2-置換イソフラボノイド化合物及びそれを含む医薬組成物は抗炎症性薬剤及び抗酸化剤として有用であり、関連する疾患及び異常の治療のために有用である。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式(I)で表される化合物を含有する、抗炎症剤又は抗酸化剤としての医薬であって、
【化１】

該式中、
R₁はヒドロキシ、OR₉、OC(O)R₉、OSi(R₁₀)₃、アルキル、シクロアルキル、アミノアルキル、-NR₁₁(R₁₂)、R₁₁(R₁₂)N-アルキル、アリール、アリールアルキル、チオール、アルキルチオ、ニトロ、シアノ、ハロ、アルケニル、アルキニル、ヘテロアリール、アリールアルキルアミノ又はアルキルアリールであり、
R₂、R₃及びR₄はそれぞれ独立に水素、ヒドロキシ、OR₉、OC(O)R₉、OSi(R₁₀)₃、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、チオール、アルキルチオ、ニトロ、シアノ又はハロであり、
R₅、R₆及びR₈はそれぞれ独立に水素、ヒドロキシ、OR₉、OC(O)R₉又はアルキルであり、
R₇は水素、アルキル、ハロアルキル、C(O)R₉、Si(R₁₀)₃、シクロアルキル、アリール又はアリールアルキルであり、
R₈は水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ニトロ、シアノ又はハロであり、
R₉はアルキル、ハロアルキル、アリール又はアリールアルキルであり、
R₁₀は独立にアルキル又はアリールであり、
R₁₁及びR₁₂はそれぞれ独立に水素、アルキル、アリールアルキル、アリール若しくはBOCであり、又は結合した窒素原子を含めて共に複素環を形成し、かつ、
「---」の描画は、単結合又は二重結合を表し、
該炭化水素置換基は任意で1つ又は複数のアルキル、ハロ、アシルオキシ、ヒドロキシ、ハロ、アルコキシ、シリルオキシ、ニトロ及びシアノで置換することができ、かつ、
該化合物は薬学的に許容されるそれらの塩を含む、
医薬。
【請求項２】
炎症性疾患又は障害の治療のための、請求項1に記載の医薬。
【請求項３】
炎症性疾患又は障害が、変形性関節炎、炎症性腸疾患(潰瘍性大腸炎及びクローン病)、潰瘍性直腸炎、遠位大腸炎、自己免疫障害(SLE、関節リウマチ、糸球体腎炎)、喘息及び肺炎症に関わる疾患、アテローム性動脈硬化を含む心血管障害、高血圧及び脂質悪液質から選択される、請求項2に記載の医薬。
【請求項４】
抗酸化剤としての使用のための、請求項1に記載の医薬。
【請求項５】
炎症性疾患又は障害の治療、防止、又は回復のための方法であって、請求項１に規定される式(I)の1つ又は複数の化合物又は薬学的に許容されるその塩若しくは誘導体を対象に投与する工程を含む、方法。
【請求項６】
請求項1に規定される式(I)の１つ又は複数の化合物、又は薬学的に許容されるその塩若しくは誘導体を含む、炎症の治療、予防、若しくは回復のための、又は抗酸化剤としての、薬剤。
【請求項７】
一般式(I)で表される化合物であって、
【化２】

該式中、
R₁はヒドロキシ、OR₉、OC(O)R₉、アルキル、シクロアルキル、アミノアルキル、-NR₁₁(R₁₂)、R₁₁(R₁₂)N-アルキル、アリール、アリールアルキル、チオール、アルキルチオ、ニトロ、シアノ、ハロ、アルケニル、アルキニル、ヘテロアリール、アリールアルキルアミノ又はアルキルアリールであり、
R₂、R₃及びR₄はそれぞれ独立に水素、ヒドロキシ、OR₉、OC(O)R₉、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、チオール、アルキルチオ、ニトロ、シアノ又はハロであり、
R₅、R₆及びR₈はそれぞれ独立に水素、ヒドロキシ、OR₉、OC(O)R₉又はアルキルであり、
R₇は水素、アルキル、ハロアルキル、C(O)R₉、シクロアルキル、アリール又はアリールアルキルであり、
R₈は水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ニトロ、シアノ又はハロであり、
R₉はアルキル、ハロアルキル、アリール又はアリールアルキルであり、
R₁₁及びR₁₂はそれぞれ独立に水素、アルキル、アリールアルキル、アリール若しくはBOC、又は結合した窒素原子を含めて共に複素環を形成し、かつ、
「---」の描画は、単結合又は二重結合を表し、好ましくは二重結合を表し、
該炭化水素置換基は任意で1つ又は複数のアルキル、ハロ、アシルオキシ、ヒドロキシ、ハロ、アルコキシ、シリルオキシ、ニトロ及びシアノで置換することができ、かつ、
該化合物は薬学的に許容されるそれらの塩を含み、
ただし、以下の化合物:
2-メチル-4',7-ジヒドロキシイソフラブ-3-エン、
2-エチル-4',7-ジヒドロキシイソフラブ-3-エン、
2-イソプロピル-4',7-ジヒドロキシイソフラブ-3-エン、
2-フェニル-4',7-ジヒドロキシイソフラブ-3-エン、
2-(4-フルオロフェニル)-4',7-ジヒドロキシイソフラブ-3-エン、
2-(4-アニシル)-4',7-ジヒドロキシイソフラブ-3-エン、
2-ナフチル-4',7-ジヒドロキシイソフラブ-3-エン、
2-チエニル-4',7-ジヒドロキシイソフラブ-3-エン、
2-ビニル-4',7-ジヒドロキシイソフラブ-3-エン、
2-(4-ヒドロキシフェニル)-3-フェニル-7-メトキシ-2H-1-ベンゾピラン、及び
2-(N-n-ブチル-N-メチル-10-アミノデシル)-3(4-ヒドロキシフェニル)-7-ヒドロキシ-2H-1-ベンゾピラン、
は特定的に除外される、化合物。
【請求項８】
式(I-1)で表される、請求項7に記載の化合物であって、
【化３】

該式中、
R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇及びR₈は請求項7に規定される、化合物。
【請求項９】
R₁がプロピル、n-ブチル及びt-ブチルから選択されるアルキル基である、請求項7又は8に記載の化合物。
【請求項１０】
R₁がトリフルオロメチルから選択されるハロアルキル基である、請求項7又は8に記載の化合物。
【請求項１１】
R₁がアミノメチルから選択されるアミノアルキル基である、請求項7又は8に記載の化合物。
【請求項１２】
R₁がアリルから選択されるアルケニル基である、請求項7又は8に記載の化合物。
【請求項１３】
R₁がエチニルから選択されるアキニル基である、請求項7又は8に記載の化合物。
【請求項１４】
R₁がメトキシ、エトキシ及びブロモプロポキシから選択されるアルコキシ基である、請求項7又は8に記載の化合物。
【請求項１５】
R₁がベンジルアミノから選択されるアミノ基である、請求項7又は8に記載の化合物。
【請求項１６】
R₁がシアノである、請求項7又は8に記載の化合物。
【請求項１７】
R₁がヒドロキシである、請求項7又は8に記載の化合物。
【請求項１８】
R₁がメチルチオ及びエチルチオから選択されるアルキルチオ基である、請求項7又は8に記載の化合物。
【請求項１９】
R₁がチアゾリル、トリアゾリル、ピリジニル、ピリダジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピロリル、イミダジル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニル及びテトラジニルから選択されるヘテロアリール基である、請求項7又は8に記載の化合物。
【請求項２０】
R₂、R₃及びR₄がそれぞれ独立に水素、ヒドロキシ、OR₉、OC(O)R₉又はハロである、請求項7又は8に記載の化合物。
【請求項２１】
R₂、R₃及びR₄がそれぞれ独立に水素、ヒドロキシ、OMe又はOC(O)Meである、請求項20に記載の化合物。
【請求項２２】
式(I-2)で表される、請求項7〜21のいずれかに記載される化合物であって、
【化４】

該式中、
R₃及びR₄がそれぞれ独立に水素、ヒドロキシ、メトキシ又はOC(O)Meである、化合物。
【請求項２３】
R₃及びR₄がそれぞれ独立に水素、ヒドロキシ又はメトキシである、請求項22に記載の化合物。
【請求項２４】
R₃及びR₄の内の一つがヒドロキシであり他の一つが水素である、請求項23に記載の化合物。
【請求項２５】
R₅、R₆及びR₈がそれぞれ独立に水素、ヒドロキシ又はメチルである、請求項8〜24のいずれかに記載の化合物。
【請求項２６】
R₅、R₆及びR₈の内の一つがヒドロキシ又はメチルである、請求項25に記載の化合物。
【請求項２７】
R₅、R₆及びR₈が水素である、請求項26に記載の化合物。
【請求項２８】
R₇が水素、メチル又はC(O)Meである、請求項8〜27のいずれかに記載の化合物。
【請求項２９】
R₇が水素である、請求項28に記載の化合物。
【請求項３０】
請求項8又は22に記載の化合物であって、該式中、
R₁がヘテロアリールであり、
R₂がHであり、
R₃及びR₄がそれぞれ独立に水素、ヒドロキシ又はメトキシであり、
R₅、R₆及びR₈がそれぞれ独立に水素、ヒドロキシ又はメチルであり、かつ、
R₇が水素又はメチルである、化合物。
【請求項３１】
請求項30に記載の化合物であって、
R₁は1〜3個の原子が窒素原子である5員又は6員芳香族環であり、かつ、
R₇は水素である、化合物。
【請求項３２】
請求項31に記載の化合物であって、
R₁がピリジル、ピリミジニル、ピラジニル又はピリダジニルである、化合物。
【請求項３３】
化合物(1)、(4)〜(33)、(35)〜(36)及び(38)から選択される、請求項7に記載の化合物、
【化５】

【化６】

【化７】

【化８】

【化９】

【化１０】

【化１１】

【化１２】

【化１３】

【化１４】

【化１５】

【化１６】

【化１７】

【化１８】

【化１９】

【化２０】

【化２１】

又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項３４】
請求項7〜33のいずれかに規定される一つ又は複数の式(I)の化合物又は薬学的に許容されるその塩を含み、一つ又は複数の医薬担体、賦形剤、補助剤及び/又は希釈剤を共に含む、医薬品組成物。
【請求項３５】
請求項7〜33のいずれかに記載の化合物を、一つ又は複数の医薬担体、賦形剤、補助剤及び/又は希釈剤と合体させる工程を含む、医薬の製造方法。

【図１】

【図２】

【図３】

【公表番号】特表２０１０−５３１８１１（Ｐ２０１０−５３１８１１Ａ）
【公表日】平成２２年９月３０日（２０１０．９．３０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５１３５８３（Ｐ２０１０−５１３５８３）
【出願日】平成２０年６月３０日（２００８．６．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＡＵ２００８／０００９６０
【国際公開番号】ＷＯ２００９／００３２２９
【国際公開日】平成２１年１月８日（２００９．１．８）
【出願人】（５００４４５７８９）ノボゲン　リサーチ　ピーティーワイ　リミテッド (10)
【Ｆターム（参考）】