ピリミジニル及び１，３，５−トリアジニルベンゾイミダゾールスルホンアミド及びガンの療法におけるその使用
ピリミジニル及び1,3,5-トリアジニルベンゾイミダゾールスルホンアミド、例えば、式(IA)、(IB)、及び(IC)の化合物、並びにその医薬組成物、製剤、並びに、単独で、又は放射線、及び／もしくは他の抗ガン剤と組み合わせた、ガンの療法のための薬剤又は薬物としてのその使用が本明細書に提供される。
【化１】
【化１】
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式IA、IB、又はICの化合物：
【化１】
又はそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、もしくは2種以上のジアステレオマーの混合物；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグ：
(式中、
R1及びR2のそれぞれは、独立に、(a)水素、シアノ、ハロ、もしくはニトロ；(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル；又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1b、-C(O)NR1bR1c、-C(NRa)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、もしくは-S(O)2NR1bR1cであり；式中、R1a、R1b、R1c、及びR1dのそれぞれは、独立に、(i)水素；(ii)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり；或いは(iii)R1bとR1cとは、それらが結合しているN原子とともにヘテロシクリルを形成し；
R3及びR4のそれぞれは、独立に、水素又はC1-6アルキルであり；或いはR3とR4とはともに連結して、結合、C1-6アルキレン、C1-6ヘテロアルキレン、C2-6アルケニレン、又はC2-6ヘテロアルケニレンを形成し；
R5のそれぞれは、独立に、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルキル-C1-6アルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、C1-6アルキル-ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C1-6アルキル-ヘテロシクリル、又はNR5mR5nであり、式中、R5m及びR5nは、それぞれ独立に、水素、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；
R6のそれぞれは、独立に、水素又はC1-6アルキルであり；
A、B、D、及びEは、それぞれ独立に、結合、C、O、N、S、NR7、C(O)、CR7、又はCR7R7'であり、式中、R7及びR7'のそれぞれは、独立に、水素、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、又はC2-6アルキニルであり；式中、A、B、D、及びEの間の結合は飽和でも不飽和でもよく；但し、A、B、D、及びEの1つ以下が結合であるという条件であり；
Qは、C1-6アルキレン、C2-6アルケニレン、C2-6アルキニレン、C3-7シクロアルキレン、C6-14アリーレン、ヘテロアリーレン、又はヘテロシクリレンであり；
T1のそれぞれは、独立に、結合、C1-6アルキレン、-O-、又は-NR8-であり；
T2のそれぞれは、独立に、結合、C1-6アルキレン、又は-NR8-であり；式中、R8のそれぞれは、独立に、水素、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、又はC2-6アルキニルであり；
但し、-SO2-基に直接結合している2つの原子の少なくとも一方は窒素であるという条件であり；
X、Y、及びZは、それぞれ独立に、窒素原子又はCR9であるが、但し、X、Y、及びZの少なくとも2つは窒素原子であるという条件であり；式中、R9は、水素又はC1-6アルキルであり；
式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R7'、R8、R9、R1a、R1b、R1c、R1d、R5m、R5n、Q、T1、及びT2中のアルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニル、アルケニレン、ヘテロアルケニレン、アルキニル、アルキニレン、シクロアルキル、シクロアルキレン、アリール、アリーレン、ヘテロアリール、ヘテロアリーレン、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリレンのそれぞれは、(a)シアノ、ハロ、及びニトロ；(b)1つ以上の、一実施態様において、1、2、3、もしくは4つの置換基Q1によりそれぞれ任意に置換されているC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル；並びに(c)-C(O)Ra、-C(O)ORa、-C(O)NRbRc、-C(NRa)NRbRc、-ORa、-OC(O)Ra、-OC(O)ORa、-OC(O)NRbRc、-OC(=NRa)NRbRc、-OS(O)Ra、-OS(O)2Ra、-OS(O)NRbRc、-OS(O)2NRbRc、-NRbRc、-NRaC(O)Rd、-NRaC(O)ORd、-NRaC(O)NRbRc、-NRaC(=NRd)NRbRc、-NRaS(O)Rd、-NRaS(O)2Rd、-NRaS(O)NRbRc、-NRaS(O)2NRbRc、-SRa、-S(O)Ra、-S(O)2Ra、-S(O)NRbRc、及び-S(O)2NRbRcからそれぞれ独立に選択される1つ以上の基により任意に置換されており、式中、Ra、Rb、Rc、及びRdのそれぞれは、独立に、(i)水素；(ii)1つ以上の、一実施態様において、1、2、3、もしくは4つの置換基Q1によりそれぞれ任意に置換されているC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり；或いは、(iii)RbとRcとは、それらが結合しているN原子とともに、1つ以上の、一実施態様において、1、2、3、もしくは4つの置換基Q1により任意に置換されているヘテロシクリルを形成し；
式中、Q1のそれぞれは、独立に、(a)シアノ、ハロ、及びニトロ；(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル；並びに(c)-C(O)Re、-C(O)ORe、-C(O)NRfRg、-C(NRe)NRfRg、-ORe、-OC(O)Re、-OC(O)ORe、-OC(O)NRfRg、-OC(=NRe)NRfRg、-OS(O)Re、-OS(O)2Re、-OS(O)NRfRg、-OS(O)2NRfRg、-NRfRg、-NReC(O)Rh、-NReC(O)ORh、-NReC(O)NRfRg、-NReC(=NRh)NRfRg、-NReS(O)Rh、-NReS(O)2Rh、-NReS(O)NRfRg、-NReS(O)2NRfRg、-SRe、-S(O)Re、-S(O)2Re、-S(O)NRfRg、及び-S(O)2NRfRgからなる群から選択され；式中、Re、Rf、Rg、及びRhのそれぞれは、独立に、(i)水素；(ii)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり；或いは、(iii)RfとRgとは、それらが結合しているN原子とともに、ヘテロシクリルを形成する)。
【請求項２】
式Ia、Ib，又はIcの構造を有する、請求項１記載の化合物：
【化２】
。
【請求項３】
式IIIの構造を有する、請求項１記載の化合物：
【化３】
(式中、T1は、結合、C1-6アルキレン、-O-、又は-NR8-であり；式中、R8は、水素又は1つ以上の置換基Q1により任意に置換されているC1-6アルキルであり；かつ、G及びJは、それぞれ独立に、結合、-CH2-、又は-CH2CH2-である)。
【請求項４】
T1が、メチレン、-O-、又は-NR8-である、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
式IVの構造を有する、請求項１記載の化合物：
【化４】
(式中、G及びJは、それぞれ独立に、結合、-CH2-、又は-CH2CH2-である)。
【請求項６】
Jが結合である、請求項３から５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７】
Jが-CH2-である、請求項３から５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８】
Jが-CH2CH2-である、請求項３から５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項９】
式Vの構造を有する、請求項１記載の化合物：
【化５】
(式中、Gは、-CH2-、又は-CH2CH2-であり；かつ、Uは、N又はCHである)。
【請求項１０】
Gが結合である、請求項３から９のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１１】
Gが-CH2-である、請求項３から９のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１２】
Gが-CH2CH2-である、請求項３から９のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１３】
XがCHである、請求項１から１２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１４】
YがCHである、請求項１から１２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１５】
ZがCHである、請求項１から１２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１６】
式IIの構造を有する、請求項１記載の化合物：
【化６】
。
【請求項１７】
式VIの構造を有する、請求項１記載の化合物：
【化７】
。
【請求項１８】
式VIIの構造を有する、請求項１記載の化合物：
【化８】
。
【請求項１９】
AがNである、請求項１、２、１７、及び１８のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２０】
BがNである、請求項１、２、及び１７から１９のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２１】
DがCHである、請求項１、２、及び１７から２０のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２２】
R1のそれぞれが、独立に、水素又は-OR1aであり、式中R1aが、-NRfRgにより任意に置換されているC1-6アルキルであり；かつ、Rf及びRgが、それぞれ独立に水素又はC1-6アルキルである、請求項１から２１のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２３】
R1が、水素、メトキシ、又はジメチルアミノプロポキシである、請求項２２記載の化合物。
【請求項２４】
R2のそれぞれが、独立に、水素、C1-6アルキル、又はNR1bR1cであり；式中、R1b及びR1cが、それぞれ独立に、(a)水素；又は(b)1つ以上の置換基によりそれぞれ任意に置換されているC1-6アルキル、C2-6アルケニル、もしくはC2-6アルキニルであり、各置換基が独立に-ORe及び-NRfRgである、請求項１から２３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２５】
R2のそれぞれが、独立に、水素又はアミノである、請求項２４記載の化合物。
【請求項２６】
R3及びR4のそれぞれが、独立に、水素又は1つ以上の置換基Q1により任意に置換されているC1-6アルキルである、請求項１から２５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２７】
R3及びR4が水素である、請求項２６記載の化合物。
【請求項２８】
R3とR4とがともに連結して、結合又は1つ以上の置換基Q1により任意に置換されているC1-6アルキレンを形成する、請求項１から２５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２９】
R3とR4とがともに連結して、結合、メチレン、エチレン、又はプロピレンを形成し、式中、メチレン、エチレン、及びプロピレンが、1つ以上の置換基Q1によりそれぞれ任意に置換されている、請求項２８記載の化合物。
【請求項３０】
R5のそれぞれが、独立に、1つ以上の置換基によりそれぞれ任意に置換されているC1-6アルキル又はC1-6アルケニルであり、該置換基のそれぞれが、独立に、ハロ、ヘテロシクリル、及び-NRfRg；又は-NR5mR5nからなる群から選択される、請求項１から２９のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３１】
R5のそれぞれが、独立に、-(CR5aR5b)m-R5cであり、式中、R5a及びR5bが、それぞれ独立に、(a)水素、シアノ、ハロ、もしくはニトロ；又は(b)1つ以上の置換基によりそれぞれ任意に置換されているC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり；R5cが、水素、-NR5dR5e、又はヘテロシクリルであり；R5d及びR5eが、それぞれ独立に水素又はC1-6アルキルであり；mが、0、1、2、又は3の整数であり；かつ、式中、アルキル及びヘテロシクリルのそれぞれが、独立に、1つ以上の置換基により任意に置換されている、請求項３０記載の化合物。
【請求項３２】
R5aが水素である、請求項３１記載の化合物。
【請求項３３】
R5bが水素である、請求項３１又は３２記載の化合物。
【請求項３４】
R5cが水素である、請求項３１から３３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３５】
R5cが-NR5dR5eであり、R5d及びR5eが、それぞれ独立に、水素又は1つ以上の置換基により任意に置換されているC1-6アルキルである、請求項３１から３４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３６】
R5dが水素又はメチルである、請求項３５記載の化合物。
【請求項３７】
R5eが水素又はメチルである、請求項３５又は３６記載の化合物。
【請求項３８】
R5cが、アミノ、メチルアミノ、又はジメチルアミノである、請求項３１から３３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３９】
R5cが、1つ以上の置換基により任意に置換されているヘテロシクリルである、請求項３１から３３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４０】
R5cが、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、又はアザビシクロ[3.2.1]オクタニルであり、そのそれぞれが1つ以上の置換基により任意に置換されている、請求項３９記載の化合物。
【請求項４１】
R5cが、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、又はアザビシクロ[3.2.1]オクタニルであり、そのそれぞれが1つ以上の置換基により任意に置換されており、該置換基のそれぞれが独立にオキソ、メチル、又はメチルスルホニルである、請求項３９記載の化合物。
【請求項４２】
R5cが、ピロリジニル、メチル-ピペラジニル、メチルスルホニル-ピペラジニル、ヒドロキシエチル-ピペラジニル、モルホリニル、オキシド-チオモルホリニル、ジオキシド-チオモルホリニル、又はアザビシクロ[3.2.1]オクタニルである、請求項３９記載の化合物。
【請求項４３】
mが、1、2、又は3である、請求項３１から４２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４４】
R5のそれぞれが、独立に、メチル、エテニル、クロロプロピル、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、ピロリジニルエチル、モルホリニルメチル、モルホリニルエチル、モルホリニルプロピル、(メチルピペラジニル)メチル、(メチルピペラジニル)エチル、(メチルピペラジニル)プロピル、メチルスルホニルピペラジニルメチル、(メチルスルホニルピペラジニル)エチル、(メチルスルホニルピペラジニル)プロピル、(オキシド-チオモルホリニル)エチル、(ジオキシド-チオモルホリニル)エチル、又は8-オキサ-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタニル-エチルである、請求項２６又は２７記載の化合物。
【請求項４５】
R6のそれぞれが、独立に、1から3つのハロにより任意に置換されているC1-6アルキルである、請求項１から４４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４６】
R6のそれぞれが、独立に、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、又はトリフルオロメチルである、請求項４５記載の化合物。
【請求項４７】
Qのそれぞれが、独立に、C3-7シクロアルキレン、C6-14アリーレン、ヘテロアリーレン、又はヘテロシクレンである、請求項１から４６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４８】
Qのそれぞれが、独立に、シクロプロピレン、シクロブチレン、シクロペンチレン、シクロヘキシレン、フェニレン、アゼチジニレン、ピロリジニレン、ピペリジニレン、ピペラジニレン、ピロリレン、チアゾリリレン(thiazolylylene)、ピラゾリレン、又はピリジレンである、請求項４７記載の化合物。
【請求項４９】
Qのそれぞれが、独立に、1,3-アゼチジニレン、1,3-ピロリジニレン、1,3-ピペリジニレン、1,4-ピペリジニレン、又は1,4-ピペラジニレンである、請求項４７記載の化合物。
【請求項５０】
T1のそれぞれが、独立に、結合又はメチレンである、請求項１から４９のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５１】
T1のそれぞれが、独立に、-O-である、請求項１から４９のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５２】
T1のそれぞれが、独立に、-NR8-である、請求項１から４９のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５３】
T2のそれぞれが、独立に、結合又はメチレンである、請求項１から５２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５４】
T2のそれぞれが、独立に、-NR8-である、請求項１から５２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５５】
R8のそれぞれが、独立に、水素又はC1-6アルキルである、請求項５２又は５４記載の化合物。
【請求項５６】
R8のそれぞれが、独立に、水素又はメチルである、請求項５５記載の化合物。
【請求項５７】
R8のそれぞれが、独立に、それぞれ1つ以上の置換基により任意に置換されているC1-6アルキル又はC1-6アルケニルであり、該置換基のそれぞれが、独立に、ハロ、ヘテロシクリル、及び-NRfRgからなる群から選択され、該ヘテロシクリルが1つ以上の置換基Q1により任意にさらに置換されている、請求項５５記載の化合物。
【請求項５８】
R8のそれぞれが、独立に、-(CR8aR8b)n-R8cであり、式中、R8a及びR8bが、それぞれ独立に、(a)水素、シアノ、ハロ、もしくはニトロ；又は(b)それぞれ1つ以上の置換基により任意に置換されているC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり；R8cが、水素、-NR8dR8e、又はヘテロシクリルであり；R8d及びR8eが、それぞれ独立に、水素又はC1-6アルキルであり；nが、0、1、2、又は3の整数であり；式中、アルキル及びヘテロシクリルのそれぞれが、独立に、1つ以上の置換基により任意に置換されている、請求項５７記載の化合物。
【請求項５９】
R8aが水素である、請求項５８記載の化合物。
【請求項６０】
R8bが水素である、請求項５８又は５９記載の化合物。
【請求項６１】
R8cが水素である、請求項５８から６０のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６２】
R8cが-NR8dR8eであり、R8d及びR8eがそれぞれ独立に、水素又は1つ以上の置換基Q1により任意に置換されているC1-6アルキルである、請求項５８から６０のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６３】
R8dが、水素又はメチルである、請求項６２記載の化合物。
【請求項６４】
R8eが、水素又はメチルである、請求項６２又は６３記載の化合物。
【請求項６５】
R8cが、アミノ、メチルアミノ、又はジメチルアミノである、請求項６２記載の化合物。
【請求項６６】
R8cが、1つ以上の置換基Q1により任意に置換されているヘテロシクリルである、請求項５８から６０のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６７】
R8cが、それぞれ1つ以上の置換基Q1により任意に置換されているピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、又はモルホリニルである、請求項６６記載の化合物。
【請求項６８】
R8cが、それぞれ1つ以上の置換基により任意に置換されているピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、又はモルホリニルであり、該置換基のそれぞれが、独立に、メチル又はメチルスルホニルである、請求項６６記載の化合物。
【請求項６９】
R8cが、メチルスルホニル-ピペラジニル又はモルホリニルである、請求項６６記載の化合物。
【請求項７０】
nが、1、2、又は3である、請求項５８から６９のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７１】
R8のそれぞれが、独立に、メチル、エテニル、クロロプロピル、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、モルホリニルメチル、モルホリニルエチル、モルホリニルプロピル、(メチルピペラジニル)メチル、(メチルピペラジニル)エチル、(メチルピペラジニル)プロピル、メチルスルホニルピペラジニルメチル、(メチルスルホニルピペラジニル)エチル、又は(メチルスルホニルピペラジニル)プロピルである、請求項５８記載の化合物。
【請求項７２】
下記からなる群から選択される、請求項１記載の化合物、及びそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、又は2種以上のジアステレオマーの混合物；並びにその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、及びプロドラッグ：
2-(ジフルオロメチル)-1-[4-[4-(メチルスルホニル)-1-ピペラジニル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール；
2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1-[4-[4-(メチルスルホニル)-1-ピペラジニル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール；
2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1-{4-(4-モルホリニル)-6-[4-(ビニルスルホニル)-1-ピペラジニル]-1,3,5-トリアジン-2-イル}-1H-ベンゾイミダゾール；
1-[4-{4-[(3-クロロプロピル)スルホニル]-1-ピペラジニル}-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾール；
({4-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-1-ピペラジニル}スルホニル)-N,N-ジメチルメチルアミン；
N-[2-({4-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-1-ピペラジニル}スルホニル)エチル]-N,N-ジメチルアミン；
N-[3-({4-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-1-ピペラジニル}スルホニル)プロピル]-N,N-ジメチルアミン；
2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1-(4-(4-モルホリニル)-6-{4-[(4-モルホリニルメチル)スルホニル]-1-ピペラジニル}-1,3,5-トリアジン-2-イル)-1H-ベンゾイミダゾール；
2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1-[4-(4-モルホリニル)-6-(4-{[2-(4-モルホリニル)エチル]スルホニル}-1-ピペラジニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール；
2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1-[4-(4-モルホリニル)-6-(4-{[3-(4-モルホリニル)プロピル]スルホニル}-1-ピペラジニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール；
2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1-[4-(4-{[(4-メチル-1-ピペラジニル)メチル]スルホニル}-1-ピペラジニル)-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール；
2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1-[4-(4-{[2-(4-メチル-1-ピペラジニル)エチル]スルホニル}-1-ピペラジニル)-6-(4-モルホリニル)-1,3.5-トリアジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール；
2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1-[4-(4-{[3-(4-メチル-1-ピペラジニル)プロピル]スルホニル}-1-ピペラジニル)-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール；
2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1-[4-[4-({[4-(メチルスルホニル)-1-ピペラジニル]メチル}スルホニル)-1-ピペラジニル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール；
2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1-[4-[4-({2-[4-(メチルスルホニル)-1-ピペラジニル]エチル}スルホニル)-1-ピペラジニル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール；
2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1-[4-[4-({3-[4-(メチルスルホニル)-1-ピペラジニル]プロピル}スルホニル)-1-ピペラジニル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール；
N-{1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-4-ピペリジニル}メタンスルホンアミド；
N-{1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-4-ピペリジニル}-N-メチルメタンスルホンアミド；
N-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-N-[1-(メチルスルホニル)-4-ピペリジニル]アミン；
N-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-N-メチル-N-[1-(メチルスルホニル)-4-ピペリジニル]アミン；
2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1-[4-[4-(メチルスルホニル)-1-ピペラジニル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾル-6-イルアミン；
2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1-[4-[1-(メチルスルホニル)-4-ピペリジニル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール；
N-[2-({4-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-1-ピペリジニル}スルホニル)エチル]-N,N-ジメチルアミン；
2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1-[4-[1-(メチルスルホニル)-3-ピペリジニル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール；
2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-[4-{[1-(メチルスルホニル)-4-ピペリジニル]オキシ}-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール；
N1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-N3,N3-ジメチル-N1-[1-(メチルスルホニル)-3-ピペリジニル]-1,3-プロパンジアミン；
4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-N-[1-(メチルスルホニル)-3-ピペリジニル]-6-(4-モルホリニル)-N-[3-(4-モルホリニル)プロピル]-1,3,5-トリアジン-2-アミン；
N1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-N3,N3-ジメチル-N1-[1-(メチルスルホニル)-4-ピペリジニル]-1,3-プロパンジアミン；
4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-N-[1-(メチルスルホニル)-4-ピペリジニル]-6-(4-モルホリニル)-N-[3-(4-モルホリニル)プロピル]-1,3,5-トリアジン-2-アミン；
4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-N-{3-[4-(メチルスルホニル)-1-ピペラジニル]プロピル}-N-[1-(メチルスルホニル)-4-ピペリジニル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン；
N-{(3S)-1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]ピペリジニル}-N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]メタン-スルホンアミド；
N-[2-({4-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-1-ピペラジニル}スルホニル)エチル]-N,N-ジエチルアミン；
2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1-[4-(4-モルホリニル)-6-(4-{[2-(1-ピペリジニル)エチル]スルホニル}-1-ピペラジニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール；
2-{4-[2-({4-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-1-ピペラジニル}スルホニル)エチル]-1-ピペラジニル}エタノール；
2-(ジフルオロメチル)-1-[4-(4-{[2-(1H-イミダゾル-1-イル)エチル]スルホニル}-1-ピペラジニル)-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾール；
2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1-[4-(4-モルホリニル)-6-(4-{[2-(2-ピリジニル)エチル]スルホニル}-1-ピペラジニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール；
2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1-[4-(4-モルホリニル)-6-(4-{[2-(4-ピリジニル)エチル]スルホニル}-1-ピペラジニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール；
2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1-{4-(4-モルホリニル)-6-[4-(3-ピリジニルスルホニル)-1-ピペラジニル]-1,3,5-トリアジン-2-イル}-1H-ベンゾイミダゾール；
N-{1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-4-ピペリジニル}-2-(ジメチルアミノ)エタンスルホンアミド；
N-{1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-4-ピペリジニル}-2-(ジメチルアミノ)-N-メチルエタンスルホンアミド；
N-{4-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]フェニル}-2-(ジメチルアミノ)エタンスルホンアミド；
N-{4-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]フェニル}-2-(ジメチルアミノ)-N-メチルエタンスルホンアミド；
N-{1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-3-アゼチジニル}-2-(ジメチルアミノ)エタンスルホンアミド；
N-{1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-3-アゼチジニル}-2-(ジメチルアミノ)-N-メチルエタンスルホンアミド；
トランス-N-(4-{[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}シクロヘキシル)メタンスルホンアミド；
シス-N-(4-{[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}シクロヘキシル)メタンスルホンアミド；
N-({1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-4-ピペリジニル}メチル)メタンスルホンアミド；
N-({1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-3-ピペリジニル}メチル)メタンスルホンアミド；
4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-N-{[1-(メチルスルホニル)-4-ピペリジニル]メチル}-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン；
N-[2-({4-[4-[2-(ジフルオロメチル)-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-1-ピペラジニル}スルホニル)エチル]-N,N-ジメチルアミン；
N-[2-({4-[4-[6-アミノ-2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-1-ピペラジニル}スルホニル)エチル]-N,N-ジメチルアミン；
2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1-{4-[4-(メチルスルホニル)-1-ピペラジニル]-6-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1,3,5-トリアジン-2-イル}-1H-ベンゾイミダゾール；
2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1-(4-(4-モルホリニル)-6-{4-[(トリフルオロメチル)-スルホニル]-1-ピペラジニル}-1,3,5-トリアジン-2-イル)-1H-ベンゾイミダゾール；
N-{1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-4-ピペリジニル}トリフルオロメタンスルホンアミド；
N-{1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-3-アゼチジニル}(トリフルオロ)メタンスルホンアミド；
4-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-N,N-ジメチル-1-ピペラジンスルホンアミド；
1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-N,N-ジメチル-4-ピペリジンスルホンアミド；
1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-N-メチル-4-ピペリジンスルホンアミド；
1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-N-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-4-ピペリジンスルホンアミド；
1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-N-メチル-3-ピロリジンスルホンアミド；
1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-N-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-3-ピロリジンスルホンアミド；
2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1-[4-{4-[(4-メチル-1-ピペラジニル)スルホニル]フェニル}-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール；
N-(5-{[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}-2-ピリジニル)メタンスルホンアミド；及び
N-(5-{[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}-2-ピリジニル)-N-メチルメタンスルホンアミド。
【請求項７３】
下記からなる群から選択される、請求項１記載の化合物、及びそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、又は2種以上のジアステレオマーの混合物；並びにその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、及びプロドラッグ：
4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-N-[1-(メチルスルホニル)-4-ピペリジニル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン；
3-{4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-[4-(メチルスルホニル)-1-ピペラジニル]-1,3,5-トリアジン-2-イル}-8-オキサ-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタン；
2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1-[4-[4-(メチルスルホニル)-1-ピペラジニル]-6-(4-モルホリニル)-2-ピリミジニル]-1H-ベンゾイミダゾール；
4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-N-[1-(メチルスルホニル)-3-アゼチジニル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン；
4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-N-メチル-N-[1-メチルスルホニル)-3-アゼチジニル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン；
N-{1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-3-アゼチジニル}メタンスルホンアミド；
N-{1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-3-アゼチジニル}-N-メチルメタンスルホンアミド；
4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-N-[(3R)-1-(メチルスルホニル)ピロリジニル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン；
4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-N-メチル-N-[(3R)-1-(メチルスルホニル)ピロリジニル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン；
4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-N-[(3S)-1-(メチルスルホニル)ピロリジニル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン；
4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-N-メチル-N-[(3S)-1-(メチルスルホニル)ピロリジニル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン；
N-{(3R)-1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]ピロリジニル}メタンスルホンアミド；
N-{(3R)-1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]ピロリジニル}-N-メチルメタンスルホンアミド；
N-{(3S)-1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]ピロリジニル}メタンスルホンアミド；
N-{(3S)-1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]ピロリジニル}-N-メチルメタンスルホンアミド；
4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-N-[(3R)-1-(メチルスルホニル)ピペリジニル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン；
4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-N-メチル-N-[(3R)-1-(メチルスルホニル)ピペリジニル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン；
4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-N-[(3S)-1-(メチルスルホニル)ピペリジニル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン；
4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-N-メチル-N-[(3S)-1-(メチルスルホニル)ピペリジニル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン；
N-{(3R)-1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]ピペリジニル}メタンスルホンアミド；
N-{(3R)-1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]ピペリジニル}-N-メチルメタンスルホンアミド；
N-{(3S)-1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]ピペリジニル}メタンスルホンアミド；
N-{(3S)-1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]ピペリジニル}-N-メチルメタンスルホンアミド；
2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1-[4-(4-モルホリニル)-6-(4-{[2-(1-オキシド-4-チオモルホリニル)エチル]スルホニル}-1-ピペラジニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール；
2-(ジフルオロメチル)-1-[4-(4-{[2-(1,1-ジオキシド-4-チオモルホリニル)エチル]スルホニル}-1-ピペラジニル)-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾール；
N-{2-[(4-{[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]オキシ}-1-ピペリジニル)スルホニル]エチル}-N,N-ジメチルアミン；
2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1-{4-(4-モルホリニル)-6-[(1-{[2-(4-モルホリニル)エチル]スルホニル}-4-ピペリジニル)オキシ]-1,3,5-トリアジン-2-イル}-1H-ベンゾイミダゾール；
2-(ジルフルオロメチル)-4-メトキシ-1-[4-{[1-({2-[4-(メチルスルホニル)-1-ピペラジニル]エチル}スルホニル)-4-ピペリジニル]オキシ}-6-{4-モルホリニル}-1,3,5-トリアジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール；
N-{1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-4-ピペリジニル}-N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-メタンスルホンアミド；
N-{1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-4-ピペリジニル}-N-[3-(4-モルホリニル)プロピル]-メタンスルホンアミド；
2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1-[4-(4-モルホリニル)-6-(4-{[2-(1-ピロリジニル)エチル]スルホニル}-1-ピペラジニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール；及び
3-[2-([4-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-1-ピペラジニル]スルホニル)エチル]-8-オキサ-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタン。
【請求項７４】
下記からなる群から選択される、請求項１記載の化合物、及びそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、又は2種以上のジアステレオマーの混合物；並びにその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、及びプロドラッグ：
2-(ジフルオロメチル)-1-[4-(4-モルホリニル)-6-(1-ピペラジニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール；
2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1-[4-(4-モルホリニル)-6-(1-ピペラジニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール；
2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1-{4-(4-モルホリニル)-6-[4-(ビニルスルホニル)-1-ピペラジニル]-1,3,5-トリアジン-2-イル}-1H-ベンゾイミダゾール；
N-[3-({2-(ジフルオロメチル)-1-[4-[4-(メチルスルホニル)-1-ピペラジニル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾル-4-イル}オキシ)プロピル]-N,N-ジメチルアミン；
4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-N-メチル-N-[1-(メチルスルホニル)-4-ピペリジニル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン；
2-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-N-メチル-N-[1-(メチルスルホニル)-4-ピペリジニル]-6-(4-モルホリニル)-4-ピリミジンアミン；
N-[3-({2-(ジフルオロメチル)-1-[4-{[1-(メチルスルホニル)-4-ピペリジニル]オキシ}-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾル-4-イル}オキシ)プロピル-N,N-ジメチルアミン；
6-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-1-[1-(メチルスルホニル)-4-ピペリジニル]-4-(4-モルホリニル)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン；
2-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-9-[1-(メチルスルホニル)-4-ピペリジニル]-6-(4-モルホリニル)-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン；
2-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-9-[1-(メチルスルホニル)-4-ピペリジニル]-6-(4-モルホリニル)-9H-プリン；
5-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-3-[1-(メチルスルホニル)-4-ピペリジニル]-7-(4-モルホリニル)-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-d]ピリミジン；及び
N-[2-({4-[6-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-4-(4-モルホリニル)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-1-イル]-1-ピペリジニル}スルホニル)エチル]-N,N-ジメチルアミン。
【請求項７５】
下記から選択される、請求項１記載の化合物、及びそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、又は2種以上のジアステレオマーの混合物；並びにその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、及びプロドラッグ：
N1-{1-[(クロロメチル)スルホニル]-4-ピペリジニル}-N1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-N3,N3-ジメチル-1,3-プロパンジアミン；
クロロ-N-{1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-4-ピペリジニル}-N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]メタンスルホンアミド；
クロロ-N-{1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-4-ピペリジニル}メタンスルホンアミド；及び
クロロ-N-{(3S)-1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-3-ピペリジニル}メタンスルホンアミド。
【請求項７６】
式IIIの化合物：
【化９】
又はそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、もしくは2種以上のジアステレオマーの混合物；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグ：
(式中、
R1は、-OR1aであり、式中、R1aは、1つ以上の置換基により任意に置換されているC1-6アルキルであり；
R2は水素であり；
R3及びR4は水素であり；
R5はクロロメチルであり；
R6は、1つ以上のハロにより置換されているC1-6アルキルであり；
G及びJはどちらもメチレンであり；或いは、それらの一方が結合であり、他方がエチレンであり；
T1は、結合又はN(3-ジメチルアミノプロピル)であり；
T2は、結合、NH、又はN(3-ジメチルアミノプロピル)であり；
U1及びU2は、それぞれ独立に、N又はCHであり；かつ
X、Y、及びZはNである)。
【請求項７７】
請求項１から７６のいずれか一項記載の化合物、又はそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、もしくは2種以上のジアステレオマーの混合物；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグを含む、医薬組成物。
【請求項７８】
第2の治療剤をさらに含む、請求項７７記載の医薬組成物。
【請求項７９】
単回投与用に製剤されている、請求項７７又は７８記載の医薬組成物。
【請求項８０】
経口、非経口、又は静脈内剤形として製剤されている、請求項７７から７９いずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項８１】
前記経口剤形が錠剤又はカプセルである、請求項８０記載の医薬組成物。
【請求項８２】
治療上有効な量の請求項１から７６のいずれか一項記載の化合物又は請求項７７から８１のいずれか一項記載の医薬組成物を対象に投与することを含む、該対象のPI3K-媒介疾患、疾病、又は病態の1つ以上の症状の治療、予防、又は緩解の方法。
【請求項８３】
治療上有効な量の請求項１から７６のいずれか一項記載の化合物又は請求項７７から８１のいずれか一項記載の医薬組成物を対象に投与することを含む、ガンの治療方法。
【請求項８４】
前記化合物又は組成物が、第2の治療剤と組み合わせて投与される、請求項８２又は８３記載の方法。
【請求項８５】
PI3K酵素を、請求項１から７６のいずれか一項記載の化合物又は請求項７７から８１のいずれか一項記載の医薬組成物と接触させることを含む、PI3K酵素活性を調節する方法。
【請求項８６】
前記PI3Kが野生型である、請求項８２、８４、及び８５のいずれか一項記載の方法。
【請求項８７】
前記PI3KがPI3K変異体である、請求項８２、８４、及び８５のいずれか一項記載の方法。
【請求項８８】
前記PI3Kが、クラスI PI3Kである、請求項８６又は８７記載の方法。
【請求項８９】
前記PI3Kがp110αである、請求項８８記載の方法。
【請求項９０】
前記PI3Kがp110α変異体である、請求項８９記載の方法。
【請求項９１】
前記p110α変異体が、R38H、K111N、N345K、C420R、P539R、E542K、E545A、E545G、E545K、Q546K、Q546P、I800L、T1025S、M1043I、H1047L、H1047R、又はH1047Yである、請求項９０記載の方法。
【請求項１】
式IA、IB、又はICの化合物：
【化１】
又はそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、もしくは2種以上のジアステレオマーの混合物；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグ：
(式中、
R1及びR2のそれぞれは、独立に、(a)水素、シアノ、ハロ、もしくはニトロ；(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリル；又は(c)-C(O)R1a、-C(O)OR1b、-C(O)NR1bR1c、-C(NRa)NR1bR1c、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)OR1a、-OC(O)NR1bR1c、-OC(=NR1a)NR1bR1c、-OS(O)R1a、-OS(O)2R1a、-OS(O)NR1bR1c、-OS(O)2NR1bR1c、-NR1bR1c、-NR1aC(O)R1d、-NR1aC(O)OR1d、-NR1aC(O)NR1bR1c、-NR1aC(=NR1d)NR1bR1c、-NR1aS(O)R1d、-NR1aS(O)2R1d、-NR1aS(O)NR1bR1c、-NR1aS(O)2NR1bR1c、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)NR1bR1c、もしくは-S(O)2NR1bR1cであり；式中、R1a、R1b、R1c、及びR1dのそれぞれは、独立に、(i)水素；(ii)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり；或いは(iii)R1bとR1cとは、それらが結合しているN原子とともにヘテロシクリルを形成し；
R3及びR4のそれぞれは、独立に、水素又はC1-6アルキルであり；或いはR3とR4とはともに連結して、結合、C1-6アルキレン、C1-6ヘテロアルキレン、C2-6アルケニレン、又はC2-6ヘテロアルケニレンを形成し；
R5のそれぞれは、独立に、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルキル-C1-6アルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、C1-6アルキル-ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C1-6アルキル-ヘテロシクリル、又はNR5mR5nであり、式中、R5m及びR5nは、それぞれ独立に、水素、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；
R6のそれぞれは、独立に、水素又はC1-6アルキルであり；
A、B、D、及びEは、それぞれ独立に、結合、C、O、N、S、NR7、C(O)、CR7、又はCR7R7'であり、式中、R7及びR7'のそれぞれは、独立に、水素、ハロ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、又はC2-6アルキニルであり；式中、A、B、D、及びEの間の結合は飽和でも不飽和でもよく；但し、A、B、D、及びEの1つ以下が結合であるという条件であり；
Qは、C1-6アルキレン、C2-6アルケニレン、C2-6アルキニレン、C3-7シクロアルキレン、C6-14アリーレン、ヘテロアリーレン、又はヘテロシクリレンであり；
T1のそれぞれは、独立に、結合、C1-6アルキレン、-O-、又は-NR8-であり；
T2のそれぞれは、独立に、結合、C1-6アルキレン、又は-NR8-であり；式中、R8のそれぞれは、独立に、水素、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、又はC2-6アルキニルであり；
但し、-SO2-基に直接結合している2つの原子の少なくとも一方は窒素であるという条件であり；
X、Y、及びZは、それぞれ独立に、窒素原子又はCR9であるが、但し、X、Y、及びZの少なくとも2つは窒素原子であるという条件であり；式中、R9は、水素又はC1-6アルキルであり；
式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R7'、R8、R9、R1a、R1b、R1c、R1d、R5m、R5n、Q、T1、及びT2中のアルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニル、アルケニレン、ヘテロアルケニレン、アルキニル、アルキニレン、シクロアルキル、シクロアルキレン、アリール、アリーレン、ヘテロアリール、ヘテロアリーレン、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリレンのそれぞれは、(a)シアノ、ハロ、及びニトロ；(b)1つ以上の、一実施態様において、1、2、3、もしくは4つの置換基Q1によりそれぞれ任意に置換されているC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル；並びに(c)-C(O)Ra、-C(O)ORa、-C(O)NRbRc、-C(NRa)NRbRc、-ORa、-OC(O)Ra、-OC(O)ORa、-OC(O)NRbRc、-OC(=NRa)NRbRc、-OS(O)Ra、-OS(O)2Ra、-OS(O)NRbRc、-OS(O)2NRbRc、-NRbRc、-NRaC(O)Rd、-NRaC(O)ORd、-NRaC(O)NRbRc、-NRaC(=NRd)NRbRc、-NRaS(O)Rd、-NRaS(O)2Rd、-NRaS(O)NRbRc、-NRaS(O)2NRbRc、-SRa、-S(O)Ra、-S(O)2Ra、-S(O)NRbRc、及び-S(O)2NRbRcからそれぞれ独立に選択される1つ以上の基により任意に置換されており、式中、Ra、Rb、Rc、及びRdのそれぞれは、独立に、(i)水素；(ii)1つ以上の、一実施態様において、1、2、3、もしくは4つの置換基Q1によりそれぞれ任意に置換されているC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり；或いは、(iii)RbとRcとは、それらが結合しているN原子とともに、1つ以上の、一実施態様において、1、2、3、もしくは4つの置換基Q1により任意に置換されているヘテロシクリルを形成し；
式中、Q1のそれぞれは、独立に、(a)シアノ、ハロ、及びニトロ；(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル；並びに(c)-C(O)Re、-C(O)ORe、-C(O)NRfRg、-C(NRe)NRfRg、-ORe、-OC(O)Re、-OC(O)ORe、-OC(O)NRfRg、-OC(=NRe)NRfRg、-OS(O)Re、-OS(O)2Re、-OS(O)NRfRg、-OS(O)2NRfRg、-NRfRg、-NReC(O)Rh、-NReC(O)ORh、-NReC(O)NRfRg、-NReC(=NRh)NRfRg、-NReS(O)Rh、-NReS(O)2Rh、-NReS(O)NRfRg、-NReS(O)2NRfRg、-SRe、-S(O)Re、-S(O)2Re、-S(O)NRfRg、及び-S(O)2NRfRgからなる群から選択され；式中、Re、Rf、Rg、及びRhのそれぞれは、独立に、(i)水素；(ii)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり；或いは、(iii)RfとRgとは、それらが結合しているN原子とともに、ヘテロシクリルを形成する)。
【請求項２】
式Ia、Ib，又はIcの構造を有する、請求項１記載の化合物：
【化２】
。
【請求項３】
式IIIの構造を有する、請求項１記載の化合物：
【化３】
(式中、T1は、結合、C1-6アルキレン、-O-、又は-NR8-であり；式中、R8は、水素又は1つ以上の置換基Q1により任意に置換されているC1-6アルキルであり；かつ、G及びJは、それぞれ独立に、結合、-CH2-、又は-CH2CH2-である)。
【請求項４】
T1が、メチレン、-O-、又は-NR8-である、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
式IVの構造を有する、請求項１記載の化合物：
【化４】
(式中、G及びJは、それぞれ独立に、結合、-CH2-、又は-CH2CH2-である)。
【請求項６】
Jが結合である、請求項３から５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７】
Jが-CH2-である、請求項３から５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８】
Jが-CH2CH2-である、請求項３から５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項９】
式Vの構造を有する、請求項１記載の化合物：
【化５】
(式中、Gは、-CH2-、又は-CH2CH2-であり；かつ、Uは、N又はCHである)。
【請求項１０】
Gが結合である、請求項３から９のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１１】
Gが-CH2-である、請求項３から９のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１２】
Gが-CH2CH2-である、請求項３から９のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１３】
XがCHである、請求項１から１２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１４】
YがCHである、請求項１から１２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１５】
ZがCHである、請求項１から１２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１６】
式IIの構造を有する、請求項１記載の化合物：
【化６】
。
【請求項１７】
式VIの構造を有する、請求項１記載の化合物：
【化７】
。
【請求項１８】
式VIIの構造を有する、請求項１記載の化合物：
【化８】
。
【請求項１９】
AがNである、請求項１、２、１７、及び１８のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２０】
BがNである、請求項１、２、及び１７から１９のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２１】
DがCHである、請求項１、２、及び１７から２０のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２２】
R1のそれぞれが、独立に、水素又は-OR1aであり、式中R1aが、-NRfRgにより任意に置換されているC1-6アルキルであり；かつ、Rf及びRgが、それぞれ独立に水素又はC1-6アルキルである、請求項１から２１のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２３】
R1が、水素、メトキシ、又はジメチルアミノプロポキシである、請求項２２記載の化合物。
【請求項２４】
R2のそれぞれが、独立に、水素、C1-6アルキル、又はNR1bR1cであり；式中、R1b及びR1cが、それぞれ独立に、(a)水素；又は(b)1つ以上の置換基によりそれぞれ任意に置換されているC1-6アルキル、C2-6アルケニル、もしくはC2-6アルキニルであり、各置換基が独立に-ORe及び-NRfRgである、請求項１から２３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２５】
R2のそれぞれが、独立に、水素又はアミノである、請求項２４記載の化合物。
【請求項２６】
R3及びR4のそれぞれが、独立に、水素又は1つ以上の置換基Q1により任意に置換されているC1-6アルキルである、請求項１から２５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２７】
R3及びR4が水素である、請求項２６記載の化合物。
【請求項２８】
R3とR4とがともに連結して、結合又は1つ以上の置換基Q1により任意に置換されているC1-6アルキレンを形成する、請求項１から２５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２９】
R3とR4とがともに連結して、結合、メチレン、エチレン、又はプロピレンを形成し、式中、メチレン、エチレン、及びプロピレンが、1つ以上の置換基Q1によりそれぞれ任意に置換されている、請求項２８記載の化合物。
【請求項３０】
R5のそれぞれが、独立に、1つ以上の置換基によりそれぞれ任意に置換されているC1-6アルキル又はC1-6アルケニルであり、該置換基のそれぞれが、独立に、ハロ、ヘテロシクリル、及び-NRfRg；又は-NR5mR5nからなる群から選択される、請求項１から２９のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３１】
R5のそれぞれが、独立に、-(CR5aR5b)m-R5cであり、式中、R5a及びR5bが、それぞれ独立に、(a)水素、シアノ、ハロ、もしくはニトロ；又は(b)1つ以上の置換基によりそれぞれ任意に置換されているC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり；R5cが、水素、-NR5dR5e、又はヘテロシクリルであり；R5d及びR5eが、それぞれ独立に水素又はC1-6アルキルであり；mが、0、1、2、又は3の整数であり；かつ、式中、アルキル及びヘテロシクリルのそれぞれが、独立に、1つ以上の置換基により任意に置換されている、請求項３０記載の化合物。
【請求項３２】
R5aが水素である、請求項３１記載の化合物。
【請求項３３】
R5bが水素である、請求項３１又は３２記載の化合物。
【請求項３４】
R5cが水素である、請求項３１から３３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３５】
R5cが-NR5dR5eであり、R5d及びR5eが、それぞれ独立に、水素又は1つ以上の置換基により任意に置換されているC1-6アルキルである、請求項３１から３４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３６】
R5dが水素又はメチルである、請求項３５記載の化合物。
【請求項３７】
R5eが水素又はメチルである、請求項３５又は３６記載の化合物。
【請求項３８】
R5cが、アミノ、メチルアミノ、又はジメチルアミノである、請求項３１から３３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３９】
R5cが、1つ以上の置換基により任意に置換されているヘテロシクリルである、請求項３１から３３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４０】
R5cが、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、又はアザビシクロ[3.2.1]オクタニルであり、そのそれぞれが1つ以上の置換基により任意に置換されている、請求項３９記載の化合物。
【請求項４１】
R5cが、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、又はアザビシクロ[3.2.1]オクタニルであり、そのそれぞれが1つ以上の置換基により任意に置換されており、該置換基のそれぞれが独立にオキソ、メチル、又はメチルスルホニルである、請求項３９記載の化合物。
【請求項４２】
R5cが、ピロリジニル、メチル-ピペラジニル、メチルスルホニル-ピペラジニル、ヒドロキシエチル-ピペラジニル、モルホリニル、オキシド-チオモルホリニル、ジオキシド-チオモルホリニル、又はアザビシクロ[3.2.1]オクタニルである、請求項３９記載の化合物。
【請求項４３】
mが、1、2、又は3である、請求項３１から４２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４４】
R5のそれぞれが、独立に、メチル、エテニル、クロロプロピル、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、ピロリジニルエチル、モルホリニルメチル、モルホリニルエチル、モルホリニルプロピル、(メチルピペラジニル)メチル、(メチルピペラジニル)エチル、(メチルピペラジニル)プロピル、メチルスルホニルピペラジニルメチル、(メチルスルホニルピペラジニル)エチル、(メチルスルホニルピペラジニル)プロピル、(オキシド-チオモルホリニル)エチル、(ジオキシド-チオモルホリニル)エチル、又は8-オキサ-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタニル-エチルである、請求項２６又は２７記載の化合物。
【請求項４５】
R6のそれぞれが、独立に、1から3つのハロにより任意に置換されているC1-6アルキルである、請求項１から４４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４６】
R6のそれぞれが、独立に、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、又はトリフルオロメチルである、請求項４５記載の化合物。
【請求項４７】
Qのそれぞれが、独立に、C3-7シクロアルキレン、C6-14アリーレン、ヘテロアリーレン、又はヘテロシクレンである、請求項１から４６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４８】
Qのそれぞれが、独立に、シクロプロピレン、シクロブチレン、シクロペンチレン、シクロヘキシレン、フェニレン、アゼチジニレン、ピロリジニレン、ピペリジニレン、ピペラジニレン、ピロリレン、チアゾリリレン(thiazolylylene)、ピラゾリレン、又はピリジレンである、請求項４７記載の化合物。
【請求項４９】
Qのそれぞれが、独立に、1,3-アゼチジニレン、1,3-ピロリジニレン、1,3-ピペリジニレン、1,4-ピペリジニレン、又は1,4-ピペラジニレンである、請求項４７記載の化合物。
【請求項５０】
T1のそれぞれが、独立に、結合又はメチレンである、請求項１から４９のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５１】
T1のそれぞれが、独立に、-O-である、請求項１から４９のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５２】
T1のそれぞれが、独立に、-NR8-である、請求項１から４９のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５３】
T2のそれぞれが、独立に、結合又はメチレンである、請求項１から５２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５４】
T2のそれぞれが、独立に、-NR8-である、請求項１から５２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５５】
R8のそれぞれが、独立に、水素又はC1-6アルキルである、請求項５２又は５４記載の化合物。
【請求項５６】
R8のそれぞれが、独立に、水素又はメチルである、請求項５５記載の化合物。
【請求項５７】
R8のそれぞれが、独立に、それぞれ1つ以上の置換基により任意に置換されているC1-6アルキル又はC1-6アルケニルであり、該置換基のそれぞれが、独立に、ハロ、ヘテロシクリル、及び-NRfRgからなる群から選択され、該ヘテロシクリルが1つ以上の置換基Q1により任意にさらに置換されている、請求項５５記載の化合物。
【請求項５８】
R8のそれぞれが、独立に、-(CR8aR8b)n-R8cであり、式中、R8a及びR8bが、それぞれ独立に、(a)水素、シアノ、ハロ、もしくはニトロ；又は(b)それぞれ1つ以上の置換基により任意に置換されているC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクリルであり；R8cが、水素、-NR8dR8e、又はヘテロシクリルであり；R8d及びR8eが、それぞれ独立に、水素又はC1-6アルキルであり；nが、0、1、2、又は3の整数であり；式中、アルキル及びヘテロシクリルのそれぞれが、独立に、1つ以上の置換基により任意に置換されている、請求項５７記載の化合物。
【請求項５９】
R8aが水素である、請求項５８記載の化合物。
【請求項６０】
R8bが水素である、請求項５８又は５９記載の化合物。
【請求項６１】
R8cが水素である、請求項５８から６０のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６２】
R8cが-NR8dR8eであり、R8d及びR8eがそれぞれ独立に、水素又は1つ以上の置換基Q1により任意に置換されているC1-6アルキルである、請求項５８から６０のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６３】
R8dが、水素又はメチルである、請求項６２記載の化合物。
【請求項６４】
R8eが、水素又はメチルである、請求項６２又は６３記載の化合物。
【請求項６５】
R8cが、アミノ、メチルアミノ、又はジメチルアミノである、請求項６２記載の化合物。
【請求項６６】
R8cが、1つ以上の置換基Q1により任意に置換されているヘテロシクリルである、請求項５８から６０のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６７】
R8cが、それぞれ1つ以上の置換基Q1により任意に置換されているピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、又はモルホリニルである、請求項６６記載の化合物。
【請求項６８】
R8cが、それぞれ1つ以上の置換基により任意に置換されているピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、又はモルホリニルであり、該置換基のそれぞれが、独立に、メチル又はメチルスルホニルである、請求項６６記載の化合物。
【請求項６９】
R8cが、メチルスルホニル-ピペラジニル又はモルホリニルである、請求項６６記載の化合物。
【請求項７０】
nが、1、2、又は3である、請求項５８から６９のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７１】
R8のそれぞれが、独立に、メチル、エテニル、クロロプロピル、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、モルホリニルメチル、モルホリニルエチル、モルホリニルプロピル、(メチルピペラジニル)メチル、(メチルピペラジニル)エチル、(メチルピペラジニル)プロピル、メチルスルホニルピペラジニルメチル、(メチルスルホニルピペラジニル)エチル、又は(メチルスルホニルピペラジニル)プロピルである、請求項５８記載の化合物。
【請求項７２】
下記からなる群から選択される、請求項１記載の化合物、及びそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、又は2種以上のジアステレオマーの混合物；並びにその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、及びプロドラッグ：
2-(ジフルオロメチル)-1-[4-[4-(メチルスルホニル)-1-ピペラジニル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール；
2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1-[4-[4-(メチルスルホニル)-1-ピペラジニル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール；
2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1-{4-(4-モルホリニル)-6-[4-(ビニルスルホニル)-1-ピペラジニル]-1,3,5-トリアジン-2-イル}-1H-ベンゾイミダゾール；
1-[4-{4-[(3-クロロプロピル)スルホニル]-1-ピペラジニル}-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾール；
({4-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-1-ピペラジニル}スルホニル)-N,N-ジメチルメチルアミン；
N-[2-({4-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-1-ピペラジニル}スルホニル)エチル]-N,N-ジメチルアミン；
N-[3-({4-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-1-ピペラジニル}スルホニル)プロピル]-N,N-ジメチルアミン；
2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1-(4-(4-モルホリニル)-6-{4-[(4-モルホリニルメチル)スルホニル]-1-ピペラジニル}-1,3,5-トリアジン-2-イル)-1H-ベンゾイミダゾール；
2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1-[4-(4-モルホリニル)-6-(4-{[2-(4-モルホリニル)エチル]スルホニル}-1-ピペラジニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール；
2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1-[4-(4-モルホリニル)-6-(4-{[3-(4-モルホリニル)プロピル]スルホニル}-1-ピペラジニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール；
2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1-[4-(4-{[(4-メチル-1-ピペラジニル)メチル]スルホニル}-1-ピペラジニル)-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール；
2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1-[4-(4-{[2-(4-メチル-1-ピペラジニル)エチル]スルホニル}-1-ピペラジニル)-6-(4-モルホリニル)-1,3.5-トリアジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール；
2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1-[4-(4-{[3-(4-メチル-1-ピペラジニル)プロピル]スルホニル}-1-ピペラジニル)-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール；
2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1-[4-[4-({[4-(メチルスルホニル)-1-ピペラジニル]メチル}スルホニル)-1-ピペラジニル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール；
2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1-[4-[4-({2-[4-(メチルスルホニル)-1-ピペラジニル]エチル}スルホニル)-1-ピペラジニル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール；
2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1-[4-[4-({3-[4-(メチルスルホニル)-1-ピペラジニル]プロピル}スルホニル)-1-ピペラジニル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール；
N-{1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-4-ピペリジニル}メタンスルホンアミド；
N-{1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-4-ピペリジニル}-N-メチルメタンスルホンアミド；
N-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-N-[1-(メチルスルホニル)-4-ピペリジニル]アミン；
N-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-N-メチル-N-[1-(メチルスルホニル)-4-ピペリジニル]アミン；
2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1-[4-[4-(メチルスルホニル)-1-ピペラジニル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾル-6-イルアミン；
2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1-[4-[1-(メチルスルホニル)-4-ピペリジニル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール；
N-[2-({4-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-1-ピペリジニル}スルホニル)エチル]-N,N-ジメチルアミン；
2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1-[4-[1-(メチルスルホニル)-3-ピペリジニル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール；
2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-[4-{[1-(メチルスルホニル)-4-ピペリジニル]オキシ}-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール；
N1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-N3,N3-ジメチル-N1-[1-(メチルスルホニル)-3-ピペリジニル]-1,3-プロパンジアミン；
4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-N-[1-(メチルスルホニル)-3-ピペリジニル]-6-(4-モルホリニル)-N-[3-(4-モルホリニル)プロピル]-1,3,5-トリアジン-2-アミン；
N1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-N3,N3-ジメチル-N1-[1-(メチルスルホニル)-4-ピペリジニル]-1,3-プロパンジアミン；
4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-N-[1-(メチルスルホニル)-4-ピペリジニル]-6-(4-モルホリニル)-N-[3-(4-モルホリニル)プロピル]-1,3,5-トリアジン-2-アミン；
4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-N-{3-[4-(メチルスルホニル)-1-ピペラジニル]プロピル}-N-[1-(メチルスルホニル)-4-ピペリジニル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン；
N-{(3S)-1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]ピペリジニル}-N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]メタン-スルホンアミド；
N-[2-({4-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-1-ピペラジニル}スルホニル)エチル]-N,N-ジエチルアミン；
2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1-[4-(4-モルホリニル)-6-(4-{[2-(1-ピペリジニル)エチル]スルホニル}-1-ピペラジニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール；
2-{4-[2-({4-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-1-ピペラジニル}スルホニル)エチル]-1-ピペラジニル}エタノール；
2-(ジフルオロメチル)-1-[4-(4-{[2-(1H-イミダゾル-1-イル)エチル]スルホニル}-1-ピペラジニル)-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾール；
2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1-[4-(4-モルホリニル)-6-(4-{[2-(2-ピリジニル)エチル]スルホニル}-1-ピペラジニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール；
2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1-[4-(4-モルホリニル)-6-(4-{[2-(4-ピリジニル)エチル]スルホニル}-1-ピペラジニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール；
2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1-{4-(4-モルホリニル)-6-[4-(3-ピリジニルスルホニル)-1-ピペラジニル]-1,3,5-トリアジン-2-イル}-1H-ベンゾイミダゾール；
N-{1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-4-ピペリジニル}-2-(ジメチルアミノ)エタンスルホンアミド；
N-{1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-4-ピペリジニル}-2-(ジメチルアミノ)-N-メチルエタンスルホンアミド；
N-{4-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]フェニル}-2-(ジメチルアミノ)エタンスルホンアミド；
N-{4-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]フェニル}-2-(ジメチルアミノ)-N-メチルエタンスルホンアミド；
N-{1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-3-アゼチジニル}-2-(ジメチルアミノ)エタンスルホンアミド；
N-{1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-3-アゼチジニル}-2-(ジメチルアミノ)-N-メチルエタンスルホンアミド；
トランス-N-(4-{[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}シクロヘキシル)メタンスルホンアミド；
シス-N-(4-{[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}シクロヘキシル)メタンスルホンアミド；
N-({1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-4-ピペリジニル}メチル)メタンスルホンアミド；
N-({1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-3-ピペリジニル}メチル)メタンスルホンアミド；
4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-N-{[1-(メチルスルホニル)-4-ピペリジニル]メチル}-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン；
N-[2-({4-[4-[2-(ジフルオロメチル)-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-1-ピペラジニル}スルホニル)エチル]-N,N-ジメチルアミン；
N-[2-({4-[4-[6-アミノ-2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-1-ピペラジニル}スルホニル)エチル]-N,N-ジメチルアミン；
2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1-{4-[4-(メチルスルホニル)-1-ピペラジニル]-6-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1,3,5-トリアジン-2-イル}-1H-ベンゾイミダゾール；
2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1-(4-(4-モルホリニル)-6-{4-[(トリフルオロメチル)-スルホニル]-1-ピペラジニル}-1,3,5-トリアジン-2-イル)-1H-ベンゾイミダゾール；
N-{1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-4-ピペリジニル}トリフルオロメタンスルホンアミド；
N-{1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-3-アゼチジニル}(トリフルオロ)メタンスルホンアミド；
4-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-N,N-ジメチル-1-ピペラジンスルホンアミド；
1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-N,N-ジメチル-4-ピペリジンスルホンアミド；
1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-N-メチル-4-ピペリジンスルホンアミド；
1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-N-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-4-ピペリジンスルホンアミド；
1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-N-メチル-3-ピロリジンスルホンアミド；
1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-N-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-3-ピロリジンスルホンアミド；
2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1-[4-{4-[(4-メチル-1-ピペラジニル)スルホニル]フェニル}-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール；
N-(5-{[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}-2-ピリジニル)メタンスルホンアミド；及び
N-(5-{[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]アミノ}-2-ピリジニル)-N-メチルメタンスルホンアミド。
【請求項７３】
下記からなる群から選択される、請求項１記載の化合物、及びそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、又は2種以上のジアステレオマーの混合物；並びにその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、及びプロドラッグ：
4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-N-[1-(メチルスルホニル)-4-ピペリジニル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン；
3-{4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-[4-(メチルスルホニル)-1-ピペラジニル]-1,3,5-トリアジン-2-イル}-8-オキサ-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタン；
2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1-[4-[4-(メチルスルホニル)-1-ピペラジニル]-6-(4-モルホリニル)-2-ピリミジニル]-1H-ベンゾイミダゾール；
4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-N-[1-(メチルスルホニル)-3-アゼチジニル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン；
4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-N-メチル-N-[1-メチルスルホニル)-3-アゼチジニル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン；
N-{1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-3-アゼチジニル}メタンスルホンアミド；
N-{1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-3-アゼチジニル}-N-メチルメタンスルホンアミド；
4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-N-[(3R)-1-(メチルスルホニル)ピロリジニル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン；
4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-N-メチル-N-[(3R)-1-(メチルスルホニル)ピロリジニル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン；
4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-N-[(3S)-1-(メチルスルホニル)ピロリジニル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン；
4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-N-メチル-N-[(3S)-1-(メチルスルホニル)ピロリジニル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン；
N-{(3R)-1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]ピロリジニル}メタンスルホンアミド；
N-{(3R)-1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]ピロリジニル}-N-メチルメタンスルホンアミド；
N-{(3S)-1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]ピロリジニル}メタンスルホンアミド；
N-{(3S)-1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]ピロリジニル}-N-メチルメタンスルホンアミド；
4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-N-[(3R)-1-(メチルスルホニル)ピペリジニル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン；
4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-N-メチル-N-[(3R)-1-(メチルスルホニル)ピペリジニル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン；
4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-N-[(3S)-1-(メチルスルホニル)ピペリジニル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン；
4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-N-メチル-N-[(3S)-1-(メチルスルホニル)ピペリジニル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン；
N-{(3R)-1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]ピペリジニル}メタンスルホンアミド；
N-{(3R)-1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]ピペリジニル}-N-メチルメタンスルホンアミド；
N-{(3S)-1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]ピペリジニル}メタンスルホンアミド；
N-{(3S)-1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]ピペリジニル}-N-メチルメタンスルホンアミド；
2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1-[4-(4-モルホリニル)-6-(4-{[2-(1-オキシド-4-チオモルホリニル)エチル]スルホニル}-1-ピペラジニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール；
2-(ジフルオロメチル)-1-[4-(4-{[2-(1,1-ジオキシド-4-チオモルホリニル)エチル]スルホニル}-1-ピペラジニル)-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾール；
N-{2-[(4-{[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]オキシ}-1-ピペリジニル)スルホニル]エチル}-N,N-ジメチルアミン；
2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1-{4-(4-モルホリニル)-6-[(1-{[2-(4-モルホリニル)エチル]スルホニル}-4-ピペリジニル)オキシ]-1,3,5-トリアジン-2-イル}-1H-ベンゾイミダゾール；
2-(ジルフルオロメチル)-4-メトキシ-1-[4-{[1-({2-[4-(メチルスルホニル)-1-ピペラジニル]エチル}スルホニル)-4-ピペリジニル]オキシ}-6-{4-モルホリニル}-1,3,5-トリアジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール；
N-{1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-4-ピペリジニル}-N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-メタンスルホンアミド；
N-{1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-4-ピペリジニル}-N-[3-(4-モルホリニル)プロピル]-メタンスルホンアミド；
2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1-[4-(4-モルホリニル)-6-(4-{[2-(1-ピロリジニル)エチル]スルホニル}-1-ピペラジニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール；及び
3-[2-([4-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-1-ピペラジニル]スルホニル)エチル]-8-オキサ-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタン。
【請求項７４】
下記からなる群から選択される、請求項１記載の化合物、及びそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、又は2種以上のジアステレオマーの混合物；並びにその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、及びプロドラッグ：
2-(ジフルオロメチル)-1-[4-(4-モルホリニル)-6-(1-ピペラジニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール；
2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1-[4-(4-モルホリニル)-6-(1-ピペラジニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール；
2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1-{4-(4-モルホリニル)-6-[4-(ビニルスルホニル)-1-ピペラジニル]-1,3,5-トリアジン-2-イル}-1H-ベンゾイミダゾール；
N-[3-({2-(ジフルオロメチル)-1-[4-[4-(メチルスルホニル)-1-ピペラジニル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾル-4-イル}オキシ)プロピル]-N,N-ジメチルアミン；
4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-N-メチル-N-[1-(メチルスルホニル)-4-ピペリジニル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン；
2-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-N-メチル-N-[1-(メチルスルホニル)-4-ピペリジニル]-6-(4-モルホリニル)-4-ピリミジンアミン；
N-[3-({2-(ジフルオロメチル)-1-[4-{[1-(メチルスルホニル)-4-ピペリジニル]オキシ}-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾル-4-イル}オキシ)プロピル-N,N-ジメチルアミン；
6-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-1-[1-(メチルスルホニル)-4-ピペリジニル]-4-(4-モルホリニル)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン；
2-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-9-[1-(メチルスルホニル)-4-ピペリジニル]-6-(4-モルホリニル)-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン；
2-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-9-[1-(メチルスルホニル)-4-ピペリジニル]-6-(4-モルホリニル)-9H-プリン；
5-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-3-[1-(メチルスルホニル)-4-ピペリジニル]-7-(4-モルホリニル)-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-d]ピリミジン；及び
N-[2-({4-[6-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-4-(4-モルホリニル)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-1-イル]-1-ピペリジニル}スルホニル)エチル]-N,N-ジメチルアミン。
【請求項７５】
下記から選択される、請求項１記載の化合物、及びそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、又は2種以上のジアステレオマーの混合物；並びにその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、及びプロドラッグ：
N1-{1-[(クロロメチル)スルホニル]-4-ピペリジニル}-N1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-N3,N3-ジメチル-1,3-プロパンジアミン；
クロロ-N-{1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-4-ピペリジニル}-N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]メタンスルホンアミド；
クロロ-N-{1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-4-ピペリジニル}メタンスルホンアミド；及び
クロロ-N-{(3S)-1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾル-1-イル]-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル]-3-ピペリジニル}メタンスルホンアミド。
【請求項７６】
式IIIの化合物：
【化９】
又はそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、もしくは2種以上のジアステレオマーの混合物；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグ：
(式中、
R1は、-OR1aであり、式中、R1aは、1つ以上の置換基により任意に置換されているC1-6アルキルであり；
R2は水素であり；
R3及びR4は水素であり；
R5はクロロメチルであり；
R6は、1つ以上のハロにより置換されているC1-6アルキルであり；
G及びJはどちらもメチレンであり；或いは、それらの一方が結合であり、他方がエチレンであり；
T1は、結合又はN(3-ジメチルアミノプロピル)であり；
T2は、結合、NH、又はN(3-ジメチルアミノプロピル)であり；
U1及びU2は、それぞれ独立に、N又はCHであり；かつ
X、Y、及びZはNである)。
【請求項７７】
請求項１から７６のいずれか一項記載の化合物、又はそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、もしくは2種以上のジアステレオマーの混合物；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、もしくはプロドラッグを含む、医薬組成物。
【請求項７８】
第2の治療剤をさらに含む、請求項７７記載の医薬組成物。
【請求項７９】
単回投与用に製剤されている、請求項７７又は７８記載の医薬組成物。
【請求項８０】
経口、非経口、又は静脈内剤形として製剤されている、請求項７７から７９いずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項８１】
前記経口剤形が錠剤又はカプセルである、請求項８０記載の医薬組成物。
【請求項８２】
治療上有効な量の請求項１から７６のいずれか一項記載の化合物又は請求項７７から８１のいずれか一項記載の医薬組成物を対象に投与することを含む、該対象のPI3K-媒介疾患、疾病、又は病態の1つ以上の症状の治療、予防、又は緩解の方法。
【請求項８３】
治療上有効な量の請求項１から７６のいずれか一項記載の化合物又は請求項７７から８１のいずれか一項記載の医薬組成物を対象に投与することを含む、ガンの治療方法。
【請求項８４】
前記化合物又は組成物が、第2の治療剤と組み合わせて投与される、請求項８２又は８３記載の方法。
【請求項８５】
PI3K酵素を、請求項１から７６のいずれか一項記載の化合物又は請求項７７から８１のいずれか一項記載の医薬組成物と接触させることを含む、PI3K酵素活性を調節する方法。
【請求項８６】
前記PI3Kが野生型である、請求項８２、８４、及び８５のいずれか一項記載の方法。
【請求項８７】
前記PI3KがPI3K変異体である、請求項８２、８４、及び８５のいずれか一項記載の方法。
【請求項８８】
前記PI3Kが、クラスI PI3Kである、請求項８６又は８７記載の方法。
【請求項８９】
前記PI3Kがp110αである、請求項８８記載の方法。
【請求項９０】
前記PI3Kがp110α変異体である、請求項８９記載の方法。
【請求項９１】
前記p110α変異体が、R38H、K111N、N345K、C420R、P539R、E542K、E545A、E545G、E545K、Q546K、Q546P、I800L、T1025S、M1043I、H1047L、H1047R、又はH1047Yである、請求項９０記載の方法。
【公表番号】特表２０１２−５２１９８３（Ｐ２０１２−５２１９８３Ａ）
【公表日】平成２４年９月２０日（２０１２．９．２０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５０１９５３（Ｐ２０１２−５０１９５３）
【出願日】平成２２年３月２６日（２０１０．３．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＮＺ２０１０／００００６０
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１１０６８５
【国際公開日】平成２２年９月３０日（２０１０．９．３０）
【出願人】（５１１２３１７０２）パトフワイ トヘラペウトイクス インコーポレイテッド (1)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年９月２０日（２０１２．９．２０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年３月２６日（２０１０．３．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＮＺ２０１０／００００６０
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１１０６８５
【国際公開日】平成２２年９月３０日（２０１０．９．３０）
【出願人】（５１１２３１７０２）パトフワイ トヘラペウトイクス インコーポレイテッド (1)
【Ｆターム（参考）】
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