ベンズイミダゾール誘導体
本発明は、式(I)の化合物、または薬学的に許容できるその塩に関し、式中、R1、R2、R3、R4、R5、A、X、n、およびzは、本明細書に記載されている通りである。このような新規なベンズイミダゾール誘導体は、哺乳動物における癌などの異常細胞増殖の治療に有用である。本発明はまた、哺乳動物、特にヒトにおける異常細胞増殖の治療にこのような化合物を使用する方法、およびこのような化合物を含有する医薬組成物に関する。
【化1】
【化1】
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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式Iの化合物
【化1】
(式中、Aは、1,3−(C3〜C12)シクロアルキルであり、
各R1は、ハロ、−(CH2)tOH、−(CH2)tCF3、−(CH2)tC≡N、−NO2、−(CH2)tN[(CH2)tR9]2、−(CH2)t(C=O)N[(CH2)tR9]2、−(CH2)tN[(CH2)tR9](C=O)[(CH2)tR9]、−(CH2)tN[(CH2)tR9]S(O)w[(CH2)tR9]、−(CH2)tS(O)wN[(CH2)tR9]2、−(CH2)tS(O)w[(CH2)tR9]、−(CH2)tR9、−(CH2)tO[(CH2)tR9]、−(CH2)t(C=O)[(CH2)tR9]、−(CH2)t(C=O)O[(CH2)tR9]、−(CH2)tO(C=O)[(CH2)tR9]、−N[(CH2)tR9](C=O)N[(CH2)tR9]2、−(CH2)t(C3〜C12)カルボシクリル、−(CH2)t(C6〜C10アリール)、および−(CH2)t(4〜14員ヘテロシクリル)からなる群から独立に選択され、各前記(CH2)部分は、−(C1〜C6)アルキル、ハロ、ヒドロキシ、−(C1〜C6)アルコキシ、−CN、−(CH2)tCF3、および−N[(CH2)tR9]2からなる群から独立に選択される1〜2個の置換基で置換されていてもよく、
R2は、水素、−(C1〜C6)アルキル、−(CH2)qOH、−(CH2)qO(C1〜C6)アルキル、−(CH2)qO(C1〜C6)アルキルOH、−(CH2)pCF3、および−(CH2)pCNからなる群から選択され、
各R3は、水素、−CN、ハロ、ヒドロキシ、−(C1〜C6)アルキル、−(C2〜C6)アルケニル、−(C2〜C6)アルキニル、−(C1〜C6)アルコキシ、−CF3、−OCF3、−N[(CH2)tR9]2、−S(C1〜C6)アルキル、−(S=O)(C1〜C6)アルキル、−S(=O)2(C1〜C6)アルキル、−(C=O)O(C1〜C6)アルキル、−(C=O)(C1〜C6)アルキル、−(C3〜C12)カルボシクリル、−(CH2)t(C6〜C10アリール)、−(CH2)t(4〜14員ヘテロシクリル)、−(CH2)tO(CH2)t(C6〜C10アリール)、−(CH2)tO(CH2)t(4〜14員ヘテロシクリル)、−(CH2)t(C=O)(CH2)t(C6〜C10アリール)、−(CH2)t(C=O)(CH2)t(4〜14員ヘテロシクリル)からなる群から独立に選択され、前記ヘテロシクリルは、N、O、およびSからなる群から選択される1〜4個の環ヘテロ原子を有し、各前記アルキル、シクロアルキル、アリール、およびヘテロシクリルは、ハロ、ヒドロキシ、−CN、−(C1〜C6)アルキル、−(C1〜C6)アルコキシ、−CF3、−OCF3、−N[(CH2)tR9]2、−NO2、−S(C1〜C6)アルキル、−(S=O)(C1〜C6)アルキル、−S(=O)2(C1〜C6)アルキル、−(C=O)O(C1〜C6)アルキル、−(C=O)(C1〜C6)アルキル、および−(C3〜C12)カルボシクリルからなる群から独立に選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく、
R4は、水素、−(C1〜C6)アルキル、−(CH2)qOH、−(CH2)qO(C1〜C6)アルキル、−(CH2)qO(C1〜C6)アルキルOH、−(CH2)pCF3、−(CH2)pCN、−(CH2)pNH2、−(CH2)pNH(C1〜C6)アルキル、および−(CH2)pN[(C1〜C6)アルキル]2からなる群から選択され、
R5は、−(C1〜C6)アルキル、−(C2〜C6)アルケニル、−(C2〜C6)アルキニル、−(CH2)t(C3〜C12)カルボシクリル、−(CH2)t(C6〜C10)アリール、−(CH2)p(C1〜C6)アルコキシ、−(CH2)tO(CH2)t(C6〜C10)アリール、−(CH2)tN[(CH2)tR9]2、−(CH2)tN[(CH2)tR9](C6〜C10)アリール、−(CH2)t(4〜14員ヘテロシクリル)、−(CH2)tO(CH2)t(4〜14員ヘテロシクリル)および−(CH2)t(N[(CH2)tR9])(4〜14員ヘテロシクリル)からなる群から選択され、前記ヘテロシクリルは、N、O、およびSからなる群から選択される1〜3個の環ヘテロ原子を有し、前記ヘテロシクリルの1個または2個の炭素原子は、オキソ基で場合により置換されており、各前記(CH2)部分、アルキル、アルキニル、アルケニル、カルボシクリル、アリール、およびヘテロシクリルは、R6から選択される1〜5個の置換基で独立に場合により置換されており、
各R6は、アジド、ハロ、−NO2、−OR7、−(CH2)t(R7)、−CF3、−OCF3、−OCHF2、−OCH2F、−O(CH2)t(C6〜C10)アリール(R7)、−(CH2)tC≡N、−(C1〜C6)アルキル、−(CH2)t(C3〜C12)カルボシクリル(R7)、−(CH2)t(C6〜C10)アリール(R7)、−(CH2)t(4〜14員ヘテロシクリル)(R7)、−(CH2)tSR7、−(CH2)t(S=O)R7、−(CH2)tS(=O)2R7、−[C(R6)2]tN(R7)S(=O)2R7、−S(=O)2N(R7)2、−(C=O)R7、−(C=O)OR7、−[C(R7)2]tO(C=O)R7、−[C(R7)2]tO(C=O)N(R7)2、−[C(R7)2]tN(R7)(C=O)R7、−[C(R7)2]tN(R7)2、−[C(R7)2]tOR7、−[C(R7)2]tN(R7)(C=O)OR7、−[C(R7)2]tN(R7)(C=O)N(R7)2、−[C(R7)2]tN(R7)S(=O)2N(R7)2、−[C(R7)2]tN(R7)N(R7)2、−(C=O)N(R7)2、−O(C=O)N(R7)2、−[C(R7)2]tOR7、−C(R7)2SR7、−[C(R7)2]t(S=O)R7、−[C(R7)2]tS(=O)2R7、−[C(R7)2]tS(=O)2N(R7)2、−[C(R7)2]tN(R7)(C=O)R7、−[C(R7)2]tN(R7)(C=O)OR7、−C(R7)=NN(R7)2、−C(R7)=NOR7、−C(R7)2N(R7)N(R7)2、−[C(R7)2]tN(R7)S(=O)2N(R7)2、および−[C(R7)2]tN(R7)(C=O)N(R7)2からなる群から独立に選択され、
各R7は、H、−CF3、−(C1〜C6)アルキル、−(C2〜C6)アルケニル、−(C2〜C6)アルキニル、−(C3〜C12)カルボシクリル、および−(C6〜C10)アリールから独立に選択され、または同じ窒素原子上の2個のR7基が窒素原子と一緒になって、5〜8員ヘテロシクリル環を形成してもよく、前記ヘテロシクリル環は、N、O、およびSからなる群から選択される1〜3個の環ヘテロ原子を有し、または同じ炭素原子上の2個のR7基が炭素原子と一緒になって、3〜7員のカルボシクリル環を形成してもよく、各前記アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロシクリルおよびカルボシクリルは、ハロ、ヒドロキシ、−CN、−(C1〜C6)アルキル、−(C1〜C6)アルコキシ、−CF3、−OCF3、−N[(CH2)tR9]2、−NO2、−S(C1〜C6)アルキル、−(S=O)(C1〜C6)アルキル、−S(=O)2(C1〜C6)アルキル、−(C=O)O(C1〜C6)アルキル、−C(=O)(C1〜C6)アルキル、および−(C3〜C12)カルボシクリルからなる群から独立に選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく、
Xは、O、S、およびNR8からなる群から選択され、
R8は、水素、−(C1〜C6)アルキル、−(CH2)tC≡N、−NO2、および−S(=O)2R9からなる群から選択され、
各R9は、H、−(C1〜C6)アルキル、−(CH2)tOH、−(CH2)t(C6〜C10アリール)、−(CH2)t(C3〜C12)カルボシクリル、および−(CH2)t(4〜14員ヘテロシクリル)からなる群から独立に選択され、前記ヘテロシクリルは、N、O、およびSからなる群から選択される1〜3個の環ヘテロ原子を有し、または同じ窒素原子上の2個のR9基が窒素原子と一緒になって、5〜8員ヘテロシクリル環を形成してもよく、前記ヘテロシクリル環は、N、O、およびSからなる群から選択される1〜3環のさらなるヘテロ原子を有し、または同じ炭素原子上の2個のR9基が炭素原子と一緒になって、3〜7員のカルボシクリル環を形成してもよく、各前記アルキル、アリール、(CH2)部分、カルボシクリル、およびヘテロシクリルは、−(C1〜C6)アルキル、ハロ、ヒドロキシ、−(C1〜C6)アルコキシ、−CN、−(CH2)tCF3、−(CH2)t(C6〜C10アリール)、−NH(C1〜C6)アルキル、−N[(C1〜C6)アルキル]2および−(CH2)t(4〜14員ヘテロシクリル)からなる群から独立に選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく、前記ヘテロシクリルは、N、O、およびSからなる群から選択される1〜3個の環ヘテロ原子を有し、
各pは、1、2、3、4、または5から独立に選択される整数であり、
各tは、0、1、2、3、4、または5から独立に選択される整数であり、
各nは、0、1、2、3、または4から独立に選択される整数であり、
各qは、2、3、4、または5から独立に選択される整数であり、
各wは、0、1、または2から独立に選択される整数であり、
各zは、0、1、2、3、4、5、6、または7から独立に選択される整数である)、または薬学的に許容できる塩。
【請求項2】
Aが、1,3−(C3〜C9)シクロアルキルである、請求項1に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項3】
Aが、1,3−シクロヘキシルである、請求項1に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項4】
Aが、ビシクロ[3.1.1]ヘプタニルであり、前記環は、1個または2個の二重結合を含有していてもよい、請求項1に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項5】
各R1が、ハロ、−(CH2)tCF3、−(CH2)tC≡N、−(CH2)tR9、および−(CH2)tO[(CH2)tR9]からなる群から独立に選択され、各前記(CH2)部分は、−(C1〜C6)アルキル、ハロ、ヒドロキシ、−(C1〜C6)アルコキシ、−CN、−(CH2)tCF3、および−N[(CH2)tR9]2からなる群から独立に選択される1〜2個の置換基で置換されていてもよい、請求項1に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項6】
Aが、1,3−シクロヘキシルであり、R1が、ハロおよび−(CH2)tCF3からなる群から選択され、各(CH2)部分は、−(C1〜C6)アルキル、ハロ、ヒドロキシ、−(C1〜C6)アルコキシ、−CN、−(CH2)tCF3、および−N[(CH2)tR9]2からなる群から独立に選択される1〜2個の置換基で置換されていてもよい、請求項1に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項7】
Aが、ビシクロ[3.1.1]ヘプタニルであり、前記環は、1個または2個の二重結合を含有していてもよく、R1が、ハロおよび−(CH2)tCF3からなる群から選択され、各(CH2)部分は、−(C1〜C6)アルキル、ハロ、ヒドロキシ、−(C1〜C6)アルコキシ、−CN、−(CH2)tCF3、および−N[(CH2)tR9]2からなる群から独立に選択される1〜2個の置換基で置換されていてもよい、請求項1に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項8】
R2が、水素である、請求項1から7のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項9】
Aが、1,3−シクロヘキシルであり、R4が、水素および−(C1〜C6)アルキルからなる群から選択される、請求項1に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項10】
Aが、ビシクロ[3.1.1]ヘプタニルであり、R4が、水素および−(C1〜C6)アルキルからなる群から選択される、請求項1に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項11】
R5が、−(CH2)t(C3〜C12)カルボシクリル、−(CH2)t(C6〜C10)アリール、−(CH2)p(C1〜C6)アルコキシ、−(CH2)tO(CH2)t(C6〜C10)アリール、−(CH2)tN[(CH2)tR9]2、−(CH2)tN[(CH2)tR9](C6〜C10)アリール、−(CH2)t(4〜14員ヘテロシクリル)、−(CH2)tO(CH2)t(4〜14員ヘテロシクリル)および−(CH2)t(N[(CH2)tR9])(4〜14員ヘテロシクリル)からなる群から選択され、前記ヘテロシクリルは、N、O、およびSからなる群から選択される1〜3個の環ヘテロ原子を有し、前記ヘテロシクリルの1個または2個の炭素原子は、オキソ基で場合により置換されており、各前記(CH2)部分は、R6から独立に選択される1〜2個の置換基で置換されていてもよく、各前記カルボシクリル、アリール、およびヘテロシクリルは、R6から選択される1〜3個の置換基で独立に場合により置換されている、請求項1から10のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項12】
R5が、−(CH2)t(C6〜C10)アリールであり、各前記(CH2)部分は、R6から独立に選択される1〜2個の置換基で置換されていてもよく、各前記アリールおよびヘテロシクリルは、R6から選択される1〜3個の置換基で独立に場合により置換されている、請求項10に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項13】
R5が、−(CH2)t(4〜14員ヘテロシクリル)であり、前記ヘテロシクリルは、N、O、およびSからなる群から選択される1〜3個の環ヘテロ原子を有し、前記ヘテロシクリルの1個または2個の炭素原子は、オキソ基で場合により置換されており、各前記(CH2)部分は、R6から独立に選択される1〜2個の置換基で置換されていてもよい、請求項10に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項14】
Xが、Oである、請求項1から13のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項15】
N−((1R,3S)−3−(1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)シクロヘキシル)−2,3−ジヒドロ−[1,4]ジオキシノ[2,3−c]ピリジン−7−カルボキサミド、
1−[(1R,3S)−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−3−[4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル]尿素、
N−{3−[6−(トリフルオロメチル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]シクロヘキシル}−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド、
N−{3−[6−(ジメチルアミノ)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]シクロヘキシル}−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド、
N−((3S)−3−(1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)シクロヘキシル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−カルボチオアミド、
N−[(1R,3S)−3−(5−クロロ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−1−メチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−6−カルボキサミド、
4−メチル−3−オキソ−N−{(1R,3S)−3−[5−(トリフルオロメチル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]シクロヘキシル}−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボキサミド、
1−[(1R,3S)−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−3−(3,5−ジクロロフェニル)尿素、
N−[(1R,3S)−3−(5−クロロ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−3,5−ジメトキシベンズアミド、
N−[(1R,3S)−3−(5−クロロ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−6−カルボキサミド、
1−[(1R,3S)−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−3−(3,4−ジクロロフェニル)尿素、
N−[3−(6−{[(2−メトキシエチル)アミノ]メチル}−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド、
1,3−ジメチル−N−{(1R,3S)−3−[5−(トリフルオロメチル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]シクロヘキシル}−1H−チエノ[2,3−c]ピラゾール−5−カルボキサミド、
2−オキソ−N−{(1R,3S)−3−[5−(トリフルオロメチル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]シクロヘキシル}−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−6−カルボキサミド、
4−ベンゾイル−N−{5−[5−(トリフルオロメチル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]ビシクロ[3.1.1]ヘプト−1−イル}ベンズアミド、
3,5−ジメトキシ−N−{(1R,3S)−3−[6−(トリフルオロメチル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]シクロヘキシル}ベンズアミド、
1−メチル−2−オキソ−N−{(1R,3S)−3−[5−(トリフルオロメチル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]シクロヘキシル}−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−6−カルボキサミド、
N−[3−(6−ブロモ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド、
3,5−ジメトキシ−N−{5−[5−(トリフルオロメチル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]ビシクロ[3.1.1]ヘプト−1−イル}ベンズアミド、
1−[(1R,3S)−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−3−(4−イソプロピルフェニル)尿素、
N−[(1R,3S)−3−(1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド、
N−{5−[5−(トリフルオロメチル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]ビシクロ[3.1.1]ヘプト−1−イル}−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド、
N−((1S,3S)−3−(1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)シクロヘキシル)−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−6−カルボキサミド、
N−[3−(6−ブロモ−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−3,5−ジメトキシベンズアミド、
4−(トリフルオロアセチル)−N−{5−[5−(トリフルオロメチル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]ビシクロ[3.1.1]ヘプト−1−イル}ベンズアミド、
N−[(1R,3S)−3−(5−クロロ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−4−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボキサミド、
1−(4−シアノフェニル)−3−{5−[5−(トリフルオロメチル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]ビシクロ[3.1.1]ヘプト−1−イル}尿素、
3,5−ジメトキシ−N−{3−[6−(トリフルオロメチル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]シクロヘキシル}ベンズアミド、
N−[3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−2−(5−クロロ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)アセトアミド、
N−{(3S)−3−[5−(トリフルオロメチル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]シクロヘキシル}−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド、
N−[(1R,3S)−3−(6−クロロ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド、
1−[(1R,3S)−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−3−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]尿素、
N−[(1R,3S)−3−(1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド、
N−{3−[6−(メトキシメチル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]シクロヘキシル}−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド、
3,5−ジメトキシ−N−{(1R,3S)−3−[6−(トリフルオロメチル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]シクロヘキシル}ベンズアミド、
N−[3−(7−メチル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド、
N−[3−(6−tert−ブチル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド、
N−[(3R)−3−(5−メトキシ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド、
N−[3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−6−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
N−[3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−1H−インドール−6−カルボキサミド、
3,5−ジメトキシ−N−{(1R,3S)−3−[6−(トリフルオロメチル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]シクロヘキシル}ベンズアミド、
N−[(1R,3S)−3−(6−メチル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド、
N−[3−(6−クロロ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド、
N−[3−(5,6−ジメチル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド、
1−[(1R,3S)−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−3−(6−フルオロ−4H−1,3−ベンゾジオキシン−8−イル)尿素、
N−{3−[6−(シアノメチル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]シクロヘキシル}−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド、
N−[5−(5−クロロ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)ビシクロ[3.1.1]ヘプト−1−イル]−3,5−ジメトキシベンズアミド、
N−[3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−6−カルボキサミド、
N−[(3S)−3−(5−ブロモ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド、および
N−{(1R,3S)−3−[5−(トリフルオロメチル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]シクロヘキシル}−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−1H−シクロオクタ[c]ピラゾール−3−カルボキサミドからなる群から選択される請求項1に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項16】
N−((1R,3S)−3−(1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)シクロヘキシル)−2,3−ジヒドロ−[1,4]ジオキシノ[2,3−c]ピリジン−7−カルボキサミド、
1−[(1R,3S)−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−3−[4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル]尿素、
N−{3−[6−(トリフルオロメチル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]シクロヘキシル}−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド、
N−{3−[6−(ジメチルアミノ)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]シクロヘキシル}−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド、
N−((3S)−3−(1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)シクロヘキシル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−カルボチオアミド、
N−[(1R,3S)−3−(5−クロロ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−1−メチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−6−カルボキサミド、
4−メチル−3−オキソ−N−{(1R,3S)−3−[5−(トリフルオロメチル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]シクロヘキシル}−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボキサミド、
1−[(1R,3S)−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−3−(3,5−ジクロロフェニル)尿素、
N−[(1R,3S)−3−(5−クロロ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−3,5−ジメトキシベンズアミド、
N−[(1R,3S)−3−(5−クロロ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−6−カルボキサミド、
1−[(1R,3S)−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−3−(3,4−ジクロロフェニル)尿素、
N−[3−(6−{[(2−メトキシエチル)アミノ]メチル}−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド、
1,3−ジメチル−N−{(1R,3S)−3−[5−(トリフルオロメチル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]シクロヘキシル}−1H−チエノ[2,3−c]ピラゾール−5−カルボキサミド、
2−オキソ−N−{(1R,3S)−3−[5−(トリフルオロメチル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]シクロヘキシル}−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−6−カルボキサミド、
4−ベンゾイル−N−{5−[5−(トリフルオロメチル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]ビシクロ[3.1.1]ヘプト−1−イル}ベンズアミド、
3,5−ジメトキシ−N−{(1R,3S)−3−[6−(トリフルオロメチル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]シクロヘキシル}ベンズアミド、
1−メチル−2−オキソ−N−{(1R,3S)−3−[5−(トリフルオロメチル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]シクロヘキシル}−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−6−カルボキサミド、
N−[3−(6−ブロモ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド、
3,5−ジメトキシ−N−{5−[5−(トリフルオロメチル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]ビシクロ[3.1.1]ヘプト−1−イル}ベンズアミド、
1−[(1R,3S)−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−3−(4−イソプロピルフェニル)尿素、
N−[(1R,3S)−3−(1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド、
N−{5−[5−(トリフルオロメチル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]ビシクロ[3.1.1]ヘプト−1−イル}−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド、
N−((1S,3S)−3−(1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)シクロヘキシル)−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−6−カルボキサミド、
N−[3−(6−ブロモ−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−3,5−ジメトキシベンズアミド、および
4−(トリフルオロアセチル)−N−{5−[5−(トリフルオロメチル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]ビシクロ[3.1.1]ヘプト−1−イル}ベンズアミドからなる群から選択される請求項1に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
N−[(1R,3S)−3−(5−クロロ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−4−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボキサミド、
1−(4−シアノフェニル)−3−{5−[5−(トリフルオロメチル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]ビシクロ[3.1.1]ヘプト−1−イル}尿素、
3,5−ジメトキシ−N−{3−[6−(トリフルオロメチル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]シクロヘキシル}ベンズアミド、
N−[3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−2−(5−クロロ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)アセトアミド、
N−{(3S)−3−[5−(トリフルオロメチル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]シクロヘキシル}−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド、
N−[(1R,3S)−3−(6−クロロ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド、
1−[(1R,3S)−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−3−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]尿素、
N−[(1R,3S)−3−(1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド、
N−{3−[6−(メトキシメチル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]シクロヘキシル}−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド、
3,5−ジメトキシ−N−{(1R,3S)−3−[6−(トリフルオロメチル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]シクロヘキシル}ベンズアミド、
N−[3−(7−メチル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド、
N−[3−(6−tert−ブチル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド、
N−[(3R)−3−(5−メトキシ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド、
N−[3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−6−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
N−[3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−1H−インドール−6−カルボキサミド、
3,5−ジメトキシ−N−{(1R,3S)−3−[6−(トリフルオロメチル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]シクロヘキシル}ベンズアミド、
N−[(1R,3S)−3−(6−メチル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド、
N−[3−(6−クロロ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド、
N−[3−(5,6−ジメチル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド、
1−[(1R,3S)−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−3−(6−フルオロ−4H−1,3−ベンゾジオキシン−8−イル)尿素、
N−{3−[6−(シアノメチル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]シクロヘキシル}−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド、
N−[5−(5−クロロ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)ビシクロ[3.1.1]ヘプト−1−イル]−3,5−ジメトキシベンズアミド、
N−[3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−6−カルボキサミド、
N−[(3S)−3−(5−ブロモ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド、および
N−{(1R,3S)−3−[5−(トリフルオロメチル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]シクロヘキシル}−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−1H−シクロオクタ[c]ピラゾール−3−カルボキサミドからなる群から選択される、請求項126に記載の式Iの化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項17】
哺乳動物に、異常細胞増殖を治療するのに有効な量の請求項1に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩を投与するステップを含む、前記哺乳動物における異常細胞増殖の治療方法。
【請求項18】
前記異常細胞増殖が癌である、請求項17に記載の方法。
【請求項19】
前記癌が、基底細胞癌、髄芽細胞腫、肝臓癌、横紋筋肉腫、肺癌、骨癌、膵癌、皮膚癌、頭部もしくは頸部の癌、皮膚もしくは眼球内の黒色腫、子宮癌、卵巣癌、直腸癌、肛門部癌、胃癌、結腸癌、乳癌、子宮癌、輪卵管癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、膣癌、外陰癌、ホジキン病、食道癌、小腸癌、内分泌系癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟部組織の肉腫、尿道癌、陰茎癌、前立腺癌、慢性もしくは急性白血病、リンパ球性リンパ腫、膀胱癌、腎臓もしくは尿管の癌、腎細胞癌、腎盂癌、中枢神経系(CNS)の新生物、原発性CNSリンパ腫、脊髄軸腫瘍、脳幹神経膠腫、下垂体腺腫、または上記の癌の1つもしくは複数の組合せからなる群から選択される、請求項18に記載の方法。
【請求項20】
ある量の請求項1に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩、および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
【請求項1】
式Iの化合物
【化1】
(式中、Aは、1,3−(C3〜C12)シクロアルキルであり、
各R1は、ハロ、−(CH2)tOH、−(CH2)tCF3、−(CH2)tC≡N、−NO2、−(CH2)tN[(CH2)tR9]2、−(CH2)t(C=O)N[(CH2)tR9]2、−(CH2)tN[(CH2)tR9](C=O)[(CH2)tR9]、−(CH2)tN[(CH2)tR9]S(O)w[(CH2)tR9]、−(CH2)tS(O)wN[(CH2)tR9]2、−(CH2)tS(O)w[(CH2)tR9]、−(CH2)tR9、−(CH2)tO[(CH2)tR9]、−(CH2)t(C=O)[(CH2)tR9]、−(CH2)t(C=O)O[(CH2)tR9]、−(CH2)tO(C=O)[(CH2)tR9]、−N[(CH2)tR9](C=O)N[(CH2)tR9]2、−(CH2)t(C3〜C12)カルボシクリル、−(CH2)t(C6〜C10アリール)、および−(CH2)t(4〜14員ヘテロシクリル)からなる群から独立に選択され、各前記(CH2)部分は、−(C1〜C6)アルキル、ハロ、ヒドロキシ、−(C1〜C6)アルコキシ、−CN、−(CH2)tCF3、および−N[(CH2)tR9]2からなる群から独立に選択される1〜2個の置換基で置換されていてもよく、
R2は、水素、−(C1〜C6)アルキル、−(CH2)qOH、−(CH2)qO(C1〜C6)アルキル、−(CH2)qO(C1〜C6)アルキルOH、−(CH2)pCF3、および−(CH2)pCNからなる群から選択され、
各R3は、水素、−CN、ハロ、ヒドロキシ、−(C1〜C6)アルキル、−(C2〜C6)アルケニル、−(C2〜C6)アルキニル、−(C1〜C6)アルコキシ、−CF3、−OCF3、−N[(CH2)tR9]2、−S(C1〜C6)アルキル、−(S=O)(C1〜C6)アルキル、−S(=O)2(C1〜C6)アルキル、−(C=O)O(C1〜C6)アルキル、−(C=O)(C1〜C6)アルキル、−(C3〜C12)カルボシクリル、−(CH2)t(C6〜C10アリール)、−(CH2)t(4〜14員ヘテロシクリル)、−(CH2)tO(CH2)t(C6〜C10アリール)、−(CH2)tO(CH2)t(4〜14員ヘテロシクリル)、−(CH2)t(C=O)(CH2)t(C6〜C10アリール)、−(CH2)t(C=O)(CH2)t(4〜14員ヘテロシクリル)からなる群から独立に選択され、前記ヘテロシクリルは、N、O、およびSからなる群から選択される1〜4個の環ヘテロ原子を有し、各前記アルキル、シクロアルキル、アリール、およびヘテロシクリルは、ハロ、ヒドロキシ、−CN、−(C1〜C6)アルキル、−(C1〜C6)アルコキシ、−CF3、−OCF3、−N[(CH2)tR9]2、−NO2、−S(C1〜C6)アルキル、−(S=O)(C1〜C6)アルキル、−S(=O)2(C1〜C6)アルキル、−(C=O)O(C1〜C6)アルキル、−(C=O)(C1〜C6)アルキル、および−(C3〜C12)カルボシクリルからなる群から独立に選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく、
R4は、水素、−(C1〜C6)アルキル、−(CH2)qOH、−(CH2)qO(C1〜C6)アルキル、−(CH2)qO(C1〜C6)アルキルOH、−(CH2)pCF3、−(CH2)pCN、−(CH2)pNH2、−(CH2)pNH(C1〜C6)アルキル、および−(CH2)pN[(C1〜C6)アルキル]2からなる群から選択され、
R5は、−(C1〜C6)アルキル、−(C2〜C6)アルケニル、−(C2〜C6)アルキニル、−(CH2)t(C3〜C12)カルボシクリル、−(CH2)t(C6〜C10)アリール、−(CH2)p(C1〜C6)アルコキシ、−(CH2)tO(CH2)t(C6〜C10)アリール、−(CH2)tN[(CH2)tR9]2、−(CH2)tN[(CH2)tR9](C6〜C10)アリール、−(CH2)t(4〜14員ヘテロシクリル)、−(CH2)tO(CH2)t(4〜14員ヘテロシクリル)および−(CH2)t(N[(CH2)tR9])(4〜14員ヘテロシクリル)からなる群から選択され、前記ヘテロシクリルは、N、O、およびSからなる群から選択される1〜3個の環ヘテロ原子を有し、前記ヘテロシクリルの1個または2個の炭素原子は、オキソ基で場合により置換されており、各前記(CH2)部分、アルキル、アルキニル、アルケニル、カルボシクリル、アリール、およびヘテロシクリルは、R6から選択される1〜5個の置換基で独立に場合により置換されており、
各R6は、アジド、ハロ、−NO2、−OR7、−(CH2)t(R7)、−CF3、−OCF3、−OCHF2、−OCH2F、−O(CH2)t(C6〜C10)アリール(R7)、−(CH2)tC≡N、−(C1〜C6)アルキル、−(CH2)t(C3〜C12)カルボシクリル(R7)、−(CH2)t(C6〜C10)アリール(R7)、−(CH2)t(4〜14員ヘテロシクリル)(R7)、−(CH2)tSR7、−(CH2)t(S=O)R7、−(CH2)tS(=O)2R7、−[C(R6)2]tN(R7)S(=O)2R7、−S(=O)2N(R7)2、−(C=O)R7、−(C=O)OR7、−[C(R7)2]tO(C=O)R7、−[C(R7)2]tO(C=O)N(R7)2、−[C(R7)2]tN(R7)(C=O)R7、−[C(R7)2]tN(R7)2、−[C(R7)2]tOR7、−[C(R7)2]tN(R7)(C=O)OR7、−[C(R7)2]tN(R7)(C=O)N(R7)2、−[C(R7)2]tN(R7)S(=O)2N(R7)2、−[C(R7)2]tN(R7)N(R7)2、−(C=O)N(R7)2、−O(C=O)N(R7)2、−[C(R7)2]tOR7、−C(R7)2SR7、−[C(R7)2]t(S=O)R7、−[C(R7)2]tS(=O)2R7、−[C(R7)2]tS(=O)2N(R7)2、−[C(R7)2]tN(R7)(C=O)R7、−[C(R7)2]tN(R7)(C=O)OR7、−C(R7)=NN(R7)2、−C(R7)=NOR7、−C(R7)2N(R7)N(R7)2、−[C(R7)2]tN(R7)S(=O)2N(R7)2、および−[C(R7)2]tN(R7)(C=O)N(R7)2からなる群から独立に選択され、
各R7は、H、−CF3、−(C1〜C6)アルキル、−(C2〜C6)アルケニル、−(C2〜C6)アルキニル、−(C3〜C12)カルボシクリル、および−(C6〜C10)アリールから独立に選択され、または同じ窒素原子上の2個のR7基が窒素原子と一緒になって、5〜8員ヘテロシクリル環を形成してもよく、前記ヘテロシクリル環は、N、O、およびSからなる群から選択される1〜3個の環ヘテロ原子を有し、または同じ炭素原子上の2個のR7基が炭素原子と一緒になって、3〜7員のカルボシクリル環を形成してもよく、各前記アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロシクリルおよびカルボシクリルは、ハロ、ヒドロキシ、−CN、−(C1〜C6)アルキル、−(C1〜C6)アルコキシ、−CF3、−OCF3、−N[(CH2)tR9]2、−NO2、−S(C1〜C6)アルキル、−(S=O)(C1〜C6)アルキル、−S(=O)2(C1〜C6)アルキル、−(C=O)O(C1〜C6)アルキル、−C(=O)(C1〜C6)アルキル、および−(C3〜C12)カルボシクリルからなる群から独立に選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく、
Xは、O、S、およびNR8からなる群から選択され、
R8は、水素、−(C1〜C6)アルキル、−(CH2)tC≡N、−NO2、および−S(=O)2R9からなる群から選択され、
各R9は、H、−(C1〜C6)アルキル、−(CH2)tOH、−(CH2)t(C6〜C10アリール)、−(CH2)t(C3〜C12)カルボシクリル、および−(CH2)t(4〜14員ヘテロシクリル)からなる群から独立に選択され、前記ヘテロシクリルは、N、O、およびSからなる群から選択される1〜3個の環ヘテロ原子を有し、または同じ窒素原子上の2個のR9基が窒素原子と一緒になって、5〜8員ヘテロシクリル環を形成してもよく、前記ヘテロシクリル環は、N、O、およびSからなる群から選択される1〜3環のさらなるヘテロ原子を有し、または同じ炭素原子上の2個のR9基が炭素原子と一緒になって、3〜7員のカルボシクリル環を形成してもよく、各前記アルキル、アリール、(CH2)部分、カルボシクリル、およびヘテロシクリルは、−(C1〜C6)アルキル、ハロ、ヒドロキシ、−(C1〜C6)アルコキシ、−CN、−(CH2)tCF3、−(CH2)t(C6〜C10アリール)、−NH(C1〜C6)アルキル、−N[(C1〜C6)アルキル]2および−(CH2)t(4〜14員ヘテロシクリル)からなる群から独立に選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよく、前記ヘテロシクリルは、N、O、およびSからなる群から選択される1〜3個の環ヘテロ原子を有し、
各pは、1、2、3、4、または5から独立に選択される整数であり、
各tは、0、1、2、3、4、または5から独立に選択される整数であり、
各nは、0、1、2、3、または4から独立に選択される整数であり、
各qは、2、3、4、または5から独立に選択される整数であり、
各wは、0、1、または2から独立に選択される整数であり、
各zは、0、1、2、3、4、5、6、または7から独立に選択される整数である)、または薬学的に許容できる塩。
【請求項2】
Aが、1,3−(C3〜C9)シクロアルキルである、請求項1に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項3】
Aが、1,3−シクロヘキシルである、請求項1に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項4】
Aが、ビシクロ[3.1.1]ヘプタニルであり、前記環は、1個または2個の二重結合を含有していてもよい、請求項1に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項5】
各R1が、ハロ、−(CH2)tCF3、−(CH2)tC≡N、−(CH2)tR9、および−(CH2)tO[(CH2)tR9]からなる群から独立に選択され、各前記(CH2)部分は、−(C1〜C6)アルキル、ハロ、ヒドロキシ、−(C1〜C6)アルコキシ、−CN、−(CH2)tCF3、および−N[(CH2)tR9]2からなる群から独立に選択される1〜2個の置換基で置換されていてもよい、請求項1に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項6】
Aが、1,3−シクロヘキシルであり、R1が、ハロおよび−(CH2)tCF3からなる群から選択され、各(CH2)部分は、−(C1〜C6)アルキル、ハロ、ヒドロキシ、−(C1〜C6)アルコキシ、−CN、−(CH2)tCF3、および−N[(CH2)tR9]2からなる群から独立に選択される1〜2個の置換基で置換されていてもよい、請求項1に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項7】
Aが、ビシクロ[3.1.1]ヘプタニルであり、前記環は、1個または2個の二重結合を含有していてもよく、R1が、ハロおよび−(CH2)tCF3からなる群から選択され、各(CH2)部分は、−(C1〜C6)アルキル、ハロ、ヒドロキシ、−(C1〜C6)アルコキシ、−CN、−(CH2)tCF3、および−N[(CH2)tR9]2からなる群から独立に選択される1〜2個の置換基で置換されていてもよい、請求項1に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項8】
R2が、水素である、請求項1から7のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項9】
Aが、1,3−シクロヘキシルであり、R4が、水素および−(C1〜C6)アルキルからなる群から選択される、請求項1に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項10】
Aが、ビシクロ[3.1.1]ヘプタニルであり、R4が、水素および−(C1〜C6)アルキルからなる群から選択される、請求項1に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項11】
R5が、−(CH2)t(C3〜C12)カルボシクリル、−(CH2)t(C6〜C10)アリール、−(CH2)p(C1〜C6)アルコキシ、−(CH2)tO(CH2)t(C6〜C10)アリール、−(CH2)tN[(CH2)tR9]2、−(CH2)tN[(CH2)tR9](C6〜C10)アリール、−(CH2)t(4〜14員ヘテロシクリル)、−(CH2)tO(CH2)t(4〜14員ヘテロシクリル)および−(CH2)t(N[(CH2)tR9])(4〜14員ヘテロシクリル)からなる群から選択され、前記ヘテロシクリルは、N、O、およびSからなる群から選択される1〜3個の環ヘテロ原子を有し、前記ヘテロシクリルの1個または2個の炭素原子は、オキソ基で場合により置換されており、各前記(CH2)部分は、R6から独立に選択される1〜2個の置換基で置換されていてもよく、各前記カルボシクリル、アリール、およびヘテロシクリルは、R6から選択される1〜3個の置換基で独立に場合により置換されている、請求項1から10のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項12】
R5が、−(CH2)t(C6〜C10)アリールであり、各前記(CH2)部分は、R6から独立に選択される1〜2個の置換基で置換されていてもよく、各前記アリールおよびヘテロシクリルは、R6から選択される1〜3個の置換基で独立に場合により置換されている、請求項10に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項13】
R5が、−(CH2)t(4〜14員ヘテロシクリル)であり、前記ヘテロシクリルは、N、O、およびSからなる群から選択される1〜3個の環ヘテロ原子を有し、前記ヘテロシクリルの1個または2個の炭素原子は、オキソ基で場合により置換されており、各前記(CH2)部分は、R6から独立に選択される1〜2個の置換基で置換されていてもよい、請求項10に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項14】
Xが、Oである、請求項1から13のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項15】
N−((1R,3S)−3−(1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)シクロヘキシル)−2,3−ジヒドロ−[1,4]ジオキシノ[2,3−c]ピリジン−7−カルボキサミド、
1−[(1R,3S)−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−3−[4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル]尿素、
N−{3−[6−(トリフルオロメチル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]シクロヘキシル}−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド、
N−{3−[6−(ジメチルアミノ)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]シクロヘキシル}−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド、
N−((3S)−3−(1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)シクロヘキシル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−カルボチオアミド、
N−[(1R,3S)−3−(5−クロロ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−1−メチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−6−カルボキサミド、
4−メチル−3−オキソ−N−{(1R,3S)−3−[5−(トリフルオロメチル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]シクロヘキシル}−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボキサミド、
1−[(1R,3S)−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−3−(3,5−ジクロロフェニル)尿素、
N−[(1R,3S)−3−(5−クロロ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−3,5−ジメトキシベンズアミド、
N−[(1R,3S)−3−(5−クロロ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−6−カルボキサミド、
1−[(1R,3S)−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−3−(3,4−ジクロロフェニル)尿素、
N−[3−(6−{[(2−メトキシエチル)アミノ]メチル}−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド、
1,3−ジメチル−N−{(1R,3S)−3−[5−(トリフルオロメチル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]シクロヘキシル}−1H−チエノ[2,3−c]ピラゾール−5−カルボキサミド、
2−オキソ−N−{(1R,3S)−3−[5−(トリフルオロメチル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]シクロヘキシル}−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−6−カルボキサミド、
4−ベンゾイル−N−{5−[5−(トリフルオロメチル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]ビシクロ[3.1.1]ヘプト−1−イル}ベンズアミド、
3,5−ジメトキシ−N−{(1R,3S)−3−[6−(トリフルオロメチル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]シクロヘキシル}ベンズアミド、
1−メチル−2−オキソ−N−{(1R,3S)−3−[5−(トリフルオロメチル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]シクロヘキシル}−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−6−カルボキサミド、
N−[3−(6−ブロモ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド、
3,5−ジメトキシ−N−{5−[5−(トリフルオロメチル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]ビシクロ[3.1.1]ヘプト−1−イル}ベンズアミド、
1−[(1R,3S)−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−3−(4−イソプロピルフェニル)尿素、
N−[(1R,3S)−3−(1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド、
N−{5−[5−(トリフルオロメチル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]ビシクロ[3.1.1]ヘプト−1−イル}−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド、
N−((1S,3S)−3−(1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)シクロヘキシル)−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−6−カルボキサミド、
N−[3−(6−ブロモ−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−3,5−ジメトキシベンズアミド、
4−(トリフルオロアセチル)−N−{5−[5−(トリフルオロメチル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]ビシクロ[3.1.1]ヘプト−1−イル}ベンズアミド、
N−[(1R,3S)−3−(5−クロロ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−4−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボキサミド、
1−(4−シアノフェニル)−3−{5−[5−(トリフルオロメチル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]ビシクロ[3.1.1]ヘプト−1−イル}尿素、
3,5−ジメトキシ−N−{3−[6−(トリフルオロメチル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]シクロヘキシル}ベンズアミド、
N−[3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−2−(5−クロロ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)アセトアミド、
N−{(3S)−3−[5−(トリフルオロメチル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]シクロヘキシル}−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド、
N−[(1R,3S)−3−(6−クロロ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド、
1−[(1R,3S)−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−3−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]尿素、
N−[(1R,3S)−3−(1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド、
N−{3−[6−(メトキシメチル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]シクロヘキシル}−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド、
3,5−ジメトキシ−N−{(1R,3S)−3−[6−(トリフルオロメチル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]シクロヘキシル}ベンズアミド、
N−[3−(7−メチル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド、
N−[3−(6−tert−ブチル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド、
N−[(3R)−3−(5−メトキシ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド、
N−[3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−6−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
N−[3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−1H−インドール−6−カルボキサミド、
3,5−ジメトキシ−N−{(1R,3S)−3−[6−(トリフルオロメチル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]シクロヘキシル}ベンズアミド、
N−[(1R,3S)−3−(6−メチル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド、
N−[3−(6−クロロ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド、
N−[3−(5,6−ジメチル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド、
1−[(1R,3S)−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−3−(6−フルオロ−4H−1,3−ベンゾジオキシン−8−イル)尿素、
N−{3−[6−(シアノメチル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]シクロヘキシル}−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド、
N−[5−(5−クロロ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)ビシクロ[3.1.1]ヘプト−1−イル]−3,5−ジメトキシベンズアミド、
N−[3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−6−カルボキサミド、
N−[(3S)−3−(5−ブロモ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド、および
N−{(1R,3S)−3−[5−(トリフルオロメチル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]シクロヘキシル}−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−1H−シクロオクタ[c]ピラゾール−3−カルボキサミドからなる群から選択される請求項1に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項16】
N−((1R,3S)−3−(1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)シクロヘキシル)−2,3−ジヒドロ−[1,4]ジオキシノ[2,3−c]ピリジン−7−カルボキサミド、
1−[(1R,3S)−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−3−[4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル]尿素、
N−{3−[6−(トリフルオロメチル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]シクロヘキシル}−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド、
N−{3−[6−(ジメチルアミノ)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]シクロヘキシル}−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド、
N−((3S)−3−(1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)シクロヘキシル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−カルボチオアミド、
N−[(1R,3S)−3−(5−クロロ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−1−メチル−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−6−カルボキサミド、
4−メチル−3−オキソ−N−{(1R,3S)−3−[5−(トリフルオロメチル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]シクロヘキシル}−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボキサミド、
1−[(1R,3S)−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−3−(3,5−ジクロロフェニル)尿素、
N−[(1R,3S)−3−(5−クロロ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−3,5−ジメトキシベンズアミド、
N−[(1R,3S)−3−(5−クロロ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−6−カルボキサミド、
1−[(1R,3S)−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−3−(3,4−ジクロロフェニル)尿素、
N−[3−(6−{[(2−メトキシエチル)アミノ]メチル}−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド、
1,3−ジメチル−N−{(1R,3S)−3−[5−(トリフルオロメチル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]シクロヘキシル}−1H−チエノ[2,3−c]ピラゾール−5−カルボキサミド、
2−オキソ−N−{(1R,3S)−3−[5−(トリフルオロメチル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]シクロヘキシル}−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−6−カルボキサミド、
4−ベンゾイル−N−{5−[5−(トリフルオロメチル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]ビシクロ[3.1.1]ヘプト−1−イル}ベンズアミド、
3,5−ジメトキシ−N−{(1R,3S)−3−[6−(トリフルオロメチル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]シクロヘキシル}ベンズアミド、
1−メチル−2−オキソ−N−{(1R,3S)−3−[5−(トリフルオロメチル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]シクロヘキシル}−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−6−カルボキサミド、
N−[3−(6−ブロモ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド、
3,5−ジメトキシ−N−{5−[5−(トリフルオロメチル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]ビシクロ[3.1.1]ヘプト−1−イル}ベンズアミド、
1−[(1R,3S)−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−3−(4−イソプロピルフェニル)尿素、
N−[(1R,3S)−3−(1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド、
N−{5−[5−(トリフルオロメチル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]ビシクロ[3.1.1]ヘプト−1−イル}−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド、
N−((1S,3S)−3−(1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)シクロヘキシル)−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−6−カルボキサミド、
N−[3−(6−ブロモ−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−3,5−ジメトキシベンズアミド、および
4−(トリフルオロアセチル)−N−{5−[5−(トリフルオロメチル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]ビシクロ[3.1.1]ヘプト−1−イル}ベンズアミドからなる群から選択される請求項1に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
N−[(1R,3S)−3−(5−クロロ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−4−メチル−3−オキソ−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−カルボキサミド、
1−(4−シアノフェニル)−3−{5−[5−(トリフルオロメチル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]ビシクロ[3.1.1]ヘプト−1−イル}尿素、
3,5−ジメトキシ−N−{3−[6−(トリフルオロメチル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]シクロヘキシル}ベンズアミド、
N−[3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−2−(5−クロロ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)アセトアミド、
N−{(3S)−3−[5−(トリフルオロメチル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]シクロヘキシル}−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド、
N−[(1R,3S)−3−(6−クロロ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド、
1−[(1R,3S)−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−3−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]尿素、
N−[(1R,3S)−3−(1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド、
N−{3−[6−(メトキシメチル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]シクロヘキシル}−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド、
3,5−ジメトキシ−N−{(1R,3S)−3−[6−(トリフルオロメチル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]シクロヘキシル}ベンズアミド、
N−[3−(7−メチル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド、
N−[3−(6−tert−ブチル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド、
N−[(3R)−3−(5−メトキシ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド、
N−[3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−6−メトキシ−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド、
N−[3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−1H−インドール−6−カルボキサミド、
3,5−ジメトキシ−N−{(1R,3S)−3−[6−(トリフルオロメチル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]シクロヘキシル}ベンズアミド、
N−[(1R,3S)−3−(6−メチル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド、
N−[3−(6−クロロ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド、
N−[3−(5,6−ジメチル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド、
1−[(1R,3S)−3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−3−(6−フルオロ−4H−1,3−ベンゾジオキシン−8−イル)尿素、
N−{3−[6−(シアノメチル)−1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]シクロヘキシル}−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド、
N−[5−(5−クロロ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)ビシクロ[3.1.1]ヘプト−1−イル]−3,5−ジメトキシベンズアミド、
N−[3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−6−カルボキサミド、
N−[(3S)−3−(5−ブロモ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)シクロヘキシル]−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−カルボキサミド、および
N−{(1R,3S)−3−[5−(トリフルオロメチル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]シクロヘキシル}−4,5,6,7,8,9−ヘキサヒドロ−1H−シクロオクタ[c]ピラゾール−3−カルボキサミドからなる群から選択される、請求項126に記載の式Iの化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項17】
哺乳動物に、異常細胞増殖を治療するのに有効な量の請求項1に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩を投与するステップを含む、前記哺乳動物における異常細胞増殖の治療方法。
【請求項18】
前記異常細胞増殖が癌である、請求項17に記載の方法。
【請求項19】
前記癌が、基底細胞癌、髄芽細胞腫、肝臓癌、横紋筋肉腫、肺癌、骨癌、膵癌、皮膚癌、頭部もしくは頸部の癌、皮膚もしくは眼球内の黒色腫、子宮癌、卵巣癌、直腸癌、肛門部癌、胃癌、結腸癌、乳癌、子宮癌、輪卵管癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、膣癌、外陰癌、ホジキン病、食道癌、小腸癌、内分泌系癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟部組織の肉腫、尿道癌、陰茎癌、前立腺癌、慢性もしくは急性白血病、リンパ球性リンパ腫、膀胱癌、腎臓もしくは尿管の癌、腎細胞癌、腎盂癌、中枢神経系(CNS)の新生物、原発性CNSリンパ腫、脊髄軸腫瘍、脳幹神経膠腫、下垂体腺腫、または上記の癌の1つもしくは複数の組合せからなる群から選択される、請求項18に記載の方法。
【請求項20】
ある量の請求項1に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩、および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
【公表番号】特表2010−513263(P2010−513263A)
【公表日】平成22年4月30日(2010.4.30)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2009−540889(P2009−540889)
【出願日】平成19年12月5日(2007.12.5)
【国際出願番号】PCT/IB2007/004144
【国際公開番号】WO2008/075196
【国際公開日】平成20年6月26日(2008.6.26)
【出願人】(397067152)ファイザー・プロダクツ・インク (504)
【Fターム(参考)】
【公表日】平成22年4月30日(2010.4.30)
【国際特許分類】
【出願日】平成19年12月5日(2007.12.5)
【国際出願番号】PCT/IB2007/004144
【国際公開番号】WO2008/075196
【国際公開日】平成20年6月26日(2008.6.26)
【出願人】(397067152)ファイザー・プロダクツ・インク (504)
【Fターム(参考)】
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