置換スルホニルアルカノイルアミノヒドロキシエチルアミノスルホンアミドレトロウイルスプロテアーゼ阻害剤
【課題】レトロウイルスプロテアーゼ阻害剤、特にＨＩＶプロテアーゼの阻害剤として有用な新規化合物とその製造方法および該化合物を含有する医薬組成物の提供。
【解決手段】下式で表される化合物とその製造方法及び該化合物を含有する医薬組成物。
（式中、ｎおよびｔは、それぞれ０、１または２を表わし、ＷはＯまたはＳを表わし、Ｒ１は水素、アルキルなどを表わし、Ｒ２はアルキルなどを表わし、Ｒ３はアルキルなどを表わし、Ｒ４は環炭素原子を経て結合されているベンゾ縮合５若しくは６員環ヘテロアリールまたはベンゾ縮合５若しくは６員環ヘテロシクロ基、特に１，３−ベンゾジオキソル−５−イル基が好ましく、Ｒ５は環炭素原子を経て結合されているヘテロアリールまたはヘテロシクロ基あるいは置換されたアルキル基を表す。）
【解決手段】下式で表される化合物とその製造方法及び該化合物を含有する医薬組成物。
（式中、ｎおよびｔは、それぞれ０、１または２を表わし、ＷはＯまたはＳを表わし、Ｒ１は水素、アルキルなどを表わし、Ｒ２はアルキルなどを表わし、Ｒ３はアルキルなどを表わし、Ｒ４は環炭素原子を経て結合されているベンゾ縮合５若しくは６員環ヘテロアリールまたはベンゾ縮合５若しくは６員環ヘテロシクロ基、特に１，３−ベンゾジオキソル−５−イル基が好ましく、Ｒ５は環炭素原子を経て結合されているヘテロアリールまたはヘテロシクロ基あるいは置換されたアルキル基を表す。）
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
式中、ｎおよびｔは、それぞれ０、１または２を表わし、ＷはＯまたはＳを表わし；
Ｒ１は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シアノアルキル、−ＣＨ２ＣＯＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ２、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＣＨ２ＳＣＨ３、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ＣＨ３または−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３を表わし；
Ｒ２はアルキル、アルアルキル、アルキルチオアルキル、アリールチオアルキルまたはシクロアルキルアルキル基を表わし；
Ｒ３はアルキル、シクロアルキルまたはシクロアルキルアルキル基を表わし；
Ｒ４は環炭素原子を経て結合されている、ベンゾ縮合５若しくは６員環ヘテロアリールまたはベンゾ縮合５若しくは６員環ヘテロシクロ基、或いは式：
【化２】
（式中、ＡおよびＢは、それぞれ独立してＯ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２を表わし；
Ｒ６は重水素、アルキルまたはハロゲン基を表わし；そして
Ｒ７は水素、重水素、アルキルまたはハロゲン基を表わす）の基を表わし；あるいは
Ｒ４は式：
【化３】
［式中、ＺはＯ、ＳまたはＮＨを表わし、Ｒ９は式：
【化４】
（式中、ＹはＯ、ＳまたはＮＨを表わし、Ｘは結合、ＯまたはＮＲ２１を表わし；
Ｒ２０は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルアルキル、ヘテロアルアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノアルキル、Ｎ−モノ置換またはＮ，Ｎ−二置換アミノアルキルを表わし、前記置換基は、アルキル、アルアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、シアノアルキルまたはヒドロキシアルキル基であり；
あるいはＸＲ２０はヒドロキシメチル、アミノメチル、Ｎ−モノ置換またはＮ，Ｎ−二置換アミノメチルを表わし、前記置換基はアルキル、アルアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、シアノアルキルまたはヒドロキシアルキル基であり；
Ｒ２１は水素またはアルキル基を表わすか、または式−ＮＲ２０Ｒ２１の基はヘテロシクロ基を表わし；そして
Ｒ２２はアルキルまたはＲ２０Ｒ２１Ｎ−アルキル基を表わす）の基を表わす］
を有する基を表わし；
Ｒ５は各々環炭素原子を経て結合されている、ヘテロアリールまたはヘテロシクロ基を表わし、あるいはＲ５はＲ１０で置換されたアルキル基を表わし；
Ｒ１０はヘテロアリール、ヘテロシクロ、アリールカルボニル、シクロアルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニルまたはヘテロシクロカルボニル基を表わし、あるいはＲ１０はＲ１１Ｒ１２Ｎ−Ｃ（Ｏ）基（式中、Ｒ１１はヘテロアリール、ヘテロシクロ、ヘテロアルアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルアミノアルキルまたはアルアルキルアミノアルキル基を表わし、そして
Ｒ１２は水素またはアルキル基を表わす）を表わす、
により表わされる化合物あるいはその製薬上容認しうる塩。
【請求項２】
請求項１記載の化合物において、
Ｒ１は水素、１−５炭素原子のアルキル、２−５炭素原子のアルケニル、２−５炭素原子のアルキニル、１−３炭素原子のヒドロキシアルキル、１−３アルキルおよび１−３アルコキシ炭素原子のアルコキシアルキル、１−３アルキル炭素原子のシアノアルキル、
−ＣＨ２ＣＯＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ２、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、
−ＣＨ２ＳＣＨ３、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ＣＨ３または−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３基を表わし；
Ｒ２は１−５炭素原子のアルキル、１−３アルキル炭素原子のアルアルキル、１−３アルキル炭素原子のアルキルチオアルキル、１−３アルキル炭素原子のアリールチオアルキルあるいは１〜３アルキル炭素原子および３−６環員炭素原子のシクロアルキルアルキルの基を表わし；
Ｒ３は１−５炭素原子のアルキル、５−８環員のシクロアルキルまたは３−６環員のシクロアルキルメチルの基を表わし；
Ｒ４は環炭素原子を経て結合されている、ベンゾ縮合５から６環員ヘテロアリールまたはベンゾ縮合５から６環員ヘテロシクロ基、あるいは式：
【化５】
（式中、ＡおよびＢは、それぞれ独立してＯ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２を表わし、Ｒ６は重水素、１−５炭素原子のアルキル、フルオロまたはクロロ基を表わし、そしてＲ７は水素、重水素、１−３炭素原子のアルキル、フルオロまたはクロロ基を表わす）
を有する基を表わし；あるいは
Ｒ４は式：
【化６】
［式中、ＺはＯ、ＳまたはＮＨを表わし、Ｒ９は式：
【化７】
（式中、ＹはＯ、ＳまたはＮＨを表わし、Ｘは結合、ＯまたはＮＲ２１を表わし；
Ｒ２０は水素、１から５炭素原子のアルキル、２から５炭素原子のアルケニル、２から５炭素原子のアルキニル、１から５アルキル炭素原子のアルアルキル、５から６環員および１から５アルキル炭素原子のヘテロアルアルキル、５から６環員および１から５アルキル炭素原子のヘテロシクロアルキル、２から５炭素原子のアミノアルキル、２から５アルキル炭素原子のＮ−モノ置換またはＮ、Ｎ−二置換アミノアルキルの基を表わし、前記置換基は、１から３炭素原子のアルキル、１から３アルキル炭素原子のアルアルキル、１から５炭素原子のカルボキシアルキル、１から５アルキル炭素原子のアルコキシカルボニルアルキル、１から５炭素原子のシアノアルキルまたは２から５炭素原子のヒドロキシアルキルであり；あるいはＸＲ２０はヒドロキシメチル、アミノメチル、Ｎ−モノ置換またはＮ、Ｎ−二置換アミノメチルの基を表わし、前記置換基は１から３炭素原子のアルキル、１から３アルキル炭素原子のアルアルキル、１から５炭素原子のカルボキシアルキル、１から５アルキル炭素原子のアルコキシカルボニルアルキル、１から５炭素原子のシアノアルキルまたは２から５炭素原子のヒドロキシアルキルの基であり；
Ｒ２１は水素または１から３炭素原子のアルキル基を表わし；あるいは式−ＮＲ２０Ｒ２１の基は５から６環員ヘテロシクロ基を表わし；
Ｒ２２はアルキルまたはＲ２０Ｒ２１Ｎ−アルキル基（このアルキルは１から３炭素原子である）を表わす］を有する基を表わし；
Ｒ５は５から６環員ヘテロアリール、５から６環員ヘテロシクロ、ベンゾ縮合５から６環員ヘテロアリールあるいはベンゾ縮合５から６環員ヘテロシクロ基（これらの各々は環炭素原子を経て結合される）、あるいはＲ５はＲ１０で置換された１−５炭素原子のアルキル基を表わし；
Ｒ１０はアリールカルボニル、３−６環員シクロアルキルカルボニル、ベンゾ縮合３−６環員シクロアルキルカルボニル、５から６環員ヘテロアリール、５から６環員ヘテロシクロ、ベンゾ縮合５から６環員ヘテロアリール、ベンゾ縮合５から６環員ヘテロシクロ、５から６環員ヘテロアリールカルボニル、５から６環員ヘテロシクロカルボニル、ベンゾ縮合５から６環員ヘテロアリールカルボニルまたはベンゾ縮合５から６環員ヘテロシクロカルボニル基を表わし；
あるいはＲ１０はＲ１１Ｒ１２Ｎ−Ｃ（Ｏ）−基（式中、
Ｒ１１は５から６環員ヘテロアリール、５から６環員ヘテロシクロ、ベンゾ縮合５から６環員ヘテロアリールまたはベンゾ縮合５から６環員ヘテロシクロ基を表わし、あるいは次の基、即ち５から６環員ヘテロアリール、５から６環員ヘテロシクロ、ベンゾ縮合５から６環員ヘテロアリールまたはベンゾ縮合５から６環員ヘテロシクロ基、３−６環炭素原子のシクロアルキルアミノまたは１−３アルキル炭素原子のアルアルキルアミノの基で置換された１−５炭素原子のアルキル基を表わし；
Ｒ１２は水素または１−３炭素原子のアルキル基を表わす）を表わす、
上記化合物、あるいはその製薬上容認しうる塩。
【請求項３】
請求項２記載の化合物において、ｎは１を表わし；
ｔは１または２を表わし；ＷはＯを表わし；
Ｒ１は水素、１−３炭素原子のアルキル、２−３炭素原子のアルケニル、２−３炭素原子のアルキニルまたはシアノメチル基を表わし；
Ｒ２は３−５炭素原子のアルキル、アリールメチル、１−３アルキル炭素原子のアルキルチオアルキル、アリールチオメチル、または５−６環員炭素原子のシクロアルキルメチルの基を表わし；
Ｒ４は環炭素原子を経て結合されている、ベンゾ縮合５から６環員ヘテロアリールまたはベンゾ縮合５から６環員ヘテロシクロ基を表わし；あるいはＲ４は式：
【化８】
式中、各ＡおよびＢはＯを表わし；
Ｒ６は重水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルまたはフルオロ基を表わし；
Ｒ７は水素、重水素、メチルまたはフルオロ基を表わす、
を有する基を表わし；あるいは
Ｒ４は式：
【化９】
［式中、ＺはＯ、ＳまたはＮＨを表わし；Ｒ９は式：
【化１０】
（式中、ＹはＯ、ＳまたはＮＨを表わし、Ｘは結合、ＯまたはＮＲ２１を表わし；
Ｒ２０は水素、１から５炭素原子のアルキル、１から３アルキル炭素原子のフェニルアルキル、５から６環員および１から３アルキル炭素原子のヘテロシクロアルキル、またはＮ−モノ置換またはＮ、Ｎ−二置換２から３炭素原子のアミノアルキル（前記置換基は、１から３炭素原子のアルキル基である）を表わし；あるいはＸＲ２０はヒドロキシメチル、アミノメチル、Ｎ−モノ置換またはＮ、Ｎ−二置換アミノメチル（前記置換基は１から３炭素原子のアルキル基である）を表わし；
Ｒ２１は水素またはメチル基を表わし；あるいは式−ＮＲ２０Ｒ２１の基はピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、４−メチルピペラジニル、４−ベンジルピペラジニル、モルホリニルまたはチオモルホリニル基を表わし；
Ｒ２２は１から３炭素原子のアルキル基を表わす）を有する基を表わす］
を有する基を表わし；
Ｒ５は環炭素原子を経て結合されている、５から６環員ヘテロアリール基を表わし、あるいはＲ５はＲ１０で置換された１−５炭素原子のアルキル基を表わし；
Ｒ１０はアリールカルボニル、５から６環員ヘテロアリール、５から６環員ヘテロシクロ、ベンゾ縮合５から６環員ヘテロアリール、５から６環員ヘテロアリールカルボニルまたは５から６環員ヘテロシクロカルボニル基を表わし；あるいはＲ１０はＲ１１Ｒ１２Ｎ−Ｃ（Ｏ）−基（式中、
Ｒ１１は５から６環員ヘテロアリールまたは５から６環員ヘテロシクロ基で置換された１−３炭素原子のアルキル基を表わし、Ｒ１２は水素またはメチル基を表わす）
を表わす、
上記化合物、あるいはその製薬上容認しうる塩。
【請求項４】
請求項３記載の化合物において、
Ｒ１は水素、メチル、エチルまたはシアノメチル基を表わし；
Ｒ２はイソブチル、ｎ−ブチル、ＣＨ３ＳＣＨ２ＣＨ２−、ベンジル、フェニルチオメチル、（２−ナフチルチオ）メチル、４−メトキシフェニルメチル、４−ヒドロキシフェニルメチル、４−フルオロフェニルメチルまたはシクロヘキシルメチル基を表わし；
Ｒ３はプロピル、イソアミル、イソブチル、ブチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチル基を表わし；
Ｒ２０は水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ベンジル、２−（１−ピロリジニル）エチル、２−（１−ピペリジニル）エチル、２−（１−ピペラジニル）エチル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル、２−（４−モルホリニル）エチル、２−（４−チオモルホリニル）エチルまたは２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル基を表わし；あるいはＸＲ２０はヒドロキシメチルまたはアミノメチル基を表わし；
Ｒ２１は水素基を表わし；
Ｒ１０はベンゾイル、ナフトイル、アミノフェニルカルボニル、アミジノフェニルカルボニル、ピリジルカルボニル、チアゾリルカルボニル、イミダゾリルカルボニル、ピラゾリルカルボニル、ピリミジニルカルボニル、ピラジニルカルボニル、ベンゾイミダゾリルカルボニル、インドリルカルボニル、ピロリルカルボニル、キノリニルカルボニル、ピロリルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、１−（ベンジルオキシカルボニル）、ピロリジニルカルボニル、ピペリジニルカルボニル、１−（ベンジルオキシカルボニル）ピペリジニルカルボニル、ピペラジニルカルボニル、４−メチルピペラジニルカルボニル、４−ベンジルピペラジニルカルボニル、４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジニルカルボニル、モルホリニルカルボニル、チオモルホリニルカルボニル、１，１−ジオキソチオモルホリニルカルボニル、ピロリジニル、１−オキソピロリジン−１−イル、１−（ベンジルオキシカルボニル）ピロリジニル、ピペリジニル、１−オキソピペリジン−１−イル、ピペラジニル、４−メチルピペラジニル、４−ベンジルピペラジニル、４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジニル、モルホリニル、４−オキソモルホリン−４−イル、チオモルホリニル、１，１−ジオキソチオモルホリニル、１，１，４−トリオキソチオモルホリン−４−イル、チアゾリル、オキサゾリル、ピロリル、フリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、チエニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジル、キノリニル、キノロニル、Ｎ−メチルキノロニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、インドリル、ジヒドロキシテトラヒドロフラン−５−イル、トリヒドロキシテトラヒドロフラン−５−イル、２−メトキシジヒドロキシテトラヒドロフラン−５−イル、トリヒドロキシテトラヒドロフラニル、２−（ヒドロキシメチル）ジヒドロキシテトラヒドロフラン−５−イル、２−メトキシトリヒドロキシテトラヒドロピラン−６−イルまたはテトラヒドロキシテトラヒドロピラン−６−イル基を表わし；あるいはＲ１０はＲ１１Ｒ１２Ｎ−Ｃ（Ｏ）−基を表わし、式中、
Ｒ１１は２−ピロリジニルメチル、２−（１−ピロリジニル）エチル、２−（１−オキソピロリジン−１−イル）エチル、２−（１−ピペリジニル）エチル、２−（１−オキソピペリジン−１−イル）エチル、２−（４−モルホリニル）エチル、２−（４−オキソモルホリン−４−イル）エチル、２−（４−チオモルホリニル）エチル、２−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）エチルまたは２−（１，１，４−トリオキソチオモルホリン−４−イル）エチル基を表わし；
Ｒ１２は水素基を表わす、
上記化合物、あるいはその製薬上容認しうる塩。
【請求項５】
請求項４記載の化合物において、
Ｒ１はメチルまたはエチル基を表わし；
Ｒ２はベンジル、４−フルオロフェニルメチルまたはシクロヘキシルメチル基を表わし；
Ｒ４は環炭素原子を経て結合されている、ベンゾチアゾール−５−イル、ベンゾチアゾール−６−イル、２−アミノ−ベンゾチアゾール−５−イル、２−（メトキシカルボニルアミノ）ベンゾチアゾール−５−イル、２−アミノ−ベンゾチアゾール−６−イル、２−（メトキシカルボニルアミノ）ベンゾチアゾール−６−イル、５−ベンゾオキサゾリル、６−ベンゾオキサゾリル、６−ベンゾピラニル、３，４−ジヒドロベンゾピラン−６−イル、７−ベンゾピラニル、３，４−ジヒドロベンゾピラン−７−イル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル、ベンゾフラン−５−イル、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、２−メチル−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、２，２−ジメチル−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、２，２−ジジューテロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、１，４−ベンゾジオキサン−６−イル、５−ベンゾイミダゾリル、２−（メトキシカルボニルアミノ）ベンゾイミダゾール−５−イル、６−キノリニル、７−キノリニル、６−イソキノリニルまたは７−イソキノリニル基を表わし；
Ｒ５は２−ピリジル、ベンゾイルメチル、モルホリニルカルボニルメチル、４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジニルカルボニルメチル、ピペラジニルカルボニルメチル、４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジニルカルボニルエチル、ピペラジニルカルボニルエチル、チオモルホリニルカルボニルメチル、１，１−ジオキソチオモルホリニルカルボニルメチル、イミダゾリルエチル、イミダゾリルカルボニルメチル、ピラゾリルエチル、チアゾリルエチル、イミダゾリルメチル、ピラゾリルメチル、チアゾリルメチル、ベンゾイミダゾリルメチル、ピリジルエチル、ピリジルカルボニルメチル、ピロリジニルメチル、１−（ベンジルオキシカルボニル）ピロリジニルメチル、５−メトキシ−３，４−ジヒドロキシ−テトラヒドロフラニルメチル、Ｎ−［２−（４−オキソモルホリン−４−イル）エチル］アミノカルボニルメチル、Ｎ−［２−（１−ピロリジニル）エチル］アミノカルボニルメチル、Ｎ−［２−（１−ピロリジニル）エチル］アミノカルボニルエチルまたはＮ−［２−（１−オキソピロリジン−１−イル）エチル］アミノカルボニルメチル基を表わす。
上記化合物、あるいはその製薬上容認しうる塩。
【請求項６】
請求項５記載の化合物において、
Ｒ１はメチル基を表わし；
Ｒ２はベンジルを表わし；
Ｒ３はイソブチルまたはシクロペンチルメチル基を表わし；
Ｒ４は環炭素原子を経て結合されている、ベンゾチアゾール−５−イル、ベンゾチアゾール−６−イル、ベンゾオキサゾール−５−イル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル、ベンゾフラン−５−イル、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、２−メチル−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、２，２−ジメチル−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、２，２−ジジューテロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、１，４−ベンゾジオキサン−６−イル、２−（メトキシカルボニルアミノ）ベンゾチアゾール−５−イル、２−（メトキシカルボニルアミノ）ベンゾチアゾール−６−イルまたは２−（メトキシカルボニルアミノ）ベンゾイミダゾール−５−イル基を表わし；
Ｒ５はベンゾイルメチル、４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジニルカルボニルメチル、４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジニルカルボニルエチル、ピペラジニルカルボニルエチル、イミダゾリルエチル、ピラゾリルエチル、チアゾリルエチル、イミダゾリルメチル、ピラゾリルメチル、チアゾリルメチル、ピリジルエチル、ピリジルカルボニルメチル、ピロリジニルメチルまたは１−（ベンジルオキシカルボニル）ピロリジニルメチル基を表わす、
上記化合物、あるいはその製薬上容認しうる塩。
【請求項７】
製薬上容認しうる塩は、塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩またはメタンスルホン酸塩である、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
製薬上容認しうる塩は、塩酸塩、シュウ酸塩、クエン酸塩またはメタンスルホン酸塩である、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
化合物は、
【化１１】
【化１２】
【化１３】
【化１４】
【化１５】
である、請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
請求項１記載の化合物および製薬上容認しうる担体を含有してなるレトロウイルスプロテアーゼを阻害するための組成物。
【請求項１１】
請求項２記載の化合物において、Ｒ４は環炭素原子を経て結合されている、ベンゾ縮合５から６環員ヘテロアリールあるいはベンゾ縮合５から６環員ヘテロシクロを表わし；あるいはＲ４は式：
【化１６】
式中、ＡおよびＢはそれぞれ独立してＯ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２を表わし；
Ｒ６は重水素、１−５炭素原子のアルキル、フルオロまたはクロロを表わし；
Ｒ７は水素、重水素、メチル、フルオロまたはクロロを表わす；
を有する基を表わし；あるいは
Ｒ４は式：
【化１７】
式中、ＺはＯ、ＳまたはＮＨを表わし；Ｒ９は式：
【化１８】
（式中、ＹはＯ、ＳまたはＮＨを表わし；Ｘは結合、ＯまたはＮＲ２１を表わし；
Ｒ２０は水素、１から５炭素原子のアルキル、２から５炭素原子のアルケニル、２から５炭素原子のアルキニル、１から５アルキル炭素原子のアルアルキル、５から６環員および１から５アルキル炭素原子のヘテロアルアルキル、５から６環員および１から５アルキル炭素原子のヘテロシクロアルキル、２から５炭素原子のアミノアルキル、Ｎ−モノ置換またはＮ，Ｎ−二置換２から５アルキル炭素原子のアミノアルキルを表わし、前記置換基は１から３炭素原子のアルキル、１から３アルキル炭素原子のアルアルキル、１から５炭素原子のカルボキシアルキル、１から５アルキル炭素原子のアルコキシカルボニルアルキル、１から５炭素原子のシアノアルキルおよび２から５炭素原子のヒドロキシアルキルの基から選ばれ；
Ｒ２１は水素または１から３炭素原子のアルキルを表わし；
あるいは式−ＮＲ２０Ｒ２１の基は５から６環員ヘテロシクロ基を表わし；
Ｒ２２は１から３炭素原子のアルキルまたは１から３アルキル炭素原子のＲ２０Ｒ２１Ｎ−アルキルを表わす）を有する基を表わす、
を有する基を表わす、化合物。
【請求項１２】
請求項３記載の化合物において、Ｒ４は環炭素原子を経て結合されている、ベンゾ縮合５から６環員ヘテロアリール、またはベンゾ縮合５から６環員ヘテロシクロを表わし；あるいはＲ４は式：
【化１９】
式中、ＡおよびＢはそれぞれ独立してＯ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２を表わし；
Ｒ６は重水素、１−５炭素原子のアルキル、フルオロまたはクロロを表わし；
Ｒ７は水素、重水素、メチル、フルオロまたはクロロを表わす；
を有する基を表わし；あるいは
Ｒ４は式：
【化２０】
式中、ＺはＯ、ＳまたはＮＨを表わし；Ｒ９は式：
【化２１】
（式中、ＹはＯ、ＳまたはＮＨを表わし；Ｘは結合、ＯまたはＮＲ２１を表わし；
Ｒ２０は水素、１から５炭素原子のアルキル、２から５炭素原子のアルケニル、２から５炭素原子のアルキニル、１から５アルキル炭素原子のアルアルキル、５から６環員および１から５アルキル炭素原子のヘテロアルアルキル、５から６環員および１から５アルキル炭素原子のヘテロシクロアルキル、２から５炭素原子のアミノアルキル、Ｎ−モノ置換またはＮ，Ｎ−二置換２から５アルキル炭素原子のアミノアルキルを表わし、前記置換基は１から３炭素原子のアルキル、１から３アルキル炭素原子のアルアルキル、１から５炭素原子のカルボキシアルキル、１から５アルキル炭素原子のアルコキシカルボニルアルキル、１から５炭素原子のシアノアルキルおよび２から５炭素原子のヒドロキシアルキルの基から選ばれ；
Ｒ２１は水素、１から３炭素原子のアルキルを表わし；あるいは式−ＮＲ２０Ｒ２１の基は５から６環員ヘテロシクロ基を表わし；
Ｒ２２は１から３炭素原子のアルキルまたは１から３アルキル炭素原子のＲ２０Ｒ２１Ｎ−アルキルを表わす）を有する基を表わす、
を有する基を表わす、化合物。
【請求項１３】
請求項４記載の化合物において、Ｒ４は環炭素原子を経て結合されている、ベンゾ縮合５から６環員ヘテロアリールまたはベンゾ縮合５から６環員ヘテロシクロを表わし；あるいはＲ４は式：
【化２２】
式中、ＡおよびＢはそれぞれ独立してＯ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２を表わし；
Ｒ６は重水素、１−５炭素原子のアルキル、フルオロまたはクロロを表わし；
Ｒ７は水素、重水素、メチル、フルオロまたはクロロを表わす；
を有する基を表わし；あるいは
Ｒ４は式：
【化２３】
式中、ＺはＯ、ＳまたはＮＨを表わし；Ｒ９は式：
【化２４】
（式中、ＹはＯ、ＳまたはＮＨを表わし；Ｘは結合、ＯまたはＮＲ２１を表わし；
Ｒ２０は水素、１から５炭素原子のアルキル、２から５炭素原子のアルケニル、２から５炭素原子のアルキニル、１から５アルキル炭素原子のアルアルキル、５から６環員および１から５アルキル炭素原子のヘテロアルアルキル、５から６環員および１から５アルキル炭素原子のヘテロシクロアルキル、２から５炭素原子のアミノアルキル、Ｎ−モノ置換またはＮ，Ｎ−二置換２から５アルキル炭素原子のアミノアルキルを表わし、前記置換基は１から３炭素原子のアルキル、１から３アルキル炭素原子のアルアルキル、１から５炭素原子のカルボキシアルキル、１から５アルキル炭素原子のアルコキシカルボニルアルキル、１から５炭素原子のシアノアルキルおよび２から５炭素原子のヒドロキシアルキルの基から選ばれ；
Ｒ２１は水素または１から３炭素原子のアルキルを表わし；あるいは式
−ＮＲ２０Ｒ２１の基は５から６環員ヘテロシクロ基を表わし；
Ｒ２２は１から３炭素原子のアルキルまたは１から３アルキル炭素原子のＲ２０Ｒ２１Ｎ−アルキルを表わす）を有する基を表わす、
を有する基を表わす、化合物。
【請求項１４】
式：
【化２５】
（式中、ＡおよびＢはそれぞれ独立してＯまたはＳを表わし、Ｒ６は水素、デューテリウム、アルキルまたはハロゲンを表わし、そしてＲ７は水素、デューテリウム、アルキルまたはハロゲンを表わす）
を有するベンゾ縮合複素環式化合物を、ジクロロエタン、メチレンクロリド、トリクロロエタン、トルエン、テトラクロロエタン及びそれらの混合物からなる群から選択される水不混和性で非反応性溶媒の存在下に、０℃〜７５℃の温度で、ＳＯ３、又はＤＭＦ（ＳＯ３）、ピリジン（ＳＯ３）及びＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＳＯ３）からなる群から選択されるＳＯ３複合体と反応させ、−２５℃〜６５℃の温度に冷却し、次いでオキサリルハライドを添加することを含む、請求項１〜１３の何れかに記載の化合物またはその塩の製造方法。
【請求項１５】
ＳＯ３コンプレックスがＳＯ３ＤＭＦである請求項１４の方法。
【請求項１６】
水不混和性溶媒がジクロロエタンである請求項１４の方法。
【請求項１７】
オリサリルハライドがオキサリルクロリドである請求項１４の方法。
【請求項１８】
ベンゾ縮合へテロシクロスルホニルハライドがベンゾ縮合へテロシクロスルホニルクロリドである請求項１４の方法。
【請求項１９】
前記式中、ＡおよびＢがそれぞれＯを表わし、Ｒ６が水素、デューテリウム、炭素原子１−５個のアルキル、フルオロまたはクロロを表わし、そしてＲ７が水素、デューテリウム、炭素原子１−３個のアルキル、フルオロまたはクロロを表わす請求項１４の方法。
【請求項２０】
Ｒ６が水素、デューテリウム、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルまたはフルオロを表わし、そしてＲ７が水素、デューテリウム、メチルまたはフルオロを表わす請求項１９の方法。
【請求項２１】
ＡおよびＢがＯを表わし、そしてＲ６およびＲ７がそれぞれ独立にフルオロまたはクロロを表わす請求項１９の方法。
【請求項２２】
Ｒ６およびＲ７がそれぞれフルオロを表わす請求項２１の方法。
【請求項２３】
Ｒ６およびＲ７がそれぞれ水素を表わす請求項１９の方法。
【請求項２４】
ＡおよびＢがＯを表わし、そしてＲ６およびＲ７がそれぞれ水素を表わす請求項１９の方法。
【請求項２５】
ベンゾ縮合複素環式化合物がベンゾジオキサン、ベンゾピラン、またはベンゾジヒドロフランである請求項１４の方法。
【請求項２６】
ベンゾ縮合複素環式化合物が１，４−ベンゾジオキサン、２，３−ベンゾジヒドロピラン、または２，３−ベンゾジヒドロフランである請求項２５の方法。
【請求項２７】
シングルポット法からなる請求項１４の方法。
【請求項１】
式：
【化１】
式中、ｎおよびｔは、それぞれ０、１または２を表わし、ＷはＯまたはＳを表わし；
Ｒ１は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シアノアルキル、−ＣＨ２ＣＯＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ２、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、−ＣＨ２ＳＣＨ３、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ＣＨ３または−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３を表わし；
Ｒ２はアルキル、アルアルキル、アルキルチオアルキル、アリールチオアルキルまたはシクロアルキルアルキル基を表わし；
Ｒ３はアルキル、シクロアルキルまたはシクロアルキルアルキル基を表わし；
Ｒ４は環炭素原子を経て結合されている、ベンゾ縮合５若しくは６員環ヘテロアリールまたはベンゾ縮合５若しくは６員環ヘテロシクロ基、或いは式：
【化２】
（式中、ＡおよびＢは、それぞれ独立してＯ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２を表わし；
Ｒ６は重水素、アルキルまたはハロゲン基を表わし；そして
Ｒ７は水素、重水素、アルキルまたはハロゲン基を表わす）の基を表わし；あるいは
Ｒ４は式：
【化３】
［式中、ＺはＯ、ＳまたはＮＨを表わし、Ｒ９は式：
【化４】
（式中、ＹはＯ、ＳまたはＮＨを表わし、Ｘは結合、ＯまたはＮＲ２１を表わし；
Ｒ２０は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルアルキル、ヘテロアルアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノアルキル、Ｎ−モノ置換またはＮ，Ｎ−二置換アミノアルキルを表わし、前記置換基は、アルキル、アルアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、シアノアルキルまたはヒドロキシアルキル基であり；
あるいはＸＲ２０はヒドロキシメチル、アミノメチル、Ｎ−モノ置換またはＮ，Ｎ−二置換アミノメチルを表わし、前記置換基はアルキル、アルアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、シアノアルキルまたはヒドロキシアルキル基であり；
Ｒ２１は水素またはアルキル基を表わすか、または式−ＮＲ２０Ｒ２１の基はヘテロシクロ基を表わし；そして
Ｒ２２はアルキルまたはＲ２０Ｒ２１Ｎ−アルキル基を表わす）の基を表わす］
を有する基を表わし；
Ｒ５は各々環炭素原子を経て結合されている、ヘテロアリールまたはヘテロシクロ基を表わし、あるいはＲ５はＲ１０で置換されたアルキル基を表わし；
Ｒ１０はヘテロアリール、ヘテロシクロ、アリールカルボニル、シクロアルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニルまたはヘテロシクロカルボニル基を表わし、あるいはＲ１０はＲ１１Ｒ１２Ｎ−Ｃ（Ｏ）基（式中、Ｒ１１はヘテロアリール、ヘテロシクロ、ヘテロアルアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルアミノアルキルまたはアルアルキルアミノアルキル基を表わし、そして
Ｒ１２は水素またはアルキル基を表わす）を表わす、
により表わされる化合物あるいはその製薬上容認しうる塩。
【請求項２】
請求項１記載の化合物において、
Ｒ１は水素、１−５炭素原子のアルキル、２−５炭素原子のアルケニル、２−５炭素原子のアルキニル、１−３炭素原子のヒドロキシアルキル、１−３アルキルおよび１−３アルコキシ炭素原子のアルコキシアルキル、１−３アルキル炭素原子のシアノアルキル、
−ＣＨ２ＣＯＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ２、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、
−ＣＨ２ＳＣＨ３、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ＣＨ３または−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３基を表わし；
Ｒ２は１−５炭素原子のアルキル、１−３アルキル炭素原子のアルアルキル、１−３アルキル炭素原子のアルキルチオアルキル、１−３アルキル炭素原子のアリールチオアルキルあるいは１〜３アルキル炭素原子および３−６環員炭素原子のシクロアルキルアルキルの基を表わし；
Ｒ３は１−５炭素原子のアルキル、５−８環員のシクロアルキルまたは３−６環員のシクロアルキルメチルの基を表わし；
Ｒ４は環炭素原子を経て結合されている、ベンゾ縮合５から６環員ヘテロアリールまたはベンゾ縮合５から６環員ヘテロシクロ基、あるいは式：
【化５】
（式中、ＡおよびＢは、それぞれ独立してＯ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２を表わし、Ｒ６は重水素、１−５炭素原子のアルキル、フルオロまたはクロロ基を表わし、そしてＲ７は水素、重水素、１−３炭素原子のアルキル、フルオロまたはクロロ基を表わす）
を有する基を表わし；あるいは
Ｒ４は式：
【化６】
［式中、ＺはＯ、ＳまたはＮＨを表わし、Ｒ９は式：
【化７】
（式中、ＹはＯ、ＳまたはＮＨを表わし、Ｘは結合、ＯまたはＮＲ２１を表わし；
Ｒ２０は水素、１から５炭素原子のアルキル、２から５炭素原子のアルケニル、２から５炭素原子のアルキニル、１から５アルキル炭素原子のアルアルキル、５から６環員および１から５アルキル炭素原子のヘテロアルアルキル、５から６環員および１から５アルキル炭素原子のヘテロシクロアルキル、２から５炭素原子のアミノアルキル、２から５アルキル炭素原子のＮ−モノ置換またはＮ、Ｎ−二置換アミノアルキルの基を表わし、前記置換基は、１から３炭素原子のアルキル、１から３アルキル炭素原子のアルアルキル、１から５炭素原子のカルボキシアルキル、１から５アルキル炭素原子のアルコキシカルボニルアルキル、１から５炭素原子のシアノアルキルまたは２から５炭素原子のヒドロキシアルキルであり；あるいはＸＲ２０はヒドロキシメチル、アミノメチル、Ｎ−モノ置換またはＮ、Ｎ−二置換アミノメチルの基を表わし、前記置換基は１から３炭素原子のアルキル、１から３アルキル炭素原子のアルアルキル、１から５炭素原子のカルボキシアルキル、１から５アルキル炭素原子のアルコキシカルボニルアルキル、１から５炭素原子のシアノアルキルまたは２から５炭素原子のヒドロキシアルキルの基であり；
Ｒ２１は水素または１から３炭素原子のアルキル基を表わし；あるいは式−ＮＲ２０Ｒ２１の基は５から６環員ヘテロシクロ基を表わし；
Ｒ２２はアルキルまたはＲ２０Ｒ２１Ｎ−アルキル基（このアルキルは１から３炭素原子である）を表わす］を有する基を表わし；
Ｒ５は５から６環員ヘテロアリール、５から６環員ヘテロシクロ、ベンゾ縮合５から６環員ヘテロアリールあるいはベンゾ縮合５から６環員ヘテロシクロ基（これらの各々は環炭素原子を経て結合される）、あるいはＲ５はＲ１０で置換された１−５炭素原子のアルキル基を表わし；
Ｒ１０はアリールカルボニル、３−６環員シクロアルキルカルボニル、ベンゾ縮合３−６環員シクロアルキルカルボニル、５から６環員ヘテロアリール、５から６環員ヘテロシクロ、ベンゾ縮合５から６環員ヘテロアリール、ベンゾ縮合５から６環員ヘテロシクロ、５から６環員ヘテロアリールカルボニル、５から６環員ヘテロシクロカルボニル、ベンゾ縮合５から６環員ヘテロアリールカルボニルまたはベンゾ縮合５から６環員ヘテロシクロカルボニル基を表わし；
あるいはＲ１０はＲ１１Ｒ１２Ｎ−Ｃ（Ｏ）−基（式中、
Ｒ１１は５から６環員ヘテロアリール、５から６環員ヘテロシクロ、ベンゾ縮合５から６環員ヘテロアリールまたはベンゾ縮合５から６環員ヘテロシクロ基を表わし、あるいは次の基、即ち５から６環員ヘテロアリール、５から６環員ヘテロシクロ、ベンゾ縮合５から６環員ヘテロアリールまたはベンゾ縮合５から６環員ヘテロシクロ基、３−６環炭素原子のシクロアルキルアミノまたは１−３アルキル炭素原子のアルアルキルアミノの基で置換された１−５炭素原子のアルキル基を表わし；
Ｒ１２は水素または１−３炭素原子のアルキル基を表わす）を表わす、
上記化合物、あるいはその製薬上容認しうる塩。
【請求項３】
請求項２記載の化合物において、ｎは１を表わし；
ｔは１または２を表わし；ＷはＯを表わし；
Ｒ１は水素、１−３炭素原子のアルキル、２−３炭素原子のアルケニル、２−３炭素原子のアルキニルまたはシアノメチル基を表わし；
Ｒ２は３−５炭素原子のアルキル、アリールメチル、１−３アルキル炭素原子のアルキルチオアルキル、アリールチオメチル、または５−６環員炭素原子のシクロアルキルメチルの基を表わし；
Ｒ４は環炭素原子を経て結合されている、ベンゾ縮合５から６環員ヘテロアリールまたはベンゾ縮合５から６環員ヘテロシクロ基を表わし；あるいはＲ４は式：
【化８】
式中、各ＡおよびＢはＯを表わし；
Ｒ６は重水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルまたはフルオロ基を表わし；
Ｒ７は水素、重水素、メチルまたはフルオロ基を表わす、
を有する基を表わし；あるいは
Ｒ４は式：
【化９】
［式中、ＺはＯ、ＳまたはＮＨを表わし；Ｒ９は式：
【化１０】
（式中、ＹはＯ、ＳまたはＮＨを表わし、Ｘは結合、ＯまたはＮＲ２１を表わし；
Ｒ２０は水素、１から５炭素原子のアルキル、１から３アルキル炭素原子のフェニルアルキル、５から６環員および１から３アルキル炭素原子のヘテロシクロアルキル、またはＮ−モノ置換またはＮ、Ｎ−二置換２から３炭素原子のアミノアルキル（前記置換基は、１から３炭素原子のアルキル基である）を表わし；あるいはＸＲ２０はヒドロキシメチル、アミノメチル、Ｎ−モノ置換またはＮ、Ｎ−二置換アミノメチル（前記置換基は１から３炭素原子のアルキル基である）を表わし；
Ｒ２１は水素またはメチル基を表わし；あるいは式−ＮＲ２０Ｒ２１の基はピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、４−メチルピペラジニル、４−ベンジルピペラジニル、モルホリニルまたはチオモルホリニル基を表わし；
Ｒ２２は１から３炭素原子のアルキル基を表わす）を有する基を表わす］
を有する基を表わし；
Ｒ５は環炭素原子を経て結合されている、５から６環員ヘテロアリール基を表わし、あるいはＲ５はＲ１０で置換された１−５炭素原子のアルキル基を表わし；
Ｒ１０はアリールカルボニル、５から６環員ヘテロアリール、５から６環員ヘテロシクロ、ベンゾ縮合５から６環員ヘテロアリール、５から６環員ヘテロアリールカルボニルまたは５から６環員ヘテロシクロカルボニル基を表わし；あるいはＲ１０はＲ１１Ｒ１２Ｎ−Ｃ（Ｏ）−基（式中、
Ｒ１１は５から６環員ヘテロアリールまたは５から６環員ヘテロシクロ基で置換された１−３炭素原子のアルキル基を表わし、Ｒ１２は水素またはメチル基を表わす）
を表わす、
上記化合物、あるいはその製薬上容認しうる塩。
【請求項４】
請求項３記載の化合物において、
Ｒ１は水素、メチル、エチルまたはシアノメチル基を表わし；
Ｒ２はイソブチル、ｎ−ブチル、ＣＨ３ＳＣＨ２ＣＨ２−、ベンジル、フェニルチオメチル、（２−ナフチルチオ）メチル、４−メトキシフェニルメチル、４−ヒドロキシフェニルメチル、４−フルオロフェニルメチルまたはシクロヘキシルメチル基を表わし；
Ｒ３はプロピル、イソアミル、イソブチル、ブチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチル基を表わし；
Ｒ２０は水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ベンジル、２−（１−ピロリジニル）エチル、２−（１−ピペリジニル）エチル、２−（１−ピペラジニル）エチル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル、２−（４−モルホリニル）エチル、２−（４−チオモルホリニル）エチルまたは２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル基を表わし；あるいはＸＲ２０はヒドロキシメチルまたはアミノメチル基を表わし；
Ｒ２１は水素基を表わし；
Ｒ１０はベンゾイル、ナフトイル、アミノフェニルカルボニル、アミジノフェニルカルボニル、ピリジルカルボニル、チアゾリルカルボニル、イミダゾリルカルボニル、ピラゾリルカルボニル、ピリミジニルカルボニル、ピラジニルカルボニル、ベンゾイミダゾリルカルボニル、インドリルカルボニル、ピロリルカルボニル、キノリニルカルボニル、ピロリルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、１−（ベンジルオキシカルボニル）、ピロリジニルカルボニル、ピペリジニルカルボニル、１−（ベンジルオキシカルボニル）ピペリジニルカルボニル、ピペラジニルカルボニル、４−メチルピペラジニルカルボニル、４−ベンジルピペラジニルカルボニル、４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジニルカルボニル、モルホリニルカルボニル、チオモルホリニルカルボニル、１，１−ジオキソチオモルホリニルカルボニル、ピロリジニル、１−オキソピロリジン−１−イル、１−（ベンジルオキシカルボニル）ピロリジニル、ピペリジニル、１−オキソピペリジン−１−イル、ピペラジニル、４−メチルピペラジニル、４−ベンジルピペラジニル、４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジニル、モルホリニル、４−オキソモルホリン−４−イル、チオモルホリニル、１，１−ジオキソチオモルホリニル、１，１，４−トリオキソチオモルホリン−４−イル、チアゾリル、オキサゾリル、ピロリル、フリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、チエニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジル、キノリニル、キノロニル、Ｎ−メチルキノロニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、インドリル、ジヒドロキシテトラヒドロフラン−５−イル、トリヒドロキシテトラヒドロフラン−５−イル、２−メトキシジヒドロキシテトラヒドロフラン−５−イル、トリヒドロキシテトラヒドロフラニル、２−（ヒドロキシメチル）ジヒドロキシテトラヒドロフラン−５−イル、２−メトキシトリヒドロキシテトラヒドロピラン−６−イルまたはテトラヒドロキシテトラヒドロピラン−６−イル基を表わし；あるいはＲ１０はＲ１１Ｒ１２Ｎ−Ｃ（Ｏ）−基を表わし、式中、
Ｒ１１は２−ピロリジニルメチル、２−（１−ピロリジニル）エチル、２−（１−オキソピロリジン−１−イル）エチル、２−（１−ピペリジニル）エチル、２−（１−オキソピペリジン−１−イル）エチル、２−（４−モルホリニル）エチル、２−（４−オキソモルホリン−４−イル）エチル、２−（４−チオモルホリニル）エチル、２−（１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル）エチルまたは２−（１，１，４−トリオキソチオモルホリン−４−イル）エチル基を表わし；
Ｒ１２は水素基を表わす、
上記化合物、あるいはその製薬上容認しうる塩。
【請求項５】
請求項４記載の化合物において、
Ｒ１はメチルまたはエチル基を表わし；
Ｒ２はベンジル、４−フルオロフェニルメチルまたはシクロヘキシルメチル基を表わし；
Ｒ４は環炭素原子を経て結合されている、ベンゾチアゾール−５−イル、ベンゾチアゾール−６−イル、２−アミノ−ベンゾチアゾール−５−イル、２−（メトキシカルボニルアミノ）ベンゾチアゾール−５−イル、２−アミノ−ベンゾチアゾール−６−イル、２−（メトキシカルボニルアミノ）ベンゾチアゾール−６−イル、５−ベンゾオキサゾリル、６−ベンゾオキサゾリル、６−ベンゾピラニル、３，４−ジヒドロベンゾピラン−６−イル、７−ベンゾピラニル、３，４−ジヒドロベンゾピラン−７−イル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル、ベンゾフラン−５−イル、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、２−メチル−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、２，２−ジメチル−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、２，２−ジジューテロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、１，４−ベンゾジオキサン−６−イル、５−ベンゾイミダゾリル、２−（メトキシカルボニルアミノ）ベンゾイミダゾール−５−イル、６−キノリニル、７−キノリニル、６−イソキノリニルまたは７−イソキノリニル基を表わし；
Ｒ５は２−ピリジル、ベンゾイルメチル、モルホリニルカルボニルメチル、４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジニルカルボニルメチル、ピペラジニルカルボニルメチル、４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジニルカルボニルエチル、ピペラジニルカルボニルエチル、チオモルホリニルカルボニルメチル、１，１−ジオキソチオモルホリニルカルボニルメチル、イミダゾリルエチル、イミダゾリルカルボニルメチル、ピラゾリルエチル、チアゾリルエチル、イミダゾリルメチル、ピラゾリルメチル、チアゾリルメチル、ベンゾイミダゾリルメチル、ピリジルエチル、ピリジルカルボニルメチル、ピロリジニルメチル、１−（ベンジルオキシカルボニル）ピロリジニルメチル、５−メトキシ−３，４−ジヒドロキシ−テトラヒドロフラニルメチル、Ｎ−［２−（４−オキソモルホリン−４−イル）エチル］アミノカルボニルメチル、Ｎ−［２−（１−ピロリジニル）エチル］アミノカルボニルメチル、Ｎ−［２−（１−ピロリジニル）エチル］アミノカルボニルエチルまたはＮ−［２−（１−オキソピロリジン−１−イル）エチル］アミノカルボニルメチル基を表わす。
上記化合物、あるいはその製薬上容認しうる塩。
【請求項６】
請求項５記載の化合物において、
Ｒ１はメチル基を表わし；
Ｒ２はベンジルを表わし；
Ｒ３はイソブチルまたはシクロペンチルメチル基を表わし；
Ｒ４は環炭素原子を経て結合されている、ベンゾチアゾール−５−イル、ベンゾチアゾール−６−イル、ベンゾオキサゾール−５−イル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル、ベンゾフラン−５−イル、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、２−メチル−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、２，２−ジメチル−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、２，２−ジジューテロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、１，４−ベンゾジオキサン−６−イル、２−（メトキシカルボニルアミノ）ベンゾチアゾール−５−イル、２−（メトキシカルボニルアミノ）ベンゾチアゾール−６−イルまたは２−（メトキシカルボニルアミノ）ベンゾイミダゾール−５−イル基を表わし；
Ｒ５はベンゾイルメチル、４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジニルカルボニルメチル、４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジニルカルボニルエチル、ピペラジニルカルボニルエチル、イミダゾリルエチル、ピラゾリルエチル、チアゾリルエチル、イミダゾリルメチル、ピラゾリルメチル、チアゾリルメチル、ピリジルエチル、ピリジルカルボニルメチル、ピロリジニルメチルまたは１−（ベンジルオキシカルボニル）ピロリジニルメチル基を表わす、
上記化合物、あるいはその製薬上容認しうる塩。
【請求項７】
製薬上容認しうる塩は、塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩またはメタンスルホン酸塩である、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
製薬上容認しうる塩は、塩酸塩、シュウ酸塩、クエン酸塩またはメタンスルホン酸塩である、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
化合物は、
【化１１】
【化１２】
【化１３】
【化１４】
【化１５】
である、請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
請求項１記載の化合物および製薬上容認しうる担体を含有してなるレトロウイルスプロテアーゼを阻害するための組成物。
【請求項１１】
請求項２記載の化合物において、Ｒ４は環炭素原子を経て結合されている、ベンゾ縮合５から６環員ヘテロアリールあるいはベンゾ縮合５から６環員ヘテロシクロを表わし；あるいはＲ４は式：
【化１６】
式中、ＡおよびＢはそれぞれ独立してＯ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２を表わし；
Ｒ６は重水素、１−５炭素原子のアルキル、フルオロまたはクロロを表わし；
Ｒ７は水素、重水素、メチル、フルオロまたはクロロを表わす；
を有する基を表わし；あるいは
Ｒ４は式：
【化１７】
式中、ＺはＯ、ＳまたはＮＨを表わし；Ｒ９は式：
【化１８】
（式中、ＹはＯ、ＳまたはＮＨを表わし；Ｘは結合、ＯまたはＮＲ２１を表わし；
Ｒ２０は水素、１から５炭素原子のアルキル、２から５炭素原子のアルケニル、２から５炭素原子のアルキニル、１から５アルキル炭素原子のアルアルキル、５から６環員および１から５アルキル炭素原子のヘテロアルアルキル、５から６環員および１から５アルキル炭素原子のヘテロシクロアルキル、２から５炭素原子のアミノアルキル、Ｎ−モノ置換またはＮ，Ｎ−二置換２から５アルキル炭素原子のアミノアルキルを表わし、前記置換基は１から３炭素原子のアルキル、１から３アルキル炭素原子のアルアルキル、１から５炭素原子のカルボキシアルキル、１から５アルキル炭素原子のアルコキシカルボニルアルキル、１から５炭素原子のシアノアルキルおよび２から５炭素原子のヒドロキシアルキルの基から選ばれ；
Ｒ２１は水素または１から３炭素原子のアルキルを表わし；
あるいは式−ＮＲ２０Ｒ２１の基は５から６環員ヘテロシクロ基を表わし；
Ｒ２２は１から３炭素原子のアルキルまたは１から３アルキル炭素原子のＲ２０Ｒ２１Ｎ−アルキルを表わす）を有する基を表わす、
を有する基を表わす、化合物。
【請求項１２】
請求項３記載の化合物において、Ｒ４は環炭素原子を経て結合されている、ベンゾ縮合５から６環員ヘテロアリール、またはベンゾ縮合５から６環員ヘテロシクロを表わし；あるいはＲ４は式：
【化１９】
式中、ＡおよびＢはそれぞれ独立してＯ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２を表わし；
Ｒ６は重水素、１−５炭素原子のアルキル、フルオロまたはクロロを表わし；
Ｒ７は水素、重水素、メチル、フルオロまたはクロロを表わす；
を有する基を表わし；あるいは
Ｒ４は式：
【化２０】
式中、ＺはＯ、ＳまたはＮＨを表わし；Ｒ９は式：
【化２１】
（式中、ＹはＯ、ＳまたはＮＨを表わし；Ｘは結合、ＯまたはＮＲ２１を表わし；
Ｒ２０は水素、１から５炭素原子のアルキル、２から５炭素原子のアルケニル、２から５炭素原子のアルキニル、１から５アルキル炭素原子のアルアルキル、５から６環員および１から５アルキル炭素原子のヘテロアルアルキル、５から６環員および１から５アルキル炭素原子のヘテロシクロアルキル、２から５炭素原子のアミノアルキル、Ｎ−モノ置換またはＮ，Ｎ−二置換２から５アルキル炭素原子のアミノアルキルを表わし、前記置換基は１から３炭素原子のアルキル、１から３アルキル炭素原子のアルアルキル、１から５炭素原子のカルボキシアルキル、１から５アルキル炭素原子のアルコキシカルボニルアルキル、１から５炭素原子のシアノアルキルおよび２から５炭素原子のヒドロキシアルキルの基から選ばれ；
Ｒ２１は水素、１から３炭素原子のアルキルを表わし；あるいは式−ＮＲ２０Ｒ２１の基は５から６環員ヘテロシクロ基を表わし；
Ｒ２２は１から３炭素原子のアルキルまたは１から３アルキル炭素原子のＲ２０Ｒ２１Ｎ−アルキルを表わす）を有する基を表わす、
を有する基を表わす、化合物。
【請求項１３】
請求項４記載の化合物において、Ｒ４は環炭素原子を経て結合されている、ベンゾ縮合５から６環員ヘテロアリールまたはベンゾ縮合５から６環員ヘテロシクロを表わし；あるいはＲ４は式：
【化２２】
式中、ＡおよびＢはそれぞれ独立してＯ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２を表わし；
Ｒ６は重水素、１−５炭素原子のアルキル、フルオロまたはクロロを表わし；
Ｒ７は水素、重水素、メチル、フルオロまたはクロロを表わす；
を有する基を表わし；あるいは
Ｒ４は式：
【化２３】
式中、ＺはＯ、ＳまたはＮＨを表わし；Ｒ９は式：
【化２４】
（式中、ＹはＯ、ＳまたはＮＨを表わし；Ｘは結合、ＯまたはＮＲ２１を表わし；
Ｒ２０は水素、１から５炭素原子のアルキル、２から５炭素原子のアルケニル、２から５炭素原子のアルキニル、１から５アルキル炭素原子のアルアルキル、５から６環員および１から５アルキル炭素原子のヘテロアルアルキル、５から６環員および１から５アルキル炭素原子のヘテロシクロアルキル、２から５炭素原子のアミノアルキル、Ｎ−モノ置換またはＮ，Ｎ−二置換２から５アルキル炭素原子のアミノアルキルを表わし、前記置換基は１から３炭素原子のアルキル、１から３アルキル炭素原子のアルアルキル、１から５炭素原子のカルボキシアルキル、１から５アルキル炭素原子のアルコキシカルボニルアルキル、１から５炭素原子のシアノアルキルおよび２から５炭素原子のヒドロキシアルキルの基から選ばれ；
Ｒ２１は水素または１から３炭素原子のアルキルを表わし；あるいは式
−ＮＲ２０Ｒ２１の基は５から６環員ヘテロシクロ基を表わし；
Ｒ２２は１から３炭素原子のアルキルまたは１から３アルキル炭素原子のＲ２０Ｒ２１Ｎ−アルキルを表わす）を有する基を表わす、
を有する基を表わす、化合物。
【請求項１４】
式：
【化２５】
（式中、ＡおよびＢはそれぞれ独立してＯまたはＳを表わし、Ｒ６は水素、デューテリウム、アルキルまたはハロゲンを表わし、そしてＲ７は水素、デューテリウム、アルキルまたはハロゲンを表わす）
を有するベンゾ縮合複素環式化合物を、ジクロロエタン、メチレンクロリド、トリクロロエタン、トルエン、テトラクロロエタン及びそれらの混合物からなる群から選択される水不混和性で非反応性溶媒の存在下に、０℃〜７５℃の温度で、ＳＯ３、又はＤＭＦ（ＳＯ３）、ピリジン（ＳＯ３）及びＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＳＯ３）からなる群から選択されるＳＯ３複合体と反応させ、−２５℃〜６５℃の温度に冷却し、次いでオキサリルハライドを添加することを含む、請求項１〜１３の何れかに記載の化合物またはその塩の製造方法。
【請求項１５】
ＳＯ３コンプレックスがＳＯ３ＤＭＦである請求項１４の方法。
【請求項１６】
水不混和性溶媒がジクロロエタンである請求項１４の方法。
【請求項１７】
オリサリルハライドがオキサリルクロリドである請求項１４の方法。
【請求項１８】
ベンゾ縮合へテロシクロスルホニルハライドがベンゾ縮合へテロシクロスルホニルクロリドである請求項１４の方法。
【請求項１９】
前記式中、ＡおよびＢがそれぞれＯを表わし、Ｒ６が水素、デューテリウム、炭素原子１−５個のアルキル、フルオロまたはクロロを表わし、そしてＲ７が水素、デューテリウム、炭素原子１−３個のアルキル、フルオロまたはクロロを表わす請求項１４の方法。
【請求項２０】
Ｒ６が水素、デューテリウム、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルまたはフルオロを表わし、そしてＲ７が水素、デューテリウム、メチルまたはフルオロを表わす請求項１９の方法。
【請求項２１】
ＡおよびＢがＯを表わし、そしてＲ６およびＲ７がそれぞれ独立にフルオロまたはクロロを表わす請求項１９の方法。
【請求項２２】
Ｒ６およびＲ７がそれぞれフルオロを表わす請求項２１の方法。
【請求項２３】
Ｒ６およびＲ７がそれぞれ水素を表わす請求項１９の方法。
【請求項２４】
ＡおよびＢがＯを表わし、そしてＲ６およびＲ７がそれぞれ水素を表わす請求項１９の方法。
【請求項２５】
ベンゾ縮合複素環式化合物がベンゾジオキサン、ベンゾピラン、またはベンゾジヒドロフランである請求項１４の方法。
【請求項２６】
ベンゾ縮合複素環式化合物が１，４−ベンゾジオキサン、２，３−ベンゾジヒドロピラン、または２，３−ベンゾジヒドロフランである請求項２５の方法。
【請求項２７】
シングルポット法からなる請求項１４の方法。
【公開番号】特開２００７−２９７４００（Ｐ２００７−２９７４００Ａ）
【公開日】平成１９年１１月１５日（２００７．１１．１５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−１７０４２８（Ｐ２００７−１７０４２８）
【出願日】平成１９年６月２８日（２００７．６．２８）
【分割の表示】特願平９−５１８９１３の分割
【原出願日】平成８年１１月１３日（１９９６．１１．１３）
【出願人】（５９９１４９１４２）ジー・ディー・サール・アンド・カンパニー (1)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１９年１１月１５日（２００７．１１．１５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年６月２８日（２００７．６．２８）
【分割の表示】特願平９−５１８９１３の分割
【原出願日】平成８年１１月１３日（１９９６．１１．１３）
【出願人】（５９９１４９１４２）ジー・ディー・サール・アンド・カンパニー (1)
【Ｆターム（参考）】
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