皮膚外用剤
【課題】 本発明は、ウルソール酸リッチのローズマリー抽出物（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ． Ｅｘｔｒａｃｔ）の皺予防効果がいかんなく発揮できる安定な製剤を提供することを目的とする。
【解決手段】 本発明によれば、特定の高級アルコールと多価アルコールとの併用によりローズマリー抽出物が安定に溶解できる技術が提供でき、当該技術を応用した各種の幅広い製剤設計が可能である。得られたクリーム、乳液などの乳化型製剤においては分離やざらつき感の発生等もなく長期にわたって安定な製剤が提供される。
【解決手段】 本発明によれば、特定の高級アルコールと多価アルコールとの併用によりローズマリー抽出物が安定に溶解できる技術が提供でき、当該技術を応用した各種の幅広い製剤設計が可能である。得られたクリーム、乳液などの乳化型製剤においては分離やざらつき感の発生等もなく長期にわたって安定な製剤が提供される。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ウルソール酸を最高濃度で５０％含有するエタノール由来のローズマリー抽出物（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ． Ｅｘｔｒａｃｔ）を配合することを特徴とする皮膚外用剤であり、さらに詳しくは、相溶性に優れた経時的に安定なローズマリー抽出物配合の皮膚外用剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
近年の健康志向は根強く、食生活に気を配りながら内面的に健康な肉体や精神を維持するライフスタイルが定着した感がある。健康食品や機能性食品の積極的な摂取等がその現われでもある。
【０００３】
また、栄養補助食品等のいわゆるサプリメントは、病院治療における新しい食形態として専門領域を形成しつつある。
【０００４】
一方、化粧品領域においては、いつまでも美しくありたいという人間の本質的な欲求を充足すべく素材の開発が希求されている。特にいわゆるアンチエイジングへの消費者の関心は高く、従来にも増して効果を実感できる素材の提供が求められるようになってきている。
【０００５】
本発明者らは、このような課題を解決するために、シソ科の植物に着目し、ローズマリー（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ．）に関する抽出技術に着手したところ、特定の抽出分画に所望の皺予防効果を見出すことができた。さらに、研究を続けたところ、当該皺予防効果の本質は、抽出物中に存在するウルソール酸であることがわかった。
【０００６】
しかしながら、本発明者らが見出したローズマリー抽出物（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ． Ｅｘｔｒａｃｔ）は、ウルソール酸を最高濃度で５０％を含む他、種々の夾雑物を含んでいた。
【０００７】
そのため、製剤設計段階において種々検討してみたが、特に製剤時の溶解が困難であり、溶解不十分な状態で製剤化した場合には、ウルソール酸自体や夾雑物の成分析出が経時的に発生し、抽出物本来の機能性が発揮できないという新たな問題に直面した。
【０００８】
一方、ウルソール酸類のアンチエイジングに関する効能は公知であり、その溶解技術についてもいくつかの試みがされている。
【特許文献１】特開昭５８−５７３０７号公報
【特許文献２】特開平０９−１４３０５０号公報
【特許文献３】特開２００６−３６７１５号公報
【特許文献４】特開２００６−３６７１６号公報
【特許文献５】特開２００７−３０８３８１号公報
【特許文献６】特開２００７−３０８３８５号公報
【０００９】
しかしながら、本発明者らが見出した特定の条件で製造したローズマリー抽出物（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ． Ｅｘｔｒａｃｔ）は、これら公知の従来技術のいずれによっても十分な溶解が達成出来ず、依然として市場において耐えうる安定な製剤の提供ができないことが明らかとなった。
【００１０】
そこで、このような問題を解決すべく製剤化条件を検討したところ、特定の高級アルコール及び多価アルコールとの共存下において溶解させた調製溶液を使用することで、所望のスキンケア製剤を提供しうることがわかり、本発明を完成するに至った。
【００１１】
すなわち、本発明によれば、特定のローズマリー抽出物（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ． Ｅｘｔｒａｃｔ）を特定の高級アルコールと多価アルコール共存下において溶解させたことを特徴とする皮膚外用剤が提供される。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
本発明は、ウルソール酸リッチのローズマリー抽出物（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ． Ｅｘｔｒａｃｔ）の皺予防効果がいかんなく発揮できる安定な製剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本発明者らは、上記従来の課題等を解決するために鋭意探索を続けた結果、先ずはセタノール、イソセチルアルコール、オレイルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、オクチルドデカノール、ベヘニルアルコール、デシルテトラデカノール、テトラデシルオクタデカノール、ドデシルヘキサデカノールのいずれかから選ばれた1種以上の高級アルコールと、１，３ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、１，２ヘキサンジオール、ペンチレングリコールのいずれかから選ばれた1種以上の多価アルコールとを一定の条件で共存させることにより、最高濃度で５０％のウルソール酸を含有するローズマリー抽出物（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ． Ｅｘｔｒａｃｔ）を溶解できることを見出した。そして当該配合技術の応用性を検討した結果、ウルソール酸を高濃度に含んでいてもウルソール酸自体の析出のない長期に安定な配合製剤を提供できることを見出し、本発明を完成したものである。
【００１４】
すなわち、本発明によれば、セタノール、イソセチルアルコール、オレイルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、オクチルドデカノール、ベヘニルアルコール、デシルテトラデカノール、テトラデシルオクタデカノール、ドデシルヘキサデカノールのいずれかから選ばれた1種以上の高級アルコールと、１，３ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、１，２ヘキサンジオール、ペンチレングリコールのいずれかから選ばれた1種以上の多価アルコールとの共存下、最高濃度で５０％のウルソール酸を含有するローズマリー抽出物（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ． Ｅｘｔｒａｃｔ）を溶解し、配合したことを特徴とする皮膚外用剤が提供される。
【発明の効果】
【００１５】
本発明によれば、ローズマリー抽出物（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ． Ｅｘｔｒａｃｔ）に含まれるウルソール酸の結晶析出がない安定な皮膚老化防止剤が提供される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
以下に、本発明の実施形態を詳しく説明する。本発明の皮膚外用剤は、シソ科植物のうちから特定されたローズマリー（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ．）から独自の製法で抽出した有効成分を配合することを特徴とするものである。ここでローズマリー（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ．）とは、独特の芳香を持つシソ科の常緑低木であり、地中海沿岸に自生し、ヨーロッパ中部をはじめ世界各地で一般に栽培されているものである。
【００１７】
本発明でいうローズマリー抽出物（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ． Ｅｘｔｒａｃｔ）とは、特定の前処理を行ったローズマリー（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ．）を一定条件下、特定の溶媒で抽出することによって得られる抽出物を意味する。以下に、本発明の有効成分であるローズマリー抽出物（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ．）抽出物の製造方法を具体的に述べる。
【００１８】
本発明では通常、ローズマリー（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ．）の葉を原料とする。当該使用する原料の処理工程としては、先ずはローズマリー（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ．）１００ｇに対して精製水１ｋｇを加え、１２１〜１２５℃で６０分加熱後、３０℃以下に冷却する。さらにローズマリー（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ．）を回収し、精製水で洗浄、水切り後に熱風（約８０℃）で１５時間以上乾燥させる。十分に乾燥させたローズマリー（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ．）をパワーミルで粉砕し、後の抽出処理工程用の原料として冷暗所（−２０℃）で保管する。
【００１９】
前項の条件で前処理したローズマリー（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ．）に低級アルコールを１:１０〜１:１０００の重量割合で添加し、約４０℃の温度条件で、２〜３時間攪拌して抽出する。その抽出液をろ過または遠心分離等の精製工程を経て得たろ液に、その液量の半分から倍量の精製水を添加攪拌し、しばらく静置後に析出した成分を遠心分離して沈渣を回収する。当該残渣を８０℃で乾燥させると本発明のローズマリー抽出物（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ． Ｅｘｔｒａｃｔ）を得ることができる。
【００２０】
出発原料のローズマリー（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ．）は、熱水で溶出される成分を予め除去したものを使用することが必須であり、使用部位も葉に限定される。
【００２１】
抽出工程における溶媒は、メタノール、エタノール、プロパノールおよびブタノール等の低級アルコールがいずれも使用可能であるが、特にその中でもエタノールが本発明の目的とする有効性との関係上もっとも好ましい。エタノールの場合には少量の水との混液でも使用に供することができる。
【００２２】
抽出温度と時間は有効成分の抽出効率を考えて、少なくとも４０℃に維持しつつ、２時間以上攪拌抽出するのが好適である。抽出の際のｐＨ調整は特には要しない。
【００２３】
低級アルコールで抽出した液は、後の処理工程で不要な成分を除去し、ウルソール酸を高濃度で分取しやすくできるよう一旦少なくとも３０℃以下に冷却し、当該溶液に容積費で少なくとも半分量の精製水を添加する。
【００２４】
析出した沈殿物について遠心と洗浄を繰り返し、沈渣を回収することで本発明のウルソール酸高濃度に含むローズマリー抽出物（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ． Ｅｘｔｒａｃｔ）を得る。
【００２５】
このようにして得た本発明の抽出物は、それ自体をそのまま使用に供しても良いが、通常は製剤に配合して使用することができる。しかしながら、前述したとおり、当該抽出物の溶解性の特徴から、製剤化の際には特定の高級アルコールと多価アルコールの共存が安定な製品の提供と有効成分に係る機能性の効果的発現には不可欠である。
【００２６】
すなわち、本発明によれば、ウルソール酸を最高濃度で５０％含有するローズマリー抽出物（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ． Ｅｘｔｒａｃｔ）を特定の高級アルコールと多価アルコール共存下において溶解させたことを特徴とする皮膚外用剤が提供される。
【００２７】
ここで、ローズマリー抽出物（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ． Ｅｘｔｒａｃｔ）の溶解用添加物として使用する高級アルコールと多価アルコールの条件についてさらに詳述する。
【００２８】
本発明でいう高級アルコールとは、炭素数１２以上のものであって、また、植物などから得られる油をケン化して得られるアルコール分画、脂肪酸を還元して得られる脂肪族アルコール」から適宜選択されるものであり、飽和・不飽和、脂肪族、芳香族いずれの使用も可能であるが、効果の点では飽和の直鎖状アルコールが好ましい。具体的には、Ｃ１２−５０アルコール、アブラナ種子ステロール、イソステアリルアルコール、イソセチルアルコール、オクチルドデカノール、オレイルアルコール、カプリリルグリコール、コメヌカステロール、コレステロール、シトステロール、ジヒドロキシステロール、水添ナタネ油アルコール、ステアリルアルコール、セタノール、ダイズステロール、デシルテトラデカノール、テトラデシルオクタデカノール、ドデシルヘキサデカノール、フィトステロール、ヘキシルデカノール、ベヘニルアルコール、ホホバアルコール、ミリスチルアルコール、ヤシアルコール、ラウウリルアルコール、ラノリンアルコールが挙げられ、好適にはセタノール、イソセチルアルコール、オレイルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、オクチルドデカノール、ベヘニルアルコール、デシルテトラデカノール、テトラデシルオクタデカノール、ドデシルヘキサデカノールが挙げられる。
【００２９】
また、一方の多価アルコールとしては、２価以上であればいずれも選択し得るが、具体的には１，３ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、プロピレングリコール、イソペンチルジオール、エリスルロース、グリセリン、ジグリセリン、１，１０−デカンジオール、フィタントリオール、１，２ヘキサンジオール、ヘキシレングリコール、ペンチレングリコールが挙げられ、好適には１，３ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、１，２ヘキサンジオール、ペンチレングリコールが挙げられる。
【００３０】
これら高級アルコールと多価アルコールはそれぞれ単独で添加しても本発明のローズマリー抽出物（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ． Ｅｘｔｒａｃｔ）を溶解することはできないため、必ず共存させながら混合しなければならない。
【００３１】
高級アルコールと多価アルコールとの配合比（重量）は、通常０．１：２０〜２０：０．１の範囲であり、好適には１：９〜９：１で使用するのが良い。これらは、ローズマリー抽出物（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ． Ｅｘｔｒａｃｔ）１部に対して、通常4部以上、好適には５部以上の範囲で使用することで澄明な溶解物を得ることができる。なお、この際に適宜加温することで相溶性を向上する等の一般的な措置は任意である。
【００３２】
ローズマリー抽出物（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ． Ｅｘｔｒａｃｔ）と高級アルコールおよび多価アルコールそれぞれの添加順序は任意であるが、溶解スピード等工程面での有利性を考慮すると、好適には多価アルコールとローズマリー抽出物を先に混合し、高級アルコールを加え加温する方が良い。
【００３３】
以上のようにして調製した溶解物は長期間低温で保管し、その後再度加温しても結晶の析出はなく安定であり、当該溶解物を用いて製剤化した各種の製剤についても安定であることが確認できた。すなわち本発明によれば、クリーム、乳液などの乳化型製剤においては分離やざらつき感の発生等もなく長期にわたって安定な製剤が提供される。
【００３４】
本発明でいう皮膚外用剤の製剤の形態は、外用として提供し得るものであるが、化粧料一般に許容し得る基剤を選択し患部に直接塗布して使用される。この場合には、本発明の溶解技術をクリームや乳液に代表されるＯ／Ｗ、Ｗ／Ｏ型などの一般乳化系、Ｗ／Ｏ／Ｗ、Ｏ／Ｗ／Ｏ型の特殊な多層エマルジョン、マイクロエマルジョン、その他にもペースト剤、軟膏及びチンキ剤等の塗布剤型、エアゾール剤、スプレー剤等の噴霧剤型、パップ剤、プラスター剤等の貼付剤型など公知の形態の基礎基剤としても他の成分と組合せて幅広く応用に供され得るものであるが、本発明の溶解技術に係る効果が最も発揮され得る好適な剤型としては、クリームや乳液に代表される乳化系剤型である。
【００３５】
これらの本発明の皮膚外用剤として許容し得る剤型において、高級アルコールと多価アルコールで溶解されたローズマリー抽出物（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ． Ｅｘｔｒａｃｔ）としての配合量は、クリーム、ローション、乳液、パック、エッセンス等の化粧品の場合と、シートマスク剤、パップ剤、プラスター剤等の剤型として使用する場合のいずれにおいても、製剤全体に対して０．０１〜１０重量％、好ましくは０．１〜５重量％の範囲で配合される。
【００３６】
なお、本発明においては、通常に用いられる種々の公知の有効成分、例えば、老化防止剤として公知のレチノール、レチノイン酸、美白剤として公知のコウジ酸、クエルセチン、グルタチオン、ハイドロキノン及びこれらの誘導体、縮合型タンニン類、カフェー酸、エラグ酸等のフェノール性化合物、末梢血管拡張剤としてはビタミンＥ、ビタミンＥニコチネート、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル等の各種ビタミン類、ショウキョウチンキ、トウガラシチンキ、消炎剤としては副腎皮質ホルモン、ε−アミノカプロン酸、塩化リゾチーム、グリチルリチン、アラントイン等の各種化合物、その他にも胎盤抽出物、甘草抽出物、紫根エキス、乳酸菌培養抽出物などの動植物・微生物由来の各種抽出物等を本発明の効果を損なわない範囲で、その時々の目的に応じて適宜添加して使用することができる。
【００３７】
またさらに、本発明の化粧料にはこれら公知の有効成分に加え、油脂類などの基剤成分のほか、必要に応じて公知の保湿剤、防腐剤、酸化防止剤、キレート剤、ｐＨ調整剤、香料、着色剤等種々の添加剤を本発明の効果を損なわない範囲で併用することができる。
【実施例】
【００３８】
次に実施例により本発明を説明するが、これらの開示は本発明の好適な態様を示すものであって、本発明を何ら限定するものではない。
【００３９】
１．ローズマリー抽出物の製造例
＜製造例１＞
乾燥したローズマリー（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ．）の葉１００ｇに水２０００ｇを加え、１２１℃で６０分間加熱した。ろ過してローズマリーを回収し、８０℃で一晩乾燥させ、あらかじめ水で抽出される成分を除いたローズマリー約６０ｇを得た。この前処理したローズマリー６０ｇに９５％エタノール６００ｇを加え、４０℃で２時間抽出した。これをろ過したろ液に１％の活性炭を加え脱色し、活性炭をろ過して除き、ろ液に水をろ液／水（２：１）の割合で加えて撹拌し、析出した成分を遠心分離して分け、沈渣を８０℃で乾燥させ、約３ｇのローズマリー抽出物を得た。本抽出物におけるウルソール酸含有量は、４０〜５０％であった。
【００４０】
＜製造例２＞
乾燥したローズマリー（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ．）の葉１００ｇに９５％エタノール１０００ｇを加え、４０℃で２時間抽出した。これをろ過したろ液に１％の活性炭を加え脱色し、活性炭をろ過して除き、ろ液に水をろ液／水（２：１）の割合で加えて撹拌し、析出した成分を遠心分離して分け、沈渣を８０℃で乾燥させ、約４ｇのローズマリー抽出物を得た。本抽出物におけるウルソール酸含有量は、約３０〜４０％であった。
【００４１】
＜製造例３＞
乾燥したローズマリー（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ．）の葉１００ｇに９５％エタノール１０００ｇを加え、４０℃で２時間抽出した。これをろ過したろ液に１％の活性炭を加え脱色し、活性炭をろ過して除き、ろ液に水をろ液／水（１：１）の割合で加えて撹拌し、析出した成分を遠心分離して分け、沈渣を８０℃で乾燥させ、約６ｇのローズマリー抽出物を得た。本抽出物におけるウルソール酸含有量は、約２０〜３０％であった。
【００４２】
＜試験例１＞「化粧品一般原料」に対する溶解性試験
ａ) 試験方法
本試験は、いわゆる基剤として汎用される原料との相溶性を確認することを目的に行うものの一例である。
製造例１で得た抽出物０．２ｇ対し、疎水性の表１にあげた原料１０ｇを添加し、徐々に温度を上げ、最大８０℃まで加熱してそのときの溶解状態を確認した。
【００４３】
ｂ）試験結果と考察
表１に結果を示すとおり、ローズマリー抽出物（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ． Ｅｘｔｒａｃｔ）は、シリコン、炭化水素、脂肪酸、エステル類には不溶であった。
【００４４】
【表１】
【００４５】
＜試験例２＞「高級アルコール又は多価アルコール」単独に対する溶解性試験
ａ) 試験方法
本試験は、ローズマリー抽出物の高級アルコールまたは多価アルコールそれぞれへの相溶性を確認することを目的に行うものの一例である。
製造例１で得た抽出物０．２ｇ対し、表２にあげた高級アルコールまたは多価アルコールをそれぞれ単独で１０ｇを添加し、徐々に温度を上げ、最大８０℃まで加熱してそのときの溶解状態を確認した。
【００４６】
ｂ）試験結果と考察
表２に結果を示すとおり、ローズマリー抽出物（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ． Ｅｘｔｒａｃｔ）は、多価アルコール、高級アルコールそれぞれの単独使用に対しては不溶であった。
【００４７】
【表２】
【００４８】
＜試験例３＞「高級アルコールと多価アルコール」併用に対する溶解性試験
ａ) 試験方法
本試験は、ローズマリー抽出物の溶解のために特定の高級アルコールと多価アルコールの併用が効果的であることを確認するために行うものの一例である。
製造例１で得た抽出物０．２ｇ対し、表２にあげた高級アルコールまたは多価アルコールを組み合わせて１０ｇ（重量比１：９〜９：１の範囲）を添加し、徐々に温度を上げ、最大８０℃まで加熱してそのときの溶解状態を確認した。
【００４９】
ｂ）試験結果と考察
表３に結果を示すとおり、ローズマリー抽出物（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ． Ｅｘｔｒａｃｔ）は、多価アルコールと高級アルコールを組み合わせて使用（重量比１：９〜９：１の範囲で使用）することでいずれも澄明に溶解した。
【００５０】
【表３】
【００５１】
実際に本発明に基づき構成される成分を使用して、製剤化した処方例を以下にあげる。各処方例ともに、均一に溶解、均質に分散した安定な製剤を得ることが出来た。また、乳化系の製剤においては抽出物の影響による分離等は全く認められなかった。
【００５２】
処方例１ クリーム１ （重量％）
１. ローズマリー抽出物（製造例１) ０．１０
２. １．３ブチレングリコール ５．００
３. セタノール ５．００
４．アルブチン ０．０５
５．ポリオキシエチレンセチルエーテル ２．５０
６．モノステアリン酸グリセリン １．５０
７．ベヘニルアルコール ５．００
８．流動パラフィン ７．００
９．オクタン酸セチル ５．００
１０．メチルポリシロキサン ０．５０
１１．パラオキシ安息香酸エステル ０．７０
１２．カルボキシビニルポリマー ０．０５
１３．キサンタンガム ０．０１
１４．エデト酸二ナトリウム ０．０１
１５．精製水 適 量
予め加熱溶解した１乃至３を調製し、他の成分を添加して攪拌・乳化後、なめらかなクリームを得た。
【００５３】
処方例２ クリーム２ （重量％）
１. ローズマリー抽出物（製造例２） ０．１０
２. １．３ブチレングリコール ５．００
３. セタノール ２．５０
４．ベヘニルアルコール ２．５０
５．アルブチン ０．０５
６．ポリオキシエチレンセチルエーテル ２．５０
７．モノステアリン酸グリセリン １．５０
８．ベヘニルアルコール ５．００
９．流動パラフィン ７．００
１０．オクタン酸セチル ５．００
１１．メチルポリシロキサン ０．５０
１２．パラオキシ安息香酸エステル ０．７０
１３．カルボキシビニルポリマー ０．０５
１４．キサンタンガム ０．０１
１５．エデト酸二ナトリウム ０．０１
１６．精製水 適 量
予め加熱溶解した１乃至３を調製し、他の成分を添加して攪拌・乳化後、なめらかなクリームを得た。
【００５４】
処方例３ クリーム３ （重量％）
１. ローズマリー抽出物（製造例３） ０．１０
２. ジプロピレングリコール ３．５０
３．グリセリン １．５０
４. オクチルドデカノール ５．００
５．アルブチン ０．０５
６．ポリオキシエチレンセチルエーテル ２．５０
７．モノステアリン酸グリセリン １．５０
８．ベヘニルアルコール ５．００
９．流動パラフィン ７．００
１０．オクタン酸セチル ５．００
１１．メチルポリシロキサン ０．５０
１２．パラオキシ安息香酸エステル ０．７０
１３．カルボキシビニルポリマー ０．０５
１４．キサンタンガム ０．０１
１５．エデト酸二ナトリウム ０．０１
１６．精製水 適 量
予め加熱溶解した１乃至３を調製し、他の成分を添加して攪拌・乳化後、なめらかなクリームを得た。
【００５５】
処方例４ クリーム４ （重量％）
１. ローズマリー抽出物（製造例１） ０．１０
２. ペンチレングリコール ０．５０
３．１．２ヘキサンジオール ０．５０
４．ステアリルアルコール １．００
５. ドデシルヘキサデカノール ４．００
６．アルブチン ０．０５
７．ポリオキシエチレンセチルエーテル ２．５０
８．モノステアリン酸グリセリン １．５０
９．ベヘニルアルコール ４．００
１０．流動パラフィン ７．００
１１．オクタン酸セチル ５．００
１２．メチルポリシロキサン ０．５０
１３．パラオキシ安息香酸エステル ０．７０
１４．カルボキシビニルポリマー ０．０５
１５．キサンタンガム ０．０１
１６．エデト酸二ナトリウム ０．０１
１７．精製水 適 量
予め加熱溶解した１乃至３を調製し、他の成分を添加して攪拌・乳化後、なめらかなクリームを得た。
【００５６】
処方例５ クリームパック （重量％）
１．ローズマリー抽出物（製造例２） ０．５０
２. ペンチレングリコール ５．００
３. テトラデシルオクタデカノール １．００
４．α−グルコシル−L−アスコルビン酸 ３．００
５．ポリエチレングリコール１５００ ３．００
６．ステアリン酸ジエタノールアミド ５．００
７．ステアリン酸 ５．００
８．ミリスチン酸 ５．００
９．ヤシ油 １５．００
１０．天然ビタミンＥ ０．０４
１１．パラオキシ安息香酸エステル ０．２０
１２．ｄｌ−ピロリドンカルボン酸ナトリウム液
５．００
１３．エデト酸二ナトリウムカルシウム ０．０１
１４.精製水 適 量
予め加熱溶解した１乃至３を調製し、他の成分を添加して攪拌・乳化後、適度の粘度を有するクリームパックを得た。
【００５７】
処方例６ 乳液１ （重量％）
１．ローズマリー抽出物（製造例３） ０．１０
２. １．３ブチレングリコール ２．５０
３. グリセリン ２．５０
４．ベヘニルアルコール ３．５０
５．イソステアリルアルコール １．５０
６．コウジ酸 １．００
７．α−グルコシル−L−アスコルビン酸 ２．００
８．オクチルドデカノール ３．００
９．ポリオキシエチレン
オレイルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．） １．００
１０．ステアリン酸 ０．５０
１１．シアバター １．００
１２．アボガド油 ４．００
１３．パラオキシ安息香酸エステル ０．２０
１４．クインスシードエキス ５．００
１５．キサンタンガム ０．１５
１６．フィチン酸 ０．０２
１７．d-δ-トコフェロール ０．０１
１８.精製水 適 量
予め加熱溶解した１乃至３を調製し、他の成分を添加して攪拌・乳化後、なめらかで均質の乳液を得た。
【００５８】
処方例７ 乳液２ （重量％）
１．ローズマリー抽出物（製造例１） ０．１０
２. １．２ヘキサンジオール ５．００
３. オクチルドデカノール ２．５０
４．デシルテトラデカノール ２．５０
５．コウジ酸 １．００
６．α−グルコシル−L-アスコルビン ２．００
７．ポリオキシエチレン
オレイルエーテル(２０Ｅ．Ｏ．） １．００
８．ステアリン酸 ０．５０
９．シアバター １．００
１０．アボガド油 ４．００
１１．パラオキシ安息香酸エステル ０．２０
１２．クインスシードエキス ５．００
１３．キサンタンガム ０．１５
１４．フィチン酸 ０．０２
１５．d-δ-トコフェロール ０．０１
１６.精製水 適 量
予め加熱溶解した１乃至３を調製し、他の成分を添加して攪拌・乳化後、なめらかで均質の乳液を得た。
【００５９】
処方例８ ヘアークリーム （重量％）
Ａ成分
１．ローズマリー抽出物（製造例２） ０．２０
２. ジプロピレングリコール ５．００
３. ベヘニルアルコール ５．００
４．流動パラフィン ８．００
５．スクワラン ７．００
６．ホホバ油 ３．００
７．固型パラフィン ３．００
６．ポリオキシエチレンセチルエーテル ２．００
８．ソルビタンセスキオレエート １．００
９．水酸化カリウム ０．１５
１０．ジトリデセン酸グリセリン ５．００
Ｂ成分
１．グリセリン ３．００
２．エチルパラベン ０．１０
３．精製水 適 量
Ａ成分のうち予め加熱溶解した１乃至３を調製し、４乃至１０添加して加熱溶解する。別に、Ｂ成分を加熱溶解する。Ａ成分にＢ成分を添加して撹拌、乳化後、冷却してヘアークリ−ムを得た。
【００６０】
処方例９ ヘアートリートメント （重量％）
Ａ成分
１．ローズマリー抽出物（製造例３） ０．２０
２. グリセリン ５．００
３. セタノール ５．００
４．アボカド油 ５．００
５．スクワラン ５．００
６．流動パラフィン １０．００
７．ステアリン酸 ３．００
８．グリセリンモノステアレート ３．００
９．ラノリンアルコール ５．００
１０．ジヘプタデセン酸グリセリン ２．００
Ｂ成分
１．センブリ抽出液 １．００
２．１，３−ブチレングリコール ５．００
３．トリエタノールアミン １．００
４．メチルパラベン ０．２０
５．精製水 適 量
Ａ成分のうち予め加熱溶解した１乃至３を調製し、さらに４乃至１０を添加して加熱溶解する。別に、Ｂ成分を加熱溶解する。Ａ成分にＢ成分を添加して撹拌、乳化後、冷却してヘアートリートメントを得た。
【００６１】
処方例１０ ヘアーシャンプー （重量％）
Ａ成分
１．ローズマリー抽出物（製造例１） ０．０５
２. プロピレングリコール １．２５
３. ドデシルヘキサデカノール １．２５
４．ビタミンＢ１２ ０．０５
５．Ｎ−ヤシ油脂肪酸ー
Ｌ−グルタミン酸
トリエタノールアミン（３０％) ４０．００
６．ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド ３．００
７．ポリオキシエチレン
ジオレイン酸メチルグルコシド
(１２０Ｅ．Ｏ．） ２．００
８．モノリノレン酸グリセリン ０．７５
Ｂ成分
１．パラオキシ安息香酸エチル ０．３０
２．エデト酸二ナトリウム ０．１０
３．精製水 適 量
Ａ成分のうち予め加熱溶解した１乃至３を調製し、さらに４乃至８を添加して均一に撹拌、溶解し、別に均一に加温溶解したＢ成分を徐々に加え、均一に撹拌してヘアーシャンプーを得た。
【００６２】
上記の処方例１ないし１０はいずれも経時的に変化がなく、本発明の目的を達成する安定な製剤であることが確認された。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ウルソール酸を最高濃度で５０％含有するエタノール由来のローズマリー抽出物（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ． Ｅｘｔｒａｃｔ）を配合することを特徴とする皮膚外用剤であり、さらに詳しくは、相溶性に優れた経時的に安定なローズマリー抽出物配合の皮膚外用剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
近年の健康志向は根強く、食生活に気を配りながら内面的に健康な肉体や精神を維持するライフスタイルが定着した感がある。健康食品や機能性食品の積極的な摂取等がその現われでもある。
【０００３】
また、栄養補助食品等のいわゆるサプリメントは、病院治療における新しい食形態として専門領域を形成しつつある。
【０００４】
一方、化粧品領域においては、いつまでも美しくありたいという人間の本質的な欲求を充足すべく素材の開発が希求されている。特にいわゆるアンチエイジングへの消費者の関心は高く、従来にも増して効果を実感できる素材の提供が求められるようになってきている。
【０００５】
本発明者らは、このような課題を解決するために、シソ科の植物に着目し、ローズマリー（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ．）に関する抽出技術に着手したところ、特定の抽出分画に所望の皺予防効果を見出すことができた。さらに、研究を続けたところ、当該皺予防効果の本質は、抽出物中に存在するウルソール酸であることがわかった。
【０００６】
しかしながら、本発明者らが見出したローズマリー抽出物（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ． Ｅｘｔｒａｃｔ）は、ウルソール酸を最高濃度で５０％を含む他、種々の夾雑物を含んでいた。
【０００７】
そのため、製剤設計段階において種々検討してみたが、特に製剤時の溶解が困難であり、溶解不十分な状態で製剤化した場合には、ウルソール酸自体や夾雑物の成分析出が経時的に発生し、抽出物本来の機能性が発揮できないという新たな問題に直面した。
【０００８】
一方、ウルソール酸類のアンチエイジングに関する効能は公知であり、その溶解技術についてもいくつかの試みがされている。
【特許文献１】特開昭５８−５７３０７号公報
【特許文献２】特開平０９−１４３０５０号公報
【特許文献３】特開２００６−３６７１５号公報
【特許文献４】特開２００６−３６７１６号公報
【特許文献５】特開２００７−３０８３８１号公報
【特許文献６】特開２００７−３０８３８５号公報
【０００９】
しかしながら、本発明者らが見出した特定の条件で製造したローズマリー抽出物（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ． Ｅｘｔｒａｃｔ）は、これら公知の従来技術のいずれによっても十分な溶解が達成出来ず、依然として市場において耐えうる安定な製剤の提供ができないことが明らかとなった。
【００１０】
そこで、このような問題を解決すべく製剤化条件を検討したところ、特定の高級アルコール及び多価アルコールとの共存下において溶解させた調製溶液を使用することで、所望のスキンケア製剤を提供しうることがわかり、本発明を完成するに至った。
【００１１】
すなわち、本発明によれば、特定のローズマリー抽出物（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ． Ｅｘｔｒａｃｔ）を特定の高級アルコールと多価アルコール共存下において溶解させたことを特徴とする皮膚外用剤が提供される。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
本発明は、ウルソール酸リッチのローズマリー抽出物（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ． Ｅｘｔｒａｃｔ）の皺予防効果がいかんなく発揮できる安定な製剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本発明者らは、上記従来の課題等を解決するために鋭意探索を続けた結果、先ずはセタノール、イソセチルアルコール、オレイルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、オクチルドデカノール、ベヘニルアルコール、デシルテトラデカノール、テトラデシルオクタデカノール、ドデシルヘキサデカノールのいずれかから選ばれた1種以上の高級アルコールと、１，３ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、１，２ヘキサンジオール、ペンチレングリコールのいずれかから選ばれた1種以上の多価アルコールとを一定の条件で共存させることにより、最高濃度で５０％のウルソール酸を含有するローズマリー抽出物（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ． Ｅｘｔｒａｃｔ）を溶解できることを見出した。そして当該配合技術の応用性を検討した結果、ウルソール酸を高濃度に含んでいてもウルソール酸自体の析出のない長期に安定な配合製剤を提供できることを見出し、本発明を完成したものである。
【００１４】
すなわち、本発明によれば、セタノール、イソセチルアルコール、オレイルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、オクチルドデカノール、ベヘニルアルコール、デシルテトラデカノール、テトラデシルオクタデカノール、ドデシルヘキサデカノールのいずれかから選ばれた1種以上の高級アルコールと、１，３ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、１，２ヘキサンジオール、ペンチレングリコールのいずれかから選ばれた1種以上の多価アルコールとの共存下、最高濃度で５０％のウルソール酸を含有するローズマリー抽出物（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ． Ｅｘｔｒａｃｔ）を溶解し、配合したことを特徴とする皮膚外用剤が提供される。
【発明の効果】
【００１５】
本発明によれば、ローズマリー抽出物（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ． Ｅｘｔｒａｃｔ）に含まれるウルソール酸の結晶析出がない安定な皮膚老化防止剤が提供される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
以下に、本発明の実施形態を詳しく説明する。本発明の皮膚外用剤は、シソ科植物のうちから特定されたローズマリー（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ．）から独自の製法で抽出した有効成分を配合することを特徴とするものである。ここでローズマリー（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ．）とは、独特の芳香を持つシソ科の常緑低木であり、地中海沿岸に自生し、ヨーロッパ中部をはじめ世界各地で一般に栽培されているものである。
【００１７】
本発明でいうローズマリー抽出物（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ． Ｅｘｔｒａｃｔ）とは、特定の前処理を行ったローズマリー（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ．）を一定条件下、特定の溶媒で抽出することによって得られる抽出物を意味する。以下に、本発明の有効成分であるローズマリー抽出物（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ．）抽出物の製造方法を具体的に述べる。
【００１８】
本発明では通常、ローズマリー（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ．）の葉を原料とする。当該使用する原料の処理工程としては、先ずはローズマリー（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ．）１００ｇに対して精製水１ｋｇを加え、１２１〜１２５℃で６０分加熱後、３０℃以下に冷却する。さらにローズマリー（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ．）を回収し、精製水で洗浄、水切り後に熱風（約８０℃）で１５時間以上乾燥させる。十分に乾燥させたローズマリー（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ．）をパワーミルで粉砕し、後の抽出処理工程用の原料として冷暗所（−２０℃）で保管する。
【００１９】
前項の条件で前処理したローズマリー（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ．）に低級アルコールを１:１０〜１:１０００の重量割合で添加し、約４０℃の温度条件で、２〜３時間攪拌して抽出する。その抽出液をろ過または遠心分離等の精製工程を経て得たろ液に、その液量の半分から倍量の精製水を添加攪拌し、しばらく静置後に析出した成分を遠心分離して沈渣を回収する。当該残渣を８０℃で乾燥させると本発明のローズマリー抽出物（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ． Ｅｘｔｒａｃｔ）を得ることができる。
【００２０】
出発原料のローズマリー（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ．）は、熱水で溶出される成分を予め除去したものを使用することが必須であり、使用部位も葉に限定される。
【００２１】
抽出工程における溶媒は、メタノール、エタノール、プロパノールおよびブタノール等の低級アルコールがいずれも使用可能であるが、特にその中でもエタノールが本発明の目的とする有効性との関係上もっとも好ましい。エタノールの場合には少量の水との混液でも使用に供することができる。
【００２２】
抽出温度と時間は有効成分の抽出効率を考えて、少なくとも４０℃に維持しつつ、２時間以上攪拌抽出するのが好適である。抽出の際のｐＨ調整は特には要しない。
【００２３】
低級アルコールで抽出した液は、後の処理工程で不要な成分を除去し、ウルソール酸を高濃度で分取しやすくできるよう一旦少なくとも３０℃以下に冷却し、当該溶液に容積費で少なくとも半分量の精製水を添加する。
【００２４】
析出した沈殿物について遠心と洗浄を繰り返し、沈渣を回収することで本発明のウルソール酸高濃度に含むローズマリー抽出物（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ． Ｅｘｔｒａｃｔ）を得る。
【００２５】
このようにして得た本発明の抽出物は、それ自体をそのまま使用に供しても良いが、通常は製剤に配合して使用することができる。しかしながら、前述したとおり、当該抽出物の溶解性の特徴から、製剤化の際には特定の高級アルコールと多価アルコールの共存が安定な製品の提供と有効成分に係る機能性の効果的発現には不可欠である。
【００２６】
すなわち、本発明によれば、ウルソール酸を最高濃度で５０％含有するローズマリー抽出物（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ． Ｅｘｔｒａｃｔ）を特定の高級アルコールと多価アルコール共存下において溶解させたことを特徴とする皮膚外用剤が提供される。
【００２７】
ここで、ローズマリー抽出物（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ． Ｅｘｔｒａｃｔ）の溶解用添加物として使用する高級アルコールと多価アルコールの条件についてさらに詳述する。
【００２８】
本発明でいう高級アルコールとは、炭素数１２以上のものであって、また、植物などから得られる油をケン化して得られるアルコール分画、脂肪酸を還元して得られる脂肪族アルコール」から適宜選択されるものであり、飽和・不飽和、脂肪族、芳香族いずれの使用も可能であるが、効果の点では飽和の直鎖状アルコールが好ましい。具体的には、Ｃ１２−５０アルコール、アブラナ種子ステロール、イソステアリルアルコール、イソセチルアルコール、オクチルドデカノール、オレイルアルコール、カプリリルグリコール、コメヌカステロール、コレステロール、シトステロール、ジヒドロキシステロール、水添ナタネ油アルコール、ステアリルアルコール、セタノール、ダイズステロール、デシルテトラデカノール、テトラデシルオクタデカノール、ドデシルヘキサデカノール、フィトステロール、ヘキシルデカノール、ベヘニルアルコール、ホホバアルコール、ミリスチルアルコール、ヤシアルコール、ラウウリルアルコール、ラノリンアルコールが挙げられ、好適にはセタノール、イソセチルアルコール、オレイルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、オクチルドデカノール、ベヘニルアルコール、デシルテトラデカノール、テトラデシルオクタデカノール、ドデシルヘキサデカノールが挙げられる。
【００２９】
また、一方の多価アルコールとしては、２価以上であればいずれも選択し得るが、具体的には１，３ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、プロピレングリコール、イソペンチルジオール、エリスルロース、グリセリン、ジグリセリン、１，１０−デカンジオール、フィタントリオール、１，２ヘキサンジオール、ヘキシレングリコール、ペンチレングリコールが挙げられ、好適には１，３ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、１，２ヘキサンジオール、ペンチレングリコールが挙げられる。
【００３０】
これら高級アルコールと多価アルコールはそれぞれ単独で添加しても本発明のローズマリー抽出物（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ． Ｅｘｔｒａｃｔ）を溶解することはできないため、必ず共存させながら混合しなければならない。
【００３１】
高級アルコールと多価アルコールとの配合比（重量）は、通常０．１：２０〜２０：０．１の範囲であり、好適には１：９〜９：１で使用するのが良い。これらは、ローズマリー抽出物（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ． Ｅｘｔｒａｃｔ）１部に対して、通常4部以上、好適には５部以上の範囲で使用することで澄明な溶解物を得ることができる。なお、この際に適宜加温することで相溶性を向上する等の一般的な措置は任意である。
【００３２】
ローズマリー抽出物（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ． Ｅｘｔｒａｃｔ）と高級アルコールおよび多価アルコールそれぞれの添加順序は任意であるが、溶解スピード等工程面での有利性を考慮すると、好適には多価アルコールとローズマリー抽出物を先に混合し、高級アルコールを加え加温する方が良い。
【００３３】
以上のようにして調製した溶解物は長期間低温で保管し、その後再度加温しても結晶の析出はなく安定であり、当該溶解物を用いて製剤化した各種の製剤についても安定であることが確認できた。すなわち本発明によれば、クリーム、乳液などの乳化型製剤においては分離やざらつき感の発生等もなく長期にわたって安定な製剤が提供される。
【００３４】
本発明でいう皮膚外用剤の製剤の形態は、外用として提供し得るものであるが、化粧料一般に許容し得る基剤を選択し患部に直接塗布して使用される。この場合には、本発明の溶解技術をクリームや乳液に代表されるＯ／Ｗ、Ｗ／Ｏ型などの一般乳化系、Ｗ／Ｏ／Ｗ、Ｏ／Ｗ／Ｏ型の特殊な多層エマルジョン、マイクロエマルジョン、その他にもペースト剤、軟膏及びチンキ剤等の塗布剤型、エアゾール剤、スプレー剤等の噴霧剤型、パップ剤、プラスター剤等の貼付剤型など公知の形態の基礎基剤としても他の成分と組合せて幅広く応用に供され得るものであるが、本発明の溶解技術に係る効果が最も発揮され得る好適な剤型としては、クリームや乳液に代表される乳化系剤型である。
【００３５】
これらの本発明の皮膚外用剤として許容し得る剤型において、高級アルコールと多価アルコールで溶解されたローズマリー抽出物（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ． Ｅｘｔｒａｃｔ）としての配合量は、クリーム、ローション、乳液、パック、エッセンス等の化粧品の場合と、シートマスク剤、パップ剤、プラスター剤等の剤型として使用する場合のいずれにおいても、製剤全体に対して０．０１〜１０重量％、好ましくは０．１〜５重量％の範囲で配合される。
【００３６】
なお、本発明においては、通常に用いられる種々の公知の有効成分、例えば、老化防止剤として公知のレチノール、レチノイン酸、美白剤として公知のコウジ酸、クエルセチン、グルタチオン、ハイドロキノン及びこれらの誘導体、縮合型タンニン類、カフェー酸、エラグ酸等のフェノール性化合物、末梢血管拡張剤としてはビタミンＥ、ビタミンＥニコチネート、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル等の各種ビタミン類、ショウキョウチンキ、トウガラシチンキ、消炎剤としては副腎皮質ホルモン、ε−アミノカプロン酸、塩化リゾチーム、グリチルリチン、アラントイン等の各種化合物、その他にも胎盤抽出物、甘草抽出物、紫根エキス、乳酸菌培養抽出物などの動植物・微生物由来の各種抽出物等を本発明の効果を損なわない範囲で、その時々の目的に応じて適宜添加して使用することができる。
【００３７】
またさらに、本発明の化粧料にはこれら公知の有効成分に加え、油脂類などの基剤成分のほか、必要に応じて公知の保湿剤、防腐剤、酸化防止剤、キレート剤、ｐＨ調整剤、香料、着色剤等種々の添加剤を本発明の効果を損なわない範囲で併用することができる。
【実施例】
【００３８】
次に実施例により本発明を説明するが、これらの開示は本発明の好適な態様を示すものであって、本発明を何ら限定するものではない。
【００３９】
１．ローズマリー抽出物の製造例
＜製造例１＞
乾燥したローズマリー（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ．）の葉１００ｇに水２０００ｇを加え、１２１℃で６０分間加熱した。ろ過してローズマリーを回収し、８０℃で一晩乾燥させ、あらかじめ水で抽出される成分を除いたローズマリー約６０ｇを得た。この前処理したローズマリー６０ｇに９５％エタノール６００ｇを加え、４０℃で２時間抽出した。これをろ過したろ液に１％の活性炭を加え脱色し、活性炭をろ過して除き、ろ液に水をろ液／水（２：１）の割合で加えて撹拌し、析出した成分を遠心分離して分け、沈渣を８０℃で乾燥させ、約３ｇのローズマリー抽出物を得た。本抽出物におけるウルソール酸含有量は、４０〜５０％であった。
【００４０】
＜製造例２＞
乾燥したローズマリー（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ．）の葉１００ｇに９５％エタノール１０００ｇを加え、４０℃で２時間抽出した。これをろ過したろ液に１％の活性炭を加え脱色し、活性炭をろ過して除き、ろ液に水をろ液／水（２：１）の割合で加えて撹拌し、析出した成分を遠心分離して分け、沈渣を８０℃で乾燥させ、約４ｇのローズマリー抽出物を得た。本抽出物におけるウルソール酸含有量は、約３０〜４０％であった。
【００４１】
＜製造例３＞
乾燥したローズマリー（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ．）の葉１００ｇに９５％エタノール１０００ｇを加え、４０℃で２時間抽出した。これをろ過したろ液に１％の活性炭を加え脱色し、活性炭をろ過して除き、ろ液に水をろ液／水（１：１）の割合で加えて撹拌し、析出した成分を遠心分離して分け、沈渣を８０℃で乾燥させ、約６ｇのローズマリー抽出物を得た。本抽出物におけるウルソール酸含有量は、約２０〜３０％であった。
【００４２】
＜試験例１＞「化粧品一般原料」に対する溶解性試験
ａ) 試験方法
本試験は、いわゆる基剤として汎用される原料との相溶性を確認することを目的に行うものの一例である。
製造例１で得た抽出物０．２ｇ対し、疎水性の表１にあげた原料１０ｇを添加し、徐々に温度を上げ、最大８０℃まで加熱してそのときの溶解状態を確認した。
【００４３】
ｂ）試験結果と考察
表１に結果を示すとおり、ローズマリー抽出物（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ． Ｅｘｔｒａｃｔ）は、シリコン、炭化水素、脂肪酸、エステル類には不溶であった。
【００４４】
【表１】
【００４５】
＜試験例２＞「高級アルコール又は多価アルコール」単独に対する溶解性試験
ａ) 試験方法
本試験は、ローズマリー抽出物の高級アルコールまたは多価アルコールそれぞれへの相溶性を確認することを目的に行うものの一例である。
製造例１で得た抽出物０．２ｇ対し、表２にあげた高級アルコールまたは多価アルコールをそれぞれ単独で１０ｇを添加し、徐々に温度を上げ、最大８０℃まで加熱してそのときの溶解状態を確認した。
【００４６】
ｂ）試験結果と考察
表２に結果を示すとおり、ローズマリー抽出物（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ． Ｅｘｔｒａｃｔ）は、多価アルコール、高級アルコールそれぞれの単独使用に対しては不溶であった。
【００４７】
【表２】
【００４８】
＜試験例３＞「高級アルコールと多価アルコール」併用に対する溶解性試験
ａ) 試験方法
本試験は、ローズマリー抽出物の溶解のために特定の高級アルコールと多価アルコールの併用が効果的であることを確認するために行うものの一例である。
製造例１で得た抽出物０．２ｇ対し、表２にあげた高級アルコールまたは多価アルコールを組み合わせて１０ｇ（重量比１：９〜９：１の範囲）を添加し、徐々に温度を上げ、最大８０℃まで加熱してそのときの溶解状態を確認した。
【００４９】
ｂ）試験結果と考察
表３に結果を示すとおり、ローズマリー抽出物（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ． Ｅｘｔｒａｃｔ）は、多価アルコールと高級アルコールを組み合わせて使用（重量比１：９〜９：１の範囲で使用）することでいずれも澄明に溶解した。
【００５０】
【表３】
【００５１】
実際に本発明に基づき構成される成分を使用して、製剤化した処方例を以下にあげる。各処方例ともに、均一に溶解、均質に分散した安定な製剤を得ることが出来た。また、乳化系の製剤においては抽出物の影響による分離等は全く認められなかった。
【００５２】
処方例１ クリーム１ （重量％）
１. ローズマリー抽出物（製造例１) ０．１０
２. １．３ブチレングリコール ５．００
３. セタノール ５．００
４．アルブチン ０．０５
５．ポリオキシエチレンセチルエーテル ２．５０
６．モノステアリン酸グリセリン １．５０
７．ベヘニルアルコール ５．００
８．流動パラフィン ７．００
９．オクタン酸セチル ５．００
１０．メチルポリシロキサン ０．５０
１１．パラオキシ安息香酸エステル ０．７０
１２．カルボキシビニルポリマー ０．０５
１３．キサンタンガム ０．０１
１４．エデト酸二ナトリウム ０．０１
１５．精製水 適 量
予め加熱溶解した１乃至３を調製し、他の成分を添加して攪拌・乳化後、なめらかなクリームを得た。
【００５３】
処方例２ クリーム２ （重量％）
１. ローズマリー抽出物（製造例２） ０．１０
２. １．３ブチレングリコール ５．００
３. セタノール ２．５０
４．ベヘニルアルコール ２．５０
５．アルブチン ０．０５
６．ポリオキシエチレンセチルエーテル ２．５０
７．モノステアリン酸グリセリン １．５０
８．ベヘニルアルコール ５．００
９．流動パラフィン ７．００
１０．オクタン酸セチル ５．００
１１．メチルポリシロキサン ０．５０
１２．パラオキシ安息香酸エステル ０．７０
１３．カルボキシビニルポリマー ０．０５
１４．キサンタンガム ０．０１
１５．エデト酸二ナトリウム ０．０１
１６．精製水 適 量
予め加熱溶解した１乃至３を調製し、他の成分を添加して攪拌・乳化後、なめらかなクリームを得た。
【００５４】
処方例３ クリーム３ （重量％）
１. ローズマリー抽出物（製造例３） ０．１０
２. ジプロピレングリコール ３．５０
３．グリセリン １．５０
４. オクチルドデカノール ５．００
５．アルブチン ０．０５
６．ポリオキシエチレンセチルエーテル ２．５０
７．モノステアリン酸グリセリン １．５０
８．ベヘニルアルコール ５．００
９．流動パラフィン ７．００
１０．オクタン酸セチル ５．００
１１．メチルポリシロキサン ０．５０
１２．パラオキシ安息香酸エステル ０．７０
１３．カルボキシビニルポリマー ０．０５
１４．キサンタンガム ０．０１
１５．エデト酸二ナトリウム ０．０１
１６．精製水 適 量
予め加熱溶解した１乃至３を調製し、他の成分を添加して攪拌・乳化後、なめらかなクリームを得た。
【００５５】
処方例４ クリーム４ （重量％）
１. ローズマリー抽出物（製造例１） ０．１０
２. ペンチレングリコール ０．５０
３．１．２ヘキサンジオール ０．５０
４．ステアリルアルコール １．００
５. ドデシルヘキサデカノール ４．００
６．アルブチン ０．０５
７．ポリオキシエチレンセチルエーテル ２．５０
８．モノステアリン酸グリセリン １．５０
９．ベヘニルアルコール ４．００
１０．流動パラフィン ７．００
１１．オクタン酸セチル ５．００
１２．メチルポリシロキサン ０．５０
１３．パラオキシ安息香酸エステル ０．７０
１４．カルボキシビニルポリマー ０．０５
１５．キサンタンガム ０．０１
１６．エデト酸二ナトリウム ０．０１
１７．精製水 適 量
予め加熱溶解した１乃至３を調製し、他の成分を添加して攪拌・乳化後、なめらかなクリームを得た。
【００５６】
処方例５ クリームパック （重量％）
１．ローズマリー抽出物（製造例２） ０．５０
２. ペンチレングリコール ５．００
３. テトラデシルオクタデカノール １．００
４．α−グルコシル−L−アスコルビン酸 ３．００
５．ポリエチレングリコール１５００ ３．００
６．ステアリン酸ジエタノールアミド ５．００
７．ステアリン酸 ５．００
８．ミリスチン酸 ５．００
９．ヤシ油 １５．００
１０．天然ビタミンＥ ０．０４
１１．パラオキシ安息香酸エステル ０．２０
１２．ｄｌ−ピロリドンカルボン酸ナトリウム液
５．００
１３．エデト酸二ナトリウムカルシウム ０．０１
１４.精製水 適 量
予め加熱溶解した１乃至３を調製し、他の成分を添加して攪拌・乳化後、適度の粘度を有するクリームパックを得た。
【００５７】
処方例６ 乳液１ （重量％）
１．ローズマリー抽出物（製造例３） ０．１０
２. １．３ブチレングリコール ２．５０
３. グリセリン ２．５０
４．ベヘニルアルコール ３．５０
５．イソステアリルアルコール １．５０
６．コウジ酸 １．００
７．α−グルコシル−L−アスコルビン酸 ２．００
８．オクチルドデカノール ３．００
９．ポリオキシエチレン
オレイルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．） １．００
１０．ステアリン酸 ０．５０
１１．シアバター １．００
１２．アボガド油 ４．００
１３．パラオキシ安息香酸エステル ０．２０
１４．クインスシードエキス ５．００
１５．キサンタンガム ０．１５
１６．フィチン酸 ０．０２
１７．d-δ-トコフェロール ０．０１
１８.精製水 適 量
予め加熱溶解した１乃至３を調製し、他の成分を添加して攪拌・乳化後、なめらかで均質の乳液を得た。
【００５８】
処方例７ 乳液２ （重量％）
１．ローズマリー抽出物（製造例１） ０．１０
２. １．２ヘキサンジオール ５．００
３. オクチルドデカノール ２．５０
４．デシルテトラデカノール ２．５０
５．コウジ酸 １．００
６．α−グルコシル−L-アスコルビン ２．００
７．ポリオキシエチレン
オレイルエーテル(２０Ｅ．Ｏ．） １．００
８．ステアリン酸 ０．５０
９．シアバター １．００
１０．アボガド油 ４．００
１１．パラオキシ安息香酸エステル ０．２０
１２．クインスシードエキス ５．００
１３．キサンタンガム ０．１５
１４．フィチン酸 ０．０２
１５．d-δ-トコフェロール ０．０１
１６.精製水 適 量
予め加熱溶解した１乃至３を調製し、他の成分を添加して攪拌・乳化後、なめらかで均質の乳液を得た。
【００５９】
処方例８ ヘアークリーム （重量％）
Ａ成分
１．ローズマリー抽出物（製造例２） ０．２０
２. ジプロピレングリコール ５．００
３. ベヘニルアルコール ５．００
４．流動パラフィン ８．００
５．スクワラン ７．００
６．ホホバ油 ３．００
７．固型パラフィン ３．００
６．ポリオキシエチレンセチルエーテル ２．００
８．ソルビタンセスキオレエート １．００
９．水酸化カリウム ０．１５
１０．ジトリデセン酸グリセリン ５．００
Ｂ成分
１．グリセリン ３．００
２．エチルパラベン ０．１０
３．精製水 適 量
Ａ成分のうち予め加熱溶解した１乃至３を調製し、４乃至１０添加して加熱溶解する。別に、Ｂ成分を加熱溶解する。Ａ成分にＢ成分を添加して撹拌、乳化後、冷却してヘアークリ−ムを得た。
【００６０】
処方例９ ヘアートリートメント （重量％）
Ａ成分
１．ローズマリー抽出物（製造例３） ０．２０
２. グリセリン ５．００
３. セタノール ５．００
４．アボカド油 ５．００
５．スクワラン ５．００
６．流動パラフィン １０．００
７．ステアリン酸 ３．００
８．グリセリンモノステアレート ３．００
９．ラノリンアルコール ５．００
１０．ジヘプタデセン酸グリセリン ２．００
Ｂ成分
１．センブリ抽出液 １．００
２．１，３−ブチレングリコール ５．００
３．トリエタノールアミン １．００
４．メチルパラベン ０．２０
５．精製水 適 量
Ａ成分のうち予め加熱溶解した１乃至３を調製し、さらに４乃至１０を添加して加熱溶解する。別に、Ｂ成分を加熱溶解する。Ａ成分にＢ成分を添加して撹拌、乳化後、冷却してヘアートリートメントを得た。
【００６１】
処方例１０ ヘアーシャンプー （重量％）
Ａ成分
１．ローズマリー抽出物（製造例１） ０．０５
２. プロピレングリコール １．２５
３. ドデシルヘキサデカノール １．２５
４．ビタミンＢ１２ ０．０５
５．Ｎ−ヤシ油脂肪酸ー
Ｌ−グルタミン酸
トリエタノールアミン（３０％) ４０．００
６．ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド ３．００
７．ポリオキシエチレン
ジオレイン酸メチルグルコシド
(１２０Ｅ．Ｏ．） ２．００
８．モノリノレン酸グリセリン ０．７５
Ｂ成分
１．パラオキシ安息香酸エチル ０．３０
２．エデト酸二ナトリウム ０．１０
３．精製水 適 量
Ａ成分のうち予め加熱溶解した１乃至３を調製し、さらに４乃至８を添加して均一に撹拌、溶解し、別に均一に加温溶解したＢ成分を徐々に加え、均一に撹拌してヘアーシャンプーを得た。
【００６２】
上記の処方例１ないし１０はいずれも経時的に変化がなく、本発明の目的を達成する安定な製剤であることが確認された。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ウルソール酸を最高濃度で５０％含有するローズマリー抽出物（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ． Ｅｘｔｒａｃｔ）を特定の高級アルコールと多価アルコール共存下において溶解させたことを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項２】
高級アルコールがセタノール、イソセチルアルコール、オレイルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、オクチルドデカノール、ベヘニルアルコール、デシルテトラデカノール、テトラデシルオクタデカノール、ドデシルヘキサデカノールのいずれかから選ばれた1種以上であり、多価アルコールが１，３ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、１，２ヘキサンジオール、ペンチレングリコールのいずれかから選ばれた1種以上であることを特徴とする請求項１に記載した皮膚外用剤。
【請求項１】
ウルソール酸を最高濃度で５０％含有するローズマリー抽出物（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ Ｌ． Ｅｘｔｒａｃｔ）を特定の高級アルコールと多価アルコール共存下において溶解させたことを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項２】
高級アルコールがセタノール、イソセチルアルコール、オレイルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、オクチルドデカノール、ベヘニルアルコール、デシルテトラデカノール、テトラデシルオクタデカノール、ドデシルヘキサデカノールのいずれかから選ばれた1種以上であり、多価アルコールが１，３ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、１，２ヘキサンジオール、ペンチレングリコールのいずれかから選ばれた1種以上であることを特徴とする請求項１に記載した皮膚外用剤。
【公開番号】特開２００９−２４９３０６（Ｐ２００９−２４９３０６Ａ）
【公開日】平成２１年１０月２９日（２００９．１０．２９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−９６７３８（Ｐ２００８−９６７３８）
【出願日】平成２０年４月３日（２００８．４．３）
【出願人】（０００１７６１１０）三省製薬株式会社 (20)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２１年１０月２９日（２００９．１０．２９）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年４月３日（２００８．４．３）
【出願人】（０００１７６１１０）三省製薬株式会社 (20)
【Ｆターム（参考）】
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