２−シアノピロリジンカルボキシアミド化合物
ＤＰＰ−ＩＶ活性の阻害活性を有する式（Ｉ）の化合物またはその製薬学的に許容される塩である。従って、これら化合物は、ＮＩＤＤＭの様にＤＰＰ−ＩＶが関与する疾患の治療に有用である：
［式中、
Ｘ1およびＸ2は、それぞれ独立して低級アルキレンを示し；
Ｘ3は、＝ＣＨ2、＝ＣＨＦまたは＝ＣＦ2を示し；
Ｒ1は置換基を示し；
Ｒ2およびＲ3は、それぞれ独立してＨまたは低級アルキルを示し；
ｎは、０、１、２、３または４を示す。］
［式中、
Ｘ1およびＸ2は、それぞれ独立して低級アルキレンを示し；
Ｘ3は、＝ＣＨ2、＝ＣＨＦまたは＝ＣＦ2を示し；
Ｒ1は置換基を示し；
Ｒ2およびＲ3は、それぞれ独立してＨまたは低級アルキルを示し；
ｎは、０、１、２、３または４を示す。］
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
【化１】
［式中、
Ｘ1およびＸ2は、それぞれ独立して低級アルキレンを示し；
Ｘ3は、＝ＣＨ2、＝ＣＨＦまたは＝ＣＦ2を示し；
Ｒ1は置換基を示し；
Ｒ2およびＲ3は、独立してＨまたは低級アルキルを示し；
ｎは、０、１、２、３または４を示す。］
【請求項２】
Ｒ1が下記からなる群より選択されるものである請求項１の化合物：
（ａ） Ｒ4Ｏ−、ここでＲ4は、Ｈ、置換基αで置換されていてもよい低級アルキル、低級アルケニル、置換基αで置換されていてもよいアリール、または置換基αで置換されていてもよいヘテロアリールを示す；
（ｂ） Ｒ5Ｒ6Ｎ−、ここでＲ5およびＲ6は、それぞれ独立してＨ、低級アルキル、低級アルカノイル、（低級アルキル）スルホニル、置換基αで置換されていてもよいアリールスルホニル、または置換基αで置換されていてもよいヘテロアリールスルホニルを示す；
（ｃ） Ｒ7Ｎ＝、ここでＲ7は、Ｈ、水酸基、低級アルコキシ、アリール部分が置換基αで置換されていてもよいアリール（低級アルキル）オキシ、またはヘテロアリール部分が置換基αで置換されていてもよいヘテロアリール（低級アルキル）オキシを示す；
（ｄ） 飽和ヘテロシクリル；
（ｅ） カルボキシ；
（ｆ） スルホン酸基；
（ｇ） ハロゲン；および
（ｈ） オキソ。
【請求項３】
置換基αが下記からなる群より選択されるものである請求項２の化合物：
低級アルキル、
水酸基、
低級アルコキシ、
置換基βで置換されていてもよいアリールオキシ、
置換基βで置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、
アミノ、
（低級アルキル）アミノ,
ジ（低級アルキル）アミノ,
アリール部分が置換基βで置換されていてもよいアリールアミノ、
ヘテロアリール部分が置換基βで置換されていてもよいヘテロアリールアミノ、
（低級アルキル）スルホニルアミノ、
［ハロゲン化（低級アルキル）］スルホニルアミノ、
アリール部分が置換基βで置換されていてもよいアリールスルホニルアミノ、
ヘテロアリール部分が置換基βで置換されていてもよいヘテロアリールスルホニルアミノ、
ジ（低級アルキル）アミノスルホニルアミノ、
オキソ、
イミノ、
ヒドロキシイミノ、
（低級アルキル）スルホニル、
置換基βで置換されていてもよいアリールスルホニル、
置換基βで置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、
低級アルカノイル、
ハロゲン、
シアノ、
ニトロ、
カルボキシ；
上記置換基βは、低級アルキル、水酸基、低級アルコキシ、アミノ、（低級アルキル）アミノ、ジ（低級アルキル）アミノ、（低級アルカノイル）アミノ、ハロゲン、シアノ、ニトロおよびカルボキシからなる群より選択されるものを示す。
【請求項４】
Ｒ1が、水酸基、水酸基で置換されていてもよい低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、低級アルカノイルで置換されていてもよいアミノ、ハロゲン、オキソ、イミノおよびヒドロキシイミノからなる群から選択されるものである請求項３の化合物。
【請求項５】
Ｒ1が、水酸基、アミノおよびハロゲンからなる群から選択されるものである請求項４の化合物。
【請求項６】
Ｒ1が水酸基である請求項５の化合物。
【請求項７】
Ｒ1がＲ4Ｏ−を示し、ここでＲ4は、置換基αで置換されていてもよい低級アルキル、置換基αで置換されていてもよいアリール、または置換基αで置換されていてもよいヘテロアリールを示し；
当該置換基αが、水酸基、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、オキソ、イミノ、ヒドロキシイミノ、低級アルカノイル、ハロゲン、シアノ、ニトロおよびカルボキシからなる群より選択されるものである請求項３の化合物。
【請求項８】
Ｒ1が、置換基αで置換されていてもよい低級アルコキシを示し；
当該置換基αが、水酸基、低級アルコキシ、アミノ、（低級アルキル）アミノ、ジ（低級アルキル）アミノ、（低級アルキル）スルホニルアミノ、［ハロゲン化（低級アルキル）］スルホニルアミノ、ジ（低級アルキル）アミノスルホニルアミノ、オキソ、イミノ、ヒドロキシイミノおよびカルボキシからなる群より選択されるものである請求項３の化合物。
【請求項９】
Ｒ1が、置換基αで置換されていてもよい低級アルコキシを示し；
当該置換基αが、ヘテロアリール部分が置換基βで置換されていてもよいヘテロアリールアミノ、ヘテロアリール部分が置換基βで置換されていてもよいヘテロアリールスルホニルアミノおよびオキソからなる群より選択されるものであり；
当該置換基βが、低級アルキル、水酸基、低級アルコキシ、アミノ、（低級アルキル）アミノ、ジ（低級アルキル）アミノ、低級アルカノイル、ハロゲン、シアノ、ニトロおよびカルボキシからなる群より選択されるものである請求項３の化合物。
【請求項１０】
Ｒ1が、置換基αで置換されていてもよいアリールオキシ、置換基αで置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、および飽和ヘテロシクリルからなる群より選択されるものであり；
当該置換基αが、低級アルキル、水酸基、低級アルコキシ、アミノ、（低級アルキル）アミノ、ジ（低級アルキル）アミノ、低級アルカノイル、ハロゲン、シアノ、ニトロおよびカルボキシからなる群より選択されるものである請求項３の化合物。
【請求項１１】
Ｒ1が、置換基αで置換されていてもよいアリールオキシ、および置換基αで置換されていてもよいヘテロアリールオキシからなる群より選択されるものであり；
当該置換基αが、低級アルキル、水酸基、低級アルコキシ、アミノ、（低級アルキル）アミノ、ジ（低級アルキル）アミノ、低級アルカノイル、ハロゲン、シアノ、ニトロおよびカルボキシからなる群より選択されるものである請求項１０の化合物。
【請求項１２】
Ｒ1がＲ5Ｒ6Ｎ−を示し、ここでＲ5およびＲ6が、それぞれ独立して（低級アルキル）スルホニル、置換基αで置換されていてもよいアリールスルホニル、または置換基αで置換されていてもよいヘテロアリールスルホニルを示し；
当該置換基αが、低級アルキル、水酸基、低級アルコキシ、アミノ、（低級アルキル）アミノ、ジ（低級アルキル）アミノ、低級アルカノイル、ハロゲン、シアノ、ニトロおよびカルボキシからなる群より選択されるものである請求項３の化合物。
【請求項１３】
Ｒ1がＲ7Ｎ＝を示し、ここでＲ7が、Ｈ、水酸基、低級アルコキシ、アリール部分が置換基αで置換されていてもよいアリール（低級アルキル）オキシを示し；
当該置換基αが、低級アルキル、水酸基、低級アルコキシ、アミノ、（低級アルキル）アミノ、ジ（低級アルキル）アミノ、低級アルカノイル、ハロゲン、シアノ、ニトロおよびカルボキシからなる群より選択されるものである請求項３の化合物。
【請求項１４】
Ｘ1およびＸ2が、それぞれ独立して（Ｃ１−Ｃ４）アルキレンである請求項１〜１３の何れかの化合物。
【請求項１５】
Ｘ1およびＸ2が、それぞれ独立して（Ｃ１−Ｃ２）アルキレンである請求項１〜１３の何れかの化合物。
【請求項１６】
Ｘ3が＝ＣＨ2または＝ＣＨＦである請求項１〜１５の何れかの化合物。
【請求項１７】
Ｘ3が＝ＣＨ2である請求項１〜１５の何れかの化合物。
【請求項１８】
Ｒ2およびＲ3が、それぞれ独立してＨまたは（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである請求項１〜１７の何れかの化合物。
【請求項１９】
Ｒ2およびＲ3が、それぞれ独立してＨまたは（Ｃ１−Ｃ２）アルキルである請求項１〜１７の何れかの化合物。
【請求項２０】
Ｒ2およびＲ3がＨである請求項１〜１７の何れかの化合物。
【請求項２１】
ｎが１、２、３または４である請求項１〜２０の何れかの化合物。
【請求項２２】
ｎが１または２である請求項１〜２０の何れかの化合物。
【請求項２３】
ｎが１である請求項１〜２０の何れかの化合物。
【請求項２４】
下記から選択される化合物：
（２Ｓ）−１−｛［（１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−５，６−ジヒドロキシ−２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］カルボニル｝−２−ピロリジンカルボニトリル塩酸塩；
（２Ｓ）−１−｛［（１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−５−ヒドロキシ−２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］カルボニル｝−２−ピロリジンカルボニトリル塩酸塩；
（２Ｓ）−１−｛［（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，６Ｒ）−６−ヒドロキシ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］カルボニル｝−２−ピロリジンカルボニトリル塩酸塩；
（２Ｓ）−１−｛［（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，６Ｓ）−６−ヒドロキシ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］カルボニル｝−２−ピロリジンカルボニトリル塩酸塩；
（２Ｓ）−１−｛［（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，６Ｒ）−６−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］カルボニル｝−２−ピロリジンカルボニトリル塩酸塩；
（２Ｓ）−１−｛［（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，６Ｚ）−６−ヒドロキシイミノ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］カルボニル｝−２−ピロリジンカルボニトリル塩酸塩；
Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，６Ｒ）−３−｛［（２Ｓ）−２−シアノ−１−ピロリジニル］カルボニル｝−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル）アセトアミド塩酸塩；
（２Ｓ）−１−｛［（１Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，６Ｒ）−６−アミノ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］カルボニル｝−２−ピロリジンカルボニトリル 二塩酸塩；
（２Ｓ）−１−｛［（１Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，７Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−アザビシクロ［３．２．１］オクト−７−イル］カルボニル｝−２−ピロリジンカルボニトリル塩酸塩。
【請求項２５】
化合物（ＩＶ）を脱保護することを特徴とする化合物（Ｉ）の製造方法：
【化２】
［式中、
Ｘ1およびＸ2は、それぞれ独立して低級アルキレンを示し；
Ｘ3は、＝ＣＨ2、＝ＣＨＦまたは＝ＣＦ2を示し；
Ｒ1は置換基を示し；
Ｒ2およびＲ3は、独立してＨまたは低級アルキルを示し；
ｎは、０、１、２、３または４を示し；
Ｒ1’は、必要に応じて本反応を阻害しない様に保護されているＲ1を示し；
Ｐｒｏは、アミノ基の保護基を示す。］
【請求項２６】
式（１）の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
【化３】
［式中、
Ｙ1は、−Ｏ−、−Ｓ−または＝ＮＲ16を示し；
Ｙ2は、＝ＣＨＦまたは＝ＣＦ2；
Ｒ11は、低級アルキル、または水酸基で置換された低級アルキルを示し；
Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14およびＲ15は、独立してＨ、低級アルキルを示し、またはＲ13およびＲ14は、互いに結合して低級アルキレンとなってもよく；
Ｒ16は、低級アルキル、ヘテロアリール（置換基（ｉ）で置換されていてもよい）または［直鎖低級アルキル］スルホニルを示し；
置換基（ｉ）は、低級アルキル、低級アルコキシ、アミノ、カルボキシ、水酸基、シアノおよびハロゲンからなる群より選択されるものを示す。］
【請求項２７】
Ｙ1が−Ｏ−である請求項２６の化合物。
【請求項２８】
Ｙ1が−Ｓ−である請求項２６の化合物。
【請求項２９】
Ｙ1が＝ＮＲ16であり、Ｒ16がヘテロアリールである請求項２６の化合物。
【請求項３０】
Ｒ16が含窒素ヘテロアリールである請求項２９の化合物。
【請求項３１】
Ｙ2が＝ＣＨＦである請求項２６〜３０の何れかの化合物。
【請求項３２】
Ｒ11が低級アルキルである請求項２６〜３１の何れかの化合物。
【請求項３３】
Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14およびＲ15が、独立してＨまたは低級アルキルである請求項２６〜３２の何れかの化合物。
【請求項３４】
Ｒ12およびＲ15が、独立してＨまたはメチルであり、Ｒ13およびＲ14が互いに結合して（Ｃ１−Ｃ４）アルキレンとなってもよい請求項２６〜３２の何れかの化合物。
【請求項３５】
式（２）の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
【化４】
［式中、
Ｚ1は、−Ｏ−、−Ｓ−または＝ＮＲ24を示し；
Ｚ2は、＝ＣＨ2、＝ＣＨＦまたは＝ＣＦ2を示し；
Ｒ21は、Ｈ、低級アルキル、または水酸基で置換された低級アルキルを示し；
Ｒ22およびＲ23は、独立してＨ、低級アルキルを示し；
Ｒ24は、低級アルキル、ヘテロアリール（置換基（ｉｉ）で置換されていてもよい）または［直鎖低級アルキル］スルホニルを示し；
ベンゼン環は、置換基（ｉｉ）で置換されていてもよく；
置換基（ｉｉ）は、低級アルキル、低級アルコキシ、アミノ、カルボキシ、水酸基、シアノおよびハロゲンからなる群より選択されるものを示す。］
【請求項３６】
Ｚ1が−Ｏ−である請求項３５の化合物。
【請求項３７】
Ｚ1が＝ＮＲ24であり、Ｒ24が低級アルキルである請求項３５の化合物。
【請求項３８】
Ｚ2が＝ＣＨＦである請求項３５〜３７の何れかの化合物。
【請求項３９】
Ｒ21がＨである請求項３５〜３８の何れかの化合物。
【請求項４０】
Ｒ22およびＲ23がＨである請求項３５〜３８の何れかの化合物。
【請求項４１】
医薬として使用するためのものである請求項１〜２４および２６〜４０の何れかの化合物。
【請求項４２】
ヒトまたは動物のＮＩＤＤＭを治療および／または予防するために用いるものである請求項４１の化合物。
【請求項４３】
請求項１〜２４および２６〜４０の何れかの化合物を有効成分として含有する医薬。
【請求項４４】
製薬学的に許容される担体または賦形剤と共に、請求項１〜２４および２６〜４０の何れかの化合物を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項４５】
請求項１〜２４および２６〜４０の何れかの化合物からなるＤＰＰ−ＩＶ阻害剤。
【請求項４６】
請求項１〜２４および２６〜４０の何れかの化合物をヒトまたは動物に有効量投与する、ＮＩＤＤＭを治療および／または予防するための方法。
【請求項４７】
ヒトまたは動物のＮＩＤＤＭを治療および／または予防するための、請求項１〜２４および２６〜４０の何れかの化合物の使用。
【請求項４８】
請求項１〜２４および２６〜４０の何れかの化合物を含む医薬組成物、並びに当該医薬組成物に関する記載物であって、化合物（Ｉ）がＮＩＤＤＭを治療または予防するために使用され得るまたは使用されるべき旨が記載された記載物を含む製品。
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
【化１】
［式中、
Ｘ1およびＸ2は、それぞれ独立して低級アルキレンを示し；
Ｘ3は、＝ＣＨ2、＝ＣＨＦまたは＝ＣＦ2を示し；
Ｒ1は置換基を示し；
Ｒ2およびＲ3は、独立してＨまたは低級アルキルを示し；
ｎは、０、１、２、３または４を示す。］
【請求項２】
Ｒ1が下記からなる群より選択されるものである請求項１の化合物：
（ａ） Ｒ4Ｏ−、ここでＲ4は、Ｈ、置換基αで置換されていてもよい低級アルキル、低級アルケニル、置換基αで置換されていてもよいアリール、または置換基αで置換されていてもよいヘテロアリールを示す；
（ｂ） Ｒ5Ｒ6Ｎ−、ここでＲ5およびＲ6は、それぞれ独立してＨ、低級アルキル、低級アルカノイル、（低級アルキル）スルホニル、置換基αで置換されていてもよいアリールスルホニル、または置換基αで置換されていてもよいヘテロアリールスルホニルを示す；
（ｃ） Ｒ7Ｎ＝、ここでＲ7は、Ｈ、水酸基、低級アルコキシ、アリール部分が置換基αで置換されていてもよいアリール（低級アルキル）オキシ、またはヘテロアリール部分が置換基αで置換されていてもよいヘテロアリール（低級アルキル）オキシを示す；
（ｄ） 飽和ヘテロシクリル；
（ｅ） カルボキシ；
（ｆ） スルホン酸基；
（ｇ） ハロゲン；および
（ｈ） オキソ。
【請求項３】
置換基αが下記からなる群より選択されるものである請求項２の化合物：
低級アルキル、
水酸基、
低級アルコキシ、
置換基βで置換されていてもよいアリールオキシ、
置換基βで置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、
アミノ、
（低級アルキル）アミノ,
ジ（低級アルキル）アミノ,
アリール部分が置換基βで置換されていてもよいアリールアミノ、
ヘテロアリール部分が置換基βで置換されていてもよいヘテロアリールアミノ、
（低級アルキル）スルホニルアミノ、
［ハロゲン化（低級アルキル）］スルホニルアミノ、
アリール部分が置換基βで置換されていてもよいアリールスルホニルアミノ、
ヘテロアリール部分が置換基βで置換されていてもよいヘテロアリールスルホニルアミノ、
ジ（低級アルキル）アミノスルホニルアミノ、
オキソ、
イミノ、
ヒドロキシイミノ、
（低級アルキル）スルホニル、
置換基βで置換されていてもよいアリールスルホニル、
置換基βで置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、
低級アルカノイル、
ハロゲン、
シアノ、
ニトロ、
カルボキシ；
上記置換基βは、低級アルキル、水酸基、低級アルコキシ、アミノ、（低級アルキル）アミノ、ジ（低級アルキル）アミノ、（低級アルカノイル）アミノ、ハロゲン、シアノ、ニトロおよびカルボキシからなる群より選択されるものを示す。
【請求項４】
Ｒ1が、水酸基、水酸基で置換されていてもよい低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、低級アルカノイルで置換されていてもよいアミノ、ハロゲン、オキソ、イミノおよびヒドロキシイミノからなる群から選択されるものである請求項３の化合物。
【請求項５】
Ｒ1が、水酸基、アミノおよびハロゲンからなる群から選択されるものである請求項４の化合物。
【請求項６】
Ｒ1が水酸基である請求項５の化合物。
【請求項７】
Ｒ1がＲ4Ｏ−を示し、ここでＲ4は、置換基αで置換されていてもよい低級アルキル、置換基αで置換されていてもよいアリール、または置換基αで置換されていてもよいヘテロアリールを示し；
当該置換基αが、水酸基、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、オキソ、イミノ、ヒドロキシイミノ、低級アルカノイル、ハロゲン、シアノ、ニトロおよびカルボキシからなる群より選択されるものである請求項３の化合物。
【請求項８】
Ｒ1が、置換基αで置換されていてもよい低級アルコキシを示し；
当該置換基αが、水酸基、低級アルコキシ、アミノ、（低級アルキル）アミノ、ジ（低級アルキル）アミノ、（低級アルキル）スルホニルアミノ、［ハロゲン化（低級アルキル）］スルホニルアミノ、ジ（低級アルキル）アミノスルホニルアミノ、オキソ、イミノ、ヒドロキシイミノおよびカルボキシからなる群より選択されるものである請求項３の化合物。
【請求項９】
Ｒ1が、置換基αで置換されていてもよい低級アルコキシを示し；
当該置換基αが、ヘテロアリール部分が置換基βで置換されていてもよいヘテロアリールアミノ、ヘテロアリール部分が置換基βで置換されていてもよいヘテロアリールスルホニルアミノおよびオキソからなる群より選択されるものであり；
当該置換基βが、低級アルキル、水酸基、低級アルコキシ、アミノ、（低級アルキル）アミノ、ジ（低級アルキル）アミノ、低級アルカノイル、ハロゲン、シアノ、ニトロおよびカルボキシからなる群より選択されるものである請求項３の化合物。
【請求項１０】
Ｒ1が、置換基αで置換されていてもよいアリールオキシ、置換基αで置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、および飽和ヘテロシクリルからなる群より選択されるものであり；
当該置換基αが、低級アルキル、水酸基、低級アルコキシ、アミノ、（低級アルキル）アミノ、ジ（低級アルキル）アミノ、低級アルカノイル、ハロゲン、シアノ、ニトロおよびカルボキシからなる群より選択されるものである請求項３の化合物。
【請求項１１】
Ｒ1が、置換基αで置換されていてもよいアリールオキシ、および置換基αで置換されていてもよいヘテロアリールオキシからなる群より選択されるものであり；
当該置換基αが、低級アルキル、水酸基、低級アルコキシ、アミノ、（低級アルキル）アミノ、ジ（低級アルキル）アミノ、低級アルカノイル、ハロゲン、シアノ、ニトロおよびカルボキシからなる群より選択されるものである請求項１０の化合物。
【請求項１２】
Ｒ1がＲ5Ｒ6Ｎ−を示し、ここでＲ5およびＲ6が、それぞれ独立して（低級アルキル）スルホニル、置換基αで置換されていてもよいアリールスルホニル、または置換基αで置換されていてもよいヘテロアリールスルホニルを示し；
当該置換基αが、低級アルキル、水酸基、低級アルコキシ、アミノ、（低級アルキル）アミノ、ジ（低級アルキル）アミノ、低級アルカノイル、ハロゲン、シアノ、ニトロおよびカルボキシからなる群より選択されるものである請求項３の化合物。
【請求項１３】
Ｒ1がＲ7Ｎ＝を示し、ここでＲ7が、Ｈ、水酸基、低級アルコキシ、アリール部分が置換基αで置換されていてもよいアリール（低級アルキル）オキシを示し；
当該置換基αが、低級アルキル、水酸基、低級アルコキシ、アミノ、（低級アルキル）アミノ、ジ（低級アルキル）アミノ、低級アルカノイル、ハロゲン、シアノ、ニトロおよびカルボキシからなる群より選択されるものである請求項３の化合物。
【請求項１４】
Ｘ1およびＸ2が、それぞれ独立して（Ｃ１−Ｃ４）アルキレンである請求項１〜１３の何れかの化合物。
【請求項１５】
Ｘ1およびＸ2が、それぞれ独立して（Ｃ１−Ｃ２）アルキレンである請求項１〜１３の何れかの化合物。
【請求項１６】
Ｘ3が＝ＣＨ2または＝ＣＨＦである請求項１〜１５の何れかの化合物。
【請求項１７】
Ｘ3が＝ＣＨ2である請求項１〜１５の何れかの化合物。
【請求項１８】
Ｒ2およびＲ3が、それぞれ独立してＨまたは（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである請求項１〜１７の何れかの化合物。
【請求項１９】
Ｒ2およびＲ3が、それぞれ独立してＨまたは（Ｃ１−Ｃ２）アルキルである請求項１〜１７の何れかの化合物。
【請求項２０】
Ｒ2およびＲ3がＨである請求項１〜１７の何れかの化合物。
【請求項２１】
ｎが１、２、３または４である請求項１〜２０の何れかの化合物。
【請求項２２】
ｎが１または２である請求項１〜２０の何れかの化合物。
【請求項２３】
ｎが１である請求項１〜２０の何れかの化合物。
【請求項２４】
下記から選択される化合物：
（２Ｓ）−１−｛［（１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−５，６−ジヒドロキシ−２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］カルボニル｝−２−ピロリジンカルボニトリル塩酸塩；
（２Ｓ）−１−｛［（１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−５−ヒドロキシ−２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］カルボニル｝−２−ピロリジンカルボニトリル塩酸塩；
（２Ｓ）−１−｛［（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，６Ｒ）−６−ヒドロキシ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］カルボニル｝−２−ピロリジンカルボニトリル塩酸塩；
（２Ｓ）−１−｛［（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，６Ｓ）−６−ヒドロキシ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］カルボニル｝−２−ピロリジンカルボニトリル塩酸塩；
（２Ｓ）−１−｛［（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，６Ｒ）−６−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］カルボニル｝−２−ピロリジンカルボニトリル塩酸塩；
（２Ｓ）−１−｛［（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，６Ｚ）−６−ヒドロキシイミノ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］カルボニル｝−２−ピロリジンカルボニトリル塩酸塩；
Ｎ−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，６Ｒ）−３−｛［（２Ｓ）−２−シアノ−１−ピロリジニル］カルボニル｝−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル）アセトアミド塩酸塩；
（２Ｓ）−１−｛［（１Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，６Ｒ）−６−アミノ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］カルボニル｝−２−ピロリジンカルボニトリル 二塩酸塩；
（２Ｓ）−１−｛［（１Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，７Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−アザビシクロ［３．２．１］オクト−７−イル］カルボニル｝−２−ピロリジンカルボニトリル塩酸塩。
【請求項２５】
化合物（ＩＶ）を脱保護することを特徴とする化合物（Ｉ）の製造方法：
【化２】
［式中、
Ｘ1およびＸ2は、それぞれ独立して低級アルキレンを示し；
Ｘ3は、＝ＣＨ2、＝ＣＨＦまたは＝ＣＦ2を示し；
Ｒ1は置換基を示し；
Ｒ2およびＲ3は、独立してＨまたは低級アルキルを示し；
ｎは、０、１、２、３または４を示し；
Ｒ1’は、必要に応じて本反応を阻害しない様に保護されているＲ1を示し；
Ｐｒｏは、アミノ基の保護基を示す。］
【請求項２６】
式（１）の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
【化３】
［式中、
Ｙ1は、−Ｏ−、−Ｓ−または＝ＮＲ16を示し；
Ｙ2は、＝ＣＨＦまたは＝ＣＦ2；
Ｒ11は、低級アルキル、または水酸基で置換された低級アルキルを示し；
Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14およびＲ15は、独立してＨ、低級アルキルを示し、またはＲ13およびＲ14は、互いに結合して低級アルキレンとなってもよく；
Ｒ16は、低級アルキル、ヘテロアリール（置換基（ｉ）で置換されていてもよい）または［直鎖低級アルキル］スルホニルを示し；
置換基（ｉ）は、低級アルキル、低級アルコキシ、アミノ、カルボキシ、水酸基、シアノおよびハロゲンからなる群より選択されるものを示す。］
【請求項２７】
Ｙ1が−Ｏ−である請求項２６の化合物。
【請求項２８】
Ｙ1が−Ｓ−である請求項２６の化合物。
【請求項２９】
Ｙ1が＝ＮＲ16であり、Ｒ16がヘテロアリールである請求項２６の化合物。
【請求項３０】
Ｒ16が含窒素ヘテロアリールである請求項２９の化合物。
【請求項３１】
Ｙ2が＝ＣＨＦである請求項２６〜３０の何れかの化合物。
【請求項３２】
Ｒ11が低級アルキルである請求項２６〜３１の何れかの化合物。
【請求項３３】
Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14およびＲ15が、独立してＨまたは低級アルキルである請求項２６〜３２の何れかの化合物。
【請求項３４】
Ｒ12およびＲ15が、独立してＨまたはメチルであり、Ｒ13およびＲ14が互いに結合して（Ｃ１−Ｃ４）アルキレンとなってもよい請求項２６〜３２の何れかの化合物。
【請求項３５】
式（２）の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
【化４】
［式中、
Ｚ1は、−Ｏ−、−Ｓ−または＝ＮＲ24を示し；
Ｚ2は、＝ＣＨ2、＝ＣＨＦまたは＝ＣＦ2を示し；
Ｒ21は、Ｈ、低級アルキル、または水酸基で置換された低級アルキルを示し；
Ｒ22およびＲ23は、独立してＨ、低級アルキルを示し；
Ｒ24は、低級アルキル、ヘテロアリール（置換基（ｉｉ）で置換されていてもよい）または［直鎖低級アルキル］スルホニルを示し；
ベンゼン環は、置換基（ｉｉ）で置換されていてもよく；
置換基（ｉｉ）は、低級アルキル、低級アルコキシ、アミノ、カルボキシ、水酸基、シアノおよびハロゲンからなる群より選択されるものを示す。］
【請求項３６】
Ｚ1が−Ｏ−である請求項３５の化合物。
【請求項３７】
Ｚ1が＝ＮＲ24であり、Ｒ24が低級アルキルである請求項３５の化合物。
【請求項３８】
Ｚ2が＝ＣＨＦである請求項３５〜３７の何れかの化合物。
【請求項３９】
Ｒ21がＨである請求項３５〜３８の何れかの化合物。
【請求項４０】
Ｒ22およびＲ23がＨである請求項３５〜３８の何れかの化合物。
【請求項４１】
医薬として使用するためのものである請求項１〜２４および２６〜４０の何れかの化合物。
【請求項４２】
ヒトまたは動物のＮＩＤＤＭを治療および／または予防するために用いるものである請求項４１の化合物。
【請求項４３】
請求項１〜２４および２６〜４０の何れかの化合物を有効成分として含有する医薬。
【請求項４４】
製薬学的に許容される担体または賦形剤と共に、請求項１〜２４および２６〜４０の何れかの化合物を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項４５】
請求項１〜２４および２６〜４０の何れかの化合物からなるＤＰＰ−ＩＶ阻害剤。
【請求項４６】
請求項１〜２４および２６〜４０の何れかの化合物をヒトまたは動物に有効量投与する、ＮＩＤＤＭを治療および／または予防するための方法。
【請求項４７】
ヒトまたは動物のＮＩＤＤＭを治療および／または予防するための、請求項１〜２４および２６〜４０の何れかの化合物の使用。
【請求項４８】
請求項１〜２４および２６〜４０の何れかの化合物を含む医薬組成物、並びに当該医薬組成物に関する記載物であって、化合物（Ｉ）がＮＩＤＤＭを治療または予防するために使用され得るまたは使用されるべき旨が記載された記載物を含む製品。
【公表番号】特表２００７−５１０６１９（Ｐ２００７−５１０６１９Ａ）
【公表日】平成１９年４月２６日（２００７．４．２６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５１８４８９（Ｐ２００６−５１８４８９）
【出願日】平成１６年１０月２９日（２００４．１０．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００４／０１６４６９
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０４２５３３
【国際公開日】平成１７年５月１２日（２００５．５．１２）
【出願人】（０００００６６７７）アステラス製薬株式会社 (274)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年４月２６日（２００７．４．２６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年１０月２９日（２００４．１０．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００４／０１６４６９
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０４２５３３
【国際公開日】平成１７年５月１２日（２００５．５．１２）
【出願人】（０００００６６７７）アステラス製薬株式会社 (274)
【Ｆターム（参考）】
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