置換体活性化配列を有する修飾されたヘプシン分子及びその使用
本発明は、修飾されたヘプシン分子、又はそのフラグメント又は誘導体、例えば置換体活性化配列を有するそれらを提供する。修飾されたヘプシン分子は、置換体活性化配列で切断され、それにより、天然に存在する野生型ヘプシン分子の機能的活性を示す、修飾されたヘプシン分子、又はそのフラグメント又は誘導体を生成する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
置換体活性化配列を含んで成る、単離され、修飾されたヘプシン分子、又はそのフラグメント又は誘導体。
【請求項２】
前記置換体活性化配列が、図17の野生型活性化配列RIVGGを置換する請求項１記載の単離された分子。
【請求項３】
前記置換体活性化配列が、図18に示されるようなDDDDKIVGGである請求項１記載の単離された分子。
【請求項４】
図18に示されるようなアミノ酸配列を有する請求項１記載の単離された分子。
【請求項５】
前記置換体活性化配列が、配列番号１〜４のいずれか１つである請求項１記載の単離された分子。
【請求項６】
前記置換体活性化配列が、プロテアーゼにより認識され、そして切断される請求項１記載の単離された分子。
【請求項７】
前記置換体活性化配列が、セリンプロテアーゼにより認識され、そして切断される請求項１記載の単離された分子。
【請求項８】
前記置換体活性化配列が、タイプIIトランスメンブランプロテアーゼにより認識され、そして切断される請求項１記載の単離された分子。
【請求項９】
前記置換体活性化配列が、エンテロキナーゼにより認識され、そして切断されるDDDDK-IVGG（配列番号３）である請求項１記載の単離された分子。
【請求項１０】
前記置換体活性化配列が、トロンビン、第Xa凝固因子、フリン、トリプシン、キモトリプシン、エラスターゼ、トロンビン、プラスミン、カリクレイン、アエロシン、ヒト気道トリプシン様プロテアーゼ（HAT）、肥満細胞トリプターゼ、MBL−結合セリンプロテアーゼ（MASP-1及びMASP-2）、コリン、MT-SP1/マトリプターゼ、TMPRSS2又はスタブル−スタブロイド（Stubble-stubboid）により認識され、そして切断される請求項１記載の単離された分子。
【請求項１１】
シグナルペプチド配列をさらに含んで成る請求項１記載の単離された分子。
【請求項１２】
前記シグナルペプチド配列が、細菌、菌類、昆虫、植物又は動物である請求項11記載の単離された分子。
【請求項１３】
前記シグナルペプチドが、IgKシグナル配列である請求項11記載の単離された分子。
【請求項１４】
エピトープ標識をさらに含んで成る請求項１記載の単離された分子。
【請求項１５】
前記エピトープ標識が、アミノ酸標識である請求項14記載の単離された分子。
【請求項１６】
前記エピトープ標識が、ヒスチジン又はシステインである請求項14記載の単離された分子。
【請求項１７】
前記エピトープ標識が、V5又はフラッグである請求項14記載の単離された分子。
【請求項１８】
原核生物又は真核生成物源からである請求項１記載の単離された分子。
【請求項１９】
前記真核生物が哺乳類である請求項18記載の単離された分子。
【請求項２０】
前記哺乳類が、ウシ、ブタ、ネズミ、ウマ、イヌ、ネコ、鳥類、魚類、羊、昆虫、サル又はヒト動物である請求項19記載の単離された分子。
【請求項２１】
プロテアーゼにより切断された置換体活性化配列を含んで成る、活性化され、修飾されたヘプシン分子。
【請求項２２】
サンプルにおけるヘプシン切断活性を検出するための方法であって、請求項21記載の機能的活性ヘプシン分子と基質とを、前記機能的活性ヘプシン分子が前記基質を切断する条件下で接触せしめ、そして前記基質切断生成物を検出し、それにより、ヘプシン切断活性を示すことを含んで成る方法。
【請求項２３】
前記基質が、色原性又は蛍光原性基質である請求22記載の方法。
【請求項２４】
前記基質が、N-ベンゾイル-Leu-Ser-Arg-pNA. HCl, N-ベンゾイル-Ile-Glu-Phe-Ser-Arg-pNA. HCI, 又は N-ベンゾイル-Phe-Val-Arg-pNA. HCIである請求項22記載の方法。
【請求項２５】
前記置換体活性化配列が切断され、それにより、修飾され、活性化されたヘプシン分子を生成する請求項１記載の単離され、修飾されたヘプシン分子。
【請求項２６】
請求項１又は25記載の修飾されたヘプシン分子をコードする単離された核酸分子。
【請求項２７】
請求項26記載の核酸分子に対して相補的なヌクレオチド配列を含んで成る相補的核酸分子。
【請求項２８】
DNA又はRNAである請求項25記載の核酸分子。
【請求項２９】
ペプチド核酸分子（PNA）である請求項26記載の核酸分子。
【請求項３０】
ホスホロチオエート誘導体分子である請求項26記載の核酸分子。
【請求項３１】
放射性ラベル、酵素、発色団及び蛍光体から成る群から選択された化合物により検出できるシグナルを直接的に又は間接的に生成するためにラベルされる請求項26記載の核酸分子。
【請求項３２】
請求項26記載の核酸分子を含んで成るベクター。
【請求項３３】
前記ベクターが、プラスミド、コスミド、BAC, YAC, PAC又はファゲミドである請求項32記載のベクター。
【請求項３４】
適切な宿主細胞に請求項32記載のベクターを含んで成る宿主ベクターシステム。
【請求項３５】
前記適切な宿主細胞が、原核又は真核細胞である請求項34記載の宿主ベクターシステム。
【請求項３６】
前記原核細胞が、細菌細胞である請求項35記載の宿主ベクターシステム。
【請求項３７】
前記真核細胞が、酵母、植物、昆虫又は哺乳類細胞である請求項35記載の宿主ベクターシステム。
【請求項３８】
前記昆虫細胞がSf21である請求項37記載の宿主ベクターシステム。
【請求項３９】
図９, 10又は11に示されるようなDNA配列。
【請求項４０】
修飾されたヘプシン分子をコードする核酸分子のサンプルにおける存在を検出するための方法であって、前記サンプルと、請求項26記載の核酸分子とを接触せしめ、そして前記核酸分子と前記サンプルにおける構成成分との間で、又は前記相補的核酸分子と前記サンプルにおける構成成分との間で形成される複合体を検出することを含んで成り、ここで前記複合体がサンプルにおける修飾されたヘプシン分子をコードする核酸分子の存在を示すことを特徴とする方法。
【請求項４１】
前記構成成分が、RNA又はcDNA分子である請求項40記載の方法。
【請求項４２】
前記サンプルが、組織、細胞又は生物学的流体である請求項40記載の方法。
【請求項４３】
前記生物学的流体が、尿、血清又は粘液質である請求項42記載の方法。
【請求項４４】
前記サンプルが、前立腺、肝臓、腎臓、膵臓、胃、甲状腺、精巣又は卵巣である請求項42記載の方法。
【請求項４５】
対象において免疫応答を誘発するための方法であって、請求項１記載の修飾されたヘプシン分子を前記対象に投与することを含んで成る方法。
【請求項４６】
請求項１記載の修飾されたヘプシン分子を対象に投与することを含んで成る、抗体の生成方法。
【請求項４７】
前記対象が、ヘプシンノックアウトマウスである請求項46記載の方法。
【請求項４８】
修飾されたヘプシン分子を結合する、抗体、又はそのフラグメント又は誘導体。
【請求項４９】
請求項48記載の抗体のFab, F(ab’)2又はFvフラグメント。
【請求項５０】
ポリクローナル抗体又はモノクローナル抗体である請求項48記載の抗体。
【請求項５１】
請求項48記載の抗体の抗原−結合領域を含んで成る組み換えタンパク質。
【請求項５２】
請求項48記載の抗体により結合されるエピトープと同じエピトープへの結合のために競争する抗体。
【請求項５３】
キメラ抗体である請求項48記載の抗体。
【請求項５４】
前記キメラ抗体が、ヒト領域及びネズミ領域を含んで成る請求項53記載の抗体。
【請求項５５】
ヒト型化抗体である請求項48記載の抗体。
【請求項５６】
中和抗体である請求項48記載の抗体。
【請求項５７】
請求項１記載の修飾されたヘプシン分子のイディオタイプ抗体。
【請求項５８】
治療剤に連結される請求項48記載の抗体を含んで成る免疫接合体。
【請求項５９】
前記治療剤が細胞毒性である請求項58記載の免疫接合体。
【請求項６０】
前記細胞毒性剤が、リシン、ドキソルビシン、ダウノルビシン、タキソール、臭化エチジウム、マイトマイシン、エトポシド、テノポシド、ビンクリスチン、ビンブラスチン、コルヒチン、ジヒドロキシアントラシン、アクチノマイシンD、ジフテリア毒素、シュードモナス内毒素（PE）A、PE40、アブリン、グルココルチコイド及び放射性同位体から成る群から選択される請求項59記載の免疫接合体。
【請求項６１】
請求項48記載の抗体を生成するハイブリドーマ。
【請求項６２】
アメリカン・タイプ・カルチュア・コレクション（American Type Culture Collection）に寄託され、そしてATCC PTA-4561と命名されたハイブリドーマ。
【請求項６３】
アメリカン・タイプ・カルチュア・コレクション（American Type Culture Collection）に寄託され、そしてATCCと命名されたハイブリドーマ。
【請求項６４】
請求項61記載のハイブリドーマにより生成されるモノクローナル抗体。
【請求項６５】
請求項48記載の抗体及び適切なキャリヤーを含んで成る医薬組成物。
【請求項６６】
請求項１記載の分子及び適切なキャリヤーを含んで成る医薬組成物。
【請求項６７】
前記適切なキャリヤーが、リン酸緩衝溶液、水、エマルジョン、油/水エマルジョン、湿潤剤、無菌溶液、賦形剤、澱粉、ミルク、糖、クレー、ゼラチン、ステアリン酸、ステアリン酸の塩、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、植物脂肪又は油、ガム及びグリコールから成る群から選択される請求項65又は66記載の医薬組成物。
【請求項６８】
リポソーム、ポリマー組成物、又はポリマー微小球として配合される請求項65又は66記載の医薬組成物。
【請求項６９】
錠剤、被覆された錠剤又はカプセルとして配合される請求項65又は66記載の医薬組成物。
【請求項７０】
ヘプシン分子を結合するために請求項48記載の抗体とサンプルとを接触せしめることを含んで成る、ヘプシン分子を結合するための方法。
【請求項７１】
サンプルと請求項48記載の抗体とを接触せしめ、そしてサンプルにおけるヘプシン分子と前記抗体との結合を検出することを含んで成る、ヘプシン分子の検出方法。
【請求項７２】
前記検出が、複合体が前記ヘプシン分子と前記抗体との間で形成されるかどうかを決定することを含んで成り、ここで前記複合体がサンプルにおけるヘプシン分子の存在を示す請求項71記載の方法。
【請求項７３】
対象におけるヘプシン分子の存在を検出するための方法であって、請求項48記載の抗体を前記対象に投与し、そして前記対象におけるヘプシン分子と前記抗体との結合を検出することを含んで成る方法。
【請求項７４】
前記検出が、複合体が前記ヘプシン分子と前記抗体との間で形成されるかどうかを決定することを含んで成り、ここで前記複合体が対象におけるヘプシン分子の存在を示す請求項73記載の方法。
【請求項７５】
対象においてヘプシンを発現する癌の診断方法であって、前記対象からのサンプルにおけるヘプシン分子の量を、請求項48記載の抗体を用いて定量的に決定し、そして正常対象からのサンプルにおけるヘプシン分子の量を比較することを含んで成り、前記対象からのサンプルと前記正常対象からのサンプルとの間のヘプシン分子の計量できるほどの異なった量が前記対象においてヘプシンを発現する癌の存在を示唆することを特徴とする方法。
【請求項７６】
対象においてヘプシン分子を発現する癌の予後の測定方法であって、前記対象からのサンプルにおけるヘプシン分子の量を、請求項48記載の抗体を用いて定量的に決定し、そして正常対象からのサンプルにおけるヘプシン分子の量を比較することを含んで成り、前記対象からのサンプルと前記正常対象からのサンプルとの間のヘプシン分子の計量できるほどの異なった量が前記対象においてヘプシンを発現する癌の予後を示唆することを特徴とする方法。
【請求項７７】
対象においてヘプシン分子を発現する癌の経路をモニターするための方法であって、請求項48記載の抗体を用いて、前記対象からの第１サンプルにおけるヘプシン分子の量を定量的に決定し、そしてそのようにして、決定された量と、前記対象からの第２サンプルに存在するヘプシン分子の量とを比較することを含んで成り、ここで前記第１及び第２サンプルが異なった時点で対象から得られ、第１及び第２サンプルにおけるヘプシン分子の量の差異が、前記対象においてヘプシン分子を発現する癌の経路の表示であることを特徴とする方法。
【請求項７８】
ヘプシン分子を発現する細胞の増殖を阻害するための方法であって、前記細胞の増殖を阻害するために、請求項48記載の抗体と前記細胞とを接触せしめることを含んで成る方法。
【請求項７９】
ヘプシンを発現する細胞の殺害方法であって、前記細胞を殺害するために、請求項48記載の抗体と前記細胞とを接触せしめることを含んで成る方法。
【請求項８０】
ヘプシンを発現する癌細胞の転移を阻害するための方法であって、前記癌細胞と、請求項48記載の抗体とを接触せしめることを含んで成る方法。
【請求項８１】
ヘプシンを発現する癌細胞の脈管形成を阻害するための方法であって、前記癌細胞と、請求項48記載の抗体とを接触せしめることを含んで成る方法。
【請求項８２】
前記細胞が、前立腺、前立腺癌、前立腺癌の転移、肝臓、肝臓癌、肝臓癌の転移、腎臓、腎臓癌、腎臓癌の転移、膵臓、膵臓癌、膵臓癌の転移、胃、胃癌、胃癌の転移、甲状腺、甲状腺癌、甲状腺癌の転移、精巣、精巣癌、精巣癌の転移、卵巣、卵巣癌、又は卵巣癌の転移からである請求項78又は79記載の方法。
【請求項８３】
内因性ヘプシンを認識する抗体の生成方法であって、対象に修飾されたヘプシン分子を投与し、そして抗体を生成することを含んで成る方法。
【請求項８４】
請求項１記載の分子を含んで成るワクチン。
【請求項８５】
請求項26記載の核酸分子を含んで成るキット。
【請求項１】
置換体活性化配列を含んで成る、単離され、修飾されたヘプシン分子、又はそのフラグメント又は誘導体。
【請求項２】
前記置換体活性化配列が、図17の野生型活性化配列RIVGGを置換する請求項１記載の単離された分子。
【請求項３】
前記置換体活性化配列が、図18に示されるようなDDDDKIVGGである請求項１記載の単離された分子。
【請求項４】
図18に示されるようなアミノ酸配列を有する請求項１記載の単離された分子。
【請求項５】
前記置換体活性化配列が、配列番号１〜４のいずれか１つである請求項１記載の単離された分子。
【請求項６】
前記置換体活性化配列が、プロテアーゼにより認識され、そして切断される請求項１記載の単離された分子。
【請求項７】
前記置換体活性化配列が、セリンプロテアーゼにより認識され、そして切断される請求項１記載の単離された分子。
【請求項８】
前記置換体活性化配列が、タイプIIトランスメンブランプロテアーゼにより認識され、そして切断される請求項１記載の単離された分子。
【請求項９】
前記置換体活性化配列が、エンテロキナーゼにより認識され、そして切断されるDDDDK-IVGG（配列番号３）である請求項１記載の単離された分子。
【請求項１０】
前記置換体活性化配列が、トロンビン、第Xa凝固因子、フリン、トリプシン、キモトリプシン、エラスターゼ、トロンビン、プラスミン、カリクレイン、アエロシン、ヒト気道トリプシン様プロテアーゼ（HAT）、肥満細胞トリプターゼ、MBL−結合セリンプロテアーゼ（MASP-1及びMASP-2）、コリン、MT-SP1/マトリプターゼ、TMPRSS2又はスタブル−スタブロイド（Stubble-stubboid）により認識され、そして切断される請求項１記載の単離された分子。
【請求項１１】
シグナルペプチド配列をさらに含んで成る請求項１記載の単離された分子。
【請求項１２】
前記シグナルペプチド配列が、細菌、菌類、昆虫、植物又は動物である請求項11記載の単離された分子。
【請求項１３】
前記シグナルペプチドが、IgKシグナル配列である請求項11記載の単離された分子。
【請求項１４】
エピトープ標識をさらに含んで成る請求項１記載の単離された分子。
【請求項１５】
前記エピトープ標識が、アミノ酸標識である請求項14記載の単離された分子。
【請求項１６】
前記エピトープ標識が、ヒスチジン又はシステインである請求項14記載の単離された分子。
【請求項１７】
前記エピトープ標識が、V5又はフラッグである請求項14記載の単離された分子。
【請求項１８】
原核生物又は真核生成物源からである請求項１記載の単離された分子。
【請求項１９】
前記真核生物が哺乳類である請求項18記載の単離された分子。
【請求項２０】
前記哺乳類が、ウシ、ブタ、ネズミ、ウマ、イヌ、ネコ、鳥類、魚類、羊、昆虫、サル又はヒト動物である請求項19記載の単離された分子。
【請求項２１】
プロテアーゼにより切断された置換体活性化配列を含んで成る、活性化され、修飾されたヘプシン分子。
【請求項２２】
サンプルにおけるヘプシン切断活性を検出するための方法であって、請求項21記載の機能的活性ヘプシン分子と基質とを、前記機能的活性ヘプシン分子が前記基質を切断する条件下で接触せしめ、そして前記基質切断生成物を検出し、それにより、ヘプシン切断活性を示すことを含んで成る方法。
【請求項２３】
前記基質が、色原性又は蛍光原性基質である請求22記載の方法。
【請求項２４】
前記基質が、N-ベンゾイル-Leu-Ser-Arg-pNA. HCl, N-ベンゾイル-Ile-Glu-Phe-Ser-Arg-pNA. HCI, 又は N-ベンゾイル-Phe-Val-Arg-pNA. HCIである請求項22記載の方法。
【請求項２５】
前記置換体活性化配列が切断され、それにより、修飾され、活性化されたヘプシン分子を生成する請求項１記載の単離され、修飾されたヘプシン分子。
【請求項２６】
請求項１又は25記載の修飾されたヘプシン分子をコードする単離された核酸分子。
【請求項２７】
請求項26記載の核酸分子に対して相補的なヌクレオチド配列を含んで成る相補的核酸分子。
【請求項２８】
DNA又はRNAである請求項25記載の核酸分子。
【請求項２９】
ペプチド核酸分子（PNA）である請求項26記載の核酸分子。
【請求項３０】
ホスホロチオエート誘導体分子である請求項26記載の核酸分子。
【請求項３１】
放射性ラベル、酵素、発色団及び蛍光体から成る群から選択された化合物により検出できるシグナルを直接的に又は間接的に生成するためにラベルされる請求項26記載の核酸分子。
【請求項３２】
請求項26記載の核酸分子を含んで成るベクター。
【請求項３３】
前記ベクターが、プラスミド、コスミド、BAC, YAC, PAC又はファゲミドである請求項32記載のベクター。
【請求項３４】
適切な宿主細胞に請求項32記載のベクターを含んで成る宿主ベクターシステム。
【請求項３５】
前記適切な宿主細胞が、原核又は真核細胞である請求項34記載の宿主ベクターシステム。
【請求項３６】
前記原核細胞が、細菌細胞である請求項35記載の宿主ベクターシステム。
【請求項３７】
前記真核細胞が、酵母、植物、昆虫又は哺乳類細胞である請求項35記載の宿主ベクターシステム。
【請求項３８】
前記昆虫細胞がSf21である請求項37記載の宿主ベクターシステム。
【請求項３９】
図９, 10又は11に示されるようなDNA配列。
【請求項４０】
修飾されたヘプシン分子をコードする核酸分子のサンプルにおける存在を検出するための方法であって、前記サンプルと、請求項26記載の核酸分子とを接触せしめ、そして前記核酸分子と前記サンプルにおける構成成分との間で、又は前記相補的核酸分子と前記サンプルにおける構成成分との間で形成される複合体を検出することを含んで成り、ここで前記複合体がサンプルにおける修飾されたヘプシン分子をコードする核酸分子の存在を示すことを特徴とする方法。
【請求項４１】
前記構成成分が、RNA又はcDNA分子である請求項40記載の方法。
【請求項４２】
前記サンプルが、組織、細胞又は生物学的流体である請求項40記載の方法。
【請求項４３】
前記生物学的流体が、尿、血清又は粘液質である請求項42記載の方法。
【請求項４４】
前記サンプルが、前立腺、肝臓、腎臓、膵臓、胃、甲状腺、精巣又は卵巣である請求項42記載の方法。
【請求項４５】
対象において免疫応答を誘発するための方法であって、請求項１記載の修飾されたヘプシン分子を前記対象に投与することを含んで成る方法。
【請求項４６】
請求項１記載の修飾されたヘプシン分子を対象に投与することを含んで成る、抗体の生成方法。
【請求項４７】
前記対象が、ヘプシンノックアウトマウスである請求項46記載の方法。
【請求項４８】
修飾されたヘプシン分子を結合する、抗体、又はそのフラグメント又は誘導体。
【請求項４９】
請求項48記載の抗体のFab, F(ab’)2又はFvフラグメント。
【請求項５０】
ポリクローナル抗体又はモノクローナル抗体である請求項48記載の抗体。
【請求項５１】
請求項48記載の抗体の抗原−結合領域を含んで成る組み換えタンパク質。
【請求項５２】
請求項48記載の抗体により結合されるエピトープと同じエピトープへの結合のために競争する抗体。
【請求項５３】
キメラ抗体である請求項48記載の抗体。
【請求項５４】
前記キメラ抗体が、ヒト領域及びネズミ領域を含んで成る請求項53記載の抗体。
【請求項５５】
ヒト型化抗体である請求項48記載の抗体。
【請求項５６】
中和抗体である請求項48記載の抗体。
【請求項５７】
請求項１記載の修飾されたヘプシン分子のイディオタイプ抗体。
【請求項５８】
治療剤に連結される請求項48記載の抗体を含んで成る免疫接合体。
【請求項５９】
前記治療剤が細胞毒性である請求項58記載の免疫接合体。
【請求項６０】
前記細胞毒性剤が、リシン、ドキソルビシン、ダウノルビシン、タキソール、臭化エチジウム、マイトマイシン、エトポシド、テノポシド、ビンクリスチン、ビンブラスチン、コルヒチン、ジヒドロキシアントラシン、アクチノマイシンD、ジフテリア毒素、シュードモナス内毒素（PE）A、PE40、アブリン、グルココルチコイド及び放射性同位体から成る群から選択される請求項59記載の免疫接合体。
【請求項６１】
請求項48記載の抗体を生成するハイブリドーマ。
【請求項６２】
アメリカン・タイプ・カルチュア・コレクション（American Type Culture Collection）に寄託され、そしてATCC PTA-4561と命名されたハイブリドーマ。
【請求項６３】
アメリカン・タイプ・カルチュア・コレクション（American Type Culture Collection）に寄託され、そしてATCCと命名されたハイブリドーマ。
【請求項６４】
請求項61記載のハイブリドーマにより生成されるモノクローナル抗体。
【請求項６５】
請求項48記載の抗体及び適切なキャリヤーを含んで成る医薬組成物。
【請求項６６】
請求項１記載の分子及び適切なキャリヤーを含んで成る医薬組成物。
【請求項６７】
前記適切なキャリヤーが、リン酸緩衝溶液、水、エマルジョン、油/水エマルジョン、湿潤剤、無菌溶液、賦形剤、澱粉、ミルク、糖、クレー、ゼラチン、ステアリン酸、ステアリン酸の塩、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、植物脂肪又は油、ガム及びグリコールから成る群から選択される請求項65又は66記載の医薬組成物。
【請求項６８】
リポソーム、ポリマー組成物、又はポリマー微小球として配合される請求項65又は66記載の医薬組成物。
【請求項６９】
錠剤、被覆された錠剤又はカプセルとして配合される請求項65又は66記載の医薬組成物。
【請求項７０】
ヘプシン分子を結合するために請求項48記載の抗体とサンプルとを接触せしめることを含んで成る、ヘプシン分子を結合するための方法。
【請求項７１】
サンプルと請求項48記載の抗体とを接触せしめ、そしてサンプルにおけるヘプシン分子と前記抗体との結合を検出することを含んで成る、ヘプシン分子の検出方法。
【請求項７２】
前記検出が、複合体が前記ヘプシン分子と前記抗体との間で形成されるかどうかを決定することを含んで成り、ここで前記複合体がサンプルにおけるヘプシン分子の存在を示す請求項71記載の方法。
【請求項７３】
対象におけるヘプシン分子の存在を検出するための方法であって、請求項48記載の抗体を前記対象に投与し、そして前記対象におけるヘプシン分子と前記抗体との結合を検出することを含んで成る方法。
【請求項７４】
前記検出が、複合体が前記ヘプシン分子と前記抗体との間で形成されるかどうかを決定することを含んで成り、ここで前記複合体が対象におけるヘプシン分子の存在を示す請求項73記載の方法。
【請求項７５】
対象においてヘプシンを発現する癌の診断方法であって、前記対象からのサンプルにおけるヘプシン分子の量を、請求項48記載の抗体を用いて定量的に決定し、そして正常対象からのサンプルにおけるヘプシン分子の量を比較することを含んで成り、前記対象からのサンプルと前記正常対象からのサンプルとの間のヘプシン分子の計量できるほどの異なった量が前記対象においてヘプシンを発現する癌の存在を示唆することを特徴とする方法。
【請求項７６】
対象においてヘプシン分子を発現する癌の予後の測定方法であって、前記対象からのサンプルにおけるヘプシン分子の量を、請求項48記載の抗体を用いて定量的に決定し、そして正常対象からのサンプルにおけるヘプシン分子の量を比較することを含んで成り、前記対象からのサンプルと前記正常対象からのサンプルとの間のヘプシン分子の計量できるほどの異なった量が前記対象においてヘプシンを発現する癌の予後を示唆することを特徴とする方法。
【請求項７７】
対象においてヘプシン分子を発現する癌の経路をモニターするための方法であって、請求項48記載の抗体を用いて、前記対象からの第１サンプルにおけるヘプシン分子の量を定量的に決定し、そしてそのようにして、決定された量と、前記対象からの第２サンプルに存在するヘプシン分子の量とを比較することを含んで成り、ここで前記第１及び第２サンプルが異なった時点で対象から得られ、第１及び第２サンプルにおけるヘプシン分子の量の差異が、前記対象においてヘプシン分子を発現する癌の経路の表示であることを特徴とする方法。
【請求項７８】
ヘプシン分子を発現する細胞の増殖を阻害するための方法であって、前記細胞の増殖を阻害するために、請求項48記載の抗体と前記細胞とを接触せしめることを含んで成る方法。
【請求項７９】
ヘプシンを発現する細胞の殺害方法であって、前記細胞を殺害するために、請求項48記載の抗体と前記細胞とを接触せしめることを含んで成る方法。
【請求項８０】
ヘプシンを発現する癌細胞の転移を阻害するための方法であって、前記癌細胞と、請求項48記載の抗体とを接触せしめることを含んで成る方法。
【請求項８１】
ヘプシンを発現する癌細胞の脈管形成を阻害するための方法であって、前記癌細胞と、請求項48記載の抗体とを接触せしめることを含んで成る方法。
【請求項８２】
前記細胞が、前立腺、前立腺癌、前立腺癌の転移、肝臓、肝臓癌、肝臓癌の転移、腎臓、腎臓癌、腎臓癌の転移、膵臓、膵臓癌、膵臓癌の転移、胃、胃癌、胃癌の転移、甲状腺、甲状腺癌、甲状腺癌の転移、精巣、精巣癌、精巣癌の転移、卵巣、卵巣癌、又は卵巣癌の転移からである請求項78又は79記載の方法。
【請求項８３】
内因性ヘプシンを認識する抗体の生成方法であって、対象に修飾されたヘプシン分子を投与し、そして抗体を生成することを含んで成る方法。
【請求項８４】
請求項１記載の分子を含んで成るワクチン。
【請求項８５】
請求項26記載の核酸分子を含んで成るキット。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５Ａ】
【図１５Ｂ】
【図１５Ｃ】
【図１５Ｄ】
【図１６Ａ】
【図１６Ｂ】
【図１６Ｃ】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５Ａ】
【図１５Ｂ】
【図１５Ｃ】
【図１５Ｄ】
【図１６Ａ】
【図１６Ｂ】
【図１６Ｃ】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【公表番号】特表２００６−５０７８１３（Ｐ２００６−５０７８１３Ａ）
【公表日】平成１８年３月９日（２００６．３．９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５４３０８２（Ｐ２００４−５４３０８２）
【出願日】平成１５年１０月２日（２００３．１０．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０３１２１９
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０３３６３０
【国際公開日】平成１６年４月２２日（２００４．４．２２）
【出願人】（３０００４９９５８）シエーリング アクチエンゲゼルシャフト (357)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年３月９日（２００６．３．９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年１０月２日（２００３．１０．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０３１２１９
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０３３６３０
【国際公開日】平成１６年４月２２日（２００４．４．２２）
【出願人】（３０００４９９５８）シエーリング アクチエンゲゼルシャフト (357)
【Ｆターム（参考）】
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