載のワクチン組成物と添加剤の使用であって、好ましくは前記ワクチン組成物は鼻腔内、経口、皮下、経皮、筋肉内、または、静脈内に投与され、特に前記ワクチン組成物または添加剤は請求項３８ないし４１のいずれか一項に更に記載される使用。
【請求項１】
ハプテン−担体抱合体であって、
ａ．少なくとも一の第１付着部位を含む担体、および、
ｂ．少なくとも一の第２付着部位を有する、少なくとも一のハプテンを含み、
前記担体は、コア粒子を含み、好ましくはコア粒子であり、
前記第２付着部位は、少なくとも一の共有結合を介して前記第１付着部位に結合して、規則的で、反復性のハプテン−担体抱合体を形成することが可能である、抱合体。
【請求項２】
前記コア粒子は、
（ｉ）ウィルス、
（ｉｉ）ウィルス様粒子、
（ｉｉｉ）バクテリオファージ
（ｉｖ）ＲＮＡファージのウィルス様粒子、
（ｖ）細菌線毛
（ｖｉ）ウィルスのカプシド粒子、および、
（ｖｉｉ）（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）、（ｖ）または（ｖｉ）の組換え体
からなる群から選ばれる、請求項１の抱合体。
【請求項３】
前記コア粒子はウィルス様粒子を含み、好ましくはウィルス様粒子であり、前記ウィルス様粒子は、組み換えウィルス様粒子である、請求項１の抱合体。
【請求項４】
前記ウィルス様粒子は、
（ａ）Ｂ型肝炎ウィルスの組み換えタンパク質、
（ｂ）麻疹ウィルスの組み換えタンパク質、
（ｃ）シンドビスウィルスの組み換えタンパク質、
（ｄ）ロタウィルスの組み換えタンパク質、
（ｅ）口蹄疫ウィルスの組み換えタンパク質、
（ｆ）レトロウィルスの組み換えタンパク質、
（ｇ）ノーウォークウィルスの組み換えタンパク質、
（ｈ）アルファウィルスの組み換えタンパク質、
（ｉ）ヒトパピローマウィルスの組み換えタンパク質、
（ｊ）ポリオーマウィルスの組み換えタンパク質、
（ｋ）バクテリオファージの組み換えタンパク質、
（ｌ）ＲＮＡファージの組み換えタンパク質、
（ｍ）Ｔｙの組み換えタンパク質、
（ｎ）Ｑβファージの組み換えタンパク質、
（ｏ）ＧＡファージの組み換えタンパク質、
（ｐ）ｆｒファージの組み換えタンパク質、
（ｑ）ＡＰ２０５ファージの組み換えタンパク質、および、
（ｒ）組み換えタンパク質（ａ）から（ｑ）のいずれかのフラグメント、
からなる群から選ばれる、１種以上の組み換えタンパク質またはそのフラグメントを含む、請求項２または３に記載の抱合体。
【請求項５】
前記ウィルス様粒子は、Ｂ型肝炎ウィルスのカプシドタンパク質である、請求項２または３に記載の抱合体。
【請求項６】
前記Ｂ型肝炎のアミノ酸配列は、配列番号１の配列と少なくとも約８０％同一である、請求項５の抱合体。
【請求項７】
前記コートタンパク質は、少なくとも一のリシン残基の欠失によって、あるいは、挿入、または、少なくとも一のリシン残基への置換による、少なくとも一のリシン残基の付加によって、修飾されている、請求項５の抱合体。
【請求項８】
前記ウィルス様粒子は、ＲＮＡファージの組み換えタンパク質またはそのフラグメントを有するか、それによって構成される、請求項２または３に記載の抱合体。
【請求項９】
ＲＮＡファージは、
（ａ）バクテリオファージＱβ、
（ｂ）バクテリオファージＲ１７，
（ｃ）バクテリオファージｆｒ、
（ｄ）バクテリオファージＧＡ，
（ｅ）バクテリオファージＳＰ，
（ｆ）バクテリオファージＭＳ２，
（ｇ）バクテリオファージＭ１１，
（ｈ）バクテリオファージＭＸ１
（ｉ）バクテリオファージＮＬ９５，
（ｊ）バクテリオファージｆ２、
（ｋ）バクテリオファージＡＰ２０５，および、
（ｌ）バクテリオファージＰＰ７
からなる群から選ばれる、請求項８の抱合体。
【請求項１０】
前記ウィルス様粒子は、ＲＮＡファージＱβの組み換えタンパク質またはそのフラグメントを有するか、それによって構成される、請求項２または３に記載の抱合体。
【請求項１１】
前記ウィルス様粒子は、ＲＮＡファージｆｒの組み換えタンパク質またはそのフラグメントを有するか、それによって構成される、請求項２または３に記載の抱合体。
【請求項１２】
前記ウィルス様粒子は、ＲＮＡファージＡＰ２０５の組み換えタンパク質またはそのフラグメントを有するか、それによって構成される、請求項２または３に記載の抱合体。
【請求項１３】
前記組み換えタンパク質は、ＲＮＡファージのコートタンパク質を含むか、本質的にそれからなるか、または、それからなる、請求項３から１２のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項１４】
ＲＮＡファージの前記コートタンパク質は、
（ａ）配列番号３、
（ｂ）配列番号３と配列番号４との混合物、
（ｃ）配列番号２４、
（ｄ）配列番号２５、
（ｅ）配列番号２６、
（ｆ）配列番号２７、
（ｇ）配列番号２７と配列番号２８の混合物
（ｈ）配列番号２９、
（ｉ）配列番号３０、
（ｊ）配列番号３１、
（ｋ）配列番号３２、
（ｌ）配列番号３３、
（ｍ）配列番号１３、および、
（ｎ）配列番号１４
からなる群から選ばれるアミノ酸である、請求項１３の抱合体。
【請求項１５】
前記ＲＮＡファージの前記組み換えタンパク質は、ＲＮＡ−ファージの１種以上の変異コートタンパク質を含む、それによって事実上構成される、または、それによって構成される、請求項３から１１のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項１６】
前記ＲＮＡ−ファージは、
（ａ）バクテリオファージＱβ、
（ｂ）バクテリオファージＲ１７，
（ｃ）バクテリオファージｆｒ、
（ｄ）バクテリオファージＧＡ，
（ｅ）バクテリオファージＳＰ，
（ｆ）バクテリオファージＭＳ２，
（ｇ）バクテリオファージＭ１１，
（ｈ）バクテリオファージＭＸ１，
（ｉ）バクテリオファージＮＬ９５，
（ｋ）バクテリオファージｆ２
（ｌ）バクテリオファージＰＰ７，および、
（ｍ）バクテリオファージＡＰ２０５，
からなる群から選ばれる、請求項１５の抱合体。
【請求項１７】
前記ＲＮＡファージの前記突然変異コートタンパク質は、置換による少なくとも一のリジン残基の除去によって修飾されている、請求項１６の抱合体。
【請求項１８】
前記ＲＮＡファージの前記突然変異コートタンパク質は、置換による少なくとも一のリジン残基の付加によって修飾されている、請求項１６から１７のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項１９】
前記ＲＮＡファージの前記突然変異コートタンパク質は、少なくとも一のリジン残基の欠失によって修飾されている、請求項１６から１７のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項２０】
前記ＲＮＡファージの前記突然変異コートタンパク質は、挿入による少なくとも一のリジン残基の付加によって修飾されている、請求項１６から１７のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項２１】
前記組み換えタンパク質は、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を有するコートタンパク質、または、配列番号４のアミノ酸配列を有するコートタンパク質またはその突然変異と、配列番号３のアミノ酸配列を有するコートタンパク質との混合物を含む、請求項８の抱合体。
【請求項２２】
前記ウィルス様粒子は、配列番号３のアミノ酸配列を有するコートタンパク質から事実上成り、または、配列番号４のアミノ酸配列を有するコートタンパク質またはその突然変異と、配列番号３のアミノ酸配列を有するコートタンパク質との混合物から本質的になる、請求項８の抱合体。
【請求項２３】
前記組み換えタンパク質は、突然変異Ｑβコートタンパク質を含む、請求項１０の抱合体。
【請求項２４】
前記突然変異Ｑβコートタンパク質は、置換による少なくとも一のリジン残基の除去によって、または、置換による少なくとも一のリジン残基の付加によって修飾されている、請求項２３の抱合体。
【請求項２５】
前記突然変異Ｑβコートタンパク質は、少なくとも一のリジン残基の欠失によって、または、挿入による少なくとも一のリジン残基の付加によって修飾されている、請求項２３の抱合体。
【請求項２６】
前記突然変異Ｑβコートタンパク質は、
（ａ）配列番号６のアミノ酸配列、
（ｂ）配列番号７のアミノ酸配列、
（ｃ）配列番号８のアミノ酸配列、
（ｄ）配列番号９のアミノ酸配列、および、
（ｅ）配列番号１０のアミノ酸配列
からなる群から選ばれるアミノ酸配列を有するタンパク質を含む、請求項２３の抱合体。
【請求項２７】
前記ウィルス様粒子は、
（ａ）配列番号６のアミノ酸配列、
（ｂ）配列番号７のアミノ酸配列、
（ｃ）配列番号８のアミノ酸配列、
（ｄ）配列番号９のアミノ酸配列、および、
（ｅ）配列番号１０のアミノ酸配列
からなる群から選ばれるアミノ酸配列を有する突然変異Ｑβタンパク質から本質的になる、請求項２の抱合体。
【請求項２８】
前記第１付着部位は、
（ａ）アミノ基、
（ｂ）カルボキシル基、
（ｃ）スルフヒドリル基、
（ｄ）ヒドロキシ基、
（ｅ）グアニジル基、または、
（ｆ）ヒスチジニル基
を含む、請求項１ないし２７のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項２９】
前記少なくとも一の第１付着部位は、リジン残基、アルギニン残基、システイン残基、アスパラギン酸塩、グルタミン酸残基、セリン残基、トレオニン残基、ヒスチジン残基、および、チロシン残基から選ばれる、請求項１ないし２８のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項３０】
前記少なくとも一の第１付着部位はリジン残基である、請求項１ないし２９のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項３１】
前記第２付着部位は、前記第１付着部位に対して、少なくとも一の非ペプチド結合を介して結合が可能である、請求項１ないし３０のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項３２】
前記ハプテンは、薬剤、ホルモンまたは毒素に対して免疫反応を誘発するのに好適な有機分子である、請求項１ないし３１のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項３３】
前記ハプテンは、薬剤に対して免疫反応を引き起こすのに好適である、請求項１ないし３２のいずれか１項に記載のハプテン担体抱合体。
【請求項３４】
前記薬剤は、依存性薬物または乱用薬物である、請求項３３の抱合体。
【請求項３５】
前記薬剤は、
（ａ）コデイン、
（ｂ）フェンタニル、
（ｃ）ヘロイン、
（ｄ）モルヒネ、
（ｅ）アンフェタミン、
（ｆ）コカイン、
（ｇ）メチレンジオキシメタンフェタミン、
（ｈ）メタンフェタミン、
（ｉ）メチルフェニデート、
（ｊ）ニコチン、
（ｋ）コチニン、
（ｌ）ノルニコチン、
（ｍ）ＰＣＰ、
（ｎ）ＬＳＤ、
（ｏ）メスカリン、
（ｐ）シロシビン、
（ｑ）テトラヒドロカンナビノール
（ｒ）ジアゼパム、
（ｓ）デシプラミン、
（ｔ）イミプラミン、
（ｕ）ノルトリプチリン、および、
（ｖ）アミトリプチリンクラスの薬剤
からなる群から選ばれる、請求項３３から３４のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項３６】
前記薬剤は、ニコチン、コチニンまたはノルニコチンである、請求項３３から３４のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項３７】
前記薬剤は、ニコチンである、請求項３３から３４のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項３８】
前記抱合体は、
（ａ）６−（カルボキシメチルウレイド）−（±）−ニコチン（ＣＭＵＮｉｃ）、
（ｂ）トランス−３’−アミノメチルニコチンスクシネート、
（ｃ）Ｏ−スクシニル−３’−ヒドロキメチル−ニコチン、
（ｄ）トランス−４’−カルボキシコチニン、
（ｅ）Ｎ−［１−オキソ−６−［（２５）−２−（３−ピリジル）−１−ピロリジニル］ヘキシル−β−アラニン、
（ｆ）４−オキソ−４−［［６−［（５Ｓ）−２−オキソ−５−（３−ピリジニル）−１−ピロリジニル］］ヘキシル］アミノ］−ブタン酸
（ｇ）（２Ｓ）−２−（３−ピリジニル）−１−ピロリジンブタン酸フェニルメチルエステル、
（ｈ）（２Ｒ）−２−（３−ピリジニル）−１−ピロリジンブタン酸フェニルメチルエステル、
（ｉ）コチニン４’−カルボン酸、Ｎ−スクシニル−６−アミノ−（±）−ニコチン、
（ｊ）６−（シグマ−アミノカプラミド）−（±）−ニコチン、
（ｋ）６−（シグマ−アミノカプラミド）−（±）−ニコチン、
（ｌ）３’アミノメチルニコチン、
（ｍ）４’アミノメチルニコチン
（ｎ）５’アミノメチルニコチン、
（ｏ）５アミノニコチン、
（ｐ）６アミノニコチン、
（ｑ）Ｓ−１−（ｂ−アミノエチル）ニコチニウムクロリド、および、
（ｒ）Ｓ−１−（ｂ−アミノエチル）コチニウムクロリド
からなる群から選ばれる開始材料から形成される、請求項３６の抱合体。
【請求項３９】
前記ハプテンは、開始材料Ｏ−スクシニル−３’−ヒドロキメチル−ニコチンを含む、請求項３６の抱合体。
【請求項４０】
前記抱合体は、Ｑβウィルス様粒子に抱合されるＯ−スクシニル−３’−ヒドロキメチル−ニコチンを含む、請求項３６の抱合体。
【請求項４１】
前記ハプテンは、開始材料Ｏ−スクシニル−３’−ヒドロキメチル−ニコチンから形成される、請求項３６の抱合体。
【請求項４２】
前記第２付着部位は、
（ａ）アミン、
（ｂ）アミド、
（ｃ）カルボキシル、
（ｄ）スルフヒドリル、
（ｅ）ヒドロキシル、
（ｆ）アルデヒド、
（ｇ）ジアゾニウム、
（ｈ）アルシルハロゲニド、
（ｉ）ヒドラジン、
（ｊ）ビニール
（ｋ）マレイミド、
（ｌ）スクシニミド、および、
（ｍ）ヒドラジド、
からなる群から選ばれる活性基を含み、好ましくは活性基である、請求項１ないし４１のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項４３】
前記第２付着部位は、前記Ｏ−スクシニル−３’−ヒドロキメチル−ニコチンのＯ−スクシニル部と、第１付着部位との反応によって形成される、請求項１ないし４２のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項４４】
第２付着部位は、アミドを含み、好ましくはアミドである請求項１ないし４３のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項４５】
前記第２付着部位は、前記Ｏ−スクシニル−３’−ヒドロキメチル−ニコチンのＯ−スクシニル部と、前記第１付着部位であるリジン残基との反応によって形成される、請求項１ないし４４のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項４６】
前記抱合体は、ＲＮＡファージウィルス様粒子に、好ましくはＱβウィルス様粒子に、好ましくはＲＮＡファージＱβのコートタンパク質を含む、好ましくは該コートタンパク質から構成されるＱβウィルス様粒子に抱合されるＯ−スクシニル−３’−ヒドロキメチル−ニコチンを含む、請求項１ないし４５のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項４７】
前記第２付着部位は、
（ａ）アミン、
（ｂ）アミド、
（ｃ）カルボキシル、
（ｄ）スルフヒドリル、
（ｅ）ヒドロキシル、
（ｆ）アルデヒド、
（ｇ）ジアゾニウム、
（ｈ）アルシルハロゲニド、
（ｉ）ヒドラジン、
（ｊ）ビニール
（ｋ）マレイミド、
（ｌ）スクシニミド、および、
（ｍ）ヒドラジド、
からなる群から選ばれる活性基を含む、請求項１ないし４６のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項４８】
前記依存性薬物または乱用薬物はコカインである、請求項３３の抱合体。
【請求項４９】
前記抱合体は、
（ａ）ベンゾイルコカインのジアゾニウム塩、
（ｂ）ベンゾイルエクゴニンのジアゾニウム塩、
（ｃ）アシル化エゴクニンメチルエステル、
（ｄ）スクシニル化エクゴニンメチルエステル、
（ｅ）スクシニル化ノルコカイン、
（ｆ）ノルコカイン、および、
（ｇ）ベンゾイルエクゴニン
からなる群から選ばれる開始材料から形成される、請求項４８の抱合体。
【請求項５０】
前記第２付着部位は、
（ａ）アミン、
（ｂ）アミド、
（ｃ）カルボキシル、
（ｄ）スルフヒドリル、
（ｅ）ヒドロキシル、
（ｆ）アルデヒド、
（ｇ）ジアゾニウム、
（ｈ）アルシルハロゲニド、
（ｉ）ヒドラジン、
（ｊ）ビニール
（ｋ）マレイミド、
（ｌ）スクシニミド、および、
（ｍ）ヒドラジド、
からなる群から選ばれる活性基を含む、請求項４８から４９のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項５１】
先行請求項のいずれか１項の抱合体と、製薬学的に受容可能な賦形剤とを含み、薬物に対する依存症の治療または予防に好適な組成物。
【請求項５２】
アジュバントをさらに含む、請求項５１の組成物。
【請求項５３】
薬物に対する依存症を治療または予防する方法であって、前記方法は、個体に、先行請求項のいずれか１項の抱合体を投与することを含む方法。
【請求項５４】
薬物に対する依存症の治療または予防法であって、個体に、請求項１ないし５３のいずれか１項の抱合体を標的とする抗体を投与することを含む方法。
【請求項５５】
前記ハプテンはホルモンである、請求項１から３２のいずれか１項による抱合体。
【請求項５６】
前記ホルモンは、
（ａ）プロゲステロン、
（ｂ）エストロゲン、
（ｃ）テストステロン、
（ｄ）卵胞刺激ホルモン、
（ｅ）メラニン刺激ホルモン、
（ｆ）アドレナリン、
（ｇ）ノルアドレナリン、および、
（ｈ）（ａ）−（ｅ）のいずれかのホルモンのフラグメント、
からなる群から選ばれる、請求項５５の組成物。
【請求項５７】
前記第２付着部位は、
（ａ）アミン、
（ｂ）アミド、
（ｃ）カルボキシル、
（ｄ）スルフヒドリル、
（ｅ）ヒドロキシル、
（ｆ）アルデヒド、
（ｇ）ジアゾニウム、
（ｈ）アルシルハロゲニド、
（ｉ）ヒドラジン、
（ｊ）ビニール
（ｋ）マレイミド、
（ｌ）スクシニミド、および、
（ｍ）ヒドラジド、
からなる群から選ばれる活性基を含む、請求項５５から５６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５８】
前記ハプテンは毒素である、請求項１から３２のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項５９】
前記毒素は、
（ａ）アフラトキシン、
（ｂ）シグアテラトキシン、
（ｃ）テトロドトキシン、
（ｄ）抗生物質、および、
（ｅ）抗がん剤
からなる群から選ばれる、請求項５８の抱合体。
【請求項６０】
前記毒素は、動物の体内に生成される代謝産物である、請求項５８から５９のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項６１】
前記代謝産物は、さらに製剤の代謝産物である、請求項６０の抱合体。
【請求項６２】
前記毒素は、化学兵器である、請求項５８の抱合体。
【請求項６３】
請求項１ないし６２のいずれか１項の抱合体と、製薬学的に受容可能な担体とを含む製薬組成物。
【請求項６４】
アジュバントをさらに含む、請求項６３の製薬組成物。
【請求項６５】
前記組成物は、アジュバントを欠如する、請求項６３の製薬組成物。
【請求項６６】
請求項１から６２のいずれか１項の抱合体を含むワクチン組成物。
【請求項６７】
アジュバントをさらに含む、請求項６６のワクチン組成物。
【請求項６８】
前記ワクチン組成物は、アジュバントを欠如する、請求項６６のワクチン組成物。
【請求項６９】
動物において薬物に対する免疫反応を誘発する方法であって、請求項１ないし６８のいずれか１項に記載の抱合体の免疫学的有効量を動物に投与し、前記動物が、前記薬物に対して免疫反応を生ずることを可能とすることを含む方法。
【請求項７０】
前記抱合体は、前記動物に対して、鼻腔内、経口、皮下、経皮、筋肉内、または、静脈内からなる群から選ばれるルートを通じて投与される、請求項６９の方法。
【請求項７１】
前記ルートは鼻腔内である、請求項７０の方法。
【請求項７２】
１回を越える免疫化を含む請求項７０の方法。
【請求項７３】
前記複数の免疫化は、同じルート、または、別々のルートによる、請求項７２の方法。
【請求項７４】
前記薬剤は、
（ａ）コデイン、
（ｂ）フェンタニル、
（ｃ）ヘロイン、
（ｄ）モルヒネ、
（ｅ）アンフェタミン、
（ｆ）コカイン、
（ｇ）メチレンジオキシメタンフェタミン、
（ｈ）メタンフェタミン、
（ｉ）メチルフェニデート、
（ｊ）ニコチン、
（ｋ）コチニン、
（ｌ）ノルニコチン、
（ｍ）ＰＣＰ，
（ｎ）ＬＳＤ、
（ｏ）メスカリン、
（ｐ）シロシビン、
（ｑ）テトラヒドロカンナビノール
（ｒ）ジアゼパム、
（ｓ）デシプラミン、
（ｔ）イミプラミン、
（ｕ）ノルトリプチリン、および、
（ｖ）アミトリプチリンクラスの薬剤
からなる群から選ばれる、請求項６９から７３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７５】
ハプテンを認識する抗体であって、請求項６３の組成物で動物を免疫化することによって生産される抗体。
【請求項７６】
ハプテンに対する抗体またはＦａｂフラグメントを含む組成物であって、前記抗体またはＦａｂフラグメントは、ハプテン−担体抱合体で動物を免疫化することによって生成され、前記ハプテン−担体抱合体は、
（ａ）少なくとも一の第１付着部位を持つ担体、および、
（ｂ）少なくとも一の第２付着部位を持つ少なくとも一のハプテンを含み、
前記担体はコア粒子であり、
前記第２付着部位は、少なくとも一の共有結合を介して前記第１付着部位に結合して、規則的で、反復性のハプテン−担体抱合体を形成することが可能である、組成物。
【請求項７７】
前記抗体はモノクロナール抗体である、請求項７６の抗体組成物。
【請求項７８】
ヒト化された、請求項７６の抗体またはＦａｂフラグメント。
【請求項７９】
請求項７６の抗体またはＦａｂフラグメントによってハプテンを検出する方法。
【請求項８０】
前記方法は、ＥＬＩＳＡ、ラジオイムノアッセイ、ウェスタンブロット、または、ＦＡＣＳである、請求項７９の方法。
【請求項８１】
個体に請求項７６の抗体またはＦａｂフラグメントを投与することによって前記個体の依存症を治療する方法。
【請求項８２】
個体に請求項７６の抗体またはＦａｂフラグメントを投与することによって依存症を予防する方法。
【請求項８３】
前記個体は免疫不全であることを特徴とする請求項７６の方法。
【請求項８４】
動物に請求項７６の抗体またはＦａｂフラグメントを投与することによって、依存症に関連する病気を予防または治療する方法。
【請求項８５】
動物に請求項６３から６５のいずれか１項の組成物を投与することによって、依存症に関連する病気を予防または治療する方法。
【請求項８６】
ニコチン検出用キットであって、前記キットは、ニコチンに対する抗体またはＦａｂフラグメントを含み、前記抗体またはＦａｂフラグメントは、動物を、ハプテン−担体抱合体で免疫化することによって生成され、前記ハプテン−担体抱合体は、
（ａ）少なくとも一の第１付着部位を持つ担体、および、
（ｂ）少なくとも一の第２付着部位を持つ少なくとも一のハプテンを含み、
前記担体はウィルス様粒子であり、
前記第２付着部位は、少なくとも一の共有結合を介して前記第１付着部位に結合して、規則的で、反復性のハプテン−担体抱合体を形成することが可能である、キット。
【請求項８７】
動物におけるニコチン依存症を治療および予防する方法であって、前記方法は、ニコチンハプテン−担体抱合体の免疫学的有効量を動物に投与することを含み、前記ハプテン−担体抱合体は、
（ａ）少なくとも一の第１付着部位を持つウィルス様粒子担体、および、
（ｂ）少なくとも一の第２付着部位を持つ少なくとも一のニコチンハプテンを含み、
前記第２付着部位は、少なくとも一の共有結合を介して前記第１付着部位に結合して、規則的で、反復性のニコチンハプテン−担体抱合体を形成することが可能である、方法。
【請求項８８】
前記組成物は、前記動物に対して、鼻腔内、経口、皮下、経皮、筋肉内、または、静脈内に投与される、請求項８７の方法。
【請求項８９】
前記動物はヒトである、請求項８１の方法。
【請求項９０】
医薬品として使用される、先行請求項のいずれか１項の抱合体または組成物。
【請求項９１】
薬物依存および関連疾病の治療用医薬品製造のための、先行請求項のいずれか１項の抱合体または組成物の用法。
【請求項９２】
ニコチン依存症を治療し、ニコチン禁断症状を寛解し、禁煙を促進し、または、再発を防止するための製薬組成物であって、請求項１から６８のいずれか１項のワクチン組成物と添加剤との治療有効な組み合わせを含む製薬組成物。
【請求項９３】
前記添加剤は、
（ａ）抗うつ剤、
（ｂ）ニコチン受容体モジュレータ、
（ｃ）カンナビノイド受容体拮抗剤、
（ｄ）オピオイド受容体拮抗剤、
（ｅ）モノアミンオキシダーゼ阻害剤、および、
（ｆ）抗不安剤
からなる群から選ばれる、請求項９２の組成物。
【請求項９４】
前記添加剤は、ブプロピオン、ドキセピン、デシプラミン、クロミプラミン、イミプラミン、ノルトリプチリン、アミトリプチリン、プロトリプチリン、トリミプラミン、フルオキセチン、フルボキサミン、パロキセチン、セルトラリン、フェネルジン、トラニルシプロミン、アモキサピン、マプロチリン、トラゾドン、ベンラファキシン、ミルタザピン、それらの製薬学的に活性な塩、および、それらの光学的異性体からなる群から選ばれる抗うつ剤である、請求項９２の組成物。
【請求項９５】
前記抗うつ剤は、ブプロピオンまたはその製薬学的に受容可能な塩、または、ノルトリプチリンまたはその製薬学的に受容可能な塩のいずれかである、請求項９４の組成物。
【請求項９６】
前記添加剤は、メカミラミン、ＳＳＲ５９１８１３、アマンタジン、ペンピジン、ジヒドロ−ベータ−エリスロイジン、ヘキサメソニウム、エリソジン、クロリソンダミン、カンシル酸トリメタファン、塩化ツボクラリン、ｄ−ツボクラリン、バレニクリン、それらの製薬的に受容可能な塩およびそれらの光学的異性体からなる群から選ばれるニコチン受容体モジュレータである、請求項９２の組成物。
【請求項９７】
前記ニコチン受容体モジュレータは、メカミラミンまたはその製薬学的に受容可能な塩である、請求項９６の組成物。
【請求項９８】
前記ニコチン受容体モジュレータは酒石酸バレニクリンである、請求項９６の組成物。
【請求項９９】
前記添加剤は、カンナビノイド受容体拮抗剤であり、前記カンナビノイド拮抗剤はリモナバントである、請求項９２の組成物。
【請求項１００】
前記添加剤は、ヒドロキシジン、メプロバメート、ブスピロン、それらの製薬学的塩およびそれらの光学的異性体からなる群から選ばれる、請求項９２の組成物。
【請求項１０１】
前記添加剤は、クロニジンである、請求項９２の組成物。
【請求項１０２】
前記添加剤は、シブトラミンである、請求項９２の組成物。
【請求項１０３】
煙草依存症またはニコチン依存症を治療し、ニコチン禁断症状を寛解し、再発を防止し、または、禁煙を促進するための方法であって、患者に、請求項６６から６８のいずれか１項のワクチン組成物、および、添加剤を投与する工程を含む方法。
【請求項１０４】
前記ワクチン組成物は、鼻腔内、経口、皮下、経皮、筋肉内、または、静脈内に投与され、前記添加剤は、経口的に、または、経皮パッチを通じて投与される、請求項１０３の方法。
【請求項１０５】
前記ワクチン組成物は、Ｑβウィルス様粒子に抱合されるＯ−スクシニル−３’−ヒドロキメチル−ニコチンを含む、請求項１０３から１０４のいずれか１項による方法。
【請求項１０６】
前記添加剤は、
（ａ）抗うつ剤、
（ｂ）ニコチン受容体モジュレータ、
（ｃ）カンナビノイド受容体拮抗剤、
（ｄ）オピオイド受容体拮抗剤、
（ｅ）モノアミンオキシダーゼ阻害剤、および、
（ｆ）抗不安剤
からなる群から選ばれる、請求項１０３の方法。
【請求項１０７】
前記添加剤は、ブプロピオン、ドキセピン、デシプラミン、クロミプラミン、イミプラミン、ノルトリプチリン、アミトリプチリン、プロトリプチリン、トリミプラミン、フルオキセチン、フルボキサミン、パロキセチン、セルトラリン、フェネルジン、トラニルシプロミン、アモキサピン、マプロチリン、トラゾドン、ベンラファキシン、ミルタザピン、それらの製薬学的に活性な塩およびそれらの光学的異性体からなる群から選ばれる抗うつ剤である、請求項１０３の方法。
【請求項１０８】
前記抗うつ剤は、ブプロピオンまたはその製薬学的に受容可能な塩、または、ノルトリプチリンまたはその製薬学的に受容可能な塩のいずれかである、請求項１０３の方法。
【請求項１０９】
前記添加剤は、メカミラミン、ＳＳＲ５９１８１３、アマンタジン、ペンピジン、ジヒドロ−ベータ−エリスロイジン、ヘキサメソニウム、エリソジン、クロリソンダミン、カンシル酸トリメタファン、塩化ツボクラリン、ｄ−ツボクラリン、バレニクリン、それらの製薬的に受容可能な塩およびそれらの光学的異性体からなる群から選ばれるニコチン受容体モジュレータである、請求項１０３の方法。
【請求項１１０】
前記ニコチン受容体モジュレータは、メカミラミンまたはその製薬学的に受容可能な塩である、請求項１０９の方法。
【請求項１１１】
前記ニコチン受容体モジュレータは酒石酸バレニクリンである、請求項１０９の方法。
【請求項１１２】
前記添加剤は、カンナビノイド受容体拮抗剤であり、前記カンナビノイド拮抗剤はリモナバントである、請求項１０３の方法。
【請求項１１３】
前記添加剤は、ヒドロキシジン、メプロバメート、ブスピロン、それらの製薬学的塩およびそれらの光学的異性体からなる群から選ばれる、請求項１０３の方法。
【請求項１１４】
前記添加剤は、クロニジンである、請求項１０３の方法。
【請求項１１５】
前記添加剤は、シブトラミンである、請求項１０３の方法。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ハプテン−担体抱合体であって、
ａ．少なくとも一の第１付着部位を含む担体、および、
ｂ．少なくとも一の第２付着部位を有する、少なくとも一のハプテンを含み、
前記担体は、コア粒子を含み、好ましくはコア粒子であり、
前記第２付着部位は、少なくとも一の共有結合を介して前記第１付着部位に結合して、規則的で、反復性のハプテン−担体抱合体を形成することが可能であり、
前記コア粒子はウィルス様粒子を含み、好ましくはウィルス様粒子であり、前記ウィルス様粒子は、組み換えウィルス様粒子であり、前記ウィルス様粒子は、ＲＮＡファージの組み換えタンパク質またはそのフラグメントを有するか、それによって構成され、
前記ハプテンは、薬剤に対して免疫反応を引き起こすのに好適であり、前記薬剤は、依存性薬物または乱用薬物であり、
前記第２付着部位は、前記第１付着部位に対して、少なくとも一の非ペプチド結合を介して結合が可能である、抱合体。
【請求項２】
ＲＮＡファージは、
（ａ）バクテリオファージＱβ、
（ｂ）バクテリオファージＲ１７、
（ｃ）バクテリオファージｆｒ、
（ｄ）バクテリオファージＧＡ、
（ｅ）バクテリオファージＳＰ、
（ｆ）バクテリオファージＭＳ２、
（ｇ）バクテリオファージＭ１１、
（ｈ）バクテリオファージＭＸ１、
（ｉ）バクテリオファージＮＬ９５、
（ｊ）バクテリオファージｆ２、
（ｋ）バクテリオファージＡＰ２０５、および、
（ｌ）バクテリオファージＰＰ７
からなる群から選ばれ、好ましくは前記ＲＮＡファージはＱβ、ｆｒ又はＡＰ２０５である、請求項１に記載の抱合体。
【請求項３】
組み換えタンパク質は、ＲＮＡファージのコートタンパク質を含むか、本質的にそれからなるか、または、それからなり、好ましくはＲＮＡファージの前記コートタンパク質は、
（ａ）配列番号３、
（ｂ）配列番号３と配列番号４との混合物、
（ｃ）配列番号２４、
（ｄ）配列番号２５、
（ｅ）配列番号２６、
（ｆ）配列番号２７、
（ｇ）配列番号２７と配列番号２８の混合物、
（ｈ）配列番号２９、
（ｉ）配列番号３０、
（ｊ）配列番号３１、
（ｋ）配列番号３２、
（ｌ）配列番号３３、
（ｍ）配列番号１３、および、
（ｎ）配列番号１４
からなる群から選ばれるアミノ酸を有する、請求項１または２の抱合体。
【請求項４】
前記ＲＮＡファージの前記組み換えタンパク質は、ＲＮＡファージの１種以上の変異コートタンパク質を含むか、それによって本質的に構成され、または、それによって構成され、前記ＲＮＡ−ファージは、
（ａ）バクテリオファージＱβ、
（ｂ）バクテリオファージＲ１７、
（ｃ）バクテリオファージｆｒ、
（ｄ）バクテリオファージＧＡ、
（ｅ）バクテリオファージＳＰ、
（ｆ）バクテリオファージＭＳ２、
（ｇ）バクテリオファージＭ１１、
（ｈ）バクテリオファージＭＸ１、
（ｉ）バクテリオファージＮＬ９５、
（ｋ）バクテリオファージｆ２、
（ｌ）バクテリオファージＰＰ７、および、
（ｍ）バクテリオファージＡＰ２０５、
からなる群から選ばれる、請求項１または２に記載の抱合体。
【請求項５】
前記ＲＮＡファージの前記突然変異コートタンパク質は、（ａ）置換による少なくとも一のリジン残基の除去、（ｂ）置換による少なくとも一のリジン残基の付加、（ｃ）少なくとも一のリジン残基の欠失、または挿入による少なくとも一のリジン残基の付加によって修飾されている、請求項４に記載の抱合体。
【請求項６】
前記組み換えタンパク質は、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を有するコートタンパク質、または、配列番号４のアミノ酸配列を有するコートタンパク質またはその突然変異と、配列番号３のアミノ酸配列を有するコートタンパク質との混合物を含む、請求項１の抱合体。
【請求項７】
前記ウィルス様粒子は、配列番号３のアミノ酸配列を有するコートタンパク質から事実上成り、または、配列番号４のアミノ酸配列を有するコートタンパク質またはその突然変異と、配列番号３のアミノ酸配列を有するコートタンパク質との混合物から本質的になる、請求項１の抱合体。
【請求項８】
前記組み換えタンパク質は、突然変異Ｑβコートタンパク質を含み、好ましくは前記突然変異Ｑβコートタンパク質は、（ａ）置換による少なくとも一のリジン残基の除去、（ｂ）置換による少なくとも一のリジン残基の付加、（ｃ）少なくとも一のリジン残基の欠失、または（ｄ）挿入による少なくとも一のリジン残基の付加によって修飾されており、好ましくは前記突然変異Ｑβコートタンパク質は、
（ａ）配列番号６のアミノ酸配列、
（ｂ）配列番号７のアミノ酸配列、
（ｃ）配列番号８のアミノ酸配列、
（ｄ）配列番号９のアミノ酸配列、および、
（ｅ）配列番号１０のアミノ酸配列
からなる群から選ばれるアミノ酸配列を有するタンパク質を含む、請求項２の抱合体。
【請求項９】
前記ウィルス様粒子は、
（ａ）配列番号６のアミノ酸配列、
（ｂ）配列番号７のアミノ酸配列、
（ｃ）配列番号８のアミノ酸配列、
（ｄ）配列番号９のアミノ酸配列、および、
（ｅ）配列番号１０のアミノ酸配列
からなる群から選ばれるアミノ酸配列を有する突然変異Ｑβコートタンパク質から本質的になる、請求項１の抱合体。
【請求項１０】
前記第１付着部位は、
（ａ）アミノ基、
（ｂ）カルボキシル基、
（ｃ）スルフヒドリル基、
（ｄ）ヒドロキシ基、
（ｅ）グアニジル基、または、
（ｆ）ヒスチジニル基
を含む、請求項１ないし９のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項１１】
前記少なくとも一の第１付着部位は、リジン残基、アルギニン残基、システイン残基、アスパラギン酸塩、グルタミン酸残基、セリン残基、トレオニン残基、ヒスチジン残基、および、チロシン残基から選ばれ、好ましくは前記少なくとも一の第１付着部位はリジン残基である、請求項１ないし１０のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項１２】
前記薬剤は、ニコチン、コチニンまたはノルニコチンであり、好ましくは前記薬剤は、ニコチンである、請求項１に記載の抱合体。
【請求項１３】
前記抱合体は、
（ａ）６−（カルボキシメチルウレイド）−（±）−ニコチン（ＣＭＵＮｉｃ）、
（ｂ）トランス−３’−アミノメチルニコチンスクシネート、
（ｃ）Ｏ−スクシニル−３’−ヒドロキシメチル−ニコチン、
（ｄ）トランス−４’−カルボキシコチニン、
（ｅ）Ｎ−［１−オキソ−６−［（２５）−２−（３−ピリジル）−１−ピロリジニル］ヘキシル］−β−アラニン、
（ｆ）４−オキソ−４−［［６−［（５Ｓ）−２−オキソ−５−（３−ピリジニル）−１−ピロリジニル］］ヘキシル］アミノ］−ブタン酸、
（ｇ）（２Ｓ）−２−（３−ピリジニル）−１−ピロリジンブタン酸フェニルメチルエステル、
（ｈ）（２Ｒ）−２−（３−ピリジニル）−１−ピロリジンブタン酸フェニルメチルエステル、
（ｉ）コチニン４’−カルボン酸、Ｎ−スクシニル−６−アミノ−（±）−ニコチン、
（ｊ）６−（シグマ−アミノカプラミド）−（±）−ニコチン、
（ｋ）６−（シグマ−アミノカプラミド）−（±）−ニコチン、
（ｌ）３’アミノメチルニコチン、
（ｍ）４’アミノメチルニコチン、
（ｎ）５’アミノメチルニコチン、
（ｏ）５アミノニコチン、
（ｐ）６アミノニコチン、
（ｑ）Ｓ−１−（ｂ−アミノエチル）ニコチニウムクロリド、および、
（ｒ）Ｓ−１−（ｂ−アミノエチル）コチニウムクロリド
からなる群から選ばれる開始材料から形成される、請求項１２の抱合体。
【請求項１４】
前記ハプテンは、開始材料Ｏ−スクシニル−３’−ヒドロキシメチル−ニコチンを含む、請求項１２の抱合体。
【請求項１５】
前記ハプテンは、開始材料Ｏ−スクシニル−３’−ヒドロキシメチル−ニコチンから形成される、請求項１２の抱合体。
【請求項１６】
前記第２付着部位は、
（ａ）アミン、
（ｂ）アミド、
（ｃ）カルボキシル、
（ｄ）スルフヒドリル、
（ｅ）ヒドロキシル、
（ｆ）アルデヒド、
（ｇ）ジアゾニウム、
（ｈ）アルシルハロゲニド、
（ｉ）ヒドラジン、
（ｊ）ビニール、
（ｋ）マレイミド、
（ｌ）スクシニミド、および、
（ｍ）ヒドラジド、
からなる群から選ばれる活性基を含み、好ましくは活性基であり、好ましくは前記第２付着部位は、アミドを含み、好ましくはアミドである請求項１ないし１５のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項１７】
前記第２付着部位は、前記Ｏ−スクシニル−３’−ヒドロキシメチル−ニコチンのＯ−スクシニル部と、第１付着部位との反応によって形成され、好ましくはリジン残基が前記第１付着部位である、請求項１ないし１６のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項１８】
前記抱合体は、ＲＮＡファージウィルス様粒子に、好ましくはＱβウィルス様粒子に、好ましくはＲＮＡファージＱβのコートタンパク質を含む、好ましくは該コートタンパク質から構成されるＱβウィルス様粒子に抱合されるＯ−スクシニル−３’−ヒドロキシメチル−ニコチンを含む、請求項１ないし１７のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項１９】
依存性薬物または乱用薬物はコカインであり、好ましくは前記抱合体は、
（ａ）ベンゾイルコカインのジアゾニウム塩、
（ｂ）ベンゾイルエコグニンのジアゾニウム塩、
（ｃ）アシル化エクゴニンメチルエステル、
（ｄ）スクシニル化エクゴニンメチルエステル、
（ｅ）スクシニル化ノルコカイン、
（ｆ）ノルコカイン、および、
（ｇ）ベンゾイルエクゴニン
からなる群から選ばれる開始材料から形成される、請求項１の抱合体。
【請求項２０】
前記第２付着部位は、
（ｎ）アミン、
（ｏ）アミド、
（ｐ）カルボキシル、
（ｑ）スルフヒドリル、
（ｒ）ヒドロキシル、
（ｓ）アルデヒド、
（ｔ）ジアゾニウム、
（ｕ）アルシルハロゲニド、
（ｖ）ヒドラジン、
（ｗ）ビニール、
（ｘ）マレイミド、
（ｙ）スクシニミド、および、
（ｚ）ヒドラジド、
からなる群から選ばれる活性基を含む、請求項１９の抱合体。
【請求項２１】
請求項１ないし２０のいずれか１項の抱合体と、製薬学的に受容可能な担体とを含む製薬組成物であって、好ましくはアジュバントをさらに含むか、または好ましくはアジュバントを欠如する製薬組成物。
【請求項２２】
請求項１から２０のいずれか１項の抱合体を含むワクチン組成物であって、好ましくはアジュバントをさらに含むか、または好ましくはアジュバントを欠如するワクチン組成物。
【請求項２３】
ニコチン依存症を治療し、ニコチン禁断症状を寛解し、禁煙を促進し、または、再発を防止するための製薬組成物であって、請求項１から２２のいずれか１項のワクチン組成物と添加剤との治療上有効な組み合わせを含む製薬組成物。
【請求項２４】
前記添加剤は、
（ａａ）抗うつ剤、
（ｂｂ）ニコチン受容体モジュレータ、
（ｃｃ）カンナビノイド受容体拮抗剤、
（ｄｄ）オピオイド受容体拮抗剤、
（ｅｅ）モノアミンオキシダーゼ阻害剤、および、
（ｆｆ）抗不安剤
からなる群から選ばれる、請求項２３の組成物。
【請求項２５】
前記添加剤は、ブプロピオン、ドキセピン、デシプラミン、クロミプラミン、イミプラミン、ノルトリプチリン、アミトリプチリン、プロトリプチリン、トリミプラミン、フルオキセチン、フルボキサミン、パロキセチン、セルトラリン、フェネルジン、トラニルシプロミン、アモキサピン、マプロチリン、トラゾドン、ベンラファキシン、ミルタザピン、それらの製薬学的に活性な塩、および、それらの光学的異性体からなる群から選ばれる抗うつ剤であり、好ましくは前記抗うつ剤は、ブプロピオンまたはその製薬学的に受容可能な塩、または、ノルトリプチリンまたはその製薬学的に受容可能な塩のいずれかである、請求項２３の組成物。
【請求項２６】
前記添加剤は、メカミラミン、ＳＳＲ５９１８１３、アマンタジン、ペンピジン、ジヒドロ−ベータ−エリスロイジン、ヘキサメソニウム、エリソジン、クロリソンダミン、カンシル酸トリメタファン、塩化ツボクラリン、ｄ−ツボクラリン、バレニクリン、それらの製薬的に受容可能な塩およびそれらの光学的異性体からなる群から選ばれるニコチン受容体モジュレータであり、好ましくは前記ニコチン受容体モジュレータは、メカミラミンまたはその製薬学的に受容可能な塩、または酒石酸バレニクリンである、請求項２３の組成物。
【請求項２７】
前記添加剤は、（ａ）カンナビノイド受容体拮抗剤であり、前記カンナビノイド拮抗剤はリモナバントであり、（ｂ）ヒドロキシジン、メプロバメート、ブスピロン、それらの製薬学的塩およびそれらの光学的異性体からなる群から選ばれる抗不安薬であり、（ｃ）クロニジン、または（ｄ）シブトラミンである、請求項２３の組成物。
【請求項２８】
薬物に対する依存症を治療または予防する方法に使用するための請求項１ないし２０のいずれか１項の抱合体であって、前記方法は、前記個体に前記抱合体を投与することを含む抱合体。
【請求項２９】
個体における薬物に対する依存症の治療または予防のための医薬の製造における、請求項１ないし２０のいずれか１項の抱合体の使用。
【請求項３０】
動物において薬物に対する免疫反応を誘発する方法に使用される請求項１ないし２０のいずれか１項に記載の免疫学的有効量の抱合体であって、前記方法が前記量を動物に投与し、前記動物が、前記薬物に対して免疫反応を生ずることを可能とし、好ましくは前記抱合体は、前記動物に対して、鼻腔内、経口、皮下、経皮、筋肉内、または、静脈内からなる群から選ばれるルートを通じて投与され、好ましくは前記ルートは鼻腔内である抱合体。
【請求項３１】
請求項３０の方法に使用される抱合体であって、前記方法が１回を越える免疫化を含み、好ましくは免疫化が同じルートまたは別々のルートによる抱合体。
【請求項３２】
前記薬物がニコチンである、請求項３０または３１の方法に使用される抱合体。
【請求項３３】
動物において薬物に対する免疫反応を誘発する医薬の製造における、請求項１ないし２０のいずれか１項に記載の免疫学的有効量の抱合体の使用であって、好ましくは前記使用が請求項３０ないし３２のいずれか１項にさらに記載されている使用。
【請求項３４】
動物に組成物を投与することによって依存症に関連する疾患を治療または予防する方法に使用される請求項２１の組成物。
【請求項３５】
動物におけるニコチン依存症を治療または予防する方法に使用される、免疫学的有効量のニコチンハプテン−担体抱合体であって、
ａ．少なくとも一の第１付着部位を含むウィルス様粒子担体、および、
ｂ．少なくとも一の第２付着部位を有する、少なくとも一のニコチンハプテンを含み、
前記ウィルス様粒子は、ＲＮＡファージの組み換えタンパク質またはそのフラグメントを有するか、それによって構成され、前記第２付着部位は、少なくとも一の共有結合を介して前記第１付着部位に結合して、規則的で、反復性のハプテン−担体抱合体を形成することが可能であり、前記第２付着部位は、前記第１付着部位に対して、少なくとも一の非ペプチド結合を介して結合が可能であり、前記方法は前記動物に対して前記量を投与することを含み、好ましくは前記組成物は前記動物に鼻腔内、経口、皮下、経皮、筋肉内、または、静脈内に投与され、特に動物はヒトである抱合体。
【請求項３６】
動物におけるニコチン依存症を治療または予防するための医薬の製造における、請求項３５に記載のニコチンハプテン−担体抱合体の使用であって、前記抱合体の免疫学的有効量が動物に投与されるもので、好ましくは前記組成物は前記動物に鼻腔内、経口、皮下、経皮、筋肉内、または、静脈内に投与され、特に動物はヒトである使用。
【請求項３７】
煙草依存症またはニコチン依存症を治療し、ニコチン禁断症状を寛解し、再発を防止しまたは禁煙を促進する方法に使用するための請求項２２に記載のワクチン組成物と添加剤であって、前記方法がワクチン組成物と添加剤を患者に投与する工程を含み、好ましくは前記組成物は前記動物に鼻腔内、経口、皮下、経皮、筋肉内、または、静脈内に投与されるワクチン組成物と添加剤。
【請求項３８】
前記添加剤は、
（ｇｇ）抗うつ剤、
（ｈｈ）ニコチン受容体モジュレータ、
（ｉｉ）カンナビノイド受容体拮抗剤、
（ｊｊ）オピオイド受容体拮抗剤、
（ｋｋ）モノアミンオキシダーゼ阻害剤、および、
（ｌｌ）抗不安剤
からなる群から選ばれる、請求項３７に記載の方法に使用される組成物。
【請求項３９】
前記添加剤は、ブプロピオン、ドキセピン、デシプラミン、クロミプラミン、イミプラミン、ノルトリプチリン、アミトリプチリン、プロトリプチリン、トリミプラミン、フルオキセチン、フルボキサミン、パロキセチン、セルトラリン、フェネルジン、トラニルシプロミン、アモキサピン、マプロチリン、トラゾドン、ベンラファキシン、ミルタザピン、それらの製薬学的に活性な塩、および、それらの光学的異性体からなる群から選ばれ、好ましくは前記抗うつ剤は、ブプロピオンまたはその製薬学的に受容可能な塩、または、ノルトリプチリンまたはその製薬学的に受容可能な塩のいずれかである、請求項３７に記載の方法に使用される組成物。
【請求項４０】
前記添加剤は、メカミラミン、ＳＳＲ５９１８１３、アマンタジン、ペンピジン、ジヒドロ−ベータ−エリスロイジン、ヘキサメソニウム、エリソジン、クロリソンダミン、カンシル酸トリメタファン、塩化ツボクラリン、ｄ−ツボクラリン、バレニクリン、それらの製薬的に受容可能な塩およびそれらの光学的異性体からなる群から選ばれるニコチン受容体モジュレータであり、好ましくは前記ニコチン受容体モジュレータは、メカミラミンまたはその製薬学的に受容可能な塩、または酒石酸バレニクリンである、請求項３７に記載の方法に使用される組成物。
【請求項４１】
前記添加剤は、（ａ）カンナビノイド受容体拮抗剤であり、前記カンナビノイド拮抗剤はリモナバントであり、（ｂ）ヒドロキシジン、メプロバメート、ブスピロン、それらの製薬学的塩およびそれらの光学的異性体からなる群から選ばれる抗不安薬であり、（ｃ）クロニジン、または（ｄ）シブトラミンである、請求項３７に記載の方法に使用される組成物。
【請求項４２】
患者における煙草依存症またはニコチン依存症を治療し、ニコチン禁断症状を寛解し、再発を防止しまたは禁煙を促進する医薬の製造における、請求項２２に記載のワクチン組成物と添加剤の使用であって、好ましくは前記ワクチン組成物は鼻腔内、経口、皮下、経皮、筋肉内、または、静脈内に投与され、特に前記ワクチン組成物または添加剤は請求項３８ないし４１のいずれか一項に更に記載される使用。
【図１】
【図２】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図３Ｃ】
【図３Ｄ】
【図４】
【図５】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図２】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図３Ｃ】
【図３Ｄ】
【図４】
【図５】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【公表番号】特表２００６−５０４６５４（Ｐ２００６−５０４６５４Ａ）
【公表日】平成１８年２月９日（２００６．２．９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５２２５０８（Ｐ２００４−５２２５０８）
【出願日】平成１５年７月１８日（２００３．７．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００３／００７８５０
【国際公開番号】ＷＯ２００４／００９１１６
【国際公開日】平成１６年１月２９日（２００４．１．２９）
【出願人】（３０４０４２３７５）サイトス バイオテクノロジー アーゲー (26)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年２月９日（２００６．２．９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年７月１８日（２００３．７．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００３／００７８５０
【国際公開番号】ＷＯ２００４／００９１１６
【国際公開日】平成１６年１月２９日（２００４．１．２９）
【出願人】（３０４０４２３７５）サイトス バイオテクノロジー アーゲー (26)
【Ｆターム（参考）】
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